Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Korelasi antara TAC dan 8-OHdG dengan Cf-PWV pada CKD (Alsagaff MY, dkk.)
DOI: 10.18585/inabj.v12i3.1241 Biomed Indonesia J. 2020; 12(3): 267-74

ARTIKEL PENELITIAN

Korelasi antara Kapasitas Antioksidan Total dan 8-Hydroxydeoxyguanosine

dengan Kecepatan Gelombang Pulsa Karotid-Femoral pada Penyakit Ginjal Kronis

Mochamad Yusuf Alsagaff1,-, Budi Susetyo Pikir1, Mochammad Thaha2, Hendri Susilo1

1Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Jl. Mayjen Prof.Dr.Moestopo No.47,
Surabaya 60132, Indonesia
2Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Jl. Mayjen Prof. Dr. Moestopo No.47, Surabaya 60132, Indonesia

- Penulis yang sesuai. Email: yusuf_505@fk.unair.ac.id

Tanggal diterima: 20 April 2020; Tanggal revisi: 17 Juli 2020; Tanggal yang diterima: 4 Agustus 2020

HASIL: Korelasi signifikan ditemukan antara usia,

Abstrak perkiraan laju filtrasi glomerulus (e-GFR), Hemoglobin

B
LATAR BELAKANG: Penyakit ginjal kronis (CKD)
sering dikaitkan dengan peningkatan risiko
penyakit kardiovaskular. Penyakit kardiovaskular
di CKD dapat dipengaruhi oleh stres oksidatif dan
peradangan. Stres oksidatif dapat mempengaruhi
kekakuan arteri, terutama pada pasien dengan CKD, yang
akan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular.
Penelitian ini bertujuan untuk menjelaskan hubungan
antara total antioxidant capacity (TAC) dan 8-
hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) dengan carotid-femoral
pulse wave velocity (cf-PWV) pada pasien PGK.
METODE: Empat puluh tiga pasien CKD dilibatkan dalam
penelitian cross-sectional ini. TAC diukur dari sampel
serum dengan metode kolorimetri dan 8-OHDG diukur
dari urin dengan metode enzyme-linked immunoassay.
cf-PWV diukur dengan USG Doppler sebagai alat
diagnostik untuk kekakuan arteri.
A1C (HbA1C), kreatinin serum, cystatin-C, dan tingkat
keparahan CKD dengan kadar 8-OHdG urin. Kreatinin
serum, cystatin-C, keparahan CKD, usia, high-density
lipoprotein (HDL), e-GFR, dan HbA1C juga memiliki
korelasi yang signifikan dengan kadar TAC serum.
Korelasi signifikan lainnya antara e-GFR, HbA1C,
kreatinin serum, cystatin-C, dan tingkat keparahan CKD
dengan cf-PWV juga diperoleh. Korelasi negatif yang
signifikan diperoleh antara TAC serum dan cf-PWV
dengan koefisien korelasi tingkat sedang (r=-0,504).
KESIMPULAN: Ada korelasi negatif antara TAC dan cf-
PWV, tetapi tidak ada korelasi yang signifikan antara 8-
OHdG dan cf-PWV pada pasien dengan CKD.
KATA KUNCI: penyakit ginjal kronis, kapasitas antioksidan total,
8-hydroxydeoxyguanosine, kecepatan gelombang nadi karotis-
femoralis
Biomed Indonesia J. 2020; 12(3): 267-74

Risiko ini meningkat dengan perkembangan CKD, ditandai

pengantar
Penyakit ginjal kronis (PGK) merupakan masalah kesehatan global di
seluruh dunia, di mana prevalensinya diperkirakan mencapai 15% pada
populasi orang dewasa. (1) Di negara-negara dengan pendapatan
rendah dan sedang, CKD memiliki prevalensi 14,3% dan 36,1%. pada
populasi umum dan populasi berisiko tinggi, masing-masing. Di negara-
negara ini, orang memiliki kesadaran yang rendah tentang CKD (6-10%).
(2) Mayoritas pasien dengan CKD memiliki risiko penyakit kardiovaskular
dan kematian yang lebih tinggi.
dengan penurunan laju filtrasi glomerulus dan peningkatan
proteinuria.(3,4)
Selain faktor risiko tradisional seperti diabetes dan
hipertensi, penyakit kardiovaskular pada CKD juga dapat
disebabkan oleh faktor risiko non-tradisional, seperti stres
oksidatif dan peradangan kronis. Ini adalah dampak dari
peningkatan spesies oksigen reaktif dan penurunan kadar
antioksidan.(5,6) Pada pasien dengan CKD lanjut,
peningkatan stres oksidatif dikaitkan dengan peningkatan
komplikasi, seperti hipertensi, aterosklerosis,

267
Jurnal Biomedis Indonesia, Vol.12, No.3, September 2020, hal.189-287
inflamasi, dan anemia.(7) Beberapa strategi yang dilakukan
untuk menilai keseimbangan radikal bebas dan antioksidan
adalah pengukuran kapasitas antioksidan total (TAC) dan 8-
Hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG).(8,9)
Kekakuan arteri diduga terkait dengan stres oksidatif
melalui mekanisme pelepasan nitric oxide synthase (NOS)
dan karena kerusakan oksidatif pada protein, lipid, dan DNA
sel vaskular endotel. (10) Peradangan juga dapat
menyebabkan peningkatan kekakuan arteri karena sitokin
inflamasi berperan dalam menurunkan relaksasi sel otot
polos dengan mengurangi bioavailabilitas oksida nitrat (NO)
dan meningkatkan kadar vasokonstriktor endotelin-1. (11)
Di sisi lain Di sisi lain, stres oksidatif dan peradangan juga
dapat menyebabkan kekakuan struktur pembuluh darah
dengan merangsang hiperplasia sel otot polos pembuluh
darah dan meningkatkan sintesis kolagen. (12) Beberapa
metode telah dilakukan untuk menilai kekakuan arteri,
termasuk kecepatan gelombang nadi (PWV). ).(13)
Stres oksidatif adalah faktor risiko non-tradisional
CKD. Peningkatan stres oksidatif menjelaskan tingginya
insiden penyakit kardiovaskular pada CKD, yang juga
menjadi target baru dalam intervensi terapeutik. Stres
oksidatif telah diketahui mempengaruhi kekakuan arteri,
terutama pada pasien dengan CKD, dan dapat diukur
dengan beberapa metode, seperti malondialdehid (MDA),
superoksida dismutase (SOD), katalase, alkenal, TAC, 8-
OHdG, dll. metode memiliki keterbatasan dan manfaat,
misalnya, MDA dan alkena memiliki banyak faktor perancu,
yaitu., gula, asam amino, bilirubin, albumin, dan hemolisis.
Sedangkan SOD dan katalase hanya mampu mendeteksi
antioksidan enzimatis. Kapasitas antioksidan total memiliki
manfaat untuk mengukur aktivitas antioksidan enzimatik
dan non-enzimatik. 8-OHdG juga memiliki manfaat untuk
mengukur stres oksidatif urin dan menjadi faktor prediktif
untuk penyakit kardiovaskular. (14,15)
Namun, sampai saat ini korelasi antara kadar TAC dan
8-OHdG sebagai penanda stres oksidatif dengan carotid-
femoral PWV (cf-PWV) sebagai penanda kekakuan arteri
pada pasien PGK masih belum diketahui. Oleh karena itu,
kami melakukan penelitian ini untuk mengetahui hubungan
antara TAC dan 8-OHdG dengan kekakuan arteri pada
pasien CKD melalui pemeriksaan cf-PWV.
Metode
Sebuah studi potong lintang dengan 43 pasien PGK di Rumah
Sakit Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia, dilakukan di
268
ISSN Cetak: 2085-3297, ISSN Online: 2355-9179
Desember 2019-Maret 2020. Penelitian ini telah disetujui
oleh Komite Etik Rumah Sakit Universitas Airlangga (Nomor
Sertifikat: 189/KEH/2019).
Kriteria inklusi peserta adalah: pasien PGK yang
menjalani pengobatan rutin di RS Universitas
Airlangga, dan berusia di atas 21 tahun. Kriteria
eksklusi peserta adalah pasien dengan: sindrom
koroner akut (seperti infark miokard elevasi ST
(STEMI), non-STEMI (NSTEMI), dan angina tidak
stabil), gagal jantung akut, infeksi berat (sepsis),
kanker, dan aritmia. Pengambilan sampel dilakukan
dengan teknik consecutive sampling.
Pengumpulan data
Pengumpulan data dilakukan melalui anamnesis,
pengukuran tekanan darah dan antropometri,
pengambilan sampel darah dan urin, serta USG Doppler.
Pengambilan riwayat dinilai dengan wawancara.
Tekanan darah sistolik dan diastolik diukur dengan
Riester Empire N Floor Mercury Sphygmomanometer
(Medaval, Dublin, Irlandia). Tes antropometri dilakukan
untuk mengukur berat badan, tinggi badan, dan lingkar
perut. Serum darah diukur untuk kolesterol total, low-
density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL),
kreatinin, cystatin-C, Hemoglobin A1C (HbA1C), dan TAC.
Pengambilan sampel urin diukur untuk 8-OHdG.
Penanda Stres Oksidatif
TAC diukur pada serum dengan metode kolorimetri
menggunakan Total Antioksidan Capacity Assay Kit (Cat No.
PK-CA577-K274, Promokine, Heidelberg, Jerman) sesuai
dengan prosedur pabrik. Absorbansi sampel dibaca pada
570 nm menggunakan colorimeter Advia© 1800 Clinical
Chemistry System (Siemens Healthineers, Erlangen, Jerman)
dengan membandingkan hasilnya dengan standar. 8-OHdG
diukur pada urin menggunakan metode enzyme-linked
immunoassay dengan 8-OHdG ELISA Kit (Cat. No. E-EL-0028,
Elabscience, Houston, TX, USA) sesuai dengan instruksi
manual. Sampel diukur dengan ELISA reader Humareader
(Human Diagnostic Worldwide, Wiesbaden, Jerman).
Konsentrasi 8-OHdG urin kemudian ditentukan dengan
membandingkan densitas optik (OD) sampel dengan kurva
standar.
cf-PWV
Pada posisi terlentang, arteri karotis komunis
ditentukan dengan B-mode setinggi supraklavikula (1-2
cm dari bifurkasi). Identifikasi gelombang Doppler
simultan dilakukan oleh mesin ekokardiokrafi GE Vivid 5
 Korelasi antara TAC dan 8-OHdG dengan Cf-PWV pada CKD (Alsagaff MY, dkk.)
DOI: 10.18585/inabj.v12i3.1241 Biomed Indonesia J. 2020; 12(3): 267-74

(GE Healthcare, Chicago, IL, USA) disinkronkan dengan
elektrokardiografi. Pemeriksaan ini juga dilakukan pada arteri
femoralis komunis. Untuk mencari waktu transit (t), dilakukan
pengukuran waktu dari gelombang R di kompleks QRS ke kaki
gelombang Doppler menggunakan jangka sorong digital. Jarak
antara arteri karotis komunis ke arteri femoralis komunis (d)
ditentukan dengan menggunakan pita pengukur. cfPWV
diperoleh dengan membagi jarak (d) dengan perbedaan waktu
transit (Δt).
Analisis statistik
Data disajikan sebagai mean±SD. Uji spearman
dilakukan untuk menilai korelasi antar variabel.P
<0,05 mengikuti analisis dua sisi dianggap
menunjukkan signifikansi statistik. Analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan SPSS versi 23 (IBM
Corporation, Armonk, New York, USA).
Subyek penelitian adalah hipertensi (90,7%) diikuti diabetes
mellitus (69,8%) dan dislipidemia (58,1%). Rerata indeks massa
tubuh (IMT) subjek penelitian ini adalah 26,51±4,63, di mana
obesitas (BMI≥30 kg/m2) merupakan salah satu faktor risiko
kardiovaskular. Ditemukan bahwa sebagian besar subjek
penelitian kelebihan berat badan dan obesitas, dengan BMI
lebih dari 25 kg/m2.
Pada subjek penelitian kami juga menemukan faktor
risiko kardiovaskular lainnya termasuk peningkatan kadar
kolesterol total (205,86±52,54 mg/dL), LDL (123,42±45,19
mg/dL), kreatinin (6,91±6,79 mg/dL), cystatin-C ( 3,80±2,63
mg/L), dan HbA1c (6,81±1,69%) serta penurunan HDL
(43,88±14,79 mg/dL) dan e-GFR (28,56±29,28 mL/ menit/
1,73m2).
Semua subjek penelitian adalah pasien dengan CKD pada semua
stadium. Dari seluruh subjek penelitian, 39,5% merupakan pasien PGK
stadium 5 yang telah menjalani cuci darah, sedangkan hanya 6,96%

merupakan pasien PGK stadium 1. Sisanya pasien memiliki stadium 2-5

CKD dengan persentase yang bervariasi. Semua subjek diberi perlakuan
Hasil yang sama dalam hal pengumpulan data dasar, pengambilan sampel,

dan pemeriksaan.

Karakteristik Mata Pelajaran

Karakteristik subjek penelitian ditunjukkan pada Tabel 1. Rentang Hasil Pengukuran Serum TAC dan kadar 8-OHdG
usia subjek penelitian adalah 31-71 tahun. Pasien laki-laki (58%) urin
melebihi jumlah perempuan (42%). Faktor risiko kardiovaskular Dari penelitian ini, rerata kadar ±SD TAC adalah 1,89±0,32
yang paling umum ditemukan dalam penelitian ini mmol/L dengan kisaran 1,39-2,50 mmol/L, sedangkan

Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian (n=43).

Karakteristik n (%) Rata-rata±SD

Pria/Wanita
Pria 25 (58.1)
Perempuan 18 (41.2)
Usia (tahun) 56.91±8.04
Riwayat hipertensi Riwayat 39 (90.7)
diabetes mellitus 30 (69.8)
Dislipidemia 25 (58.1)
Merokok 11 (25.6)
SBP (mmHg) 139,33±22,92
DBP (mmHg) 81,05±13,21
IMT (kg/m2) 26,51 ± 4,63
Lingkar perut (cm) 96,73±13,58
Kolesterol total (mg/dL) 205.86±52.54
LDL (mg/dL) 123,42±45,19
HDL (mg/dL) 43.88±14.79
Kreatinin (mg/dL) 6.91±6.79
e-GFR (mL/mnt/1.73m2) 28,56 ± 29,28
Sistatin-C (mg/L) 3,80 ± 2,63
HbA1C (%) 6.81±1.69
Hemoglobin (g/dL) 12,12 ± 1,68

SBP: tekanan darah sistolik; DBP: tekanan darah diastolik; BMI: indeks massa
tubuh; LDL: lipoprotein densitas rendah; HDL: lipoprotein densitas tinggi; e-
GFR: perkiraan laju filtrasi glomerulus; HbA1C: Hemoglobin A1C.

269
Jurnal Biomedis Indonesia, Vol.12, No.3, September 2020, hal.189-287 ISSN Cetak: 2085-3297, ISSN Online: 2355-9179

rerata kadar 8-OHdG urin dari sampel adalah 8,65±11,16
ng/mL dengan kisaran 0,18-53,60 ng/mL. Uji normalitas
Kolmogorov Smirnov menunjukkan bahwa data kedua
variabel tidak berdistribusi normal (P<0,05). Uji korelasi
spearman dilakukan untuk mengetahui korelasi antara
karakteristik dasar partisipan dengan kedua variabel
tersebut. Dalam penelitian ini, kami menemukan
korelasi negatif antara 8-OHdG urin dan TAC serum
(r=-0,494,P=0,001).
Tabel 2 menunjukkan hasil uji korelasi. Korelasi
positif yang signifikan diperoleh antara usia, e-GFR, dan
HbA1C dengan kadar 8-OHdG urin. Ada juga korelasi
negatif yang signifikan antara kreatinin serum, cystatin-
C, dan tingkat keparahan CKD dengan kadar 8-OHdG
urin. Korelasi positif yang signifikan diperoleh antara
kreatinin serum, cystatin-C, dan tingkat keparahan CKD
dengan kadar TAC serum. Selain itu, korelasi negatif
yang signifikan juga ditemukan antara usia, HDL, e-GFR,
dan HBA1C dengan kadar TAC serum.
Hasil cf-PWV
Rerata±SD uji cf-PWV pada subjek penelitian adalah 16,46±8,57
m/s dengan kisaran 6,15-40,60 m/s. Uji Kolmogorov Smirnov
pada variabel cf-PWV menunjukkan bahwa data memiliki
distribusi yang tidak normal (P<0,05); Oleh karena itu, uji
Spearman dilakukan untuk mengetahui korelasi antara
karakteristik subjek penelitian dengan cf-PWV.
Korelasi positif yang signifikan diperoleh antara e-
GFR dan HbA1C dengan cf-PWV. Ada juga korelasi
negatif yang signifikan antara kreatinin serum, cystatin-
C, dan tingkat keparahan CKD dengan cf-PWV (Tabel 3).
Korelasi antara TAC dan 8-OHdG dengan cf-PWVUji
korelasi spearman dilakukan untuk mengetahui hubungan
antara 8-OHdG urin dan TAC serum dengan cf-PWV.
Korelasi negatif yang signifikan diperoleh antara TAC serum
dan cf-PWV dengan tingkat koefisien korelasi sedang (P
=0,001, r=-0,504), sedangkan tidak ada hubungan yang
signifikan antara 8-OHdG dengan cf-PWV (P=0,073, r=0,276).
Hal ini menunjukkan bahwa semakin rendah level TAC
maka semakin tinggi cf-PWV.
Berdasarkan grafik scatter plot pada Gambar 1, terlihat
titik-titik plot data membentuk pola garis lurus dari kanan
bawah ke kiri atas. Hal ini menunjukkan adanya hubungan
linier dan negatif antara variabel TAC (sumbu X) dengan
variabel cf-PWV (sumbu Y). Hubungan negatif ini berarti
semakin tinggi nilai TAC maka semakin rendah nilai cf-PWV.
Diskusi
Penelitian ini melibatkan 43 pasien PGK yang didominasi oleh
pasien laki-laki. Hormon seks berperan dalam progresi PGK
dimana estrogen berperan sebagai faktor renoprotektif dengan
menghambat stres oksidatif. Jenis kelamin laki-laki dikaitkan
dengan perkembangan CKD yang lebih buruk. (16) Selain
hormon seks, perkembangan CKD juga dapat dipengaruhi oleh
beberapa faktor risiko lainnya,yaitu., hipertensi, hiperglikemia,
albuminuria, dislipidemia, indeks massa tubuh, gaya hidup, dan
struktur ginjal. (16-18) Sebagian besar subjek berusia lebih dari
50 tahun. Dikatakan bahwa prevalensi CKD meningkat seiring
bertambahnya usia. (19) Tingginya prevalensi CKD pada orang
tua mencerminkan

Tabel 2. Hubungan antara karakteristik subjek penelitian dengan kadar 8-OHdG urin dan TAC serum.
8-OHdG TAC
Karakteristik Subyek Studi Korelasi Korelasi
Signifikansi (p) Signifikansi (p)
Koefisien (r) Koefisien (r)

Usia 0,431 0,004* - 0,432 0,004*

SBP - 0,237 0,126 0,119 0,448

DBP - 0,226 0,145 0,233 0,133

BMI 0,134 0.391 - 0,057 0,719

Lingkar perut Kolesterol 0,063 0,688 0,042 0,788

total 0.139 0,374 - 0,043 0,787

LDL 0,085 0,589 - 0,094 0,547

HDL 0,082 0,601 - 0,306 0,046*

kreatinin - 0,537 0,000* 0.801 0,000*

e-GFR 0,517 0,000* - 0,789 0,000*

Sistatin-C - 0,56 0,000* 0,749 0,000*

CKD berat (eGFR <30 mL/min/1.73m2) - 0,399 0,008* 0,568 0,000*

HbA1C 0,485 0,001* - 0,336 0,028*

* Korelasi signifikan, diuji dengan uji Spearman.

270
 Korelasi antara TAC dan 8-OHdG dengan Cf-PWV pada CKD (Alsagaff MY, dkk.)
DOI: 10.18585/inabj.v12i3.1241 Biomed Indonesia J. 2020; 12(3): 267-74

Tabel 3. Uji korelasi antara karakteristik subjek penelitian dengan cf-PWV.

Karakteristik Subyek Studi Koefisien Korelasi (r) Signifikansi (p)

cf-PWV
Usia 0.287 0,062

SBP 0.217 0,162

DBP 0,058 0,712

Lingkar perut BMI - 0,017 0,915

- 0,007 0,963

Total kolesterol - 0,029 0,856

LDL - 0,044 0,779

HDL 0.13 0,406

kreatinin - 0,451 0,002*

e-GFR 0,41 0,006*

Sistatin-C - 0,376 0,013*

CKD berat (eGFR <30 mL/min/1.73m2) - 0.341 0,025*

HbA1C 0,417 0,005*

cf-PWV: kecepatan gelombang nadi karotis-femoralis; SBP: tekanan darah sistolik; DBP: tekanan
darah diastolik; BMI: indeks massa tubuh; LDL: lipoprotein densitas rendah; HDL: lipoprotein
densitas tinggi; e-GFR: perkiraan laju filtrasi glomerulus; CKD: penyakit ginjal kronis; HbA1C:
Hemoglobin A1C.

pengaruh faktor risiko yang berbeda untuk CKD, seperti
diabetes dan hipertensi pada orang tua. (20)
Korelasi positif yang signifikan diperoleh antara kreatinin
serum, cystatin-C, dan tingkat keparahan CKD dengan kadar TAC
serum. Penelitian sebelumnya menyatakan bahwa peningkatan TAC
pada pasien uremik cenderung bergantung pada peningkatan
kadar asam urat.21 Sementara itu dalam penelitian lain disebutkan
bahwa asam urat yang beredar merupakan antioksidan utama.
dan dapat membantu melindungi terhadap kerusakan oksidatif
oleh radikal bebas. (22) Selain itu, penelitian ini juga menemukan
korelasi negatif yang signifikan antara usia, HDL, dan HBA1C
dengan kadar TAC serum. Penurunan TAC pada lansia dikaitkan
dengan penurunan kapasitas antioksidan dan peningkatan stres
oksidatif seiring bertambahnya usia.23 Selain itu, kondisi
dislipidemia dan hiperglikemia kronis akan meningkatkan stres
oksidatif dengan merangsang pelepasan zat reaktif.

30

20
cf-PWW

y=28,21-7,97*x

10

Gambar 1. Scatterplot menunjukkan

0
korelasi antara TAC dengan cf-PWV.

1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4

Kapasitas Antioksidan Total

271
Jurnal Biomedis Indonesia, Vol.12, No.3, September 2020, hal.189-287
spesies oksigen. (24) Penelitian ini menemukan bahwa
8-OHdG urin secara independen berkorelasi dengan TAC
serum. Penurunan kadar TAC, yang mencerminkan
peningkatan stres oksidatif, mungkin menjadi alasan
peningkatan 8-OHdG urin pada pasien CKD. Pada kadar
asam nukleat, 8-OHdG merupakan penanda yang
mengindikasikan kerusakan DNA akibat stres oksidatif.
Pada penelitian ini didapatkan korelasi positif yang
signifikan antara usia, e-GFR, dan HbA1c dengan kadar
8-OHdG urin. Hal ini sesuai dengan penelitian
sebelumnya yang menyatakan bahwa kadar 8-OHdG
urin memiliki korelasi positif yang signifikan dengan
HbA1C.(25) Sejalan dengan itu, peningkatan 8-OHdG dan
berbagai penanda stres oksidatif lainnya juga
ditemukan meningkat seiring bertambahnya usia.(26)
Dalam penelitian ini, tingkat 8-OHdG urin secara
signifikan lebih tinggi pada stadium CKD yang lebih
rendah atau kondisi pra-dialisis.
Mekanisme yang mendasari kekakuan arteri pada pasien
dengan CKD adalah proses yang kompleks. Ini melibatkan
kalsifikasi vaskular, yang berhubungan dengan penyakit ginjal
kronis-mineral dan gangguan tulang (CKD-MBD). (28) CKD-MBD
merupakan entitas kompleks yang terdiri dari beberapa
kelainan mineralisasi, antara lain hiperfosfatemia,
hiperkalsemia, hipokalsemia, dan hiperparatiroidisme.(29)
Pengendapan garam kalsium pada tunika intima ternyata
merupakan bagian dari aterosklerosis, sedangkan
pengendapan garam kalsium pada tunika media menyebabkan
arteriosklerosis. Kedua kondisi tersebut terjadi pada CKD, di
mana arteriosklerosis memainkan peran paling penting dalam
perkembangan kekakuan arteri. (30)
Dalam penelitian ini, korelasi negatif diperoleh antara
TAC dan cf-PWV. Penurunan TAC dikaitkan dengan kondisi
dengan penurunan mekanisme pertahanan antioksidan,
sehingga meningkatkan stres oksidatif. Penurunan TAC dan
elastisitas arteri pada 133 pasien hipertensi esensial,
sedangkan kekakuan arteri meningkat pada pasien usia lanjut
dengan hipertensi. Penurunan kapasitas antioksidan
berkontribusi terhadap kerusakan pembuluh darah dan
penurunan elastisitas arteri pada pasien lanjut usia dengan
hipertensi esensial. (31) Studi sebelumnya menunjukkan bahwa
program latihan kekuatan secara signifikan mempengaruhi
parameter stres oksidatif, yang berkorelasi positif dengan
kekakuan arteri. Oleh karena itu, temuan ini memiliki implikasi
yang signifikan untuk kebugaran kardiovaskular setelah latihan
kekuatan intensitas tinggi. (32)
Peningkatan stres oksidatif dan penurunan kemampuan
mekanisme pertahanan untuk melawan stres oksidatif dan
peradangan dapat berkontribusi pada perubahan vaskular
272
ISSN Cetak: 2085-3297, ISSN Online: 2355-9179
fungsi.(33) Peningkatan kekakuan arteri dengan arteriosklerosis dapat
mengakibatkan kerusakan organ akhir dengan meningkatkan tekanan
hemodinamik pada lapisan pembuluh darah, terutama di bagian dengan
impedansi rendah dan aliran tinggi.(30)
Pengukuran 8-OHdG urin pada subjek penelitian ini tidak memiliki korelasi yang signifikan dengan cf-PWV. Sejauh
yang penulis ketahui, belum ada penelitian yang menghubungkan 8-OHdG urin dengan cf-PWV pada pasien CKD. Ada korelasi
yang signifikan antara 8-OHdG serum dan kekakuan arteri yang diukur dengan ba-PWV pada pasien dengan CKD stadium 2-5.
(34) Studi lain tidak menemukan korelasi yang signifikan antara 8-OHdG urin dan cf-PWV pada tipe 2 Pasien DM tanpa
hipertensi, namun terdapat korelasi yang signifikan pada pasien DM tipe 2 dengan hipertensi.35 Pasien dipengaruhi oleh
beberapa penyakit penyerta seperti diabetes mellitus, dislipidemia, dan hipertensi yang semuanya berhubungan dengan stres
oksidatif.7 ,36) CKD sendiri merupakan kondisi stres oksidatif yang terlepas dari kondisi yang mendasarinya. (37) Hemodialisis
juga terbukti berperan dalam meningkatkan stres oksidatif.(38) Selain itu, beberapa penyakit penyerta pada subjek penelitian
dengan distribusi yang bervariasi dapat berkontribusi terhadap perkembangan kekakuan arteri (39), sehingga pengukuran 8-
OHdG urin bukan satu-satunya parameter stres oksidatif yang berperan dalam perkembangan kekakuan arteri. 8-OHdG
adalah produk dari interaksi antara guanin dalam DNA dan radikal bebas. Biasanya terdeteksi dalam urin atau serum pasien
dan, peningkatan kadar 8-OHdG secara umum diakui sebagai biomarker kerusakan oksidatif pada aterosklerosis. Namun,
perannya dalam kekakuan arteri masih kontroversial dan membutuhkan penelitian lebih lanjut.(40) beberapa komorbiditas
pada subjek penelitian dengan distribusi yang bervariasi dapat berkontribusi pada progresi kekakuan arteri (39), sehingga
pengukuran 8-OHdG urin bukan satu-satunya parameter stres oksidatif yang berperan dalam progresi kekakuan arteri. 8-
OHdG adalah produk dari interaksi antara guanin dalam DNA dan radikal bebas. Biasanya terdeteksi dalam urin atau serum
pasien dan, peningkatan kadar 8-OHdG secara umum diakui sebagai biomarker kerusakan oksidatif pada aterosklerosis.
Namun, perannya dalam kekakuan arteri masih kontroversial dan membutuhkan penelitian lebih lanjut.(40) beberapa
komorbiditas pada subjek penelitian dengan distribusi yang bervariasi dapat berkontribusi pada progresi kekakuan arteri (39),
sehingga pengukuran 8-OHdG urin bukan satu-satunya parameter stres oksidatif yang berperan dalam progresi kekakuan
arteri. 8-OHdG adalah produk dari interaksi antara guanin dalam DNA dan radikal bebas. Biasanya terdeteksi dalam urin atau
serum pasien dan, peningkatan kadar 8-OHdG secara umum diakui sebagai biomarker kerusakan oksidatif pada
aterosklerosis. Namun, perannya dalam kekakuan arteri masih kontroversial dan membutuhkan penelitian lebih lanjut.(40) 8-
OHdG adalah produk dari interaksi antara guanin dalam DNA dan radikal bebas. Biasanya terdeteksi dalam urin atau serum
pasien dan, peningkatan kadar 8-OHdG secara umum diakui sebagai biomarker kerusakan oksidatif pada aterosklerosis.
Namun, perannya dalam kekakuan arteri masih kontroversial dan membutuhkan penelitian lebih lanjut.(40) 8-OHdG adalah
produk dari interaksi antara guanin dalam DNA dan radikal bebas. Biasanya terdeteksi dalam urin atau serum pasien dan, peningkatan kadar 8-OHdG secara
Lebih banyak bukti menunjukkan bahwa stres oksidatif
dianggap sebagai faktor risiko kardiovaskular yang penting pada
pasien dengan CKD. Penyakit kardiovaskular merupakan etiologi
yang signifikan dari morbiditas dan mortalitas pada pasien CKD.
Pemeriksaan biomarker dapat digunakan dalam praktik klinis untuk
memantau ketidakseimbangan oksidatif pasien CKD. Sangat
penting untuk memberikan strategi intervensi yang optimal untuk
mengurangi stres oksidatif pada pasien CKD.
Keterbatasan penelitian ini meliputi tingginya variabilitas
populasi penelitian terkait dengan distribusi penyakit ginjal
kronis dari stadium awal hingga penyakit ginjal stadium akhir.
Keterbatasan lain termasuk tidak adanya kelompok kontrol dari
populasi yang sehat. Penelitian lebih lanjut tentang peran
berbagai parameter stres oksidatif lainnya pada kekakuan
arteri yang diukur dengan cf-PWV perlu dilakukan, serta
penelitian tentang peran antioksidan dalam meningkatkan
kekakuan arteri dan secara prospektif mengurangi risiko
penyakit kardiovaskular.
 Korelasi antara TAC dan 8-OHdG dengan Cf-PWV pada CKD (Alsagaff MY, dkk.)
DOI: 10.18585/inabj.v12i3.1241
Kesimpulan
Ada korelasi negatif antara TAC dan cf-PWV pada pasien
dengan CKD. Pengukuran TAC dapat dianggap sebagai
pemeriksaan rutin pada pasien PGK sebagai prediktor risiko
penyakit kardiovaskular. Pada penelitian ini tidak terdapat
hubungan yang signifikan antara 8-OHdG dengan cf-PWV
pada pasien PGK. Meskipun 8-OHdG dikenal luas sebagai
biomarker arteriosklerosis, perannya dalam kekakuan arteri
masih perlu penelitian lebih lanjut.
Referensi
1. Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de
Jong PE, dkk. Asosiasi perkiraan laju filtrasi glomerulus dan
albuminuria dengan semua penyebab dan kematian
kardiovaskular pada kohort populasi umum: meta-analisis
kolaboratif. Lanset. 2010; 375: 2073-81.
2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, O'Callaghan CA, Lasserson DS, dkk.
Prevalensi global penyakit ginjal kronis – tinjauan sistematis dan
meta-analisis. PLoS Satu. 2016; 11: e0158765. doi: 10.1371/
journal.pone.0158765.
3. Whitman IR, Feldman HI, Deo R. CKD dan kematian jantung mendadak:
Epidemiologi, mekanisme, dan pendekatan terapeutik. J Am Soc
Nephrol. 2012; 23: 1929-39.
4. Wright J, Hutchison A. Penyakit kardiovaskular pada pasien dengan penyakit
ginjal kronis. Manajemen Risiko Kesehatan Vasc. 2009; 5: 713-22.
5. Cachofeiro V, Goicochea M, De Vinuesa SG, Oubĩa P, Lahera V, Lũo
J. Stres oksidatif dan peradangan, hubungan antara penyakit ginjal
kronis dan penyakit kardiovaskular. Ginjal Int. 2008; 74: S4-S9.
6. Thaha M, Kadariswantiningsih IN, Empitu MA. Asosiasi tekanan darah
tinggi dengan stres oksidatif tinggi, penanda inflamasi dan
albuminuria pada pasien penyakit ginjal kronis. J Med. 2019;
20:12-8.
7. Daenen K, Andries A, Mekahli D, Van Schepdael A, Jouret F,
Bammens B. Stres oksidatif pada penyakit ginjal kronis.
Nefrol Pediatr. 2019; 34: 975-991.
8. Fraga CG, Oteiza PI, Galleano M. Pengukuran in vitro dan
interpretasi kapasitas antioksidan total. Biochim Biophys
Acta. 2014; 1840: 931-4.
9. Sova H, Jukkola-Vuorinen A, Puistola U, Kauppila S, Karihtala P. 8-
Hydroxydeoxyguanosine: Faktor prognostik independen potensial
baru pada kanker payudara. Br J Kanker. 2010; 102: 1018-23.
10. Silva IVG, De Figueiredo RC, Rios DRA. Pengaruh kelas yang berbeda
dari obat antihipertensi pada fungsi endotel dan peradangan.
Int J Mol Sci. 2019; 20: 5-9.
11. Ismaeel A, Brumberg RS, Kirk JS, Papoutsi E, Petani PJ, Bohannon WT,
dkk. Stres oksidatif dan disfungsi arteri pada penyakit arteri
perifer. Antioksidan. 2018; 7:1-16.
12. Zanoli L, Rastelli S, Inserra G, Castellino P. Struktur dan fungsi
arteri pada penyakit radang usus. Gastroenterol Dunia J.
2015; 21: 11304-11.
13. Ben-Shlomo Y, Spears M, Boustred C, May M, Anderson SG, Benjamin
EJ, dkk. Kecepatan gelombang nadi aorta meningkatkan prediksi
kejadian kardiovaskular: Sebuah metaanalisis peserta individu
dari data observasional prospektif dari 17.635 subjek. J Am Coll
Kardiol. 2014; 63: 636-46.
Biomed Indonesia J. 2020; 12(3): 267-74
14. Marrocco I, Altieri F, Peluso I. Pengukuran dan signifikansi klinis
biomarker stres oksidatif pada manusia. Sel Med Oksid Longev.
2017; 2017: 1-32.
15. Ho E, Karimi Galougahi K, Liu CC, Bhindi R, Figtree GA. Penanda
biologis stres oksidatif: Aplikasi untuk penelitian dan praktik
kardiovaskular. Biol Redoks. 2013; 1: 483-91.
16. Valdivielso JM, Jacobs-Cachá C, Soler MJ. Hormon seks dan pengaruhnya
terhadap penyakit ginjal kronis. Curr Opin Nefrol Hipertensi. 2019; 28:
1-9. doi: 10.1097/MNH.0000000000000463.
17. Duru OK, Li S, Jurkovitz C, Bakris G, Brown W, Chen SC, dkk. Perbedaan ras
dan jenis kelamin dalam pengendalian hipertensi pada CKD: hasil dari
Program Evaluasi Dini Ginjal (KEEP). Apakah J Ginjal Dis. 2008; 51:
192-8.
18. Gómez-Marcos MÁ, Recio-Rodríguez JI, Gómez-Sánchez L, Agudo-Conde C,
Rodríguez-Sanchez E, Maderuelo-Fernandez JA, dkk.Perbedaan gender
dalam perkembangan kerusakan organ target pada pasien dengan
peningkatan resistensi insulin: Studi LOD-DIABETES. Diabetol
Kardiovaskular. 2015; 14: 132. doi: 10.1186/s12933- 015-0293-1.
19. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, dkk.
Prevalensi penyakit ginjal kronis di Amerika Serikat. J Am Med
Assoc. 2007; 298: 2038-47.
20. Prakash S, O'Hare AM. Interaksi penuaan dan penyakit ginjal
kronis. Semin Nefrol. 2009; 29: 497-503.
21. Bergesio F, Monzani G, Ciuti R, Pinzani P, Fiaschi N, Priami F, dkk. Kapasitas
antioksidan total (TAC): apakah ini metode yang efektif untuk
mengevaluasi stres oksidatif pada uremia? J Biolumin Chemilumin.
1998; 13: 315-9.
22. Fabbrini E, Serafini M, Colic Baric I, Hazen SL, Klein S. Pengaruh asam urat
plasma pada kapasitas antioksidan, stres oksidatif, dan sensitivitas
insulin pada subjek obesitas. Diabetes. 2014; 63: 976-81.
23. Muralidharan N, Bhat T, N SK. Sebuah studi tentang efek penuaan
pada tingkat antioksidan total dan peroksidasi lipid. Int J Contem
Med Res. 2017; 4: 8-10.
24. Ganjifrockwala FA, Joseph JT, George G. Penurunan antioksidan total
dan peningkatan stres oksidatif pada pasien diabetes mellitus tipe 2
Afrika Selatan. J Endokrinol Metab Diabetes Afrika Selatan. 2017; 22:
21-5.
25. Dong QY, Cui Y, Chen L, Song J, Sun L. Tingkat 8-
hidroksideoksiguanosin urin pada pasien retinopati diabetik.
Eur J Oftalmol. 2008; 18: 94-8.
26. Syslová K, Böhmová A, Mikoška M, Kuzma M, Pelclová D, Kačer P. Skrining
multimarker stres oksidatif dalam penuaan. Sel Med Oksid Longev.
2014; 2014: 562860. doi: 10.1155/2014/562860.
27. Montesa MJP, Rico MAG, Salguero MAS, Maicas IT, Muñoz MCT,
Tormo GS, dkk. Studi stres oksidatif pada penyakit ginjal
lanjut. Nefrologi. 2009; 29: 464-73.
28. Waziri B, Duarte R, Naicker S. Penyakit ginjal kronis-mineral dan
gangguan tulang (CKD-MBD): perspektif saat ini. Int J Nephrol
Renov Dis. 2019; 12: 263-76.
29. Vikrant S, Parashar A. Prevalensi dan keparahan gangguan metabolisme mineral
pada pasien dengan penyakit ginjal kronis: Sebuah studi dari rumah sakit
perawatan tersier di India. Metab Endokrinol J India. 2016; 20: 460-7.
30. Lioufas N, Hawley CM, Cameron JD, Toussaint ND. Penyakit ginjal kronis
dan kecepatan gelombang nadi: Tinjauan naratif. Int J Hipertensi.
2019; 2019: 9189362. doi: 10.1155/2019/9189362.
31. Cao J, Wang HY. Hubungan antara status antioksidan total dan
aterosklerosis pada pasien usia lanjut dengan hipertensi esensial.
Cina J Cardiol. 2013; 41: 857-61.
32. Jürgenson J, Serg M, Kampus P, Kals J, Zagura M, Viru M, dkk.
Parameter stres oksidatif dan hubungannya dengan kekakuan
arteri pada atlet angkat berat kompetitif setelah 12 minggu
273
Jurnal Biomedis Indonesia, Vol.12, No.3, September 2020, hal.189-287
latihan kekuatan yang diawasi. J kekuatan Cond Res. 2019; 33: 1816-
22.
33. Napoli C, de Nigris F, Williams-Ignarro S, Pignalosa O, Sica V,
Ignarro LJ. Oksida nitrat dan aterosklerosis: Pembaruan.
Nitric Oxide - Biologi dan Kimia. 2006; 15: 265-79.
34. Dalfino G, Simone S, Porreca S, Cosola C, Balestra C, Manno C, dkk. Protein
morfogenetik tulang-2 dapat mewakili hubungan molekuler antara
stres oksidatif dan kekakuan pembuluh darah pada penyakit ginjal
kronis. Aterosklerosis. 2010; 211: 418-23.
35. Kotani K, Yamada T. Hubungan antara 8-OHdG urin dan kecepatan
gelombang nadi pada pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe
2. Singapura Med J. 2014; 55:202-8.
36. Chade AR, Lerman A, Lerman LO. Ginjal pada aterosklerosis dini.
Hipertensi. 2005; 45: 1042-9.
37. Duni A, Liakopoulos V, Roumeliotis S, Peschos D, Dounousi E.
274
ISSN Cetak: 2085-3297, ISSN Online: 2355-9179
Stres oksidatif dalam patogenesis dan evolusi ginjal kronis
penyakit: Mengurai benang ariadne. Int J Mol Sci. 2019; 20: 3711. doi:
10.3390/ijms20153711.
38. Ogunleye A, Akinbodewa AA, Adejumo OA, Oluwafemi TT,
Akinfaderin DA. Perubahan status antioksidan terkait dengan
hemodialisis pada penyakit ginjal kronis. Ghana Med J. 2018; 52:
29-33.
39. Miao R, Wu L, Ni P, Zeng Y, Chen Z. Komorbiditas peningkatan kekakuan
arteri dan mikroalbuminuria dalam survei orang dewasa paruh baya di
Cina. Gangguan Kardiovaskular BMC. 2018; 18: 83. doi: 10.1186/
s12872-018-0817-1.
40. Huh JY, Son DJ, Lee YJ, Lee JH, Kim BY, Lee HM, dkk. 8-Hydroxy-2-
deoxyguanosine mencegah pembentukan plak dan menghambat
aktivasi sel otot polos pembuluh darah melalui inaktivasi Rac1. Radic
Gratis Biol Med. 2012; 53: 109-21.