Ada kemungkinan bahwa parasetamol atau salah satu metabolitnya inhibits enzim dalam

siklus vitamin K, tetapi tampaknya tidak seperti itu. Parasetamol tidak menghambat isoenzim
sitokrom P450 CYP2C9, yang merupakan isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme
S-warfarin. Parasetamol terutama dimetabolisme oleh glukuronidasi dan sulfasi,Tetapi
CYP1A2, CYP3A4 dan CYP2E1 memetabolisme hingga 15% parasetamol dalam kondisi
normal. R-warfarin terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP1A2. Parasetamol
kemudian secara teoritis bersaing dengan metabolisme R-warfarin ke tingkat yang cukup
untuk memanggil interaksi. Namun, karena enansiomer S-warfarin memiliki aktivitas
antikoagulan yang jauh lebih besar daripada enansiomer R-warfarin, Interaksi dengan R-
warfarin dianggap oleh beberapa orang dipertanyakan signifikansi. Parasetamol sendiri
memiliki dosis maksimum 4 g/ hari. Interaksi ini dapat diminimalkan dengan pemantauan
INR secara teratur dan mengurangi dosis jika dijaga konstan, Parasetamol sendiri tidak
menghambat fungsi trombosit dan menyebabkan pendarahan gastrointestinal, karena jauh
lebih aman dibandingkan aspirin atau NSAID yang lain. Karena kurangnya alternatif yang
lebih aman, jika pasien menggunakan obat antikoagulan oral dengan analgesik atau
antipireutik , parasetamol tetap yang harus dipilih, tetapi dengan dosis dan durasi yang
serendah mungkin. Hasil metabolisme Parasetamol oleh CYP2E1 menghasilkan metabolit
beracun, N-asetil-p-benzoquinon-imin (NAPQI), dapat dibersihkan dengan cepat melalui
konjugasi dengan glutathione, tetapi jika berlebih NAPQI dapat mengganggu karboksilase
K-dependent karboksilase dan vitamin K-epoksida reduktase (VKOR) sehingga menghambat
siklus vitamin K pada banyak titik.

Kesimpulan: Ny.N meminum paracetamol 750 mg setiap 4 jam dalam sehari atau sama
dengan 4,5 g. Hal ini Ny.N sudah melebihi dosis maksimum Parasetamol dalam 1 hari.
Sehingga menghasilkan NAPQI berlebih yang dapat menghambat siklus vitamin K atau kerja
warfarin itu sendiri.
Nama:
Januar Yohan Wiga Christanto 110120046
Astrid Iga Wardani 110120053
Iqhro Samudro Thirto Buono 110120063
Patricia 110120143
Willson Goh 110120145
Rischa Juana Takia Koteng 110120359

Daftar Pustaka:
• Caldeira D, Costa J, Barra M, Pinto FJ, Ferreira JJ. Seberapa aman penggunaan
asetaminofen pada pasien yang diobati dengan antagonis vitamin K? Sebuah tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Resistansi Thromb 2015; 135 (1): 58-61.
• Stockley’s drug interaction 9th edition
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1884780/