MAKALAH

ROFECOXIB
Dosen Pengampu : Heny Ekowati, Ph.D., Apt., Dr. Sarmoko, M.Sc., Apt., Ika Mustikaningtias, M.Sc.,
Apt.

Oleh :
Ghany Farras Utama
I1C019027

KEMENTERIAN RISET, TEKNOLOGI, DAN PENDIDIKAN TINGGI

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN
JURUSAN FARMASI
PURWOKERTO

2020
1. PENDAHULUAN

Rofecoxib

Rofecoxib termasuk dalam Inhibitor selektif COX-2, atau koksib (coxib),

dikembangkan sebagai upaya untuk menghambat sintesis prostaglandin oleh isozim COX-2
yang terpicu di tempat peradangan tanpa memengaruhi efek isozim COX-1 di saluran cerna,
ginjal, dan trombosit yang berfungsi sebagai "ibu rumah tangga'' dan aktif secara konstitutif.
Golongan koksib secara selektif mengikat dan menghambat tempat aktif enzim COX-2 jauh
lebih efektif daripada terhadap COX-1. Inhibitor COX-2 memiliki efek analgesik, antipiretik,
dan anti-inflamasi yang serupa dengan OAINS non-selektif, tetapi dengan efek samping
pencernaan separuhnya. Demikian juga, COX-2 pada dosis lazim tidak berdampak pada
agregasi trombosit, yang diperantarai oleh tromboksan yang diproduksi oleh isozim COX-1.
Sebaliknya, inhibitor ini menghambat sintesis prostasiklin yang diperantarai oleh COX-2 di
endotel vaskular. Akibatnya, inhibitor COX-2 tidak memiliki efek kardioprotektif seperti yang
dimiliki oleh OAINS tradisional sehingga sebagian pasien menggunakan aspirin dosis-rendah
selain rejimen koksib untuk mempertahankan efek ini. Sayangnya, karena COX-2 secara
konstitutif aktif di ginjal, inhibitor COX-2 dosis anjuran dapat menyebabkan toksisitas ginjal
serupa dengan yang berkaitan dengan OAINS tradisional. Data klinis menyarankan bahwa
terjadi peningkatan insidens penyulit trombotik kardiovaskular yang berkaitan dengan inhibitor
COX-2, misalnya rofekoksib dan valdekoksib, sehingga keduanya ditarik dari pasaran.
(Katzung et al, 2014)

2. INDIKASI
Rofecoxib digunakan untuk mengobati Osteoarthritis, Pain Relief, dan Rheumatoid arthritis.
(MIMS, 2014)
3. MEKANISME AKSI
Mekanisme kerja dan efek terapeutik NSAID, Prostaglandin dilepaskan ketika sel rusak, dan
aspirin dan tNSAD menghambat biosintesisnya pada semua tipe sel. Akan tetapi, aspirin dan
tNASD umumnya tidak menghambat pembentukan mediator inflamatori lain, termasuk
eikosanoid lain sepedi LT. Meskipun efek klinis obat-obat ini secara jelas menghambat suintesis
prostaglandin, perbedaan besar antarindividu dan intraindividu dalam respons klinis dapat
diketahui. Pada konsentrasi tinggi, NSAID juga diketahui dapat mengurangi produksi radikal
superoksida, menginduksi apoptosis, menghambat ekspresl molekul adhesi, menurunkan nitrogen
monoksida sinfase, menurunkan sitokin proinflamatori (contohnya, TNF-a dan lL-1), mengubah
aktivitas limfasit, dan mengganggu fungsi membran seluler. Akan tetapi, terdapat perbedaan
pendapat mengenai kerja ini yang berperan dalam aktivitas anti-inflamatori NSAID pada
konsentrasi yang dicapai selama terapi. (Goodman dan Gilman. 2007)

4. PERINGATAN DAN PERHATIAN

(Tabel VI. List of warnings, precautions and drug interaction details for rofecoxib) (Matheson
dan Figgit, 2001)
Pada 21 pasien dengan rheumatoid arthritis, ad-Dosis rofecoxib (12.5, 25 atau 50 mg/hari
selama 21 hari) ke rejimen metotreksat oral yang stabil (7,5 hingga 20 mg/minggu) tidak
memiliki efek signifikan secara klinis pada konsentrasi metotreksat plasma. Namun, ketika
 rofecoxib diberikan dengan dosis 75 mg/hari selama 10 hari, dikombinasikan dengan metho-
trexate 7,5 hingga 15 mg/minggu, ada rata-rata 23% peningkatan konsentrasi plasma rofecoxib
danpenurunan yang setara dalam pembersihan ginjal metotreksat Ance. Pemantauan standar
methotrexate-re-toksisitas yang lebih lama harus dilanjutkan jika rofecoxib dan metotreksat
digunakan bersama (lihat tabel VI). (Matheson dan Figgit, 2001)
Rofecoxib pada umumnya ditoleransi dengan baik di semua indikasi dengan profil
tolerabilitas keseluruhan mirip dengan NSAID tradisional. Efek samping paling umum pada
penerima rofecoxib adalah mual, pusing dan sakit kepala. (Matheson dan Figgit, 2001)
Pada pasien dengan nyeri operasi pasca operasi, konstipasi, mual dan demam adalah efek
samping yang paling sering dilaporkan pada rofecoxib 25 atau 50 mg terapi. Rofecoxib 25 atau
50 mg/hari dikaitkan dengan kejadian yang lebih rendah sembelit daripada plasebo atau naproxen
sodium 550 mg/hari; kejadian yang lebih tinggi pada mual tercatat dengan rofecoxib 50 mg /
hari dibandingkan dengan naproxen sodiumatau plasebo dan ada insiden demam yang lebih
tinggi dengan rofecoxib 50 mg/hari dibandingkan dengan naproxen. Mual dan mulut kering
adalah efek samping yang paling sering dilaporkan terkait dengan rofecoxib 25 atau 50 mg dalam
pengobatan dismenorea primer. Pada pasien ini proporsi penerima rofecoxib yang lebih tinggi
mengalami efek yang lebih tinggi dibandingkan dengan penerima plasebo atau naproxen natrium
550 mg. Efek samping paling umum yang terjadi pada pasien dengan rheumatoid ar-Thritis
adalah diare, sakit kepala, kelelahan dan pusing. Insiden kepala sakit dan kelelahan lebih rendah
dengan rofecoxib dibandingkan plasebo. Insiden lebih rendah edema ekstremitas rendah dan
serupa antara kelompok perlakuan. (Matheson dan Figgit, 2001)

5. FARMAKOKINETIKA

(Table I. Parameter Farmakokinetika rofecoxib 12.5 mg dan 25 mg secara oral) (Matheson dan
Figgit, 2001)
Parameter farmakokinetik tunggal dan beberapa dosis rofecoxib telah dievaluasi
dalamsukarelawan sehat. Data yang disajikan dalam bagian inition didasarkan pada informasi
resep, informasi dari American Society of Health Apoteker Sistem (AHFS) dan Mosby'sGenRx.
Parameter farmakokinetik dari beberapa dosis rofecoxib 12,5 dan 25 mg seperti pada tabel I.
(Matheson dan Figgit, 2001)
Rofecoxib diserap dengan baik setelah pemberian oral; berarti konsentrasi plasma maksimum
(Cmx) tercapai sekitar 2 hingga 3 jam setelah dimasukkan (tabel I) [dengan seorang
individuvariabilitas 2 hingga 9 jam]. Namun, ini mungkin tidak mencerminkan tingkat
penyerapan yang sebenarnya, karena Cmax mungkin terjadi sebagai puncak sekunder pada
beberapa individu. Penyebab puncak sekunder, sebagian besar terjadi didosis yang lebih tinggi,
tidak diketahui; Namun, sudah diperkirakan itu bukan hasil dari enterohepatikmendaur ulang.
Setelah dosis tunggal rofecoxib 25 mg, Cmax adalah 207 μg/L dan area di bawah kurva
konsentrasi-waktu plasma (AUC) adalah 3286 μg/L • h. Bioavailabilitas oral rata-ratas etelah
dosis tunggal yang direkomendasikan secara terapir rofecoxib (12,5, 25 atau 50mg) adalah 93%.
(Matheson dan Figgit, 2001)
Setelah pemberian beberapa dosis rofecoxib (25 mg/hari), sebuah kondisi mapan berarti
Cmax dari 321 μg/L dicapai dalam waktu 4 hari (tabel I). Akumulasi obat telah diamati pada
individu yang menerima rofecoxib; faktor akumulasi adalah 1,67. Penyerapan rofecoxib dengan
makanan berlemak tinggi tidak signifikan mempengaruhi Cmax atau tingkat penyerapan.
Namun,waktu untuk mencapai Cmax tertunda 1 hingga 2 jam. (Matheson dan Figgit, 2001)
Pada konsentrasi obat 0,05 hingga 25 mg/L, rofecoxib sekitar 87% terikat dengan plasma
protein. Distribusi rofecoxib ke berbagai jaringan manusia belum sepenuhnya ditandai.
Radioaktif berlabel rofecoxib sangat luas dimetabolisme di hati, terutama melalui reduksi
olehenzim sitosol. Dua metabolik tidak aktif utama produk adalah cis -dihydro dan trans
-dihydro de-rivatives yang menyumbang sekitar 56% dari radioaktivitas pulih dalam urin. A kecil
persentase (sekitar 9%) dari penyerapan dosis dibalikkan sebagai glukuronida dari turunan
hidroksi, produk metabolisme. Cytochrome P450 memainkan peran kecil dalam metabolisme
rofecoxib. (Matheson dan Figgit, 2001)
Rofecoxib dieliminasi melalui metabolisme hati dengan <1% dari dosis yang diberikan
diekskresikan tanpa berubah dalam urin. Sekitar 72% dari jumlah dosis radiolabelled 125 mg
diekskresikan ke dalam urin sebagai metabolit, dan 14% diekskresikan tanpa berubah di feses.
(Matheson dan Figgit, 2001)
 DAFTAR PUSTAKA

Goodman, L.S dan Gilman, A. 2007. Dasar farmakologi Terapi. Vol 1. Jakarta : EGC

Katzung, Bertram G et al. 2014. Farmakologi Dasar dan Klinik. Buku Kedokteran EGC. Jakarta.

Matheson, A. J., & Figgitt, D. P. (2001). Rofecoxib: A review of its use in the management of
osteoarthritis, acute pain and rheumatoid arthritis. Drugs, 61(6), 833–865.
https://doi.org/10.2165/00003495-200161060-00019

MIMS. 2014. Rofecoxib Dosage and Drug Information. (online).

(https://www.mims.com/indonesia/drug/info/rofecoxib, diakses 15 Maret 2020)