Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

TINJAUAN
Jurnal Kedokteran Bali (Bali MedJ)2022, Jilid 11, Nomor 3: 1277-1281
P-ISSN.2089-1180, E-ISSN: 2302-2914

Clostridium difficilefaktor virulensi sebagai

penyebab antibiotik terkait diare (AAD):
tinjauan literatur

Ni Luh Putu Harta Wedari1, Ni Nyoman Sri Budayanti2*, Agus Eka Darwinata2

ABSTRAK
1Program Spesialis Mikrobiologi Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana,
Clostridium difficileadalah basil gram positif anaerobik, mampu membentuk spora dan toksin, ditularkan ke manusia melalui jalur
Rumah Sakit Prof. Dr. IGNG Ngoerah, Bali,
fekal-oralC.sulitinfeksi (CDI) diakui sebagai penyebab khas infeksi terkait perawatan kesehatan (HAIs) dan berkontribusi terhadap
Indonesia;
proporsi yang signifikan dari morbiditas dan mortalitas pasien rawat inap.C.sulitpemeriksaan kultur dan toksin masih minim di banyak
2Departemen Mikrobiologi Klinik
rumah sakit di berbagai negara Asia. Akibatnya, laporan dariC.sulitdi Asia masih jarang, sedangkan laporan kasus CDI di Indonesia
Fakultas Kedokteran Universitas
masih jarang. Beberapa faktor risiko termasuk usia lanjut, paparan antibiotik, dan rawat inap sangat terkait dengan CDI.C.sulit
Udayana, Bali, Indonesia;
memiliki kemampuan untuk menjajah usus besar, kemudian melepaskan protein eksotoksin (TcdA, TcdB) menyebabkan kolitis pada

*Penulis koresponden: Ni Nyoman orang dengan faktor risiko. Diagnosis dicurigaiC.sulitinfeksi pada penderita diare tanpa penjelasan alternatif yang jelas, dengan faktor

Sri Budayanti; Departemen risiko yang relevan (meliputi lama konsumsi antibiotik, kejadian rawat inap, dan usia lanjut usia), kemudian dilakukan pemeriksaan
Mikrobiologi Klinik Fakultas mikrobiologi untuk dilakukan penatalaksanaan dan pengendalian infeksi yang tepat. Penelitian ini bertujuan untuk meninjauC.sulit
Kedokteran Universitas faktor virulensi sebagai penyebab diare terkait antibiotik.
Udayana, Bali, Indonesia;
budayantinns@unud.ac.id Kata kunci:Clostridium difficile, faktor virulensi, diare terkait antibiotik.
Kutip Artikel Ini:Wedari, NLPH, Budayanti, NNS, Darwinata, AE 2022.Clostridium difficilefaktor virulensi sebagai penyebab
Diterima: 12-07-2022
antibiotik terkait diare (AAD): tinjauan literatur.Jurnal Kedokteran Bali11(3): 1277-1281. DOI: 10.15562/bmj. v11i3.3696
Diterima: 12-08-2022
Diterbitkan: 05-10-2022

PENGANTAR dan Malaysia, masing-masing.6Studi yang terkena dampak parah dan memiliki angka
lebih baru menunjukkan bahwa prevalensi kematian tertinggi akibat CDI dengan risiko 2%
Clostridium difficileInfeksi atau yang dikenal
CDI adalah 9,2% di Thailand.7Ada beberapa meningkat setiap tahun setelah usia 18 tahun.
dengan CDI telah dikenal sebagai HAIs yang khas
laporan kejadian atau prevalensi CDI di Sebuah laporan menggambarkan sekitar satu dari
dan memberikan kontribusi yang cukup signifikan
Indonesia. Ada delapan jenisC. sepuluh kematian akibat CDI pada orang tua di
morbiditas dan mortalitas di antarasulitstrain yang muncul di Amerika Serikat yang sehat pada tahun 2010.11,12Belum ada data
pasien rawat inap dengan case-fatality rate
orang, sementara studi lain menunjukkan terhadap CDI pada lansia di Indonesia, mungkin
dari beberapa infeksi bervariasi dari diare
prevalensiC.sulit(TcdA) adalah 1,3% di karena kurangnya pengawasan pada kasus CDI
ringan sampai kolitis pseudomembran (PMC),
komunitas dan rumah sakit di Jakarta. yang diikuti dengan modalitas laboratorium
terutama pada pasien usia lanjut pada
Laporan terbaru dari Jawa Tengah yang terbatas. fasilitas di rumah sakit yang
pengobatan antibiotik.1-5Selain itu, tingginya
menunjukkan prevalensi CDI akan menjadi mampu mendiagnosa CDI. Selain itu, kasus
biaya kesehatan terkait CDI menambah beban
20,6% pada tahun 2017.4–10 kekambuhan (relapse/reinfection) dan kematian
keuangan pemerintah untuk pengeluaran
Beberapa faktor
mempertaruhkan termasuk akibat CDI pada lansia akan lebih tinggi karena
kesehatan. Tercatat setengah juta infeksi
usia lanjut, paparan antibiotik, dan rawat pengobatan yang tidak tepat.11-16
dikaitkan dengan CDI di Amerika Serikat pada
inap sangat terkait dengan CDI. Regulasi Bentuk parah dariC.sulit(CDI) yang
tahun 2011 dengan tingkat kejadian 8,75 kasus/
penggunaan antibiotik di negara-negara Asia disebabkan oleh strain hipervirulen yang
1.000 pasien dewasa pada tahun 2009.1Dalam
dinilai buruk. Telah ada tinjauan di negara- diidentifikasi sebagai tipe Amerika Utara 1,
studi tentang Saitoet al., 2019 melaporkan hasil
negara Asia Tenggara yang menggambarkan kelas B1 dari analisis restriksi-endonuklease,
dariC.sulit ribotyping tanpa informasi tentang
47% kasus pneumonia tidak menerima ribotipe 027 seperti yang disajikan oleh PCR.
prevalensi atau kejadian CDI di Jepang.2
antibiotik yang tepat sedangkan 54% pasien Strain hipervirulen menyebabkan wabah CDI
diare menerima antibiotik yang tidak perlu, nasional di negara-negara Eropa, Kanada, dan
Insiden CDI meningkat dari
dengan 40% dari Amerika Serikat. Yang pertama dilaporkan
1,7/1.000 hingga 2,7/1.000 orang dewasa di Korea antibiotik yang diresepkan di bawah wabah CDI tipe 027 terjadi pada dan
17,1/10.000 pasien rawat inap
dosis.9,10Lansia yang menjalani pengobatan antibiotik Kanada dimana infeksi terparah adalah Quebec
di Shanghai dikaitkan dengan CDI.6
baru-baru ini memiliki risiko tertinggi untuk CDI karena pada tahun 2005. Di Amerika Serikat, CDI tipe
Sementara itu, sekitar 44% dan 14%
mereka kekurangan mikrobiota usus yang bermanfaat 027 mempengaruhi 38 negara bagian.17–19
pasien positif kolitis didiagnosis
dan memiliki kekebalan yang rendah karena usia dan Sementara itu, berdasarkan Pusat Pencegahan
positifC.sulitracun di Filipina
penyakit penyerta lainnya. Kelompok ini dan Pengendalian Penyakit Eropa, di sana

Bn rnw
HAIsebuahplesaya Sayasebuahdcsayaccesebuahs.llbs2
J:Hai
2w;e1d1saya(c3sebuah)l:jo1kamu
kamu
sebuah 0l2aku
w 28g1 | doi:10.15562/bmj.v11i3.3696
27rn7sebuah-1l.or 1277
 TINJAUAN
adalah infeksi di 16 negara karena CDI tipe 027.
17,18 Strain hypervirulent toxinotype III memiliki
gen toksin TcdA dan TcdB, memiliki
penghapusan 18-bp di TcdC dari gen pengatur
toksin, dan penghapusan di area 117. Hal ini
menyebabkan stop kodon prematur dan
pergeseran bingkai, menyebabkan
pemotongan protein TcdC.19Peningkatan kasus
virulensi tipe 027 dikaitkan dengan produksi
toksin yang lebih berlebihan yang dikaitkan
dengan kurangnya kontrol regulasi TcdC.20,21
Studi kohort memperkirakan bahwa sekitar 40%
kasus CDI adalah CDI yang didapat masyarakat
(CA-CDI). CA-CDI terjadi pada orang yang lebih
muda, gejala yang lebih ringan, rawat inap yang
lebih singkat, tingkat kekambuhan yang lebih
rendah dan tidak ada kematian yang dilaporkan
karena CA-CDI. Selain itu, CDI juga diperparah
dengan ditemukannya strain hipervirulen dan
antibiotik gatifloksasin yang resisten terhadap
kuinolon, sebagai pengganti levofloksasin.20–23
Secara epidemiologis, sejak mortalitas
2000,
dan tingkat keparahan yang lebih besar dari
CDI telah dikaitkan dengan bentuk
hipervirulenC.sulit. Strain BI/NAP1/027
tersebar luas dan kuat selama 10 tahun
terakhir dan telah dikaitkan dengan epidemi
CDI. Ribotipe yang paling umum di Timur
Tengah adalah 140, 126, 078, 046, 014, 002,
001, sedangkan ribotipe yang lebih umum di
Asia adalah 018, 017, 014, 002, 001. Di
Amerika Utara dan Eropa, ribotipe 078 , 027 ,
020, 014, 001 telah menjadi tekanan
terbesar. Ribotipe 027 telah ditemukan telah
mengurangi sensitivitas terhadap
kloramfenikol, imipenem, klindamisin,
moksifloksasin, rifampisin, dan
metronidazol.23,24Karakteristik ini
berimplikasi pada presentasi penyakit yang
lebih parah, morbiditas yang lebih tinggi
dan mortalitas akibat antimikroba Proporsi yang didapat masyarakatsulit, yang menonaktifkan anggota resistensi
dibandingkan dengan strain lain. CDI (CA-CDI) terhadap total kasus CDI di rumah keluarga Rho, Rho GTPase (guanosin
Spora ribotipe 027 tumbuh lebih kuat dan lebih
mudah di rumah sakit karena tahan terhadap
desinfektan, pembersihan, dan lingkungan
rumah sakit. Sebuah studi observasi pasien
diare di Pusat Medis Urusan Veteran, AS
menunjukkan bahwa sekitar 22% positif untuk
strain BI/NAP1/027, mekanisme
patogenesisnya, faktor risiko, pilihan
pengobatan yang tersedia saat ini, bersama
dengan pencegahan dan pengendalian infeksi
yang diusulkan. Pengukuran.25Berdasarkan hal-
hal tersebut di atas, tinjauan ini bertujuan
untuk mengevaluasi lebih lanjut
1278
faktor virulensi dariC.sulitsebagai
penyebab diare terkait antibiotik (AAD).
Clostridium difficileInfeksi (CDI) Clostridium
difficileadalah basil grampositif anaerob,
mampu membentuk spora dan toksin,
ditularkan ke manusia melalui jalur fekal-oral.
Di Amerika Serikat,C.sulitadalah patogen HAIs
yang paling sering dilaporkan. Studi
pengawasan tahun 2011 menemukan 453.000
kasus CDI, 29.000 kematian terkait; sedangkan
sekitar seperempatnya diperoleh dari
masyarakat.6HAI olehC.sulitempat kali lipat
biaya rawat inap yang mengarah ke sekitar $1,5
miliar peningkatan pengeluaran di AS setiap
tahun. Tercatat setengah juta infeksi dikaitkan
dengan CDI di Amerika Serikat pada tahun 2011
dengan tingkat kejadian 8,75 kasus/1.000
pasien dewasa pada tahun 2009.8Di Hong Kong,
terdapat lebih dari lima belas ribu kasus CDI
dari tahun 2006 hingga 2014 yang sebagian
besar kasusnya diidentifikasi sebagai HAIs.
Sebuah studi nasional di Korea
mengungkapkan total kejadian CDI adalah 2,7
kasus/1.000 rawat inap orang dewasa pada
tahun 2008. CDI juga dikenal karena
kecenderungannya untuk kambuh di antara
35% pasien yang menggunakan terapi
antibiotik dan lebih dari separuh kekambuhan
CDI diidentifikasi sebagai kekambuhan atau
pengulangan.26,27
Karena CDI, sekitar $1,1 miliar digunakan untuk
biaya perawatan kesehatan setiap tahunnya di AS,
sementara sekitar €3 juta digunakan untuk biaya
perawatan kesehatan di Eropa. Dibandingkan
dengan laporan dari negara-negara di Eropa dan
Amerika Serikat, prevalensi CDI di Asia belum
diketahui secara pasti.9Di Korea, survei terhadap 17
rumah sakit tersier dari tahun 2004 hingga 2008
menemukan bahwa kejadian CDI melonjak dari
1,7/1.000 menjadi 2,7/1.000 orang dewasa.
sakit di Busan adalah 7,1%, sedangkan 59,4%
kasus CDI di bagian gawat darurat Rumah Sakit
Seoul adalah CA-CDI.11,12Berdasarkan studi
komprehensif di Shanghai, China dari Maret
2007 hingga April 2008, insiden keseluruhan
CDI adalah 17,1/10.000 dari jumlah pasien
rawat inap; CDI ringan karena usia rata-rata
yang lebih muda (62,8 tahun) dibandingkan
dengan 63% pasien berusia 65 tahun dalam
studi komprehensif di Eropa. Selain itu, survei di
13 negara Asia-Pasifik menunjukkan proporsi
CDI terkait fasilitas kesehatan sebesar 53,6%.
Jurnal Medis Bali 2022; 11(3): 1277-1281 | doi:10.15562/bmj.v11i3.3696
dan CA-CDI adalah 16,5%. Laporan kasus
CDI di Indonesia masih jarang.C.sulit
diidentifikasi pada 1,3% sampel tinja dari
anak-anak Indonesia. Namun, data ini
tidak cukup untuk mencerminkan
prevalensi global di Asia. Selain itu, data
prevalensi CDI pada lansia masih belum
tersedia hingga saat ini.28,29
CDI terjadi sebagian besar pada orang tua,
yang dapat dijelaskan oleh beberapa faktor
risiko termasuk sering terpapar perawatan
kesehatan, perubahan fisiologis terkait usia,
peningkatan penggunaan antibiotik, perubahan
komposisi flora usus, dan peningkatan penyakit
penyerta.11Paparan kesehatan yang sering
meningkatkan kemungkinan kontak dengan
lingkungan yang terkontaminasiC.sulit
endospora dan sering menggunakan
antimikroba. Pasien pembawa dariC.sulit, baik
dengan maupun tanpa gejala, dapat
menyimpan spora di kulitnya dan
menularkannya ke lingkungan.10,11
Perubahan fisiologis terkait usia juga
meningkatkan risiko CDI, terutama
perubahan pada sistem kekebalan tubuh.
Perkembangan dan kekambuhan CDI
telah dikaitkan dengan kemampuan untuk
menghasilkan respon imun, dan
kemampuan untuk menghasilkan antibodi
terhadap toksin dapat mempengaruhi
kemajuan kolonisasi dan infeksi aktif.
Penuaan disertai dengan penurunan
sistem kekebalan – degenerasi sistem
kekebalan yang terkait dengan usia tua –
dan telah dikaitkan dengan penurunan
sistem kekebalan adaptif.11,12
C.sulitmemiliki kemampuan untuk berkoloni
usus besar, kemudian melepaskan protein
eksotoksin (TcdA, TcdB) yang menyebabkan
kolitis pada orang dengan faktor risiko. TcdA
dan TcdB menyebabkan diare terkait denganC.
trifosfatase). Ini diikuti oleh kolitis
neutrofilik, kematian kolonosit,
hilangnya fungsi penghalang usus, dan
kematian kolonosit. Ekspresi penyakit
CDI secara klinis terkait dengan respon
imun inang danC.sulitstrain.17-19
Peningkatan dramatis pada CDI parah di
rumah sakit awalnya dilaporkan pada awal
tahun 2000-an.17,18 Isolat Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit (CDC) yang
dijelaskan adalah kelompok BI endonuklease
restriksi, elektroforesis gel Amerika Utara
(NAP1), reaksi berantai polimerase (PCR)
 TINJAUAN

027; oleh karena itu sebagai BI/NAP1/027.

Karakteristik galur ini adalah tingkat resistensi
yang tinggi terhadap fluorokuinolon, produksi
toksin yang kuat, laju sporulasi yang efisien,
dan mortalitas yang sangat tinggi dibandingkan
galur yang kurang virulen.C.sulit. Strain BI/
NAP1/027 pertama kali berasal dari Amerika
Utara dan Eropa Barat, tetapi sekarang
menyebar ke rumah sakit di seluruh dunia.21,30-32
Meskipun diperoleh di rumah sakit CDI
adalah mayoritas, CA-CDI telah meningkat secara
signifikan memberikan kontribusi 1/3 dari kasus
CDI baru. CA-CDI terjadi ketika onset penyakit
dimulai dalam 12 minggu pada individu yang tidak
dirawat di rumah sakit atau fasilitas perawatan
kesehatan lainnya.30,31CA-CDI dapat terjadi pada
pasien yang lebih muda, yang memiliki paparan
antibiotik yang tidak jelas dan faktor risiko yang Gambar 1. C.sulitkolonisasi hingga infeksi.1
tidak diketahui. Oleh karena itu, mode utama
akuisisi CA-CDI saat ini sedang diselidiki. Morbiditas
dan mortalitas terkait CA-CDI tetap lebih rendah
daripada CDI yang didapat di rumah sakit.
Meskipun demikian, 40% pasien CA-CDI
memerlukan rawat inap dan tingkat kekambuhan
serupa dengan HA-CDI.31Pengaruh kadar asam
lambung terhadap CDI masih belum jelas. Secara
teoritis, penurunan asam lambung memungkinkan
lebih banyak organisme vegetatif mencapai usus
besar. Namun,C.sulitmenghasilkan spora yang
tahan terhadap pH asam.33–35 Gambar 2.Organisasi genetik PaLoc dan struktur racun. ( A ) Struktur genetik PaLoc
dariC.sulit. Koordinat PaLoc ditampilkan, dan warna merah oval menunjukkan
promotor gen. (B) Struktur TcdB. Koordinat menggambarkan jumlah asam
Faktor Virulensi dariC.sulit amino.41
Faktor virulensi utama dariC.sulit adalah
TcdA dan TcdB yang dikodekan olehtcdadan
tcdBgen.C.sulitlokus memiliki tiga gen lain:
tcdR, pengkodean faktor sigma alternatif
yang diperlukan untuk produksi toksin,tcdC,
yang mengkodekan faktor antisigma,
dengan interaksi langsung dengan tcdRdan
tcdE. PaLoc dapat ditransfer melalui jalur
horizontal ke tipe non-patogen.36,37Meskipun
PaLoc memiliki beberapa karakteristik
elemen genetik bergerak, tampaknya tidak
bergerak dalam setiap toksigenik
C.sulitjenis.36-41
TcdA dan TcdB termasuk dalam
kelompok toksin glikosilasi klostridial, serta
toksin mematikan (TcsL), dan juga toksin
hemoragik (TcsH) diClostridium sordellii,
toksin alfa (TcnA) diClostridium perfringens
TpeL sitotoksin besar.21Ukuran toksinnya Gambar 3.Pengiriman racun ke dalam sitosol sel inang.46
sangat besar, 250 dan 308 kDa, dengan
tingkat identitas urutan yang tinggi. Tiga C-terminal(Gambar 2).41Racunnya adalah mono proses glukosa menjadi GTPase dalam kelompok
domain utama: domain N-terminal (aktif glikosiltransferase dengan spesifisitas substrat Rho (Cdc42, Rho, Rac) dalam sel tujuan
secara katalitik), domain translokasi, dan yang serupa; keduanya mengkatalisis transfer target.24,37-47

Jurnal Medis Bali 2022; 11(3): 1277-1281 | doi:10.15562/bmj.v11i3.3696 1279

 TINJAUAN
Mekanisme Aksi TcdA dan TcdBNegara-negara Asia. Selanjutnya, laporan Langkah-langkah
dariC.sulitdi Asia masih jarang, sedangkan
utama dibagi menjadi tujuh jalur: (1)
pengikatan toksin ke reseptor permukaan
sel inang; (2) internalisasi toksin melalui
endositosis dimediasi oleh reseptor; (3) usia lanjut, paparan antibiotik, dan
pengasaman endosome; (4) selanjutnya rawat inap sangat terkait dengan CDI.
pembentukan pori; (5) membocorkan GTD
di endosom ke sitoplasma sel inang; (6)
Inaktivasi Rho GTPase melalui proses
glikosilasi; dan (7) efek sitotoksik yang
diinduksi sitopatik dan toksin.46
Jalur keracunan dimulaiKONFLIK KEPENTINGAN
dari penyerapan endositik racun melalui
mekanisme yang bergantung pada clathrin
dan dinamin.44,45Kedua racun memasuki sel
karena permukaan pengikat reseptornya
mengikat satu atau lebih reseptor yang ada
di permukaan sel target. Reseptornya adalah
sukrase-isomaltase dan glikoprotein 96,
pada membran apikal kolonosit dan
sitoplasma manusia, menyebabkan kaskade
inflamasi dan memfasilitasi sitotoksisitas
TcdA.45-46
Proses yang berlangsung dari
KONTRIBUSI PENULIS
endosome ke sitosol disebut
translokasi dan ditentukan oleh Wedari NLPH melakukan literatur14. Miranda-Katz M, Parmar D, Dang R,
mekanisme pembentukan pori yang mencari dan menulis naskah. Budayanti
mampu menembus membran endosom NNS mengonsep ide dan kerangka kerja.
dan dengan membiarkan pelepasan racun Darwinata AE meninjau konseptual ke
dalam sitosol sel inang. Sekali masuk kerangka kerja dan draf akhir naskah.
sitosol, toksin mengalami pembelahan
autokatalitik yang bergantung pada Insp6
dengan konsekuensi pelepasan domain
glukosiltransferase (GTD) yang menargetkan
protein Rho di sitosol.45,46
Akhirnya, dalam proses autokatalitik,
jalur TcdA dan TcdB ke dalam sitosol sel
inang, kemudian TcdA dan TcdB glukosilasi
beberapa elemen dari subfamili Rho dengan
mengangkut bagian glukosa yang terlepas
dari glukosa urasil difosfat (UDPglukosa) ke
residu Thr35/37 dari protein Rho. . Proses
glukosilasi protein Rho menyebabkan
inaktivasi sehingga aktivitas
glucosyltransferase dari
C.sulittoksin sangat penting untuk
patogenesis CDI.45-49
KESIMPULAN
C.sulitinfeksi (CDI) telah diakui sebagai
penyebab khas HAIs dan memberikan
kontribusi yang signifikan terhadap
morbiditas dan mortalitas di antara
pasien rawat inap. LuasC.sulit
pemeriksaan kultur dan toksin masih
minim di berbagai rumah sakit
1280
laporan kasus CDI di Indonesia masih
jarang. Beberapa faktor risiko termasuk
Faktor virulensi utama dari
C.sulitadalah TcdA dan TcdB yang
menyebabkan efek sitotoksik yang diinduksi
sitopatik dan toksin.
Tidakbersaing minat tentang
naskah.
PERTIMBANGAN ETIS
Tak dapat diterapkan.
PENDANAAN
Tidak ada dukungan finansial dari pihak
mana pun terkait naskah.
REFERENSI
1. Schäffler H, Breitrück A.Clostridium difficile-
Dari Kolonisasi ke Infeksi. Mikrobiol Depan.
2018;9:646.
2. Saito R, Usui Y, Ayibieke A, dkk. Clade 2
hypervirulen, ribotype 019 / urutan tipe 67
Clostridioides sulitketegangan dari Jepang.
Gut Patog. 2019; 11:54.
3. Riley TV, Collins DA, Karunakaran R, dkk.
Prevalensi Tinggi Toksigenik dan Nontoksigenik
Clostridium difficileStrain di Malaysia. Mikrobiol J
Clinic. 2018;56(6):e00170-18.
4. Chrisnanda RH, Wardhani P. Kejadian
Clostridium difficileinfeksi pada pasien
diare setelah mendapat antibiotik di RS Dr.
Soetomo Surabaya. Jurnal Kedokteran Bali.
2019;8(2):342-346.
5. Collins DA, Gasem MH, Habibie TH, dkk.
Prevalensi dan epidemiologi molekuler dari
Clostridium difficileinfeksi di
Indonesia. Mikroba Baru Menginfeksi Baru.
2017; 18:34-37.
6. Collins DA, Riley TV.Clostridium difficiledi Asia:
Peluang untuk One Health Management.
Trop Med Menginfeksi Dis. 2018;4(1):7.
7. Shaw HA, Preston MD, Vendrik KEW, dkk.
Kemunculan baru-baru ini dari virulen yang
sangat terkaitClostridium difficileclade
dengan karakteristik unik. Mikrobiol Klinik
Menginfeksi. 2020;26(4):492-498.
Jurnal Medis Bali 2022; 11(3): 1277-1281 | doi:10.15562/bmj.v11i3.3696
8. Collins DA, Hawkey PM, Riley TV.
Epidemiologi dariClostridium difficileinfeksi
di Asia. Antimicrob Resist Infect Control.
2013;2(1):21.
9. Borren NZ, Ghadermarzi S, Hutfless S,
Ananthakrishnan AN. Munculnya
Clostridium difficileinfeksi di Asia: Tinjauan
sistematis dan meta-analisis kejadian dan
dampak. PLoS Satu. 2017;12(5):e0176797.
10. Burke KE, Lamont JT.Clostridium difficile infeksi:
penyakit di seluruh dunia. Usus Hati.
2014;8(1):1-6.
11. Balsells E, Shi T, Leese C, dkk. Beban global dari
Clostridium difficileinfeksi: tinjauan sistematis
dan meta-analisis. Kesehatan J Glob.
2019;9(1):010407.
12. Rodriguez-Palacios A, Mo KQ, Shah BU, dkk.
Distribusi Global dan Historis dariClostridioides
sulitdalam Diet Manusia (1981-2019): Tinjauan
Sistematis dan Analisis Meta dari 21886 Sampel
Mengungkapkan Sumber Heterogenitas,
Makanan Berisiko Tinggi, dan Prevalensi Tinggi
Tak Terduga di Daerah Tropis. Depan Med
(Lausanne). 2020;7:9.
13. Davies K, Lawrence J, Berry C, dkk. Faktor Risiko
PrimerClostridium difficileInfeksi; Hasil Dari
Studi Pengamatan Faktor Risiko untuk
Clostridium difficileInfeksi pada Pasien Rawat
Inap dengan Diare Infektif (ORCHID).
Kesehatan Masyarakat Depan. 2020;8:293.
Alabaster A, Greenhow TL. Epidemiologi
dan Faktor Risiko Terkait Komunitas
Clostridioides sulitPada anak-anak. J
Pediatr. 2020;221:99-106.
15. Eze P, Balsells E, Kyaw MH, Nair H. Faktor risiko
untukClostridium difficileinfeksi - ikhtisar basis
bukti dan tantangan dalam sintesis data.
Kesehatan J Glob. 2017;7(1):010417.
16. Cui Y, Dong D, Zhang L, dkk. Faktor risiko untuk
Clostridioides sulitinfeksi dan kolonisasi di antara
pasien yang dirawat di unit perawatan intensif di
Shanghai, Cina. BMC Menginfeksi Dis.
2019;19(1):961.
17. Cookson B. Strain hipervirulen dariClostridium difficile.
Pascasarjana Med J. 2007;83(979):291-295.
18. Fatima R, Aziz M. Strain Hipervirulen dari
Clostridium difficile: NAP1/B1/027 - Tinjauan
Singkat. Cureus. 2019;11(1):e3977.
19. Valiente E, Dawson LF, Cairns MD, Stabler RA,
Wren BW. Munculnya ribotipe PCR baru dari
hypervirulentClostridium difficile027 garis
keturunan. Mikrobiol J Med. 2012;61(1):49-56.
20. Yakob L, Riley TV, Paterson DL, dkk.
Mekanisme hipervirulenClostridium
difficileribotype 027 perpindahan strain
endemik: model epidemiologi. Sains Rep.
2015;5:12666.
21. Merrigan M, Venugopal A, Mallozzi M, dkk.
Manusia hipervirulenClostridium difficile
strain menunjukkan peningkatan sporulasi
serta produksi toksin yang kuat. Bakteri J.
2010;192(19):4904-4911.
22. Goorhuis A, Bakker D, Corver J, dkk.
MunculnyaClostridium difficileinfeksi
karena galur hipervirulen baru, reaksi
berantai polimerase ribotipe 078. Clin
Infect Dis. 2008;47(9):1162-1170.

23. Muñoz M, Camargo M, Ríos-Chaparro DI,
Gómez P, Patarroyo MA, Ramírez
JD. Infeksi yang didapat dari komunitas dengan
hipervirulenClostridium difficileisolat yang
membawa toksin berbeda dan lokus resistensi
antibiotik: laporan kasus. Gut Patog. 2017;9:63.
24. Alcála HL, Reigadas RE, Bouza SE.Clostridium
difficileinfeksi. Infeksi porClostridium difficile.
Klinik Medis (Barc). 2017;148(10):456- 463.
25. Goldenberg JZ, Yap C, Lytvyn L, dkk.
Probiotik untuk pencegahanClostridium
difficile-diare terkait pada orang dewasa
dan anak-anak. Cochrane Database Syst
Rev. 2017;12(12):CD006095.
26. Shen NT, Maw A, Tmanova LL, dkk. Penggunaan
Probiotik Tepat Waktu pada Orang Dewasa yang
Dirawat di Rumah Sakit MencegahClostridium
difficileInfeksi: Tinjauan Sistematis Dengan
Analisis Meta-Regresi. Gastroenterologi.
2017;152(8):1889- 1900.
27. Bouza E, Muñoz P, Alonso R. Manifestasi klinis,
pengobatan dan pengendalian infeksi yang
disebabkan olehClostridium difficile. Mikrobiol
Klinik Menginfeksi. 2005;11(4):57-64.
28. Predrag S. Analisis faktor risiko dan manifestasi
klinis yang terkait denganClostridium difficile
penyakit pada pasien rawat inap Serbia.
Mikrobiol Braz J. 2016;47(4):902-910.
29. Tay HL, Chow A, Ng TM, Lye DC. Faktor risiko
dan hasil pengobatan yang parah
Clostridioides sulitinfeksi di Singapura. Sains
Rep. 2019;9(1):13440.
30. Guh AY, Adkins SH, Li Q, dkk. Faktor Risiko Terkait
KomunitasClostridium difficile Infeksi pada Orang
Dewasa: Studi Kasus-Kontrol. Buka Forum
Menginfeksi Dis. 2017;4(4):ofx171.
31. Khanna S, Pardi DS, Aronson SL, Kammer
PP, Orenstein R, St Sauver JL, dkk.
Epidemiologi yang didapat masyarakat
Clostridium difficileinfeksi: populasi-
Jurnal Medis Bali 2022; 11(3): 1277-1281 | doi:10.15562/bmj.v11i3.3696
studi berbasis. Am J Gastroenterol. 2012;107(1):
89–95.
32. Kamuju V, Kumar S, Khan WH, Vivekanandan
P. hipervirulenClostridium difficileribotipe
habis CpG. Keracunan. 2018;9(1):1422-
1425.
33. Thornton CS, Rubin JE, Greninger AL, Peirano
G, Chiu CY, Pillai DR. Karakterisasi
epidemiologis dan genomik dari komunitas
yang diperolehClostridium difficileinfeksi.
BMC Menginfeksi Dis. 2018;18(1):443.
34. Gupta A, Khanna S. Diperoleh komunitas
Clostridium difficileinfeksi: peningkatan
ancaman kesehatan masyarakat. Infeksi
Resist Obat. 2014;7:63-72.
35. Al Assaad R, Dakessian A, Bachir R, Bizri AR, El
Sayed M. SignifikansiClostridium difficilediare
yang didapat masyarakat di pusat perawatan
tersier di Lebanon. Sains Rep. 2020;10(1):5678.
36. Predrag S, Kuijper EJ, Nikola S, Vendrik KEW,
Niko R. Recurrent diperoleh komunitas
Clostridium (Clostridioides) sulitinfeksi pada
anak-anak Serbia. Eur J Clin Mikrobiol
Menginfeksi Dis. 2020;39(3):509-516.
37. Oka K, Osaki T, Hanawa T, dkk. Karakterisasi
molekuler dan mikrobiologis dari Clostridium
difficilediisolasi dari kasus tunggal, kambuh,
dan infeksi ulang. Mikrobiol J Clinic.
2012;50(3):915-921.
38. Napolitano LM, Edmiston CEJ.Clostridium difficile
penyakit: Diagnosis, patogenesis, dan pembaruan
pengobatan. Operasi. 2017;162(2):325- 348.
39. Edwards AN, Suárez JM, McBride SM.
Membudidayakan dan memelihara
Clostridium difficile dalam lingkungan
anaerobik. J Vis Exp. 2013;(79):e50787.
40. Piacenti FJ, Leuthner KD. Penatalayanan
antimikroba danClostridium difficile-diare
terkait Praktisi Farmasi J. 2013;26(5):506-513.
TINJAUAN
41. Curcio D, Cané A, Fernández FA, Correa J.
Clostridium difficileDiare terkait di Negara
Berkembang: Tinjauan Sistematis dan Meta-
Analisis. Menginfeksi Dis Ther. 2019;8(1):87-
103.
42. Vuotto C, Donelli G, Buckley A, Chilton C.
Clostridium difficileBiofilm. Adv Exp Med Biol.
2018;1050:97-115.
43. Miura M, Kato H, Matsushita O. Identifikasi
faktor virulensi baru diClostridium difficile
yang memodulasi sensitivitas toksin dari
kultur sel epitel. Menginfeksi Imun.
2011;79(9):3810- 3820.
44. Lim SC, Ksatria DR, Riley TV.Clostridium difficiledan
Satu Kesehatan. Mikrobiol Klinik Menginfeksi.
2020;26(7):857-863.
45. Chen S, Sun C, Wang H, Wang J. Peran Rho
GTPase dalam ToksisitasClostridium difficile
Racun. Racun (Basel). 2015;7(12):5254-5267.
46. di Bella S, Ascenzi P, Siarakas S, Petrosillo
N, di Masi A.Clostridium difficileRacun A
dan B: Wawasan tentang Sifat Patogen dan
Efek Ekstraintestinal. Racun (Basel).
2016;8(5):134.
47. Janoir C. Faktor virulensi dariClostridium difficile
dan peran mereka selama infeksi. Anaerob.
2016;37:13-24.
48. Lyras D, O'Connor JR, Howarth PM, dkk. Toksin
B sangat penting untuk virulensiClostridium
difficile. Alam. 2009;458(7242):1176-1179.
49. Taggart MG, Snelling WJ, Naughton PJ, La
Ragione RM, Dooley JSG, Ternan NG. Regulasi
biofilm diClostridioides sulit: Sistem baru
terkait dengan hipervirulensi. Patog PLoS.
2021;17(9):e1009817.
1281