Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Gagal ginjal

ISSN: 0886-022X (Cetak) 1525-6049 (Online) Halaman muka jurnal: https://www.tandfonline.com/loi/irnf20

Gangguan elektrolit dan asam-basa pada

pasien kanker dan dampaknya pada hasil
klinis: bukti dari studi dunia nyata di Cina

Yang Li, Xiaohong Chen, Ziyan Shen, Yimei Wang, Jiachang Hu, Jiarui Xu, Bo
Shen & Xiaoqiang Ding

Untuk mengutip artikel ini: Yang Li, Xiaohong Chen, Ziyan Shen, Yimei Wang, Jiachang Hu, Jiarui Xu,
Bo Shen & Xiaoqiang Ding (2020) Gangguan elektrolit dan asam basa pada pasien kanker dan
dampaknya terhadap hasil klinis: bukti dari studi dunia nyata di Cina, Gagal Ginjal, 42:1, 234-243, DOI:
10.1080/0886022X.2020.1735417

Untuk menautkan ke artikel ini: https://doi.org/10.1080/0886022X.2020.1735417

© 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Informa UK Lihat materi tambahan

Limited, diperdagangkan sebagai Taylor & Francis
Group.

Diterbitkan online: 05 Mar 2020. Kirimkan artikel Anda ke jurnal ini

Tampilan artikel: 32 Lihat artikel terkait

Lihat data Tanda silang

Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat ditemukan di https://
www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=irnf20
GAGAL GINJAL
2020, VOL. 42, TIDAK. 1, 234–243
https://doi.org/10.1080/0886022X.2020.1735417

STUDI KLINIS

Gangguan elektrolit dan asam-basa pada pasien kanker dan

dampaknya pada hasil klinis: bukti dari studi dunia nyata di Cina
Yang LiA,B,C,D,e , Xiaohong ChenA,B,C,D,e , Ziyan ShenA,B,C,D,e, Yimei WangA,B,C,D,e, Jiachang HuA,B,C,D,e, Jiarui
XuA,B,C,D,e, Bo ShenA,B,C,D,e dan Xiaoqiang DingA,B,C,D,e
ADepartemen Nefrologi, Rumah Sakit Zhongshan, Universitas Fudan, Shanghai, Cina; BPusat Medis Ginjal Shanghai, Shanghai, Cina; C

Laboratorium Utama Pemurnian Ginjal dan Darah Shanghai, Shanghai, Cina; DInstitut Ginjal dan Dialisis Shanghai,
Shanghai, Cina; ePusat Kontrol Kualitas Hemodialisis Shanghai, Shanghai, Cina

ABSTRAK SEJARAH ARTIKEL

Latar belakang: Penelitian ini bertujuan untuk menggambarkan kejadian gangguan elektrolit dan asam Diterima 18 Desember 2019
basa (EAD) pada pasien kanker, mengetahui faktor risiko EAD, kemudian menilai dampak EAD terhadap Direvisi 12 Februari 2020
luaran klinis pasien di rumah sakit. Diterima 14 Februari 2020
Metode: Pasien dengan diagnosis keganasan dirawat di rumah sakit selama 1 Oktober 2014 dan
KATA KUNCI
30 September 2015 direkrut di Rumah Sakit Zhongshan, Universitas Fudan di Shanghai Cina.
Kanker; elektrolit; asam
Karakteristik demografi, komorbiditas, dan data klinis, termasuk kelangsungan hidup, lama tinggal basa; epidemiologi klinis
dan biaya rumah sakit, diekstraksi dari sistem rekam medis elektronik. Data elektrolit dan asam
basa diperoleh dari database laboratorium rumah sakit.
Hasil: Dari 25.881 pasien kanker dengan data elektrolit, 15.000 (58,0%) kasus memiliki setidaknya
satu kelainan elektrolit dan asam-basa. Hipokalsemia (27,8%) adalah gangguan elektrolit yang
paling umum, diikuti oleh hipofosfatemia (26,7%), hipokloremia (24,5%) dan hiponatremia (22,5%).
Insiden asidosis metabolik sederhana (MAC) dan alkalosis metabolik (MAL) adalah
12,8% dan 22,1% masing-masing. Pasien dengan gangguan asam-basa metabolik campuran (MAC .)thMAL)
menyumbang 30,2%. Skor BMI yang lebih rendah, hipertensi dan diabetes yang sudah ada sebelumnya,
disfungsi ginjal, menjalani operasi/kemoterapi, anemia dan hipoalbuminemia disaring sebagai faktor risiko
utama EAD. Mortalitas di rumah sakit pada pasien dengan EAD adalah 2,1% dibandingkan dengan mereka
dengan elektrolit normal (0,3%). Risiko kematian meningkat secara signifikan di antara pasien dengan EAD
parah. Demikian pula, lama tinggal dan biaya rumah sakit juga tiga kali lipat karena jumlah dan tingkat EAD
meningkat.
Kesimpulan: EAD umumnya ditemui pada pasien kanker dan berhubungan dengan prognosis yang tidak
menyenangkan. Pasien dengan penyakit penyerta, disfungsi ginjal/hati, dan terapi anti tumor memiliki risiko EAD
yang lebih tinggi. Pemantauan elektrolit secara teratur, rejimen optimal untuk infus intravena, koreksi tepat
waktu dari faktor yang dapat dimodifikasi dan manajemen EAD yang tepat tidak boleh dilakukan.
diabaikan selama pengobatan anti-tumor.

pengantar melibatkan mekanisme malnutrisi, dekompensasi organ,

diskrasia endokrin, dll. Itu membuat EAD ada di mana-mana
Kanker dengan cepat muncul sebagai penyebab penting mortalitas dan
pada pasien yang didiagnosis dengan kanker. Studi
morbiditas secara global dalam beberapa tahun terakhir [1]. Di dalam
2016, terdapat 17,2 juta kasus kanker di seluruh dunia dan sebelumnya melaporkan kejadian hiponatremia dan

8,9 juta kematian. Kasus kanker global meningkat sebesar hipokalemia pada pasien kanker hingga 47-64%.4,5] dan 41–

28% selama dekade terakhir [2]. Sebagai salah satu negara 48% [6,7] masing-masing. Terjadinya berbagai EAD secara

berkembang terbesar, kasus kanker baru yang bersamaan dan dapat memicu serangkaian gejala seperti

terdiagnosis di China pada tahun 2015 mencapai 4,2 juta delirium, kelelahan, sembelit, mual, muntah, dan bahkan
dengan insiden 201,1 per 100.000.3]. kematian di rumah sakit.8,9]. Dalam kebanyakan kasus, EAD
Gangguan elektrolit dan asam basa (EAD) adalah dikaitkan dengan etiologi yang terlihat pada pasien rawat inap
awal dari ketidakseimbangan tubuh manusia, umum dan tidak secara khusus terkait dengan

KONTAK Xiaoqiang Ding ding.xiaoqiang@zs-hospital.sh.cn Departemen Nefrologi, Rumah Sakit Zhongshan, Universitas Fudan, No.180 Fenglin
Jalan, Shanghai, 200032, Cina
Para penulis ini berkontribusi sama untuk artikel ini.
Data tambahan untuk artikel ini dapat diakses di sini.
2020 Penulis. Diterbitkan oleh Informa UK Limited, diperdagangkan sebagai Taylor & Francis Group.
Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang mengizinkan penggunaan,
distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

kanker yang mendasari. Sedangkan pada kasus lain
disebabkan oleh pengobatan antitumor atau karena
adanya sindrom paraneoplastik.10]. Diperkirakan bahwa
biaya langsung untuk mengobati hiponatremia di Amerika
Serikat mencapai $1,6 $3,6 miliar per tahun [11], apalagi
mengobati jenis EAD lainnya dengan konsekuensi yang
jauh lebih signifikan.
Deteksi dini dan koreksi EAD yang cepat dapat
meningkatkan hasil jangka pendek dan kualitas hidup pasien [
12]. Namun, epidemiologi EAD pada pasien kanker dan
hubungannya dengan hasil klinis masih harus dipelajari. Untuk
tujuan ini, penelitian kami bertujuan untuk menggambarkan
kejadian EAD pada pasien dengan keganasan yang berbeda,
untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang dapat meningkatkan
risiko EAD, kemudian untuk menilai dampak EAD pada
kematian pasien di rumah sakit dan pemanfaatan layanan
kesehatan.
Bahan dan metode
Desain studi dan populasi
Studi ini dirancang sebagai studi kohort retrospektif
dunia nyata berdasarkan database rekam medis
elektronik di Rumah Sakit Zhongshan, Universitas
Fudan di Shanghai, Cina. Pasien yang didiagnosis
dengan kanker dirawat di rumah sakit antara 1 Oktober
2014 dan 30 September 2015 direkrut. Kriteria eksklusi
meliputi: (1) pasien dengan masa rawat inap kurang
dari 24 jam; (2) pasien berusia di bawah 14 tahun; (3)
pasien yang menjalani dialisis pemeliharaan; (4) pasien
dengan transplantasi ginjal dan (5) pasien tanpa tes
elektrolit atau asam basa. Jika seorang pasien dirawat
beberapa kali selama masa penelitian, kami
menganggap setiap rawat inap sebagai kasus
independen. Izin etik dikeluarkan oleh dewan peninjau
kelembagaan Rumah Sakit Zhongshan, Universitas
Fudan (No.B2016-103).
Pengumpulan data
Demografis informasi, komorbiditas, klinis
catatan, serta catatan elektrolit dan asam-basa
diperoleh dari database rekam medis elektronik (EMR)
rumah sakit. Sebelum ekstraksi data, informasi identitas
pribadi diganti dengan kode untuk masalah privasi.
Fungsi ginjal diukur dengan perkiraan laju filtrasi
glomerulus (eGFR) dan asam urat serum (SUA). Tingkat
eGFR dihitung dengan menggunakan persamaan
kreatinin tahun 2009 kolaborasi epidemiologi penyakit
ginjal kronis (CKD-EPI) [13]. Fungsi hati diukur dengan
aspartat aminotransferase (AST) dan alanine
aminotransferase (ALT). Lainnya
GAGAL GINJAL 235
indikator biokimia yang terkandung albumin, hemoglobin,
dan jumlah leukosit. Mortalitas di rumah sakit dianggap
sebagai hasil klinis primer, dan hasil sekunder adalah lama
rawat inap dan biaya rumah sakit.
Pengertian gangguan elektrolit dan asam basa
Elektrolit untuk analisis meliputi natrium serum, kalium,
klorida, kalsium, magnesium, dan fosfor. Rentang nilai
referensi adalah 137-147mmol/L dalam natrium,
3,5–5,3mmol/L dalam kalium, 99–110mmol/L dalam klorida,
2.15–2.55mmol/L dalam kalsium, masing-masing 0.67–
1.04mmol/L dalam magnesium dan 0,90–1.34mmol/L
dalam fosfor. Nilai yang kurang dari kisaran bawah setiap
elektrolit dianggap sebagai hipo-elektrolitemia, dan nilai
yang lebih besar dari kisaran atas dianggap sebagai hiper-
elektrolitemia. Nilai gas darah arteri diukur dengan Medica
Easy Electrolytes (Medica Corporation, Bedford, MA, USA).
Acidemia dianggap sebagai gas darah arteri dengan nilai
pH kurang dari 7,35, sedangkan alkalemia mengacu pada
nilai pH lebih tinggi dari 7,45. Celah anion (AG) dihitung
dengan rumus [14]:
AG [tidakth] [Cl ] [HCO3 ], dengan peningkatan AG lebih besar
dari 16mmol/L. Asam sederhana, ganda, dan rangkap tiga-
gangguan basa didiagnosis berdasarkan tingkat pH,
HCO3 , anion gap (AG), dan pCO2 melalui diagram alir yang
dikembangkan oleh Fulop M [15].
Sebuah 'peristiwa' EAD berarti bahwa pasien
menderita setidaknya satu jenis gangguan elektrolit
atau asam-basa selama rawat inap. Insiden EAD
dihitung sebagai jumlah kasus EAD dibagi dengan
pasien yang menerima tes elektrolit. Menurut Kriteria
Terminologi Umum Institut Kanker Nasional untuk
Peristiwa Buruk, Versi 5.0 (NCI-CTCAE. V5.0) [16], tingkat
keparahan EAD adalah peringkat dari kelas 1 sampai
kelas 4 (Tabel Tambahan 1). Mempertimbangkan efek
sinergis EAD, tingkat keparahan meningkat seiring
ketika pasien mengalami dua atau lebih elektrolit
abnormal atau gangguan asam-basa.
Diagnosis kanker dan cedera ginjal akut
Diagnosis kanker dikategorikan menjadi 28
subkelompok menurut International Classification of
Diseases, 11th Revision (ICD-10) [17]. Kehadiran
komorbiditas ditentukan oleh catatan diagnosis saat
masuk dan keluar. Pengobatan anti-tumor
diklasifikasikan menjadi pembedahan, kemoterapi,
terapi intervensi, dan perawatan yang tidak diobati/
paliatif. Cedera ginjal akut (AKI) didefinisikan sebagai
peningkatan absolut kreatinin serum (SCr) sebesar 0,3
mg/dl.akumol/L) dalam 48 jam atau 1,5 kali lipat dari
baseline dalam 7 hari sebelumnya di rawat inap [18].
236 Y.LI ET AL.
Gambar 1. Diagram alir pemilihan populasi penelitian.
Analisis statistik
Variabel kontinu digambarkan sebagai mean ± standar deviasi
atau median dengan rentang interkuartil, sedangkan variabel
kategori disajikan sebagai angka dan persentase. Distribusi
epidemiologis EAD digambarkan dengan histogram dan grafik pie.
Setelah menyesuaikan faktor demografis, rasio odds yang
disesuaikan (aOR) dan interval kepercayaan 95% (CI) dari faktor
terkait dengan AKI diperkirakan, termasuk komorbiditas saat ini,
pengobatan, fungsi ginjal/hati, dan tes biokimia. Peta panas
diterapkan untuk menggambarkan kejadian EAD spesifik di lokasi
kanker yang berbeda. Probabilitas kelangsungan hidup dan waktu
kelangsungan hidup rata-rata digunakan untuk menggambarkan
kematian di rumah sakit dalam jumlah dan tingkat EAD yang
bervariasi. Rasio hazard yang disesuaikan (aHR) dihitung dalam
model hazard proporsional cox untuk mengidentifikasi faktor-
faktor yang memprediksi dengan kematian. Plot kotak diterapkan
untuk menggambarkan biaya rumah sakit dan lama rawat inap di
antara pasien dengan jumlah dan tingkat EAD yang berbeda.
Tingkat signifikan (A) diatur pada
0,05. Semua analisis data dijalankan menggunakan perangkat
lunak SAS v9.4 (SAS Institute, Cary, North Carolina) dan perangkat
lunak R v3.6.0 (tim inti R,https://www.r-project.org).
Hasil
Dari 34.565 penerimaan dengan keganasan yang
direkrut dengan mengambil catatan medis, 25.881
penerimaan terdaftar dalam penelitian ini (Gambar 1).
Rata-rata usia pasien adalah 58,8 ± 12,6 tahun dan laki-
laki menyumbang 66,6%.
Insiden gangguan elektrolit dan asam basa
Semua peserta yang memenuhi syarat telah menerima
tes natrium, kalium dan klorida. Dari mereka, sekitar
dua pertiga mengukur tingkat magnesium dan fosfor
(n¼16.940). Tingkat asam-basa diukur pada 3.484 pasien
(13,5%) dalam format analisis gas darah arteri yang
biasanya dalam status kritis. Sebanyak 15.000 pasien
(58,0%) diakui dengan setidaknya satu kategori kelainan
elektrolit dan asam-basa. Hipokalsemia (27,8%) adalah
gangguan elektrolit yang paling umum (Gambar 2 (a)),
diikuti oleh hipofosfatemia (26,7%), hipokloremia (24,4%)
dan hiponatremia (22,5%). Insiden asidosis metabolik
sederhana (MAC) dan alkalosis metabolik (MAL) masing-
masing adalah 12,8% dan 22,1%. Pasien dengan gangguan
asam basa metabolik ganda (MAC .)thMAL) menyumbang
30,2% (Gambar 2 (b)). Seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 2 (c), sepertiga pasien EAD
memiliki lebih dari tiga kategori EAD. Lebih dari setengah
pasien berada di EAD grade 3 dan grade 4. Dalam hal
faktor demografi, tren bentuk 'U' diamati pada kejadian
EAD spesifik usia: baik pasien berusia <20 tahun atau 80
tahun lebih rentan terhadap EAD (Gambar 2 (d)). Namun
kejadian EAD tidak bervariasi terutama dengan jenis
kelamin. Pasien dengan BMI lebih rendah (<18,5) memiliki
insiden EAD tertinggi (65,6%). Peta panas mengungkapkan
bahwa kejadian EAD bervariasi di lokasi kanker yang
berbeda (Gambar 3). Pasien dengan leukemia (78%),
kanker kandung empedu (74%) dan kanker pankreas (74%)
memiliki insidensi EAD tertinggi. Secara khusus, kasus
kanker hati memiliki insiden hiponatremia (30%) dan MAC .
yang lebih tinggithMAL (49%), sedangkan kejadian
hipokalsemia dan hipofosfatemia tertinggi terjadi pada
pasien keganasan alat reproduksi wanita. 5 EAD teratas
untuk kategori kanker yang berbeda terdaftar diGambar
Tambahan 1.
Faktor risiko kejadian EAD
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1, AKI di rumah sakit diamati sebagai
faktor risiko utama yang berkontribusi terhadap EAD (aOR ¼ 3.09).
 GAGAL GINJAL 237

Gambar 2. Distribusi epidemiologi gangguan elektrolit dan asam basa pada pasien kanker. (a) Insiden gangguan elektrolit
disajikan pada grafik batang pada semua pasien kanker. (b) Insiden gangguan asam-basa disajikan pada grafik batang pada
pasien dengan tes gas darah arteri. (c) Jumlah dan tingkat EAD disajikan pada grafik annular. (d) Insiden EAD diklasifikasikan dalam
berbagai faktor demografi dan disajikan pada grafik batang dengan label.EAD: gangguan elektrolit dan asam basa; MAC: asidosis
metabolik; MAL: alkalosis metabolik; RAC: Asidosis respiratorik; RAL: alkalosis respiratorik.

Hipertensi dan diabetes yang sudah ada sebelumnya juga
dikaitkan dengan insiden EAD yang lebih tinggi (aOR ¼
1.14/1.14). Pasien dengan eGFR yang buruk (<60mL/min/1.73m
2) dan hiperurisemia berat (540 akumol/L) menunjukkan
kemungkinan EAD yang lebih tinggi (aOR ¼ 1.41/2.12).
Dibandingkan dengan perawatan yang tidak diobati/paliatif,
pasien yang menjalani operasi (aOR: 5,61), kemoterapi (aOR¼
1,55) dan terapi intervensi (aOR ¼ 1.18) lebih cenderung
mengalami EAD. Hubungan positif lainnya dengan kejadian
EAD diamati pada tes biokimia abnormal. aOR
pasien dengan kadar albumin dan hemoglobin yang lebih
rendah diperkirakan masing-masing 2,64 dan 1,67. Tidak ada
perbedaan signifikan yang ditemukan saat menyelidiki
kategori dan stadium kanker.
Dengan asumsi fungsi ginjal/hati dan hasil biokimia dapat
diperbaiki sebelumnya, kami menganggap fitur ini sebagai
faktor yang dapat dimodifikasi untuk perkembangan EAD.
Meja 2 menunjukkan efek gabungan dari faktor-faktor ini dan
pengobatan anti-tumor pada EAD. Risiko EAD di antara pasien
dengan faktor yang dapat dimodifikasi secara signifikan
238 Y.LI ET AL.
Gambar 3. Peta panas EAD pada pasien dengan berbagai situs kanker. EAD: gangguan elektrolit dan asam basa.
meningkat dalam pengaturan pengobatan yang berbeda dengan
aOR berkisar 1,67-3,00. Ini menyiratkan bahwa mengoreksi faktor-
faktor yang dapat dimodifikasi ini pada pengobatan anti-tumor
awal dapat sangat mengurangi kemungkinan EAD.
Kematian di rumah sakit di antara pasien EAD
Pada pasien kanker dengan EAD, angka kematian di rumah
sakit adalah 2,1%, yang secara signifikan lebih tinggi
dibandingkan dengan elektrolit normal (0,3%, HR ¼ 2,00, 95%CI
1,42 2,83). EAD teratas yang terkait dengan mortalitas tinggi
adalah sebagai berikut: hiperkalemia (13,5%), MAC (9,2%),
alkalemia (8,4%) dan hipernatremia (7,9%;Gambar 4). Dalam
analisis kelangsungan hidup, peningkatan gradien risiko kematian
ditemukan bersama dengan jumlah EAD dan keparahan EAD (
Gambar 5 (a,b). Dibandingkan dengan pasien non-EAD, waktu
kelangsungan hidup rata-rata dalam kasus dengan kelebihan
tiga jenis EAD jauh lebih pendek (89 hari vs 138 hari, p<0,001)
dengan HR yang disesuaikan sebesar 2,42. Demikian pula,
pasien dengan grade 3-4 EAD memiliki risiko kematian di
rumah sakit yang lebih tinggi (aHR¼ 2.31) dibandingkan pasien
tanpa EAD.
Lama tinggal dan biaya rumah sakit
Pemanfaatan layanan kesehatan yang terkait dengan EAD
selama rawat inap diilustrasikan dalam Gambar 5 (c, d).
Dengan peningkatan jumlah EAD, rata-rata lama rawat inap
meningkat secara signifikan dari 4,0 hari menjadi 11,5 hari dan
begitu pula biaya rumah sakit (dari $1910 menjadi $5382).
Berkenaan dengan tingkat keparahan EAD, lama rawat inap
yang diurutkan dari tinggi ke rendah adalah grade 3-4 (8,0
hari), grade 1-2 (7,0 hari) dan non-EAD (4,0 hari). Demikian
pula, biaya rumah sakit tertinggi juga diamati di kelas 3-4 EAD
 GAGAL GINJAL 239

Tabel 1. Faktor klinis untuk kejadian gangguan elektrolit dan asam-basa (EAD) dan kematian di rumah sakit.
kejadian EAD (n¼25,881) Kematian di rumah sakit (n¼15.000)

Total Ya, n (%) aOR (95% CI)A Total Ya, n (%) aHR (95% CI)B
Penyakit penyerta
Hipertensi 3722 2286 (61,4) 1,14 (1,06 1,22) 2286 73 (3.2) 0,93 (0,70 1,23)
Diabetes 1919 1188 (61.9) 1,14 (1,04 1,26) 1188 41 (3.5) 1,52 (1,07 2,15)
AKI 3264 2598 (79,6) 3.09 (2.82 3.38) 2598 167 (6.4) 1,72 (1,37 2,18)
Fungsi ginjal/hati
eGFR (<60 mL/menit/1.73m2) 1444 981 (67.9) 1,41 (1,25 1,58) 981 70 (7.1) 2.11 (1.58 2.83)
SUA (540 akumol/L) ALT (<80 434 325 (74,9) 2.12 (1.70 2.63) 325 44 (13,5) 3,94 (2,80 5,55)
U/L) 1383 986 (71.3) 1,90 (1,68 2,14) 986 54 (5.5) 2,99 (2,22 4,04)
AST (<70 U/L) 2234 1634 (73.1) 2.09 (1.90 2.31) 1634 92 (5.6) 4,42 (3,43 5,68)
Perlakuan
Operasi 6200 4956 (79,9) 5,61 (4,94 6,36) 4956 10 (0.2) 0,13 (0,06 0,28)
Kemoterapi 11795 6347 (53,8) 1.55 (1.38 1.74) 6347 240 (3.8) 2.78 (1.64 4.72)
Terapi intervensi 6434 3041 (47.3) 1,18 (1,05 1,33) 3041 19 (0.6) 1,41 (0,73 2,70)
Kategori Kanker yang tidak 1452 656 (45.2) 1.00 656 39 (5,9) 1.00
diobati/perawatan paliatif
Non-hematologis 23507 13628 (58,0) 1.00 13628 238 (1.7) 1.00
Hematologi 2374 1372 (57,8) 1,01 (0,93 1,11) 1372 70 (5.1) 1,66 (1,25 2,22)
Stadium Kanker
Loco-regional 23892 13815 (57,8) 1.00 13578 252 (1.8) 1.00
Metastasis jauh 1989 1185 (59,6) 1,07 (0,97 1,17) 1182 56 (4.7) 2.71 (2.00 3.66)
Tes biokimia
Albumin (<35 g/L) 4659 3578 (76,8) 2.64 (2.46 2.85) 3578 197 (5.5) 3,77 (2,94 4,83)
Hemoglobin (<115 g/L) 7891 5289 (67.0) 1,67 (1,57 1,77) 5289 201 (3.8) 1,96 (1,54 2,50)
Leukosit (9,5 109) 1969 1505 (76,4) 2,46 (2,21 2,74) 1505 121 (8.0) 3,72 (2,94 4,72)
EAD: gangguan elektrolit dan asam basa; aOR: rasio odds yang disesuaikan; aHR: rasio bahaya yang disesuaikan; AKI: cedera ginjal akut; eGFR: perkiraan laju filtrasi
glomerulus; SUA: asam urat serum; ALT: alanin aminotransferase; AST: aspartat aminotransferase.
ARasio odds (OR) dan CI 95% dihitung dalam regresi logistik multivariat setelah menyesuaikan faktor demografis termasuk usia, jenis kelamin, tempat tinggal
dan BMI.
BRasio hazard (HR) dan CI 95% dihitung dalam model hazard proporsional cox setelah menyesuaikan faktor demografis termasuk usia, jenis kelamin,

tempat tinggal dan BMI.

Meja 2. Efek sendi dari faktor yang dapat dimodifikasi dan pengobatan anti tumor pada elektrolit dan asam-
gangguan dasar.
Perlakuan Faktor yang dapat dimodifikasiA kejadian EAD ATAU (95% CI) P Nilai
Operasi Ya 1830 (85,7) 1,80 (1,56 2,07) <0.001
Tidak 3126 (76,9) 1.00
Kemoterapi Ya 4158 (66,3) 3,00 (2,78 3,23) <0.001
Tidak 2189 (39,6) 1.00
Terapi intervensi Ya 1619 (54.0) 1,67 (1,51 1,84) <0.001
Tidak 1422 (41,4) 1.00
Perawatan yang tidak diobati/paliatif Ya 366 (59.3) 2.74 (2.21 3.40) <0.001
Tidak 290 (34,7) 1.00
eGFR: perkiraan laju filtrasi glomerulus; SUA: asam urat serum; ALT: alanin aminotransferase; AST: aspartat aminotransferase;
EAD: gangguan elektrolit dan asam basa.
AFaktor yang dapat dimodifikasi didefinisikan sebagai mereka yang memiliki fungsi ginjal/hati abnormal atau tes biokimia (termasuk eGFR, SUA,
ALT, AST, album, hemoglobin dan leukosit).

pasien ($3823), yang secara signifikan lebih tinggi daripada Studi lain pada 54 pasien dengan leukemia akut juga
pasien EAD kelas 1-2 ($2557, p<0,001) dan pasien non-EAD melaporkan bahwa 75,9% memiliki setidaknya satu gangguan
($1910, p<0,001). EAD [21]. Gangguan elektrolit terkait leukemia terutama
dianggap terkait dengan proses leukemia, infiltrasi organ,
kematian sel dan/atau intervensi terapeutik. Selain itu, kami
Diskusi
menemukan bahwa gangguan asam basa ditemukan pada
Dalam penelitian ini, kejadian EAD diperkirakan sebagai: sebagian besar pasien leukemia (MAC 43%, MAL 30%, MACth
58,0% pada pasien kanker, yang jauh lebih tinggi daripada MAL 26%). MAC mungkin berhubungan dengan muntah yang
populasi yang dilaporkan, termasuk pasien yang dirujuk ke terus menerus dengan peningkatan kehilangan saluran cerna
unit gawat darurat (13,7%) [19] dan orang tua (22,0%) [20]. bagian atas yang diinduksi oleh kemoterapi, yang
Ini menunjukkan bahwa EAD pada pasien kanker harus mengakibatkan hipovolemia dan hipokalemia.22]. MAL adalah
diperhatikan seperti kondisi medis lainnya, terutama pada karena adanya gagal ginjal [23].
mereka yang menjalani operasi dan kemoterapi. Diamati bahwa 22,5% dan 14,9% pasien kanker masing-
Berdasarkan lokasi kanker, pasien dengan leukemia (78%) masing menderita hiponatremia dan hipokalemia dalam
memiliki insidensi EAD tertinggi. penelitian ini. Penipisan volume adalah yang utama
240 Y.LI ET AL.
Gambar 4. Mortalitas di rumah sakit di antara pasien dengan gangguan elektrolit dan asam basa. MAC: asidosis metabolik; MAL: meta-
alkalosis bolik.
penyebab hiponatremia, yang biasanya terjadi pada
perdarahan, diare, muntah, drainase asites atau efusi
pleura, peritonitis, atau ileus [24]. Selain itu, sindrom
hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH) dianggap
sebagai penyebab umum lain dari hiponatremia pada
kondisi kanker. Sorensen dkk. meninjau bahwa SIADH
terjadi pada 3% pasien dengan kanker kepala dan leher,
pada 0,7% pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil,
dan pada 15% pasien dengan kanker paru-paru sel kecil.25
]. Dalam hal mekanisme hipokalemia, gizi buruk, anoreksia
dan deplesi volume dapat menyebabkan asupan kalium
yang tidak memadai. Muntah menghasilkan hilangnya
kalium. Alkalemia juga menyebabkan perpindahan kalium
ke dalam sel, sehingga menghasilkan hipokalemia.
Selanjutnya, pada pasien leukemia, peningkatan produksi
sel blast dapat menyebabkan hipokalemia.26]. Selain itu,
kami menemukan bahwa hipokalsemia (27,8%) dan
hipofosfatemia (26,7%) sering ditemukan. Terjadinya
hipokalsemia dapat disebabkan oleh malnutrisi,
hipoalbuminemia, sepsis atau tumor lysis syndrome (TLS).
27,28]. Pelepasan fosfor dari sel yang rusak dan
pergeseran seluler dari intraseluler ke ekstraseluler
menimbulkan hiperfosfatemia, dalam situasi termasuk
rhabdomyolysis, TLS, alkalosis respiratorik dan laktat dan
ketoasidosis.29]. Selain itu, banyak cairan yang digunakan
untuk hidrasi dan resusitasi
mengandung klorida konsentrasi tinggi, dan juga dapat
menyebabkan atau memperburuk hiperkloremia dan MAC [
30,31].
Dalam penelitian kami, pasien dengan penyakit kronis dan
disfungsi ginjal/hati lebih cenderung mengalami EAD.
Penelitian sebelumnya juga melaporkan bahwa insiden EAD
yang lebih tinggi pada pasien dengan hipertensi.32], gagal
jantung [33] dan insufisiensi ginjal [34]. Diabetes digambarkan
sebagai faktor risiko independen untuk hiponatremia. Untuk
setiap kenaikan 5mmol/l kadar glukosa serum, penurunan
natrium serum sebesar 1,6-2,4mmol/l dilaporkan, karena
glukosa bekerja bersama dengan natrium dalam
mempertahankan osmolalitas.35]. Ini menunjukkan bahwa
EAD dapat dicegah dengan koreksi dini disfungsi ginjal / hati
dan fitur biokimia lainnya saat masuk.
Kemoterapi anti-tumor, termasuk obat sitotoksik, antibiotik
dan agen kontras, merupakan penyebab EAD pada pasien
kanker. Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa pasien
yang menerima kemoterapi dan terapi intervensi memiliki
risiko EAD (aOR .) yang lebih tinggi¼ 1.55/1.18). Siklofosfamid,
vinkristin, dan polimiksin B telah terbukti mengganggu
ekskresi air oleh ginjal. Siklofosfamid dapat mempotensiasi
efek ginjal dari hormon antidiuretik atau secara langsung
mempengaruhi fungsi tubulus, mengakibatkan hiponatremia.
24]. Nefrotoksisitas yang diinduksi Polymyxin B dikaitkan
dengan
 GAGAL GINJAL 241

Gambar 5. Hasil akhir pasien kanker dengan gangguan elektrolit dan asam basa. (a) Mortalitas di rumah sakit disajikan dalam kurva kelangsungan
hidup dan diklasifikasikan berdasarkan nomor EAD (b) Mortalitas di rumah sakit disajikan dalam kurva kelangsungan hidup dan diklasifikasikan
berdasarkan EAD Grade. (c) Lama tinggal disajikan di boxplot. Uji Kruskal-Wallis digunakan untuk mengidentifikasi perbedaan lama rawat inap yang
diklasifikasikan berdasarkan nomor EAD dan grade. (d) Biaya rumah sakit disajikan pada boxplot. Uji Kruskal-Wallis digunakan untuk mengidentifikasi
perbedaan biaya rumah sakit yang diklasifikasikan berdasarkan nomor dan kelas EAD.EAD: gangguan elektrolit dan asam basa; 1
Dolar Amerika Serikat 6,96 Yuan Tiongkok.

hiponatremia, hipokalsemia, dan hipokalemia. Efek
sinergis obat anti-neoplastik dan gangguan elektrolit
bahkan dapat menyebabkan aritmia yang fatal.23].
Untuk alasan ini, ahli onkologi dan nephrologist harus
waspada terhadap penggunaan agen antitumor serta
koreksi faktor EAD yang dapat dimodifikasi ini sebelum
memulai kemoterapi serta selama pengobatan.
EAD dan AKI di rumah sakit biasanya terjadi secara
bersamaan dan saling menguatkan pada pasien kanker.34
]. Regimen terkontrol target untuk infus intravena dapat
digunakan untuk mengidentifikasi kejadian EAD dan
AKI pada tahap awal. Sebuah studi sebelum dan sesudah
kontrol yang dilakukan di bangsal ICU menemukan bahwa
strategi intravena restriktif klorida tidak hanya mencegah
terjadinya hiperkloremia dan MAC tetapi juga menurunkan
kejadian tahap AKI yang lebih parah dan penggunaan RRT [36
]. Ketika AKI terjadi, koreksi EAD yang tepat waktu juga dapat
meringankan dan bahkan membalikkan perkembangan AKI.
Satu laporan nasional di Inggris menyatakan bahwa AKI di
rumah sakit dapat dihindari pada seperlima pasien jika mereka
menerima pemantauan elektrolit yang lebih baik, pengenalan
faktor risiko, dan manajemen yang cepat.37].
242 Y.LI ET AL.
Dalam penelitian kami, EAD dikaitkan dengan peningkatan
2,0 kali lipat dalam rasio bahaya kematian di rumah sakit, serta
lama tinggal yang lebih lama dan biaya rumah sakit yang lebih
tinggi, konsisten dengan penelitian lain [38–40]. Median
survival time terus menurun seiring dengan meningkatnya
jumlah dan keparahan EAD. Satu meta-analisis juga
mengungkapkan bahwa pasien hiponatremia memiliki risiko
lebih tinggi untuk masuk kembali setelah rawat inap pertama [
41]. Selain itu, regresi cox menemukan bahwa tidak hanya
komorbiditas diabetes dan AKI tetapi juga karakteristik terkait
kanker, seperti kemoterapi, keganasan hematologi atau
kanker dengan metastasis jauh, dapat lebih memperburuk
risiko kematian pada pasien dengan EAD. Oleh karena itu,
pemantauan elektrolit secara teratur dapat meningkatkan
hasil klinis pada pasien kanker, terutama mereka yang berusia
lanjut, skor BMI yang lebih rendah, penyakit yang mendasari
atau pasien yang menjalani pembedahan/kemoterapi.
Kami secara retrospektif menggambarkan kejadian EAD
terkait kanker dan faktor klinis terkaitnya dalam populasi
rumah sakit skala besar. Kriteria inklusi yang ketat
memastikan integritas data dan rasionalitas untuk analisis.
Khususnya, kami menggambarkan gangguan elektrolit di
berbagai pengaturan klinis dan mengevaluasi dampaknya
terhadap kematian pasien di rumah sakit dan pemanfaatan
layanan kesehatan. Namun, penelitian ini terbatas pada aspek-
aspek tertentu. Pertama, ini adalah studi berbasis pusat
tunggal, sehingga ekstrapolasi temuan penelitian dibatasi.
Kedua, kami tidak mengumpulkan riwayat pengobatan rinci
dan itu akan mengaburkan hubungan antara kemoterapi dan
EAD. Ketiga, kami hanya mencantumkan kejadian MAC, MAL
dan MACthMAL dalam kategori kanker tertentu karena ukuran
sampel yang terbatas dalam kondisi gangguan asam basa
lainnya. Di masa depan, penyelidikan multi-pusat dengan
tindak lanjut rutin setelah pemulangan dimaksudkan untuk
dilakukan untuk mencapai ukuran sampel yang lebih besar
dan menilai dampak jangka panjang dari EAD.
Kesimpulannya, gangguan elektrolit dan asam basa sering
dijumpai pada pasien kanker. Pasien dengan penyakit
penyerta, disfungsi ginjal/hati, dan terapi antitumor memiliki
risiko EAD yang lebih tinggi, yang dapat memperburuk
prognosis klinis yang tidak menyenangkan. Pemantauan
elektrolit secara teratur, rejimen optimal untuk infus intravena,
koreksi faktor yang dapat dimodifikasi dan manajemen EAD
yang tepat tidak boleh diabaikan selama pengobatan anti-
tumor. Hasil jangka pendek dan kualitas hidup dapat
ditingkatkan sebagai hasilnya.
Pernyataan pengungkapan
Tidak ada potensi konflik kepentingan yang dilaporkan
oleh penulis.
Pendanaan
Studi ini didukung secara finansial oleh Proyek Utama
Penelitian Ilmiah dan Rencana Inovasi Komisi Pendidikan
Shanghai [no. 2017-01-07-00-07-E00009],
Pusat Medis Ginjal Shanghai [no. 2017ZZ01015],
Laboratorium Utama Pemurnian Ginjal dan Darah
Shanghai [no. 14DZ2260200] dan Yayasan Sains Rumah
Sakit Zhongshan untuk Pemuda [no. 2019ZSQN19].
Referensi
[1] Organisasi Kesehatan Dunia. Klasifikasi Statistik
Internasional Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait
Revisi 10. 2016 [dikutip 18 Agustus 2018]. Tersedia dari:
https://icd.who.int/browse10/2016/en
[2] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, dkk. Statistik kanker
global 2018: GLOBOCAN memperkirakan insiden dan
kematian di seluruh dunia untuk 36 kanker di 185 negara.
CA Kanker J Clin. 2018;68:394–424.
[3] Chen W, Zheng R, Baade PD, dkk. Statistik kanker di
Cina, 2015. Ca Cancer J Clin. 2016;66:115-132.
[4] Yoon J, Ahn SH, Lee YJ, dkk. Hiponatremia sebagai
faktor prognostik independen pada pasien dengan
kanker terminal. Dukungan Perawatan Kanker. 2015;23:
1735–1740.
[5] Doshi SM, Shah P, Lei X, dkk. Hiponatremia pada pasien kanker
yang dirawat di rumah sakit dan dampaknya terhadap hasil
klinis. Apakah J Ginjal Dis. 2012;59:222–228.
[6] Alsirafy SA, Al-Shahri MZ, Hassan AA, Hidayatullah M,
dkk. Pola kelainan elektrolit di antara pasien kanker
yang dirujuk ke perawatan paliatif: tinjauan terhadap
750 pasien. Prog Palliat Care. 2007;15:182–186.
[7] Syaikh AJ, Bawany SA, Masood N, dkk. Insiden dan
dampak kelainan elektrolit dasar pada pasien yang
dirawat dengan kemoterapi menyebabkan neutropenia
demam. J Kanker. 2011; 2:62–66.
[8] Khan MI, Dellinger RP, Waguespack SG. Gangguan
elektrolit pada pasien kanker yang sakit kritis:
perspektif endokrin. J Perawatan Intensif Med.
[9] 2018;33:147–158. Abu Zeinah GF, Al-Kindi SG, Hassan
AA, dkk. Hiponatremia pada kanker: hubungan dengan
jenis kanker dan kematian. Perawatan Kanker Eur J
(Inggris). 2015; 24:224–231.
[10] Rosner MH, Capasso G, Perazella MA. Cedera ginjal
akut dan gangguan elektrolit pada pasien sakit kritis
dengan kanker. Curr Opin Crit Care. 2017;23: 475–
483.
[11] Boscoe A, Paramore C, Verbalis JG. Biaya penyakit
hiponatremia di Amerika Serikat. Alokasi Sumber Daya
Eff Biaya. 2006;4:10.
[12] Yang Y, Sun N, Sun P, dkk. Karakteristik klinis dan
prognosis pasien kanker paru-paru sel kecil lanjut usia
yang rumit dengan hiponatremia: analisis retrospektif.
Antikanker Res. 2017;37:4681–4686.
[13] Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, dkk.; untuk CKD-
EPI (Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis)
Kolaborasi). Persamaan baru untuk memperkirakan laju
filtrasi glomerulus. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.

[14] Inggris JE. Fisiologi klinis gangguan asam basa dan
elektrolit. JAMA. 1990;263:2375–2376.
[15] Fulop M. Diagram alir untuk diagnosis gangguan asam
basa. J Emerg Med. 1998; 16:97–109.
[16] Institut Kanker Nasional Amerika. CTCAE: Kriteria Terminologi
Umum untuk Kejadian Tidak Diharapkan. 2014 [dikutip 29
September 2018]. Tersedia dari:https://ctep.cancer.gov/
[17] Organisasi Kesehatan Dunia. Klasifikasi Statistik
Internasional Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait
Revisi 10. 2016 [dikutip 1 Juni 2018]. Tersedia dari:
https://icd.who.int/browse10/2016/en
[18] Penyakit K, Hasil IG. Kelompok Kerja Cedera Ginjal
Akut: Pedoman praktik klinis KDIGO untuk cedera
ginjal akut. Ginjal Int Suppl. 2012;2:1–138.
[19] Giordano M, Ciarambino T, Castellino P, dkk. Penyakit yang
berhubungan dengan ketidakseimbangan elektrolit di
UGD: perbedaan terkait usia. Am J Emerg Med. 2016;34:
1923–1926.
[20] Elisaf MS, Milionis HJ, Siamopoulos KC. Kelainan
elektrolit pada pasien usia lanjut yang dirawat di
bangsal medis umum. Geriatr Nefrol Urol. 1997;
[21] 7:73–79. Milionis HJ, Bourantas CL, Siamopoulos KC,
dkk. Kelainan asam basa dan elektrolit pada pasien
leukemia akut. Am J Hematol. 1999;62:201–207.
[22] Mir MA, Delamore IW. Gangguan metabolisme pada
leukemia myeloid akut. Br J Hematol. 1978;40:79–92.
[23] Filippatos TD, Milionis HJ, Elisaf MS. Perubahan
keseimbangan elektrolit pada pasien dengan leukemia
akut. Eur J Hematol. 2005;75:449–460.
[24] Miltiadous G, Christidis D, Kalogirou M, dkk.
Penyebab dan mekanisme kelainan asam basa dan
elektrolit pada pasien kanker. Eur J Intern Med.
2008;19: 1–7.
[25] Sorensen JB, Andersen MK, Hansen HH. Sindrom
sekresi hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak tepat
pada penyakit ganas. J Intern Med. 1995;238: 97–110.
[26] Adams PC, Woodhouse KW, Adela M, dkk.
Hipokalemia berlebihan pada leukemia myeloid
akut. Br Med J (Clin Res ed). 1981;282:1034–1035.
[27] Zaloga GP, Chernow B. Dasar multifaktorial untuk
hipokalsemia selama sepsis. Studi tentang sumbu
hormon-vitamin D paratiroid. Ann Intern Med. 1987;
107:36–41.
GAGAL GINJAL 243
[28] Kukreja SC, Shanmugam A, Lad TE. Hipokalsemia pada
pasien dengan kanker prostat. Calcif Tissue Int. 1988;
43:340–345.
[29] Deshpandey Rp, Kumar HSA, Mathew S.
Diselektrolitemia dan gangguan asam basa pada
cedera ginjal akut. CQN. 2012; 1:70–75.
[30] Wakim KG. Larutan garam "Normal" 0,9 persen
bukanlah "normal" atau fisiologis. JAMA. 1970;214:1710.
[31] Yunos NM, Kim IB, Bellomo R, dkk. Efek biokimia dari
pembatasan cairan kaya klorida dalam perawatan
intensif. Crit Perawatan Med. 2011;39:2419–2424.
[32] Mohan S, Gu S, Parikh A, dkk. Prevalensi hiponatremia
dan hubungan dengan kematian: hasil dari NHANES.
Apakah J Med. 2013;126:1127–1137.e1.
[33] De Luca L, Klein L, Udelson JE, dkk. Hiponatremia pada
pasien dengan gagal jantung. Am J Cardiol. 2005;96: 19–
23.
[34] Lameire N, Van Biesen W, Vanholder R. Gangguan
elektrolit dan cedera ginjal akut pada pasien dengan
kanker. Semin Nefrol. 2010;30:534–547.
[35] Hillier TA, Abbott RD, Barrett EJ. Hiponatremia:
mengevaluasi faktor koreksi untuk hiperglikemia.
Apakah J Med. 1999;106:399–403.
[36] Yunos NM, Bellomo R, Hegarty C, dkk. Hubungan antara
strategi pemberian cairan intravena klorida-liberal vs
klorida-restriktif dan cedera ginjal pada orang dewasa yang
sakit kritis. JAMA. 2012;308:1566–1572. Walikota S. UK
[37] melaporkan kematian akibat cedera ginjal akut mendesak
pemeriksaan elektrolit di semua penerimaan darurat. BMJ.
2009;338:1407–1407.
[38] Corona G, Giuliani C, Parenti G, dkk. Hiponatremia
sedang dikaitkan dengan peningkatan risiko
kematian: bukti dari meta-analisis. PloS Satu. 2013;8:
e80451.
[39] Deitelzweig S, Amin A, Christian R, dkk. Pemanfaatan
perawatan kesehatan, biaya, dan tingkat penerimaan
kembali terkait dengan hiponatremia. Praktek Rumah Sakit
[40] (1995). 2013;41:89–95. Sauter TC, Lindner G, Ahmad SS, dkk.
Gangguan kalsium di unit gawat darurat: faktor risiko
independen untuk kematian. PloS Satu. 2015;10:e0132788.
[41] Corona G, Giuliani C, Parenti G, dkk. Beban ekonomi
hiponatremia: tinjauan sistematis dan metaanalisis. Apakah
J Med. 2016;129:823–835.e824.