Nama Reviewer :

Judul : Drug-Drug Interactions of Direct Oral Anticoagulants (DOACs): From

Pharmacological to Clinical Practice
Nama Penulis : Nicola Ferri, Elisa Colombo, Marco Tenconi, Ludoico Baldessin, dan
Alberto Corsini
Nama Jurnal : Pharmaceutics MDPI 2022
Tahun : 2022

Latar Belakang Masalah

Antikoagulan oral langsung (DOAC), dabigatran, rivaroxaban, apixaban, dan edoxaban, menjadi
obat yang paling sering diresepkan untuk mencegah stroke iskemik pada pasien dengan fibrilasi
atrium non-valvular (NVAF) dan untuk pengobatan dan pencegahan tromboemboli vena (VTE).
Rivaroxaban juga baru-baru ini disetujui untuk pengobatan pasien dengan sindrom koroner akut
(ACS) baru-baru ini. Penggunaannya menunjukkan memiliki profil risiko-manfaat yang
menguntungkan, dengan penurunan yang signifikan pada stroke, perdarahan intrakranial, dan
kematian dibandingkan dengan warfarin, tetapi dengan peningkatan perdarahan gastrointestinal.
Namun demikian, profil keamanan mereka dikompromikan pada pasien multimorbiditas yang
membutuhkan pemberian beberapa obat kontemporer. Komorbiditas dan polifarmasi memiliki
prevalensi yang tinggi pada pasien lanjut usia, yang juga lebih rentan terhadap kejadian
perdarahan. Kombinasi beberapa perawatan dapat menyebabkan interaksi obat-obat (DDI) yang
relevan dengan memengaruhi paparan atau aktivitas farmakologis DOAC. Meskipun perbedaan
penting dari sifat farmakokinetik (PK) dapat diamati antara DOAC, semuanya adalah substrat P-
glikoprotein (P-gp) dan dengan demikian dapat berinteraksi dengan penginduksi atau
penghambat kuat dari pengangkut obat ini. Sebaliknya, rivaroxaban dan, pada tingkat yang lebih
rendah, apixaban, juga rentan terhadap obat yang mengubah aktivitas isoenzim sitokrom P450
(CYP).

Tujuan Penelitian
Dalam ulasan ini, kami merangkum potensi DDI DOAC dengan beberapa kelas obat yang telah
dilaporkan atau memiliki karakteristik yang dapat memprediksi DDI yang signifikan secara
klinis bila diberikan bersama dengan DOAC. Kemungkinan strategi, termasuk pengurangan
dosis, menghindari pemberian bersamaan, atau waktu pengobatan yang berbeda, juga akan
dibahas untuk mengurangi kejadian DDI dengan DOAC. Mempertimbangkan data yang tersedia
dari uji klinis spesifik atau analisis pendaftar, penggunaan DOAC dikaitkan dengan lebih sedikit
DDI yang relevan secara klinis daripada warfarin, dan penggunaannya merupakan pilihan klinis
yang dapat diterima. Namun demikian, DDI dapat menjadi signifikan pada kondisi pasien
tertentu sehingga evaluasi yang cermat harus dilakukan sebelum meresepkan DOAC tertentu.

Hasil Penelitian
1. Sifat Pharmacokinetic dan Pharmacodynamic dari DOACs
Selain interaksi PK, kelas obat yang berbeda mungkin memiliki interaksi PD dengan
memengaruhi kaskade koagulasi atau aktivasi trombosit. Dengan demikian, DDI dapat
dibagi menjadi PK dan PD menurut mekanisme interaksinya yang berbeda. Tujuan dari
tinjauan ini adalah untuk meringkas interaksi PK dan PD DOAC yang diketahui atau
diprediksi dengan kelas obat yang berbeda, membahas relevansi klinis dan kemungkinan
strategi untuk mengurangi kejadian interaksi ini.
2. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Obat Antiaritmatik
Mempertimbangkan semua obat antiaritmia, tampaknya yang paling kritis adalah
dronedarone, dengan perbedaan penting di antara DOAC. Kontraindikasi untuk
rivaroxaban dan dabigatran dihasilkan dari risiko perdarahan yang lebih tinggi
(rivaroxaban) dan bioavailabilitas yang lebih tinggi (dabigatran) yang dapat
menyebabkan DDI yang lebih relevan. Untuk verapamil, interaksi yang jelas dan penting
telah dijelaskan untuk dabigatran, sedangkan faktor anti-fXa dapat dianggap sebagai
pengobatan bersama.
3. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Obat Antiplatelet dan Antitrombotik
Semua DOAC menunjukkan PD DDI yang penting dan relevan secara klinis dengan obat
antiplatelet. Ticagrelor adalah satu-satunya yang menghambat sebagian P-gp dengan
peningkatan paparan obat yang signifikan untuk dabigatran dan berpotensi untuk DOAC
lainnya.
4. Potensi Interaksi Obat-Oabt dengan Obat Nonsteroidal Anti-Inflammatory
Mirip dengan obat antiplatelet, NSAID berinteraksi dengan DOAC dengan memodulasi
aktivitas trombosit. Interaksi ini telah diamati dengan jelas dalam uji klinis. Naproxene
 memiliki mekanisme interaksi tambahan dengan kompetisi spesifik pada P-gp yang telah
terdeteksi dengan apixaban tetapi dapat dipertimbangkan untuk semua DOAC.
5. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Obat Antidepresan
Interaksi yang paling relevan bergantung pada St. John's wort, penginduksi kuat P-gp dan
dengan demikian menentukan pengurangan aktivitas DOAC yang signifikan secara
klinis. Efek SSRI dan clomipramine kurang jelas karena efek penghambatannya pada
agregasi platelet masih kontroversial.
6. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Statin dan Lipid-Modified
Meskipun beberapa bukti menunjukkan kemungkinan DDI dengan simvastatin dan
lovastatin, ini tidak dianggap memiliki dampak klinis yang penting. Tidak ada interaksi
yang diprediksi dengan ezetimibe dan mAbs anti PCSK9.
7. Potensi Interaksi Obat-bat dengan Obat Antibiotik dan Antifungal
DDI dengan antibiotik dan agen antijamur adalah yang paling penting dan dengan bukti
klinis yang jelas. Rifampin adalah penginduksi P-gp yang terkenal dan jelas
memengaruhi paparan DOAC, dengan pengecualian edoxaban yang menunjukkan
peningkatan kompensasi sebagian dari metabolit aktifnya dan dapat dipertimbangkan
untuk pengobatan bersama. Semua agen antijamur azole, kecuali flukonazol,
menunjukkan DDI yang kuat dengan DOAC, karena penghambatan P-gp. Namun, masih
ada beberapa data yang hilang untuk vorikonazol; dengan demikian, DDI yang tidak
dapat diprediksi dapat dibayangkan dengan dabigatran dan edoxaban.
8. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Obat Antiacid
Meskipun dabigatran dan edoxaban menunjukkan penyerapan GI yang bergantung pada
pH, tidak ada bukti DDI yang relevan secara klinis dengan antiasam. Sebaliknya,
penggunaan PPI menunjukkan beberapa perlindungan untuk perdarahan saluran cerna
bagian atas.
9. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Antineoplastic dan Immune Modulating Agents
Sebagian besar agen kemoterapi tampaknya mengabaikan DDI dengan DOACs Inhibitor
tirosin kinase jelas mewakili kelas obat yang paling kritis dengan DDI yang relevan
secara klinis dengan DOACs karena penghambatan P-gp. Namun, DD ini dibatasi
terutama untuk imatinib dan crizotinib. Alemtuzumab meningkatkan risiko perdarahan
sebagai monoterapi, sehingga interaksi PD dapat dibayangkan dengan DOAC. Akhirnya
 enzalutamide memiliki kekhasan untuk menghambat P-gp dan dengan demikian
penggunaannya dikontraindikasikan dengan semua DOAC. Akhirnya, dabigatran dan
edoxaban menunjukkan DDI yang lebih relevan dengan siklosporin dan tacrolimus, agen
imunosupresan dengan efek penghambatan P-gp yang kuat hingga sedang.
10. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Bahan Antileptik
Obat antiepilepsi, seperti karbamazepin, fenobarbital, dan fenitoin, dikenal sebagai
penginduksi CYP450 dan P-gp dan penggunaannya dikontraindikasikan untuk dabigatran
dan rivaroxaban, dua DOAC dengan variabilitas yang lebih tinggi dalam konsentrasi
plasmanya. Untuk apixaban dan edoxaban, tidak ada bukti langsung dari DDI dengan
obat antiepilepsi ini dan dengan demikian dapat diberikan bersama dengan hati-hati, dan
kemanjuran yang lebih rendah dapat diprediksi. Selain itu, asam valproat menginduksi
aktivitas P-gp, meskipun pada tingkat yang lebih rendah; dengan demikian, DOAC dapat
dikelola bersama tetapi dengan hati-hati. Akhirnya, levetiracetam telah diklasifikasikan
ulang dari pedoman EHRA sebelumnya dan tidak diprediksi memiliki DDI yang
signifikan secara klinis dengan DOAC, karena efeknya pada P-gp bersifat netral.
11. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Bahan Antivital untuk HIV dan Hepatitis C
Penghambat protease HIV, terutama jika ditingkatkan dengan ritonavir dan cobicistat,
adalah penghambat kuat CYP3A4 dan P-gp; dengan demikian, penggunaannya
dikontraindikasikan dengan DOAC. Kemungkinan interaksi juga diperkirakan dengan
terapi anti HCV, seperti dengan penghambat NS5B sofosbuvir yang dikombinasikan
dengan velpatasvir/voxilaprevir dan dengan kombinasi tetap glecaprevir/pibrentasvir.
12. Potensi Interaksi Obat-Obat dengan Anti COVID-19
Untuk terapi anti-COVID-19, ritonavir masih merupakan obat dengan dampak lebih
tinggi pada PK DOAC. Reseptor mAb anti IL-6, tocilizumab, menunjukkan efek yang
sangat aneh dibandingkan dengan mAb lainnya. Memang, tocilizumab dapat menentukan
induksi yang signifikan dari P-gp dan CYP3A4 dengan kemungkinan paparan trombosis
pasien dengan mempengaruhi penyerapan DOAC GI.

Kelebihan Penelitian
Penelitian dilakukan dengan komprehensif dan daat mengambil keseluruhan sampel serta
menggunakan banyak objek peneltiian dan variabel yang digunakan untuk menentukan hasil
penelitian

Kekurangan Penelitian
Penelitian dilaksanakan secara komprehensif dengan banyak subjek penelitian, namun, masih
terdapat ketidakjelasan terhadap metode yang digunakan pada setiap objek penelitian yang
dilakukan

Rekomednasi
Memang, sifat PD (dabigatran vs. anti fXa) dan PK mereka yang khas harus dipertimbangkan
untuk prediksi yang tepat dari DDI yang relevan secara klinis. Memang, meskipun semua DOAC
adalah substrat dari P-gp dan dapat berinteraksi dengan inhibitor kuat dan penginduksi
transporter obat ini, variabilitas antar individu dari konsentrasi plasma obat, lebih rendah untuk
apixaban dan edoxaban dan lebih tinggi untuk rivaroxaban dan dabigatran, merupakan faktor
penentu. faktor untuk memicu DDI yang signifikan secara klinis. Kedua, efek pelaku
(penghambat atau penginduksi CYP3A4) pada paparan DOAC diperkirakan lebih relevan untuk
rivaroxaban dan apixaban yang menjalani metabolisme yang dimediasi CYP. Aspek tambahan
yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut untuk prediksi DDI yang lebih baik dengan DOAC
diwakili oleh analisis kemungkinan hubungan antara varian genetik dan profil PK. Topik ini
tidak tercakup dalam tinjauan ini tetapi beberapa informasi penting dapat ditemukan dalam
tinjauan sistematis baru-baru ini. Akhirnya, uji kromogenik anti-fXa tersedia untuk mengukur
konsentrasi plasma DOAC. Penentuan ini dapat membantu dokter untuk mendeteksi DDI
Nama Reviewer :
Judul : Opioids in the Elderly Patients with Cognitive Impairment: A Narrative
Review
Nama Penulis : M. Rekatsina, A. Paladini, O. Viswanath, I. Urits, D. Myrcik,
J. Pergolizzi, F. Breve, G. Varassi
Nama Jurnal : Pain Ther (2022)
Tahun : 2022

Latar Belakang Masalah

Tinjauan ini membahas perubahan fisiologis dan farmakologis yang kompleks pada lansia serta
perubahan neurologis yang memengaruhi persepsi nyeri pada populasi ini. Selain itu, ini
berfokus pada gangguan kognitif dan nyeri pada penyakit Alzheimer dan demensia lainnya,
penilaian nyeri pada lansia dengan gangguan kognitif, serta keamanan penggunaan opioid pada
lansia. Informasi mengenai resep opioid di panti jompo dan indikasi yang tercatat untuk
penggunaan opioid, jenis dan dosis opioid, dan kepatuhan terhadap riwayat yang tercatat,
mayoritas orang di seluruh dunia sekarang dapat berharap untuk hidup hingga usia 60-an dan
seterusnya. Sumber utama kekhawatiran adalah penuaan dikaitkan dengan peningkatan beban
penyakit dan kecacatan, terutama demensia. Nyeri kronis adalah masalah serius dalam perawatan
primer, berdampak pada lebih dari separuh populasi lanjut usia. Situasinya jauh lebih buruk di
antara pasien yang dirujuk ke klinik nyeri dengan hingga 80% penghuni panti jompo
terpengaruh. Manajemen nyeri semakin diakui sebagai perhatian terapeutik kritis pada orang
dewasa dengan gangguan kognitif. Ada hubungan antara nyeri kronis dan proses
neurodegeneratif, termasuk penurunan kognitif. Ketidakmampuan untuk mengartikulasikan
adanya rasa sakit menciptakan kondisi di mana rasa sakit dapat diabaikan, tidak dilaporkan,
diremehkan, salah didiagnosis, dan tidak diobati, memberikan pengaruh yang signifikan terhadap
kesehatan dan kualitas hidup pada kelompok individu ini.

Tujuan Penelitian
Ulasan ini bertujuan untuk menyelidiki efek opioid pada pasien lanjut usia dengan gangguan
kognitif.
Metode Penelitian
Pencarian literatur dari database PubMed/Medline, Scopus, dan Cochrane dilakukan
menggunakan pencarian kata kunci untuk menghasilkan daftar artikel yang disaring relevansinya
berdasarkan judul dan abstrak untuk memberikan daftar akhir artikel untuk ulasan teks lengkap.
Artikel selanjutnya diidentifikasi dengan memindai daftar referensi artikel teks lengkap.

Hasil Penelitian
Tinjauan ini berfokus pada menghilangkan kesalahpahaman di antara beberapa profesional
kesehatan bahwa lansia, terutama yang terkena penurunan kognitif, memiliki persepsi nyeri yang
berkurang. Instrumen standar dapat meningkatkan komunikasi dokter-pasien dan pemahaman
tentang pengalaman nyeri pasien, sedangkan perubahan fisiologis harus dipertimbangkan saat
meresepkan obat untuk pasien lanjut usia. Selain itu, perubahan spesifik yang muncul pada
pasien dengan demensia harus dipertimbangkan saat menilai dan mengobati nyeri. Saat
meresepkan opioid, standar emas dimulai dengan dosis rendah dan dititrasi dengan hati-hati
sebagai akibat dari polifarmasi dan penyakit yang menyertai.

Kelebihan Penelitian
Artikel ini didasarkan pada penelitian yang diterbitkan sebelumnya dan tidak mengandung data
asli yang berasal dari penelitian pada manusia atau hewan yang dilakukan oleh penulis. Ini
adalah tinjauan naratif sastra; karenanya tidak ada data baru yang dihasilkan. Para penulis
mengakui dukungan yang baik dan berharga dari Jo Ann LeQuang untuk layanan editorial.
Semua penulis yang disebutkan memenuhi kriteria International Committee of Medical Journal
Editors (ICMJE) untuk penulisan artikel ini, bertanggung jawab atas integritas pekerjaan secara
keseluruhan, dan telah memberikan persetujuan mereka untuk menerbitkan versi ini.

Kekurangan Penelitian
Ini bukan review lengkap dari bukti saat ini. Namun, ini memberi dokter wawasan tentang
persepsi nyeri pada populasi lansia dengan gangguan kognitif, bersama dengan informasi
signifikan mengenai penilaian nyeri dan bukti mengenai praktik peresepan opioid saat ini.

Rekomendasi
Pedoman khusus yang berfokus pada perubahan patofisiologi spesifik pada lansia dengan
gangguan kognitif diperlukan untuk memastikan perawatan yang memadai untuk kondisi nyeri
kronis dan memastikan manajemen nyeri yang dipersonalisasi dan terfokus.
Nama Reviewer :
Judul : Antihypertensive drug class in combination with lipid lowering treatment

for primary prevention of cardiovascular disease in the elderly

Nama Penulis : Zhen Zhou, Neayte K. Chowdhury, Monique Breslin, Andrea J. Curtis,
Christopher M. Reid, Mark Nelson
Nama Jurnal : Elsevier, Heart & Lung
Tahun : 2022

Latar Belakang Masalah

Hipertensi dan hiperkolesterolemia adalah komorbiditas kronis yang umum, bersama-sama
menyumbang dua pertiga dari risiko penyakit kardiovaskular (CVD) berbasis populasi yang
dapat dimodifikasi.1,2 Tindakan pencegahan farmakologis termasuk pengobatan penurun lipid
(LLT) dan pengobatan penurun tekanan darah (BPLT) sering diberikan bersama untuk
pencegahan primer karena sebagian besar kejadian kardiovaskular terjadi pada individu tanpa
kejadian sebelumnya. Resep bersama LLT dan BPLT adalah umum dalam praktik klinis dan
manfaat yang lebih besar dari terapi kombinasi pada individu hipertensi telah didokumentasikan
dalam penelitian sebelumnya dibandingkan dengan menggunakan BPLT saja. Dua uji coba
silang terkontrol plasebo acak melaporkan bahwa menggabungkan salah satu angiotensin
receptor blocker (ARB) atau angiotensin-converting-enzyme inhibitor (ACE-I) dengan statin
dapat memberikan manfaat vaskular dan metabolik tambahan, dibandingkan dengan penggunaan
ACE-I atau ARB sebagai monoterapi.4,5 Meskipun memiliki efek kardioprotektif diamati dari
pemberian bersama LLT dan BPLT, masih belum pasti apakah efek pengobatan berbeda di
seluruh kelas obat BPLT bila digunakan bersamaan dengan LLT.

Tujuan Penelitian
Tujuan penelitian adalah untuk menyelidiki apakah terapi berbasis ACE-I dikaitkan dengan
risiko kematian semua penyebab yang lebih tinggi atau lebih rendah, hasil CVD dan diabetes
onset baru bila dibandingkan dengan terapi berbasis diuretik pada orang dewasa hipertensi yang
lebih tua tanpa riwayat CVD sebelumnya yang mengambil LLT pada awal dan kapan saja selama
masa tindak lanjut.
Metode Penelitian
Untuk menyelidiki hal ini, kami telah melakukan analisis post-hoc dari studi Tekanan Darah
Nasional Australia Kedua (ANBP2), kelompok lansia yang tinggal di masyarakat dengan
hipertensi dan tanpa riwayat CVD sebelumnya, kelompok populasi yang memenuhi syarat untuk
kedua BPLT dan LLT untuk pengendalian risiko CVD.

Hasil Penelitian
Analisis post-hoc ANBP2 ini menemukan bahwa terapi kombinasi LLT+ACE-I dan
LLT+diuretik memiliki efek yang sama pada ketahanan hidup, CVD, dan kejadian diabetes pada
orang dewasa hipertensi yang lebih tua tanpa CVD. Uji coba terkontrol acak dengan
perbandingan head-to-head diperlukan untuk memberikan bukti konklusif tentang efek
komparatif dari terapi kombinasi BPLT dan LLT yang berbeda.

Kelebihan Penelitian
ANBP2 didukung oleh Departemen Kesehatan dan Penuaan Persemakmuran Australia; Dewan
Riset Kesehatan dan Medis Nasional Australia (Hibah No. 546272); dan Merck Sharp & Dohme
(Australia) Pty.Ltd. Studi tindak lanjut kohort ANBP2 jangka panjang didukung oleh hibah
program NHMRC (546272) yang diberikan kepada Christopher Reid, yang didukung oleh
NHMRC Research Fellowship (1045862). Kami berhutang budi kepada para peserta, staf studi,
pusat manajemen data, dan Komite Manajemen ANBP2.

Kekurangan Penelitian
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Studi ini adalah analisis sekunder post-hoc dari
percobaan ANBP2, oleh karena itu sisa perancu tidak dapat dikesampingkan. Analisis yang
berfokus pada hasil yang diperoleh selama periode tindak lanjut in-trial mungkin tidak cukup
kuat untuk mendeteksi efek pengobatan yang signifikan secara statistik karena jumlah kejadian
yang kecil. Informasi tentang kepatuhan peserta terhadap LLT selama periode tindak lanjut
percobaan tidak diketahui.

Rekomendasi
Pertimbangan efek samping terkait obat, kontraindikasi dan interaksi obat-obat juga penting
untuk menentukan pilihan kelas obat BPLT yang lebih disukai untuk penggunaan bersamaan
dengan LLT.
Nama Reviewer :
Judul : Potential drug-drug interactions among elderly patioents admitted to
medical ward of Ayder Referral Hospital, Northern Ethiopia: a cross
sectional study
Nama Penulis : Fantaye Teka, Gebrehiwot Teklay, Eskindeir Ayalew, and Terefe
Teshome
Nama Jurnal : BMC Research Notes
Tahun : 2016

Latar Belakang Masalah

Lansia dianggap sebagai populasi khusus, karena mereka berbeda dari dewasa muda dalam hal
komorbiditas, polifarmasi, farmakokinetik, kerentanan terhadap interaksi obat-obat dan reaksi
obat yang merugikan. Terlepas dari kenyataan bahwa pasien lanjut usia berisiko tinggi
mengalami interaksi obat dan potensi hasil yang merugikan, studi dalam hal ini langka di
rangkaian terbatas sumber daya seperti Ethiopia.

Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai prevalensi dan faktor penentu potensi interaksi
obat-obat pada pasien usia lanjut yang dirawat di bangsal medis Rumah Sakit Rujukan Ayder di
Ethiopia Utara.

Metode Penelitian
Sebuah studi cross sectional dilakukan di antara pasien rawat inap lanjut usia berusia 60 tahun ke
atas. Penelitian dilakukan dari Februari hingga Mei 2014. Obat yang diresepkan diminum
bersamaan selama setidaknya 24 jam dimasukkan dan diperiksa interaksi obat-obat
menggunakan referensi obat online Micromedex® 2.0. Data dianalisis menggunakan perangkat
lunak statistik, paket statistik untuk ilmu sosial untuk windows versi 20. Model regresi logistik
digunakan untuk menganalisis faktor-faktor yang berhubungan dengan terjadinya interaksi obat.
Nilai P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Hasil Penelitian
Sebanyak 140 pasien berpartisipasi dalam penelitian ini. Usia rata-rata (±standar deviasi) peserta
adalah 68 (±7) tahun. Mayoritas (61,4%) pasien didiagnosis dengan penyakit kardiovaskular
dan/atau ginjal. Sebanyak 814 obat diresepkan dengan rata-rata 6 (±4) obat per pasien selama 13
(±9) hari rawat inap. Sekitar dua pertiga (62,2%) responden terpapar setidaknya satu potensi
interaksi obat-obat. Di antara 3,6, 32,9 dan 25,7% pasien ini telah menggunakan kombinasi obat
yang dikontraindikasikan, masing-masing setidaknya satu interaksi obat-obat utama dan
setidaknya satu interaksi obat-obat sedang. Pasien dengan lima atau lebih obat yang diresepkan
empat kali berisiko mengalami interaksi obat-obat (P = 0,00; rasio odds yang disesuaikan 4,047;
interval kepercayaan 95% 1,867-8,775).

Kelebihan Penelitian
Kumpulan data yang mendukung kesimpulan penelitian ini disertakan dalam artikel dan file
tambahan. Laporan Pernyataan STROBE untuk menunjukkan kepatuhan terhadap pedoman
STROBE untuk studi cross sectional ditambahkan dalam artikel ini sebagai file tambahan. Studi
ini disetujui oleh Komite Tinjauan Etika penelitian kesehatan dari Sekolah Tinggi Ilmu
Kesehatan, Universitas Mekelle, Ethiopia. Profil pengobatan peserta ditinjau setelah mendapat
persetujuan lisan dari masing-masing peserta. Sebelum mendapatkan persetujuan, informasi
tentang tujuan penelitian, manfaat dan risiko bagi peserta diberikan. Peserta juga yakin tentang
kerahasiaan data.

Kekurangan Penelitian
Namun, penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan: satu penelitian dilakukan pada sejumlah
kecil pasien lanjut usia dibandingkan dengan penelitian lain. Kedua, sebagai studi cross sectional
yang dilakukan pada satu titik waktu, tidak mungkin untuk melihat hasil DDI potensial atau
terjadinya interaksi sebenarnya dari sudut pandang klinis. Studi longitudinal lebih lanjut
menggunakan jumlah peserta yang lebih besar diperlukan.

Rekomendasi
Interaksi obat-obat pada pasien usia lanjut adalah umum dalam pengaturan terbatas sumber daya
ini. Penciptaan kesadaran dan keterlibatan apoteker klinis dalam meminimalkan risiko yang
terkait dengan kombinasi obat yang berpotensi berbahaya diperlukan.
Nama Reviewer :
Judul : Effect of Cancer on Clinical utcomes in Elderly Patients With Non-
Valvular Atrial Fibrillation
Nama Penulis : Takanori Ikeda, Takeshi Yamashita, Masaharu Akao, Hirotsuga Atarashi,

Yukihiro Koretsune, Ken Okumura, Wataru Shimizu Hiroyuki Tsutsui,

Kazunori Toyoda, Atsushi Hirayama, Masahiro Yasaka, Takenori
Yamaguchi,Satoshi Teramukai, Tetsuya Kimura, Jumpei Kaburagi,
Atsushi Takita, Hiroshi Inoue
Nama Jurnal : Circulation Journal, Circ J 2022
Tahun : 2022

Latar Belakang Masalah

Data tentang hasil untuk pasien dengan fibrilasi atrium (AF) dan kanker aktif masih langka. Efek
kanker aktif terhadap trombosis dan risiko perdarahan pada pasien lanjut usia (≥75 tahun)
dengan AF non-valvular (NVAF) yang terdaftar di All Nippon AF In the Elderly (ANAFIE)
Registry dianalisis secara prospektif.

Tujuan Penelitian
Dalam subanalisis Registri ANAFIE ini, sebuah studi observasional prospektif multisenter yang
dilakukan di Jepang, kami membandingkan tingkat kejadian hasil klinis antara kelompok kanker
aktif dan kelompok non-kanker.

Metode Penelitian
Singkatnya, Registri ANAFIE adalah studi kohort multisenter, pendaftaran prospektif, yang
dilakukan di Jepang antara Oktober 2016 dan Januari 2020 (periode pendaftaran berakhir pada
Januari 2018). Data tindak lanjut dikumpulkan pada 12 dan 24 bulan.

Hasil Penelitian
Hubungan antara hasil primer dan status antikoagulan dievaluasi. Dari 32.725 pasien yang
terdaftar di Registry, 3.569 memiliki kanker aktif pada awal; 92,0% pasien kanker aktif
menerima antikoagulan (23,7%, warfarin; 68,2%, antikoagulan oral langsung [DOAC]).
Probabilitas stroke/kejadian emboli sistemik (SEE) selama dua tahun serupa pada kelompok
kanker (3,33%) dan non-kanker (3,16%). Pasien dengan kanker memiliki insiden perdarahan
mayor yang lebih besar (2,86% vs 2,04%), semua penyebab kematian (10,95% vs 6,77%), dan
hasil klinis bersih (14,63% vs 10,00%) dibandingkan pasien tanpa kanker. Pada pasien tanpa
kanker, DOAC dikaitkan dengan penurunan risiko stroke/SEE, perdarahan mayor, kematian
akibat semua penyebab, dan hasil klinis bersih dibandingkan dengan warfarin. Tidak ada
perbedaan antara pengobatan yang diamati pada pasien dengan kanker aktif.

Kelebihan Penelitian
Persetujuan etis diperoleh dari semua dewan peninjau institusional yang relevan, dan semua
pasien memberikan persetujuan tertulis dan bebas untuk menarik diri dari registri kapan saja.
Nama komite etika utama adalah The Ethics Committee of The Cardiovascular Institute (Tokyo,
Jepang) dan jumlahnya 299.

Kekurangan Penelitian
Sama dengan semua analisis dari Registri ANAFIE, keterbatasan studi terutama terkait dengan
desain observasional berbasis registri. Karena sub-analisis ini didasarkan pada data register yang
ada, semua penyebab kematian mencakup kematian akibat kanker, yang mungkin membiaskan
penilaian kejadian kematian dibandingkan dengan penilaian kematian pada total populasi
registri.

Rekomendasi
Kanker aktif tidak berpengaruh pada insiden stroke/SEE pada pasien NVAF lanjut usia, tetapi
mereka yang menderita kanker memiliki insiden perdarahan mayor yang lebih tinggi dan semua
penyebab kematian dibandingkan mereka yang tidak menderita kanker.