Machine Translated by Google

METODE DEBAKEY CARDIOVASC J | 14 (4) 2018 TINJAUAN

Neuropati Otonom Jantung pada Diabetes Mellitus

Shruti Agashe, MD; Steven Petak, MD, JD

RUMAH SAKIT METODE HOUSTON, HOUSTON, TEXAS

ABSTRAK: Neuropati otonom kardiovaskuler (CAN) adalah kondisi yang sangat melemahkan namun kurang terdiagnosis pada pasien
dengan diabetes. Prevalensi dapat berkisar dari 2,5% (berdasarkan kohort pencegahan primer dalam Diabetes Control and Complications
Trial) hingga setinggi 90% pasien dengan diabetes tipe 1. Manifestasi klinis berkisar dari ortostasis hingga infark miokard. Diagnosis dibuat
menggunakan beberapa tes fungsi otonom untuk menilai fungsi simpatik dan parasimpatis. Patofisiologi CAN kompleks, kemungkinan
multifaktorial, dan tidak sepenuhnya dipahami. Pengobatan terbatas pada kontrol gejala hipotensi ortostatik, yang merupakan komplikasi lanjut,
dan strategi saat ini untuk membalikkan CAN terbatas. Tinjauan ini mengeksplorasi epidemiologi, patofisiologi, manifestasi klinis, diagnosis,
dan komplikasi CAN serta pilihan pengobatan saat ini.

PENGANTAR Subkomite CAN dari Panel Konsensus Toronto tentang

Neuropati otonom kardiovaskular terkait diabetes (CAN) merusak
serabut saraf otonom yang menginervasi jantung dan pembuluh
darah, pada gilirannya menyebabkan kelainan pada denyut jantung
dan dinamika pembuluh darah. Hal ini diketahui mempengaruhi
beberapa sistem organ dan merupakan penyebab utama morbiditas
dan mortalitas pada pasien dengan diabetes.1-3 Subkomite CAN
dari Panel Konsensus Toronto tentang Neuropati Diabetik
mendefinisikan CAN sebagai “gangguan kontrol otonom
kardiovaskular pada pasien dengan diabetes yang sudah mapan.
setelah mengesampingkan penyebab lain.”1,4 Secara signifikan
kurang terdiagnosis, CAN menunjukkan beberapa manifestasi klinis,
seperti ortostasis, takikardia istirahat, intoleransi olahraga, infark
miokard diam, dan kewajiban kardiovaskular intraoperatif. Ini adalah
komplikasi yang sangat melemahkan yang sering menurunkan
kelangsungan hidup pada pasien dengan diabetes . Tinjauan ini
membahas bukti terbaru mengenai epidemiologi, patofisiologi,
manifestasi klinis, diagnosis, dan komplikasi CAN serta pilihan pengobatan PATOFISIOLOGI
Neuropati Diabetik merekomendasikan agar pasien dengan
T2DM diskrining untuk CAN pada saat diagnosis dan mereka
dengan T1DM dalam waktu 5 tahun setelah diagnosis mereka,
terutama pada pasien yang menunjukkan beberapa faktor risiko,
seperti kontrol glikemik yang buruk, merokok hipertensi, atau
dislipidemia. Panel juga merekomendasikan agar skrining menjadi
bagian dari penilaian risiko perioperatif pada pasien dengan penyakit
arteri koroner. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa CAN juga
dapat terlihat pada pradiabetes; namun, prevalensi dan hubungannya
belum dipelajari dengan baik.1,2,5,6 Demikian pula, pedoman dari
American Diabetes Association (ADA) merekomendasikan bahwa
pasien diabetes yang menunjukkan gejala umum CAN—seperti pusing,
lemas, jantung berdebar, dan sinkop yang terjadi saat berdiri—
menjalani penilaian lebih lanjut untuk menyingkirkan penyebab selain
CAN, terutama jika memiliki komplikasi mikrovaskular/neuropatik atau
hipoglikemia yang tidak disadari.1,5,9,10
saat ini.

EPIDEMIOLOGI DAN SKRINING
Prevalensi CAN bervariasi berdasarkan studi yang
dipublikasikan dan berkisar dari 2% hingga 91% pada diabetes
melitus tipe I (T1DM) dan 25% hingga 75% pada diabetes tipe 2
(T2DM).1,6 Variabilitas yang signifikan ini kemungkinan dapat
dikaitkan karena kurangnya kriteria diagnostik yang seragam serta
underdiagnoses di rumah sakit biasa.1,7 Berdasarkan studi Diabetes
Control and Complications Trial (DCCT)/Epidemiology of Diabetes
Interventions and Complications (EDIC), prevalensi CAN pada T1DM
setelah 15 tahun mendekati 60%.1,2,5,8 Meskipun CAN dikaitkan
dengan durasi penyakit yang lebih lama, beberapa penelitian
menunjukkan bahwa CAN mungkin juga ada pada pasien yang baru
didiagnosis diabetes, meskipun persentasenya jauh lebih rendah.
.1,2,5
Menurut Pop-Busui et al., CAN terkait diabetes dihasilkan dari
interaksi kompleks antara kontrol glikemik, durasi penyakit, tekanan
darah sistolik dan diastolik, dan kematian neuron terkait penuaan.9
Hiperglikemia dianggap sebagai penyebab utama, memacu kaskade
berbagai mekanisme dan jalur kompleks yang menginduksi stres
oksidatif dan produk glikosilasi toksik — yang pada akhirnya
mengakibatkan disfungsi dan kematian neuron (Gambar 1). 1,2,9
Hiperglikemia meningkatkan produksi mitokondria dari spesies oksigen
reaktif bebas, sehingga menyebabkan kerusakan oksidatif pada
mikrovaskulatur memasok saraf perifer ini.6,9,11
Namun, patogenesis lengkap CAN tidak dipahami dengan jelas karena
mekanisme yang terlibat dalam perkembangannya hanya dipelajari
dalam model somatik dan diekstrapolasi ke

251

JURNAL.HOUSTONMETHODIST.ORG
Machine Translated by Google

TINJAUAN METODE DEBAKEY CARDIOVASC J | 14 (4) 2018

Gambar 1.
Rangkuman mekanisme yang menghubungkan hiperglikemia dengan komplikasi mikrovaskular seperti neuropati pada pasien diabetes.1 PKC: protein kinase C; USIA: produk akhir glikasi
lanjutan; PARP: poli ADP-ribosa polimerase; GAPDH: gliseraldehida-3 fosfat dehidrogenase; GSH: glutathione; NADH: nicotinamide adenine dinucleotide; TGF-ÿ: mengubah beta faktor
pertumbuhan; VEGF: faktor pertumbuhan endotel vaskular; PAI-1: penghambat aktivator plasminogen-1; eNOS: sintase nitrat oksida endotel; IL-1: interleukin 1; TNF-ÿ: faktor nekrosis tumor
alfa; VCAM-1: molekul adhesi sel vaskular 1

sistem saraf otonom.1 Dalam uji coba Steno-2 tahun 2003 yang
melibatkan intervensi multifaktorial, kontrol glikemik yang ketat dan
perubahan gaya hidup pada T2DM mengurangi perkembangan
neuropati otonom tetapi tidak secara signifikan memengaruhi
perkembangan neuropati somatik.1,6 Diabetes memicu berbagai reaksi
yang mendorong perubahan neuropatik , seperti produk akhir glikosilasi
lanjutan dari glikasi protein, aktivasi jalur reduktase polimerase poli(ADP
ribosa), kerusakan DNA langsung, efek negatif pada regenerasi dan
perbaikan neuron, berkurangnya pelepasan neurotransmitter dan fungsi
sinaps, perubahan pompa Na/K/ATPase, dan kerusakan retikulum
endoplasma yang mengaktifkan jalur apoptosis.1,5,9,11 Perubahan
mikrovaskuler diabetes, termasuk retinopati dan albuminuria, terkait
dengan perkembangan CAN berdasarkan hasil dari studi
EURODIAB.12 Peningkatan produksi sitokin seperti interleukin 6,
tumor necrosis factor alpha, dan protein C-reaktif, serta peradangan
pada umumnya, diketahui terkait dengan CAN.1 ,5,8 Selain itu,
kerentanan genetik yang mendasari, apnea tidur obstruktif, kadar
peptida C yang lebih rendah, dan antibodi autoimun juga dapat dikaitkan
dengan CAN.1,13
Sama seperti neuropati somatik, diabetes memengaruhi saraf otonom
dengan cara yang bergantung pada panjang.5,9 Akibatnya, CAN
seringkali pertama kali bermanifestasi di saraf vagus, saraf otonom
parasimpatis terpanjang di tubuh dan saraf yang bertanggung jawab

252

JURNAL.HOUSTONMETHODIST.ORG
Machine Translated by Google

METODE DEBAKEY CARDIOVASC J | 14 (4) 2018 TINJAUAN

UJI TEKNIK RESPON NORMAL DAN NILAI

Beat-to-beat HRV Dengan pasien dalam keadaan istirahat dan terlentang, detak Perbedaan detak jantung > 15 bpm adalah normal dan < 10
jantung dipantau oleh EKG sementara pasien menarik dan bpm adalah abnormal. Nilai normal terendah untuk rasio ekspirasi-
menghembuskan napas dengan kecepatan 6 kali/menit, dipacu oleh inspirasi interval RR adalah 1,17 pada pasien usia 20-24; nilai ini
metronom atau alat serupa. menurun seiring bertambahnya usia.

Respon detak jantung saat berdiri Selama pemantauan EKG terus menerus, interval RR diukur pada Biasanya, takikardia diikuti oleh bradikardia refleks.
denyut 15 dan 30 setelah berdiri. Rasio 30:15 harus > 1,03.

Respon detak jantung terhadap Valsava Subjek secara paksa menghembuskan napas ke corong Subyek sehat mengembangkan takikardia dan vasokonstriksi
manuver manometer hingga 40 mm Hg selama 15 detik selama perifer selama ketegangan dan bradikardia overshoot dan
pemantauan EKG. peningkatan tekanan darah dengan pelepasan.
Rasio normal RR terpanjang dan terpendek adalah > 1,2.

Respon tekanan darah sistolik saat berdiri Tekanan darah sistolik diukur pada subjek terlentang. Pasien Respon normal adalah penurunan <10 mm Hg; garis batas
berdiri, dan tekanan darah sistolik diukur setelah 2 menit. adalah penurunan 10-29 mm Hg; abnormal adalah penurunan >
30 mm Hg dengan gejala.

Respons tekanan darah diastolik terhadap Subjek meremas dinamometer pegangan untuk menetapkan Respon normal untuk tekanan darah diastolik adalah
latihan isometrik maksimum. Grip kemudian diperas maksimal 30% selama 5 peningkatan > 16 mm Hg pada lengan yang berlawanan.
menit.

Tabel 1.
Tes refleks otonom kardiovaskular standar (CARTS).2 HRV: variabilitas detak jantung; EKG: elektrokardiogram; bpm: denyut per menit

selama hampir tiga perempat aktivitas parasimpatis; kerusakan
pada saraf vagus menyebabkan takikardia saat istirahat dan
penurunan tonus parasimpatis secara keseluruhan.5 Pada tahap
selanjutnya dari CAN, terjadi denervasi simpatis, mulai dari apeks
ventrikel hingga dasar jantung.9
DIAGNOSA
Penilaian diagnostik CAN harus melibatkan pengujian fungsi
simpatis dan vagal. Tes standar emas, yang dikenal sebagai tes
refleks otonom jantung (CARTs), didasarkan pada detak jantung,
tekanan darah, dan respons sudomotor dan ditemukan oleh Ewing
et al. pada tahun 1970-an (Tabel 1).1,5,9,14 CART melibatkan
pengukuran respons otonom melalui perubahan variabilitas denyut
jantung (HR) dan tekanan darah (BP) dengan berbagai manuver.
Fungsi simpatik dinilai dengan respon BP terhadap perubahan
postural, manuver Valsava, dan regangan otot isometrik yang
berkelanjutan (yaitu, uji genggaman tangan yang berkelanjutan).1,5,14
Fungsi parasimpatis dinilai dengan respon HR terhadap pernapasan
dalam, perubahan postur ( yaitu, berbaring untuk berdiri), dan
manuver Valsava.1,5 Tes fungsi kardiovagal dan adrenergik ini
memiliki bukti pendukung yang lebih tinggi daripada pengujian
sudomotor.1,5,14
Dalam tes refleks otonom, respons HR terhadap respirasi diukur
sebagai rasio ekspirasi terhadap inspirasi (E:I), yang mengukur
denyut untuk mengalahkan aritmia sinus (variasi RR) selama
ekspirasi dalam dan inspirasi yang mondar-mandir. Denyut
jantung diukur melalui elektrokardiogram dengan pasien dalam
posisi terlentang dan bernapas pada 6 napas per menit (bpm);
perbedaan > 15 bpm dianggap normal. Respon detak jantung
saat berdiri dikenal sebagai rasio 30:15 dan biasanya terdiri dari
peningkatan awal dan kemudian penurunan pada HR.5,14 Dalam
tes ini, interval RR diukur pada 15 detak dan 30 detak setelah
berdiri, dengan normal nilai > 1.03.1,3,5 Respon detak jantung
terhadap Valsava melibatkan peningkatan awal HR diikuti dengan
penurunan berlebihan HR, dan rasio normal interval RR terpanjang
dan terpendek adalah > 1.2.5,6,14 Tes ini dapat menjadi lebih
mudah dan lebih informatif ketika variabilitas SDM diuji menggunakan
pengukuran domain waktu atau frekuensi dengan modalitas digital
dan analisis statistik.1,5,15 Fungsi simpatik dinilai dengan mencatat
perubahan TD sistolik pada posisi terlentang dan lagi setelah berdiri
selama 2 menit , dengan penurunan normal < 10 mm Hg.5,6 Fungsi
simpatik juga dapat diukur dengan mengukur respon TD diastolik
terhadap latihan isometrik menggunakan handgrip dynamometer;
BP biasanya meningkat di sisi kontralateral > 16 mm Hg.5,14

253

JURNAL.HOUSTONMETHODIST.ORG
Machine Translated by Google
TINJAUAN
Dalam hal jenis pengujian lainnya, tomografi emisi positron dengan
[123I]meta-iodobenzylguanidine atau [11C]-meta-hydroxy ephedrine
dapat mengukur persarafan adrenergik jantung.5,9 Pemantauan Holter
dapat digunakan untuk memperkirakan perubahan siklus sinus setelah
kompleks ventrikel prematur, dan pengujian sensitivitas baroreflex
setelah bolus fenilefrin intravena dapat menilai respon adrenergik dan
vagal.1,5,6 Mikroneurografi yang mengidentifikasi aktivitas ledakan
simpatis terutama pada saraf peroneal berguna sebagai ukuran langsung
dari fungsi simpatik perifer.16 Sudomotor disfungsi, salah satu tanda
awal gangguan sistem saraf otonom, dapat dinilai dengan berbagai tes,
termasuk tes keringat termoregulasi (TST), tes refleks akson sudomotor
kuantitatif (QSART), respons kulit simpatik (SSR), dan keringat Silastic
imprint test.1,15 Penting untuk dicatat, bagaimanapun, bahwa CART
tetap menjadi standar emas, dan tes lain ini tidak digunakan secara rutin
ex kecuali di pusat yang lebih khusus.1,5 Meskipun demikian, pedoman
American Academy of Neurology tentang pengujian disfungsi otonom
mencatat bahwa, di rumah sakit, komorbiditas lain seperti status volume,
obat-obatan, dan kegagalan organ akhir dapat membatasi atau
mengubah cara pengujian. dapat ditafsirkan.5,17
KLASIFIKASI KALENG
Berdasarkan tes diagnostik, CAN dapat diklasifikasikan ke dalam tiga
kategori: (1) “keterlibatan awal” dengan satu tes SDM abnormal atau
dua hasil batas; (2) “keterlibatan pasti” dengan dua atau lebih hasil
abnormal; dan (3) “keterlibatan parah” ketika terjadi hipotensi
ortostatik.5,6,18 CAN juga dibagi menjadi dua tahap: subklinis dan
klinis. Klasifikasi CAN subklinis didasarkan pada perubahan variabilitas
SDM, sensitivitas baroreflex, dan pencitraan jantung yang menunjukkan
peningkatan torsi ventrikel kiri tanpa perubahan signifikan pada CART
standar yang dibahas di atas.4,19 Stadium klinis didiagnosis ketika
aktivitas simpatik dominan dan gejala seperti penurunan toleransi
olahraga dan takikardia saat istirahat terlihat jelas. Saat CAN klinis
berkembang, hipotensi ortostatik menjadi jelas.5,18,20 CART standar
dapat digunakan untuk mendapatkan skor neuropati otonom untuk
menilai tingkat keparahan CAN dan memantau perkembangannya.1,5,19
MANIFESTASI KLINIS
Manifestasi klinis CAN tergantung pada perkembangan penyakit.
Berkurangnya variabilitas SDM adalah manifestasi paling awal pada
CAN subklinis. Pada CAN klinis, takikardia saat istirahat dan penurunan
toleransi olahraga dapat terlihat pada tahap awal saat tonus simpatik
meningkat.1,5,9 Pada CAN klinis awal, HR 90 hingga 130 bpm dapat
dicatat.1,3 HR yang tidak tidak berubah dengan tidur, stres, atau
olahraga dan menunjukkan respons yang buruk terhadap adenosin
menunjukkan hilangnya simpatis total yang terlihat pada CAN parah
dan dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi.1,5,6
254
METODE DEBAKEY CARDIOVASC J | 14 (4) 2018
Gangguan curah jantung, BP, dan SDM menyebabkan
intoleransi olahraga; oleh karena itu, tes stres jantung dianjurkan
sebelum memulai program latihan.1,9 Hipotensi ortostatik dan
denervasi simpatis jantung adalah manifestasi dari CAN berat.3,5
Hipotensi ortostatik diperkirakan terjadi pada 6% hingga 32% pasien
dengan DM . Seiring dengan kriteria objektif seperti penurunan BP ÿ 20
mm Hg, gejala lain seperti pusing, sinkop, perubahan penglihatan,
sering jatuh, dan hipertensi nokturnal akibat peningkatan paradoks
tonus simpatik juga dapat dilihat pada CAN.1, 5,9
KOMPLIKASI
Berdasarkan meta-analisis dari 15 penelitian, risiko kematian relatif
pada penderita diabetes dengan CAN adalah 3,65. Selain itu, studi
EURODIAB tentang T1DM menunjukkan bahwa CAN merupakan
prediktor kuat kematian bahkan dibandingkan dengan faktor risiko
umum lainnya.1,9,21,22 Gejala spesifik yang terkait dengan CAN
berat, seperti hipotensi ortostatik, menunjukkan prognosis yang buruk
dan lebih tinggi risiko kematian pada pasien diabetes dengan
CAN.5,23 Berbagai penelitian juga telah mengidentifikasi hubungan
antara CAN dan silent myocardial ischemia (MI). Hal ini penting
karena pasien dengan DM mungkin tidak melaporkan nyeri dada iskemik
klasik, tetapi mungkin malah menunjukkan dispnea, mual, kelelahan,
batuk, atau gejala nonspesifik lainnya yang mungkin terlewatkan sebagai
gejala MI. Penurunan sistolik ventrikel kiri dan terutama fungsi diastolik
pada CAN selanjutnya dapat berkontribusi pada kardiomiopati
diabetik.1,5,21,24
Meskipun CAN mempengaruhi pasien diabetes untuk aritmia yang
mengancam jiwa dan kematian mendadak, masih belum diketahui
apakah ini merupakan prediktor independen kematian.1,21,25,26
Diabetes dikaitkan dengan hampir tiga kali lipat lebih tinggi risiko
kardiovaskular peri dan intraoperatif. komplikasi, dan CAN terkait
diabetes memberikan risiko tambahan kompromi hemodinamik dan
henti jantung, terutama dengan penggunaan anestesi.1,2,6 Beberapa
penelitian menunjukkan hubungan antara stroke iskemik dan kelainan
pada variabilitas SDM atau dengan diagnosis CAN secara umum
.5,9,27 Sebagian besar penelitian juga melaporkan bahwa CAN dapat
menjadi prediktor independen nefropati progresif terkait dengan DM.1,4
PENCEGAHAN DAN PENGOBATAN
Secara umum, ada dua pendekatan terapeutik yang menargetkan
CAN: satu ditujukan untuk mencegah perkembangan atau
perkembangan CAN dan satu lagi menargetkan kontrol gejala CAN
pada DM.25 Dalam studi DCCT/EDIC, kontrol glikemik intensif pada
T1DM mengurangi kejadian CAN dengan lebih dari 50% pada awalnya,
dan meskipun prevalensi CAN meningkat, manfaatnya dipertahankan
13 hingga 14 tahun ke depan.1,5,8,9,28 Kurang terbukti secara luas
bahwa kontrol glukosa yang lebih ketat mungkin dapat mengurangi perkembangan
JURNAL.HOUSTONMETHODIST.ORG
Machine Translated by Google
METODE DEBAKEY CARDIOVASC J | 14 (4) 2018
di T2DM; namun, penurunan berat badan dan olahraga diketahui memiliki
efek yang menguntungkan.4-6,29,30 Vitamin E dan C peptida telah dievaluasi
dalam penelitian yang lebih kecil dan telah menunjukkan beberapa manfaat
dalam memperlambat perkembangan CAN.5,6,30 Dalam Selain itu, penyekat
beta selektif dapat digunakan secara efektif pada pasien dengan takikardia
istirahat.2,6,28
Hipotensi ortostatik yang terkait dengan CAN parah diobati sesuai
gejala.5,6,23,31 Perawatan nonfarmakologis meliputi manuver fisik seperti
jongkok, perubahan postur yang lambat, atau perubahan gaya hidup seperti
menghindari makanan kaya karbohidrat yang berat atau meningkatkan asupan
cairan.5,31 Farmakologis intervensi mungkin diperlukan jika yang pertama
gagal. Midodrine, agonis alfa-1 adrenergik, adalah satu-satunya obat yang
disetujui oleh US Food and Drug Administration untuk hipotensi simptomatik.1,18
Efek samping utama adalah parestesia, hipertensi terlentang, bradikardia,
retensi urin, dan piloereksi. Fludrocortisone adalah mineralokortikoid yang
menahan natrium dan air, meningkatkan volume plasma, dan meningkatkan
sensitivitas adrenergik pembuluh darah.1,5,9 Efek samping obat ini termasuk
hipertensi terlentang, hipokalemia, gagal jantung, dan retensi cairan.1,5 ,9
Erythropoietin, desmopressin, analog somatostatin, dan beta blocker nonselektif
adalah obat lain yang dapat digunakan untuk hipotensi simtomatik.5,18 Terapi
untuk membalikkan CAN terbatas; namun, deteksi dini dan modifikasi gaya
hidup penting dalam membatasi efek buruk dari CAN terkait DM yang parah.32
KESIMPULAN
CAN terkait diabetes menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang
signifikan dan umum terjadi pada DM tipe 1 dan tipe 2.
Mekanisme patofisiologis yang mengarah ke CAN bersifat
multifaktorial dan perlu penelitian lebih lanjut. CAN pada DM dapat
bersifat subklinis atau muncul dengan berbagai gejala, mulai dari
takikardia saat istirahat hingga hipotensi ortostatik.
Meskipun CAN pada DM sulit untuk didiagnosis di rumah sakit,
beberapa tes fungsi otonom tersedia di pengaturan rawat jalan untuk
skrining dan diagnosis definitif.
CAN pada DM dapat menyebabkan morbiditas yang signifikan dan
membawa peningkatan risiko silent ischemia dan mortalitas perioperatif.
Pengobatan CAN saat ini terutama terbatas pada kontrol glikemik untuk
memperlambat perkembangan dan pengobatan simtomatik hipotensi
ortostatik.
Pengungkapan Konflik Kepentingan:
Penulis telah menyelesaikan dan menyerahkan Pernyataan Konflik
Kepentingan Jurnal Kardiovaskular Methodist DeBakey dan tidak ada yang dilaporkan.
Kata kunci:
neuropati otonom jantung, diabetes, takikardia istirahat, hipotensi ortostatik,
variabilitas detak jantung, tes refleks otonom jantung, CARTs,
JURNAL.HOUSTONMETHODIST.ORG
TINJAUAN
POIN PENTING
• Neuropati otonom jantung (CAN) dikenal
komplikasi diabetes melitus (DM) yang masih kurang
terdiagnosis meskipun tingginya risiko morbiditas dan mortalitas
yang terkait dengan penyakit ini. • CAN adalah penyakit progresif
yang mungkin awalnya tetap subklinis, hanya memengaruhi fungsi
kardiovagal, tetapi dapat berkembang menjadi manifestasi yang
lebih parah yang memengaruhi fungsi simpatis. • Tes diagnostik
dilakukan melalui tes refleks otonom jantung (CARTs), yang
didasarkan pada detak jantung, tekanan darah, dan respons
sudomotor. • Strategi pengobatan untuk CAN pada DM terbatas
pada pencegahan perkembangan penyakit dan pengendalian
gejala.
hiperglikemia, parasimpatis, kardiovagal, simpatik, Valsalva, silent ischemia,
studi DCCT, studi EDIC, mortalitas perioperatif, intoleransi olahraga,
Studi EURODIAB, glikosilasi, spesies oksigen reaktif, komplikasi
mikrovaskular, neuropati diabetik, Panel Konsensus Toronto
REFERENSI
1. Dimitropoulos G, Tahrani AA, Stevens MJ. Neuropati otonom jantung pada pasien
dengan diabetes mellitus. Diabetes J Dunia. 15 Februari 2014;5(1):17-39.
2. Vinik AI, Erbas T, Casellini CM. Neuropati otonom jantung diabetes, peradangan
dan penyakit kardiovaskular. J Investigasi Diabetes. 2013 Jan;4(1):4-18.
3. Maser R, Lenhard M, DeCherney G. Neuropati otonom kardiovaskular: signifikansi
klinis dari penentuannya. Ahli endokrin. 2000 Jan;10:27-33.
4. Spallone V, Ziegler D, Freeman R, dkk.; Panel Konsensus Toronto tentang
Neuropati Diabetes. Neuropati otonom kardiovaskular pada diabetes: dampak
klinis, penilaian, diagnosis, dan manajemen. Diabetes Metab Res Pdt.
2011 Okt;27(7):639-53.
5. Balcÿoÿlu AS, Müderrisoÿlu H. Diabetes dan neuropati otonom jantung: Manifestasi
klinis, konsekuensi kardiovaskular, diagnosis dan pengobatan. Perawatan
Diabetes. 2010 Feb;33(2):434-41.
6. Vinik AI, Ziegler D. Neuropati otonom kardiovaskular diabetes. Sirkulasi. 2007
Jan 23;115(3):387-97.
7. Ziegler D, Gries FA, Spüler M, Lessmann F. Epidemiologi neuropati diabetik.
Kelompok Studi Multisenter Neuropati Otonom Kardiovaskular Diabetik.
Komplikasi Diabetes J. 1992 Jan-Mar;6(1):49-57.
255
Machine Translated by Google
TINJAUAN
8. Kelompok Riset Uji Coba Pengendalian dan Komplikasi Diabetes. Pengaruh terapi diabetes
intensif pada ukuran fungsi sistem saraf otonom di Diabetes Control and Complications Trial
(DCCT). Diabetes.
1998 Apr;41(4):416-23.
9. Pop-Busui R. Neuropati otonom jantung pada diabetes: perspektif klinis
tive. Perawatan Diabetes. 2010 Feb;33(2):434-41.
10. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, dkk.; Asosiasi Diabetes Amerika. Neuropati diabetes:
pernyataan oleh American Diabetes Association. Dia betes Peduli. 2005 April;28(4):956-62.
11. Ramasamy R, Vannucci SJ, Yan SS, Herold K, Yan SF, Schmidt AM. Produk akhir glikasi
lanjutan dan RAGE: benang merah dalam penuaan, diabetes, neu rodegeneration, dan
peradangan. Glikobiologi. Juli 2005;15(7):16R-28R.
12. Witte DR, Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SE, Kempler P, Fuller JH; Kelompok Studi
Komplikasi Prospektif EURODIAB. Faktor risiko neuropati otonom jantung pada diabetes
melitus tipe 1. Diabetes. 2005 Jan;48(1):164-71.
13. Granberg V, Ejskjaer N, Peakman M, Sundkvist G. Autoantibodi terhadap saraf otonom
terkait dengan neuropati otonom jantung dan perifer.
Perawatan Diabetes. 2005 Agustus;28(8):1959-64.
14. Ewing DJ, Campbell IW, Murray A, Neilson JM, Clarke BF. Respon detak jantung langsung
saat berdiri: tes sederhana untuk neuropati otonom pada tes diabetes. Br Med J. 1978 Jan
21;1(6106):145-7.
15. Schumer MP, Joyner SA, Pfeifer MA. Tes neuropati otonom kardiovaskular pada pasien
dengan diabetes. Spektrum Diabetes 1998;11:227-31.
16.Rolim LC, de Souza JS, Dib SA. Tes untuk diagnosis dini neuropati otonom kardiovaskular:
analisis kritis dan relevansi. Endokrinol Depan (Lausanne). 11 November 2013;4:173.
17. Penilaian: Laporan pengujian otonom klinis dari Subkomite Penilaian Terapi dan Teknologi
dari American Academy of Neurology.
Neurologi. 1996 Mar;46(3):873-80.
18. Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ, dkk.; Kelompok Pakar Neuropati Diabetes Toronto. Neuropati
diabetik: pembaruan definisi, kriteria diagnostik, estimasi keparahan, dan perawatan.
Perawatan Diabetes. 2010 Okt;33(10):2285-93.
19. Ewing DJ, Campbell IW, Clarke BF. Sejarah alami diabetes otonom
sakit saraf. QJ Med. Musim Dingin 1980;49(193):95-108.
20. PA Rendah, Benrud-Larson LM, Sletten DM, dkk. Gejala otonom dan neuropati diabetes: studi
berbasis populasi. Perawatan Diabetes. 2004 Des;27(12):2942-7.
21. Pop-Busui R, Evans GW, Gerstein HC, dkk.; Tindakan untuk Mengontrol Risiko Kardiovaskular
pada Kelompok Studi Diabetes. Efek disfungsi otonom jantung
256
METODE DEBAKEY CARDIOVASC J | 14 (4) 2018
tentang risiko kematian dalam sidang Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
(ACCORD). Perawatan Diabetes. Juli 2010;33(7):1578-84.
22. Maser RE, Mitchell BD, Vinik AI, Freeman R. Hubungan antara kardiovaskuler neuropati
otonom dan kematian pada individu dengan diabetes: meta-analisis. Perawatan Diabetes.
2003 Juni;26(6):1895-901.
23. Fedorowski A, Stavenow L, Hedblad B, Berglund G, Nilsson PM, Melander O.
Hipotensi ortostatik memprediksi semua penyebab kematian dan kejadian koroner pada
individu paruh baya (Proyek Pencegahan Malmo). Eur Heart J. 2010 Jan;31(1):85-91.
24. Airaksinen KE, Koistinen MJ. Hubungan antara penyakit arteri koroner diam, diabetes, dan
neuropati otonom. Fakta kekeliruan? Perawatan Diabetes.
1992 Feb;15(2):288-92.
25. Pop-Busui R. Apa yang kita ketahui dan tidak kita ketahui tentang neuropati otonom
kardiovaskuler pada diabetes. J Kardiovaskular Transl Res. 2012 Agu;5(4):463-78.
26. Suarez GA, Clark VM, Norell JE, dkk. Kematian jantung mendadak pada diabetes melli tus:
faktor risiko dalam studi neuropati diabetik Rochester. J Neurol Neuro surg Psikiatri. 2005
Feb;76(2):240-5.
27. Ko SH, Song KH, Park SA, dkk. Disfungsi otonom kardiovaskular memprediksi stroke iskemik
akut pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2: studi tindak lanjut selama 7 tahun. Obat
Diabetes. 2008 Okt;25(10):1171-7.
28. Pop-Busui R, Low PA, Waberski BH, dkk.; Kelompok Riset DCCT/EDIC.
Efek terapi insulin intensif sebelumnya pada fungsi sistem saraf otonom jantung pada
diabetes melitus tipe 1: Uji Coba Kontrol dan Komplikasi Diabetes / Studi Epidemiologi
Intervensi dan Komplikasi Diabetes (DCCT/EDIC). Sirkulasi. 2009 Juni 9;119(22):2886-93.
29. Thomas PK. Neuropati diabetes: mekanisme dan pilihan pengobatan di masa depan.
J Neurol Bedah Saraf Psikiatri. 1999 September;67(3):277-9.
30. Valensi P, Pariès J, Attali JR; Kelompok Prancis untuk Penelitian dan Studi Neuropati
Diabetes. Neuropati otonom jantung pada pasien diabetes: pengaruh durasi diabetes,
obesitas, dan komplikasi mikroangiopati-studi multisenter Perancis. Metabolisme. Juli
2003;52(7):815-20.
31. Buse JB, Ginsberg HN, Bakris GL, dkk.; Asosiasi Jantung Amerika; Asosiasi Diabetes
Amerika. Pencegahan primer penyakit kardiovaskular pada penderita diabetes mellitus:
pernyataan ilmiah dari American Heart Association dan American Diabetes Association.
Sirkulasi.
2007 Jan 2;115(1):114-26.
32. Verrotti A, Prezioso G, Scattoni R, Chiarelli F. Neuropati otonom pada dia betes mellitus.
Endokrinol Depan (Lausanne). 2014 Des 1;5:205.
JURNAL.HOUSTONMETHODIST.ORG