2.1.

 Interaksi P -Blocker Dengan Protein Reseptor

Mekanisme aktivitas enansiomer tertentu dari β-blocker dapat dijelaskan di
hal pengikatan yang lebih efektif dari stereoisomer yang lebih aktif ke situs reseptor di bawah secara ketat
kondisi stereokimia yang ditentukan. Peran penting dalam pengikatan reseptor dimainkan secara spesifik
gugus fungsi yang ada dalam molekul penghambat, khususnya gugus amino dan hidroksi,
dan cincin aromatik tersubstitusi.
Reseptor β sebagai makromolekul protein terdiri dari 388-477 asam amino, membentuk tujuh
heliks transmembran dengan tiga loop intraseluler dan tiga loop ekstraseluler. Residu asam amino
menyediakan interaksi spesifik dengan molekul β-blocker. Model molekuler propranolol
menyarankan bahwa gugus amino terprotonisasi dan gugus hidroksi membentuk ikatan hidrogen dengan Asp113.
Bagian naftalena berpartisipasi dalam interaksi hidrofobik dengan Try109, Phe289, dan Val292.
Kelompok propan-2-yl (isopropil) propranolol juga memberikan interaksi hidrofobik dengan Ile112,
Pro288, dan Cys285. Dalam pindolol dan carazolol, gugus NH hadir dalam bagian heterosiklik (indol,
karbazol) membentuk ikatan hidrogen dengan Ser204 dan Ser207, memberikan penjelasan untuk penambahannya
Aktivitas ISA [24]

2.2. Kelompok Arylaminoethanol p -Blocker
β-blocker umumnya bertindak sebagai agonis kompetitif katekolamin dan memblokir aktivitas yang berlebihan
dari sistem simpatomimetik. Struktur kimia penyekat β yang termasuk dalam kelompok ini adalah
berasal dari isoprenalin simpatomimetik. Penyekat β pertama yang disintesis bersifat struktural
analog dari senyawa ini, dimulai dengan dikloroisoprenalin [25]. Turunan lebih lanjut termasuk
nifenalol [26, 27] dan pronethalol, diterapkan sementara dalam praktik klinis [ 28].
2.2.1. Pronethalol
(R) - (-) - enansiomer pronetalol adalah 49 kali lebih aktif daripada bentuk (S) - (+) - [29].
Aktivitas antidisritmia pada aritmia yang diinduksi oubain dan adrenalin sama dengan rasemat.
pronethalol dan isomernya (S) - (+) -, sedangkan isomer (R) - (-) - hanya menunjukkan aktivitas rendah [30]. Ini menunjukkan
bahwa efeknya tidak spesifik.
Meskipun pronethalol memberikan efek farmakodinamik yang nyata, penggunaan klinisnya ditinggalkan
karena karsinogenisitasnya terdeteksi pada tikus [31]. Dalam literatur yang lebih baru, enansiomer murni ini
zat telah disiapkan dengan sintesis stereoselektif atau enansioseparation preparatif dan
belajar secara terpisah [32, 33]. Dari golongan arilaminoetanol penyekat β, sotalol dan labetalol adalah
masih dalam penggunaan klinis

2.2.2. Sotalol
Antidisritmia II ini. dan III. kelas dalam klasifikasi Vaughan-Williams digunakan untuk mengobati
aritmia ruang. Enansiomernya (R) - (-) - 14–50 kali lebih efisien dalam memblokir reseptor β daripada
bentuk rasematnya, sedangkan (S) - (+) - enansiomernya praktis tidak aktif. Aktivitas antidisritmia
berdasarkan penyumbatan saluran K sama di kedua enansiomer, membenarkan pemanfaatan
(S) - (+) - enansiomer dalam indikasi ini. Penerapan isomer ini pada pasien dengan gangguan
fungsi ventrikel dan infark berikutnya harus ditinggalkan karena peningkatan mortalitas
pasien yang menerima (S) - (+) - sotalol [34- 36].
2.2.3. Labetalol
Dari sudut pandang kimia, zat tersebut terkait dengan salisilamida, bantalan di bagian dasar
dari gugus aminoethanol 4-fenilbutan-2-yl bukan gugus bercabang seperti propan-2-yl
(isopropil) atau 2-metilpropan-2-yl (tert-butil). Labetalol dengan demikian mampu menyumbat α-
dan reseptor β. Sebagai hasil dari aktivitas adrenolitik gabungan ini, labetalol digunakan sebagai campuran empat
stereoisomer untuk indikasi hipertensi. Investigasi terbaru membuktikan kesesuaian
obat ini juga untuk mengontrol krisis hipertensi pada pasien hipertensi pada kehamilan
(HDP), mirip dengan hydralazine [37].
Berkenaan dengan stereokimia dari isomer labetalol, isomer (SR) menggunakan aktivitas α-litik,
sedangkan bentuk (RR) hanya memblokir reseptor β [38]. (SS) - dan (RS) -isomer tidak aktif. Meskipun
menunjukkan aktivitas ISA yang lebih tinggi dalam uji klinis, penggunaan isomer murni (RR) (dilevalol) harus
dihentikan karena terjadinya hepatitis selama terapi. Karena dalam bentuk rasemat
obat tidak ada hepatotoksisitas yang ditemukan, pertanyaan tetap apakah enansiomer lain menunjukkan
sifat hepatoprotektif. Ini jelas menunjukkan bahwa penggunaan bentuk enansiomer murni
obat tidak selalu menguntungkan.
2.2.4. Bufuranol
Pada kelompok analog heterosiklik aktivitas yang ditandai dipamerkan oleh bufuranol,
2- (2-methylpropan-2-ylamino) -1- (7-ethyl-1-benzofuran-2-yl) ethanol, penyekat β non-selektif dengan
efek simpatomimetik intrinsik. Aktivitas yang lebih tinggi ditemukan pada isomer (R) - (-) - [39- 42]