Makalah Kelompok 7-Fix

MAKALAH FARMASI PRAKTIS
Farmakokinetik Interaksi Obat Antimikroba Obat: Sebuah Systematic Review pada

oksazolidinon, Rifamycines, Makrolid, Fluoroquinolones, dan Beta-Lactam
DOSEN PENGAMPU :
Avianti Eka Dewi Aditya P. M.Sc., Apt
KELOMPOK 7
ANGGOTA : 1. Badiyatu Safroni (20144333A)
2. Julaiha (22164855A)
3. Alfian Bagas Pratama (22164859A)
4. Muhammad Rizal (22164873A)
5. Vindy Puspita Sari (22164896A)
PROGRAM STUDI S-1 FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SETIA BUDI
SURAKARTA
2018
Abstrak :
Interaksi obat antimikroba merupakan perhatian utama dalam praktik klinis karena mereka
mungkin memiliki efek pada kemanjuran dan toksisitas. Artikel ini memberikan ikhtisar dari
semua studi farmakokinetik yang dipublikasikan pada interaksi obat dari obat antimikroba yang
biasa diresepkan oxazolidinones, rifamycin, makrolida, fluoroquinolon, dan beta-laktam,
berfokus pada penelitian sistematis. Jurnal ini menjelaskan studi interaksi obat-obat dan obat-
obat pada manusia, yang mempengaruhi obat antimikroba serta obat yang diberikan secara
bersamaan. Karena pengetahuan tentang mekanisme adalah sangat penting untuk manajemen
interaksi obat yang memadai, mekanisme yang mendasari yang paling masuk akal dari interaksi
obat disediakan bila tersedia. Gambaran ini dapat digunakan dalam praktek sehari-hari untuk
mendukung manajemen interaksi obat farmakokinetik obat antimikroba.
Pengantar :
Obat antimikroba memanifestasikan berbagai interaksi obat, yang dapat sangat berbeda dalam
tingkat keparahan dan relevansi klinisnya. Tidak hanya pengobatan bersama, tetapi juga
makanan dan obat herbal dapat berinteraksi dengan obat antimikroba dan sebaliknya. Sifat
interaksi ini dapat berasal dari farmakodinamik (PD) dan / atau farmakokinetik (PK).
Interaksi PD terdiri dari perubahan respon farmakologi, baik melalui agonisme atau
antagonisme, tanpa mempengaruhi kinetika obat. Dalam kasus interaksi PD, dokter disarankan
untuk mengevaluasi kembali rasio manfaat-risiko obat yang diresepkan untuk setiap pasien .
Interaksi PK menghasilkan perubahan disposisi obat dalam pasien dan dapat terjadi pada tingkat
masing-masing dari empat proses yang mempengaruhi paparan obat, yaitu penyerapan,
distribusi, metabolisme, dan ekskresi, biasanya dijelaskan oleh ADME akronim. Secara historis,
relevansi distribusi obat, terutama pengikatan protein, telah terlalu ditekankan dalam penilaian
interaksi obat, dan saat ini penyebab utama interaksi obat-obat telah diakui sebagai modulasi
aktivitas, yaitu penghambatan atau induksi. , enzim dan transporter sitokrom P450 (CYP).
Interaksi PK dalam banyak kasus dikelola dengan menyesuaikan dosis dan dengan memantau
tingkat obat (TDM) atau tanda-tanda vital. Artikel ulasan ini akan membahas interaksi PK obat
antimikroba. Dalam hal ini yang dibahas adalah interaksi obat-obat dan obat-obatan dari obat
antimikroba yang biasa diresepkan dalam praktek klinis sehari-hari, yaitu oksazolidinon,
rifamycin, makrolida, fluoroquinolon, dan obat antimikroba β-laktam.
Oxazolidinones
Saat ini, LZD adalah satu-satunya oxazolidinone yang disahkan oleh European Medicines
Agency (EMA) dan Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS (FDA). Jumlah studi interaksi
obat yang dirancang dengan tepat dengan oksazolidinon terbatas dan mekanisme yang mendasari
beberapa interaksi obat belum sepenuhnya dijelaskan. Selain itu, ada kurangnya publikasi yang
ditinjau pada interaksi obat senyawa yang lebih baru seperti PNU-100480, posizolid (AZD2563),
radezolid (RX-1741), torezolid dan lain-lain, beberapa di antaranya masih sedang dipelajari
dalam fase I, II atau III penelitian klinis
Oxazolidinones sebagai Korban

 Obat antimikroba
Identifikasi : Interaksi Obat
Analisis interaksi :
Adanya pemberian 600 mg LZD dan rifampicin (RIF) secara intravena, pengurangan
konsentrasi plasma LZD diamati. Sebuah penelitian in vitro menunjukkan bahwa LZD
tidak terdeteksi dimetabolisme oleh CYP manusia dan tidak menghambat aktivitas
isoform CYP manusia 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, atau 3A4. Berdasarkan pengamatan
ini bersama dengan fakta bahwa RIF adalah p-gp inducer terkenal, penulis menyarankan
LZD menjadi substrat P-gp .Hipotesis ini didukung lebih lanjut oleh laporan kasus pasien
dengan MDR-TB. Pasien ini menerima LZD dan klaritromisin (CLR), penghambat kuat
P-gp dan inhibitor CYP3A4 yang terkenal. Itu menunjukkan bahwa co-administrasi CLR
dengan LZD menghasilkan LZD AUC meningkat secara signifikan.Kombinasi aztreonam
dan LZD menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik, meskipun mungkin
tidak relevan secara klinis dari LZD AUC sekitar 18%.
Analisis pengatasan :
Hindari penggunaan secara bersamaan antara oksazolidinon (LZD) dengan rifampicin
(RIF)
 Makanan dan antasid
Identifikasi obat : Interaksi obat
Makanan berlemak menyebabkan pengurangan konsentrasi plasma LZD rata-rata yang
signifikan tetapi signifikan secara statistik. Cmax menurun sebesar 23% dan tmax
meningkat dari 1,5 jam menjadi 2,2 jam, mungkin karena waktu tinggal lambung yang
lama. Bahwa keseimbangan yang terganggu dari oksigen reaktif mungkin menurunkan
clearance in vivo dari LZD dengan melengkapi antioksidan diet, yaitu, vitamin C dan E,
tetapi menyimpulkan tidak ada efek yang signifikan. Pada LZD Cmax dan AUC
Hal ini sejalan dengan literatur saat ini menunjukkan bahwa vitamin antioksidan
tambahan memiliki efek halus pada keseimbangan oksigen reaktif in vivo. Sebuah studi
cross-over acak label dari 17 sukarelawan yang sehat menunjukkan bahwa antasid
Maalox tidak berpengaruh pada PK dari LZD
Hindari mengkonsumsi makanan berlemak pada saat terapi dengan obat oksazolidinon
(LZD)
Oxazolidinones sebagai Pelaku

 Inhibitor reuptake serotonin
Identifikasi : Interaksi obat
Analisis akibat interaksi :
Potensi LZD untuk interaksi obat karena aktivitas monoamine oxidase-A inhibitor yang
reversibel. Toksisitas serotonik diamati setelah pemberian bersama LZD dengan obat-
obatan yang mempengaruhi kadar serotonin seperti inhibitor reuptake serotonin selektif
(SSRI), antidepresan trisiklik, monoamine oxidase inhibitor, dan agen serotonergik
lainnya seperti citalopram, diphenhydramine, duloxetine, fluoxetine, paroxetine,
sertraline, trazodone, dan venlafaxine. Pasien depresi yang menerima mirtazepine dan
LZD yang dikelola bersama yang berhasil diobati tanpa tanda-tanda beracun. RCT
berfokus pada interaksi PK LZD dengan obat simpatomimetik over-counter (OTC)
pseudoephedrine dan fenilpropanolamin. Serotonin reuptake inhibitor dextromethorphan
adalah co-administered dengan LZD tanpa efek klinis: hanya sedikit penurunan
dextrorphan, metabolit utama dextromorphan
Hindari penggunaan secara bersamaan antara oksazolidinon (LZD) dengan antidepresan
trisiklik, monoamine oxidase inhibitor, dan agen serotonergik lainnya seperti citalopram,
diphenhydramine, duloxetine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, trazodone, dan
venlafaxine. Dan juga penggunaan oksazolidinon (LZD) dengan obat simpatomimetik
over-counter (OTC) pseudoephedrine dan fenilpropanolamin.
Rifampisin
Kelompok antimikroba rifamycines menunjukkan efek bakterisida mereka melalui

penghambatan bakteri polimerase RNA DNA-dependent. Para anggota yang paling menonjol
dari kelompok, rifampisinRIF), rifabutin (RFB) dan rifapentin (RFP), sering diberikan untuk
pengobatan.
Rifampisin sebagai korban
 Obat antiretroviral
Identifikasi : interaksi obat
Amprenavir co-dikelola dengan RFB atau RIF dalam penelitian kohort prospektif acak
yang termasuk 24 subyek sehat menghasilkan peningkatan 293% dari RFB AUC, namun
tidak berpengaruh pada kinetika RIF. Ketika dosis RFB menurun dari 300 mg / hari
untuk 150 mg / hari dan dosis indinavir meningkat dari 2400 mg / hari untuk 3000 mg /
hari, kombinasi yang dihasilkan parameter indinavir PK serupa namun peningkatan RFB
AUC sebesar 70%. Tugas pembantuan dari tenofovir dan RIF mengakibatkan tidak ada
perubahan signifikan dalam parameter PK. Atazanavir tugas pembantuan dengan RIF
mengakibatkan peningkatan eksposur RIF oleh 160-250% .
Analisis Pengatasan:
Dengan melakukan kombinasi dosis akan dihasilkan parameter indinavir PK serupa

namun peningkatan RFB AUC sebesar 70%
 Obat antijamur
Flukonazol memiliki sedikit tidak ada efek pada parameter RIF PK. Namun, flukonazol
memang meningkat RFB AUC sebesar 82% dan LM565 metabolitnya dengan 216%,
mungkin melalui penghambatan CYP3A. Posaconazole menyebabkan AUC RFB
meningkat 72% dan C max sebesar 31%, juga mungkin melalui CYP3A4 penghambatan.
Analisis pengatasan:
CLR ditemukan meningkatkan RIF AUC sebesar 60% [38] dan RFB AUC oleh 76-99%
dalam dua studi. Kotrimoksazol meningkatkan AUC median RIF sebesar 60% dan C max
31%. Bioavailabilitas RIF berkurang sekitar 32% ketika co-dikelola dengan isoniasid
dalam formulasi kombinasi kapsul dosis tetap 450 mg RIF dan 300 mg isoniasid,
mungkin disebabkan oleh dekomposisi disempurnakan RIF ke metabolit larut 3-formil
RIF SV di saluran pencernaan karena kehadiran isoniasid di perut asam.
Pemaparan RFP berkurang oleh co-administrasi dengan moksifloksasin (MXF),

mengakibatkan penurunan dari RFP AUC oleh 20,3%. Penurunan ini dengan
autoinduction metabolisme dari RFP melalui dosis tinggi RFP diberikan sebentar-
sebentar selama lebih dari dua minggu.
 Makanan dan antasida
Antasida aluminium-magnesium tidak mengubah parameter PK dari RIF, tapi makanan

yang tinggi lemak tidak mengurangi C max sebesar 36% dan AUC dengan hanya 6%,
hampir dua kali lipat t max.
Analisis Pengatasan :
Rifamycin sebagai pelaku
 Obat antidiabetes
Pengaruh RIF pada antidiabetics, RIF menurunkan AUC gliclazide oleh 70% dengan
kadar glukosa darah berubah klinis yang signifikan. RIF menghambat organik anion-
transporter polipeptida (OATP) anggota keluarga, yang mengakibatkan AUC glyburide
menurun oleh 125% dan C max oleh 81%. Hal ini mengakibatkan profil glukosa darah
berubah. RIF tidak berpengaruh pada parameter PK dari Diabecon (D-400), suplemen
herbal yang kompleks seharusnya menawarkan kontrol glikemik.
Dengan melakukan induksi CYP2C9 akan menurunkan paparan.
 Antihistamin
RIF mengurangi bioavailabilitas fexofenadine melalui induksi dari usus P-gp,

mengakibatkan izin lisan meningkat, dihitung dari dosis / AUC, dan penurunan AUC.
RIF mengubah disposisi dan efek antihistamin dari ebastine, antihistamin non-sedatif,
mengurangi AUC metabolit carebastine aktif untuk 15% dan mengurangi bioavailabilitas
oral.
Dikombinasikan dengan P-gp atau CYP2J2 induksi
 Reduktase HMG-CoA (statin)
RIF mengurangi paparan atorvastatin 80%, mungkin oleh CYP3A4 induksi. dosis tunggal
RIF meningkat pravastatin AUC 0-∞ oleh 182%, mungkin melalui penyerapan hati
menghambat oleh OATPs dan ekskresi empedu menghambat dimediasi oleh MRP2.
Namun, pravastatin AUC berkurang 31%. Perbedaan ini dapat dijelaskan oleh up-regulasi
mRNA transporter obat, misalnya, OATP dan CYP3A4, setelah beberapa dosis RIF atau
mungkin dengan polimorfisme yang berbeda dari orang-orang Asia dibandingkan dengan
relawan Kaukasia. RIF tidak berpengaruh pada rata-rata AUC rosuvastatin (95,8%),
meskipun pada beberapa pasien penurunan tajam tercatat.
 Imunosupresan
RIF secara signifikan menurun siklosporin A konsentrasi serum palung melalui induksi
enzim CYP450 dimediasi metabolisme. Tugas pembantuan dari RIF dengan asam
mikofenolat (MPA) diselidiki dalam studi interaksi kohort PK calon berikut 8 penerima
allograft ginjal stabil. Sebuah penurunan MPA AUC oleh 17,5% diamati, dengan eksposur
meningkat menjadi metabolit glucuronidated. Ini menyarankan induksi uridin difosfat
glusuronosiltransferase (UGT), mengakibatkan peningkatan glucuronidation MPA yang
mungkin juga disebabkan RIF terkait peningkatan ekspresi MRP2. Para penulis
berhipotesis bahwa RIF kompetitif menghambat transportasi MRP2-dimediasi MPA,
menghambat resirkulasi enterohepatik. RIF muncul untuk menginduksi baik metabolisme
usus dan hati tacrolimus dengan cara induksi CYP3A dan P-gp di usus hati dan kecil,
sehingga bioavailabilitas menurun 35%, bersama dengan izin peningkatan. RIF tidak
berpengaruh pada PK dari temsirolimus pada sukarelawan sehat, tetapi mengakibatkan
penurunan C max sebesar 36%, dan melakukan mengurangi AUC sirolimus oleh 65% dan
C max 56%.
 Analisis pengatasan:
 Anti-retroviral obat
Amprenavir co-dikelola dengan RFB dalam penelitian kohort prospektif acak yang
mengakibatkan tidak ada perubahan dalam amprenavir PK, sedangkan dalam penelitian
yang sama kombinasi RIF dan amprenavir mengakibatkan penurunan dari amprenavir
AUC sebesar 82%.
Analisis Pengatasan:
Atazanavir dikombinasikan dengan RIF diperiksa dalam dua studi. Satu studi
menemukan peningkatan kecil atazanavir AUC dari 10% tetapi penurunan dari C min
sebesar 59%. Hal ini secara klinis relevan sebagai C min adalah parameter PK yang
relevan memprediksi aktivitas anti-retroviral. Studi kedua, menggabungkan atazanavir /
ritonavir dengan RIF, dihentikan setelah pasien mengalami efek samping ( yaitu, muntah
dan tingkat transaminaseelevations tinggi).
 Indinavir
Diindikasikan sebagai substrat CYP3A4, dan ritonavir inhibitor CYP ampuh. Co-
administrasi RIF dengan indinavir-ritonavir mengakibatkan penurunan AUC indinavir
oleh 87% dan ritonavir oleh 94%, selain penurunan paparan rifamipicin.
Menggabungkan 600 mg RIF sekali sehari dan dosis disesuaikan lopinavir / ritonavir
tablet dari 600/150 mg atau 800/200 mg dihentikan karena efek samping,
 Benzodiazepin
Rifaximin tidak berpengaruh pada PK parameter midazolam, yang terutama

dimetabolisme oleh CYP3A4. RIF memang memiliki efek yang signifikan pada
midazolam, mengurangi AUC sekitar 96% dan klinis secara signifikan mengurangi efek
PD [95,96]. Juga triazolam, terutama dimetabolisme oleh CYP3A4, dipengaruhi oleh
RIF, dengan AUC dikurangi dengan 95% dan C max oleh 88% dalam studi cross-over
buta ganda acak menghasilkan pengobatan triazolam tidak efektif.
Mengurangi AUC zolpidem oleh 73% dan C max sebesar 58% dan zopiclone oleh
masing-masing 82% dan 71% , mungkin melalui CYP3A4 induksi.
 Antimikotik

RIF terpantau baik menghambat dan menginduksi caspofungin disposisi, mengakibatkan

berkurang C 24h sebesar 14 sampai 31% setelah beberapa dosis RIF, dan ditemukan
menunjukkan penghambatan bersih sementara sebelum induksi penuh metabolisme, yang
mengarah ke AUC peningkatan caspofungin sebesar 61% pada hari pertama tugas
pembantuan. RIF mengurangi flukonazol AUC sebesar 22% .
Pemberian dosis tunggal open-label ditemukan RIF mengurangi itrakonazol AUC
sebesar 88% pada subyek sehat dan sebesar 64% pada pasien yang terinfeksi HIV
Tidak ada interaksi PK signifikan yang ditemukan antara azitromisin (AZM) dan RFB .
RFB diamati untuk mengurangi CLR AUC sebesar 44%, tetapi meningkatkan AUC
metabolit 14-OH-CLR dalam studi termasuk 34 pasien. RIF mengurangi paparan
kotrimoksazol, yaitu, pengurangan trimethoprim dari 47% dan sulfametoksazol dari 23%
Pemberian bersamaan RIF dengan kina mengakibatkan peningkatan clearance terikat, Cl

un, oleh 690%
 Hormon
Kedua rifalazil dan rifaximin dipamerkan tidak berpengaruh pada PK parameter etinil
estradiol setelah tugas pembantuan pada sukarelawan sehat. Sebuah acak terkontrol
plasebo buta, Penelitian cross-over dari 19 sukarelawan sehat menemukan AUC
toremifene dan tamoxifen akan turun sekitar 87% dan C max 55% setelah tugas
pembantuan dengan RIF.
 Agen anti-hipertensi
RIF memiliki efek kecil pada PK atenolol, dibuktikan dengan penurunan AUC 0-∞ untuk
81% dan peningkatan clearance ginjal untuk 109%. RIF menurun talinolol AUC sebesar
21% setelah intravena dan 35% setelah pemberian oral, mungkin melalui peningkatan P-
gp dimediasi ekskresi. Untuk teratrolol, penurunan 35% dari teratrolol AUC disebabkan
oleh RIF.
Dengan pemberian REF dosis tunggal secara oral.
 Anti-epilepsi
RIF secara signifikan menurun paparan lamotrigin dalam studi buta di 10 sukarelawan
sehat, mungkin karena induksi dari sistem enzim UGT.
 Psychopharmaca
AUC dari bupropion turun 43% ketika co-dikelola dengan RIF, melalui induksi CYP2B6.
Haloperidol dan RIF tugas pembantuan menyebabkan penurunan haloperidol AUC
sampai 30% dari dasar hari 28, sedangkan penghentian RIF pada pasien yang menerima
haloperidol dan RIF mengakibatkan AUCs haloperidol lebih tinggi hingga 329% pada
hari ke 28 .
 Antikoagulan
RIF ditingkatkan clopidogrel-dimediasi platelet agregasi penghambatan oleh 70%,

mungkin dengan induksi aktivasi CYP3A4-dimediasi clopidogrel . RIF ditemukan secara
signifikan mengurangi waktu protrombin dan warfarin AUC .
 Agen antihelmintik
Praziquantel tidak terdeteksi setelah dosis tunggal RIF di 7 dari 10 mata pelajaran dan
dalam 5 dari 10 setelah pemberian multi-dosis, dengan C max menurun sebesar 99% dan
98% masing-masing dan AUC dengan 94% dan 89%. Dalam mata pelajaran lain efeknya
kurang jelas.
-
Makrolida
Makrolida diduga mengerahkan aksi mereka dengan menghambat sintesis protein bakteri,
dengan mencegah attachement peptyltransfyrase yang dikendalikan dari peptyl untuk tRNA
untuk asam amino. Interaksi makrolid dengan sistem enzim dan pengaruh makanan pada PK dari
makrolid.
Makrolida sebagai Korban
 Anti-retroviral obat
Sebuah dua arah open-label cross-over studi dari 12 sukarelawan sehat menerima AZM
co-dikelola dengan nelfinavir, penghambat P-gp, menyebabkan AZM C max dan AUC
meningkat lebih dari 100%.
AZM telah disarankan untuk menjadi substrat untuk P-gp.
 Antihistamin:
Sebuah label terbuka cross-over studi acak dari 24 orang sehat menemukan interaksi
antara AZM dan agen rupatadine anti alergi.
Co-administrasi cimetidine dengan CLR mengakibatkan penurunan dari C max CLR dan
metabolit 14-OH-CLR sebesar masing-masing 46% dan 43%. Selain itu, t max dari 14-OH-
CLR itu berkepanjangan 1,39-2,34 jam (+ 68%) dan kehidupan setengah dari kedua obat
induk dan metabolit meningkat
 Anti-inflamasi obat:
Piroksikam dan AZM mengganggu negatif dengan disposisi periodontal
Dengan perpindahan piroksikam situs akseptor lokal di tingkat jaringan periodontal.
 Makanan :
AZM kapsul, berbeda dengan tablet, menunjukkan lambat dan atau tertunda
disintegrasi di perut makan.
Coss-over studi desain dosis tunggal menunjukkan bahwa asupan makanan
secara langsung sebelum asupan dari tablet CLR meningkatkan tingkat
penyerapan sebesar 25% dan meningkatkan AUC metabolit dari CLR sekitar 9%
Makrolida Sebagai Pelaku
 Anastesi
Peningkatan dari AUC s-ketamin oleh 260% dan C max oleh 360% setelah pra-pengobatan
dengan CLR lisan, mungkin dengan menghambat metabolisme CYP3A nya.
ERY baik meningkatkan metabolisme lidokain ke monoethyl (MEGX) atau mengurangi
metabolisme lebih lanjut dari MEGX, berdasarkan peningkatan 45-60% dari MEGX
AUC.
 Obat Antiretroviral
Protease inhibitor tipranavir / ritonavir (TPV / r) dengan CLR pemaparan dari kedua TPV
dan CLR meningkat dengan 19% dan 66%.
AZM co-dikelola dengan nelfinavir menyebabkan nelfinavir PK menurun secara
signifikan
 Proton pump inhibitor (PPI)
esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, dan rabeprazole-a kombinasi
sering diresepkan sebagai bagian dari Helicobacter pylori.
Dengan pembantuan dari CLR dengan inhibitor pompa proton (PPI).
 Agen Kardiovaskular
Analisis interaksi obat :
Pemberian oral CLR 250 mg dua kali sehari menghasilkan peningkatan 70% dari digoxin
AUC.
Analisis Pengatasan
Pemberian intravena digoxin dikombinasikan dengan CLR menyebabkan peningkatan
20% hanya dari digoxin AUC.
 Obat Antidiabetes
glibenclamide dan CLR, yang mengakibatkan peningkatan glibenklamid C max 125% dan
AUC untuk 135%,
Co-penyelenggara ERY dengan glyburide mengakibatkan peningkatan glyburide C max
sebesar 18% dan pada max menurun 4,9-3,0 jam tetapi dengan efek minimal terhadap
konsentrasi glukosa serum.
 Antihistamin
kenaikan loratadin C max sebesar 36%, loratadine AUC dari 76%, dan peningkatan
metabolit desloratadine AUC dan C max, tapi tidak ada perubahan dalam QTc (<3%).
Ketika loratadine adalah co-dikelola dengan ERY, peningkatan loratadine AUC dari 40%
ditemukan, tanpa perubahan klinis yang relevan dalam profil keamanan.
 Benzodiazepin
makrolid menghambat metabolisme hepatik oksidatif dari berbagai obat.
Dengan mengkombinasi AZM dan midazolam
 Antithrombotics:
ERY melemahkan penghambatan agregasi platelet yang disebabkan oleh clopidogrel,
yang menyebabkan peningkatan dari 73% pada agregasi platelet.
Meningkatkan aktivasi clopidogrel oleh ERY via CYP3A4. Co-administrasi

roxithromycin dengan warfarin mengakibatkan parameter PK tidak berubah.
Fluoroquinolones
Mekanisme kerjanya sebagai bakterisid dengan membentuk ikatan kompleks pada DNA-gyrase
bakteri atau yang dikenal juga topo-isomerase. Golongan dari floroquinolon adalah
siprofloxacin. Levo floxacin. Gaifloxacin dan ofloxacin . System enzyme dan interaksi makanan
juga ikut mempengaruhi kerja dari flouroquinolon
Floroquinolon sebagai korban
 Antiretroviral
Obat ini diindikasikan untuk kekurangan asam dan menjaga kestabilan dari campuran
penyangga dihydroxylaluminium sodium karbonat dan magnesium hidroksida di
formulasi.
Diciptakannya enteric baru yang formulasinya memungkinkan seiring pemberian
siprofloxacin
 Anti Tb
Mengalami penurunan eliminasi sebanyak 17% dari waktu paruhnya yang awalnya 11 jam
menjadi 8,9 jam. Penyebabnya oleh meningkatnya enzyme fase II
Kombinasi antara sulfatasi dan glukoronidasi dalam metabolisme
 Kardiak
Analisis akibat interaksi obat :
Levofloxacin menghambat bakteri intestinal dari digoxin menjadi bakteri yang inaktif
sehingga menjadi metabolit. Tetapi belum ada peneliti yang meneliti tentang hal ini
Seiring dengan penelitian penggunaan digoksin akan lebih baik
Floroquinolon untuk pelaku
 Antidiabetes
Identifikasi :Perkembangan
Dari kasus pada pemberian floroquinolon terhadap pasien diabetes menyebabkan tahan
atau tidak mengurangi kadar gula dalam tubuh penderita
Hingga saat ini masih dicari penelitian yang terbarukan
 Anastesi
Siprofloxacin dapat berinterksi dengan ropivacaine dan lidokain sebagai penghalang
CYPIA2 hasilnya akan meningkatkan eksposur dari obat anastesi tersebut
Menghasilkan pembersihan(klirens) renal yang lebih cepat karena interaksi kedua obat
dalam tubuh saling bersinergis
 Anti epilepsi
Clinafloxacin menurunkan kliren dari fenitoin sebesar 15%
Diganti dengan golongan floroquinolon selainnya.
β -Laktam
β-laktam adalah kelompok obat antimikroba yang relatif lama, hanya beberapa percobaan
interaksi obat prospektif yang telah dilakukan. Sebagian besar pengetahuan kita tentang interaksi
obat didasarkan pada laporan kasus. Laporan-laporan ini fokus terutama pada induksi isoenzim
CYP3A4 oleh flukloksasilin dan nafcillin, efek pada flora usus, efek pada pembersihan ginjal
(tubular) obat (co-), induksi degradasi kimia, dan perpindahan obat dari protein serum. β-laktam
memiliki efek pada pembersihan ginjal dari pengobatan bersama dan sebaliknya. Mekanisme
dasar yang mungkin adalah karakter kompetitif dari interaksi ini, misalnya, obat dengan afinitas
tertinggi untuk transporter ginjal bertanggung jawab untuk mengurangi ekskresi tubulus ginjal
dari obat yang bersaing.
1. β-Lactams sebagai Korban


Probenesid memperpanjang waktu paruh dan meningkatkan kadar serum sefalosporin
cephradine dan cefaclor dengan memblokir ekskresi tubular.
probenecid 500 mg diberikan secara oral 3 kali, masih menghasilkan konsentrasi serum
cefazolin pada keadaan stabil.
 Elektrolit
ceftriaxone yang menurun pada konsentrasi kalsium yang lebih tinggi, Ini mungkin
karena pembentukan kompleks ceftriaxone-calcium
Hindari konsumsi bersamaan antara ceftriaxone makanan atau minuman yang

mengandung Ca
2. β-Lactams sebagai Pelaku

 Anti koagulan oral
ketika nafcillin atau flukloksasilin ditambahkan ke terapi warfarin. Ini disarankan untuk
disebabkan oleh induksi CYP3A4 isoenzim hati, menghasilkan peningkatan metabolisme
warfarin. AMX, dengan atau tanpa asam klavulanat, bila dikombinasikan dengan agen
antikoagulan seperti warfarin dan acenocoumarol, mungkin dengan mengurangi flora
usus yang memproduksi vitamin K yang mengakibatkan defisiensi vitamin K.
Amoksisilin ditambah asam klavulanat (AMC) harus dihindari pada pasien yang
menerima coumarin.
 Antagonis kalsium
Ketika nafcillin dikombinasikan dengan nifedipine, substrat CYP3A4, AUC nifedipine

berkurang secara signifikan sebesar 63% dan total plasma clearance meningkat 245%.
Verapamil dengan obat-obatan yang sangat terikat protein seperti ceftriaxone, karena ini
dapat menggantikan verapamil dari situs pengikatan protein yang mengarah ke toksisitas
verapamil.
Tidak mengkombinasikan nafcillin dengan nifedipine. Dan tidak menggabungkan

verapamil dengan obat-obatan yang sangat terikat protein seperti ceftriaxone.
 Methotrexate (MTX):
Amoksisilin untuk mengurangi ekskresi tubulus ginjal, sehingga meningkatkan

konsentrasi MTX. Pencillin, oxacillin, juga telah dilaporkan meningkatkan toksisitas
MTX dengan mengurangi clearance MTX ginjal.
Hindari penggunaan secara bersamaan antara amoksisilin dengan MTX. Dan Pencillin,
oxacillin dengan MTX
 Obat-obatan antimikroba:
Piperacillin telah terbukti mengurangi waktu paruh dan meningkatkan pembersihan

aminoglikosida dalam beberapa penelitian dengan cara degradasi kimia, reaksi yang
diyakini tergantung pada banyak faktor seperti suhu, waktu kontak, konsentrasi, dan agen
gabungan. Serangan nukleofilik dari cincin β-laktam dari piperasilin pada gugus amino
aminoglikosida tampaknya bertanggung jawab untuk interaksi obat-obat.
Pemberian bersama mezlocillin dengan sefotaksim pada pasien dengan penyakit ginjal
stadium akhir (ESRD) menyarankan bahwa dosis cefotaxime yang lebih rendah mungkin
terbukti cukup pada pasien dengan fungsi ginjal abnormal dengan pemberian mezlocillin
Hindari penggunaan secara bersamaan antara Piperacillin dengan aminoglikosida.

Penurunan dosis pada kombinasi antara mezlocillin dengan sefotaksim pada pasien gagal
ginjal stadium akhir.
 Anti-epilepsi :
efek menurun dari asam valproik ketika dikombinasikan dengan meropenem.

menghasilkan kadar asam valproik sub-terapeutik dan kejang. Pengobatan oksasilin,
fraksi fenitoin tak terikat pada pasien hipoalbuminemia naik tidak signifikan karena
peningkatan perpindahan fenitoin oleh oksasilin dari situs pengikatan protein plasma.
Hindari penggunaan secara bersamaan antara meropenem dengan asam valproik. Dan
fenitoin dengan oksasilin.
 Psychopharmaca :
Imipenem menyebabkan episode hipotensi sementara yang parah ketika dikombinasikan

dengan haloperidol. Persaingan kedua obat untuk situs pengikatan protein adalah salah
satu mekanisme yang mungkin bertanggung jawab untuk peningkatan jumlah haloperidol
protein-tak terikat. Sefalosporin dan alkohol juga tidak disarankan, karena peradangan
perifer dengan syok. Sefaleksin menghambat sekresi tubulus ginjal, meningkatkan
metformin Cmax sebesar 34% dan AUC sebesar 24%.
Hindari penggunaan secara bersamaan antara Imipenem dengan haloperidol. Hindari

konsumsi alkohol saat sedang melakukan terapi dengan obat-obatan. Dan untuk pasien
terapi diabetes melitus disarankan untuk melakukan kombinasi terapi obat antara
Sefaleksin dan metformin.
Kesimpulan
Artikel ini, menyajikan ikhtisar penelitian PK tentang interaksi obat-obatan dan obat-obatan dari
macrolides, fluoroquinolones, rifamycin, oxazolidinones, dan obat antimikroba β-laktam, dapat
digunakan oleh dokter dan apoteker dalam praktek sehari-hari untuk membantu dalam mencegah
dan mengelola Interaksi obat PK obat antimikroba. Interaksi yang disajikan dalam artikel ini
bervariasi dalam tingkat keparahan dan relevansi klinis. Potensi masalah klinis dapat berkisar
dari kegagalan terapi karena paparan obat yang rendah terhadap efek samping karena konsentrasi
obat beracun. Sebagai akibat dari penyakit yang mendasarinya, perubahan fisiologis dapat
mempengaruhi PK obat, meskipun mekanismenya masih harus dijelaskan.
Selanjutnya, studi interaksi PK yang mengatur dosis tunggal dan dosis ganda untuk subjek
penelitian digunakan dalam ikhtisar ini. Perlu disebutkan bahwa studi multi-dosis akan
mencerminkan praktik klinis terbaik. Hal ini terutama berlaku untuk studi interaksi PK dengan
biotransformasi sebagai mekanisme yang mendasari mungkin karena induksi sistem enzim
mungkin memerlukan hari sampai 2–3 minggu untuk berkembang sepenuhnya Interaksi juga
dapat bertahan pada waktu yang sama ketika agen induksi dihentikan. Tidak seperti induksi,
penghambatan sistem enzim dapat terjadi dalam 2-3 hari .
Dokter dan apoteker juga harus menyadari fakta bahwa beberapa penelitian termasuk
menggunakan dosis yang lebih tinggi atau lebih rendah daripada yang digunakan dalam praktek
klinis sehari-hari. Khususnya dalam PK non-linear, ini membuat interaksi PK sulit ditafsirkan.
Ketegasan multidisipliner dokter, apoteker, dan profesional perawatan kesehatan lainnya tetap
diperlukan untuk manajemen yang memadai dari interaksi obat antimikroba.

Makalah Kelompok 7-Fix

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Makalah Kelompok 7-Fix

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

MAKALAH FARMASI PRAKTIS

Farmakokinetik Interaksi Obat Antimikroba Obat: Sebuah Systematic Review pada

Avianti Eka Dewi Aditya P. M.Sc., Apt

PROGRAM STUDI S-1 FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

Oxazolidinones sebagai Korban

Oxazolidinones sebagai Pelaku

Kelompok antimikroba rifamycines menunjukkan efek bakterisida mereka melalui

Rifampisin sebagai korban

Identifikasi : interaksi obat

Dengan melakukan kombinasi dosis akan dihasilkan parameter indinavir PK serupa

Identifikasi : interaksi obat

Identifikasi : interaksi obat

Pemaparan RFP berkurang oleh co-administrasi dengan moksifloksasin (MXF),

 Makanan dan antasida

Identifikasi : interaksi obat

Antasida aluminium-magnesium tidak mengubah parameter PK dari RIF, tapi makanan

Rifamycin sebagai pelaku

Identifikasi : interaksi obat

Dengan melakukan induksi CYP2C9 akan menurunkan paparan.

RIF mengurangi bioavailabilitas fexofenadine melalui induksi dari usus P-gp,

Dikombinasikan dengan P-gp atau CYP2J2 induksi

 Reduktase HMG-CoA (statin)

Identifikasi : interaksi obat

Identifikasi : interaksi obat

Identifikasi : Interaksi obat

Identifikasi : Interaksi obat

Identifikasi : Interaksi obat

Rifaximin tidak berpengaruh pada PK parameter midazolam, yang terutama

Identifikasi : Interaksi obat

RIF terpantau baik menghambat dan menginduksi caspofungin disposisi, mengakibatkan

Pemberian dosis tunggal open-label ditemukan RIF mengurangi itrakonazol AUC

Identifikasi : Interaksi obat

Pemberian bersamaan RIF dengan kina mengakibatkan peningkatan clearance terikat, Cl

Identifikasi : Interaksi obat

Identifikasi : Interaksi obat

Dengan pemberian REF dosis tunggal secara oral.

Identifikasi : Interaksi obat

Identifikasi : Interaksi obat

Identifikasi : Interaksi obat

RIF ditingkatkan clopidogrel-dimediasi platelet agregasi penghambatan oleh 70%,

Identifikasi : Interaksi obat

Makrolida sebagai Korban

Makrolida Sebagai Pelaku

Dengan mengkombinasi AZM dan midazolam

Meningkatkan aktivasi clopidogrel oleh ERY via CYP3A4. Co-administrasi

Floroquinolon sebagai korban

Floroquinolon untuk pelaku

1. β-Lactams sebagai Korban

Identifikasi : Interaksi obat

Analisis akibat interaksi :

Identifikasi : Interaksi obat

Analisis akibat interaksi :

Hindari konsumsi bersamaan antara ceftriaxone makanan atau minuman yang

2. β-Lactams sebagai Pelaku

Identifikasi : Interaksi obat

Analisis akibat interaksi :

Identifikasi : Interaksi obat

Analisis akibat interaksi :

Ketika nafcillin dikombinasikan dengan nifedipine, substrat CYP3A4, AUC nifedipine

Tidak mengkombinasikan nafcillin dengan nifedipine. Dan tidak menggabungkan

Identifikasi : Interaksi obat

Analisis akibat interaksi :

Amoksisilin untuk mengurangi ekskresi tubulus ginjal, sehingga meningkatkan