Diterjemahkan dari bahasa China (Aks. Sederhana) ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal American College of Nutrition

ISSN: (Cetak) (Online) Halaman muka jurnal:https://www.tandfonline.com/loi/uacn20

Apakah Kadar Vitamin D Serum Mempengaruhi Infeksi

COVID-19 dan Tingkat Keparahannya?-Studi Kasus-Kontrol

Kun Ye, Fen Tang, Xin Liao, Benjamin A. Shaw, Meiqiu Deng, Guangyi Huang,
Zhiqiang Qin, Xiaomei Peng, Hewei Xiao, Chunxia Chen, Xiaochun Liu, Leping
Ning, Bangqin Wang, Ningning Tang, Min Li, Fan Xu, Shao Lin & Jianrong Yang

Untuk mengutip artikel ini:Kun Ye, Fen Tang, Xin Liao, Benjamin A. Shaw, Meiqiu Deng, Guangyi
Huang, Zhiqiang Qin, Xiaomei Peng, Hewei Xiao, Chunxia Chen, Xiaochun Liu, Leping Ning, Bangqin
Wang, Ningning Tang, Min Li, Fan Xu, Shao Lin & Jianrong Yang (2020): Apakah Kadar Vitamin D Serum
Mempengaruhi Infeksi COVID-19 dan Tingkat Keparahannya?-Studi Kasus-Kontrol, Jurnal American
College of Nutrition, DOI:10.1080/07315724.2020.1826005

Untuk menautkan ke artikel ini:https://doi.org/10.1080/07315724.2020.1826005

Diterbitkan online: 13 Okt 2020.

Kirimkan artikel Anda ke jurnal ini

Tampilan artikel: 1

Lihat artikel terkait

Lihat data Tanda silang

Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat ditemukan di

https://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=uacn20
JURNAL AMERICAN COLLEGE OF NUTRITION https://
doi.org/10.1080/07315724.2020.1826005

Apakah Kadar Vitamin D Serum Mempengaruhi Infeksi COVID-19 dan Tingkat Keparahannya?-
Studi Kasus-Kontrol

Kun Yesebuah-, Fen Tangb-, Xin Liaoc-, Benyamin A. Shawd, Meiqiu Dengsebuah, Guangyi Huangb, Zhiqiang Qine, Xiaomei
Pengsebuah, Hewei Xiaoc, Chunxia Chenf, Xiaochun Liug, Leping Ningg, Bangqin Wangh , Ningning Tangb, Min Lib,
Fan Xub, Shao Linsayadan Jianrong Yangj
sebuahDepartemen Nefrologi, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Cina;bDepartemen Oftalmologi, Rumah Sakit
Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Cina;cDepartemen Penelitian Ilmiah, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi
Zhuang, Nanning, Tiongkok;dDepartemen Kebijakan, Manajemen, dan Perilaku Kesehatan, Sekolah Kesehatan Masyarakat, Universitas di
Albany, Rensselaer, New York, AS;eDepartemen Pneumologi, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Cina;f
Departemen Oksigen Tekanan Tinggi, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, China;gDepartemen Laboratorium
Klinis, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Tiongkok;
hDepartemen Urusan Medis, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Tiongkok;sayaDepartemen Ilmu Kesehatan

Lingkungan, Sekolah Kesehatan Masyarakat, Universitas di Albany, Universitas Negeri New York, Rensselaer, New York, AS;
jDepartemen Bedah Hepatobiliary, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Cina

ABSTRAK SEJARAH ARTIKEL

Latar belakang:Karena obat yang efektif untuk mengobati COVID-19 saat ini tidak tersedia, pengobatan Diterima 22 Juli 2020 Diterima
pencegahan mungkin sangat penting. 15 September 2020
Objektif:Untuk menguji hubungan antara kadar 25-hidroksi vitamin D (25(OH)D) serum dengan infeksi
KATA KUNCI
COVID-19, tingkat keparahannya, dan karakteristik kasus klinisnya.
COVID-19; vitamin D
Metode:Studi kasus-kontrol ini membandingkan kadar 25(OH)D serum dan tingkat kekurangan
kekurangan; keparahan;
vitamin D (VDD) antara 80 kontrol yang sehat dan 62 pasien yang didiagnosis dengan COVID-19 dan faktor risiko
dirawat di Rumah Sakit Rakyat Guangxi, Tiongkok, 16/2/2020–3 /16/2020. Kasus dikategorikan
menjadi penyakit asimtomatik, ringan/sedang, dan berat/kritis.Analisis regresi logistik dilakukan
untuk menguji hubungan antara kadar 25(OH)D, atau VDD, dan status kasus/keparahan COVID-19
sambil mengontrol demografi dan komorbiditas. Tingkat ambang vitamin D untuk menyampaikan
risiko COVID-19 diperkirakan.
Hasil:Kasus COVID-19 yang parah/kritis secara signifikan lebih tua dan memiliki persentase komorbiditas
(gagal ginjal) yang lebih tinggi dibandingkan kasus ringan. Konsentrasi serum 25(OH)D pada pasien
COVID-19 jauh lebih rendah dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Dan 25( Kadar OH)D terendah pada
kasus berat/kritis dibandingkan dengan kasus ringan, dan pada kasus COVID-19 ditemukan tingkat VDD
yang lebih tinggi secara signifikan (41,9%) dibandingkan dengan kontrol sehat (11,1%). terbesar pada kasus
berat/kritis (80%), dibandingkan dengan kasus ringan (36%). Hubungan yang signifikan secara statistik ini
tetap ada bahkan setelah mengontrol demografi dan komorbiditas. Ambang batas potensial 25(OH)D
(41,19nmol/L) untuk melindungi terhadap COVID-19 diidentifikasi.
Kesimpulan:Lansia dan orang dengan penyakit penyerta rentan terhadap infeksi COVID-19 yang parah. VDD
merupakan faktor risiko COVID-19, terutama untuk kasus yang parah/kritis. Meskipun diperlukan konfirmasi lebih
lanjut, suplemen vitamin D mungkin memiliki potensi pencegahan atau pengobatan untuk COVID-19 penyakit.

Singkatan:COVID-19: Penyakit Coronavirus 2019; VDD: kekurangan vitamin D; ATAU: rasio odds; 95%
CI: interval kepercayaan 95%

pengantar
Wabah Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) sedang berlangsung
secara global dan menimbulkan tantangan kesehatan masyarakat
yang besar (1). Per 5 September 2020 ada 26.383.872 kasus
telah dilaporkan bahwa sekitar 19% pasien dengan COVID-19 memiliki
gejala parah dan memerlukan rawat inap (3Dari mereka yang dirawat
di rumah sakit, 3,37% -17% pasien mengalami sindrom gangguan
pernapasan akut dan 5,0%-26,1% pasien dirawat di unit perawatan

terkonfirmasi dan 870.126 kematian di seluruh dunia (2). Sindrom intensif (4,5). Telah dilaporkan bahwa satu dari sepuluh pasien rawat
pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) menyebabkan inap mengalami kemajuan pesat dan mengalami kegagalan organ
penyakit mulai dari flu biasa hingga pneumonia (3). Memiliki multipel yang fatal (4). Pada tahap awal

KONTAKFan Xu eyexufan@163.com Departemen Oftalmologi, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi Zhuang, Jalan Taoyuan,
Distrik Qingxiu, Nanning 530023, Guangxi, Cina; Universitas Shao slin@albany.edu Departemen Ilmu Kesehatan Lingkungan, Fakultas Kesehatan Masyarakat,
Lin di Albany, Rensselaer, NY 12144, AS; Jianrong Yang qyyyjr@163.com Departemen Bedah Hepatobilier, Rumah Sakit Rakyat Guangxi
Daerah Otonomi Zhuang, Jalan Taoyuan, Distrik Qingxiu, Nanning 530023, Guangxi, Tiongkok.
- Kontributor yang setara.

- Sekolah Tinggi Nutrisi Amerika 2020

2 K.YE ET AL.
Wabah tersebut, angka kematian pada orang dewasa dengan kasus
COVID-19 yang cukup parah hingga memerlukan rawat inap telah
dilaporkan setinggi 28% (6).Laporan kasus terbatas 2020-002. Informed consent diperoleh dari semua yang melaporkan bahwa
orang tua, laki-laki, dan orang dengan komorbiditas
biditas dan aktivasi kekebalan yang berlebihan mungkin sangat
rentan terhadap penyakit COVID-19 yang parah atau
perkembangan kematian (3,6). Tidak ada pengobatan yang efektif
secara luas saat ini tersedia.
Vitamin D adalah hormon kunci yang terlibat dalam regulasi
respon imun, dan pencegahan peradangan dan autoimunitas.7
Defisiensi vitamin D (VDD) didefinisikan sebagai konsentrasi
serum 25-hidroksivitamin D (25(OH)D) lebih rendah dari 50
nmol/L (8Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa kadar
25(OH)D yang rendah dikaitkan dengan tingkat keparahan
penyakit pernapasan menular, seperti faringotonsilitis (9),
bronkiolitis (10), pneumonia, dan influenza (11Suplementasi
vitamin D telah ditemukan untuk mengurangi keparahan
penyakit pada pasien dengan infeksi pernapasan dalam uji
klinis (12Uji klinis pada orang dewasa dengan penyakit paru
obstruktif kronik (PPOK) juga mengungkapkan bahwa
suplementasi vitamin D dapat meningkatkan pemulihan fungsi
paru-paru.13). Selain itu, vitamin D telah dilaporkan dikaitkan
dengan faktor risiko COVID-19, seperti usia dan pria (14), dan
suplementasi vitamin D telah menunjukkan potensi terapeutik
untuk komorbiditas berisiko, seperti obesitas (15) dan penyakit
kardiovaskular (16). Oleh karena itu, vitamin D dapat
mengubah atau mengurangi risiko dan kerentanan COVID-19.
Beberapa penelitian telah melaporkan kemungkinan hubungan
antara tingkat 25(OH)D dan COVID-19 (17,18Sementara para
ilmuwan masih mencari pengobatan yang efektif untuk mengobati
kasus COVID-19, suplemen vitamin D mungkin berpotensi
mencegah orang sehat dari infeksi virus atau mengurangi
keparahan penyakit. Hingga saat ini, belum ada penelitian yang
mengevaluasi potensi efek vitamin D pada COVID-19 di Cina. Untuk
mengisi kesenjangan pengetahuan ini, kami memeriksa hubungan
antara kadar 25(OH)D dan penyakit COVID-19, tingkat
keparahannya, dan karakteristik klinisnya pada populasi Cina.
Metode
Desain studi dan populasi studi
Dalam studi kasus-kontrol ini, kasus termasuk semua pasien
dengan penyakit COVID-19, dari 16 Februari 2020 hingga 16 Maret
2020, dirawat di Rumah Sakit Yongwu Rumah Sakit Rakyat Daerah
Otonomi Guangxi Zhuang, Nanning, Cina, yang terbesar rumah
sakit yang ditunjuk untuk memberikan perawatan kepada pasien
COVID-19 di Provinsi Guangxi. Umumnya pasien datang dari
seluruh wilayah Guangxi, dan mewakili
mengirim sebagian besar kasus yang dikonfirmasi di wilayah tersebut yang merupakan kegagalan pernapasan (PaO2 <60mmHg saat
bernafas dipindahkan ke rumah sakit untuk perawatan
COVID-19 didiagnosis sesuai dengan pedoman Komisi
Kesehatan Nasional China (19) dan dikonfirmasi oleh
RNA SARS-CoV-2 positif dengan sampel usap
tenggorokan (Sansure Biotechnology, Changsha, Hunan,
China).Kontrol direkrut dari Pusat Pemeriksaan Fisik
Institusi kami tanpa gangguan medis (hipertensi,
diabetes, penyakit ginjal, dan pneumonia), dan frekuensi
dicocokkan dengan jenis kelamin dan usia sebagai kasus
komite Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi Guangxi
Zhuang menyetujui penelitian ini (No. KY-LW-
peserta.
Pengumpulan data
Variabel demografi (jenis kelamin dan usia) dan klinis
diambil dari rekam medis Variabel klinis meliputi gejala
klinis (demam, batuk, sesak dada, nyeri dada, dan diare)
dan penyakit penyerta (hipertensi, diabetes, PPOK, asma,
cedera hati, dan penyakit ginjal). gagal) PPOK dan asma
dilaporkan sendiri. Diabetes dianggap hadir setiap kali
penggunaan pengobatan obat antidiabetes dilaporkan.
Pasien yang memiliki gula darah puasa lebih besar atau
sama dengan 126mg/dl, atau gula darah 2 jam lebih besar
dari atau sama dengan 200mg/dl, atau A1c lebih besar dari
atau sama dengan 6,5%, didiagnosis dengan diabetes.
Hipertensi didefinisikan sebagai mean sistolik BP (SBP)
- 140mmHg atau mean diastolik BP (DBP) -90mmHg, atau
adanya obat antihipertensi Cedera hati didefinisikan sebagai
peningkatan alanin aminotransferase atau bilirubin
terkonjugasi lebih dari 2 kali lipat, atau peningkatan aspartat
aminotransferase, alkaline phosphatase serta bilirubin total
setidaknya 2 kali lipat Fungsi ginjal diperkirakan berdasarkan
laju filtrasi glomerulus (GFR) menggunakan persamaan CKD-
EPI (20). Gagal ginjal didefinisikan sebagai GRF <90mL/min -
1,73m2.
Sampel serum dikumpulkan untuk setiap pasien saat
masuk dan disimpan pada suhu 80 C sebelum mengukur
konsentrasi 25-hidroksivitamin D (25(OH)D) menggunakan
electrochemiluminescent immunoassay (ECLIA) dengan
sistem Roche Elecsys 10100/201.
Tingkat keparahan penyakit dan klasifikasi defisiensi vitamin D
Kasus COVID-19 yang parah didefinisikan sesuai dengan
pedoman Komisi Kesehatan Nasional China. Kasus yang
parah memenuhi setidaknya satu dari kriteria berikut: 1)
laju pernapasan -30/menit; 2) saturasi oksigen oksimeter
nadi (SpO2) 93% saat menghirup udara ambien; 3) rasio
tekanan oksigen parsial (PaO2) menjadi fraksi oksigen
inspirasi (FiO2) 300mmHg (1mmHg ¼
0,133 kpa); dan 4) pencitraan paru-paru yang menunjukkan
perkembangan signifikan >50% dalam 24 hingga 48 jam.Kasus
kritis didefinisikan sebagai memiliki setidaknya satu dari berikut: 1)
udara ambien); 2) syok hemodinamik (hipotensi persisten yang
membutuhkan vasopresor untuk mempertahankan MAP
-65mmHg dan kadar laktat serum >2mmol/L meskipun telah
dilakukan resusitasi volume; dan 3) kegagalan organ atau
masuk ke unit perawatan intensif (ICU).Menurut Endocrine
Society pedoman praktek klinis, defisiensi vitamin D (VDD)
didefinisikan sebagai 25(OH)D<50 nmol/L, insufisiensi vitamin
D sebagai 50 nmol/L 25(OH)D<75 nmol/L dan kecukupan
vitamin D sebagai 25( OH)D- 75 nmol/L (8).
 JURNAL AMERICAN COLLEGE OF NUTRITION 3

Tabel 1.Karakteristik demografis dan tingkat 25(OH)D peserta di Guangxi, China dari 16 Februari 2020 hingga 16 Maret 2020.
Kontrol yang sehat (n¼80) Semua kasus (n¼62) Ringan/sedang (n¼50) Parah/kritis (n¼10)
Jenis kelamin

Perempuan 48 (60) 39 (63) 31 (62) 6 (60)

Pria 32 (40) 23 (37) 19 (38) 4 (40)
Umur, kamu

Median [IQR] 42 [31–52] 43 [32–59] 39 [30–49] 65 [54–69]sebuah

Jangkauan 4–78 0,1–85 0,1–68 45–85
Daerah

perkotaan 80 (100) 44 (71) 36 (72) 7 (70)

Pedesaan 0 18 (29) 14 (28) 3 (30)
25(OH)D (nmol/L) 71,8 [57,6–83,7] 55.6 [41.9–66.1]b 56,6 [44,6–66,4] 38.2 [33,2–50,5]sebuah
Status vitamin D
Kekuranganc 15 (19) 26 (42) 18 (36) 8 (80)
Non-kekurangan 65 (81) 36 (58) 32 (64) 2 (20)
ATAU (95 CI) 3.13 (1.47–6.66)b 7.11 (1.36–37.16)sebuah

Data disajikan sebagai n(%) atau Median[IQR], kecuali jika diindikasikan¼ jangkauan interkuartil.OR¼rasio peluang.95 CI¼ 95 selang kepercayaan.
sebuahKasus ringan/sedang vs Kasus berat/kritis,P<0,05.
bSemua kasus vs Kontrol sehat,P<0,05.
cDefisiensi vitamin D didefinisikan sebagai 25(OH)D<50 nmol/L.

44 (71%) dari daerah perkotaan) dan mendaftarkan 80 orang sehat

Meja 2.Karakteristik klinis pasien COVID-19 yang dikelompokkan berdasarkan tingkat keparahan
penyakit. sebagai kontrol (usia dan jenis kelamin disesuaikan dengan
Ringan/sedang (n¼50) Parah/kritis (n¼10) Pnilai frekuensi kasus) Tidak ada pasien yang meninggal selama rawat
Gejala Awal inap.Tabel 1, kasus berat/kritis secara signifikan lebih tua daripada
Demam 32 (64) 8 (80) 0,540 kasus ringan/sedang (median: 65 vs 39 tahun;P<0,001).
Batuk 24 (48) 7 (70) 0,355
sesak dada 4 (8) 0 ..
Nyeri dada dua puluh empat) 0 ..
Diare dua puluh empat) 1 (10) 0,427sebuah
Gambaran klinis pasien COVID-19 yang dikelompokkan berdasarkan tingkat
Penyakit penyerta keparahan penyakit
Diabetes 3 (6) 2 (20) 0.190sebuah

Hipertensi 4 (8)
Cedera hati 0 1 (10)
PPOK 1 (2)
Asma 0 0
Gagal ginjalb 8 (16)
Data disajikan sebagai n(%).COPD¼ penyakit paru obstruktif kronis.
sebuahTes eksak Fisher.
bGagal ginjal didefinisikan sebagai GRF <90 mL/menit - 1,73m2.
Variabel pengganggu dan analisis statistik
Variabel pengganggu potensial termasuk usia, jenis kelamin,
dan penyakit penyerta yang diduga sebagai faktor risiko
COVID-19 atau diduga terkait dengan infeksi COVID-19 dan
VDD menurut penelitian terbatas sebelumnya.Variabel kontinu
tanpa distribusi normal dianalisis menggunakan Mann-Whitney
Uji U. Variabel kontinu yang mengikuti distribusi normal
disajikan sebagai mean±standar deviasi (SD) dan dianalisis
menggunakan uji Student t. Variabel kategori disajikan sebagai
angka dan persentase dan dianalisis menggunakan uji chi-
kuadrat atau uji eksak Fisher (ketika jumlah yang diharapkan
<1) Analisis multivariat dilakukan dengan menggunakan model
regresi logistik tanpa syarat, dengan semua faktor risiko yang
diukur dimasukkan sebagai variabel independen, dan variabel
dependen sebagai penyakit parah/kritis atau semua kasus
COVID-19 vs kontrol.Analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan SPSS 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Hasil
Karakteristik demografis semua peserta
Kami mengidentifikasi 62 pasien dengan konfirmasi laboratorium (termasuk VDD, usia, jenis kelamin, gagal ginjal, diabetes, dan hiper-
COVID-19 (usia rata-rata 43 tahun; 39 (63%) perempuan; dan ketegangan), menunjukkan hubungan yang signifikan secara statistik
2 (20) 0,564 Seperti yang disajikan dalamMeja 2, frekuensi gejala tertentu, termasuk
..
demam (delapan [80%]), batuk (tujuh [70%]), dan diare (1 [10%]), lebih
0 ..
.. tinggi pada kasus COVID-19 berat/kritis dibandingkan pada kasus
8 (80) <0,001 COVID-19 ringan/ kasus sedang (32 [64%], 24 [48%] dan dua [4%]
masing-masing), tetapi perbedaan tidak signifikan secara statistik.Kami
juga menemukan tingkat yang lebih tinggi dari kondisi yang mendasari,
termasuk diabetes (dua [20%]), hipertensi (dua [20%]), dan gagal ginjal
(delapan [80%]), pada kasus berat/kritis dibandingkan dengan kasus
ringan/sedang (tiga [6%], empat [8%], dan delapan [16%] masing-
masing), namun hanya gagal ginjal yang menunjukkan signifikansi
statistik.
Hubungan antara vitamin D dan COVID-19/
keparahan
Seperti yang ditunjukkan padaTabel 1, kadar serum 25(OH)D pada
pasien COVID-19 (55,6 nmol/L) secara statistik lebih rendah
dibandingkan dengan kontrol yang sehat (71,8 nmol/L). Selain itu, kami
menemukan bahwa 26 [41,9%] pasien COVID-19 memiliki VDD ,
sementara hanya 15 [18,8%] individu sehat yang memiliki VDD (OR,
3,13; 95% CI, 1,47-6,66)
Hubungan antara vitamin D dan tingkat keparahan COVID-19
dijelaskan dalamTabel 1Kadar 25(OH)D serum pada kasus
COVID-19 parah/kritis (38,2 nmol/L) secara signifikan lebih rendah
dibandingkan pada kasus ringan/sedang (56,6 nmol/L). Selain itu,
delapan [80%] kasus parah/kritis memiliki VDD, sementara hanya
18 [36,0%] penyakit ringan/sedang yang memiliki VDD (OR, 7,11;
95% CI, 1,63-37,16).
Hasil analisis regresi multivariat (Tabel 3), termasuk
semua faktor risiko potensial sebagai variabel independen
4 K.YE ET AL.

Tabel 3.Analisis regresi logistik multivariat dari semua faktor risiko potensial 52 vs 45 tahun), dan memiliki prevalensi gejala yang lebih
sebagai prediktor COVID-19 parah/kritis
tinggi, seperti demam (82 [48%] vs 391 [43%]), batuk (122
B SE Wald c Pnilai
ATAU (95 CI)
[70,5%] vs 623 [67,3%]), dan diare ( sepuluh [5,8%] vs 32
VDD 2.720
1,282 4,499 15,18 (1,23–187,45) 0,034[3,5%]) dan komorbiditas, seperti diabetes (28 [16,2%] vs.
Usiasebuah 0,897 0,552 2,642 2.45 (0.83–7.23) 0.104
Jenis kelamin perempuan) 1.437 1.392 0.302 4.21 (0.28–64.35) 0,429 53 [5,7%]), hipertensi (41 [23,7%] vs 124 [13,4%]), dan penyakit
Gagal ginjal 2.649 1,473 3.233 14,14 (0,79–253,9) 0,072 kronis ginjal (tiga [1,7%] vs lima [0,5%]) (dua puluh satu).
Hipertensi 0,651 1.612 0,163 0,52 (0,02-12,29) 0,687
Dalam penelitian ini, persentase wanita dalam kasus COVID-19 dan
Diabetes 0,540 1.726 0,098 0,58 (0,02–18,17) 0,754
kasus parah masing-masing adalah 39 [62,9%], dan enam [60%].
B¼ koefisien regresi.SE¼ kesalahan standar.ATAU¼rasio peluang.95 CI¼ 95
interval kepercayaan. VDD¼kekurangan vitamin D. Namun, dalam penelitian Guan, persentase wanita dalam kasus
sebuahSetiap sepuluh tahun per level (level 1-9). COVID-19 dan kasus parah penyakit adalah 459 [41,9%] dan 73 [42,2%] (
dua puluh satuSebuah studi kasus-seri retrospektif dari 1591 kasus
antara VDD dan penyakit parah/kritis (OR, 15,18; 95% CI, 1,23– COVID-19 yang dirujuk untuk masuk ICU di Italia juga menunjukkan
187,45). Interval kepercayaan yang sangat besar menunjukkan bahwa mayoritas kasus adalah laki-laki (1304 [82%), tetapi mereka tidak
ukuran sampel yang digunakan kecil. Analisis regresi linier terpisah melaporkan distribusi jenis kelamin di semua kasus COVID- 19 pasien
(data tidak ditampilkan) juga menunjukkan hubungan terbalik dalam penelitian ini (dua puluh dua). Karena jenis kelamin pada
antara kadar serum 25(OH)D sebagai variabel kontinu dan kelompok kontrol dicocokkan frekuensinya dengan kasus
penyakit parah/kritis (OR per nmol/L, 0,91; kelompok 95%, kami tidak dapat memeriksa perbedaan jenis kelamin pada CI,
0,84-0,99). pelajaran ini.

Status vitamin D dalam berbagai kelompok keparahan
COVID-19
Untuk menilai konsistensi asosiasi, kami juga menyelidiki
status vitamin D dalam kaitannya dengan berbagai kelompok
keparahan dan efek samping COVID-19.Tabel 4, dua (100%)
kasus tanpa gejala cukup vitamin D, dan delapan (80%) kasus
parah adalah VDD (Mantel-HaenszelP nilai¼ 0,004) Selain itu,
semua pasien yang mengalami syok (sepuluh [100%]) dan
membutuhkan ventilasi mekanis (sepuluh [100%]) mengalami
VDD, sementara hanya 22 [37,9%] dan 21 [36,8%] pasien tanpa
syok atau tanpa ventilasi mekanis. adalah VDD (Tabel 4, P¼
0,025 dan 0,012, masing-masing).Tren serupa dari VDD (tiga
[75%] dan empat [80%]) ditemukan di antara pasien dengan
FiO22 300mmHg dan infiltrasi
paru -50%.
Memprediksi keparahan penyakit COVID-19
dengan level 25(OH)D
Kurva karakteristik operator penerima diperkirakan untuk
menyelidiki ambang batas level 25(OH)D untuk
memprediksi keparahan penyakit COVID-19 (ringan/sedang
vs parah/kritis).Gambar 1, luas daerah di bawah kurva
adalah 0,778 (95% CI, 0,620–0,936;P¼0,006), dan titik
potong level 25(OH)D adalah 41,19 nmol/L (sensitivitas¼
0,865; spesifisitas¼ 0.7).
Diskusi
Faktor demografi atau gejala klinis COVID-19
Konsisten dengan penelitian sebelumnya, penelitian kami menemukan
bahwa infeksi COVID-19 yang parah secara signifikan terkait dengan
usia yang lebih tua. Kami juga menemukan tingkat gagal ginjal
komorbiditas yang secara signifikan lebih tinggi pada kasus COVID-19
berat/kritis dibandingkan dengan kasus ringan/sedang. -Seri studi yang
dilakukan oleh Guan dan rekan di Cina menemukan bahwa kasus yang
parah lebih tua dari kasus yang tidak parah (median;
Kekurangan vitamin D dan infeksi/keparahan COVID-19
Kami menemukan tingkat VDD yang lebih tinggi secara signifikan di
antara kasus COVID-19 dibandingkan dengan kontrol yang sehat,
karena usia dan jenis kelamin dicocokkan antara kedua kelompok,
kemungkinan efek dari faktor-faktor pendukung ini
dikecualikan.Hasilnya konsisten dengan penelitian sebelumnya dalam
penelitian penyakit pernapasan. Di Kanada, McNally dan rekan
melakukan studi kasus-kontrol termasuk 46 kasus pneumonia dan 76
kontrol dan menemukan tingkat VDD yang lebih tinggi pada pasien
dengan pneumonia dibandingkan dengan populasi yang sehat (14
[30%] vs 12 [16%]) (dua puluh tigaStudi kasus kontrol lain yang
dilakukan oleh Mamani dan rekan di Iran menunjukkan bahwa
persentase VDD pada kasus community-acquired pneumonia (CAP)
adalah 2,77 kali lebih tinggi daripada kontrol yang sehat (dua puluh
empatHasil ini menunjukkan kemungkinan hubungan antara VDD dan
infeksi saluran pernapasan.
Studi kami juga menunjukkan tingkat VDD yang jauh lebih
besar pada kasus COVID-19 parah/kritis daripada kasus ringan/
sedang.Temuan ini dikonfirmasi setelah disesuaikan dengan faktor
pembaur, dan sangat konsisten di semua indikator klinis dan
dengan memeriksa setiap COVID-19 kritis. efek samping Sejumlah
penelitian telah menunjukkan hubungan antara vitamin D dan
tingkat keparahan infeksi saluran pernapasan (10,dua puluh empat
,25), seperti CAP dan bronkiolitis.Mamani dan rekan menemukan
bahwa risiko CAP parah di antara pasien dengan VDD adalah 3,15
(95% CI, 1,20-8,26) kali lebih tinggi daripada di antara mereka yang
tidak VDD (dua puluh empatSebuah studi prospektif pada pasien
CAP juga menunjukkan bahwa pasien dengan CAP berat memiliki
konsentrasi vitamin D yang lebih rendah daripada CAP non-parah (
25Sebuah studi kohort prospektif besar dari 1016 bayi dengan
bronkiolitis menunjukkan bahwa pasien dengan VDD memiliki
risiko lebih tinggi untuk memerlukan perawatan intensif (OR, 1,72;
95% CI, 1,12-2,64), dan lama rawat inap yang lebih lama di rumah
sakit (OR, 1,39; 95% CI, 1,17-1,65) (10Sampai saat ini, ada beberapa
penelitian yang menyelidiki hubungan antara vitamin D dan
COVID-19. Panagiotou et al. melakukan penelitian retrospeksi
terhadap 134 pasien, menyarankan bahwa pasien yang dirawat di
unit terapi intensif (ITU) lebih besar
 JURNAL AMERICAN COLLEGE OF NUTRITION 5

Tabel 4.Distribusi kadar vitamin D di antara status keparahan yang berbeda.

cukup (n¼10) Tidak cukup (n¼26) Kurang (n¼26) Pnilai

Klasifikasi klinis keparahan
Asimtomatik 2 (100) 0 0 0,004sebuah

Ringan/sedang 7 (14) 25 (50) 18 (36) ..

Parah/kritis 1 (10) 1 (10) 8 (80) ..
Kejadian buruk
Terkejut

Ya 0 0 4 (100) 0,025
Tidak 10 (17) 26 (45) 22 (38) ..
Ventilasi mekanis
Ya 0 0 5 (100) 0,012
Tidak 10 (17) 26 (46) 21 (37) ..
FiO2300mmHg
Ya 1 (12.5) 1 (12.5) 3 (75) 0,575
Tidak 9 (16) 25 (44) 23 (40) ..
Infiltrasi paru-paru -50
Ya 0 (0) 1 (20) 4 (80) 0,099
Tidak 10 (17) 25 (44) 22 (39) ..
Data disajikan sebagai n(%).FiO2
¼Fraksi oksigen inspirasi.
sebuahProporsi tersebut dibandingkan dengan menggunakan uji chi square Mantel-Haenszel antara tingkat keparahan penyakit yang berbeda.

respons, atau disregulasi respons imun seseorang, dapat

Gambar 1.ROC dalam memprediksi keparahan penyakit COVID-19 dengan level 25(OH)D.
prevalensi VDD dibandingkan pasien non-ITU (81% vs 60,9%, P¼ 0,02) (
26), dan Munshi et al.melakukan analisis meta termasuk 1368 pasien
menemukan bahwa Pasien dengan prognosis buruk (N¼634) memiliki
kadar serum vitamin D yang secara signifikan lebih rendah
dibandingkan dengan mereka yang memiliki prognosis baik (N¼ 669)
(18Sebuah studi berbasis populasi Israel termasuk 782 mekanisme dalam menanggapi berbagai penyakit menular (35).
COVID-19 positif dan 7025 COVID-19 negatif, dan Oleh karena itu, suplemen vitamin D mungkin membantu dalam
menemukan bahwa tingkat 25(OH)D yang rendah (<75nmol/L)
dikaitkan dengan insiden dan tingkat keparahan COVID-19 (27
Selanjutnya, studi ekologi dari Eropa juga melaporkan korelasi
antara status vitamin D dan COVID-19 (28,29). Temuan ini,
bersama dengan hasil kami saat ini, menunjukkan bahwa VDD
mungkin menjadi faktor risiko umum untuk keparahan
penyakit infeksi COVID-19 (17). Pasien dengan kadar vitamin D
serum yang lebih rendah rentan terhadap infeksi COVID-19
dan berkembang menjadi parah (26Namun, hasil dari laporan
ini masih kontroversial. Sebuah penelitian dari Inggris
menunjukkan tidak ada hubungan antara kadar vitamin D dan
COVID-19 (30). Oleh karena itu, masih diperlukan penelitian
lebih lanjut pada penelitian selanjutnya.
Mekanisme biologis potensial
Meskipun mekanisme biologis yang tepat tidak diketahui, beberapa
penelitian telah mengusulkan bahwa autoimun yang berlebihan
berkontribusi pada COVID-19, studi ini juga menunjukkan
bahwa respons imun bawaan inang adalah penentu utama
keparahan COVID-19 (3,31,32Sebuah penelitian dari Wuhan
telah mengungkapkan bahwa pasien yang dirawat di ICU
memiliki neutrofil yang jauh lebih tinggi dan limfosit yang lebih
rendah daripada pasien yang tidak dirawat di ICU (31), dan
jumlah sel imun terkait erat dengan tingkat keparahan dan
kematian kasus (31Studi observasional lain dari Wuhan
menunjukkan bahwa pasien di ICU memiliki peningkatan kuat
sitokin pro-inflamasi, termasuk faktor nekrosis tumor.sebuah,
monosit chemoattractant protein-1 dan CXC motif chemokine
10 (33).
Vitamin D dalam jaringan mungkin memainkan peran penting
dalam mengatur respons inflamasi imunopatologis.Penelitian telah
menemukan bahwa reseptor vitamin D memberikan efek
antiinflamasi melalui downregulasi NF-jtergantung B (34Ada juga
bukti bahwa metabolit vitamin D dalam sel imun dapat
menginduksi peptida antimikroba endogen dan autofag, kemudian
mendukung efektor antivirus bawaan.
pengobatan COVID-19 yang parah dengan menyeimbangkan sistem
kekebalan dan responsnya terhadap infeksi.Namun, penelitian lebih
lanjut yang membandingkan status kekebalan pada subjek dengan
VDD vs tanpa VDD diperlukan untuk memverifikasi potensi tersebut.
jalan.
Tingkat vitamin D di antara kelompok yang berbeda dan
ambang efek potensial
Kami menemukan bahwa pasien COVID-19 memiliki kadar 25(OH)D
yang lebih rendah, dibandingkan dengan orang sehat yang tidak
terinfeksi (median, 55,6 vs 71,8 nmol/L). Selanjutnya, pasien
COVID-19 parah/kritis memiliki 25( Konsentrasi OH)D daripada
COVID ringan/sedang¼ 19 (Median, 38,2 vs 56,6 nmol/L). Demikian
pula, tingkat VDD lebih tinggi pada pasien COVID-19 dibandingkan
dengan orang sehat yang tidak terinfeksi, dan VDD tertinggi pada
kasus parah/kritis. Temuan ini menunjukkan bahwa
mengidentifikasi mengidentifikasi yang sesuai
6 K.YE ET AL.

tingkat atau ambang batas suplementasi vitamin D untuk mencegah
infeksi COVID-19 mungkin layak dan berguna.Selanjutnya,
mengevaluasi kadar 25(OH)D serum pada tahap awal penyakit dapat
memberikan indeks untuk memprediksi perkembangan penyakit, atau
indikator kemungkinan vitamin Pengobatan D terlebih dahulu untuk
mengurangi tingkat keparahan COVID-19.
Kami telah mengidentifikasi ambang batas protektif potensial untuk
perkembangan penyakit COVID-19. Secara khusus, penelitian ini
menemukan bahwa pasien COVID-19 dengan serum 25(OH)D con-
konsentrasi di bawah 41,19 nmol/L cenderung lebih rentan masuk, setelah timbulnya gejala COVID-19.
penyakit parah atau kritis. Oleh karena itu, suplemen vitamin D
harian dapat diberikan sebagai terapi tambahan untuk pasien
tersebut. Uji coba terkontrol plasebo secara acak termasuk 163
wanita kulit putih sehat dengan VDD (dengan tingkat rata-rata
25(OH)D 39 nmol/ L, yang dekat dengan ambang batas yang kami
identifikasi) telah menunjukkan bahwa dosis efektif vitamin D3
suplementasi untuk mencapai kadar 25(OH)D >50 nmol/L adalah
800 IU/hari (36). Apakah dosis vitamin D yang direkomendasikan
ini?3efektif untuk kasus COVID-19 masih belum jelas.Penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efek suplemen vitamin
D pada COVID-19.
Kekuatan dan keterbatasan
Sepengetahuan kami, penelitian ini adalah salah satu dari sedikit
penelitian yang menggunakan kelompok kontrol yang sehat dan
tidak terinfeksi untuk membandingkan kadar 25(OH)D di antara
orang sehat, kasus dengan gejala ringan/sedang, dan kasus
dengan gejala parah/kritis secara berurutan. untuk menjawab dua
pertanyaan penting: 1) bagaimana perbedaan kadar 25(OH)D
antara orang sehat vs kasus COVID-19? dan 2) bagaimana gejala
klinis dan VDD berbeda antara kasus ringan/sedang vs kasus
parah/kritis? kebanyakan menggunakan desain laporan kasus dan
seri kasus, tanpa menggunakan kelompok kontrol yang sehat
sebagai referensi.
Namun, temuan kami harus ditafsirkan dengan hati-hati karena
keterbatasan potensial berikut. Kelemahan pertama yang jelas
adalah ukuran sampel kecil kami dari kasus. Kekuatan statistik
yang diperkirakan dari penelitian ini adalah 0,764, sedikit lebih
rendah dari standar untuk sebagian besar studi epidemiologi
sebesar 0,80 Karena keterbatasan ini, kami mungkin tidak memiliki
kekuatan yang memadai untuk mendeteksi perbedaan dalam
beberapa gejala klinis dan indikator antara kasus ringan dan berat.
Meskipun kurangnya kekuatan, kami masih mendeteksi hubungan
yang kuat dan konsisten antara 25 rendah ( Infeksi/keparahan
OH)D dan COVID-19, yang mungkin merupakan indikasi kuat
tentang pentingnya VDD dalam perkembangan infeksi COVID-19.
Kedua, kategorisasi vitamin D didefinisikan menurut Pedoman
Praktik Klinis Masyarakat Endokrin saat ini belajar,
bagaimanapun,kemungkinan mewakili bias nol karena ukurannya
yang kecil, dan efek perlindungan serum 25(OH)D> 75nmol/l
sangat mungkin lebih besar daripada yang diamati di sini yang
dapat ditunjukkan dengan lebih baik jika rentang serum
25( OH)D )D hadir dalam kontrol Ketiga, bias seleksi menjadi
perhatian umum dalam studi observasional.Kedua kasus dan
kontrol berasal dari populasi sumber yang sama di Daerah
Otonomi Guangxi Zhuang di
Nanning, Tiongkok. Karena mayoritas peserta (44 [71%])
berasal dari daerah perkotaan, temuan kami mungkin tidak
dapat digeneralisasikan untuk populasi di daerah pedesaan,
atau wilayah lain di Tiongkok. Keempat, kontrol tidak diuji
untuk COVID-19 Oleh karena itu, ada kemungkinan infeksi
COVID-19 residual pada kelompok kontrol. Efek bersih dari ini
adalah bias nol yang cenderung meminimalkan perbedaan
antara kasus dan kontrol. Terakhir, kadar 25(OH)D serum di
antara kasus-kasus itu ditentukan hanya selama di rumah sakit
Namun, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kadar vitamin D dalam darah
stabil, dan tidak terpengaruh oleh infeksi saluran pernapasan akut (ISPA).37),
sehingga tingkat 25(OH)D saat masuk kemungkinan besar mencerminkan tingkat
sebelum infeksi.
Studi saat ini memberikan bukti awal untuk menunjukkan
hubungan antara VDD dan kejadian dan keparahan penyakit
COVID-19. Analisis kami juga menunjukkan temuan yang
konsisten tentang efek perlindungan vitamin D terhadap gejala
parah/kritis dan efek samping parah di antara pasien
COVID-19. Selain jarak sosial, suplementasi vitamin D yang
optimal dapat memberikan strategi tambahan yang potensial
untuk mencegah COVID-19 atau mengurangi tingkat
keparahannya.Penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel
yang lebih besar dan keterwakilan yang lebih baik diperlukan
untuk memvalidasi efek terapeutik yang menguntungkan dari
vitamin D pada COVID-19 infeksi.
ucapan terima kasih
Kami berterima kasih kepada semua staf medis yang terlibat dalam
diagnosis dan perawatan pasien dengan COVID-19 di Guangxi. Kami
berterima kasih kepada Yiyun Huang, BS, Xiaojuan Luo, MM, dan Yuanyuan
Zeng, MM, Departemen Nefrologi, Rumah Sakit Rakyat Daerah Otonomi
Guangxi Zhuang , untuk mengumpulkan data dan menyiapkan Tabel. Tak
satu pun dari orang-orang ini menerima kompensasi atas kontribusi mereka.
Kontribusi penulis
K. Ye, S. Lin, F. Xu. Merancang penelitian; F.Tang, X.Liao, G. Huang, C. Chen,
N. Tang melakukan penelitian; H. Xiao, X. Liao melakukan analisis statistik; F.
Tang, X. Liao, M. Deng menulis makalah; Z. Qin, X. Peng, X. Liu, L. Ning, B.
Wang, M. Li, J. Yang memberikan dukungan teknis dan material yang
penting; F. Xu , S. Lin, J. Yang, K. Ye memiliki tanggung jawab utama untuk
konten akhir Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
Pernyataan pengungkapan
Semua penulis tidak memiliki konflik kepentingan.
Pendanaan
Pekerjaan ini didukung oleh Penyakit Menular Kritis Guangxi
Tengah (2020281) dan Nanning Sains dan Teknologi
Yayasan (18030).
ORCID
Bangqin Wang http://orcid.org/0000-0002-1592-7074

Referensi
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B,
Shi W, Lu R, dkk. Virus corona baru dari pasien pneumonia di
Tiongkok, 2019. N Engl J Med.2020;382(8): 727–33. [dikutip
Jan]. Tersedia dari:https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/
NEJMoa2001017?articleTools=true doi:10.1056/
NEJMoa2001017.
2. Universitas Johns Hopkins. Peta pelacakan global: kasus COVID-19
dan visualisasi data. 2020. [dikutip 1 Mei 2020]. Tersedia dari:
https://coronavirus.jhu.edu/map.html.
3. Wu Z, McGoogan JM. Karakteristik dan pelajaran penting dari wabah
penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) di Tiongkok: Ringkasan
laporan 72314 kasus dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit Tiongkok. Jama.2020;323( 13): 1239. [dikutip 24
Februari]. Tersedia dari:http://jama.jamanetwork.com/Mobile/
article.aspx?articleid=2762130 doi:10.1001/
jam.20202648.
4. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang
J, Liu Y, Wei Y, dkk. Karakteristik epidemiologis dan klinis dari 99
kasus pneumonia coronavirus baru 2019 di Wuhan, Cina: studi
deskriptif. Lancet (London, Inggris) 2020; 395: 507–13. [dikutip 15
Februari ]. Tersedia dari:https://www.thelancet.com/pdfs/
journals/lancet/PIIS0140-6736(20)30211-7.pdf
5. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang
H, Cheng Z, Xiong Y, dkk. Karakteristik klinis dari 138 pasien
rawat inap dengan pneumonia terinfeksi virus corona baru 2019
di Wuhan, Cina. Jama. 2020;323(11):1061. [dikutip 7 Februari].
Tersedia dari: https://jamanetwork.com/journals/jama/
articlepdf/2761044/jama_wang_2020_oi_200019.pdf doi:10.1001/
jama.2020.1585.
6. Weiss P, Murdoch DR Perjalanan klinis dan risiko kematian
COVID-19 parah Lancet (London, Inggris) 2020;395:1014–5.
doi:10.1016/S0140-6736 (20)30633-4.
7. Mangin M, Sinha R, Fincher K. Peradangan dan vitamin D:
hubungan infeksi Res Peradangan 2014;63(10):803–19.doi:
10.1007/s00011-014-0755-z.
8. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley
DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM Evaluasi,
pengobatan, dan pencegahan defisiensi vitamin D: pedoman
praktik klinis Masyarakat Endokrin J Clin Endocrinol Metab
2011;96(7):1911–30. doi:10.1210/jc.2011-0385.
9. Esposito S, Lelii M. Vitamin D dan Infeksi Saluran Pernafasan
Pada Anak.BMC Infect Dis.2015;15:487.doi:10.1186/s12879-
015-1196-1.
10. Vo P, Koppel C, Espinola JA, Mansbach JM, Celedon JC, Hasegawa K,
Bair-Merritt M, Camargo CA.Jr Status vitamin D pada saat rawat
inap untuk bronkiolitis dan hubungannya dengan tingkat
keparahan penyakit J Pediatr. 2018;203:416–22.doi:10.1016/
j.jpeds.2018.07.097.
11. Gruber-Bzura BM.Vitamin D dan pencegahan atau terapi influenza?
Int J Mol Sci.2018;19:2419.
12. Laaksi I, Ruohola JP, Mattila V, Auvinen A, Ylikomi T, Pihlajamaki
H. Suplementasi vitamin D untuk pencegahan infeksi saluran
pernapasan akut: uji coba secara acak, tersamar ganda di
antara pria muda Finlandia J Infect Dis 2010; 202(5): 809–14.
doi:10.1086/654881.
13. Mathyssen C, Gayan-Ramirez G, Bouillon R, Janssens W.
Suplementasi vitamin D pada penyakit pernapasan: bukti dari
uji coba terkontrol secara acak. Pol Arch Intern Med. 2017;
127 (11):775–84. doi:10.20452/pamw.4134.
14. AlQuaiz AM, Kazi A, Fouda M, Alyusefi N. Perbedaan usia dan
gender dalam prevalensi dan korelasi defisiensi vitamin D
Arch Osteoporos.2018;13(1):49.doi:10.1007/
s11657-018-0461-5.
15. Zhu XL, Chen ZH, Li Y, Yang PT, Liu L, Wu LX, Wang YQ. Asosiasi
vitamin D dengan indeks antropometrik baru dan tradisional
menurut usia dan jenis kelamin: studi cross-sectional di Cina
selatan tengah. Makan Gangguan Berat 2019. [dikutip Nov
JURNAL AMERICAN COLLEGE OF NUTRITION 7
14]. Tersedia dari:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
31728924.
16. Contreras-Manzano A, Villalpando S, Garcia-Diaz C, Flores-Aldana M.
Faktor risiko kardiovaskular dan hubungannya dengan defisiensi
vitamin D pada wanita usia reproduksi Meksiko. Nutrisi
2019;11(6):1211. doi:10.3390/nu11061211.
17. D'Avolio A, Avataneo V, Manca A, Cusato J, De Nicolo - A,
Lucchini R, Keller F, Cantu - Konsentrasi M.25-hidroksivitamin D
tion lebih rendah pada pasien dengan PCR positif untuk SARS-CoV-2.
Nutrisi 2020;12(5):1359. doi:10.3390/nu12051359.
18. Munshi R, Hussein MH, Toraih EA, Elshazli RM, Jardak C, Sultana N,
Youssef MR, Omar M, Attia AS, Fawzy MS, dkk. Kekurangan
vitamin D sebagai penyebab potensial pada pasien COVID-19
kritis. J Med Virol.2020;
19. China NHCo. Pedoman diagnosis dan pengobatan COVID-19 (Versi
percontohan 6) 2018. [dikutip 18 Februari]. Tersedia dari:http://
www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd
94d329df351d7da8aefc2/files/
b218cfeb1bc54639af227f922bf6b817.pdf.
20. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, 3rd, Feldman
HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J, dkk
Persamaan baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus.
Ann Intern Med.2009;150(9):604–12. doi:10.7326/0003-
4819-150-9-200905050-00006.
21. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan
H, Lei CL, Hui DSC, dkk. Karakteristik klinis penyakit
coronavirus 2019 di Cina. N Engl J Med 2020. [dikutip 28
Februari]. Tersedia dari: https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/
NEJMoa2002032?articleTools=true.
22. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli
A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, mengakui dkk
Karakteristik dasar dan hasil dari 1.591 pasien yang terinfeksi
SARS-CoV-2 ke ICU Wilayah Lombardy, Italia. Jama. 2020; 323
(16):1574. [dikutip 6 April]. Tersedia dari: https://
jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2764365doi:10.
1001/jama.2020.5394.
23. McNally JD, Leis K, Matheson LA, Karuananyake C, Sankaran
K, Rosenberg AM. Kekurangan vitamin D pada anak kecil dengan infeksi
saluran pernapasan bawah akut yang parah. Pediatr Pulmonol. 2009; 44
(10): 981–8. doi:10.1002/ppul.21089.
24. Mamani M, Muceli N, Ghasemi Basir HR, Vasheghani M, Poorolajal J.
Hubungan antara konsentrasi serum 25-hidroksivitamin D dan
pneumonia yang didapat masyarakat: studi kasus kontrol IJGM
2017; 10:423-9. doi:10.2147/IJGM.S149049.
25. Talebi F, Rasooli Nejad M, Yaseri M, Hadadi A. Asosiasi status
vitamin D dengan tingkat keparahan dan mortalitas pneumonia
yang didapat komunitas di Iran selama 2016–2017: Studi Kohort
Prospektif. Rep Biochem Mol Biol.2019; 8:85 –90.
26. Panagiotou G, Tee SA, Ihsan Y, Athar W, Marchitelli G, Kelly
D, Boot CS, Stock N, Macfarlane J, Martineau AR, dkk. Kadar serum 25-
hidroksivitamin D (25[OH]D) yang rendah pada pasien yang dirawat di
rumah sakit dengan COVID-19 dikaitkan dengan keparahan penyakit yang
lebih besar. Clin Endocrinol. 2020; 93(4):508–11. doi:10.1111/cen.14276.
27. Merzon E, Tworowski D, Gorohovski A, Vinker S, Golan Cohen
A, Green I, Frenkel Morgenstern M. Kadar vitamin D plasma 25(OH)
yang rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi COVID-19:
sebuah studi berbasis populasi Israel FEBS J. 2020.
28. Laird E, Rhodes J, Kenny RA. Vitamin D dan peradangan: Potensi
implikasi untuk keparahan Covid-19. Ir Med J. 2020; 113(5):81.
29. Ilie PC, Stefanescu S, Smith L. Peran vitamin D dalam
pencegahan infeksi dan kematian penyakit coronavirus 2019.
Aging Clin Exp Res. 2020;32(7):1195–8. doi:10.1007/s40520-020-
01570-8.
30. Hastie CE, Mackay DF, Ho F, Celis-Morales CA, Katikireddi SV,
Niedzwiedz CL, Jani BD, Welsh P, Mair FS, Gray SR, dkk
Konsentrasi vitamin D dan infeksi COVID-19 di UK Biobank
Diabetes Sindrom Metabolik.2020;14(4):561–5.doi:
10.1016/j.dsx.2020.04.050.
8 K.YE ET AL.
31. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu
X, dkk. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi coronavirus novel
2019 di Wuhan, Cina. Lancet (London, Inggris) 2020;395 [dikutip
15 Februari] Tersedia dari:https://www.thelancet.
com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(20)30183-5.pdf.
32. Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z.
Kelelahan fungsional limfosit antivirus pada pasien
COVID-19. Cell Mol Immunol.2020;17(5):533–5.doi:10.1038/
s41423-020-0402-2.
33. D'Antiga L. Coronavirus dan pasien imunosupresi
fakta selama epidemi ketiga Transplantasi Hati 2020;26(6):
832–4. doi:10.1002/LT.25756.
34. Wu S, Liao AP, Xia Y, Li YC, Li JD, Sartor RB, Sun J. Vitamin
Reseptor D secara negatif mengatur NF-kappaB . yang dirangsang bakteri
aktivitas di usus. Am J Pathol. 2010;177(2):686–97.doi:10. 2353/
ajpath.2010.090998.
35. Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Krutzik SR, Ochoa MT,
Schauber J, Wu K, Meinken C, dkk. Pemicu reseptor seperti tol
dari respons antimikroba manusia yang dimediasi vitamin D.
Sains 2006;311(5768):1770–3.doi:10.1126/sains.1123933.
36. Gallagher JC, Sai A, Templin T, 2nd, Smith L. Respon dosis terhadap
suplementasi vitamin D pada wanita pascamenopause: uji coba
secara acak Ann Intern Med. 2012;156(6):425–37. doi:10.
7326/0003-4819-156-6-201203200-00005.
37. Haugen J, Chandyo RK, Ulak M, Mathisen M, Basnet S, Brokstad KA,
Valentiner-Branth P, Shrestha PS, Strand TA.25- Konsentrasi
Hidroksi-Vitamin D tidak terpengaruh oleh pneumonia berat atau
tidak parah, atau peradangan, pada anak kecil. Nutrisi.
2017;9(1):52.doi:10.3390/nu9010052.