Machine Translated by Google

Sejarah Kedokteran dan Bedah 68 (2021) 102661

Daftar konten tersedia di ScienceDirect

Sejarah Kedokteran dan Bedah

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/amsu

Studi kasus-kontrol
Kekurangan vitamin D dan COVID-19: Studi kasus-kontrol di rumah sakit
perawatan tersier di India
Nirav Nimavat , Shruti Singh b,* , Pratibha Singh c , Sunil Kumar Singh b , Nishi Sinha b
sebuah

Departemen Kedokteran Komunitas, SBKS MIRC, Sumandeep Vidyapeeth Dianggap Universitas, Vadodara, Gujarat, India
sebuah

b
Departemen Farmakologi, AIIMS, Patna, Bihar, India
c
Departemen Anestesiologi, Institut Pascasarjana Ilmu Kedokteran Sanjay Gandhi, Lucknow, India

INFORMASI ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Latar Belakang: Karena pandemi COVID-19 mempengaruhi negara berkembang dan maju, belum ada pilihan pengobatan
Vitamin D
yang terbukti tersedia. Efek modulator anti-inflamasi, antivirus, dan imun dari Vitamin D dapat bermanfaat bagi COVID-19.
COVID-19
Kontrol kasus
Tujuan: Untuk mengetahui kemungkinan hubungan antara Vitamin D dan COVID-19.
Keparahan klinis
Metode: Studi kasus-kontrol ini dilakukan di rumah sakit perawatan tersier, AIIMS, Patna, Bihar, India. Total 156 kasus dan
204 kontrol terdaftar dalam penelitian ini setelah mendapat persetujuan. Kategorisasi pasien dilakukan berdasarkan
keparahan klinis dan tingkat Vitamin D. Hubungan antara kategori ini dengan variabel yang berbeda dianalisis menggunakan
analisis regresi dan uji statistik lainnya.
Hasil: Status Vitamin D (optimal, defisiensi ringan sampai sedang dan defisiensi berat) berbeda secara signifikan antara
kasus dan kontrol. Diabetes dan hipertensi adalah komorbiditas yang paling umum di antara kasus. Pada analisis regresi,
perbedaan kadar Vitamin D signifikan (aOR, 3,295; 95%CI, 1,25–8,685). Hubungan antara status Vitamin D dan kelompok
keparahan klinis secara statistik signifikan di antara kasus. Di antara semua variabel, usia, diabetes, hipertensi, dan
keparahan klinis dikaitkan dengan hasil terburuk.
Kesimpulan: Status vitamin D tampaknya sangat terkait dengan keparahan klinis COVID-19. Setelah konfirmasi COVID-19,
kadar Vitamin D harus diukur pada semua pasien dan terapi kuratif plus pencegahan harus dimulai.

1. Perkenalan populasi [3]. Banyak penelitian telah mengungkapkan bahwa jika tingkat
serum Vitamin D yang optimal hadir, itu mengurangi infeksi virus misalnya
Dunia sedang menghadapi pandemi paling menantang di abad ke-21. HIV, Hepatitis B dan C Dengue, Pneumonia. Studi epidemiologis (RCT) telah
Negara maju dan berkembang menghadapi beban yang sama dan tidak ada mengungkapkan bahwa suplementasi Vitamin D dapat menurunkan risiko
pilihan pengobatan yang terbukti tersedia. Pandemi COVID-19 telah menjadi influenza terutama di musim dingin [4]. Dengan demikian, temuan berbeda
ancaman global, dengan rangkaian tindakan yang tidak dapat dijelaskan dan mengungkapkan fakta bahwa suplementasi vitamin D dapat menurunkan risiko
tanggapan yang kurang optimal terhadap banyaknya terapi yang dicoba. rawat inap pada pasien [5]. Penelitian klinis baru-baru ini telah menemukan
Pandemi tidak hanya mempengaruhi kesehatan tetapi juga memiliki beban hubungan yang kuat antara Vitamin D dan infeksi pernapasan akut seperti
ekonomi yang besar bagi kehidupan seluruh dunia. Para peneliti menemukan influenza epidemik [6]. SARS-CoV-2 dianggap sebagai ancaman global dan
cara dan tindakan dimana kita dapat mengendalikan risiko dan dapat memiliki berbagai ancaman kesehatan dan kehidupan. Studi terbaru oleh
mengurangi jumlah kematian yang merupakan aspek klinis yang lebih besar dan penting
Piroth[1].
et al. mengungkapkan bahwa kematian lebih tinggi di antara COVID-19
Vitamin D disebut sebagai hormon steroid yang diproduksi ketika radiasi ul daripada influenza [7]. Secara global jika kita mempertimbangkan perbedaan
traviolet dari matahari jatuh pada kulit. Ini adalah produksi endogen Vitamin tingkat keparahan dan kematian kasus COVID-19, penting untuk menemukan alasannya.
D, sedangkan secara eksogen diambil dari makanan dan suplemen makanan Faktor terpenting untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh adalah nutrisi
lainnya [2]. Kekurangan vitamin D sekarang dianggap sebagai masalah yang sehat dan Vitamin D berperan penting dalam meningkatkan sistem
kesehatan masyarakat dan secara global mempengaruhi lebih dari satu miliar kekebalan tubuh kita. Namun, kami memiliki sedikit pengetahuan tentang peran dan

* Penulis yang sesuai.

Alamat email: drshrutis@aiimspatna.org (S.Singh).

https://doi.org/10.1016/j.amsu.2021.102661
Diterima 16 Juni 2021; Diterima dalam bentuk revisi 31 Juli 2021; Diterima 3 Agustus 2021
Tersedia online 5 Agustus 2021 2049-0801/© 2021 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas
nama IJS Publishing Group Ltd. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Machine Translated by Google
N. Nimavat et al.
asosiasi Vitamin D dan mengendalikan infeksi virus. Vitamin D mengurangi kejadian
infeksi virus bertepatan dengan epidemi Influ enza, dianggap sebagai "stimulus
musiman" karena efek radiasi ultraviolet dan tingkat Vitamin D [8]. Ada tiga cara
vitamin D mengurangi risiko infeksi. Pertama dengan mengendalikan hambatan fisik,
kedua dengan imunitas alami seluler dan ketiga dengan imunitas adaptif [9].
Banyak penelitian baru-baru ini berfokus pada efek pleiotropik (modulasi kekebalan,
anti-inflamasi dan antivirus) dari Vitamin D, membantu melawan infeksi pernapasan
virus. Sangat mungkin, bahwa sifat unik Vitamin D ini terbukti bermanfaat pada
COVID-19, yang terutama merupakan gangguan pernapasan menular, dengan respons
inflamasi yang belum pernah terjadi sebelumnya. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk mengetahui hubungan antara status Vitamin D dan keparahan klinis COVID-19.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Tujuan
Penelitian ini bertujuan untuk menemukan kemungkinan hubungan antara Vitamin D dan
COVID-19.
2.1.1. Pengaturan studi
Studi saat ini dilakukan di rumah sakit perawatan tersier, Patna, Bihar, India. Tes
RT-PCR positif positif SARS-CoV-2, sedangkan kontrol dipilih yang memiliki tes RT-
PCR negatif. Semua kasus dan kontrol didaftarkan selama 01 Agustus 2020 hingga
15 September 2020.
Studi ini dilakukan sejalan dengan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki dan disetujui oleh
IRC dan IEC, AIIMS Patna, vide Approval N0.-AIIMS/Pat/IEC/IRC/2020/501. Informed
consent diperoleh dari semua peserta.
2.1.2. Seleksi peserta studi
Kriteria inklusi: Individu dengan RT-PCR positif untuk SARS COV-2 baik dari klinik
Flu atau bangsal COVID-19 dimasukkan sebagai kasus. Individu dengan RT-PCR
negatif dimasukkan sebagai kontrol.
Kriteria eksklusi: Individu yang sedang mengonsumsi suplemen Vitamin D saat
ini atau telah meminumnya dalam 6 bulan terakhir atau statusnya tidak dapat
dipastikan, juga dikeluarkan dari penelitian. 156 kasus dan 204 kontrol dimasukkan
dalam penelitian, dan 14 kasus dan 46 kontrol dikeluarkan karena status suplemen
Vitamin D selama fase skrining penelitian (Juli-Agustus 2020).
2.1.3. koleksi data dan analisis
Data dikumpulkan pada formulir pencatatan kasus yang telah divalidasi
sebelumnya. Data demografis (usia, jenis kelamin, alkohol dan riwayat merokok,
komorbiditas) kasus COVID-19 dikumpulkan dan estimasi Vitamin D dikirim bersama
dengan penyelidikan rutin lainnya. Kadar vitamin D diperkirakan menggunakan
penganalisa immunoassay berbasis chemiluminescence [10]. Subyek penelitian
diklasifikasikan ke dalam kategori keparahan yang berbeda menurut pedoman
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) [11].
2.2. Kasus dan kontrol dibagi menjadi tiga kelompok berdasarkan status vitamin D
[12]
1 Optimal (Vitamin D ÿ 25 ng/mL)
2 Defisiensi ringan hingga sedang (Vitamin D = 10 ng/mL-24 ng/mL)
3 Defisiensi berat (Vitamin D < 10 ng/mL).
2.3. Pemrosesan dan analisis data
Analisis deskriptif dilakukan di mana nilai rata-rata dan standar deviasi disajikan
untuk semua variabel kontinu, sedangkan angka dan persentase digunakan untuk
variabel kategori. Pearson Chi-square digunakan untuk menguji hubungan antara
kategori
2
Sejarah Kedokteran dan Bedah 68 (2021) 102661
variabel; Uji eksak Fisher juga digunakan bila diperlukan. Perbandingan rata-rata
antara dua kelompok dilakukan dengan menggunakan Independent Samples T test
atau Mann-Whitney, sedangkan perbandingan antara tiga kelompok dilakukan dengan
menggunakan one-way ANOVA atau Kruskal-Wallis. Tes post-hoc Bonferroni digunakan
untuk beberapa perbandingan. Regresi logistik biner dilakukan untuk mengidentifikasi
faktor mana yang terkait secara independen dengan kasus COVID-19 menggunakan
metode Backward Likelihood. Semua variabel awalnya dimasukkan dalam model.
Rasio Odds yang disesuaikan (aOR) disajikan dalam tabel dengan interval kepercayaan
(CI) 95%. Kami mengevaluasi model menggunakan uji Omnibus Nagelkerke R2 , dan
, inc.data
uji kesesuaian Hosmer-Lemeshow. Analisis Chicago,
dilakukan
IL, USA).
pada[13].
SPSS Tingkat
v.27 (SPSS
signifikansi
ditetapkan sebesar 0,05.
2.4. Klasifikasi keparahan pasien
Para pasien diklasifikasikan menurut kriteria Kementerian Kesehatan dan
Kesejahteraan Keluarga di India [14]. Klasifikasi pasien didasarkan pada faktor klinis
berikut, menurut pedoman:
a) Ringan: Tanpa bukti sesak napas atau hipoksia (normal
kejenuhan)
b) Sedang: adanya gambaran klinis dispnea dan atau hipoksia, demam, batuk,
termasuk SpO2 <94 % (kisaran 90–94 %) di udara ruangan, laju pernapasan lebih
atau sama dengan 24 per menit c) Berat: klinis tanda-tanda pneumonia ditambah
salah satu dari yang berikut; laju pernapasan >30 napas per menit, distres pernapasan
berat,
SpO2 <90 % di udara ruangan
Studi ini disiapkan sesuai dengan kriteria STROCSS [15] dan terdaftar dengan ID
pendaftaran Research Registry - researchregistry7001, dengan tautan yang dapat
diakses: https://www.researchregist ry.com/browse-the-registry#home/registrationdetails/
60fe962ba20 4cf001e4b6527/
3. Hasil
Total 156 kasus dan 204 data kontrol dianalisis. Tidak ada perbedaan statistik
antara rata-rata kadar vitamin D antara kasus dan kontrol (p = 0,757). Tetapi status
Vitamin D di antara kategori kucing yang berbeda dari defisiensi optimal, defisiensi
ringan hingga sedang, dan defisiensi berat adalah signifikan (p = 0,006). Konsumsi
alkohol (23,7%) dan merokok (25,0%) lebih umum di antara kasus dibandingkan
kontrol. Perokok adalah seseorang yang merokok produk tembakau apa pun, baik
setiap hari maupun sesekali.
Penggunaan alkohol telah didefinisikan sebagai berikut untuk pria dan wanita [16].
• Untuk pria, mengkonsumsi 4 minuman setiap hari atau lebih dari 14 minuman per
pekan
• Untuk wanita, mengkonsumsi 3 gelas setiap hari atau lebih dari 7 gelas per
pekan
Diabetes (10,9 %) dan hipertensi (10,3 %) adalah yang paling umum
komorbiditas pinjaman (Tabel 1) di antara kasus.
Tabel 2 menunjukkan model regresi multivariabel untuk variabel yang berbeda
antar kasus. Usia lanjut dan merokok secara signifikan terkait dengan COVID-19
dalam model regresi multivariabel. Hubungan antara Vitamin D dan COVID-19
ditemukan signifikan [Nagelkerke R Square = 0,308, aOR 3,295 (1,25–8,685)].
Tabel 3 menggambarkan karakteristik dan hubungan antara berbagai variabel
dengan tingkat keparahan kasus COVID-19. Usia, BMI, hipertensi, diabetes, status
Vitamin D dan kematian berhubungan secara signifikan dengan CVOID-19.
Dibandingkan dengan kasus keparahan klinis ringan, pasien sedang/berat memiliki
usia lanjut dan peningkatan BMI. Konsumsi alkohol dan merokok secara proporsional
tinggi di antara kasus sedang/berat dibandingkan kasus ringan. Kondisi komorbid,
terutama diabetes dan hipertensi lebih banyak terjadi pada kasus sedang/berat.
Hubungan antara tingkat Vitamin D dan keparahan klinis (ringan,
Machine Translated by Google

N. Nimavat et al. Sejarah Kedokteran dan Bedah 68 (2021) 102661

Tabel 1 Tabel 3
Karakteristik utama kasus dan kontrol COVID-19. Karakteristik utama kasus COVID-19 menurut tingkat keparahan gejala.

Kontrol Kasus p Tingkat keparahan gejala di antara kasus (N = 156) p

Variabel n = 204 n = 156
Ringan (n = Sedang (n = Parah (n =
n (%) n (%)
109) n (%) 20) n (%) 27) n (%)
Jenis kelamin laki-laki) 145 (71,1) 118 (75,6) 0,334*
Usia (tahun), rata-rata ± SD 31,1 ± 8,6 41,6 ± 16,4 <0,001†
Jenis kelamin laki-laki) 78 (71,6) 17 (85.0) 23 (85.2) 0,195*
BMI (kg/m2), rata-rata ± SD 22,9 ± 4,2 24,5 ± 4,8 0,001†
Usia (tahun), rata-rata ± 34,8 ± 53.6 ± 15.4b 60.2 ± <0,001†
Vitamin D (ng/mL), rata-rata ± SD 19,7 ± 8,4 16 20,0 ± 11,7 37 0,757†
SD 11,5a 23,6 14.8b 25.4
Alkohol (7,8) 14 (6,9) (23,7) 39 (25,0) <0,001*
IMT (kg/m2), rata-rata ± ± 4,6a 28.2 ± 4.9b ± 4.3a,b <0,001‡
Merokok 0 (0) 0 (0) 0 17 (10,9) 16 <0,001*
SD 19.0 ± 16.1
Diabetes mellitus (0) 0 (0) 0 (0) (10,3) 4 (2,6) <0,001*
Vitamin D (ng/mL), rata- 20,2 ± 20,3 ± 12,0 7 (25.9)a,b 0,183‡
Hipertensi 0 (0) 0 (0) 0 6 (3,8) 1 (0,6) <0,001*
rata ± SD 10,4 20 10 (37.0)
Penyakit ginjal kronis (0) 0 (0) 4 (2,6) 1 (0,6) 0,034**
Alkohol (18,3)a 22 10 (50,0)b 7 10 (37)b 10 0,009*
HTH 1 (0,6) 1 (0,6) 0,006**
Merokok (20,2) 2 (35,0) 5 (37)b 4 0,105*
Kanker 0,433**
Diabetes mellitus (1,8)a 1 (25)b 5 (25)b (14.8)b <0,001**
CAD 0,034**
Hipertensi (0,9)a 0 (0)a 0 (0)a,b <0,001**
COPD 0,433**
Ginjal Kronis 0,001**
AF 0,433**
Penyakit
HBsAG 0,433**
HTH 1 (0,9)a 2 (10)b 3 (11.1)b 0 0,011**
Status vitamin Da 0,006*
Kanker 0 (0) 0 1 (5,0) 3 (0) 1 0,128**
Optimal 44 (21,6) 33 (21,2)
CAD (0)a 0 (0) (15)b 0 (3.7)a,b 1 0,002**
Defisiensi ringan sampai sedang 148 (72,5) 98 (62,8)
COPD 0 (0) 0 (0) (0) 0 (0) (3.7) 1 0,301**
Kekurangan parah 12 (5,9) 25 (16,0)
AF 1 (5,0) (3.7) 0 (0) 0,301**
Tingkat keparahan gejala <0,001*
HBsAG 0,128**
Asimtomatik 98 (48,0) 0 (0)
status vitamin D 0,002**
Ringan 106 (52,0) 0 109 (69,9)
Optimal 20 (18.3)a 5 (25)a 8 (29.6)a 9
Sedang (0) 0 (0) 0 (0) 20 (12,8) 27
Ringan hingga sedang 78 (71.6)a 11 (55.0)a,b (33.3)b
Berat (17,3) 18
kekurangan
Kematian (11,5) <0,001*
Kekurangan parah 11 (10.1)a 0 4 (20.0)a,b 10 (37.1)b
*Pearson Chi-kuadrat; **Tes Eksak Fisher; †Uji-T Sampel Independen. Kematian (0)a 3 (15)b 15 (55.6)c <0,001**

BMI = Indeks Massa Tubuh, HTH = Hipotiroidisme, CAD = Penyakit Arteri Koroner, COPD =
Setiap huruf superskrip (a, b dan c) menunjukkan subset dari kategori keparahan yang proporsi
Penyakit Paru Obstruktif Kronis, AF = Fibrilasi Atrium, HBsAG = Antigen permukaan Hepatitis
kolomnya tidak berbeda secara signifikan satu sama lain pada tingkat 0,05.
B.
sebuah
Kelompok yang memiliki huruf yang sama tidak berbeda nyata. Jadi, jika 2 kelompok memiliki
Status vitamin D: Optimal (ÿ25 ng/mL), Defisiensi ringan hingga sedang (10
"a", mereka tidak berbeda; jika yang satu memiliki a dan yang lain b, mereka berbeda. Jika
ng/mL-24 ng/mL), Defisiensi berat (<10 ng/mL).
suatu kelompok memiliki "a, b", mereka tidak berbeda dengan kelompok yang memiliki a atau
dari kelompok yang memiliki b. † ‡ Kruskal-Wallis *Pearson Chi-kuadrat; **Tes Eksak Fisher;
ANOVA Satu Arah; Uji.
Tabel 2
Faktor-faktor yang terkait secara independen dengan regresi multivariabel COVID-19.

Faktor B SE Wald cp aOR 95% CI

4. Diskusi
Usia 0,055 0,012 22,046 <0,001 1,057 1,033–1,081
Merokok 1,272 0,362 12,313 <0,001 3,566 1,753–7,256
Penelitian sebelumnya menunjukkan hubungan antara Vitamin D dan infeksi
Status
vitamin Da
pernafasan. Sebuah studi oleh Cannell et al. mengungkapkan bahwa mereka yang
Ringan untuk 0,344 0,316 1,184 0,277 1.41 0,759–2,618 mengonsumsi suplemen Vitamin D lebih kecil kemungkinannya untuk mengalami infeksi
sedang pernapasan [8,13,14]. Vitamin D mungkin memiliki efek pleotropik pada banyak organ
kekurangan (vs dan memainkan peran penting sebagai imunomodulator, antivirus, dan antiinflamasi
Optimal)
[17-19]. Vitamin D juga mendorong degradasi SARS-CoV-2 melalui mekanisme autofagi
Berat 1.192 0.495 5.814 0,016 3.295 1.25–8.685
melalui proses pengasaman endolisosom [16,17]. COVID-19 menekan produksi reseptor
kekurangan (vs.
Optimal) ACE2, dan penelitian menunjukkan bahwa vitamin D merangsang ACE2, yang dapat
berikatan dengan SARS-CoV-2 dan mencegahnya menempel pada reseptor ACE2
Variabel yang dimasukkan: Usia, JENIS KELAMIN, BMI, Alkohol, Merokok, DM, HTN, CKD,
[18-20]. Jika tidak diobati, COVID-19 dapat dengan cepat berlanjut menjadi badai sitokin
HTH, Kanker, CAD, COPD, AF, HBSAG, Kekurangan vitamin D.
Nagelkerke R Square = 0,308, Uji Omnibus: p < 0,001, Uji Hosmer dan Lemeshow p = 0,205,
dan keadaan hiper-inflamasi pada pasien berisiko tinggi [21-25]. Efek anti-inflamasi dari
Metode: Backward LR. Vitamin D termasuk penghambatan TNF-ÿ (tumor necrosis factor-ÿ) dan IL-6 [26].
B = koefisien regresi, SE = standard error, 95% CI = interval kepercayaan 95%.

sebuah

Status vitamin D: Optimal (ÿ25 ng/mL), Defisiensi ringan hingga sedang (10
ng/mL-24 ng/mL), Defisiensi parah (<10 ng/mL).
kategori sedang dan berat) secara statistik signifikan.
Tabel 4 menggambarkan hubungan antara berbagai faktor dengan
kematian di antara pasien COVID-19. Di antara usia ini (p=<0,001), hipertensi (p=<0,001),
diabetes melitus (p=0,03) dan keparahan klinis (p=<0,001) ditemukan signifikan. Usia
rata-rata korban selamat adalah 38,8 ± 14,4 tahun dan 63,2 ± 14,9 untuk kematian.
Perbedaan antara kelompok usia signifikan secara statistik (p=<0,001). Tingkat rata-rata
Vitamin D di antara yang tidak selamat adalah 18,8 ± 12,8 ng/ml, sedangkan di antara
yang selamat adalah 20,2 ± 11,6 ng/ml. Di antara semua penyakit penyerta, hipertensi
(38,9 %) dan diabetes (27,8 %) lebih umum di antara yang tidak selamat.
Faktor risiko COVID-19 yang diketahui secara tradisional seperti usia yang lebih tua,
BMI tinggi, hipertensi dan diabetes, juga diamati dalam penelitian ini. Temuan Petre et
al. menunjukkan kemungkinan bahwa populasi lansia memiliki kadar vitamin D yang
sangat rendah, membuat mereka lebih sensitif terhadap COVID-19 [27].
Diabetes dan hipertensi secara signifikan terkait dengan keparahan dan kematian
akibat COVID-19 dalam penelitian ini. Perubahan pada homeostasis glukosa, status
imunologis, peradangan dan aktivasi RAAS (sistem renin-angiotensin-aldosteron) adalah
semua kemungkinan hubungan patogenetik antara COVID-19 dan diabetes mellitus
[28,29]. Diabetes mellitus diamati pada 58% dan 33% pasien COVID-19 yang sakit
parah yang dirawat di Unit Perawatan Intensif (ICU) di Amerika Serikat, menunjukkan
hubungan antara COVID-19 parah dan diabetes mellitus [24,25]. Peningkatan usia dan
kontrol darah yang buruk

3
Machine Translated by Google

N. Nimavat et al. Sejarah Kedokteran dan Bedah 68 (2021) 102661

Tabel total 18 meninggal, 7 menderita hipertensi dan 5 menderita diabetes. Yang dan rekan
4 Karakteristik utama kasus COVID-19 menurut kematian. melaporkan bahwa dari 32 kematian dari kelompok 52 pasien rawat inap di ICU di

Kematian di antara kasus (N = 156)

Cina karena COVID-19, 22% menderita diabetes dan 22% lainnya memiliki gangguan
Variabel serebrovaskular [44]. Mungkin di sel epitel paru-paru, ginjal, dan pembuluh darah,
Hidup Mati P
n = 138 n = 18 SARS-CoV-2 menempel pada targetnya melalui ACE2. Peningkatan ekspresi ACE2
n (%) n (%) mungkin bertanggung jawab atas tingkat infeksi yang tinggi dan kematian di antara
pasien diabetes dan hipertensi, khususnya mereka yang memiliki kondisi yang tidak
Jenis kelamin laki-laki) 102 (73,9) 16 (88,9) 0,244
Usia (tahun), rata-rata ± SD 38,8 ± 14,4 63,2 ± 14,9 <0,001b terkontrol [45,46].
BMI (kg/m2), rata-rata ± SD 24,4 ± 4,8 25.1 ± 5.1 0,532b
Vitamin D (ng/mL), rata-rata ± SD 20,2 ± 11,6 35 18,8 ± 12,8 2 0,333c Suplementasi vitamin D, diminum setiap hari atau setiap minggu, menurunkan
Alkohol (25,4) 34 (24,6) (11,1) 5 (27,8) 0,245*
ISPA (infeksi saluran pernapasan akut) sebesar 32%–60%, menurut tinjauan sistemik
Merokok 12 (8,7) 9 (6,5) 5 (27,8) 7 0,776*
Diabetes mellitus 2 (1,4) 3 (2,2) (38,9) 2 (11,1) 0,030* dan meta-analisis RCT, yang menunjukkan bahwa suplementasi ini memiliki dampak
Hipertensi 1 (0,7) 2 (1,4) 3 (16,7) 0 (0) <0,001* preventif dan aman [47]. Untuk memahami peran Vitamin D di antara pasien COVID-19
Penyakit ginjal kronis 1 (0,7) 0 (0) 1 2 (11,1) 0 (0) 0,066* dengan lebih jelas, banyak uji klinis juga telah dimulai dan didaftarkan. Hasil uji coba
HTH (0,7) 1 (5,6) 0 (0) 0,021*
ini akan sangat membantu untuk menentukan strategi lebih lanjut, tetapi bukti saat ini
Kanker 1*
juga mendukung bahwa pasien COVID-19 memiliki kadar Vitamin D yang rendah.
CAD 0,066*
COPD 1* Untuk tujuan pencegahan dan pengobatan, suplementasi dengan Vitamin D di antara
AF 0,115* pasien COVID-19 akan menghentikan perkembangan penyakit dan kematian
HBsAG 1* 0,167* selanjutnya.
Status vitamin Da
Optimal 28 (20,3) 5 (27,8) 8
90 (65,2) (44,4) 5
4.1. Kekuatan & keterbatasan
Defisiensi ringan sampai sedang
Kekurangan parah 20 (14,5) (27,8)
Tingkat keparahan gejala <0,001* Studi kontrol kasus ini adalah salah satu dari sedikit studi dari wilayah ini yang
Ringan 109 (79,0) 0 (0) menemukan hubungan antara Vitamin D dan COVID-19. Penelitian sebelumnya
Sedang 17 (12,3) 12 3 (16,7)
Berat
sebagian besar menggunakan laporan kasus dan seri kasus tetapi perbandingan
(8,7) 15 (83,3)
dengan kelompok kontrol sebagai referensi adalah desain yang lebih baik untuk
*Tes Eksak Fisher.
sebuah
mengetahui (a) bagaimana tingkat Vitamin D berbeda antara kasus dan kontrol (b)
Status vitamin D: Optimal (ÿ25 ng/mL), Defisiensi ringan hingga sedang (10 apa hubungan antara Vitamin D dan keparahan klinis. Namun temuan kami harus
ng/mL-24 ng/mL), Defisiensi berat (<10 ng/mL). ditafsirkan dengan hati-hati karena keterbatasan tertentu. Masih belum diketahui dan
b
Uji-T Sampel Independen.
c masih diperdebatkan apakah infeksi virus/peradangan mengurangi tingkat Vitamin D
Tes Mann-Whitney.
atau rendahnya tingkat Vitamin D membuat orang lebih rentan, temuan dari penelitian
tersebut termasuk yang satu ini, harus ditafsirkan dengan hati-hati. Data suplemen
tekanan menunjukkan hubungan yang masuk akal antara keparahan COVID-19 dan
vitamin D, merokok dan konsumsi alkohol dilaporkan sendiri. Studi ini menemukan
hipertensi [30,31]. Studi lain dari Cina melaporkan bahwa kematian di antara
hubungan antara Vitamin D dan keparahan COVID-19 di India. Uji klinis lebih lanjut
COVID-19 tampaknya tinggi di antara pasien dengan hipertensi (48% vs 23% pada
dan studi multi-pusat mungkin diperlukan untuk memvalidasi temuan ini dan menyelidiki
yang selamat) [32].
lebih lanjut efek manfaat dari Vitamin D dan COVID-19.
Dalam penelitian ini tingkat Vitamin D secara signifikan terkait dengan tingkat
keparahan penyakit. Kekurangannya adalah 37,1% pada kasus yang parah
dibandingkan dengan 20% dan 10,1% pada masing-masing kasus sedang dan
5. Kesimpulan
sedang. Sebuah studi oleh Kun ye et al. juga melaporkan persentase pasien yang
lebih tinggi di antara penyakit berat/kritis dengan defisiensi Vitamin D dibandingkan
Studi ini menemukan hubungan antara tingkat vitamin D yang rendah dan
dengan penyakit ringan/sedang [33]. Sebuah studi cross sectional di antara pasien
keparahan COVID-19. Di banyak negara orang melakukan diet yang kurang gizi
COVID-19 dari India melaporkan 58,97% kekurangan vitamin D 89,1% kekurangan
mikro. Pola makan harian yang sehat termasuk mikronutrien lebih dari RDA dapat
[34]. Analisis regresi, termasuk semua faktor risiko potensial sebagai variabel
meningkatkan sistem kekebalan tubuh kita dan membuatnya lebih kuat melawan
independen, menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara
infeksi virus. Mereka yang mengembangkan COVID-19, harus diskrining untuk kadar
kekurangan vitamin D dan COVID-19 (aOR, 3,29; 95% CI, 1,25–8,68) dalam penelitian
Vitamin D dan jika ditemukan tidak cukup/kurang, pengobatan yang tepat harus
ini. Jenis studi kontrol kasus yang serupa melaporkan hubungan yang signifikan
diberikan.
antara defisiensi Vitamin D dan COVID-19 kritis/berat (OR, 15.18; 95% CI, 1.23–
187.45) [35–37].
Sebutkan konflik kepentingan apa pun
Beberapa penelitian lain di masa lalu juga menunjukkan hubungan antara kekurangan
vitamin D dan tingkat keparahan infeksi saluran pernafasan [29-31]. Sebuah studi
Semua penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
oleh Panagiotou et al. melaporkan bahwa prevalensi kekurangan vitamin D lebih
tinggi di antara pasien yang dirawat di Unit Terapi Intensif dibandingkan pasien Non-
Harap sebutkan sumber pendanaan untuk penelitian Anda
ITU (81% vs 60,9%) [38]. Analisis meta yang dilakukan oleh Munshi et al. melaporkan
bahwa pasien dengan prognosis buruk memiliki kadar Vitamin D yang sangat rendah
Tidak ada dana langsung untuk melakukan penelitian.
dibandingkan dengan mereka dengan prognosis baik [39].

Persetujuan etis
Sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa hampir 75% pasien rawat inap dan
85% pasien perawatan ICU dengan gejala COVID-19 mengalami kekurangan vitamin
Studi ini dilakukan sejalan dengan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki dan disetujui
D, yang konsisten dengan temuan kami [40]. Sebuah penelitian yang dilakukan untuk
oleh IRC dan IEC, AIIMS Patna, vide Approval N0.-AIIMS/Pat/IEC/IRC/2020/501.
menilai respon inflamasi dan keterlibatan paru-paru, menemukan bahwa kekurangan
vitamin D dikaitkan dengan perubahan respon inflamasi dan keterlibatan paru yang
lebih tinggi [41]. Kekurangan vitamin D juga dikaitkan dengan tingkat infeksi yang
Izin
tinggi dan kematian akibat COVID-19 di negara-negara Eropa [42]. Penelitian lain dari
Indonesia menemukan bahwa 90% pasien COVID-19 mengalami kekurangan Vitamin
Informed consent diperoleh dari peserta sebelum pendaftaran untuk belajar.
D [43]. Dalam penelitian ini, dari

4
Machine Translated by Google
N. Nimavat et al.
Kontribusi penulis
Semua penulis berkontribusi secara signifikan dan setuju dengan isi artikel. Semua
penulis terlibat dalam desain proyek, pengumpulan data, analisis, analisis statistik,
interpretasi data dan penulisan naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui final,
diserahkan
Versi: kapan.
Pendaftaran studi penelitian
1 ID pendaftaran Registri Riset - researchregistry7001
Penjamin
Shruti Singh.
Ketersediaan data dan bahan
Kumpulan data yang digunakan dan/atau dianalisis selama penelitian ini adalah
tersedia dari penulis yang sesuai atas permintaan yang masuk akal.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Lembaga pendanaan
Tidak ada dana langsung untuk melakukan penelitian.
Terima kasih
Penulis mengucapkan terima kasih atas dukungan Dharmendra Kumar (Petugas
Lab, Departemen Farmakologi) serta staf, residen, dan fakultas Departemen Farmakologi
dan Kedokteran Komunitas, AIIMS Patna.
Daftar Singkatan
Sindrom Pernafasan Akut Parah 2 SARS-CoV-2
Infeksi Saluran Pernapasan RTI
Penyakit Virus Corona COVID-19 2019
Sindrom Distres Pernapasan Akut ARDS
Angiotensin Converting Enzyme 2 ACE2
Referensi
[1] M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Schroeder, et al., entri sel SARS-CoV-2 bergantung pada
ACE2 dan TMPRSS2 dan diblokir oleh penghambat protease yang terbukti secara klinis,
Sel 181 (2020) 271– 280, https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052, e8.
[2] W. Dankers, EM Colin, JP van Hamburg, E. Lubberts, Vitamin D dalam
autoimunitas: mekanisme molekuler dan potensi terapeutik, Depan. Imunol. 7 (2016) 697,
https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00697.
[3] M. Infante, C. Ricordi, J. Sanchez, et al., Pengaruh vitamin D pada pulau kecil
autoimunitas dan fungsi sel beta pada diabetes tipe 1, Nutrisi 11 (2019), https://doi.org/
10.3390/nu11092185.
[4] M. Urashima, T. Segawa, M. Okazaki, et al., Percobaan acak vitamin D
suplementasi untuk mencegah influenza musiman A pada anak sekolah, Am. J.Clin.
Nutr. 91 (2010) 1255–1260, https://doi.org/10.3945/ajcn.2009.29094.
[5] R. Bouillon, C. Marcocci, G. Carmeliet, et al., Aksi rangka dan ekstraskeletal vitamin D: bukti
terkini dan pertanyaan luar biasa, Endocr. Rev.40 (2019) 1109–1151, https://doi.org/10.1210/
er.2018-00126.
[6] CL Greiller, AR Martineau, Modulasi respon imun terhadap virus pernapasan oleh vitamin D,
Nutrisi 7 (2015) 4240–4270, https://doi.org/10.3390/ nu7064240.
[7] L. Piroth, J. Cottenet, A.-S. Mariet, et al., Perbandingan karakteristik, morbiditas, dan
mortalitas COVID-19 dan influenza musiman: studi kohort retrospektif berbasis
populasi nasional, Lancet Respir. Kedokteran 9 (2021) 251–259, https://doi.org/
10.1016/S2213-2600(20)30527-0.
[8] JJ Cannell, R. Vieth, JC Umhau, et al., Epidemic influenza and vitamin D., Epidemiol,
Infect 134 (2006) 1129–1140, https://doi.org/10.1017/
S0950268806007175.
5
Sejarah Kedokteran dan Bedah 68 (2021) 102661
[9] JJ Cannell, R. Vieth, W. Willett, et al., Cod liver oil, keracunan vitamin A, infeksi pernapasan
yang sering, dan epidemi kekurangan vitamin D, Ann. Otol. Badak.
Laringol. 117 (2008) 864–870, https://doi.org/10.1177/000348940811701112.
[10] ADVIA Centaur dan ADVIA Centaur XP Systems, S. Healthcare Diagnostic, Vitamin
D Total (vitD), vol. 25 (2014) 1–18.
[11] Manajemen klinis COVID-19: panduan sementara, diakses, https://apps.who. int/iris/bitstream/
handle/10665/332196/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.5-eng. pdf?sequence=1&diizinkan=y,
2020. (Diakses 24 Maret 2021).
[12] TD Thacher, BL Clarke, Kekurangan vitamin D, Mayo Clin. Proses 86 (2011) 50–60, https://
doi.org/10.4065/mcp.2010.0567.
[13] Statistik SPSS - ikhtisar | IBM, diakses, https://www.ibm.com/products/spss
-statistik, 2020. (Diakses 23 Januari 2021).
[14] Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan Keluarga, Protokol manajemen klinis : COVID-19.
https://www.mohfw.gov.in/pdf/ClinicalManagementProtocolforCOVID19.pdf, 2020, 13.
[15] R. Agha, A. Abdall-Razak, E. Crossley, dkk., Panduan STROCSS 2019:
memperkuat pelaporan studi kohort dalam operasi, Int. J. Surg. 72 (2019) 156–165, https://
doi.org/10.1016/j.ijsu.2019.11.002.
[16] Tingkat Minum Ditetapkan | Institut Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme
(NIAAA), (nd). https://www.niaaa.nih.gov/alcohol-health/overview-alcohol-co nsumption/
moderate-binge-drinking (diakses 31 Juli 2021).
[17] AA Ginde, JM Mansbach, CA Camargo, Asosiasi antara serum 25-
kadar hidroksivitamin D dan infeksi saluran pernapasan atas dalam survei pemeriksaan
kesehatan dan gizi nasional ketiga, Arch. Magang. Kedokteran 169 (2009) 384–390, https://
doi.org/10.1001/archinternmed.2008.560.
[18] AR Martineau, DA Jolliffe, RL Hooper, et al., Suplemen vitamin D untuk
mencegah infeksi saluran pernapasan akut: tinjauan sistematis dan meta-analisis data
peserta individu, BMJ 356 (2017) i6583, https://doi.org/10.1136/bmj. i6583.
[19] I. Tsujino, R. Ushikoshi-Nakayama, T. Yamazaki, N. Matsumoto, I. Saito,
Aktivasi paru vitamin D3 dan efek pencegahan terhadap pneumonia interstitial, J. Clin.
Biokimia. Nutr. 65 (2019) 245–251, https://doi.org/10.3164/ jcbn.19-48.
[20] H. Jakovac, COVID-19 dan vitamin D-Apakah ada kaitan dan peluang untuk
intervensi? Saya. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 318 (2020) E589, https://doi. org/10.1152/
ajpendo.00138.2020.
[21] N. Khan, X. Chen, JD Geiger, Peran endolysosomes dalam infeksi coronavirus-2 sindrom
pernapasan akut yang parah dan patogenesis penyakit coronavirus 2019: implikasi untuk
perawatan potensial, Depan. Pharmacol. 11 (2020) 595888, https://doi.org/10.3389/
fphar.2020.595888.
[22] D. Xiao, X. Li, X. Su, D. Mu, Y. Qu, Mungkinkah cedera paru akibat SARS-CoV-2
dilemahkan oleh vitamin D? Int. J. Menginfeksi. Dis. 102 (2021) 196–202, https://doi.org/
10.1016/j.ijid.2020.10.059 .
[23] M. Rafiullah, Apakah kombinasi antagonis AT1R dan vitamin D dapat mengobati komplikasi
paru akibat COVID-19? Saya. J.Med. Sains. 360 (2020) 338–341, https://doi.org/ 10.1016/
j.amjms.2020.07.018.
[24] A. Malek Mahdavi, Tinjauan singkat tentang interaksi antara vitamin D dan enzim pengonversi
angiotensin 2: implikasi untuk pengobatan potensial untuk COVID-19, Pdt.
Kedokteran Virol. 30 (2020) e2119, https://doi.org/10.1002/rmv.2119.
[25] MZ Tay, CM Poh, L. R´enia, PA MacAry, LFP Ng, Tritunggal COVID-19:
imunitas, peradangan dan intervensi, Nat. Pendeta Immunol. 20 (2020) 363–374, https://
doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
[26] F. Tramontana, N. Napoli, G. El-Hajj Fuleihan, R. Strollo, Sisi-D COVID-19: manfaat
muskuloskeletal dari vitamin D dan seterusnya, Endocrine 69 (2020) 237–240, https: //
doi.org/10.1007/s12020-020-02407-0.
[27] PC Ilie, S. Stefanescu, L. Smith, Peran vitamin D dalam pencegahan
penyakit coronavirus 2019 infeksi dan kematian, Klinik Penuaan. Exp. Res. 32 (2020) 1195–
1198, https://doi.org/10.1007/s40520-020-01570-8.
[28] S. Lim, JH Bae, HS Kwon, MA Nauck, COVID-19 dan diabetes mellitus: dari patofisiologi
hingga manajemen klinis, Nat. Pendeta Endokrinol. 17 (2021) 11–30, https://doi.org/10.1038/
s41574-020-00435-4.
[29] PK Bhatraju, BJ Ghassemieh, M. Nichols, et al., Covid-19 pada pasien yang sakit kritis di
wilayah seattle - rangkaian kasus, N. Engl. J.Med. 382 (2020), https://doi.org/10.1056/
NEJMoa2004500 , 2012–2022.
[30] M. Arentz, E. Yim, L. Klaff, dkk., Karakteristik dan hasil dari 21 pasien sakit kritis dengan
COVID-19 di negara bagian Washington, J. Am. Kedokteran Asosiasi 323 (2020) 1612–
1614, https://doi.org/10.1001/jama.2020.4326.
[31] CE Clark, STJ McDonagh, RJ McManus, U. Martin, COVID-19 dan
hipertensi: risiko dan manajemen. Pernyataan ilmiah atas nama Masyarakat Hipertensi
Inggris dan Irlandia, J. Hum. Hipertensi. 35 (2021) 304–307, https://doi.org/10.1038/
s41371-020-00451-x .
[32] F. Zhou, T. Yu, R. Du, dkk., Perjalanan klinis dan faktor risiko kematian pasien rawat inap
dewasa dengan COVID-19 di Wuhan, Tiongkok: studi kohort retrospektif, Lancet 395 (2020)
1054– 1062, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
[33] K. Ye, F. Tang, X. Liao, et al., Apakah kadar vitamin D serum memengaruhi infeksi COVID-19
dan tingkat keparahannya?-Sebuah studi kasus-kontrol, J. Am. Kol. Nutr. (2020), https://
doi.org/ 10.1080/07315724.2020.1826005.
[34] S. Singh, N. Nimavat, A. Kumar Singh, S. Ahmad, N. Sinha, Prevalensi rendahnya kadar
vitamin D di antara pasien COVID-19 dan faktor risiko terkait di India - studi berbasis rumah
sakit, Int . J.Gen.Med. 14 (2021) 2523–2531, https://doi.org/ 10.2147/IJGM.S309003.
[35] M. Mamani, N. Muceli, HR Ghasemi Basir, M. Vasheghani, J. Poorolajal,
Hubungan antara konsentrasi serum 25-hidroksivitamin D dan pneumonia yang didapat
masyarakat: studi kasus-kontrol, Int. J.Gen.Med. 10 (2017) 423–429, https://doi.org/10.2147/
IJGM.S149049.
Machine Translated by Google
N. Nimavat et al.
[36] F. Talebi, M. Rasooli Nejad, M. Yaseri, A. Hadadi, Asosiasi status vitamin D dengan tingkat keparahan
dan kematian pneumonia yang didapat masyarakat di Iran selama 2016-2017: studi kohort prospektif,
Laporan Biochem. Mol. Biol. 8 (2019) 85–90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31334293.
[37] P. Vo, C. Koppel, JA Espinola, dkk., Status vitamin D pada saat
rawat inap untuk bronkiolitis dan hubungannya dengan tingkat keparahan penyakit, J. Pediatr. 203
(2018) 416–422.e1, https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.07.097.
[38] G. Panagiotou, SA Tee, Y. Ihsan, et al., Serum rendah 25-hidroksivitamin D (25[OH]
D) tingkat pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 dikaitkan dengan
tingkat keparahan penyakit yang lebih besar, Clin. Endokrinol. 93 (2020) 508–511, https://doi.org/
10.1111/ cen.14276.
[39] R. Munshi, MH Hussein, EA Toraih, dkk., Kekurangan vitamin D sebagai penyebab potensial pada
pasien kritis COVID-19, J. Med. Virol. 93 (2021) 733–740, https://doi.org/10.1002/jmv.26360 .
[40] A. Mendy, S. Apewokin, AA Wells, AL Morrow, Faktor yang terkait dengan
rawat inap dan tingkat keparahan penyakit pada populasi pasien COVID-19 yang beragam secara
ras dan etnis, MedRxiv Prepr. Melayani. Sembuh. Sains. (2020), https://doi.org/
10.1101/2020.06.25.20137323.
[41] A. Ricci, A. Pagliuca, M. D'Ascanio, et al., Status kadar Vitamin D Beredar dan indeks prognostik klinis
pada pasien COVID-19, Respir. Res. 22 (2021) 76, https://doi.org/10.1186/s12931-021-01666-3.
Sejarah Kedokteran dan Bedah 68 (2021) 102661
[42] GE Carpagnano, V. Di Lecce, VN Quaranta, dkk., Defisiensi vitamin D sebagai
prediktor prognosis buruk pada pasien gagal napas akut akibat COVID 19, J. Endocrinol.
Menginvestasikan. (2020), https://doi.org/10.1007/s40618-020-01370-x.
[43] RT Pinzon, , Angela, AW Pradana, Defisiensi vitamin D di antara pasien dengan COVID-19: seri
kasus dan tinjauan literatur terbaru, Trop. Kedokteran Kesehatan 48 (2020) 102, https://doi.org/
10.1186/s41182-020-00277-w.
[44] X. Yang, Y. Yu, J. Xu, et al., Perjalanan klinis dan hasil pasien yang sakit kritis dengan pneumonia
SARS-CoV-2 di Wuhan, Cina: studi observasional, retrospektif, terpusat tunggal, Lancet Bernafas.
Kedokteran 8 (2020) 475–481, https://doi.org/ 10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
[45] Y. Wan, J. Shang, R. Graham, RS Baric, F. Li, Pengenalan reseptor oleh novel coronavirus dari
wuhan: analisis berdasarkan studi struktural selama satu dekade dari coronavirus SARS, J. Virol.
94 (2020), https://doi.org/10.1128/JVI.00127-20.
[46] XC Li, J. Zhang, JL Zhuo, Sumbu vasoprotektif dari sistem renin-angiotensin: relevansi fisiologis
dan implikasi terapeutik pada penyakit kardiovaskular, hipertensi, dan ginjal, Pharmacol. Res.
125 (2017) 21–38, https://doi. org/10.1016/j.phrs.2017.06.005.
[47] AR Martineau, DA Jolliffe, L. Greenberg, et al., Suplementasi vitamin D untuk mencegah infeksi
saluran pernapasan akut: meta-analisis data partisipan individu, Health Technol. Menilai. 23 (2019)
1–44, https://doi.org/10.3310/hta23020.