INTERAKSI OBAT ANTIVIRUS

Kelompok : 1
Tugas Individu
1. WIDYA NURSAFITRI MANAF
2. EFFI KURNIASIH (821420042)
Interaksi Warfarin dan Remdesivir (Antivirus)
Merek dan Nama Lain Remdesivir: Veklury ; Bentuk & Kekuatan
Dosis : injeksi, bubuk lyophilized untuk rekonstitusi, 100mg/botol ;
injeksi, larutan pekat, 100mg/20mL (5mg/mL).
Diindikasikan untuk pengobatan COVID-19 pada pasien dengan
hasil positif tes virus sindrom pernapasan akut parah virus corona 2
(SARS-CoV-2) langsung yang parah, memerlukan rawat inap, atau tidak
dirawat di rumah sakit dan mengidap COVID-19 ringan hingga sedang
dan berada di risiko tinggi untuk berkembang menjadi COVID-19 yang
parah, termasuk rawat inap atau kematian.
Remdesivir (sebelumnya GS-5734) adalah obat analog nukleosida
monofosforamidat yang telah menunjukkan aktivitas spektrum luas
terhadap beberapa virus corona termasuk SARS-CoV-2, virus yang
menyebabkan COVID-19.Metabolisme metabolit remdesivir belum diteliti
dan data mengenai interaksinya dengan obat lain masih kurang.
Warfarin, suatu antagonis vitamin K, adalah antikoagulan yang
umum digunakan untuk profilaksis dan pengobatan trombosis vena,
emboli paru, dan komplikasi tromboemboli yang berhubungan dengan
fibrilasi atrium dan/atau penggantian katup jantung.Warfarin sering
digunakan untuk mengurangi risiko kematian, infark miokard berulang,
dan kejadian tromboemboli seperti stroke atau embolisasi sistemik setelah
infark miokard.
Meskipun beberapa interaksi obat dengan warfarin dijelaskan
dengan baik dalam literatur, terdapat kekurangan data mengenai interaksi
antara remdesivir dan warfarin. Penulis dari sumber yang didapatkan
menjelaskan terkait laporan kasus pertama, sepengetahuan penulis, yang
mendokumentasikan kemungkinan interaksi obat antara remdesivir dan
warfarin. Penulis melaporkan kasus pertama berdasarkan pengetahuan
penulis tentang adanya potensi interaksi obat antara remdesivir dan
warfarin.
Laporan kasus ini menggambarkan pasien yang memiliki INR
stabil dalam kisaran terapeutik 2-3 saat mengonsumsi warfarin dengan
dosis 11 mg/minggu sebelum masuk rumah sakit. INR tetap stabil pada 5
hari pertama rawat inap, kemudian tiba-tiba meningkat pada hari ketiga
terapi remdesivir. Pasien menyelesaikan pengobatan ampisilin/sulbaktam
dan doksisiklin selama 5 hari dengan hasil INR yang stabil tanpa
modifikasi pada rejimen warfarin rumah pasien. Satu-satunya perubahan
 yang terjadi sebelum peningkatan INR tercatat adalah dimulainya
remdesivir 2 hari sebelumnya. INR tetap meningkat selama durasi
pengobatan remdesivir, kemudian mulai menurun setelah pengobatan
remdesivir selesai. INR tidak kembali ke kisaran terapi yang ditargetkan
yaitu 2-3 hingga 5 hari setelah dosis terakhir remdesivir. Semua tes fungsi
hati lainnya tetap dalam batas normal selama pengobatan remdesivir. Skor
probabilitas skala Naranjo yang dihitung adalah 6, menunjukkan bahwa
peningkatan INR yang tercatat disebabkan oleh kemungkinan interaksi
obat antara warfarin dan remdesivir.
Para penulis menemukan bahwa ada kemungkinan interaksi antara
warfarin dan remdesivir ketika menerapkan Skala Probabilitas Reaksi
Obat yang Merugikan, Skala Naranjo. Untuk mengurangi risiko
perdarahan yang terkait dengan antikoagulasi berlebihan, dokter harus
memantau INR dengan cermat, dan menyesuaikan dosis warfarin ketika
pasien menerima remdesivir dan warfarin secara bersamaan. Dikarenakan
pada kasus Seorang wanita Kaukasia berusia lebih dari 65 tahun yang
menerima antikoagulasi jangka panjang dengan warfarin untuk fibrilasi
atrium mengalami peningkatan mendadak dalam rasio normalisasi
internasional (INR) setelah dia mulai menggunakan remdesivir untuk
penatalaksanaan Novel Virus Corona (COVID-19) 2019.

3. AFIFAH JIHAN FEBRIANA

4. FHIGRA MARFIAH
5. ERIKA DAMI
6. KARMILA M. UNO (821420112)
Probenecid & Oseltamivir

Oseltamivir adalah suatu bentuk etil ester yang memerlukan perubahan

menjadi bentuk aktif oseltamivir karboksilat. Mekanisme kerja dari
oseltamivir adalah inhibisi neuraminidase virus influenza yang
menyebabkan perubahan agregasi dari partikel virus untuk selanjutnya
menjadi bebas.

Probenecid penggunaan bersama oseltamivir dan probenecid akan

menghasilkan peningkatan konsentrasi oseltamivir karboksilat kira-kira
sebesar 2 kali karena adanya penurunan sekresi tubular anionik di ginjal.

7. MUHAMAD NUR ALIM ERAKU

8. VERA RIANANDA
9. IRMINANGSIH R. MANGGIO
10. MUTIA ALAMRI
11. NURTIRSYA APRILYANI M. TANTU (821421028)
Interaksi Amlodipin & Ritonavir
Amlodipine, obat antihipertensi yang biasa diresepkan,
menunjukkan peningkatan paparan sistemik dengan inhibitor sitokrom
P450 (CYP) 3A. Ritonavir (RTV) adalah penghambat CYP3A berbasis
mekanisme yang kuat dan reversibel serta penginduksi moderat yang
digunakan sebagai peningkat farmakokinetik dalam beberapa rejimen
pengobatan antivirus. Interaksi obat-obat (DDI) antara RTV dan
amlodipine disebabkan oleh penghambatan campuran dan induksi
CYP3A4, yang sulit diprediksi tanpa model mekanistik yang menjelaskan
kompleksitas kedua mekanisme yang terjadi secara bersamaan. Model
farmakokinetik berbasis fisiologis (PBPK) baru dikembangkan untuk
amlodipine, dan model tersebut diverifikasi menggunakan data klinis PK
dan DDI yang dipublikasikan. Model amlodipine PBPK yang terverifikasi
dikaitkan dengan model farmakodinamik yang menggambarkan perubahan
tekanan darah sistolik (SBP) selama dan setelah pemberian bersamaan
dengan RTV. Besaran dan jangka waktu efek RTV terhadap paparan
plasma amlodipine dan SBP dievaluasi, untuk memberikan panduan
penyesuaian dosis amlodipine selama dan setelah pemberian bersamaan
dengan rejimen yang mengandung RTV. Simulasi model menunjukkan
bahwa peningkatan paparan plasma amlodipine oleh RTV berkurang
sekitar 80% dalam waktu 5 hari setelah dosis terakhir RTV. Simulasi
PBPK menyarankan bahwa pemberian kembali amlodipine dosis penuh [5
mg sekali sehari (QD)] segera setelah dosis terakhir RTV akan
menurunkan tekanan darah rata-rata harian maksimum sebesar 3,3 mmHg,
dan dilanjutkan dengan pengurangan dosis (2,5 mg QD) selama 5 hari.
setelah dosis terakhir RTV akan meningkatkan SBP rata-rata harian
maksimum 5,8 mmHg. Berdasarkan hasil ini, pendekatan untuk
 melanjutkan dosis penuh amlodipine mungkin tepat bila dikombinasikan
dengan pemantauan klinis yang tepat.
12. MARTEN ADAM
13. PUTRI SABRINA (821421032)
Interaksi Atorvastatin & pibrentasvir :
Sebagai pengobatan lini pertama untuk infeksi virus hepatitis C
(HCV), obat antivirus yang bertindak langsung (DAA) memiliki
kemanjuran yang lebih besar dan efek samping yang lebih sedikit
dibandingkan pengobatan lain; na- mun, interaksi obat-obat (DDI) harus
dihindari bila digunakan dalam kombinasi dengan obat lain, seperti statin.
Pasien HCV sebagian besar membutuhkan polifarmasi, khususnya obat
DAA dan obat kardiovaskular seperti statin. Hal ini menimbulkan risiko
interaksi farmakokinetik antara kedua golongan obat yang dapat
menyebabkan miopati parah atau bahkan rhabdomyolysis.
Pibrentasvir adalah substrat P-gp dan secara aktif diangkut oleh
BCRP. Glecaprevir juga merupakan substrat untuk transporter hati
OATP1B1/3. Glecaprevir dan pibrentasvir adalah penghambat P-gp,
BCRP, dan OATP1B1/3 dan telah terbukti menghambat CYP3A4 dan
UGT1A1 secara in vivo secara lemah. Regimen kombinasi ini
menunjukkan DDI yang kuat dan tidak boleh diberikan dengan
atorvastatin.
14. WIANA KASIM
15. NURAIN LAIRI
Interaksi Defarsirox-Ritonavir:
Deferasirox adalah khelator besi yang paling sering digunakan karena
kemudahan pemberiannya secara oral. Deferasirox digunakan untuk pengobatan
kelebihan zat besi kronis akibat transfusi darah pada pasien berusia 2 tahun ke
atas. Terapi kelasi besi dimaksudkan untuk mengurangi kelebihan zat besi dengan
membentuk kompleks dengan zat besi, sehingga meningkatkan ekskresinya.
Ritonavir adalah terapi obat yang diberikan kepada pasien COVID-19
yang merupakan inhibitor enzim CYP2C lemah (Preciptant drug). Berdasarkan
hasil penelitian diperoleh kombinasi obat yang berinteraksi melalui induksi enzim
UGT adalah Defarasirox-Ritonavir. Defarsirox dimetabolisme oleh enzim
UGT1A1 (object drug) yang apabila digunakan bersama dengan penginduksi
enzim UGT yaitu Ritonavir (precipitant drug) akan menurunkan kadar
deferasirox. Manajemen interaksi obat yang disarankan adalah apabila kombinasi
terapi diperlukan, pertimbangkan untuk meningkat kan dosis awal Deferasirox
sebesar 50% dan monitor kadar ferritin serum serta respon klinis pasien

16. SITI MARHAMAH

17. YURNI M. ABUSINA
18. MUHAMMAD AKBAR KHUDAIFI

Tugas Kelompok : Review Jurnal

Judul : Analisis Faktor yang Berhubungan dengan Potensi
Interaksi Obat Pasien Covid-19 di Salah Satu Rumah Sakit
Kalimantan Selatan
Penulis : Okta Muthia Sari, Aditya Maulana Perdana Putra, Yusrinie
Wasiaturrahmah, Nahdiya Rahmah
Tahun / volume : 2023 / Vol 5. No 5
Penerbit : Jurnal Sains dan Kesehatan (J. Sains Kes.)
Tujuan : Penelitian ini bertujuan menganalisis faktor yang
berhubungan dengan potensi interaksi obat pada pasien
COVID-19 rawat inap di rumah sakit. Penelitian
obeservasional retrospektif cross sectional ini dilaksanakan
di salah satu rumah sakit Kalimantan Selatan.
Pendahuluan : Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) adalah penyakit
yang disebabkan virus SARSCoV-2 (Severe Acute
Respiratory Syndrome Coronavirus-2) yang bersifat
menular dan ditemukan pada tahun 2019. COVID-19
berkembang pesat menyebar ke seluruh dunia karena
transmisinya yang tinggi dan patogenisitas. Penelitian di
 salah satu rumah sakit di Kalimantan Selatan menjelaskan
pada pasien COVID-19 ditemukan potensi interaksi obat
sebanyak 231 kasus, dengan empat interaksi obat terbesar
yaitu Azitromisin – Hidroksikloroquin; Azitromisin –
Levofloxacin; Hidroksikloroquin – Levofloxacin; serta
Azitromisin – Lovinapir dan Ritonavir. Oleh sebab itu perlu
penelitian mengkaji potensi interaksi obat, mekanisme
interaksi obat dan faktor yang berpengaruh.
Metode : obeservasional retrospektif cross sectional, di salah satu
rumah sakit Kalimantan Selatan selama 3 bulan yakni
Januari sampai Maret 2022. Pengambilan data
menggunakan rekam medis. Instrumen penelitian dalam
mengkaji potensi dan mekanisme interaksi obat meliputi
situs IBM Micromedex , DrugBank Interaction Checker dan
Stockley Drug Interactions 9th Edition. Populasi penelitian
meliputi rekam medis pasien COVID-19 periode Januari-
Maret 2021. Sampel penelitian adalah populasi yang
memenuhi kriteria inklusi.
Hasil dan pembahasan: