Oleh karena itu, kortikosteroid menekan produksi dan efeknya faktor humoral yang terlibat

dalam respon inflamasi, menghambat migrasi leukosit ke tempat peradangan, dan mengganggu
fungsi sel endotel, granulosit, sel mast dan fibroblas [10-13] Kortikosteroid mengurangi
eosinofilia pada pasien asma: secara langsung dengan mempromosikan apoptosis eosinofil; dan
secara tidak langsung dengan menekan ekspresi reseptor dan produksi sitokin dan faktor
pertumbuhan (seperti IL-3, IL-5, faktor perangsang koloni granulosit-makrofag, dan eotaxin)
yang terlibat dalam pematangan eosinofil, perekrutan dan kelangsungan hidup. Kortikosteroid
juga mengurangi proliferasi sel T dan meningkatkan apoptosis sel T melalui mekanisme yang
menghasilkan, setidaknya sebagian, dari penghambatan faktor pertumbuhan sel T IL-2. [14]
Apoptosis monosit meningkat, dan masuknya sel inflamasi lainnya ditekan. Hal ini sebagian
disebabkan oleh penurunan ekspresi molekul adhesi, baik pada sel yang bermigrasi dan sel
target, serta berkurangnya ekspresi sitokin dan kemokin dari tempat inflamasi. Kortikosteroid
juga dapat menguras jumlah sel Langerhans, dengan sitolisis atau dengan menurunkan ekspresi
dari kelas kompleks histokompatibilitas utama I. [1
Tingkat penekanan adrenal berhubungan dengan potensi masing-masing steroid, tetapi juga
faktor-faktor yang meningkatkan penetrasi normal obat: aplikasi pada area kulit yang luas,
oklusi, kulit yang meradang, dan konsentrasi tinggi. Clobetasol dapat menyebabkan penekanan
adrenal, bahkan jika diterapkan dalam jumlah kecil (14 g / minggu), sementara betametason
dipropionat dan difluoroson yang dioptimalkan membutuhkan lebih dari 50 g / minggu untuk
secara signifikan mengurangi kadar kortisol plasma. [20,21] Kadang-kadang, penyerapan
kortikosteroid perkutan dapat menghasilkan efek metabolik yang signifikan. Hiperglikemia dan
glikosuria telah dilaporkan pada pasien dengan toleransi glukosa abnormal yang sudah ada
sebelumnya setelah terapi oklusif lokal dengan kortikosteroid poten. [22] Sindrom Cushing telah
dilaporkan setelah pengobatan kortikosteroid topikal tanpa oklusi. [
Jika kortikosteroid diterapkan dalam waktu lama pada wajah, 'wajah steroid' dapat terjadi.
Hal ini ditandai dengan eritema dan telangiektasia, atau kondisi 'mirip rosacea' yang muncul
dengan papula, pustula, dan telangiektasia di area T. Rosacea yang sudah ada sebelumnya dapat
diperburuk. [25] Selain dua kondisi ini, penggunaan kortikosteroid yang berkepanjangan pada
wajah dapat menyebabkan perkembangan papula, pustula, eritema dan scaling di daerah perioral
(dermatitis perioral), terutama pada wanita dan anak-anak. [26] Kortikosteroid topikal juga dapat
menyebabkan erupsi bentuk jerawat atau memperburuk acne vulgaris yang sudah ada
sebelumnya. Kortikosteroid mungkin menyebabkan degenerasi epitel folikel, menyebabkan
keluarnya isi folikel. Letusan acneform biasanya ditandai dengan papula dan pustula merah yang
terletak di sekitar folikel rambut wajah, dada dan lengan. Penting untuk membedakan jenis reaksi
ini dari folikulitis bakterial (Staphylococcus aureus dan Propionibacterium acnes), yang biasanya
terjadi setelah terapi oklusi dengan kortikosteroid.

Hipertrikosis adalah efek samping yang kurang umum yang dapat memengaruhi wanita atau
anak-anak yang menggunakan kortikosteroid topikal yang kuat pada wajah. [28] Mekanisme
yang menyebabkan hipertrikosis masih belum diketahui. Penerapan kortikosteroid topikal untuk
pengobatan dermatosis kelopak mata atau periorbital (dermatitis seboroik, dermatitis kontak dan
atopik, lichen simplex, dan blepharitis) sering menjadi penyebab kontaminasi kantung
konjungtiva, yang dapat menyebabkan glaukoma, hipertensi okular, katarak, peningkatan risiko.
infeksi mikotik mata, dan eksaserbasi infeksi virus Herpes simpleks. [29] Kortikosteroid topikal
juga bertanggung jawab untuk menutupi dan memperburuk penyakit infeksi kulit, seperti infeksi
dermatofitik ('tinea incognito'), [30] kudis, Candida albicans dan infeksi Herpes simpleks. Kasus
'eksim craquelé' setelah terapi kortikosteroid topikal yang kuat telah dijelaskan. Kebanyakan
pasien menjalani terapi oklusif.
Kortikosteroid topikal telah didokumentasikan sebagai penyebab yang sering dari reaksi
hipersensitivitas tipe tertunda yang sebenarnya. [32,33] Konsep ini telah sepenuhnya
direalisasikan hanya dalam 10 tahun terakhir. Kortikosteroid nonfluorinasi tampaknya lebih
mudah menyebabkan alergi kontak daripada kortikosteroid berfluorinasi, mungkin karena
kortikosteroid berfluorinasi lebih cepat bereaksi secara in vivo dengan arginin daripada steroid
berfluorinasi dan oleh karena itu lebih mungkin menyebabkan sensitisasi. [34,35] Secara khusus,
penerapan kortikosteroid pada selaput lendir dan kulit dapat menyebabkan sensitivitas kontak
yang mengarah ke reaksi eczematous disebarluaskan atau umum setelah paparan lokal, oral atau
parenteral. [36] Sampai saat ini, manifestasi klinis seperti itu mungkin tidak terdiagnosis karena
dokter jarang menyadari kemungkinan efek samping tersebut. Prevalensi hipersensitivitas
terhadap kortikosteroid topikal telah dilaporkan dalam penelitian yang berbeda antara 0,2 dan
5%. [34,35] Pasien dengan dermatitis kontak alergi terhadap kortikosteroid biasanya datang
dengan dermatitis kronis yang gagal merespon kortikosteroid. Reaksi nonspesifik dan mandiri ini
sangat sulit dikenali sebagai iatrogenik karena manifestasi klinis dari efek antiinflamasi steroid.
 Studi terbaru mengungkapkan alergi terhadap beberapa molekul steroid pada pasien yang
sama, menunjukkan kemungkinan reaksi silang antara kortikosteroid. [37-39] Adanya reaksi
silang dibuktikan dengan reaksi terhadap zat yang sebelumnya tidak pernah terpapar pada pasien.
Empat kelompok molekul yang bereaksi silang telah disarankan: [39,40] • Golongan A. Jenis
hidrokortison: tidak ada substitusi pada cincin D, kecuali ester rantai pendek pada C21, atau
tioester pada C21; misalnya tixocortol pivalate. • Grup B. Tipe triamcinolone acetonide: C16,
C17-cis-ketal atau struktur -diol. • Grup C. Jenis betametason: substitusi C16-metil. • Golongan
D. Jenis hidrokortison-17-butirat: ester rantai panjang di C17, atau C17 dan C21 (prednicarbate),
dengan atau tanpa Substitusi C16-metil.
Penggunaan kortikosteroid topikal jangka panjang dapat menyebabkan takifilaksis (toleransi
akut), yaitu respons yang cepat menurun terhadap agen aktif setelah pemberian obat berulang.
Takifilaksis terjadi pada efek vasokonstriksi dan sintesis DNA dari steroid yang dioleskan secara
topikal pada kulit tikus yang tidak berbulu. [44,45] Sayangnya, takifilaksis tidak dapat dihindari
dengan mengubah jenis steroid yang diterapkan pada kulit dalam waktu 72 jam setelah
takifilaksis dicatat.
Pasien yang datang dengan reaksi alergi terhadap kortikosteroid mungkin telah peka
terhadap kotoran yang ada dalam formulasi komersial atau sistem pembawa seperti pengawet
dan basa (lanolin). Namun, jika pasien yang diobati dengan kortikosteroid tidak merespons, atau
kambuh dengan sangat cepat, uji tempel harus dilakukan untuk memverifikasi kepekaan terhadap
molekul steroid. Patut dicatat bahwa risiko sensitisasi terhadap kortikosteroid meningkat pada
dermatosis jangka panjang. [41] Karena sebagian besar reaksi alergi kontak terhadap
kortikosteroid tidak terdiagnosis, di banyak negara, rangkaian standar telah dilengkapi dengan
dua atau tiga kortikosteroid 'skrining': tixocortol pivalate (0,1% petrolatum), budesonide (0,1%
petrolatum), dan hidrokortison-17-butirat (1% etanol)

Penggunaan kortikosteroid topikal jangka panjang dapat menyebabkan takifilaksis (toleransi

akut), yaitu respons yang cepat menurun terhadap agen aktif setelah pemberian obat berulang.
Takifilaksis terjadi pada efek vasokonstriksi dan sintesis DNA dari steroid yang dioleskan secara
topikal pada kulit tikus yang tidak berbulu. [44,45] Sayangnya, takifilaksis tidak dapat dihindari
dengan mengubah jenis steroid yang diterapkan pada kulit dalam waktu 72 jam setelah
takifilaksis dicatat.
Potensi Formulasi Kortikosteroid
Kortikosteroid topikal dapat diklasifikasikan menurut potensi relatifnya (tabel IV).
Formulasi masing-masing kelompok memiliki potensi yang sama, tetapi tidak identik. Yang
penting, semakin besar potensinya, semakin besar kemanjuran terapeutiknya, tetapi juga semakin
besar efek sampingnya. Ketika seorang dokter memilih kortikosteroid topikal untuk pasien
tertentu, formulasi potensi rendah harus digunakan untuk terapi pemeliharaan jangka panjang.
Kortikosteroid yang lebih kuat harus digunakan untuk waktu yang singkat dan di tempat-tempat
seperti telapak tangan dan telapak kaki, di mana kortikosteroid potensi rendah tidak efektif.
Kelas utama dari formulasi kortikosteroid adalah salep, krim, losion, dan gel. Secara umum,
salep memberikan hidrasi yang baik pada stratum korneum, dan oleh karena itu meningkatkan
penetrasi perkutan dan meningkatkan potensi. Namun, salep memang berminyak dan pasien
lebih memilih krim, yang secara kosmetik lebih dapat diterima, tetapi memberikan sedikit hidrasi
pada kulit. Mengenai fase penyakit, lotion dan krim umumnya direkomendasikan pada eksim
akut, misalnya salep lebih disukai pada eksim kronis. Area tertentu membutuhkan penggunaan
kendaraan khusus untuk mendapatkan kepatuhan yang baik. Dokter juga harus ingat bahwa
ketika penyakit kulit memiliki perluasan yang besar, kepatuhan yang baik diperoleh dengan
meresepkan krim dan losion, yang lebih mudah dioleskan oleh pasien, daripada salep. Di area
berbulu, perawatan terbaik dicapai dengan losion atau busa. Baru-baru ini, sediaan busa baru
dengan ketersediaan tinggi, dengan khasiat yang meningkat dan keunggulan kosmetik
dibandingkan krim, salep dan formulasi lotion yang tersedia saat ini, telah disetujui untuk
dipasarkan di beberapa negara. [46] Selain itu, liposom dapat menjadi sistem pengiriman yang
berharga untuk kortikosteroid topikal pada berbagai penyakit dermatologis, tetapi hanya
penghalang epidermis yang rusak yang memungkinkan liposom menembus kulit. Formulasi
tersebut karena itu efektif digunakan pada gangguan seperti eksim, tetapi tidak menunjukkan
manfaat pada dermatosis seperti psoriasis. [47]

Indikasi dan Pedoman Terapi Kortikosteroid Topikal Kortikosteroid topikal

direkomendasikan untuk aktivitas antiinflamasi pada penyakit kulit inflamasi, tetapi
kortikosteroid topikal juga dapat digunakan untuk efek antimitosis dan kemampuannya untuk
mengurangi sintesis molekul jaringan ikat. Beberapa aturan umum harus diingat saat meresepkan
kortikosteroid topikal: [48]
1. Penyakit yang sangat responsif memerlukan formulasi yang ringan atau cukup kuat,
sedangkan kondisi yang kurang responsif memerlukan kortikosteroid potensi tinggi atau sangat
tinggi yang terkadang dikaitkan dengan oklusi.
2. Formulasi ringan harus digunakan pada wajah, selangkangan, ketiak, genital, dan area
perineum.
3. Formulasi yang sangat kuat sebaiknya hanya digunakan dalam waktu singkat (14 sampai
20 hari), atau sebentar-sebentar, untuk mengurangi efek samping dan mencegah takifilaksis.
4. Formulasi yang kuat atau sangat kuat biasanya dibutuhkan
telapak tangan dan telapak kaki, dan untuk penyakit kulit yang mengalami likenifikasi dan
hipertrofik.
5. Oklusi sering dibutuhkan pada telapak tangan dan telapak kaki untuk meningkatkan
penetrasi
dari molekul aktif melalui stratum korneum yang lebih tebal.
6. Kortikosteroid tidak boleh digunakan pada ulserasi atau atrofi
kulit.
7. Sebelum memulai terapi topikal dengan kortikosteroid, pastikan tidak ada penyakit
menular yang mendasari.
8. Penghentian mendadak harus dihindari, setelah penggunaan kortikosteroid topikal dalam
waktu lama, untuk mencegah fenomena rebound.
9. Saat merawat anak-anak, pedoman khusus harus diikuti untuk menghindari kerugian dari
aplikasi yang kurang atau terjadinya efek samping sistemik dan lokal karena overdosis. [49]
10. Tes laboratorium harus dilakukan setelah terapi jangka panjang dan / atau perawatan di
area yang luas

Sebagai contoh, dermatitis atopik biasanya menyerang anak-anak dan oleh karena itu harus
diobati dengan formulasi yang cukup manjur; formulasi yang sangat ringan tidak disarankan
karena tingginya insiden kekambuhan yang berkelanjutan. Lesi likenifikasi yang persisten pada
orang dewasa harus diobati dalam jangka pendek dengan kortikosteroid yang kuat, yang
kemudian harus diganti dengan kortikosteroid yang kurang kuat sampai pengobatan dihentikan.
Penggunaan kortikosteroid topikal pada lesi mukosa sangat berguna, tetapi seringkali dibatasi
oleh perkembangan kandidiasis oral atau genital.
Sebagai contoh, dermatitis atopik biasanya menyerang anak-anak dan oleh karena itu harus
diobati dengan formulasi yang cukup manjur; formulasi yang sangat ringan tidak disarankan
karena tingginya insiden kekambuhan yang berkelanjutan. Lesi likenifikasi yang persisten pada
orang dewasa harus diobati dalam jangka pendek dengan kortikosteroid yang kuat, yang
kemudian harus diganti dengan kortikosteroid yang kurang kuat sampai pengobatan dihentikan.
Penggunaan kortikosteroid topikal pada lesi mukosa sangat berguna, tetapi seringkali dibatasi
oleh perkembangan kandidiasis oral atau genital. Mengenai frekuensi penerapan kortikosteroid
topikal, Lagos dan Maibach [50] menyimpulkan, dalam tinjauan literatur baru-baru ini, bahwa
pernah Aplikasi sehari-hari memberikan manfaat yang sama seperti aplikasi dua kali sehari.
Alternatif efektif untuk aplikasi sederhana sekali sehari disebut terapi tandem: aplikasi
kortikosteroid itu sendiri dua kali sehari dan, 12 jam kemudian, dari dasar salep saja. Pada
beberapa penyakit, seperti psoriasis, yang diobati dengan formulasi yang kuat atau cukup kuat,
penggunaan dua kali setiap hari menyebabkan onset kerja yang relatif cepat. Namun,
pengurangan jumlah aplikasi harian adalah penting karena mengurangi timbulnya efek samping
dan tidak secara signifikan mengubah jalannya penyembuhan. Selain itu, meningkatkan
kepatuhan pasien. Efek samping yang disebabkan oleh penggunaan kortikosteroid topikal yang
sangat poten setiap hari (misalnya clobetasol propionate) dapat dikurangi dengan penggunaan
formulasi topikal poten setiap minggu. Skema terapeutik ini telah digunakan dengan sukses
dalam pengobatan berbagai gangguan dermatologis, termasuk papulosis limfomatoid.
Akhirnya, dalam kasus yang sangat resisten, balutan oklusif mungkin berguna. Oklusi kulit
meningkatkan penetrasi steroid sekitar 10 kali lipat, dan karenanya meningkatkan penyembuhan.
Namun, oklusi dapat menyebabkan retensi keringat dan infeksi, dan dapat meningkatkan risiko
efek samping lokal dan sistemik. Perlu dicatat bahwa laporan terbaru [52] menunjukkan lotion
clobetasol-17-propionate di bawah oklusi untuk menginduksi remisi lebih cepat dari lesi psoriatis
daripada terapi nonoklusif, dan kekambuhan dan karakteristik keamanan sebanding dengan
aplikasi kortikosteroid nonoklusif.
 Betametason dipropionat dan klobetasol propionat, yang dikenal sebagai kortikosteroid
generasi kelima, adalah contoh khas dari molekul kuat yang dapat mengontrol dermatosis
spesifik dengan sangat cepat, tetapi dikaitkan dengan risiko tinggi efek samping topikal dan
sistemik. Baru-baru ini, komponen steroid telah disintesis dengan tujuan memiliki efek
antiinflamasi yang memadai dan efek samping minimal. Kortikosteroid topikal terbaru yang
digunakan dalam pengobatan berbagai dermatosis dan reaksi alergi pada saluran pernapasan
(khususnya asma) adalah budesonide, mometasone furoate, prednicarbate, di-ester 17,21-
hydrocortisone aceponate dan hydrocortisone-17-butyrate- 21- propionat, methylprednisolone
aceponate, alclometasone propionate, dan karbothioates seperti fluticasone propionate.
Hidrokortison aceponate, prednicarbate dan methylprednisolone aceponate dianggap sebagai
kortikosteroid baru dengan efek antiinflamasi yang signifikan, tetapi dengan kapasitas paling
kecil untuk menginduksi atrofi kulit. Oleh karena itu, ketiga molekul ini dapat digunakan untuk
merawat area yang 'sulit' seperti wajah, skrotum, dan area tubuh yang besar pada anak-anak,
dengan efek samping lokal dan sistemik yang minimal. [53] Fluticasone propionate adalah
fluoromethyl androstane-17β carbiothioate, diklasifikasikan sebagai kortikosteroid poten. [54]
Dalam pengalaman kami, dibandingkan dengan kortikosteroid kuat lainnya, flutikason propionat
menunjukkan aktivitas anti-inflamasi yang lebih besar tetapi potensi yang lebih rendah untuk
menyebabkan efek samping, baik lokal (misalnya atrofi) dan sistemik (misalnya penekanan
adrenal). Selain itu, reaksi hipersensitivitas dan sensitivitas silang sangat jarang dilaporkan.
[55,56] Dalam dermatologi, fluticasone propionate terbukti sangat cocok untuk pengobatan
dermatitis atopik, psoriasis, intertrigo, eksim nummular, dermatitis seboroik, urtikaria papular,
dll. Fluticasone propionate menawarkan keunggulan respons yang baik untuk aplikasi sekali
sehari
Budesonide adalah kortikosteroid topikal yang poten, tidak berfluorinasi, yang ditandai
dengan rantai lateral asam butirat pada posisi C-16 dan C-17. Potensinya, menurut uji
vasokonstriksi, berkisar antara betametason-17,21-dipropionat dan klobetasol-17-propionat.
Budesonide bertanggung jawab atas reaksi alergi lokal yang sangat sering bila digunakan secara
topikal pada dermatosis inflamasi
Mometasone furoate adalah steroid 17-heterosiklik sintetis yang sangat efektif sebagai agen
anti-inflamasi, tetapi hanya setengah poten dalam menekan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal
seperti betametason valerat. [58] Mometasone furoate 0,1%, kortikosteroid kelas 2 (ampuh),
terbukti lebih dari dua kali lebih efektif dalam mengurangi eritema yang diinduksi ultraviolet B
daripada betametason dipropionat 0,05% dan betametason valerat 0,1%. Dibandingkan dengan
betametason dipropionat dan betametason valerat, mometason furoate memiliki kepatuhan yang
sangat baik di antara pasien karena hanya diterapkan sekali sehari. Mometasone furoate
menginduksi lebih sedikit atrofi kulit daripada betametason dipropionat, ini adalah pengobatan
yang sangat efektif untuk berbagai dermatosis yang responsif terhadap kortikosteroid (dermatitis
atopik, dermatitis seboroik, psoriasis kulit kepala, dan psoriasis vulgaris), dan hanya memiliki
potensi terbatas untuk menghasilkan efek samping lokal dan sistemik . [59] Mometasone furoate
0,1%, dioleskan sekali sehari pada anak-anak dengan dermatitis atopik, menghasilkan perbaikan
penyakit yang lebih besar daripada hidrokortison 1,0% yang dioleskan dua kali sehari. Selain itu,
anak-anak yang diobati dengan hidrokortison mengalami penurunan kadar kortisol plasma,
sedangkan anak-anak yang diobati dengan mometasone furoate tidak.
Namun, mometasone furoate menurunkan sintesis peptida prokolagen untuk kolagen tipe I
dan III pada tingkat yang sama seperti betametason-17-valerat, hidrokortison dan
metilprednisolon aceponat. [61] Mometasone furoate sangat jarang menyebabkan hipersensitisasi
dan reaksi silang dengan kortikosteroid topikal lainnya, dan juga memiliki keuntungan
penggunaan sekali sehari. [62
Prednicarbate adalah ester ganda dari prednisolon. Tampaknya menjadi kortikosteroid
topikal pertama dengan rasio risiko / manfaat yang lebih baik, ditunjukkan baik secara in vitro
maupun in vivo, bila dibandingkan dengan molekul konvensional. [63] Prednicarbate memiliki
kapasitas antiinflamasi yang sangat tinggi, ditunjukkan dengan kemampuannya dalam menekan
sintesis IL-1α oleh keratinosit. Tapi, itu juga memiliki aktivitas antiproliferatif yang terbatas,
karena menghambat produksi IL-1α dan IL-6 dalam fibroblas pada tingkat yang kecil bila
dibandingkan dengan glukokortikosteroid konvensional
Methylprednisolone aceponate adalah molekul baru non-halogenasi dengan aktivitas anti-
inflamasi yang kuat dan atrofogenisitas yang lemah. Molekul ini tidak mempengaruhi siklus
sirkadian dan kadar kortisol dalam plasma. Studi farmakologis menunjukkan bahwa disosiasi
antara efek topikal dan efek samping sistemik dan lokal telah direalisasikan dengan molekul ini.
[65-67] Selain itu, aplikasi sekali sehari cukup untuk pengobatan sebagian besar dermatosis
inflamasi, sehingga berkontribusi untuk kepatuhan yang sangat baik. Methylprednisolone
aceponate telah digunakan pada banyak penyakit kulit, seperti dermatitis atopik, dermatitis
seboroik dan eksim alergi, dengan hasil yang sangat menjanjikan dan dengan rasio risiko /
manfaat yang positif. Jika dibandingkan dengan hidrokortison, methylprednisolone aceponate
menunjukkan efek samping yang serupa: misalnya, tingkat penurunan peptida prokolagen pada
kulit manusia hampir sama; [53] tetapi, methylprednisolone aceponate memiliki efek
vasokonstriktor yang jauh lebih besar. [68] Jika dibandingkan dengan mometasone furoate,
methylprednisolone aceponate menunjukkan aktivitas anti-inflamasi yang sama, penekanan
kortisol yang serupa, tetapi efek samping lokal yang lebih sedikit. [69] Berbeda dengan
fluticasone propionate dan mometasone furoate, bagaimanapun, sensitivitas terhadap
methylprednisolone aceponate telah dijelaskan dan, khususnya, molekul ini menunjukkan reaksi
silang dengan budesonide [57] dan hidrokortison-17-butirat.
Obat anti-inflamasi baru semakin banyak digunakan sebagai pengobatan alternatif topikal
untuk gangguan kulit inflamasi. Pimecrolimus (SDZ-ASM-981), turunan makrolaktam
ascomycin baru, baru-baru ini terbukti menjadi agen antiinflamasi dan antipruritik topikal yang
efektif dalam pengobatan dermatitis atopik, psoriasis, dan dermatitis kontak alergi terhadap nikel
pada manusia. [71- 74] Pimecrolimus adalah ligan imunofilin dan inhibitor kalsineurin yang
menghambat proliferasi sel T dan aktivasi spesifik antigen. Transkripsi dan pelepasan sitokin T
helper 1 dan T helper 2 dari limfosit T helper-inducer tipe 1 dan 2 manusia juga dihambat secara
selektif. Pelepasan mediator pro-inflamasi dari butiran sel mast dan transkripsi faktor nekrosis
tumor sitokin fase-akhir ditekan oleh pimekrolimus.
Selain pimekrolimus, makrolida laktin, kelas baru antiperadangan, telah menarik minat
khusus mengenai meminimalkan efek samping kortikosteroid topikal. Selama dekade terakhir,
anggota kelas ini, tacrolimus, terbukti menjadi penekan sistem kekebalan yang kuat. Tacrolimus
menghambat kalsineurin fosfatase dan ekspresi awal gen setelah stimulasi sel T. Secara khusus,
ada bukti substansial bahwa tacrolimus mengganggu jaringan sitokin epidermal, keseimbangan T
helper 1 / T helper 2, ekspresi molekul ko-stimulator [B7-1 (CD80), B7-2 (CD86)], dan
imunoglobulin E- pelepasan histamin yang dimediasi dari sel mast dan basofil. Aplikasi topikal
tacrolimus berguna dalam pengobatan pasien dengan pioderma gangrenosum, lichen planus,
alopecia areata dan dermatitis atopik, tetapi yang menarik, itu belum terbukti efektif pada
psoriasis. Tacrolimus topikal dikaitkan dengan efek samping lokal ringan (misalnya iritasi),
tetapi, tidak seperti kortikosteroid, tidak menyebabkan atrofi kulit atau sensitisasi kontak. [75