Tugas Kapsel Farmakoterapi dan Farmasi Klinis

Amar Maruf
201FF05020

Universitas Bhakti Kencana

Fakultas Farmasi

Program Profesi Apoteker

Bandung

2020
Nama Obat Interaksi antara salmeterol dan ketokonazol
Mekanisme Kerja Obat  Salmeterol : Beta-2 agonis kerja panjang; aksi pada
reseptor beta-2 melemaskan otot polos bronkus dengan
sedikit efek pada detak jantung (Medscape)

 Ketokonazol : Menghambat sintesis ergosterol yang

bergantung pada sitokrom P450, yang pada gilirannya
menghambat pembentukan membran sel (Medscape)

Interaksi Obat Ketokonazol akan meningkatkan kadar atau efek salmeterol

dengan memperngaruhi metabolisme CYP3A4 enzim hati/usus
(Medscape)

Mekanisme Interaksi Agonis beta kerja panjang lainnya dan kortikosteroid inhalasi
Obat juga dimetabolisme oleh CYP3A4, dan pemberian bersama
dengan inhibitor CYP3A4 dapat menyebabkan peningkatan
paparan sistemik dan efek farmakodinamik. Pemberian bersama
ketokonazol dengan salmeterol LABA menghasilkan
peningkatan paparan salmeterol (peningkatan AUC 16 kali lipat
dan peningkatan 1,4 kali lipat pada Cmaks (Kempsford et al.,
2013)

Clinical Evidence IO Dalam uji coba interaksi obat crossover terkontrol plasebo pada
20 subjek pria dan wanita sehat, pemberian salmeterol bersama
(50 mcg dua kali sehari) dan inhibitor ketokonazol CYP3A4
yang kuat (400 mg sekali sehari) selama 7 hari menghasilkan
peningkatan yang signifikan dalam paparan salmeterol plasma
sebagaimana ditentukan oleh peningkatan AUC 16 kali lipat
(rasio dengan dan tanpa ketokonazol 15,76 [90% CI: 10,66) ,
23.31]) terutama karena peningkatan ketersediaan hayati dari
bagian dosis yang ditelan. Konsentrasi salmeterol plasma
puncak meningkat 1.4 kali lipat (90% CI: 1.23, 1.68). Tiga (3)
dari 20 subjek (15%) ditarik dari pemberian salmeterol dan
ketokonazol karena efek sistemik yang dimediasi beta-agonis (2
dengan perpanjangan QTc dan 1 dengan palpitasi dan sinus
takikardia). Pemberian salmeterol dan ketokonazol secara
bersamaan tidak menghasilkan efek klinis yang signifikan pada
rata-rata denyut jantung, kalium darah rata-rata, atau rata-rata
glukosa darah. Meskipun tidak ada efek statistik pada rata-rata
QTc, pemberian bersama salmeterol dan ketoconazole dikaitkan
dengan peningkatan yang lebih sering dalam durasi QTc
dibandingkan dengan pemberian salmeterol dan plasebo.
(Serevent Diskusi, 2018)
Klasifikasi Interaksi Major
 Obat
Penatalaksanaan Jika tiba-tiba merasa pusing, pusing, pingsan, sesak napas, atau
Interaksi Obat jantung berdebar-debar selama pengobatan dengan obat-obatan
ini hentikan pengobatan dan segera mencari pertolongan medis
seperti menghubungi dokter ( Drug Interaction Report)

Penatalaksanaan Efek Perlu dilakukannya pemantauan terhadap perpanjangan interval

Samping Obat QT selama pengobatan dengan gejala yang mungkin timbul,
konsultasikan ke dokter ( Drug Interaction Report)

Referensi
Drug Interaction Report – Drugs.com
Kempsford, R., Allen, A., Bal, J., Rubin, D., & Tombs, L. (2013). The effect of ketoconazole
on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled fluticasone furoate and
vilanterol trifenatate in healthy subjects. British Journal of Clinical Pharmacology,
75(6), 1478–1487. https://doi.org/10.1111/bcp.12019
Medscape ; www.medscape.com
Serevent Diskusi - GSKpro for Healty Professionals, 2018. Available at
https://www.gsksource.com/pharma/content/dam/GlaxoSmithKline/US/en/Prescribing_Infor
mation/Serevent_Diskus/pdf/SEREVENT-DISKUS-PI-MG-IFU.PDF