Machine Translated by Google

Acta Marisiensis - Seria Medica 2020;66(1):3-8 DOI: 10.2478/amma-2020-0003

TINJAUAN

Neuropati Otonom Jantung pada Penderita Diabetes

Mellitus – Sadarkah Kita Akibat-akibatnya?
Anca Motataianu1, Laura Iulia Barcutean2*, Smaranda Maier1, Adrian Balasa3, Adina Stoian4

1. Departemen Neurologi, Universitas Kedokteran, Farmasi, Sains, dan Teknologi George Emil Palade Targu Mures, Rumania 2.
Rumah Sakit Darurat Klinis Kabupaten Targu Mures, Targu Mures,
Rumania 3 Departemen Bedah Saraf, Universitas Kedokteran George Emil Palade, Farmasi , Sains, dan Teknologi Targu Mures,
Rumania 4. Departemen Patofisiologi, Universitas Kedokteran George Emil Palade, Farmasi, Sains, dan Teknologi Targu Mures, Rumania

Neuropati otonom kardiovaskular adalah bentuk klinis yang paling sering dari neuropati diabetik otonom dan muncul sekunder akibat
keterlibatan serat otonom jantung, yang secara aktif terlibat dalam gangguan irama jantung. Pasien diabetes melitus tipe 2 dapat mengalami
neuropati otonom jantung pada awal penyakit. Fungsi saraf otonom pada pasien DM harus dinilai sedini mungkin untuk menetapkan
strategi terapi yang optimal. Tes kardio-vagal yang paling sering digunakan adalah variabilitas detak jantung. Variabilitas detak jantung
abnormal dengan adanya hipotensi arteri ortostatik menunjukkan diagnosis neuropati otonom jantung yang parah. Perkembangan neuropati
otonom jantung tunduk pada kontrol glikemik, durasi penyakit dan faktor risiko terkait. Kontrol glikemik sangat penting, terutama pada awal
penyakit. Oleh karena itu, kontrol glikemik yang buruk membawa efek jangka panjang yang tidak menguntungkan, meskipun ada kontrol
optimal yang tersembunyi, sebuah fenomena yang disebut "memori hiperglikemia". Pada pasien diabetes melitus tipe 2, hubungan
neuropati otonom jantung dengan kontrol glikemik intensif meningkatkan angka kematian, karena fakta bahwa, akibat gangguan otonom,
pasien tidak menunjukkan gejala khas yang terkait dengan hipoglikemia. Stratifikasi neuropati otonom jantung membantu dokter dalam
menilai risiko morbiditas dan mortalitas pasien diabetes melitus, karena merupakan faktor risiko independen untuk mortalitas, terkait
dengan infark miokard diam dan risiko kematian mendadak.

Kata kunci: neuropati otonom jantung, diabetes melitus, hiperglikemia, memori hiperglikemik, neuropati diabetik

Diterima 8 Januari 2020 / Diterima 14 Januari 2019

Pendahuluan
Neuropati diabetik otonom adalah jenis neuropati diabetik
(DN) yang paling sedikit dikenali dan dipahami, meskipun
memiliki dampak negatif yang signifikan terhadap
kelangsungan hidup jangka panjang dan kualitas hidup
pasien ini. Sistem saraf otonom sebenarnya mengatur fungsi
semua organ, oleh karena itu, neuropati diabetik otonom
dapat menyebabkan konsekuensi ringan atau mengerikan [1].
Neuropati diabetik otonom kardiovaskular (CAN) adalah
bentuk klinis yang paling sering dari neuropati diabetik
otonom, yang didefinisikan sebagai gangguan kontrol otonom
pada sistem kardiovaskular pada pasien diabetes mellitus
(DM), setelah mengesampingkan penyebab sistemik lainnya.
Sistem saraf otonom mengintegrasikan proses vital seperti
irama jantung, tekanan darah (BP), kontraktilitas miokard dan
sebagai konsekuensinya, memainkan peran utama dalam
regulasi kardiovaskular. CAN, mungkin salah satu komplikasi
yang paling parah dan terbengkalai, muncul sekunder akibat
keterlibatan serat otonom jantung, menyebabkan gangguan
irama jantung dan dinamika vaskular [2,3,4,5].
Manifestasi klinis CAN memiliki dampak yang signifikan
terhadap kualitas hidup pasien ini dan berhubungan dengan
hasil yang buruk, karena hipotensi arteri ortostatik, intoleransi
terhadap aktivitas fisik, infark miokard diam, aritmia jantung
ganas dan kematian mendadak. Biasanya gejala CAN
muncul di
* Korespondensi ke: Laura Iulia Barcutean
E-mail: laurabarcutean@gmail.com
tahap akhir DM, tetapi CAN subklinis dapat terdeteksi pada
pasien DM satu tahun setelah diagnosis awal. Aspek ini
menggarisbawahi pentingnya skrining CAN [1,6,7].
Setelah diagnosis CAN telah ditetapkan, pasien perlu
dipantau secara ketat untuk aktivitas fisik, identifikasi awal
silent myocardial ischemia, penilaian obat saat ini dan kontrol
hati-hati terkait faktor risiko kardiovaskular [7,8].
Secara global, diagnosis DM merupakan masalah
kesehatan masyarakat yang sangat penting. Dekade terakhir
mengakui perubahan yang meningkat dan dramatis dalam
aspek ini, karena prevalensi yang terus meningkat. Hal ini
kemungkinan besar disebabkan oleh penuaan populasi dan
penurunan aktivitas fisik. Selain itu, diagnosis DM mulai
muncul pada individu yang lebih muda (40-64 tahun), yang
menyebabkan durasi penyakit yang lebih lama dan risiko
kematian dan morbiditas yang lebih tinggi akibat komplikasi
DM, terutama karena penyakit kardiovaskular [9 ].
Menurut data FID, di Rumania prevalensi DM tahun 2011
sebesar 9,2% dan diperkirakan pada akhir tahun 2030
prevalensinya akan mencapai 11,1%. Secara global, untuk
setiap individu yang menerima diagnosis DM, satu lagi tetap
tidak terdiagnosis. Rumania berada di 10 besar di Eropa
untuk pasien DM yang tidak terdiagnosis [10,11].
Mempertimbangkan data epidemiologis yang meresahkan
ini, bersama dengan tingkat keparahan CAN, diagnosis ini
perlu diprioritaskan oleh dokter yang terlibat: ahli saraf, ahli
diabetes, dan ahli jantung. Upaya harus digabungkan
bersama untuk memperluas bidang keahlian dan untuk
Machine Translated by Google
4 Acta Marisiensis - Seria Medica 2020;66(1)
positif mempengaruhi evolusi klinis, untuk prognosis jangka
panjang yang lebih baik dari pasien DM.
diagnosis BISA
Gejala dan tanda klinis jantung otonom melibatkan
ment
Gejala keterlibatan kardiovagal dapat berupa takikardia,
pusing, gangguan penglihatan, dan pingsan posisi saat berpindah
dari posisi terlentang ke posisi berdiri [12]. Penurunan variabilitas
denyut jantung (HRV) dapat menjadi salah satu gejala pertama
pada CAN, mencerminkan disfungsi vagal. Pada subyek sehat,
peningkatan aktivitas simpatik akan menentukan peningkatan
reaktif aktivitas parasimpatik. Akibatnya, setiap peningkatan
aktivitas simpatetik akan menyebabkan penurunan percepatan
irama jantung jika fungsi otonom utuh. Takikardia lainnya, dengan
peningkatan detak jantung sesekali hingga 130 detak per menit
merupakan ciri khas tahap akhir dan sekunder akibat peningkatan
tonus simpatis yang terkait dengan disfungsi vagal. Secara klinis,
takikardia pada pasien DM harus dianggap sebagai tanda
disfungsi otonom, bahkan jika penyebab potensial lainnya telah
disingkirkan (hipertiroidisme, anemia, infeksi, insufisiensi jantung)
[13,14,15]. Takikardia “tetap”, yang tidak berubah sebagai
respons terhadap aktivitas fisik sedang, stres, atau tidur,
menunjukkan denervasi jantung yang hampir lengkap dan harus
dianggap sebagai tanda gangguan kardiovaskular otonom berat
[6].
Selain itu, selain takikardia "tetap", kurangnya peningkatan
irama jantung dari posisi terlentang ke posisi berdiri memiliki
dampak klinis yang signifikan, karena melibatkan peningkatan
kompensasi dalam ejeksi jantung, memperparah hipo arteri
ortostatik. ketegangan, yang biasanya menyertai takikardia
istirahat [16,17]. Juga, telah dibuktikan bahwa takikardia istirahat
terlibat dalam asal-usul irama jantung ventrikel, dengan
konsekuensi kematian mendadak [18].
Tes refleks kardiovaskular (tes Ewing)
Penelitian klinis fungsi otonom kardiovaskular berkembang
secara signifikan berdasarkan studi Ewing dan Clarke [19], yang
memperkenalkan rangkaian tes refleks kardiovaskular yang
telah berhasil direproduksi dalam sejumlah besar studi. Dengan
menggunakan tes ini dalam praktik klinis saat ini, bentuk subklinis
CAN dapat dideteksi secara dini, dengan mengidentifikasi
pengurangan HRV [20, 21, 22].
Tes refleks kardiovaskular merekam HRV, terutama variabilitas
interval RR selama manuver Valsava vre. Ini direkam selama
pernapasan dalam atau selama perubahan postur, dari posisi
terlentang ke posisi berdiri, bersama dengan variabilitas tekanan
darah dari posisi terlentang ke posisi berdiri selama kontraksi
berkelanjutan dari dinamometer. HRV terutama (tetapi tidak
secara eksklusif) merekam fungsi sistem saraf parasimpatis, dan
variabilitas tekanan darah merekam fungsi sistem saraf simpatik
[5,
23]. Pafili et al, (2015) melaporkan bahwa HRV pernapasan
dalam adalah indikator terbaik untuk CAN, dan akurasi diagnosis
meningkat jika teknik ini dikombinasikan dengan HRV dengan
manuver Valsava pernapasan dalam [24].
Analisis spektral HRV
Analisis spektral HRV merupakan metode diagnosis CAN yang
lebih maju. Ini dapat dievaluasi dengan memecah interval RR
dan memperkirakan besarnya variabilitas menurut frekuensi. Ada
dua frekuensi panjang gelombang utama: (1) frekuensi rendah
(0,04-0,15 Hz) – aktivitas vasomotor; (2) frekuensi tinggi (0,15-0,4
Hz) – disinkronkan dengan pernapasan. Sistem simpatis
memodulasi HRV frekuensi rendah dan sistem saraf parasimpatis
memodulasi frekuensi tinggi. Besarnya variasi spektral
mencerminkan amplitudo fluktuasi ritme jantung dalam frekuensi
yang berbeda, selama manuver pernapasan dan pernapasan.
Teknik ini memiliki kelebihan yaitu tidak memerlukan partisipasi
aktif dari pasien, dievaluasi dalam kondisi istirahat [6, 25].
Penilaian sensitivitas barorefleks arteri Refleks
baroreseptor arteri bertanggung jawab untuk mempertahankan
TD jangka pendek. Dengan merangsang baroreseptor, dua
mekanisme efektor utama diaktifkan. Stimulasi serat vagal
jantung menurunkan irama jantung dan akibatnya, meningkatkan
aliran jantung, sementara penghambatan aktivitas vasokonstriktor
simpatis mengurangi resistensi pembuluh darah perifer. Tonus
vagal dipertahankan oleh berbagai mekanisme refleks yang terus-
menerus diaktifkan oleh stimulasi baroreseptor. Oleh karena itu,
tingkat tonus vagal sebanding dengan sensitivitas baroreseptor.
Saraf vagus membawa efek kardioprotektif untuk menjaga
stabilitas listrik otot miokard. Oleh karena itu, penurunan
sensitivitas baroreseptor merupakan faktor risiko kardiovaskular.
Untuk menilai sensitivitas baroreseptor, analisis spektral dari
panjang interval RR yang diinduksi oleh fluktuasi BP spontan
digunakan. Perangkat lunak khusus menganalisis urutan di
mana BP dan interval RR secara bersamaan meningkat atau
menurun selama tiga siklus jantung [26, 27, 28].
Mengukur interval QT terkoreksi Panjang
interval QT sangat dipengaruhi oleh tonus sistem saraf otonom
dan interval QT yang memanjang meningkatkan risiko mia aritmia
jantung berat dan kematian mendadak. QT yang dikoreksi lebih
dari 440 mili detik dianggap tidak normal. Mengevaluasi interval
QT terkoreksi dapat menjadi instrumen sederhana dan berguna
yang dapat mengidentifikasi pasien yang memiliki risiko
kardiovaskular tinggi [29]. Selama beberapa tahun terakhir,
dispersi QT dalam interval telah digunakan – ini menganalisis
perbedaan antara interval QT terpanjang dan terpendek yang
diukur dalam EKG 12 sadapan [30].
Machine Translated by Google
Acta Marisiensis - Seria Medica 2020;66(1)
Skintigrafi jantung
Skintigrafi jantung memungkinkan penilaian imajinatif yang
kompleks dari persarafan simpatis jantung, dengan menggunakan
analog neurotransmiter simpatik, seperti I-me taiodobenzylguanidine
(MIBG). Pengambilan MIBG yang berkurang atau abnormal
menunjukkan tanda awal gangguan persarafan adrenergik miokard.
Kontrol metabolik yang baik memperbaiki anomali ini [27, 31, 32].
Metode ini jauh lebih masuk akal daripada baterai Ewing dan
analisis spektral untuk deteksi CAN dini, tetapi memerlukan mesin
canggih dan tidak dapat dilakukan dalam skala besar.
Tahapan CAN dan tes diagnostik skrining Kehadiran satu tes
kardiovagal abnormal, seperti HRV, menunjukkan CAN dini,
subklinis, atau probable, yang perlu dikonfirmasi pada waktunya.
Untuk menegakkan diagnosis pasti BISA setidaknya dua tes
kardiovagal serial harus abnormal. Adanya hipotensi arteri ortostatik
(simtomatik atau asimtomatik) menunjukkan diagnosis CAN lanjut
atau berat [20, 22].
Protokol diagnostik untuk CAN perlu dilakukan pada kasus
berikut: (1) pasien DM tipe 2 pada saat diagnosis; (2) diagnosis DM
tipe 1 pada 5 tahun setelah diagnosis; (3) tidak bergantung pada
durasi DM jika terdapat tanda-tanda disfungsi otonom; (4) pasien
diabetes yang perlu mengikuti program latihan fisik terbatas dengan
intensitas sedang-tinggi, terutama dengan adanya faktor risiko
kardiovaskular terkait; (5)
Pasien DM dengan riwayat gangguan kontrol metabolik, risiko
kardiovaskular tinggi dan komplikasi mikrovaskuler, terutama
sebelum intervensi bedah besar [33,34].
Faktor risiko perkembangan CAN Kontrol
glikemik yang buruk dan durasi diagnosis DM memainkan peran
penting, baik untuk memicu mekanisme fisio-patologis perkembangan
CAN (destruksi seluler sekunder akibat stres oksidatif, akumulasi
produk glikosilasi lanjut, aktivasi poliol tergantung jalur metabolisme,
penipisan oksida nitrat dalam endotelium mikrosirkulasi yang
merusak vaskularisasi saraf) dan dalam perkembangan penyakit [4,
5, 33, 35, 36].
Studi DCCT menunjukkan, pada pasien DM tipe 1, efek
menguntungkan dan substansial dari kontrol glikemik yang ketat
untuk mencegah komplikasi mikrovaskular diabetes, terutama
untuk DN. Kontrol glikemik yang ketat dan pengobatan DM intensif,
bersama dengan kontrol metabolik yang baik memperlambat
perkembangan fungsi disfungsi otonom dan mengurangi kejadian
CAN sebesar 53% dibandingkan dengan terapi konvensional [37,
38]. Studi EDIC, yang menindaklanjuti pasien yang termasuk dalam
studi DCCT, menegaskan efek menguntungkan dari terapi ketat
untuk hiperglikemia. Mereka melakukan peran protektif atas
terjadinya dan perkembangan DN setidaknya selama 8 tahun
setelah DCCT berakhir. Prevalensi dan kejadian DN yang lebih
rendah dicatat dalam studi DCCT pada banyak pasien
5
diobati secara intensif dengan insulin dan dapat dijelaskan dengan
kontrol glikemik yang ketat sebagai bagian dari "memori metabolik".
Hasil studi klinis ini mendukung perlunya kontrol glikemik yang ketat
pada pasien DM tipe 1 untuk mencegah CAN [3, 35, 39,40].
Studi EURODIAB yang mengikuti pasien DM tipe 1 selama
lebih dari 8 bulan menunjukkan bahwa risiko perkembangan CAN
lebih tinggi pada pasien dengan kontrol kekemik glikemik yang
buruk, terkait dengan hipertensi arteri dan berbagai komplikasi
mikrovaskular lainnya [41].
Kontrol glikemik yang buruk membawa efek jangka panjang
yang tidak menguntungkan. Peningkatan kadar glikemik
meningkatkan risiko komplikasi diabetes. Jika kontrol glikemik
tidak memadai pada tahun-tahun pertama evolusi DM, kejadian
komplikasi akan meningkat, meskipun kontrol optimal tersembunyi.
Fenomena ini digambarkan sebagai "memori hiperglikemia" atau
"memori metabolik" dan memainkan peran yang sangat penting,
terutama pada DM tipe 2, di mana pasien biasanya didiagnosis
setelah evolusi asimptomatik selama beberapa tahun. Di dasar
"memori metabolik" ini berdiri perubahan epigenetik yang muncul
pada periode DM diam, ditentukan oleh hiperglikemia yang tidak
terdiagnosis atau tidak diobati [42, 43].
Pada DM tipe 2, efek kontrol glikemik yang ketat kurang
konklusif, oleh karena itu perkembangan CAN tunduk pada interaksi
yang kompleks antara kontrol glikemik yang optimal, durasi
penyakit, penggunaan neuron yang bergantung pada usia dan
koeksistensi faktor risiko kardiovaskular. hipertensi arteri,
dislipidemia, obesitas, merokok) [41, 44].
Studi UKPDS termasuk pasien DM tipe 2 pada awal dan
mengevaluasi efek kontrol metabolik pada komplikasi kronis,
menunjukkan bahwa bahkan sedikit pengurangan HbA1c bermanfaat
untuk mencegah komplikasi mikro dan makrovaskular [45].
Sekelompok pasien yang termasuk dalam studi UKPDS dipantau
setiap tahun, baik secara klinis maupun paraklinis, untuk menilai
evolusi komplikasi kronis dan kematian.
Satu dekade pemantauan mencatat bahwa kejadian komplikasi
mikrovaskular, infark miokard, dan kematian umum lebih rendah
pada kelompok yang dirawat secara intensif dibandingkan dengan
kelompok yang dirawat secara konvensional (pada awal penelitian),
meskipun kontrol metabolik pada periode tindak lanjut tidak berbeda
secara signifikan antara kedua kelompok.
Para penyelidik UKPDS menamakan fenomena ini “pewarisan
metabolic”. Oleh karena itu, kontrol metabolik optimal awal untuk
pasien DM tipe 2 akan membawa efek jangka panjang yang
menguntungkan. Bukti ini dapat dikaitkan dengan "memori
metabolik" [46, 47].
Ohkubo dkk. (1995) menunjukkan bahwa pasien DM tipe 2
dengan kontrol glikemik yang baik pada terapi insulin intensif
memiliki tingkat komplikasi mikrovaskuler yang lebih rendah,
termasuk DN [48]. Studi Kooperatif VA mengungkapkan bahwa
tidak ada perbedaan prevalensi CAN pada pasien DM tipe 2 dengan
kontrol glikemik yang ketat dibandingkan dengan mereka yang
tidak [49]. Studi Steno-2 menunjukkan bahwa
Machine Translated by Google
6 Acta Marisiensis - Seria Medica 2020;66(1)
intervensi sive-aggressive pada kontrol glikemik, tetapi juga
pada faktor risiko kardiovaskular yang terkait (hipertensi
arteri, obesitas dan dislipidemia) mengurangi prevalensi CAN
dan mikroalbuminuria hingga 60% pada pasien DM tipe 2
[50].
Neuropati otonom kardiovaskular – peningkatan
risiko kardiovaskular dan mortalitas Kehadiran
CAN pada
pasien DM tipe 2 sangat terkait dengan risiko aritmia ganas,
kejadian kardiovaskular, disfungsi miokard, iskemia miokard
diam dan peningkatan kematian kardiovaskular [15, 51 , 52].
Pada pasien DM, karena adanya disfungsi otonom,
mekanisme pengaturan hipoglikemik terganggu dan pasien
tidak merasakan gejala khas hipoglikemia [53]. Hipoglikemia
dapat menginduksi aritmia dengan memperpanjang interval
QT, dengan menurunkan fungsi barorefleks kardiovagal dan
dengan aktivasi simpatis. DM dan penyakit jantung menyertai
fenomena ini [54, 55]. Dalam studi RODIAB UE, keterlibatan
otonom disebut sebagai faktor risiko independen untuk
hipoglikemia berat.
Kontribusi gangguan otonom ditunjukkan oleh penurunan
respon sekresi glukagon, adrenalin dan kortisol pada kategori
pasien ini, sehingga meningkatkan risiko hipoglikemia berat
[56, 57].
Studi ACCORD menunjukkan bahwa pada pasien DM tipe
2, kontrol glikemik intensif, dibandingkan dengan kontrol
glikemik standar, menyebabkan peningkatan kematian umum
dan kardiovaskular. Kematian lebih tinggi pada kelompok
pasien yang memiliki faktor risiko kardiovaskular lebih
banyak, dan keberadaan CAN pada awal penelitian
menggandakan angka kematian [15, 58].
Lebih dari sepertiga kematian dari studi ACCORD adalah
akibat kematian jantung mendadak. Oleh karena itu, studi
ACCORD adalah studi terkontrol skala besar pertama yang
menimbulkan kecurigaan bahwa hipoglikemia memfasilitasi
timbulnya aritmia ventrikel ganas [59]. Penyebab potensial
untuk perbedaan mortalitas antara kedua kelompok, selain
episode hipoglikemia berat, dapat berupa adanya CAN dan
DN motorik sensorik pada awal penelitian. Keberadaan CAN
menggandakan risiko kematian dan hubungan antara
gangguan saraf otonom dan somatik meningkatkan risiko
kematian kardiovaskular hampir tiga kali lipat [15, 60].
Beberapa kesimpulan penting yang dihasilkan dari penelitian
tersebut di atas dan dimasukkan dalam standar perawatan
pasien DM tipe 2:
Pasien DM tipe 2 tanpa gangguan kardiovaskular atau
komplikasi makrovaskular perlu didorong untuk
mempertahankan kontrol glikemik yang optimal (HbA1cÿ7%);
Selain pengendalian glikemik, untuk menurunkan risiko
komplikasi makrovaskuler dan kematian, perlu dilakukan
pengendalian yang optimal terhadap risiko kardiovaskular lainnya.selama perawatan intensif untuk hypergly-
faktor (merokok, hipertensi arteri, dislipidemia, sed
entarisme);
Pada pasien DM dengan riwayat penyakit yang panjang,
dengan komplikasi mikro dan makrovaskular lanjut, tingkat
kontrol glikemik perlu kurang ketat dibandingkan dengan
rekomendasi sebelumnya, di mana tingkat HbA1c
diindikasikan di bawah 7% [61 ].
Pelajaran dari studi ACCORD adalah bahwa disfungsi
saraf otonom dan somatik merupakan faktor risiko penyakit
kardiovaskular dan menyebabkan peningkatan kematian.
Identifikasi awal CAN sangat penting untuk menetapkan
strategi pengobatan di masa depan, yang ditargetkan
terhadap angka kematian pada pasien ini [62].
Peluang untuk kontrol agresif dari seluruh rangkaian faktor
risiko kardiovaskular ditentukan oleh diagnosis dini dan tidak
adanya penyakit kardiovaskular atau disfungsi jantung
otonom [63].
Kegunaan diagnosis CAN dalam
praktik klinis saat ini Perlunya
diagnosis CAN dini disebabkan oleh hal-hal berikut: 1.
Diagnosis CAN dini berguna untuk menetapkan strategi
terapeutik yang memadai untuk kontrol glikemik dan
pengobatan yang dipersonalisasi [64].
2. Diagnosis CAN harus ditegakkan sebelum melakukan
aktivitas fisik, dan jika ada CAN sedang hingga berat,
aktivitas fisik tertentu akan dikontraindikasikan [6, 35].
3. Kehadiran CAN harus dianggap sebagai penanda
ketidakstabilan hemodinamik selama anestesi, banyak
pasien tertentu ini membutuhkan cincin pemantauan
tambahan selama dan pasca operasi [65].
4. Deteksi CAN diperlukan untuk mengelompokkan risiko
morbiditas dan mortalitas. CAN merupakan faktor
risiko independen untuk kematian umum dan jantung,
infark miokard, aritmia jantung, kematian mendadak
dan perkembangan nefropati [5, 6, 66, 67, 68, 69].
5. Mengidentifikasi pasien CAN berguna untuk memilih
pasien DM yang perlu diskrining untuk penyakit arteri
koroner, untuk mencegah infark miokard diam, dan
untuk meningkatkan kepatuhan pengobatan [66, 70].
6. Kehadiran CAN dapat mengidentifikasi pasien DM yang
cenderung mengalami kejadian berbahaya selama
periode hipoglikemik, oleh karena itu sangat berguna
dalam menentukan target glikemik (penggunaan penting
untuk menilai profil risiko pasien, diagnosis CAN
menjadi kontraindikasi untuk kontrol ketat glycae mic)
[34].
Kesimpulan
Disfungsi otonom kardiovaskular diakui sebagai faktor risiko
kardiovaskular yang penting. Pentingnya mengenali entitas
ini, sebagai prediktor peningkatan morbiditas dan mortalitas
Machine Translated by Google
Acta Marisiensis - Seria Medica 2020;66(1)
caemia menunjukkan bahwa semua pasien DM tipe 2 perlu diuji
untuk CAN, segera setelah diagnosis dikonfirmasi. Penilaian ini
membantu penatalaksanaan yang adekuat pada pasien DM tipe
2, guna mencegah kematian.
Kontribusi penulis
AM (Konseptualisasi; Metodologi; Penulisan – draf asli)
LB (Investigasi; Penulisan – tinjauan & penyuntingan)
SM (Investigasi; Penulisan – ulasan & penyuntingan)
AB (Investigasi)
AS (Konseptualisasi; Menulis – draf asli)
Benturan kepentingan Tidak
ada yang harus diumumkan.
Referensi 1. Edwards
JL, Vicent AM, Cheng HT et al. Neuropati diabetes: mekanisme untuk manajemen.
Pharmacol Ada 2008; 120: 1-34.
2. Kempler P. Neuropati otonom jantung: Apakah merupakan faktor risiko kardiovaskular
pada diabetes tipe 2? Di dalam: Hâncu N [Ed]. Risiko Kardiovaskular pada
Diabetes Mellitus Tipe 2: penilaian dan pengendalian, Springer-Verlag, Berlin
Heidelberg 2003:181-192.
3. Kelompok Riset DCCT. Efek terapi diabetes intensif pada ukuran fungsi sistem saraf
otonom di Diabetes Control and Complications Trial (DCCT). Diabetologia 1998;
41: 416-423.
4. Pop-Busui R. Apa yang kita ketahui dan tidak kita ketahui tentang neuropati otonom
kardiovaskular. J Kardiovaskular Transl Res 2012; 5: 463-478.
5. Vinik AI, Maser RE, Mitchell BD dkk. Neuropati otonom diabetes.
Perawatan Diabetes 2003; 26: 1553-1579.
6. Vinik AI, Ziegler D. Neuropati otonom kardiovaskular diabetes.
Sirkulasi 2007; 115: 387-397.
7.Maser RE, Lenhard MJ. Neuropati otonom kardiovaskular akibat diabetes mellitus:
manifestasi klinis, konsekuensi dan pengobatan.
J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5896-5903.
8. Freeman R. Neuropati perifer otonom. Lancet 2005; 365 : 1259-
1270.
9. Rett K. Diabetes Therapy on the Move: Apakah pandangan glukosentris sudah ketinggalan zaman?
Di dalam: Rett K [Ed]. Peluang yang lebih baik untuk saraf dan pembuluh darah, Georg
Thieme Verlag KG Stuttgart 2011:1-8.
10.Vlad I, Popa AR. Epidemiologi diabetes mellitus: review saat ini.
Rom J Diabetes Nutr Metab Dis. 2012; 19: 433-440 11.
King H, Rewers M. Global estimasi prevalensi diabetes melitus dan gangguan toleransi
glukosa pada orang dewasa. Perawatan Diabetes 1993;16:157- 177.
12. PA Rendah, Tomalia VA. Hipotensi ortostatik: mekanisme, penyebab,
penatalaksanaan. J Clin Neurol 2015;11:220-226
13. Lahiri MK, Kannankeril PJ, Goldberger JJ. Penilaian fungsi otonom pada penyakit
kardiovaskular: dasar fisiologis dan implikasi prognostik. J Am Coll Cardiol 2008;
51:1725-1733.
14. Ewing DJ, Clarke BF. Neuropati otonom diabetes: wawasan saat ini dan prospek
masa depan. Perawatan Diabetes 1986; 9: 648-665.
15. Pop-Busui R, Evans GW, Gerstein HC dkk. Efek disfungsi otonom jantung pada
risiko kematian dalam Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes
(ACCORD) Trial. Peduli Diabetes 2010; 33:1578-1584.
16. Fedorowski A, Stavenow L, Hedblad B dkk. Hipotensi ortostatik memprediksi semua
penyebab kematian dan kejadian koroner pada individu paruh baya. Hati Eur J
2010; 31: 85-91.
17. Mancia M, Grassi G. Hipotensi ortostatik dan risiko kardiovaskular: mendefinisikan
relevansi epidemiologis dan prognostik. Hati Eur J 2010; 31: 12-14.
18. Soliman EZ, Elsalam MA, Li Y. Hubungan antara detak jantung istirahat yang tinggi
dan aritmogenesis ventrikel pada pasien yang dirujuk ke rekaman elektrokardiografi
24 jam rawat jalan. Eropa 2010; 12: 261-265.
19. Ewing DJ, Clarke BF. Diagnosis dan penatalaksanaan neuropati otonom diabetik.
Br Med J (Clin Res Ed) 1982; 285:916-918.
20. Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ dkk. Neuropati Diabetik: pembaruan definisi, kriteria
diagnostik, estimasi keparahan, dan perawatan.
7
Peduli Diabetes 2010; 33: 2285-2293.
21. Ewing DJ, Martyn CN, Young RJ dkk. Nilai tes fungsi otonom kardiovaskular:
pengalaman 10 tahun dalam diabetes. Perawatan Diabetes 1985; 8:491-498.
22. Akademi Neurologi Amerika. Penilaian: laporan pengujian otonom klinis dari
Subkomite Penilaian Terapi dan Teknologi dari American Academy of Neurology.
Neurologi 1996; 46:873-880.
23. Spallone V, Morganti R, Fedele T et al. Penilaian kembali peran diagnostik hipotensi
ortostatik pada diabetes. Klinik Auton Res 2009; 19: 58-64.
24. Pafili K, Trypsianis G, Papzoglou D, Maltezos E, Papanas N. Diagnosis sederhana
neuropati otonom kardiovaskular pada diabetes tipe 2 menggunakan baterai
Ewing. Rev Diabetes Stud. 2015;12(1-2):213-219
25. Vinik AI, Maser RE, Ziegler D. Ketidakseimbangan otonom: nabi malapetaka atau
ruang lingkup harapan. Obat Diabetes 2011; 28: 643-651.
26. Jermendy G, Kempler P, Keresztes K et al. Gambaran klinis dan diagnosis neuropati
otonom. Dalam: Kempler P, Varkonyi T[Eds].
Neuropati: Panduan Klinis Global, Zafir Press, Budapest 2012: 69-130.
27. Dimitropoulos G, Tahrani AA, Stevens MJ. Neuropati otonom jantung pada pasien
dengan diabetes mellitus. Diabetes J Dunia 2014;5(1):17-39.
28. Penilaian sensitivitas La Rovere M, Maestri R, Pinna G. Baroreflex:
kemajuan dan strategi terbaru. Eur Cardiol 2011;7(2):89-92.
29. Kempler P, Varadi A, Szalay F et al. Neuropati otonom dan pemanjangan interval
QT terkoreksi. Ada hubungan. Perawatan Diabetes 1994; 17: 454-456.
30. Schneider CA, Baer FM, Erdmann E. QT-dispersi - analisis dan implikasi prognostik.
Dtsch Med Wochenschr 1999; 124:396-402.
31. Ziegler D, Weise F, Langen KJ dkk. Efek kontrol glikemik pada persarafan simpatis
miokard dinilai dengan 123 skintigrafi I-metaiodobenzylguanidine: studi prospektif
4 tahun pada pasien IDDM. Diabetologia 1998; 41: 443-451.
32. Kuehl M, Stevens MJ. Neuropati otonom kardiovaskular sebagai komplikasi diabetes
mellitus. Nat Rev Endocrinol 2012; 8(7):405- 416
33. Spallone V, Ziegler D, Freeman R dkk. Neuropati otonom kardiovaskular pada
diabetes: dampak klinis, penilaian, diagnosis, dan manajemen. Diabetes Metab
Res Rev 2011; 27: 639-653 34. Buse JB, Ginsberg HN, Bakris GL
dkk. Pencegahan primer penyakit kardiovaskular pada penderita diabetes mellitus:
pernyataan ilmiah dari American Heart Association dan American Diabetes
Association. Sirkulasi 2007; 115: 114-126.
35. Pop-Busui R, PA Rendah, Waberski BH dkk. Efek terapi insulin intensif sebelumnya
pada fungsi sistem saraf otonom jantung pada diabetes melitus tipe 1: Diabetes
Control and Complications Trial/ Epidemiology of Diabetes Interventions and
Complications study (DCCT/EDIC). Sirkulasi 2009; 119: 2886-2893.
36. Pop-Busui R. Neuropati otonom jantung pada diabetes: perspektif klinis. Peduli
Diabetes 2010; 2:434-441.
37. Nathan DM, Genuth S, Lachin J dkk. Pengaruh pengobatan intensif diabetes pada
perkembangan dan perkembangan komplikasi jangka panjang pada diabetes
mellitus yang bergantung pada insulin. N Engl J Med 1993; 329: 977-986.
38. Kelompok Riset Uji Coba Kontrol dan Komplikasi Diabetes. Pengaruh terapi diabetes
intensif terhadap perkembangan dan perkembangan neuropati. Ann Intern Med
1995; 122: 561-568.
39. Martin CL, Albers J, Herman WH et al. Neuropati di antara kelompok uji coba kontrol
dan komplikasi diabetes 8 tahun setelah uji coba selesai.
Peduli Diabetes 2006; 29: 340-344.
40. Pop-Busui R, Herman WH, Feldman EL dkk. Studi DDCT dan EDIC pada diabetes
tipe 1: pelajaran untuk neuropati diabetik mengenai memori metabolik dan sejarah
alam. Curr Diab Rep 2010; 10: 276-282.
41. Witte DR, Tesfaye S, Chaturvedi N dkk. Faktor risiko neuropati otonom jantung pada
diabetes melitus tipe 1. Diabetologi 2005; 48: 164-171.
42. Brownlee M. Komplikasi diabetes: patobiologi kerusakan hiperglikemik dan dampak
potensial pada pengobatan. Di dalam: Thornalley PJ, Kempler P [Eds]. Komplikasi
diabetes melitus: patofisiologi dan pilihan pengobatan berbasis patogenetik,
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart 2009: 1-8.
43. Hammes HP. Kerusakan saraf, pembuluh darah dan organ diabetes dari kunci
patogenetik untuk pendekatan terapi baru. Di dalam: Rett K [Ed]. Peluang yang
lebih baik untuk saraf dan pembuluh darah, Georg Thieme Verlag KG Stuttgart
2011: 9-19.
44. Pop Busui R. Apa yang kita ketahui dan apa yang tidak kita ketahui tentang
neuropati otonom kardiovaskular pada diabetes. J Kardiovaskular Trans Res
2012; 5: 463-478.
45. Stratton IM, Adler AI, Neil HA dkk. Asosiasi glikemia dengan
Machine Translated by Google
8 Acta Marisiensis - Seria Medica 2020;66(1)
komplikasi makrovaskular dan mikrovaskular diabetes tipe 2 (UKPDS 35):
studi observasi prospektif. BMJ 2000; 321: 405- 412.
46. Holman RR, Paul SK, Bethel MA dkk. Tindak lanjut 10 tahun dari kontrol
glukosa intensif pada diabetes tipe 2. N Engl J Med 2008; 359: 1577- 1589.
47. Jermendy G. Efek pengobatan yang terlambat untuk mengurangi risiko
kardiovaskular- hipotesis pada memori terapeutik kardiometabolik. Hipotesis
Medis 2009; 73: 73-79.
48. Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, Miyata T dkk. Terapi insulin intensif
mencegah perkembangan komplikasi mikrovaskular diabetes pada pasien
Jepang dengan diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin: studi
prospektif 6 tahun secara acak. Diabetes Res Clin Pract 1995; 28:103-117
49. Azad N, Emanuele NV, Abraira C dkk. Efek kontrol glikemik intensif pada
neuropati dalam Studi Kooperatif VA pada diabetes mellitus tipe II.
Komplikasi Diabetes J 1999; 13: 307-313.
50. Gaede P, Vedel P, Larsen GV dkk. Intervensi multifaktorial dan penyakit
kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med 2003;
348: 383-393.
51. Maser RE, Mitchell BD, Vinik AI dkk. Hubungan antara neuropati otonom
kardiovaskular dan kematian pada individu dengan diabetes: meta-analisis.
Perawatan Diabetes 2003; 26:1895-1901.
52. Ziegler D, Zentai CP, Perz S dkk. Prediksi kematian menggunakan ukuran
disfungsi otonom jantung pada populasi diabetes dan nondiabetes: Studi
Kohort MONICA/KORA Augsburg. Peduli Diabetes 2008; 31: 556-561 53.
Bolli GB, Fanelli
CG, Porcellati F dkk. Neuropati otonom diabetes.
Respon terhadap hipoglikemia. Di dalam: Gries FA, Cameron NE, Low PA,
Ziegler D [Eds]. Buku ajar neuropati diabetik, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart 2003:286-295.
54. Adler GK, Bonyhay I, Failing H et al. Hipoglikemia sebelumnya merusak
fungsi kardiovaskular otonom: implikasi untuk kontrol glikemik yang ketat.
Diabetes 2009; 58: 360-366.
55. Nordin C. Kasus hipoglikemia sebagai kejadian proaritmia: bukti dasar dan
klinis. Diabetologi 2010; 53: 1552-1561.
56. Stephenson JM, Kempler P, Perin PC dkk. Apakah neuropati otonom
merupakan faktor risiko hipoglikemia berat? Studi Komplikasi IDDM
EURODIAB. Diabetes 1996; 39: 1372-1376.
57. Meyer C, Grossman R, Mitrakou A dkk. Efek neuropati otonom pada
pengaturan balik dan kesadaran hipoglikemia pada pasien diabetes tipe 1.
Perawatan Diabetes 1998; 21:1960-1966.
58. Gerstein HC, Miller ME, Byintgton RP dkk. Efek glukosa intensif
menurunkan diabetes tipe 2. Inggris Baru J Med 2008; 358: 2545-2559.
59. Gerstein HC, Riddle MC, Kendall DM dkk. Strategi penanganan glikemia
dalam uji coba Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD).
Am J Cardiol 2007; 99: 34-43.
60. Calles-Escandon J, Lovato LC, Simons-Morton DG dkk. Efek intensif
dibandingkan dengan strategi pengobatan glikemia standar pada mortalitas
dengan karakteristik subkelompok awal: Percobaan Tindakan untuk
Mengontrol Risiko Kardiovaskular pada Diabetes (ACCORD). Peduli
Diabetes 2010; 33: 721-727.
61. Skyler JS, Bergenstal R, Bonow RO dkk. Kontrol glikemik intensif dan
pencegahan kejadian kardiovaskular: implikasi dari Uji Coba Diabetes
ACCORD, ADVANCE, dan VA: pernyataan posisi dari American Diabetes
Association dan pernyataan ilmiah dari American College of Cardiology
Foundation dan American Heart Association. Peduli Diabetes 2009;
32:187-192.
62. Vinik AI, Maser RE, Ziegler D. Neuropati: bola kristal untuk
penyakit kardiovaskular. Peduli Diabetes 2010; 33: 1688-1690.
63. Vinik AI. Konduktor orkestra otonom. Perbatasan di
Endokrinologi 2012; ID 103389.
64. Palatini P, Benetos A, Grassi G et al. Identifikasi dan pengelolaan pasien
hipertensi dengan peningkatan denyut jantung: pernyataan Pertemuan
Konsensus Perhimpunan Hipertensi Eropa. J Hipertens 2006; 24: 603-610.
65. Kadoi Y. Pertimbangan anestesi pada pasien diabetes. Bagian I: pertimbangan
pra operasi pasien dengan diabetes mellitus. J Anest 2010; 24: 739-747.
66. LH Muda, Wackers FJ, Chhyun DA dkk. Hasil jantung setelah skrining untuk
penyakit arteri koroner asimtomatik pada pasien dengan diabetes tipe 2:
studi DIAD: uji coba terkontrol secara acak. JAMA 2009; 301:1547-1555.
67. Maser RE, Mitchell BD, Vinik AI dkk. Hubungan antara neuropati otonom
kardiovaskular dan kematian pada individu dengan diabetes: meta-analisis.
Perawatan Diabetes 2003; 26:1895-1901.
68. Dinh W, Futh R, Lankisch M dkk. Neuropati otonom kardiovaskular
berkontribusi terhadap disfungsi diastolik ventrikel kiri pada subjek dengan
diabetes tipe 2 dan gangguan toleransi glukosa yang menjalani angiografi
koroner. Obat Diabetes 2011; 28: 311-318.
69. Brotman DJ, Bash LD, Qayyum R dkk. Variabilitas detak jantung memprediksi
rawat inap terkait ESRD dan CKD. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 1560-1570.
70. Valensi P, Cosson E. Ini belum saatnya menghentikan skrining pasien
diabetes untuk silent myocardial ischaemia. Diabetes Metab 2010; 36: 91-
96.