Journal Reading

Parasetamol dibandingkan Ibuprofen

untuk Tatalaksana Patent
Ductus Arteriosus pada Neonatus
Prematur: meta-analisis dari uji coba
acak terkontrol
Xintao Huang, Fang Wang & Kai Wang

Oleh :
dr. Mahmudah
Pembimbing :
dr. Agus Priyatno, Sp.A (K)
dr. Anindita Soetadji, Sp.A (K)
 PENDAHULUAN
Neonatus prematur PDA
Shunt kiri ke kanan
<28 minggu (Patent Ductus Arteriosus)

Gangguan paru kronis Retinopati Gagal jantung

Kematian

Penutupan PDA

Terapi farmakologi Intervensi bedah

NSAID (ibuprofen) Parasetamol ??

risiko Gagal ginjal & perdarahan

Inhibisi COX kompetitif
sal. cerna
TUJUAN

Menggabungkan hasil dari RCT melalui

meta-analisis secara sistematis untuk
membandingkan efektivitas dan keamanan
antara parasetamol dan ibuprofen pada
neonatus dengan PDA
METODE
 METODE
DESAIN PENELITIAN
Review sistematik dan Meta-analisis

WAKTU
25 Februari 2017

KATA KUNCI PENCARIAN

“patent ductus arteriosus”, “PDA”, “paracetamol” atau
“acetaminophen”, “ibuprofen”, “randomized”
 SELEKSI PENELITIAN
Kriteria inklusi
 diterbitkan sebagai artikel lengkap
dalam bahasa Inggris
 dilaporkan sebagai RCT dengan desain
paralel
 termasuk neonatus prematur dengan
echocardiography terkonfirmasi PDA
yang diberikan salah satu kelompok
perlakuan parasetamol atau ibuprofen
 melaporkan setidaknya satu dari
efektivitas atau keamanan hasil
sebagai berikut: insiden penutupan PDA
primer ; kejadian penutupan PDA
keseluruhan ; insiden komplikasi
Kriteria eksklusi
 Review
 Penelitian bukan pada
manusia
 Studi observasional tanpa
follow up longitudinal
 Studi cross-sectional
 Duplikat publikasi
 Studi di mana hasil tidak
dilaporkan atau tidak
tersedia
EKSTRAKSI DATA DAN PENILAIAN KUALITAS
data yang diambil termasuk negara tempat studi dilakukan, karakteristik desain
studi (buta atau open-label), karakteristik neonatus (jumlah peserta, jenis
kelamin, berarti GA, berarti berat lahir [BW], dan usia postnatal), berarti diameter
dari PDA, rute administrasi dan dosis obat, dan durasi pengobatan

Kami menggunakan tujuh domain dari risiko Cochrane alat Bias untuk
mengevaluasi kualitas penelitian yang termasuk

Sesuai dengan PRISMA dan pedoman Cochrane Handbook

ANALISIS STATISTIK RevMan software (Version 5.1; Cochrane, Oxford,UK) dan
Stata software (Version 12.0; Stata, CollegeStation, TX)

 Uji Cochrane's Q heterogenitas antarastudi

signifikan untuk p <.10
 Statistik I2 >50% signifikan heterogenitas
 Pooled analisis model fixed-effect 
heterogenitas non-signifikan
Model random-effects signifikan
 Potensi bias publikasi dinilai dengan Uji
regresi asimetri Egger dan inspeksi visual
dari plot corong

Nilai p adalah two-tailed dan signifikan statistik pada p 0.05

HASIL
TABEL 1. Karakteristik Studi yang Termasuk
Gambar 1. Forest plot membandingkan khasiat parasetamol dan ibuprofen
pada penutupan PDA pada neonatus prematur. (A) Hasil dari penutupan PDA
Gambar 1. Forest plot membandingkan khasiat parasetamol dan ibuprofen
pada penutupan PDA pada neonatus prematur. (B) Hasil dari penutupan PDA
keseluruhan dengan beberapa kursus obat.
Gambar 2. Forest plot membandingkan pengaruh parasetamol dan ibuprofen pada insiden
efek samping pada neonatus prematur dengan PDA dalam perawatan di rumah sakit.
(A) Insiden gagal ginjal; (B) Insiden perdarahan gastrointestinal
Gambar 2. Forest plot membandingkan pengaruh parasetamol dan ibuprofen pada insiden
efek samping pada neonatus prematur dengan PDA dalam perawatan di rumah sakit.
(C) Insiden sepsis; (D) Insiden kematian.
DISKUSI
DISKUSI
PADA META-ANALISIS

PARASETAMOL vs IBUPROFEN

Efektivitas sebanding

PENUTUPAN PDA PADA NEONATUS PREMATUR

Risiko efek samping lebih kecil pada paracetamol > ibuprofen

Gagal ginjal dan perdarahan saluran cerna
DISKUSI
Das R, et al.
• Meta-analisis
LPS of pathogen  dari 2 RCT  240 neonatus
• Tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik tentang efektivitas relatif
parasetamol dibandingkan dengan ibuprofen untuk penutupan
PDA karena bukti yang tersedia terbatas
Pada penelitian kami
• Meta-analisis  dari 5 RCT  677 neonatus
LUNGStidak memiliki
• Pengobatan dengan parasetamol dan ibuprofen
perbedaan yang signifikan pada tingkat penutupan PDA
• Tidak ada perbedaan yang signifikan yang terdeteksi antara kedua
kelompok pengobatan untuk insiden komplikasi PDA terkait,
termasuk NEC, IVH, BPD, dan ROP
DISKUSI

PARASETAMOL vs IBUPROFEN

Efek vasokonstriksi Efek potensial

perifer antiplatelet agregatif

Risiko efek samping lebih kecil pada paracetamol > ibuprofen

Gagal ginjal perdarahan saluran cerna

Parasetamol lebih aman dibandingkan ibuprofen

KETERBATASAN PENELITIAN
Tersedia RCT yang terbatas dan data pasien individual tidak tersedia  tidak
bisa menentukan apakah karakteristik pengobatan (seperti dosis, rute
administrasi, dan waktu) dapat mempengaruhi efektivitas terapi parasetamol
atau ibuprofen pada penutupan PDA dengan melakukan analisis metaregresi

Jangka waktu tindak lanjut dari studi termasuk yang relatif singkat dan
terbatas rawat inap

Beberapa RCT termasuk open-label dan berkualitas rendah, yang dapat

Menyebabkan potensial bias
 Parasetamol mungkin memiliki efektivitas yang
sebanding dengan ibuprofen untuk penutupan
PDA, namun parasetamol dikaitkan dengan
risiko efek samping yang lebih rendah termasuk
gagal ginjal dan perdarahan saluran cerna

Karena PDA lazim pada neonatus prematur ekstrim,

diperlukan penelitian lebih lanjut untuk
perbandingan efektivitas terapi parasetamol dan
ibuprofen pada kelompok pasien tersebut
Terima Kasih

Mohon Asupan