Bab 1: Kekebalan dan cara kerja vaksin Januari 2021

Kekebalan dan bagaimana caranya

vaksin bekerja
Kekebalan dan cara kerja vaksin
pengantar
Imunitas adalah kemampuan tubuh manusia untuk melindungi dirinya dari penyakit menular.
Mekanisme pertahanan tubuh adalah kompleks dan mencakup mekanisme bawaan
(non-spesifik, nonadaptif) dan sistem yang didapat (spesifik, adaptif).

Kekebalan bawaan atau non-spesifik hadir sejak lahir dan termasuk penghalang fisik (misalnya kulit
utuh dan selaput lendir), penghalang kimiawi (misalnya asam lambung, enzim pencernaan dan
asam lemak bakteriostatik pada kulit), sel fagositik dan sistem komplemen.

Kekebalan yang didapat umumnya khusus untuk satu organisme atau sekelompok organisme yang
berkerabat dekat. Ada dua mekanisme dasar untuk memperoleh kekebalan - aktif dan pasif.

Kekebalan aktif
Kekebalan aktif adalah perlindungan yang dihasilkan oleh sistem kekebalan individu dan biasanya
tahan lama. Kekebalan semacam itu umumnya melibatkan respons seluler, antibodi serum, atau
kombinasi yang bekerja melawan satu atau lebih antigen pada organisme yang menginfeksi. Kekebalan
aktif dapat diperoleh dengan penyakit alami atau dengan vaksinasi. Vaksin umumnya memberikan
kekebalan yang serupa dengan yang diberikan oleh infeksi alami, tetapi tanpa risiko penyakit atau
komplikasinya. Imunitas aktif dapat dibagi menjadi komponen yang dimediasi oleh antibodi dan yang
dimediasi oleh sel.

Imunitas yang dimediasi oleh antibodi

Respons yang dimediasi antibodi diproduksi oleh limfosit B (atau sel B), dan keturunan
langsungnya, yang dikenal sebagai sel plasma. Ketika sel B bertemu dengan antigen yang dikenali,
sel B dirangsang untuk berkembang biak dan menghasilkan sejumlah besar limfosit yang
mengeluarkan antibodi ke antigen ini. Replikasi dan diferensiasi sel B menjadi sel plasma diatur
melalui kontak dengan antigen dan oleh interaksi dengan sel T (sejenis limfosit), makrofag, dan
komplemen. Antibodi memberikan kekebalan terhadap infeksi dengan berbagai cara. Cara-cara ini
termasuk menetralkan racun, memblokir adhesi dan masuknya sel oleh organisme, menetralkan
dan mencegah replikasi virus atau pembunuhan yang dimediasi komplemen.

Imunitas seluler
Imunitas yang dimediasi sel dikendalikan oleh subset limfosit yang disebut limfosit T atau sel T. Sel T
memediasi tiga fungsi utama: membantu, menekan, dan sitotoksisitas. Sel T-helper menstimulasi
respon imun dari sel lain (yaitu sel T menstimulasi sel B untuk memproduksi antibodi). Sel penekan T
memainkan peran penghambatan dan mengontrol tingkat dan kualitas respon imun. Sel T sitotoksik
mengenali dan menghancurkan sel yang terinfeksi dan mengaktifkan fagosit untuk menghancurkan
patogen yang mereka ambil.

Bab 1 - 1
Bab 1: Kekebalan dan cara kerja vaksin Januari 2021

Kedua komponen kekebalan spesifik ini terkait erat satu sama lain, dan sel T berinteraksi
dengan sel B dalam produksi antibodi terhadap sebagian besar antigen. Antibodi spesifik

Kekebalan dan bagaimana caranya

dan respons yang dimediasi sel diinduksi untuk semua infeksi, tetapi besaran dan kualitas
kedua komponen ini bervariasi pada infeksi yang berbeda.

vaksin bekerja
Kekebalan pasif
Imunitas pasif adalah perlindungan yang diberikan dari transfer antibodi dari individu imun, paling
sering melintasi plasenta atau lebih jarang dari transfusi darah atau produk darah termasuk
imunoglobulin. Perlindungan yang diberikan oleh transfer antibodi lintas-plasenta dari ibu ke anak
lebih efektif melawan beberapa infeksi (misalnya tetanus dan campak) dibandingkan infeksi lainnya
(misalnya polio dan batuk rejan). Perlindungan ini bersifat sementara - biasanya hanya beberapa
minggu atau bulan.

Bagaimana vaksin bekerja

Vaksin menghasilkan efek perlindungannya dengan mendorong kekebalan aktif dan menyediakan memori
imunologis. Memori imunologi memungkinkan sistem kekebalan untuk mengenali dan merespon dengan
cepat terhadap paparan infeksi alami di kemudian hari dan dengan demikian untuk mencegah atau
memodifikasi penyakit. Antibodi dapat dideteksi dalam darah atau serum atau cairan tubuh lainnya, tetapi,
meskipun tidak ada antibodi yang dapat dideteksi, memori imunologis mungkin masih ada. Respons seluler
terhadap beberapa vaksin (misalnya BCG, lihat Bab 32) mungkin dapat dideteksi dengan pengujian kulit tetapi
tidak selalu menunjukkan perlindungan.

Vaksin tradisional dibuat dari seluruh patogen, baik organisme hidup yang tidak aktif (dibunuh) atau
dilemahkan, produk yang disekresikan termasuk racun atau bagian dari struktur patogen baik
sebagai partikel seperti virus atau vaksin subunit.

Vaksin baru sedang dikembangkan dan diproduksi menggunakan vektor virus rekombinan untuk
mengantarkan antigen (Ewer dkk. 2016). Vektor virus ini dapat berupa vektor replikasi di mana terdapat
replikasi lokal dan karenanya amplifikasi pada penerima, analog dengan vaksin hidup yang dilemahkan, atau
vektor non-replikasi atau vektor defisiensi replikasi, yang hanya dapat mereplikasi dalam jalur sel tertentu
yang digunakan untuk pembuatan, dan lebih mirip dengan vaksin yang tidak aktif

Jenis vaksin terbaru menggunakan kode genetik patogen sebagai vaksin; ini kemudian mengeksploitasi
peralatan sel inang (termasuk enzim dan ribosom) untuk menerjemahkan protein yang kemudian
bertindak sebagai antigen intraseluler dan merangsang respons imun (van Riel dan de Wit, 2020). Vaksin
DNA atau RNA ini sering menggunakan kulit terluar lipid untuk membantu masuk ke dalam sel, dan
mungkin telah memodifikasi nukleotida atau nukleosida untuk menunda degradasi oleh mesin sel inang
dan untuk memodulasi komponen yang benar dari sistem kekebalan (Verbeke). dkk 2019). Dalam
beberapa vaksin ini, urutan genetik dapat mengkode replikasi diri di dalam sel inang untuk
menghasilkan lebih banyak antigen dan oleh karena itu memicu respons yang lebih kuat. mRNA adalah
komponen alami tubuh, tidak masuk ke dalam nukleus dan diproses seluruhnya di dalam sitoplasma.
Setiap mRNA yang tidak dimasukkan ke dalam sel dengan cepat terdegradasi oleh ribonuklease yang
bersirkulasi. Vaksin DNA memasuki nukleus di mana mRNA diproduksi oleh sel inang RNA polimerase.
MRNA kemudian masuk ke dalam sitoplasma sel untuk diterjemahkan menjadi protein. Vaksin DNA tidak
berintegrasi ke dalam DNA sel inang dan terdegradasi oleh proses seluler normal.

Bab 1 - 2
Bab 1: Kekebalan dan cara kerja vaksin Januari 2021

Vaksin seperti virus poliomyelitis yang dilemahkan (IPV) mengandung bakteri atau virus yang tidak
aktif. Vaksin lain hanya mengandung antigen yang penting untuk perlindungan. Misalnya, vaksin

Kekebalan dan bagaimana caranya

tetanus dan difteri mengandung toksin yang tidak aktif (toksoid), vaksin influenza mengandung protein
permukaan yang disebut haemagglutinin, dan vaksin pneumokokus mengandung polisakarida dari

vaksin bekerja
kapsulnya. Vaksin hidup yang dilemahkan termasuk demam kuning; campak, gondok dan rubella
(MMR); dan BCG.

Sejak lahir dan pada masa awal masa bayi dan masa kanak-kanak, manusia terpapar antigen asing
dan agen infeksi yang tak terhitung jumlahnya di lingkungan sehari-hari. Menanggapi rangsangan
ini membantu sistem kekebalan untuk berkembang dan matang. Dibandingkan dengan paparan di
lingkungan alam, vaksin memberikan stimulasi spesifik pada sejumlah kecil antigen. Menanggapi
antigen spesifik ini hanya menggunakan sebagian kecil dari kapasitas sistem kekebalan bayi (Offit dkk.,
2002). Jika sistem kekebalan bayi dapat habis karena banyak vaksin, orang akan mengharapkan
anak-anak yang divaksinasi memiliki risiko lebih tinggi terkena infeksi serius. Studi untuk menyelidiki
apakah vaksin meningkatkan kerentanan terhadap infeksi serius tidak menunjukkan bukti efek
seperti itu, dengan tingkat infeksi umumnya lebih rendah pada anak-anak yang divaksinasi (Hviid dkk.,
2005, Miller dkk., 2003).

Vaksin yang tidak aktif / vaksin yang tidak dapat direplikasi atau direplikasi
Suntikan pertama dari vaksin yang tidak aktif atau toksoid pada individu tanpa paparan
antigen sebelumnya menghasilkan respons antibodi primer. Respon ini awalnya
didominasi oleh antibodi IgM, diikuti oleh antibodi IgG. Dua atau lebih suntikan mungkin
diperlukan untuk menimbulkan respons seperti itu pada bayi muda. Ini biasanya disebut
kursus utama. Bergantung pada potensi produk dan interval waktu, injeksi lebih lanjut
akan mengarah pada respons yang dipercepat yang didominasi oleh IgG - respons
sekunder. Setelah vaksinasi utama, antibodi dapat bertahan selama berbulan-bulan atau
bertahun-tahun. Bahkan jika tingkat antibodi yang terdeteksi kemudian turun, sistem
kekebalan telah disiapkan dan seseorang dapat dilindungi. Dosis vaksin penguat lebih
lanjut digunakan untuk meningkatkan kekebalan dan memberikan perlindungan jangka
panjang.

Antigen polisakarida biasa tidak merangsang sistem kekebalan seluas antigen protein seperti
tetanus, difteri, atau influenza. Oleh karena itu, perlindungan dari vaksin semacam itu tidak tahan
lama dan respons pada bayi dan anak kecil sangat buruk. Beberapa vaksin polisakarida telah
ditingkatkan dengan konjugasi - di mana antigen polisakarida terikat pada pembawa protein
(misalnya vaksin Hib, PCV dan MenACWY). Hal ini memungkinkan sistem kekebalan untuk
merespons antigen secara lebih luas untuk menyediakan memori imunologis, bahkan pada anak
kecil. Beberapa vaksin yang tidak aktif mengandung adjuvan, zat yang meningkatkan respons
antibodi. Kebanyakan vaksin kombinasi mengandung bahan pembantu seperti aluminium fosfat
atau aluminium hidroksida.

Vaksin hidup / vaksin replikasi

Vaksin virus hidup yang dilemahkan, seperti MMR, biasanya mendorong respons antibodi yang tahan lama
dan penuh setelah satu atau dua dosis. Untuk menghasilkan tanggapan kekebalan, organisme hidup harus
bereplikasi (tumbuh) pada individu yang divaksinasi selama periode waktu (hari atau minggu). Sistem
kekebalan merespons dengan cara yang sama seperti halnya terhadap infeksi alami. Biasanya hal ini terjadi
tanpa menyebabkan penyakit itu sendiri (karena virus vaksin dilemahkan atau 'dilemahkan') tetapi, untuk
beberapa vaksin, bentuk penyakit yang ringan jarang terjadi (misalnya ruam setelah vaksin yang
mengandung campak).

Bab 1 - 3
Bab 1: Kekebalan dan cara kerja vaksin Januari 2021

Vaksin vektor penggandaan umumnya menggunakan patogen vektor yang secara alami memiliki

Kekebalan dan bagaimana caranya

patogenisitas rendah dan memiliki komponen genetik utama, termasuk gen untuk protein struktural vektor
virus yang dihilangkan.

vaksin bekerja
Kegagalan vaksin

Tidak ada vaksin yang menawarkan perlindungan 100% dan sebagian orang terinfeksi meskipun
telah divaksinasi. Vaksin bisa gagal dalam dua cara utama - dikenal sebagai kegagalan vaksin
primer atau sekunder. Kegagalan primer terjadi ketika seseorang gagal membuat respons
imunologis awal terhadap vaksin. Infeksi dapat terjadi kapan saja setelah vaksinasi. Contoh yang
baik dari kegagalan vaksin primer adalah 5–10% anak-anak yang tidak merespon komponen
campak pada dosis pertama MMR. Risiko campak pada anak-anak tersebut dikurangi dengan
menawarkan dosis vaksin tambahan, biasanya sebelum masuk sekolah.

Kegagalan sekunder terjadi saat seseorang merespons pada awalnya tetapi kemudian perlindungan berkurang
seiring waktu. Oleh karena itu, kejadian kegagalan vaksin sekunder meningkat seiring waktu.

Individu yang tertular infeksi meskipun telah divaksinasi mungkin memiliki bentuk penyakit yang lebih ringan
dan dimodifikasi dan cenderung tidak mengalami komplikasi serius dibandingkan mereka yang tidak pernah
divaksinasi. Contoh kegagalan vaksin sekunder adalah vaksin pertusis, ketika perlindungan terhadap batuk
rejan setelah tiga dosis pada awalnya tinggi tetapi menurun seiring bertambahnya usia anak. Dosis keempat
(penguat) diberikan untuk meningkatkan perlindungan selama tahun-tahun sekolah.

Bagaimana vaksin dibuat

Vaksin biasanya dibuat dengan menumbuhkan kultur virus atau bakteri target. Virus perlu
tumbuh di dalam sel sehingga virus vaksin sering kali tumbuh di dalam telur (misalnya
influenza) atau dalam garis sel yang berasal dari mamalia, termasuk manusia. Media kultur ini
menyediakan berbagai unsur nutrisi dan faktor pertumbuhan yang mungkin diperoleh dari
bahan asal hewan, seperti serum, susu dan turunan susu, gelatin, ekstrak daging atau ekstrak
dari jaringan otot lain. Komponen ini digunakan pada tahap awal pembuatan dan tidak boleh
ada, atau hanya ada dalam jumlah kecil (residu) pada vaksin akhir.

Enzim hewani juga digunakan selama pembuatan virus vaksin tetapi langkah pencucian, pemurnian
dan pengenceran selanjutnya menghilangkannya dari vaksin akhir. Salah satu contohnya adalah
tripsin, biasanya berasal dari babi, yang banyak digunakan selama pembuatan vaksin, biasanya
ditambahkan ke kultur sel terakhir untuk mengaktifkan virus vaksin. Tripsin juga digunakan selama
pembuatan produk medis lainnya misalnya insulin dan heparin. Tripsin tersebut kemudian
dihilangkan selama langkah-langkah proses pembuatan berikutnya (misalnya dengan pencucian
dan penyaringan).

Garis sel apa yang digunakan untuk vaksin

Garis sel mamalia yang digunakan untuk menumbuhkan virus untuk vaksin biasanya berasal dari
kultur utama sel dari satu organ hewan yang kemudian diperbanyak berulang kali di laboratorium,
seringkali selama beberapa dekade. Misalnya, vaksin campak ditanam pada sel embrio ayam dan
vaksin polio ditanam dalam sel tikus. Garis sel hewan lain, yang sekarang digunakan untuk
membuat vaksin flu bebas telur, diturunkan pada tahun 1958 dari ginjal seekor ayam jantan
spaniel.

Bab 1 - 4
Bab 1: Kekebalan dan cara kerja vaksin Januari 2021

Garis sel manusia yang paling terkenal adalah MRC5; sel-sel ini berasal dari paru-paru janin
laki-laki berusia 14 minggu dari kehamilan yang diakhiri karena alasan medis pada tahun 1966.

Kekebalan dan bagaimana caranya

Garis sel ini digunakan untuk menumbuhkan virus untuk vaksin rubella, cacar air dan hepatitis
A. Garis sel janin lainnya telah digunakan untuk vaksin lain, termasuk influenza dan beberapa

vaksin bekerja
vaksin COVID-19 baru. Tidak ada bahan janin dalam vaksin final. Masalah moral seputar
penggunaan vaksin yang ditanam pada garis sel janin telah dibahas di dalam gereja Katolik.
Gereja membedakan antara etika penghentian awal, tetapi menyatakan bahwa penerimaan
vaksin tersebut di mana tidak ada alternatif yang tepat tidak berarti kerjasama dengan aborsi.

www.academyforlife.va/content/pav/en/the-academy/activity-academy/note-vaccini.html

Vaksin protein rekombinan biasanya juga diekspresikan dalam garis sel tetapi ini lebih jarang berasal
dari mamalia dan dapat menggunakan sel serangga dan bakteri. Misalnya, vaksin hepatitis B
diekspresikan dalam ragi dan vaksin human papillomavirus dalam sel serangga. Vaksin berdasarkan
materi genetik merupakan pengecualian karena DNA atau RNA dapat disintesis secara kimiawi. Namun,
untuk beberapa vaksin ini, garis sel mungkin diperlukan lebih awal dalam proses produksi dan produk
seperti enzim dan penstabil mungkin masih penting.

Apa yang terkandung dalam vaksin?

Karena vaksin umumnya merupakan produk biologis yang kompleks, sejumlah zat digunakan
untuk memastikan kualitas produk akhir. Zat ini menjalankan fungsi penting dalam memastikan
vaksin aman dan efektif dan diklasifikasikan sebagai eksipien. Konstituen yang dimaksudkan untuk
menjadi produk akhir, terdaftar di SmPC. Informasi lebih lanjut tentang bahan-bahan vaksin yang
umum digunakan dapat ditemukan di situs web umum ini.

https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/commoningredients-us-licensed-va

http://vk.ovg.ox.ac.uk/vk/vaccine-ingredients

Turunan bahan hewani dengan proses tinggi kadang-kadang digunakan, dalam produk vaksin jadi dan
diklasifikasikan sebagai eksipien. Gelatin adalah contoh produk hewani yang digunakan dalam berbagai macam
obat-obatan, termasuk banyak kapsul dan beberapa vaksin. Gelatin digunakan dalam vaksin sebagai penstabil -
untuk memastikan bahwa vaksin tetap aman dan efektif selama penyimpanan. Berbeda dengan gelatin yang
digunakan dalam makanan, produk yang digunakan dalam vaksin sangat dimurnikan dan dipecah menjadi
molekul yang sangat kecil yang disebut peptida. Kehadiran porcine gelatin dalam vaksin telah mengangkat
isu-isu seputar penerimaan beberapa kelompok agama yang dibahas dalam selebaran ini.

https://www.gov.uk/government/publications/vaccines-and-porcine-gelatine

Beberapa bahan kimia yang sangat penting - disebut adjuvan - digunakan untuk meningkatkan respon
imun terhadap vaksin. Bahan pembantu yang paling umum digunakan adalah garam aluminium. Garam
aluminium, seperti aluminium hidroksida, aluminium fosfat, dan aluminium kalium sulfat telah
digunakan dengan aman dalam vaksin selama lebih dari 70 tahun. Garam aluminium awalnya diuji pada
tahun 1930-an-1950-an dengan vaksin difteri dan tetanus dan terbukti bahwa garam aluminium
meningkatkan respons kekebalan terhadap vaksin ini dengan memastikan bahwa vaksin tetap berada di
tempat suntikan untuk diambil oleh sel-sel sistem kekebalan. . Mereka dianggap sangat efektif dalam
merangsang kekebalan humoral (Brewer, 2006). Penelitian telah menunjukkan jumlahnya

Bab 1 - 5
Bab 1: Kekebalan dan cara kerja vaksin Januari 2021

paparan aluminium pada orang yang mengikuti jadwal vaksin yang direkomendasikan rendah dan tidak
mudah diserap oleh tubuh. (Mitkus dkk, 2011)

Kekebalan dan bagaimana caranya

Adjuvan yang lebih baru kini telah dikembangkan untuk menargetkan komponen spesifik dari respons imun,

vaksin bekerja
sehingga perlindungan terhadap penyakit lebih kuat dan bertahan lebih lama. Banyak di antaranya
didasarkan pada lipid, dan salah satu contohnya adalah MF59. Bahan pembantu ini berasal dari "squalene",
minyak yang diekstrak dari hati ikan hiu. Adjuvan ini digunakan dalam vaksin influenza yang diberikan kepada
orang lanjut usia di negara ini untuk meningkatkan tingkat perlindungan terhadap influenza. Adjuvan serupa
sedang dipertimbangkan untuk beberapa vaksin COVID-19.

Kekebalan populasi
Tujuan utama vaksinasi adalah untuk melindungi individu yang menerima vaksin.
Individu yang divaksinasi juga cenderung tidak menjadi sumber infeksi bagi orang lain.
Ini mengurangi risiko orang yang tidak divaksinasi terkena infeksi. Artinya, individu
yang tidak dapat divaksinasi akan tetap mendapat manfaat dari program vaksinasi
rutin. Konsep ini disebut kekebalan populasi (atau 'kawanan'). Misalnya, bayi di bawah
usia satu tahun, tidak lagi diimunisasi secara rutin terhadap infeksi meningokokus
serogrup C. Bayi tersebut terlindungi dari infeksi meningokokus karena remaja telah
rutin diimunisasi dengan vaksin konjugasi MenACWY. Orang dewasa muda biasanya
memiliki tingkat penyebaran nasofaring tertinggi dari meningokokus tetapi dengan
memvaksinasi remaja di kelas 10 di sekolah,

Ketika cakupan vaksin cukup tinggi untuk memicu tingkat kekebalan populasi yang tinggi,
infeksi bahkan dapat dihilangkan dari negara atau wilayah tersebut, misalnya poliomielitis.
Tetapi jika cakupan vaksinasi yang tinggi tidak dipertahankan, penyakit ini dapat kembali lagi.
Vaksinasi terhadap cacar memungkinkan infeksi untuk diberantas dari dunia pada tahun 1980.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) saat ini mendekati tujuan pemberantasan poliomielitis
secara global.

Imunoglobulin
Kekebalan pasif dapat diberikan dengan suntikan imunoglobulin manusia yang mengandung antibodi
terhadap infeksi target dan untuk sementara meningkatkan tingkat antibodi individu terhadap infeksi
spesifik tersebut. Perlindungan diberikan dalam beberapa hari tetapi mungkin hanya bertahan beberapa
minggu.

Imunoglobulin normal manusia (HNIG) berasal dari plasma donor yang dikumpulkan dan
mengandung antibodi terhadap agen infeksi yang saat ini lazim pada populasi umum. HNIG
digunakan untuk melindungi anak-anak yang mengalami gangguan kekebalan tubuh yang
terpajan campak dan individu setelah terpapar hepatitis A.

Bab 1 - 6
Bab 1: Kekebalan dan cara kerja vaksin Januari 2021

Imunoglobulin khusus tersedia untuk tetanus, hepatitis B, rabies dan varicella zoster. Setiap
imunoglobulin spesifik mengandung antibodi terhadap infeksi target pada titer yang lebih

Kekebalan dan bagaimana caranya

tinggi daripada yang ada pada imunoglobulin normal. Imunoglobulin spesifik diperoleh dari
pengumpulan darah donor yang:

vaksin bekerja
●●sembuh dari penyakit menular target, atau
●●baru-baru ini diimunisasi dengan vaksin yang relevan, atau
●●ditemukan pada skrining memiliki titer antibodi yang cukup tinggi

Rekomendasi untuk penggunaan imunoglobulin normal dan spesifik diberikan di bab-bab

yang relevan.

Bab 1 - 7
Bab 1: Kekebalan dan cara kerja vaksin Januari 2021

Referensi

Kekebalan dan bagaimana caranya

Brewer JM, (Bagaimana) cara kerja adjuvan aluminium? (2006), Immunology Letters, 102 (1) ,: 10-15, https: // doi. org /
10.1016 / j.imlet.2005.08.002 .
Ewer KJ, Lambe T, Rollier CS, Sp [encer AJ, Hill AVS dan Dorrell L (2016). Vektor virus sebagai platform vaksin: membentuk

vaksin bekerja
imunogenisitas terhadap dampak. Curr Op Immunology: 47-54
Hviid A, Wohlfahrt J, Stellfeld M dan Melbye M (2005) vaksinasi anak dan rawat inap penyakit menular
non-target. JAMA 294 (6): 699–705.
Miller E, Andrews N, Waight P dan Taylor B (2003) Infeksi bakteri, kelebihan kekebalan, dan vaksin MMR. Campak,
gondongan, dan rubella. Arch Dis Child 88 (3): 222–3.
Mitkus RJ, King DB, Hess MA, Forshee, RA, Walderhaug MO, Farmakokinetik aluminium yang diperbarui setelah
paparan bayi melalui diet dan vaksinasi, Vaksin, Volume 29, Edisi 51,2011, Halaman 9538-9543 , https: //
doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.09.124 .
Offit PA, Quarlest J, Gerber MA dkk. ( 2002) Mengatasi kekhawatiran orang tua: Apakah banyak vaksin membanjiri
atau melemahkan sistem kekebalan bayi? Pediatr 109 (1): 124–9.
Van Riel D dan de Wit W. Platform vaksin generasi berikutnya untuk COVID-19 (2020). Platform vaksin generasi
berikutnya untuk Bahan Nat COVID-19 19: 810-812.
Verbeke R, Lentacker I, de Smedt, SC dan Dewitte H (2019) Tiga dekade pengembangan vaksin
messenger RNA. Nano Today 100766

Bab 1 - 8