RESUME KIMIA FARMASI TENTANG PROSES – PROSES

PENEMUAN OBAT BARU

NAMA : BERLIANA INDAH OKTARISA

NO.BP : 1920009
KELAS : AK 2A
DOSEN: SEFRIANITA KAMAL

POLITEKNIK ATI PADANG

2020/2021
5 Tahap Pengembangan Obat Baru Hingga Dipasarkan

A. Tahap 1 – Penemuan dan perkembangan obat baru Penemuan

Biasanya, para peneliti menemukan obat baru melalui:

 wawasan baru ke dalam proses penyakit yang memungkinkan peneliti untuk merancang
sebuah produk untuk menghentikan atau membalikkan efek dari penyakit
 Pengujian berbagai senyawa molekul untuk menemukan efek menguntungkan terhadap
sejumlah besar penyakit
 Perawatan saat ini yang memiliki efek tak terduga
 Teknologi baru, seperti memberikan cara baru untuk menargetkan produk medis untuk
target tertentu dalam tubuh atau memanipulasi materi genetik
 Pada tahap ini dalam proses, ribuan senyawa mungkin menjadi kandidat potensial untuk
dikembangkan sebagai pengobatan medis. Setelah pengujian awal, namun, hanya
sejumlah kecil senyawa terlihat menjanjikan dan panggilan untuk studi lebih lanjut.

Pengembangan

Setelah peneliti mengidentifikasi suatu senyawa yang menjanjikan untuk pengembangan,

mereka melakukan percobaan untuk mengumpulkan informasi tentang:

 Cara obat diserap, didistribusikan, dimetabolisme, dan diekskresikan

 Manfaat potensi dan mekanisme aksi
 Dosis terbaik
 Cara terbaik rute pemberian obat (seperti melalui mulut atau injeksi)
 Efek samping (sering disebut sebagai toksisitas)
 Bagaimana hal itu mempengaruhi kelompok orang yang berbeda (seperti jenis kelamin,
ras, atau etnis)
 Bagaimana berinteraksi dengan obat lain dan selama perawatan
 Efektivitas suatu obat dibandingkan dengan obat yang sama
B. Tahap 2 – Pengujian Pra-klinik

Sebelum pengujian obat kepada manusia, peneliti harus mencari tahu apakah ia memiliki
potensi untuk menyebabkan kerusakan serius,yang disebut toksisitas.

Dua jenis penelitian praklinis adalah:

In Vitro : pengujian dalam peralatan laboratorium seperti gelas/plastik yang menyerupai

kondisi in vivo

In Vivo : pengujian dalam mahluk hidup

FDA mengharuskan peneliti untuk mengikuti panduan praktek di laboratorium yang
baik good laboratory practices (GLP), didefinisikan dalam peraturan pengembangan produk
medis, untuk studi laboratorium praklinis.

Peraturan GLP mengatur persyaratan dasar minimum untuk:

 studi perilaku
 personil
 fasilitas
 peralatan
 protokol ditulis
 prosedur operasi
 laporan studi
 dan sistem pengawasan jaminan mutu untuk setiap studi untuk membantu menjamin
keamanan produk

Biasanya, studi praklinis tidak sangat besar. Namun, penelitian ini harus memberikan
informasi rinci tentang tingkat dosis dan toksisitas. Setelah uji praklinis, peneliti meninjau
temuan mereka dan memutuskan apakah obat bisa diuji pada manusia.

C. Tahap 3 – Pengujian Klinik

Dalam penelitian praklinis menjawab pertanyaan dasar tentang keselamatan obat, tetapi hal
ini bukan pengganti untuk penelitian dengan tubuh manusia.

“Penelitian klinis” mengacu pada penelitian atau uji coba yang dilakukan pada orang.
Sebagai pengembang desain studi klinis, mereka akan mempertimbangkan apa yang ingin
mereka capai untuk masing-masing fase Clinical Research yang berbeda dan memulai
proses Investigational New Drug (IND), sebelum proses ini dilewati maka pengujian klinis
tidak bisa dilakukan.

Merancang Uji Klinik

Para peneliti merancang uji klinis untuk menjawab pertanyaan penelitian yang spesifik yang
berkaitan dengan produk medis. Percobaan ini mengikuti rencana studi tertentu, yang disebut
protokol, yang dikembangkan oleh peneliti atau produsen. Sebelum percobaan klinis dimulai,
peneliti meninjau informasi sebelumnya tentang obat untuk mengembangkan pertanyaan
penelitian dan tujuannya. Kemudian, mereka memutuskan:

 Sukarelawan yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi (kriteria seleksi)

 Berapa banyak orang akan menjadi bagian dari penelitian
 Berapa lama studi akan berlangsung
 Apakah akan ada kelompok kontrol dan cara lain untuk membatasi Bias penelitian
 Bagaimana obat akan diberikan kepada pasien dan berapa dosis
 penilaian apa yang akan dilakukan, kapan, dan data apa yang akan dikumpulkan
 Bagaimana data akan ditinjau dan dianalisis
 uji klinis mengikuti serangkaian khas dari awal, skala kecil, Tahap 1 studi untuk tahap
akhir, skala besar, studi Tahap 3.

Studi Tahap Penelitian klinis

Uji Klinik Tahap 1

Pasien: 20 sampai 100 relawan yang sehat untuk orang-orang dengan penyakit / kondisi.
Waktu Studi: Beberapa bulan
Tujuan: Keselamatan dan dosis
Persentase Obat yang berhasil menuju ke Tahap berikutnya 70%

Uji Klinik Tahap 2

Pasien: Sampai beberapa ratus orang dengan penyakit / kondisi tertentu.

Waktu Studi: Beberapa bulan sampai 2 tahun
Tujuan: Khasiat dan efek samping
Persentase Obat yang lolos ke tahap Berikutnya 33%

Uji Klinik Tahap 3

Pasien: 300 sampai 3.000 relawan yang memiliki penyakit atau kondisi
Waktu Studi: 1 sampai 4 tahun
Tujuan: Khasiat dan monitoring efek samping
Persentase Obat yang lolos ke tahap Berikutnya 25-30%

Uji Klinik Tahap 4

Pasien: Beberapa ribu relawan yang memiliki penyakit / kondisi tertentu

Tujuan: Keamanan dan kemanjuran

D. Tahap 4 – Persetujuan FDA

Jika pengembang obat memiliki bukti dari tes awal dan penelitian praklinis dan klinis bahwa
obat yang aman dan efektif untuk digunakan, perusahaan dapat mengajukan permohonan
untuk memasarkan obat. Tim Review  FDA secara menyeluruh memeriksa semua data yang
disampaikan pada obat dan membuat keputusan untuk menyetujui atau tidak menyetujuinya.
Untuk obat-obatan penyakit langka tertentu memiliki program persetujuan dipercepat.

New Drug Application (NDA) menceritakan perjalanan temuan dan pengujian obat baru.
tujuannya adalah untuk menunjukkan bahwa obat ini aman dan efektif untuk digunakan
dalam populasi yang diteliti.
Seorang pengembang obat harus menyertakan segala sesuatu tentang obat-dari data praklinis
ke Fase 3 uji coba data di NDA. Pengembang harus menyertakan laporan semua studi, data,
dan analisis. Seiring dengan hasil klinis,

Pengembang harus memiliki:

 usulan pelabelan
 update keamanan
 Informasi penyalahgunaan narkoba
 informasi paten
 Setiap data dari studi yang mungkin telah dilakukan di luar Amerika Serikat
 Ulasan institusional papan informasi kepatuhan
 Petunjuk penggunaan

Setelah FDA menerima NDA, tim peninjau memutuskan jika selesai. Jika tidak lengkap, tim
peninjau dapat menolak untuk mengajukan NDA. Jika sudah selesai, tim peninjau memiliki 6
sampai 10 bulan untuk membuat keputusan tentang persetujuaan obatnya.

Proses ini meliputi:

Setiap anggota tim peninjau melakukan review penuh nya terhadap bagian dari aplikasi.
Misalnya, petugas medis dan tinjauan statistik data klinis, sementara farmakolog sebuah
ulasan data dari studi hewan. Dalam setiap disiplin teknis diwakili tim, ada juga supervisory
review.

inspektur FDA melakukan pemeriksaan ke lokasi penelitian klinis untuk melakukan

pemeriksaan rutin. Badan mencari bukti fabrikasi, manipulasi, atau pemotongan data.

Manajer proyek merakit semua ulasan individu dan dokumen lainnya, seperti laporan
pemeriksaan, menjadi “paket tindakan.” Dokumen ini menjadi panduan tim peninjau. Tim
peninjau mengeluarkan rekomendasi, dan seorang pejabat senior FDA membuat keputusan.

Persetujuan FDA

Dalam kasus di mana FDA menentukan bahwa obat telah terbukti aman dan efektif untuk
digunakan, maka perlu untuk bekerja dengan pemohon untuk mengembangkan dan
memperbaiki resep informasi. Hal ini disebut sebagai “label.” Labeling akurat dan obyektif
menggambarkan dasar untuk persetujuan dan cara terbaik untuk menggunakan obat.

Seringkali, meskipun, masalah yang tersisa harus diselesaikan sebelum obat dapat disetujui
untuk pemasaran. Kadang-kadang FDA mengharuskan pengembang untuk menjawab
pertanyaan berdasarkan data yang ada. Dalam kasus lain, FDA membutuhkan studi
tambahan. Pada titik ini, pengembang dapat memutuskan apakah atau tidak untuk
melanjutkan pengembangan lebih lanjut. Jika pengembang tidak setuju dengan keputusan
FDA, ada mekanisme banding formal.Seringkali, NDA berisi data yang cukup untuk FDA
untuk menentukan keamanan dan efektivitas obat. Tetapi terkadang rekomendasi muncul
yang memerlukan pertimbangan tambahan. Dalam kasus ini, FDA dapat mengatur pertemuan
salah satu Komite Penasehat yang independen, saran ahli dan untuk memungkinkan
masyarakat untuk membuat komentar. Komite Penasehat mencakup Perwakilan Pasien yang
memberikan masukan dari perspektif pasien.

E. Tahap 5 – Monitoring keamanan obat di pasaran

Meskipun uji klinis memberikan informasi penting tentang efikasi dan keamanan obat,
adalah mustahil untuk memiliki informasi yang lengkap tentang keamanan obat pada saat
persetujuan. Meskipun langkah-langkah yang ketat dalam proses pengembangan obat, tetap
memiliki keterbatasan.Tim peninjau FDA menerima laporan masalah dengan resep dan obat
over-the-counter, dan dapat memutuskan untuk menambahkan memperingatkan untuk dosis
atau penggunaan informasi, serta langkah-langkah lain untuk masalah yang lebih serius.

(sumber: gudangilmu.farmasetika.com)

1. Alkaloid
alkaloid merupakan suatu golongan senyawa organik yang terbanyak ditemukan di alam.
Hampir semua alkaloid berasal dari tanaman dan tersebar luas di berbagai jenis tanaman
tingkat tinggi. Sebagian besar alkaloid ditemukan pada tanaman dikotil, sedangkan
tanaman monokotil dan pteridofit mengandung sedikit alkaloid.
Alkaloid adalah bentuk amorf, karenanya kristal, dan juga cairan yang terdiri dari
sejumlah prinsip amino dalam bentuk lisin dan ornitin. Namun menurut para ahli,
alkaloid berguna untuk melindungi tanaman dari semua penyakit dan seperti hama, dan
memiliki efek pengatur pada pertumbuhan dan membantu menyeimbangkan ion yang
terkandung di berbagai bagian tanaman.
Macam macam alkaloid
a. Alkaloid piridin – piperidin
b. Alkaloid tropan
c. Alkaloid quinolin
d. Alkaloid isoquinolin
e. Alkaloid indol
f. Alkaloid imidazol
g. Alkaloid lupinan
h. Alkaloid steroid
i. Alkaloid amina
j. Alkaloid purin ( sumber : adalah.co.id web portal ilmu pengetahuan)
2. Flavonoid
 Adalah senyawa yang terdiri dari 15 atom karbon yang umumnya tersebar didunia
tumbuhan
Fungsinya
Antosianin dan flavonoid lainnya menarik perhatian banyak ahli genetika karena ada
kemungkinan untuk menghubungkan berbagai perbedaan morfologi di antara spesies
yang berkerabat dekat dalam satu genus misalnya dengan jenis flavonoid yang
dikandungnya(www.wikipedia)
3. Saponin
Saponin adalah jenis glikosida yang banyak ditemukan dalam tumbuhan
Saponin memiliki rasa pahit menusuk dan menyebabkan bersin serta iritasi pada selaput
lendir. Saponin merupakan racun yang dapat menghancurkan butir darah atau hemolisis
pada darah. Saponin bersifat racun bagi hewan berdarah dingin dan banyak diantaranya
digunakan sebagai racun ikan. Saponin yang bersifat keras atau racun biasa disebut
sebagai Sapotoksin.
Saponin diklasifikasikan menjadi 2 yaitu: saponin steroid dan saponin triterpenoid
Contoh senyawa saponin steroid diantaranya adalah : Asparagosides (Asparagus
officinalis), Avenocosides (Avena sativa), Disogenin (Dioscorea
floribunda dan Trigonella foenum graceum).
Contoh senyawa triterpen steroid adalah : Asiaticoside (Centella asiatica), Bacoside
(Bacopa monneira), Cyclamin (Cyclamen persicum).(farmasi.asia/saponin/)
4. Tanin
Tanin terdiri dari dua jenis yaitu tannin terkondensasi dan tanin terhidrolisis. Yang paling
umum terdapat dalam tanaman adalah tanin terkondensasi

Proses pengujian alkaloid

Uji alkaloid
1. Ditimbang serbuk daun kelor (Moringa oleifera L.) sebanyak 10 mg, lalu ditambahkan
sebanyak 1 ml asam klorida 2N dan 9 ml air lalu dipanaskan diatas penangas air selama 2
menit didinginkan lalu disaring.
2. Filtrat dipakai untuk percobaan berikut:
3. Diambil 3 tetes filtrat, lalu ditambahkan 2 tetes pereaksi mayer menghasilkan endapan
putih atau putih kekuningan.
4. Diambil 3 tetes filtrat, lalu ditambahkan 2 tetes pereaksi dragendorff menghasilkan
endapan merah jingga.
5. Diambil 3 tetes filtrat, lalu ditambahkan 2 tetes peraksi bouchardat menghasilkan
endapan coklat sampai kehitaman.(sumber : media.neliti.com)
Proses pengujian flavonoid
Uji flavonoid
 Larutan Percobaan
 Sari 0,5 g serbuk yang diperiksa atau sisa kering 10 mL sediaan berbentuk cairan,
dengan 10 mL metanol P, menggunakan alat pendingin balik selama 10 menit. Saring
panas melalui kertas saring kecil berlipat, encerkan filtrat dengan 10 mL air. Setelah
dingin tambahkan 5 mL eter minyak tanah P, kocok hati-hati diamkan. Ambil lapisan
metanol, uapkan pada suhu 40 dibawah tekanan. Sisa dilarutkan dalam 5 mL etil asetat P,
saring.
 Cara Kerja
1. Uapkan hingga kering 1 mL larutan percobaan, sisa dilarutkan dalam 1 mL sampai 2
mL etanol (95%) P, tambahkan 0,5 g serbuk seng P dan 2 mL asam klorida 2 N,
diamkan selama 1 menit. Tambahkan 10 tetes asam klorida pekat P, jika dalam waktu
2 menit sampai 5 menit terjadi warna merah intensif, menunjukkan adanya flavonoid
(glikosida-3-flavonol). 2. Uapkan hingga kering 1 mL larutan percobaan, sisa
dilarutkan dalam 1 mL etanol (95%) P, tambahkan 0,1 g serbuk magnesium P dan 10
tetes asam klorida P, jika terjadi warna merah jingga sampai merah ungu,
menunjukkan adanya flavonoid. Jika terjadi warna kuning jingga,
2. bagian cairan didekantisir dan diberi larutan NaCl 10% kemudian disaring. Filtrat
sebanyak masing-masing 1 mL dikerjakan sebagai berikut ;
a. Tambahkan 3 ml larutan gelatin 10% dan diperhatikan endapannya.
b. Tambahkan 2 tetes larutan FeCl3, dan diperhatikan terjadinya perubahan warna
menjadi hijau violet.
c. Ditambahkan 3 mL larutan NaCl-gelatin (gelatin 1% dalam larutan NaCl 10%) dan
diperhatikan adanya endapan.(media.neliti/skirining fitokimia)

proses pengujian terpenoid

uji terpenoid
Uji steroid dan terpenoid menggunakan metode Liebermann-Bouchard, ekstrak
dilarutkan dalam kloroform kemudian ditambah pereaksi Liebermann-Bouchard (asam
asetat anhidrat-H2SO4) menunjukkan hasil positif dengan adanya perubahan warna
menjadi merah kecoklatan untuk steroid dan coklat-ungu untuk triterpenoid. Reaksi
triterpenoid dengan pereaksi Liebermann menghasilkan warna merah-ungu sedangkan
steroid memberikan warna hijau-biru. Hal ini didasari oleh kemampuan senyawa
triterpenoid dan steroid membentuk warna oleh H2SO4 dalam pelarut asam asetat
anhidrid.(jurnal.unnes.co.id) Pengujiandilakukandengncaramengambilmasing-
masingsebanyak 2 mL sampel yangtelahdiekstraksidenganpelarut air dan etanol. Setelah
itumasing-masingekstrak, ditambahkandengan 3 tetes HCl pekat dan 1 tetes H2SO4
pekat. Jika masing-masinglarutanterbentukwarnamerahatauungumakapositifmengandung
terpenoid
Proses pengujian steroid
Uji steroid
Sebanyak 2 mL ekstrak ditambahkan CH3COOH glasial sebanyak 10 tetes dan H2SO4
pekat sebanyak 2 tetes. Larutan dikocok perlahan dan dibiarkan selama beberapa menit.
Adanya steroid ditunjukan oleh warna biru atau hijau, sedangkan triterpenoid
memberikan warna merah atau ungu(www.media.neliti)