13.

Warfarin + entacapone

a. Interaksi
meningkatkan konsentrasi plasma yang kurang aktif secara farmakologi R enansiomer dari warfarin .

b. Mekanisme :
Tidak diketahui. Berdasarkan data in vitro, baik entacapone dan tolcapone yang
pikir berpotensi

mengganggu metabolisme obat oleh sitokrom yang krom P450

isoenzim CYP2C9, seperti S-warfarin.2-4 Namun, atas studi menunjukkan bahwa

entacapone tidak mengubah S-warfarin pharmacokinetics, dan tolcapone juga pikir
tidak diharapkan untuk berinteraksi, karena tidak berinteraksi dengan 'tolbutamida',
(p.516), lain CYP2C9 substrat.

c. Solusi : -

d. Tipe Interaksi : Minor

14.warfarin + Esomeprazole

a. Interaksi :
Menggunakan warfarin bersama dengan esomeprazole dapat meningkatkan risiko
perdarahan.

b. Mekanisme :
Penelitian telah menunjukkan bahwa omeprazole sebagian menghambat
metabolisme

R-warfarin,

tetapi

tidak

S-warfarin.

Ini

juga sebagian

menghambat metabolism acenocoumarol. Namun, perubahan kecil akan

umumnya

bukan diharapkan relevan secara klinis. Ia telah mengemukakan bahwa

interaksi

mungkin hanya terjadi pada pasien yang dengan metabolisme yang

buruk dari

sitokrom P450 isoenzim CYP2C19 (terlihat pada sekitar 5% dari

Kaukasia), yang memiliki lima sampai sepuluh kali lipat lebih tinggi tingkat
omeprazole dari metabolisers. Luas Lainnya inhibitor pompa proton umumnya
dianggap memiliki

lebih sedikit materi untuk interaksi farmakokinetik dari

omeprazole, tapi bahkan dengan ini, kasus yang terisolasi dari interaksi antikoagulan
telah dilaporkan. Hal ini dimungkinkan bahwa kasus yang terisolasi dari interaksi
dengan inhibitor pompa proton hanya mewakili efek istimewa disebabkan faktor lain,
dan tidak

interaksi apapun.

c. Solusi :
Jika dokter meresepkan obat-obat ini bersama-sama , perlu penyesuaian
dosis atau lebih sering pemantauan waktu protrombin atau International
Normalized Ratio ( INR ) untuk menggunakan kedua obat aman

d. Tipe Interaksi : moderate

15. Warfarin + Famotidine

a. Interaksi :
Cimetidine atau famotidine menghambat metabolisme hepatik dari warfarin
dan dapat meningkatkan efek antikoagulan yang selama 1-2 minggu periode.
Interaksi ini tampaknya melibatkan kurang aktif R - warfarin lebih dari lebih aktif
S - enansiomer . Efek ini dapat terjadi dengan antikoagulan oral lainnya .

b. Mekanisme :
Cimetidine mengikat dengan isoenzim sitokrom P450 dan menghambat
metabolisme oksidatif di hati. Meskipun cimetidine dianggap suatu inhibitor
umum, hal itu menunjukkan tingkat spesifisitas untuk isoenzim tertentu seperti
CYP1A2 dan CYP2C19. Isoenzim ini terutama dilibatkan dalam metabolisme Rwarfarin dan tidak S-warfarin. Dengan demikian, interaksi antara warfarin dan
cimetidine telah ditemukan untuk menjadi stereoselektif (yaitu cimetidine
berinteraksi dengan R-isomer tapi tidak dengan S-isomer) Penyebab R-warfarin
adalah isomer kurang aktif, dan antar farmakokinetik. Tindakan tidak ditandai,
interaksi umumnya sederhana.Cimetidine juga muncul untuk berinteraksi dengan
acenocoumarol, tetapi tidak phenprocoumon. Antagonis H2-reseptor lain yang
biasanya tidak bertindak sebagai en-Inhibitor zyme.

c. Solusi :
Menggunakan

warfarin

bersama-sama

dengan

cimetidine

dapat

menyebabkan pasien mengalami pendarahan lebih mudah . pasien mungkin perlu

penyesuaian dosis selain pengujian waktu protrombin atau International
Normalized Ratio (INR) .

d. Tipe Interaksi : Moderate