Machine Translated by Google
Jurnal Kedokteran Inggris Baru
Afiliasi penulis tercantum dalam
Lampiran. Alamatkan permintaan cetak pada ginjal dan kardiovaskular. Efek dapagliflozin pada pasien penyakit ginjal kronis,
ulang kepada Dr. Heerspink di
Departemen Farmasi Klinis dan
Farmakologi, Universitas Groningen,
PO Box 30.001, 9700 RB Groningen,
Belanda, atau di hjlambers.heerspink@umcg.nl.
*Daftar lengkap anggota komite dan
penyelidik DAPA-CKD tersedia di
Lampiran Tambahan, tersedia di
NEJM.org.
Artikel ini diterbitkan pada 24
September 2020 di NEJM.org.
N Engl J Med 2020;383:1436-46.
DOI: 10.1056/NEJMoa2024816
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts.
1436
Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Artikel asli
Dapagliflozin pada
Penderita Penyakit Ginjal Kronis
Hiddo JL Heerspink, Ph.D., Bergur V. Stefánsson, MD,
Ricardo Correa-Rotter, MD, Glenn M. Chertow, MD, Tom Greene, Ph.D., Fan-
Fan Hou, MD, Johannes FE Mann, MD , John JV McMurray, MD, Magnus
Lindberg, M.Sc., Peter Rossing, MD, C. David Sjöström, MD, Roberto D.
Toto, MD, Anna-Maria Langkilde, MD, dan David C. Wheeler, MD, untuk Panitia dan
Penyidik DAPA-CKD*
ABSTRAK
LATAR BELAKANG
Pasien dengan penyakit ginjal kronis memiliki risiko tinggi terhadap dampak buruk
dengan atau tanpa diabetes tipe 2, belum diketahui.
METODE
Kami secara acak menugaskan 4.304 peserta dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus
(GFR) 25 hingga 75 ml per menit per 1,73 m2 luas permukaan tubuh dan rasio
albumin terhadap kreatinin urin (dengan albumin diukur dalam miligram dan kreatinin).
diukur dalam gram) 200 hingga 5000 untuk menerima dapagliflozin (10 mg sekali
sehari) atau plasebo. Hasil utamanya adalah gabungan dari penurunan berkelanjutan
pada perkiraan GFR minimal 50%, penyakit ginjal stadium akhir, atau kematian akibat
penyakit ginjal atau kardiovaskular.
HASIL
Komite pemantau data independen merekomendasikan penghentian uji coba karena
kemanjurannya. Selama rata-rata 2,4 tahun, peristiwa hasil primer terjadi pada 197
dari 2152 peserta (9,2%) pada kelompok dapagliflozin dan 312 dari 2152 peserta
(14,5%) pada kelompok plasebo (rasio bahaya, 0,61; interval kepercayaan 95%). [CI],
0,51 hingga 0,72; P<0,001; jumlah yang diperlukan untuk mengobati guna mencegah
satu kejadian hasil primer, 19 [95% CI, 15 hingga 27]). Rasio bahaya untuk gabungan
penurunan berkelanjutan dalam perkiraan GFR minimal 50%, penyakit ginjal stadium
akhir, atau kematian akibat penyakit ginjal adalah 0,56 (95% CI, 0,45 hingga 0,68;
P<0,001), dan bahaya rasio gabungan kematian akibat penyakit kardiovaskular atau
rawat inap karena gagal jantung adalah 0,71 (95% CI, 0,55 hingga 0,92; P=0,009).
Kematian terjadi pada 101 peserta (4,7%) pada kelompok dapagliflozin dan 146
peserta (6,8%) pada kelompok plasebo (rasio hazard, 0,69; CI 95%, 0,53 hingga 0,88;
P=0,004). Efek dapagliflozin serupa pada peserta dengan diabetes tipe 2 dan pada
peserta tanpa diabetes tipe 2. Profil keamanan dapagliflozin yang diketahui telah dikonfirmasi.
KESIMPULAN
Di antara pasien dengan penyakit ginjal kronis, terlepas dari ada atau tidaknya
diabetes, risiko gabungan penurunan perkiraan GFR minimal 50%, penyakit ginjal
stadium akhir, atau kematian akibat penyakit ginjal atau kardiovaskular adalah
signifikan. lebih rendah dengan dapagliflozin dibandingkan dengan plasebo. (Didanai
oleh Astra-Zeneca; nomor DAPA-CKD ClinicalTrials.gov, NCT03036150.)
n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020
The New England Journal of Medicine
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
Dapagliflozin pada Penyakit Ginjal Kronis

percobaan dari tanggal 2 Februari 2017 hingga 12 Juni,

bahwa hampir 700 juta orang mengidap penyakit tersebut pada tahun 2020. Sebuah komite eksekutif
Perkiraan diyang
seluruh dunia
terdiri darimenunjukkan hal ini ginjal kronis.1 Anggota akademisi anak-anak kronis dan dua
sembilan penyakit
penyakit karyawan yang tidak memiliki hak suara merupakan kontributor penting terhadap penyakit yang
disebabkan oleh penyakit ini. sponsor bertanggung jawab atas de-dan dikaitkan dengan berkurangnya kualitas
tanda dan pengawasan persidangan dan umur pelaporan serta berkurangnya harapan hidup. Terlepas dari
hasilnya. Protokol uji coba (tersedia dengan ketersediaan tes laboratorium sederhana yang luas, teks lengkap
artikel ini di NEJM.org) ditujukan untuk mengidentifikasi pasien dengan gangguan fungsi ginjal, terbukti oleh komite
etika pusat atau lokal, lebih sedikit uji klinis yang telah dilakukan. dilakukan untuk setiap lokasi percobaan. Semua
peserta diberikan penyakit ginjal tertulis dibandingkan dengan penyakit medis umum lainnya dan persetujuan
yang diinformasikan sebelum kondisi uji coba apa pun.2 Sampai saat ini, satu-satunya kelas prosedur dimulai.
Keamanan pengobatan partisipatif yang telah terbukti memperlambat penurunan celana diawasi oleh data
independen dalam fungsi ginjal yang mengubah angiotensin– komite pemantau. Analisis yang merupakan penghambat
enzim (ACE) dan penerimaan angiotensin yang dilakukan oleh sponsor direplikasi oleh penghambat tor (ARB);
namun, sebagian besar bukti yang dikumpulkan oleh kelompok akademis independen di Universitas dihasilkan
pada pasien dengan diabetes tipe 2.3-6 Pusat Medis Groningen. Draf pertama dari naskah
Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) ditulis oleh au-hibitor pertama dan terakhir yang menurunkan kadar
hemoglobin terglikasi dan thor dan direvisi oleh rekan penulis. Keputusan yang menunjukkan efek menguntungkan
pada ginjal dan ginjal untuk menyerahkan naskah untuk publikasi adalah hasil kardiovaskular dalam uji klinis
besar yang dilakukan bersama oleh semua penulis. Yang pertama dan terakhir melibatkan pasien dengan diabetes
tipe 2.7-9 Para penulis menjamin kelengkapan dan keakuratan CREDENCE (Canagliflozin dan Renal Events
dalam data dan kesetiaan uji coba terhadap protokol Klinis Diabetes dengan Nefropati yang Terbentuk.

Evaluasi) percobaan menunjukkan bahwa pemberian

canagliflozin dalam jangka panjang memberikan Peserta

perlindungan ginjal dan kardiovaskular pada pasien Orang dewasa dengan atau tanpa diabetes tipe 2 yang
diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal kronis.10 memiliki perkiraan laju filtrasi glomerulus (GFR) 25
Meskipun mekanisme yang mendasarinya tidak hingga 75 ml per menit per 1,73 m2 luas permukaan
sepenuhnya dipahami, manfaat inhibitor SGLT2 tubuh dan rasio albumin terhadap kreatinin urin (dengan
tampaknya berpengaruh pada tidak bergantung pada glukosa
albumin
darahnya–
diukur dalam miligram dan kreatinin yang
menurunkan efek dan mungkin dimediasi oleh natri- diukur dalam gram) dari 200 hingga 5000 memenuhi
uresis dan diuresis osmotik yang diinduksi glukosa, syarat untuk berpartisipasi. Semua peserta diharuskan
menyebabkan penurunan tekanan intraglomerulus.11-13 menerima ACE inhibitor atau ARB dengan dosis stabil
Efek hemodinamik yang menguntungkan ini juga dapat setidaknya selama 4 minggu sebelum pemeriksaan.
mempertahankan fungsi ginjal pada orang dengan Namun, peserta yang tercatat tidak dapat menggunakan
penyakit ginjal yang disebabkan oleh penyebab selain ACE inhibitor atau ARB diperbolehkan untuk
jenis penyakit ginjal. 2 kencing manis. Kami merancang berpartisipasi. Kriteria eksklusi utama adalah diagnosis
uji coba Dapagliflozin dan Pencegahan Hasil Buruk diabetes tipe 1, penyakit ginjal polikistik, lupus ne-
pada Penyakit Ginjal Kronis (DAPA-CKD) untuk menilai phritis, atau antibodi sitoplasma antineutrofil yang
kemanjuran dan keamanan jangka panjang dari terdokumentasi.
penghambat dapagliflozin SGLT2 pada pasien dengan vaskulitis terkait. Peserta yang telah menerima
penyakit ginjal kronis, dengan atau tanpa diabetes tipe 2. imunoterapi untuk penyakit ginjal primer atau sekunder
dalam waktu 6 bulan sebelum pendaftaran juga
dikeluarkan. Kriteria inklusi dan eksklusi selengkapnya
Metode
tercantum dalam Lampiran Tambahan, tersedia di
Desain dan Pengawasan Uji Coba NEJM.org.
Percobaan kami adalah uji klinis multisenter secara
acak, tersamar ganda, terkontrol pla-cebo; rincian Prosedur Persidangan

mengenai desain uji coba dan karakteristik dasar Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima
peserta telah dipublikasikan sebelumnya.14,15 Uji coba dapagliflozin (10 mg sekali sehari) atau pla-cebo yang
ini disponsori oleh Astra-Zeneca dan dilakukan di 386 cocok, sesuai dengan jadwal pengacakan tetap yang
lokasi di 21 negara. diasingkan, dengan menggunakan dosis seimbang.

n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020 1437

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
Jurnal Kedokteran Inggris Baru

blok untuk memastikan perkiraan rasio 1:1 dari kedua didefinisikan sebagai rawat inap karena gagal jantung
rejimen. Pengacakan dikelompokkan berdasarkan atau kematian akibat penyakit kardiovaskular; dan
diagnosis diabetes tipe 2 (ya atau tidak) dan rasio kematian karena sebab apa pun. Sebuah komite
albumin terhadap kreatinin urin (ÿ1000 atau >1000). independen yang anggotanya tidak mengetahui
Penyelidik menggunakan respons suara interaktif tugas kelompok uji coba memutuskan semua hasil
atau sistem respons Web untuk menentukan tugas primer dan sekunder, kecuali penurunan estimasi
kelompok uji coba. Pengacakan dipantau untuk GFR yang berkelanjutan minimal 50% dan estimasi
memastikan bahwa minimal 30% peserta direkrut baik GFR berkelanjutan kurang dari 15 ml per menit per
dari populasi dengan diabetes tipe 2 atau populasi 1,73 m2 , yang dipastikan dari pengukuran
tanpa diabetes. Perekrutan peserta dengan perkiraan laboratorium pusat. Anggota komite ajudikasi acara
GFR 60 hingga 75 ml per menit per 1,73 m2 dan definisi hasilnya dilaporkan dalam Lampiran
dihentikan pada tanggal 27 November 2017, untuk Tambahan.
memastikan bahwa tidak lebih dari 10% peserta uji Data efek samping terpilih dikumpulkan dalam uji
coba menderita penyakit ginjal kronis stadium 2. coba. Ini termasuk efek samping yang serius, efek
Peserta dan seluruh personel uji coba (kecuali samping yang mengakibatkan penghentian
anggota komite pemantau data independen) tidak dapagliflozin atau plasebo, dan efek samping yang
mengetahui tugas kelompok uji coba. Dapagliflozin diinginkan (gejala penipisan volume, kejadian ginjal,
dan plasebo dikemas secara identik, dengan tampilan hipoglikemia berat, patah tulang, amputasi, dan
tablet, pelabelan, dan jadwal pemberian yang seragam. potensi ketoasidosis diabetikum).
Kasus-kasus potensial ketoasidosis diabetikum
diputuskan oleh komite ajudikasi independen. Semua
Setelah pengacakan, kunjungan uji coba tatap kejadian yang mengarah pada gangren Fournier
muka dilakukan pada 2 minggu, pada 2, 4, dan 8 dievaluasi oleh kelompok keamanan internal yang
bulan, dan pada interval 4 bulan setelahnya (Gambar terdiri dari perwakilan sponsor yang tidak mengetahui
S1 pada Lampiran Tambahan). Pada setiap kunjungan tugas kelompok percobaan.
tindak lanjut, tanda-tanda vital dicatat, sampel darah
dan urin dikirim untuk penilaian laboratorium, dan Analisis statistik

informasi mengenai hasil uji coba potensial, efek Pendekatan analitis dan penghitungan kekuatan telah
samping, terapi bersamaan, dan kepatuhan terhadap dipublikasikan sebelumnya,14 dan rencana analisis
rejimen uji dikumpulkan. Dapagliflozin atau plasebo statistik lengkap yang telah ditentukan sebelumnya
harus dihentikan jika terjadi kehamilan atau tersedia dengan protokol di NEJM.org. Singkatnya,
ketoasidosis diabetikum. Sebelum uji coba selesai, analisis sementara formal pada awalnya direncanakan
setiap peserta menjalani kunjungan uji coba terakhir. ketika 75% peristiwa hasil utama telah terjadi.
Namun, selama persidangan berlangsung, terlihat
jelas bahwa analisis sementara akan dilakukan
Hasil menjelang akhir persidangan. Eksekutif Hasil
gabungan utama, yang dinilai dalam sebuah komite sehingga memutuskan untuk menghapus analisis in-time-
to-event, adalah kemunculan pertama analisis terim dari protokol. Kami memperkirakan salah satu dari berikut
ini: penurunan setidaknya 50% dari 681 kejadian hasil primer tersebut akan menjadi perkiraan GFR
(dikonfirmasi dengan serum kedua yang diperlukan untuk mendeteksi risiko relatif 22% lebih rendah pada
pengukuran kreatinin setelah ÿ28 hari), kelompok on-dapagliflozin dibandingkan kelompok plasebo kumpulan
penyakit ginjal stadium akhir (didefinisikan sebagai utama- (rasio bahaya 0,78), dengan kekuatan 90%
menggunakan dialisis tenance selama ÿ28 hari, tingkat alfa dua sisi transplan ginjal dari 0,05 dan dengan
asumsi stasiun, atau perkiraan GFR <15 ml per menit tingkat kejadian tahunan untuk hasil utama per 1,73 m2
dikonfirmasi oleh pengukuran kedua 7,5% pada kelompok plasebo. Pengujian tertutup pro-setelah ÿ28 hari) ,
atau kematian akibat penyakit ginjal atau jantung yang mencakup penyebab vaskular hierarkis yang telah
ditentukan sebelumnya. Hasil sekunder (juga sebagai urutan hasil primer dan sekunder yang dinilai dalam
analisis waktu-ke-peristiwa), secara hierarki digunakan untuk memastikan pengendalian kesalahan tipe I pada
urutan chical, hasil ginjal gabungan dari pemeriksaan dua sisi. tingkat 0,05.
penurunan berkelanjutan dalam perkiraan GFR sebesar pada Analisis kemanjuran primer didasarkan pada
setidaknya 50%, penyakit ginjal stadium akhir, atau kematian dari populasi yang berniat untuk mengobati,
termasuk penyebab ginjal; hasil kardiovaskular gabungan semua peserta yang telah menjalani tes acak

1438 n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
Dapagliflozin pada Penyakit Ginjal Kronis

isasi. Model regresi bahaya proporsional Cox yang
dikelompokkan berdasarkan faktor-faktor yang
digunakan pada pengacakan (diabetes tipe 2 dan
rasio albumin-kreatinin urin) dan yang disesuaikan
dengan perkiraan awal GFR digunakan untuk
memperkirakan rasio bahaya dan 95 % interval
kepercayaan untuk dapagliflozin dibandingkan dengan
plasebo untuk hasil primer dan sekunder. Data
disensor pada tanggal 3 April 2020, atau tanggal
penilaian laboratorium pusat terakhir, penilaian klinis,
atau kontak yang diketahui, bergantung pada hasil
spesifiknya. Subkelompok yang telah ditentukan
sebelumnya dinilai dengan menggunakan model
bahaya proporsional Cox bertingkat yang sama tanpa
penyesuaian untuk beberapa perbandingan. Model
campuran untuk pengukuran berulang digunakan
untuk menganalisis perubahan estimasi GFR pada
populasi analisis yang sedang menjalani pengobatan.
Model tersebut disesuaikan dengan nilai dasar,
penugasan kelompok uji coba, kunjungan, dan
interaksi antara penugasan kelompok uji dan
kunjungan. Semua pengukuran selama pengobatan
yang tersedia digunakan tanpa membedakan hasil
yang hilang bagi peserta yang masih hidup dan hasil
yang tidak diamati karena kematian. Efek dapagliflozin
dibandingkan dengan plasebo pada tingkat penurunan
perkiraan GFR selama fase akut (awal hingga minggu
ke-2), fase kronis (minggu ke-2 hingga akhir
pengobatan), dan kemiringan total hingga bulan ke-30
dianalisis dengan menggunakan dari model dua
lereng; rinciannya disediakan dalam Lampiran
Tambahan.
Data keamanan dirangkum menurut kelompok
disediakan pada Gambar S2. Karakteristik dasar,
termasuk obat untuk diabetes tipe 2 dan penyakit
ginjal, seimbang antara kelompok dapagliflozin dan
kelompok plasebo (Tabel 1). Usia rata-rata (±SD)
adalah 61,8±12,1 tahun, dan 1.425 peserta (33,1%)
adalah perempuan. Perkiraan rata-rata GFR adalah
43,1±12,4 ml per menit per 1,73 m2
, rasio albumin-kreatinin urin rata-rata adalah
949, dan 2906 peserta (67,5%) telah menerima
diagnosis diabetes tipe 2.
Setelah pertemuan peninjauan rutin pada tanggal
26 Maret 2020, komite pemantau data independen
merekomendasikan kepada dua penyelidik utama
(penulis pertama dan terakhir) agar uji coba dihentikan
karena kemanjuran yang jelas, berdasarkan 408 hasil
utama. acara. Tim pimpinan uji coba menerima
rekomendasi ini dan memilih tanggal 3 April 2020,
sebagai tanggal batas untuk semua analisis kemanjuran.
Pada akhir uji coba, median masa tindak lanjut
adalah 2,4 tahun (kisaran interkuartil, 2,0 hingga 2,7).
Dapagliflozin dihentikan karena alasan selain kematian
pada 274 peserta, dan plasebo dihentikan pada 309
peserta (masing-masing 12,7% dan 14,4%). Secara
keseluruhan, 4.289 peserta (99,7%) menyelesaikan
uji coba (yaitu, masih hidup dengan data tindak lanjut
yang tersedia pada kunjungan penyelesaian uji coba
atau telah meninggal pada saat tindak lanjut).
Sebanyak 11 peserta (0,3%) dengan persetujuan,
dan status vital dipastikan untuk semua kecuali 5
peserta (0,1%).
Hasil Khasiat

percobaan dengan menggunakan kumpulan data
untuk semua peserta yang telah menjalani pengacakan dalam perkiraan GFR minimal 50%, penyakit ginjal
dan menerima setidaknya satu dosis dapagliflozin
atau plasebo. Analisis keamanan dilakukan terhadap
semua efek samping yang terjadi sebelum atau pada
kunjungan penutupan uji coba. Semua analisis
dilakukan dengan perangkat lunak SAS, versi 9.4 (SAS Institute).
Hasil
Peserta dan Tindak Lanjut
Dari Februari 2017 hingga Oktober 2018, total 7.517
peserta disaring, 4.094 di antaranya menjalani
pengacakan. Karena penundaan peraturan,
pendaftaran di Tiongkok baru dimulai pada bulan
Desember 2019, setelah itu 210 peserta dari Tiongkok
menjalani pengacakan hingga Maret 2020. Rincian
tentang pengacakan dan tindak lanjut peserta adalah
Hasil gabungan utama dari penurunan berkelanjutan
stadium akhir, atau kematian akibat penyakit ginjal
atau kardiovaskular terjadi pada 197 peserta (9,2%)
pada kelompok dapagliflozin dan 312 peserta (14,5%).
%) pada kelompok plasebo (rasio hazard, 0,61; interval
kepercayaan 95% [CI], 0,51 hingga 0,72; P<0,001)
(Tabel 2 dan Gambar 1A). Tingkat kejadian untuk
semua komponen hasil gabungan lebih menyukai
dapagliflozin (Tabel 2). Jumlah peserta yang perlu
dirawat selama masa percobaan untuk mencegah
satu kejadian hasil utama adalah 19 (95% CI, 15
hingga 27).
Efek dapagliflozin pada hasil primer umumnya
konsisten pada subkelompok yang telah ditentukan
sebelumnya (Gbr. 2). Pada peserta dengan diabetes
tipe 2, rasio hazard untuk perbandingan dapagliflozin
dan plasebo untuk hasil primer adalah 0,64 (95% CI,
0,52 hingga 0,79), sebagai perbandingan

n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020 1439

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
Jurnal Kedokteran Inggris Baru

Tabel 1. Karakteristik Demografi dan Klinis Peserta pada Awal.*

Dapagliflozin Plasebo
Ciri (N=2152) (N=2152)

Usia — tahun 61,8±12,1 61,9±12,1

Jenis kelamin perempuan - tidak. (%) 709 (32.9) 716 (33.3)

Ras - tidak. (%)†

Putih 1124 (52.2) 1166 (54.2)
Hitam 104 (4.8) 87 (4.0)
Asia 749 (34.8) 718 (33.4)
Lainnya 175 (8.1) 181 (8.4)

Berat — kg 81,5±20,1 82,0±20,9

Indeks massa tubuh‡ 29,4±6,0 29,6±6,3

Perokok saat ini — tidak. (%) 283 (13.2) 301 (14.0)

Tekanan darah — mm Hg

sistolik 136,7±17,5 137,4±17,3

Diastolik 77,5±10,7 77,5±10,3

Perkiraan GFR

Rata-rata — ml/mnt/1,73 m2 43,2±12,3 43,0±12,4

Distribusi — no. (%)

ÿ60 ml/mnt/1,73 m2 45 234 (10.9) 220 (10.2)

hingga <60 ml/mnt/1,73 m2 30 646 (30.0) 682 (31.7)

hingga <45 ml/mnt/1,73 m2 979 (45,5) 919 (42.7)

<30 ml/mnt/1,73 m2 293 (13.6) 331 (15.4)

Hemoglobin — g/liter 128,6±18,1 127,9±18,0

Kalium serum — mEq/liter 4,6±0,5 4,6±0,6

Rasio albumin-kreatinin urin§

Median (rentang antarkuartil) 965 (472–1903) 934 (482–1868)

>1000 — tidak. (%) 1048 (48.7) 1031 (47.9)

Diabetes tipe 2 — tidak. (%) 1455 (67.6) 1451 (67.4)

Penyakit kardiovaskular - tidak. (%)¶ Gagal 813 (37,8) 797 (37.0)

jantung — tidak. (%) 235 (10,9) 233 (10.8)

Pengobatan sebelumnya — tidak. (%)

penghambat ACE 673 (31.3) 681 (31.6)
ARB 1444 (67.1) 1426 (66.3)
Diuretik 928 (43.1) 954 (44.3)
Statin 1395 (64.8) 1399 (65.0)

* Nilai plus–minus adalah rata-rata ±SD. Persentase mungkin tidak berjumlah 100 karena pembulatan. ACE menunjukkan enzim pengubah
angiotensin, penghambat reseptor angiotensin ARB, dan laju filtrasi glomerulus GFR.
† Ras dilaporkan oleh penyidik; sebutan “lainnya” mencakup Penduduk Asli Hawaii atau Penduduk Kepulauan Pasifik lainnya, Penduduk Asli
Indian Amerika atau Penduduk Asli Alaska, dan lainnya.
‡ Indeks massa tubuh adalah berat badan dalam kilogram dibagi kuadrat tinggi badan dalam meter.
§ Rasio albumin terhadap kreatinin dihitung dengan albumin diukur dalam miligram dan kreatinin diukur dalam
gram.
¶ Penyakit kardiovaskular didefinisikan sebagai riwayat penyakit arteri perifer, angina pektoris, infark miokard, intervensi koroner perkutan,
pencangkokan bypass arteri koroner, gagal jantung, penyakit katup jantung, aneurisma aorta abdominalis, fibrilasi atrium, flutter atrium, stroke
iskemik , serangan iskemik sementara, stroke hemoragik, stenosis arteri karotis, pemasangan alat pacu jantung, stent vaskular, stenosis arteri
koroner, aritmia ventrikel, cardioverter-defibrillator implan, revaskularisasi nonkoroner, atau amputasi bedah.

1440 n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Tabel
Hasil
Plasebo
Nilai

Dapagliflozin
Rasio

100
100

kejadian
pasien-

tidak./
tidak./

Pengeluaran
Machine Translated by Google

6.4 5.7 100,0<

nagrneu
lim
sbaa
irH
g
p –)8
20
0
114
3
4
2
7
8
659
7,0
5
8
6 ,0(

nanirsa
uasr%
m
ueRn0
biF
te5
e
sG
P
eÿs 6.2 8.4 U TI

5.2 8.3 U TI

9.1 8.2 U TI
isatnn†a
tag
im
kla
spna
†
a/u
irsa
tsklyiria
R
n
k3
n
id
jg
inl5
n
hjra7
e
2
F
n
a
/e1
aklri,m
tia
G
D
P
T
<
p
g
a
1
sj

5.1 2.2 U TI

—
1,0 2,0 U TI
25
212)2
5 51)/2
1 1,1
9
0
2
70/2,0
4<
8
5
9
10
3
9
5
/1
3(
2
8
6 25
212)2
5 55)/2
1 16
4
,7
3
5
24
1
0/2,2
95
1
0
60
4
3
1
9
7
/1
6(
9
8
3
2

—
bnaabiateanlyam
enjrnee
aiK
pk
g 0,0 1,0 U TI

ralukbsnaabviate
oanyim
enree
d aK
pk 4.1 7.1 U TI
–8
)2
151
8,0
,1
0(

Hasil
Dapagliflozin pada Penyakit Ginjal Kronis

3.3 8.5 100,0<

nnan
ana
gmua
n,ur%
uluria
R
kd
binh
0jrF
ne
a5
ktiG
psÿ
g
a 2512)/6
2.461( 251)23/.31412( –5
)8
646
5,0
,0(

bn
,ata
ibkaie
a
tn
alyau
em
nja
rne
atig
ak
p

2.2 0.3 900,0

raluknsana
tga
ikvnia
tu
otaya
iu
d
b
p
mnw
a
rie
a
ka
tn
G
pkri
a 2512)/6
0.041( 2512)/4
8.361( –5
)2
159
7,0
,0(

gnlkauug
ttna
nag
uj

2.2 1.3 400,0

naiatbanam
en
a
breu
p
aK
eask
p 2512)/7
1.041( 2512)/8
6.461( –3
)8
958
6,0
,0(

Hasil
— —
97,0

n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020

naitngenahe
inpgm
e
km
ne
riejae
fP
eskr 9412)/5
8.151( —

The New England Journal of Medicine

—
200,0
naisdkg
uu
an
airjeu
pe
aK
bsy
a
p 941)25/.39326( —

nkairid
a
kgu
a
nnrjeeuam
K
by

— — —
37,0
§isatupmA 941)26/.513( 941)28/.913(

— —
05,0
sismoudnkiiskitiad
g
egiou
n
a
b
tn
sta
u
jerae
tm
iK
dyt
p
a 9412/0 9)411,02—
<
/2(

Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.

— — —
2 2, 0
¶hataP 941)20/.548( 941)22/.936(

— —
7 0, 0
nagngunnb¶aiuplgah
km
nje
rneafiE
bys
d
g 9412)/2
5.571( —

— — —
4 0, 0
aimekÿilrgooypaim
H 941)27/,401( 941)23/.812(

— — —
10,0
na¶seim
piu
nleoPv 9412)/9
7.251( 941)22/.049(

inn
siazan
pn
a
tko
iya
nua
m
.o
n
lt,g
a
n
o
fksa
gcaip
kailn
a
sb
ip
rg
n
a
tysa
m
i,ke
ro
ia
cm
u
ksla
d
e u
g
sih
e
jd
ulu
a n
ig
jm
ad
sio
n
sp
b
0
h
ra
n
sijlta
e
tnljn
a
ra
9lte
0
e
o m
ia
lu
U
A
rp
†syk(tlj
g
6
1
b
‡
d
a

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
a.g);%
6
9
0
g9
6n
4,5I,iC
9
h
0

n,ahkiasu
ln.id
ap
asae
h
tsm
a
u
n
tb
a
nkum
u
pa
eu
da
nosa
rm
ta
ro
ea
pie
d tD
ra
§kist
b
n

.anynn
aam
kkrua
nlrh
itlsaae
gaahtdb
h
n nlfdH
a
e ia
tlie
e n
isd
p
¶syti

n,anaisiakn
m
inatkn
,iaa
ksl.m
eu
asnb
u
n
rku
:klu
n
ija
riu
ra
o
n
g
ksjre
tki,u
e
a
kro
mflish
d ra
u
g
n
e
klva
n
e
rg
e
u
a
m
ykp
le
aa
m
te
ura
nh
o
litn
lie
ra
sa
ktra
te
A
p
ljkire
nid
a tklre
ftm
lN
in
K
P
osykiÿ*ti
g
a
b
n
e
u
d
p
h

n.isanhheilau
tvalrm
tan
eie
prtje
u atkna
psci
d
g

1441
Machine Translated by Google
Jurnal Kedokteran Inggris Baru

Hasil Komposit Utama B Hasil Komposit Spesifik Ginjal

24 20
Rasio bahaya, 0,61 (95% CI, 0,51–0,72) Rasio bahaya, 0,56 (95% CI, 0,45–0,68)
100 20 P<0,001 100 P<0,001
16
90 Plasebo 90
16 Plasebo
80 80 12
12
70 70
8
60 8 60
Dapagliflozin 4
Insiden

50 4 Insiden

50 Dapagliflozin

40 0 40 0
30 0 4 8 12 16 20 24 28 32 30 04 8 12 16 20 24 28 32

20 20

10 10

0 0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 0 4 8 12 16 20 24 28 32
Bulan sejak Pengacakan Bulan sejak Pengacakan

Tidak. Berisiko Tidak. Berisiko

Plasebo 2152 1993 1936 1858 1791 1664 1232 774 270 Plasebo 2152 1993 1936 1858 1791 1664 1232 774 270
Dapagliflozin 2152 2001 1955 1898 1841 1701 1288 831 309 Dapagliflozin 2152 2001 1955 1898 1841 1701 1288 831 309

C Gabungan Kematian Akibat Penyebab Kardiovaskular atau Rawat Inap D Kematian karena Sebab Apa Pun
untuk Gagal Jantung

10 12
Rasio bahaya, 0,71 (95% CI, 0,55–0,92) Rasio bahaya, 0,69 (95% CI, 0,53–0,88)
100 P = 0,009 100 10 P = 0,004
8
90 Plasebo 90
8
80 6 80 Plasebo
6
70 70
4
4
60 60
2 Dapagliflozin
Insiden

50 Insiden

50 2 Dapagliflozin

40 0 40 0
30 0 4 8 12 16 20 24 28 32 30 04 8 12 16 20 24 28 32

20 20

10 10

0 0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 0 4 8 12 16 20 24 28 32
Bulan sejak Pengacakan Bulan sejak Pengacakan

Tidak. Berisiko Tidak. Berisiko

Plasebo 2152 2023 1989 1957 1927 1853 1451 976 360 Plasebo 2152 2035 2018 1993 1972 1902 1502 1009 379
Dapagliflozin 2152 2035 2021 2003 1975 1895 1502 1003 384 Dapagliflozin 2152 2039 2029 2017 1998 1925 1531 1028 398

Gambar 1. Hasil Primer dan Sekunder.

Hasil utamanya adalah gabungan dari penurunan berkelanjutan pada perkiraan laju filtrasi glomerulus (GFR) minimal 50%, penyakit
ginjal stadium akhir, atau kematian akibat penyakit ginjal atau kardiovaskular (Panel A). Hasil primer dan hasil sekunder gabungan dari
penurunan berkelanjutan pada perkiraan GFR minimal 50%, penyakit ginjal stadium akhir, atau kematian akibat ginjal (Panel B), gabungan
kematian akibat penyakit kardiovaskular, atau rawat inap selama gagal jantung (Panel C), dan kematian karena sebab apa pun (Panel D)
diperkirakan dengan menggunakan metode Kaplan – Meier. Rasio bahaya, interval kepercayaan, dan nilai P diperkirakan dengan
menggunakan model regresi bahaya proporsional Cox, dikelompokkan berdasarkan faktor pengacakan (diagnosis diabetes dan rasio
albumin terhadap kreatinin urin) dan disesuaikan dengan perkiraan GFR awal. Yang termasuk dalam analisis ini adalah semua peserta
yang telah menjalani pengacakan dan menerima setidaknya satu dosis dapagliflozin atau plasebo. Grafiknya terpotong pada 32 bulan (titik
di mana <15% peserta masih berisiko). Sisipan menampilkan data yang sama pada sumbu y yang diperluas.

dibandingkan dengan 0,50 (95% CI, 0,35 hingga perkiraan GFR minimal 50%, penyakit ginjal stadium
0,72) pada peserta tanpa diabetes tipe 2. akhir, atau kematian akibat ginjal adalah 0,56 (95%
Insiden setiap hasil sekunder lebih rendah pada CI, 0,45 hingga 0,68; P<0,001) (Tabel 2 dan Gambar
kelompok dapagliflozin dibandingkan pada kelompok 1B). Rasio bahaya untuk gabungan kematian akibat
plasebo (Tabel 2). Rasio bahaya pada ginjal penyakit kardiovaskular atau rawat inap karena gagal
mengalami penurunan yang berkelanjutan jantung adalah 0,71 (95% CI, 0,55 hingga

1442 n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
Dapagliflozin pada Penyakit Ginjal Kronis

Subgrup Dapagliflozin Plasebo Rasio Bahaya (95% CI)

no. peserta/ jumlah total.
Semua peserta 197/2152 312/2152 0,61 (0,51–0,72)
Usia
ÿ65 tahun 122/1247 191/1239 0,64 (0,51–0,80)
>65 tahun 75/905 121/913 0,58 (0,43–0,77)
Seks

Pria 126/1443 209/1436 0,57 (0,46–0,72)

Perempuan 71/709 103/716 0,65 (0,48–0,88)
Balapan

Putih 110/1124 174/1166 0,62 (0,49–0,79)

Hitam 7/104 14/87 0,33 (0,13–0,81)
Asia 53/749 77/718 0,66 (0,46–0,93)
Lainnya 27/175 47/181 0,54 (0,33–0,86)
Wilayah geografis
Asia 50/692 69/654 0,70 (0,48–1,00)
Eropa 57/610 89/623 0,60 (0,43–0,85)
Amerika Utara 35/401 69/412 0,51 (0,34–0,76)
Amerika Latin 55/449 85/463 0,61 (0,43–0,86)
Diabetes tipe 2
Ya 152/1455 229/1451 0,64 (0,52–0,79)
TIDAK
45/697 83/701 0,50 (0,35–0,72)
Perkiraan GFR

<45 ml/menit/1,73 m2 152/1272 217/1250 0,63 (0,51–0,78)

ÿ45 ml/menit/1,73 m2 45/880 95/902 0,49 (0,34–0,69)
Rasio albumin terhadap kreatinin urin
ÿ1000 44/1104 84/1121 0,54 (0,37–0,77)
>1000 153/1048 228/1031 0,62 (0,50–0,76)
Tekanan darah sistolik
ÿ130 mm Hg 46/793 96/749 0,44 (0,31–0,63)
>130 mm Hg 151/1359 216/1403 0,68 (0,56–0,84)

0,1 0,5 1.0 2.0

Dapagliflozin Lebih Baik Plasebo Lebih Baik

Gambar 2. Hasil Utama Menurut Subkelompok yang Telah Ditentukan Sebelumnya pada Awal.
Ditampilkan plot hutan dari rasio bahaya untuk hasil utama (gabungan dari penurunan berkelanjutan dalam estimasi GFR sebesar ÿ50%,
penyakit ginjal stadium akhir, atau kematian akibat penyakit ginjal atau kardiovaskular) berdasarkan data dasar yang telah ditentukan subgrup.
Rasio bahaya dan interval kepercayaan dihitung dengan model bahaya proporsional Cox dengan stratifikasi berdasarkan status diabetes
dan rasio albumin terhadap kreatinin urin yang disesuaikan dengan perkiraan GFR awal, dengan faktor untuk kelompok percobaan,
subkelompok, dan interaksi antara kelompok percobaan dan kelompok. variabel subgrup. Ras dilaporkan oleh penyidik. Rasio albumin
terhadap kreatinin dihitung dengan albumin diukur dalam miligram dan kreatinin diukur dalam gram.

0,92; P=0,009) (Tabel 2 dan Gambar 1C). Terdapat 101
kematian (4,7%) karena sebab apa pun pada kelompok
dapa-gliflozin dan 146 (6,8%) pada kelompok plasebo
(rasio hazard, 0,69; CI 95%, 0,53 hingga 0,88; P=0,004)
(Tabel 2 dan Gambar .1D).
Rata-rata kuadrat terkecil (±SE) yang memperkirakan
kemiringan GFR dari awal hingga 30 bulan pada
kelompok dapa-gliflozin dan plasebo masing-masing
(95% CI, 0,61 hingga 1,25) (Gbr. 3). Selama 2 minggu
pertama, terdapat penurunan perkiraan GFR yang lebih
besar pada kelompok dapagliflozin dibandingkan pada
kelompok plasebo (–3,97±0,15 vs. –0,82±0,15 ml per
menit per 1,73 m2 ) . Setelah itu, perubahan tahunan
dalam perkiraan rata-rata GFR lebih kecil dengan
dapagliflozin dibandingkan dengan plasebo (–1,67±0,11
dan –3,59±0,11 ml per menit per 1,73 m2 , ulang-

adalah –2,86±0,11 dan –3,79±0,11 ml per menit per masing-masing), untuk perbedaan antar kelompok
1,73 m2 per tahun, menghasilkan antara -selisih sebesar 1,92 ml per menit per 1,73 m2 per tahun (95%
kelompok sebesar 0,93 ml per menit per 1,73 m2 per tahunCI, 1,61 hingga 2,24).

n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020 1443

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
Jurnal Kedokteran Inggris Baru

0
ÿ1 Plasebo
ÿ2
ÿ3
ÿ4
ÿ5 Dapagliflozin
ÿ6
ÿ7
Perubahan

Perkiraan
ÿ8
ÿ9
ÿ10
ÿ11
ÿ12
ÿ13
ÿ14
ÿ15
02 4 8 12 16 20 24 28 32 36

Bulan sejak Pengacakan

Jumlah Peserta
Plasebo 2152 2029 1981 1866 1795 1753 1672 1443 935 447 157
Dapagliflozin 2152 2031 2001 1896 1832 1785 1705 1482 978 496 157

Gambar 3. Perubahan dari Baseline pada Estimasi GFR.

Yang ditampilkan adalah perubahan rata-rata kuadrat terkecil dari data dasar dalam estimasi GFR, dihitung dengan menggunakan
analisis pengukuran berulang termasuk istilah untuk kelompok uji, pengukuran awal, kunjungan, dan interaksi antara kelompok
kunjungan dan kelompok uji. Bilah I menunjukkan kesalahan standar. Perkiraan rata-rata GFR pada awal adalah 43,2 ml per
menit per 1,73 m2 luas permukaan tubuh pada kelompok dapagliflozin dan 43,0 ml per menit per 1,73 m2 pada kelompok plasebo.

Hasil Keselamatan dan Kejadian Buruk isasi untuk gagal jantung dan kematian karena sebab apa pun.
Insiden efek samping dan efek samping serius secara Uji coba kami menambah literatur dengan menguji efek
keseluruhan serupa pada kelompok dapa-gliflozin dan penghambat SGLT2, yang ditambahkan ke terapi latar
kelompok plasebo (Tabel 2). Ketoasidosis diabetik tidak belakang termasuk ACE inhibitor atau ARB, pada peserta
dilaporkan pada peserta mana pun yang menerima dapagliflozin dengan penyakit ginjal kronis, dengan atau tanpa diabetes tipe
dan pada dua peserta yang menerima plasebo. Baik 2.
ketoasidosis diabetik maupun hipoglikemia berat tidak diamati Efek perlindungan ginjal dari inhibitor SGLT2 sebelumnya
pada peserta tanpa diabetes tipe 2. Ada satu kasus gangren telah ditunjukkan pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan
Fournier yang dikonfirmasi pada kelompok plasebo dan tidak penyakit ginjal kronis dalam uji coba CREDENCE.10 Dalam uji
ada kasus pada kelompok dapagliflozin. coba tersebut, seperti pada sebagian besar uji coba hasil
kardiovaskular sebelumnya dari inhibitor SGLT2, perkiraan
batas GFR yang lebih rendah untuk dimasukkan adalah 30 ml
per menit per 1,73 m2 .16 Di dalam

Berbeda dengan uji coba CREDENCE, uji coba ini menguji

Diskusi
Kami menemukan bahwa peserta dengan penyakit ginjal
kronis, dengan atau tanpa diabetes tipe 2, yang secara acak
menerima dapagliflozin memiliki risiko lebih rendah terhadap
hasil gabungan primer berupa penurunan berkelanjutan dalam
perkiraan GFR minimal 50%, ginjal stadium akhir. penyakit,
atau kematian akibat penyebab ginjal atau kardiovaskular
dibandingkan peserta yang ditugaskan untuk menerima
plasebo. Masing-masing komponen hasil gabungan lebih
jarang terjadi pada kelompok dapagliflozin, dengan hasil yang
serupa untuk terjadinya kematian akibat penyakit kardiovaskular
atau kematian akibat rawat inap di rumah sakit.
efek inhibitor SGLT2 pada pasien dengan penyakit ginjal kronis
dimana 32,5% di antaranya tidak menderita diabetes tipe 2
dan 14,5% memiliki perkiraan GFR di bawah 30 ml per menit
per 1,73 m2 .
. Percobaan kami menegaskan bahwa efek
perlindungan ginjal dari inhibitor SGLT2 meluas ke populasi
yang lebih luas yaitu orang-orang dengan penyakit ginjal kronis
tanpa diabetes tipe 2, dimana ACE inhibitor adalah satu-
satunya pengobatan farmakologis yang telah terbukti
mencegah gagal ginjal.3, 4
Harapan hidup berkurang secara nyata ketika fungsi ginjal
menurun atau albuminuria berkembang.

1444 n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
Dapagliflozin pada Penyakit Ginjal Kronis

operasi. Perkiraan global menunjukkan bahwa 1,2 juta hasil sekunder. Namun, validitas internal dan eksternal
kematian disebabkan oleh penyakit ginjal kronis pada yang kuat dari efek pengobatan menunjukkan bahwa
tahun 2017.17 Temuan dari uji coba ini mengkonfirmasi keterbatasan ini tidak memiliki pengaruh besar terhadap
tingginya angka kematian di antara pasien dengan temuan. Seperti pada uji coba penghambat SGLT2
gangguan fungsi ginjal. Angka kematian yang jauh lebih lainnya, terdapat penurunan awal pada perkiraan GFR,
rendah pada kelompok dapagliflozin dibandingkan diikuti dengan stabilisasi penurunan fungsi ginjal.7,8,10
kelompok plasebo mendukung penggunaan dapa- Penurunan perkiraan GFR ini mencerminkan perubahan
gliflozin sebagai tambahan pada penatalaksanaan hemodinamik yang baik pada glomerulus. Kami tidak
terapeutik penyakit ginjal kronis. mengumpulkan perkiraan nilai GFR setelah uji coba
Peserta dalam uji coba kami juga memiliki risiko tinggi selesai dan tidak dapat memastikan apakah penurunan
dirawat di rumah sakit karena gagal jantung atau awal dalam perkiraan GFR dapat dibalik setelah
kematian akibat penyakit kardiovaskular. Risiko rawat penghentian dapagliflozin, seperti yang diamati dalam
inap yang lebih rendah karena gagal jantung atau penelitian dapagliflozin lainnya.20
kematian akibat penyakit kardiovaskular pada kelompok
dapagliflozin dibandingkan kelompok plasebo konsisten Percobaan ini menunjukkan bahwa orang dengan
dengan hasil dari dua uji coba dapagliflozin sebelumnya, penyakit ginjal kronis yang menerima dapagliflozin
yaitu DECLARE–TIMI 58 (Dapagliflozin Effect on memiliki risiko gabungan penurunan GFR yang
Cardiovaskular Uji coba Events–Trombolisis pada Infark berkelanjutan setidaknya 50%, penyakit ginjal stadium
Miokard 58) dan DAPA-HF (Dapagliflozin dan Pencegahan akhir, atau kematian akibat ginjal atau kardiovaskular
Hasil yang Merugikan pada Gagal Jantung).9,18 Uji klinis secara signifikan lebih rendah dibandingkan mereka
inhibitor SGLT2 lainnya menunjukkan hasil serupa.8,10,19 yang menerima dapagliflozin. yang menerima plasebo,
terlepas dari ada tidaknya diabetes tipe 2. Selain itu,
Dapagliflozin memiliki profil keamanan yang dapat mereka yang menerima dapagliflozin memiliki risiko
diterima pada populasi ini, termasuk peserta dengan kematian yang lebih rendah akibat penyakit
perkiraan GFR serendah 25 ml per menit per 1,73 m2 kardiovaskular atau rawat inap karena gagal jantung dan memiliki kelangsungan hidup
. Secara keseluruhan, uji
coba ini mengkonfirmasi profil keamanan dapagliflozin Didukung oleh AstraZeneca.
Formulir pengungkapan yang disediakan oleh penulis tersedia
yang bermanfaat. Secara khusus, tidak ada kasus
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
ketoasidosis diabetik dengan dapagliflozin, dan episode Pernyataan berbagi data yang diberikan oleh penulis tersedia
hipoglikemik tidak terjadi pada peserta tanpa diabetes. dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Kami berterima kasih kepada semua peneliti, tim uji coba, dan
pasien atas partisipasi mereka dalam uji coba; Niels Jongs dan
Uji coba kami memiliki beberapa keterbatasan. Douwe Postmus dari University Medical Center Groningen untuk
Pertama, uji coba dihentikan berdasarkan rekomendasi verifikasi data independen; dan Parita Sheth dan Nicola Truss dari
inScience Communications atas bantuannya dalam mengedit dan
dari komite pemantau data independen. Hal ini mungkin
mempersiapkan gambar-gambar dalam versi naskah sebelumnya,
telah mengurangi kekuatan beberapa orang yang didanai oleh AstraZeneca.

Lampiran

Afiliasi penulis adalah sebagai berikut: Departemen Farmasi Klinis dan Farmakologi, Universitas Groningen, Pusat Medis Universitas
Groningen, Groningen, Belanda (HJLH); Institut George untuk Kesehatan Global, Sydney (HJLH, DCW); Perkembangan Tahap Akhir,
Kardiovaskular, Ginjal, dan Metabolisme, Litbang BioPharmaceuticals, AstraZeneca, Gothenburg, Swedia (BVS, ML, CDS, A.-ML); Institut
Ilmu Kedokteran dan Gizi Nasional Salvador Zubirán, Mexico City (RC-R.); Departemen Kedokteran dan Epidemiologi dan Kesehatan
Penduduk, Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, Stanford, CA (GMC); Pusat Desain Studi dan Biostatistik, Ilmu Kesehatan Universitas
Utah, Salt Lake City (TG); Divisi Nefrologi, Rumah Sakit Nanfang, Universitas Kedokteran Selatan, Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk
Penyakit Ginjal, Guangzhou, Tiongkok (F.-FH); KfH Kidney Center, Munich, dan Department of Medicine 4, University of Erlangen–
Nuremberg, Erlangen — keduanya di Jerman (JFEM); Institut Ilmu Kardiovaskular dan Kedokteran, Universitas Glasgow, Glasgow (JJVM),
dan Departemen Kedokteran Ginjal, University College London, London (DCW) — keduanya di Inggris; Steno Diabetes Center Copenhagen,
Gentofte, dan Departemen Kedokteran Klinis, Universitas Kopenhagen, Kopenhagen — keduanya di Denmark (PR); dan Departemen
Penyakit Dalam, UT Southwestern Medical Center, Dallas (RDT).

Referensi

1. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, ders HJ. Kuantitas dan kualitas pelaporan Al. Sifat renoprotektif dari penghambatan
Masson P. Penyakit ginjal kronis. Lancet penelitian ginjal. J Am Soc Nephrol ACE pada nefropati non-diabetes dengan
2017;389:1238-52. 2019;30:13-22. proteinuria non-nefrotik. Lancet 1999;
2. Chatzimanouil MKT, Wilkens L, An- 3. Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, dkk 354:359-64.

n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020 1445

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
Dapagliflozin pada Penyakit Ginjal Kronis

4. Hou FF, Zhang X, Zhang GH, dkk. SJ, dkk. Efek dari inhibitor SGLT2 16. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL,
Khasiat dan keamanan benazepril untuk dkk. Inhibitor SGLT2 untuk pencegahan
dapagliflozin pada proteinuria pada pasien
insufisiensi ginjal kronik lanjut. N Engl J Med gagal ginjal pada pasien diabetes tipe 2:
non-diabetes dengan penyakit ginjal kronis
2006;354:131-40. (DIAMOND): uji coba crossover acak, tinjauan sistematis dan meta-analisis.
5. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, tersamar ganda. Lancet Diabetes Endokri-
Lancet Diabetes Endokrinol 2019;7:
dkk. Efek losartan pada hasil ginjal dan nol 2020;8:582-93. 845-54.
kardiovaskular pada pasien dengan 12. Heerspink HJL, Kosiborod M, Inzucchi 17. Kolaborasi Penyakit Ginjal Kronis
diabetes tipe 2 dan nefropati. N Engl J SE, Cherney DZI. Efek renoprotektif dari GBD. Beban penyakit ginjal kronis global,
Med 2001;345:861-9. inhibitor natrium-glukosa cotransporter-2. regional, dan nasional, 1990-
6. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Ginjal Int 2018;94:26-39. 2017: analisis sistematis untuk Studi Beban
dkk. Efek renoprotektif dari irbesartan 13. van Bommel EJM, Muskiet MHA, van Penyakit Global 2017. Lancet 2020;
antagonis reseptor angio-tensin pada Baar MJB, dkk. Efek hemodinamik ginjal 395:709-33.
pasien dengan nefropati akibat diabetes dari penghambat SGLT2 dapa-gliflozin 18. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi
tipe 2. N Engl J Med 2001;345:851-60. disebabkan oleh vasodilatasi pasca- SE, dkk. Dapagliflozin pada pasien dengan
7. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, dkk. glomerulus daripada vasokonstriksi pra- gagal jantung dan penurunan fraksi ejeksi.
Empagliflozin dan perkembangan penyakit glomerulus pada pasien diabetes tipe 2 N Engl J Med 2019;381:1995-2008.
ginjal pada diabetes tipe 2. N Engl J Med yang diobati dengan metformin dalam uji 19. Zinman B, Wanner C, Cina JM, dkk.
2016;375:323-34. coba RED acak tersamar ganda. Ginjal Int Empagliflozin, hasil kardiovaskular, dan
8. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, dkk. 2020;97:202-12. kematian pada diabetes tipe 2. N Engl J
Canagliflozin dan kejadian kardiovaskular 14. Heerspink HJL, Stefansson BV, Cher- Med 2015;373:2117-28.
dan ginjal pada diabetes tipe 2. N Engl J tow GM, dkk. Dasar pemikiran dan protokol 20. Pollock C, Stefánsson B, Reyner D,
Med 2017;377:644-57. uji coba terkontrol acak Dapagliflozin dan dkk. Efek penurun albuminuria dari dapa-
9. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, dkk. Pencegahan Hasil Buruk pada Penyakit gliflozin saja dan dalam kombinasi dengan
Dapagliflozin dan hasil kardiovaskular pada Ginjal Kronis (DAPA-CKD). saxagliptin dan efek dapagliflozin dan
diabetes tipe 2. N Engl J Med 2019;380:347-57.Transplantasi Dial Nefrol 2020;35:274-82. saxagliptin pada kontrol glikemik pada
15. Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit
10. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, dkk. M, dkk. Uji coba Dapagliflozin dan ginjal kronis (DELIGHT): uji coba acak,
Canagliflozin dan hasil ginjal pada diabetes Pencegahan Hasil yang Merugikan pada tersamar ganda, terkontrol plasebo.
tipe 2 dan nefropati. N Engl J Med Penyakit Ginjal Kronis (DAPA-CKD): Lancet Diabetes Endokrinol 2019;7:429-
2019;380:2295-306. karakteristik dasar. Transplantasi Dial 41.
11. Cherney DZI, Dekkers CCJ, Barbour Nephrol 2020 30 Agustus (Epub sebelum dicetak).
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts.

1446 n bahasa inggris j dengan 383;15 nejm.org 8 Oktober 2020

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org pada 6 Oktober 2023. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2020 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.