Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.
Visit www.DeepL.com/pro for more information.
DIEDIT OLEH
Leonardo Roever,
Universitas Federal Uberlandia, Brasil
DITINJAU OLEH
Luigi Francesco Saccaro,
Universitas Jenewa, Swiss Pao-
Huan Chen,
Universitas Kedokteran Taipei, Taiwan
*KORESPONDENSI
Min Wang
mwang@implad.ac.cn
Chengmin Yang
cmyang@implad.ac.cn
Guibo Sun
sunguibo@126.com
DITERIMA 08 Agustus 2023
DITERIMA 03 November 2023
DITERBITKAN 21 November 2023
KUTIPAN
Li X, Zhou J, Wang M, Yang C dan Sun G (2023)
Penyakit kardiovaskular dan depresi: tinjauan
naratif.
Depan. Cardiovasc. Med. 10: 1274595.
doi: 10.3389/fcvm.2023.1274595
HAK CIPTA
© 2023 Li, Zhou, Wang, Yang, dan Sun. Ini
adalah artikel akses terbuka yang
didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi
Atribusi Creative Commons (CC BY).
Penggunaan, distribusi, atau reproduksi di
forum lain diizinkan, asalkan penulis asli dan
pemilik hak cipta dikreditkan dan bahwa
publikasi asli dalam jurnal ini dikutip, sesuai
dengan praktik akademis yang diterima.
Penggunaan, distribusi, atau reproduksi yang
tidak sesuai dengan ketentuan ini tidak
diperbolehkan.
Batas-batas dalam Pengobatan
Kardiovaskular
|
Ulasan TIPE
DITERBITKAN 21 November 2023
DOI 10.3389/fcvm.2023.1274595
Penyakit kardiovaskular dan
depresi: tinjauan naratif
Xinzhong Li, Jiahui Zhou, Min Wang*, Chengmin Yang*
dan Guibo Sun*
Institut Pengembangan Tanaman Obat, Peking Union Medical College dan Akademi Ilmu Kedokteran
Tiongkok, Beijing, Tiongkok
Dalam praktik klinis, sering diamati bahwa gangguan jantung dan psikologis sering
terjadi bersamaan, yang mengarah pada munculnya bidang yang dikenal sebagai
penyakit kardiovaskular dengan depresi. Depresi, khususnya, memiliki risiko yang
luar biasa untuk evolusi penyakit kardiovaskular dan berkaitan erat dengan hasil
kardiovaskular yang merugikan dan kematian. Selain itu, individu yang mengalami
depresi menunjukkan kerentanan yang lebih tinggi terhadap penyakit
kardiovaskular dibandingkan dengan mereka yang sehat. Pasien yang didiagnosis
menderita penyakit kardiovaskular dengan penyakit depresi menghadapi risiko
kematian yang lebih tinggi dalam jangka waktu 5 tahun, dan prognosis mereka
tetap tidak memuaskan bahkan setelah menerima pengobatan yang menargetkan
satu gangguan, dengan tingkat kekambuhan yang tinggi. Intervensi psikologis
dalam hubungannya dengan obat-obatan umumnya digunakan dalam pengaturan
klinis untuk mengobati pasien dengan penyakit kardiovaskular dan penyakit
depresi, meskipun dengan efektivitas yang terbatas dan prognosis yang kurang
baik. Pengobatan Tradisional Cina (TCM), seperti Shuangxinfang,
Chaihujialonggumuli, dan Yixin Ningshen Tablet, dll., telah dilaporkan dan memiliki
efek terapeutik pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang dikombinasikan
dengan depresi. Meskipun banyak artikel yang mendokumentasikan hubungan
penting antara penyakit jantung dan depresi, masih sedikit penelitian yang
menjelaskan patogenesis yang tepat dan target tindakan untuk penyakit
kardiovaskular dengan penyakit depresi. Artikel ini berusaha untuk
mengkonsolidasikan data epidemiologi, mekanisme patogenik potensial, dan
modalitas pengobatan yang tersedia untuk penyakit kardiovaskular dengan
penyakit depresi. Tujuan utamanya adalah untuk mengungkap mekanisme
komorbiditas yang masuk akal dan pendekatan pengobatan yang sesuai, sehingga
menawarkan wawasan baru untuk pencegahan, diagnosis, dan manajemen
penyakit kardiovaskular dengan penyakit depresi.
KATA KUNCI
depresi, penyakit kardiovaskular, patogenesis, epidemiologi, pengobatan
1. Pendahuluan
Penelitian telah menunjukkan bahwa individu yang didiagnosis dengan depresi
menunjukkan peningkatan kerentanan terhadap penyakit kardiovaskular. Sebaliknya,
pasien dengan penyakit kardiovaskular cenderung mengalami depresi komorbid. Kedua
kondisi ini saling menyebabkan dan memberikan efek timbal balik satu sama lain, sehingga
merupakan masalah kesehatan yang signifikan.
Singkatan
01 frontiersin.org
 CVD, penyakit kardiovaskular; MI, infark miokard; TCM, pengobatan tradisional Tiongkok; AMI, infark
miokard akut; SSRI, inhibitor reuptake serotonin selektif; Sumbu HPA, sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal;
MR, reseptor mineralokortikoid; GR, reseptor glukokortikoid; PMD, depresi berat psikotik; NPMD, depresi
berat non psikotik; HC, kontrol sehat; CRP c-reactive protein; MPO, myeloperoxidase; IL-6, interleukin 6;
sIL-2R, reseptor interleukin-2 yang dapat larut; TNF-α, faktor nekrosis tumor-α; ANS, sistem saraf otonom; 5-
HT, 5-hidroksitriptamin; PAG, fenilasetilglutamin; TMAO, trimetilamina N-oksida; HRV, variabilitas denyut
jantung; MDD, gangguan depresi berat.

Batas-batas dalam Pengobatan 01 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595

keprihatinan. Fenomena ini secara klinis disebut sebagai penyakit (13).

Kesimpulannya, kejadian penyakit kardiovaskular
kardiovaskular dengan penyakit depresi (1). Untuk waktu yang
dikombinasikan dengan depresi tinggi, tingkat diagnosis rendah,
sangat lama, telah diketahui bahwa penyakit mental dan penyakit
tingkat
kardiovaskular saling berkaitan. Namun, baru-baru ini diketahui
bahwa depresi merupakan faktor risiko penyakit jantung koroner
dan penyakit jantung koroner meningkatkan prevalensi depresi
(2). Khususnya, kecemasan dan depresi merupakan faktor risiko
untuk pengembangan penyakit jantung koroner, dengan tingkat
prevalensi masing-masing sebesar 21% dan 13% untuk kejadian
yang terjadi bersamaan (3). Penumpukan aterosklerosis secara
bertahap dalam jangka waktu yang lama akan berujung pada
penyakit arteri koroner (CAD), yang secara klinis muncul sebagai
sindrom koroner akut atau angina stabil. Penyakit arteri koroner
stabil mencakup beragam patofisiologi koroner, yang meliputi
penyakit arteri koroner obstruktif dan nonobstruktif, yang
mengakibatkan angina dan iskemia yang diinduksi (4). Depresi
adalah penyakit mental yang ditandai dengan suasana hati yang
rendah dan kurangnya kesenangan, sehingga menurunkan
kualitas hidup banyak orang. Seperti yang dinyatakan oleh
Organisasi Kesehatan Dunia, sekitar 5% orang di seluruh dunia
mengalami depresi. Menurut beberapa proyeksi yang suram,
depresi akan menjadi penyumbang utama beban penyakit yang
berat pada tahun 2030 (5). Sejumlah uji klinis populer dan studi
epidemiologi telah menemukan korelasi yang pasti antara penyakit
jantung koroner dan depresi. Selain itu, analisis sekunder dari uji
klinis telah menunjukkan bahwa ketika depresi membaik,
prognosis penyakit jantung koroner juga membaik (2).
Depresi berkorelasi dengan morbiditas penyakit kardiovaskular
dan kematian (6). Prevalensi pasien depresi dengan penyakit arteri
koroner adalah 20%-40%, jauh lebih tinggi daripada rata-rata
orang sehat (7). Sebuah analisis menilai morbiditas dan persistensi
melankolia pada pasien yang menderita infark miokard akut
(AMI) dan menunjukkan bahwa gangguan mental umum terjadi
dan berkelanjutan pada pasien yang selamat dari AMI (8). Untuk
pasien penyakit arteri koroner yang menderita kecemasan atau
depresi, pengobatan klinis didasarkan pada pengobatan
konvensional seperti trombolisis/intervensi dan pencegahan
sekunder penyakit arteri koroner, dengan tambahan psikoterapi
(9). Escitalopram juga telah dilaporkan untuk pengobatan pasien
dengan penyakit arteri koroner yang dikombinasikan dengan
depresi (10). Sebuah uji coba terkontrol secara acak yang relevan,
yang mencakup 42 uji coba pada pengobatan depresi pada pasien
dengan gabungan penyakit jantung, melaporkan bahwa selective
serotonin reuptake inhibitor (SSRI) tampaknya aman pada pasien
dengan penyakit kardiovaskular dan menguntungkan bagi pasien
dengan penyakit kardiovaskular dengan penyakit depresi.
Psikoterapi terbukti bermanfaat untuk depresi pada penyakit arteri
koroner dan gagal jantung, meskipun ada sedikit bukti dampak
terapeutik pada kondisi ini (11). Formononetin mungkin
merupakan pengobatan yang menjanjikan karena menargetkan
GSK-3 untuk mengontrol polarisasi makrofag/mikroglia, yang
meningkatkan fungsi jantung dan mengurangi perilaku depresi
pada tikus setelah depresi infark miokard (12). Sebuah studi baru-
baru ini menunjukkan bahwa Sestrin2 mengurangi peradangan
dan kematian zat besi melalui aktivasi AMPK yang dimediasi oleh
LKB1 pada tikus infark miokard yang dikombinasikan dengan
depresi, yang berpotensi menjadi target terapeutik yang potensial

Batas-batas dalam Pengobatan 02 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595
dari 11.651 pasien depresi memiliki penyakit kardiovaskular, dan
prognosisnya buruk, target terapi masih belum jelas, dan
patogenesis yang luar biasa belum sepenuhnya dijelaskan. Artikel hasilnya
ini mengulas epidemiologi dan mekanisme komorbiditas
potensial penyakit jantung koroner dan depresi. Kemudian,
menantikan arah masa depan pengembangan penelitian tentang
patogenesis dan pengobatan penyakit kardiovaskular dengan
penyakit depresi, serta memberikan pendapat baru untuk
pencegahan, diagnosis, dan pengobatan penyakit kardiovaskular
dengan penyakit depresi.

2. Metode
PubMed digunakan untuk mendapatkan publikasi, dan
strategi pengambilannya adalah [TS = ("penyakit kardiovaskular"
DAN depresi)], [TS
TS = ("penyakit kardiovaskular" AND "depresi" AND "Aksis
HPA")], [TS = ("penyakit kardiovaskular" AND "depresi" AND
"Peradangan")], [TS = ("penyakit kardiovaskular" AND "depresi"
AND "Disfungsi otonom")], [TS = ("penyakit kardiovaskular"
AND "depresi" AND "5-HT")], [TS = ("penyakit kardiovaskular"
AND "depresi" AND "asam lemak tak jenuh ganda ω-3")], [TS =
("penyakit kardiovaskular" AND "depresi" AND "Flora usus")],
[TS = ("penyakit kardiovaskular" AND "depresi" AND "Gen")],
[TS = ("penyakit kardiovaskular" AND "depresi" AND
"MicroRNA")] AND [bahasa = (Bahasa Inggris)] AND [ jenis
artikel = (artikel AND ulasan)] AND [Periode = 2003 hingga
Desember 2023)].

3. Epidemiologi
Pada tahun 1930-an, dua penelitian longitudinal tentang
depresi menemukan bahwa pasien depresi memiliki tingkat
kematian yang lebih tinggi akibat penyakit kardiovaskular, tetapi
hubungan ini tidak dihargai sampai tahun 1980-an ketika minat
terhadap peran depresi pada penyakit kardiovaskular meningkat.
Sejak saat itu, penelitian tentang penyakit kardiovaskular dengan
penyakit depresi telah dilakukan di seluruh dunia dan juga telah
mengkonfirmasi hubungan antara keduanya (2). Di antara orang
dewasa Cina, depresi dikaitkan dengan peningkatan kematian
semua penyebab dan kematian kardiovaskular, terutama pada
pria (14). Individu dengan penyakit jantung iskemik sering
merasakan depresi, dan dibandingkan dengan populasi umum,
individu-individu ini lebih mungkin mengembangkan
aterosklerosis dan mengalami kejadian kardiovaskular yang
serius. Jalur patofisiologi dasar kedua penyakit ini sangat erat
kaitannya (15). Hingga 30% pasien gagal jantung menderita
depresi, yang dikaitkan dengan risiko gagal jantung, terutama
pada kelompok berisiko tinggi, dan sangat terkait dengan kualitas
hidup dan hasil klinis yang lebih buruk.
(16). Selain itu, kematian akibat penyakit mental meningkat 3 kali
lipat
telah dilaporkan pada pasien setelah infark miokard (17). Pasien
dengan penyakit kardiovaskular memiliki peningkatan risiko
kecemasan sebesar 26% (18). Selain itu, gangguan mental
menyebabkan kematian yang lebih tinggi untuk semua penyebab
dan kematian jantung (19). Dalam sebuah penelitian kohort
retrospektif di Hong Kong, paparan jangka panjang terhadap
depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit
kardiovaskular secara signifikan. Seribu tiga ratus enam (11,2%)
Batas-batas dalam Pengobatan 02 frontiersin.org
Kardiovaskular
Li et al.
menunjukkan bahwa individu dengan depresi yang berlangsung
selama 2-5 tahun dan ≥6 tahun memiliki risiko penyakit
kardiovaskular yang meningkat secara dramatis dibandingkan
dengan mereka yang mengalami depresi dalam waktu 1 tahun
(20). Antidepresan belum ditemukan dapat meningkatkan hasil
kardiovaskular dalam penelitian terkontrol secara acak pada orang
dewasa dengan depresi dan penyakit kardiovaskular. Namun
demikian, terlepas dari strategi yang digunakan, penurunan gejala
depresi dapat menyebabkan penurunan kejadian kardiovaskular di
kemudian hari (21). Sebuah studi acak Mendel menunjukkan
bahwa kerentanan genetik terhadap depresi mungkin memiliki
efek kausal positif terhadap penyakit kardiovaskular/infark
miokard (CAD/MI) dan bahwa merokok dan kadar lipid dapat
memediasi jalur penyebabnya (22).
Studi klinis telah menunjukkan bahwa prevalensi pasien CVD
dengan depresi tinggi, berkisar antara 17% hingga 27% (23),
tingkat pengobatannya rendah, d e n g a n kurang dari 20%
pasien CVD yang diobati secara memadai untuk gejala depresi
(24). Faktor risiko termasuk usia, jenis kelamin, stres sosial, obat-
obatan, gaya hidup yang tidak sehat, dan penyakit yang mendasari
(25). Infark miokard yang dikombinasikan dengan depresi secara
independen dikaitkan dengan sekitar 2-4 kali peningkatan risiko
kejadian kardiovaskular berikutnya (26). Sebuah meta-analisis
menunjukkan bahwa olahraga yang tepat tidak hanya mengurangi
angka kematian pada pasien dengan penyakit kardiovaskular
dengan penyakit depresi, tetapi juga meningkatkan efek terapeutik
obat (27). Dalam hal prognosis, pasien CVD dengan komorbiditas
depresi memiliki kinerja prognosis yang lebih buruk (28), tetapi
sebuah penelitian melaporkan bahwa selective serotonin reuptake
inhibitor (SSRI) memiliki dampak yang baik pada prognosis
penyakit kardiovaskular dengan penyakit depresi (29).
Kesimpulannya, pasien dengan penyakit kardiovaskular dengan
penyakit depresi, dengan angka kematian yang tinggi, kualitas
hidup yang buruk, dan
Batas-batas dalam Pengobatan
Kardiovaskular
10.3389/fcvm.2023.1274595
prognosis yang buruk, sangat membutuhkan pilihan pengobatan
yang efektif dan stabil.
4. Mekanisme potensial
Ada banyak mekanisme patogenik yang mungkin terjadi untuk
depresi pada penyakit arteri koroner, termasuk aksis hipotalamus-
hipofisis-adrenal, faktor genetik, disfungsi otonom, 5-HT,
mikroRNA, asam lemak tak jenuh ganda Omega-3, dan flora usus.
4.1. Sumbu HPA
Aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (aksis HPA) adalah
serangkaian interaksi yang rumit antara tindakan langsung dan
umpan balik, dan aksis HPA adalah bagian penting dari sistem
neuroendokrin. Pemeliharaan peristiwa fisiologis normal,
termasuk respons stres terhadap rangsangan internal dan
eksternal, bergantung pada fungsi aksis HPA yang tepat (30).
Anda dapat merujuk ke Gambar 1 di bawah ini.
Glukokortikoid memainkan peran kunci dalam perkembangan
penyakit arteri koroner. Efek lokal pada dinding pembuluh darah
dan miokardium dimediasi oleh reseptor glukokortikoid (MR dan
GR) dan dimodifikasi dalam pola spesifik sel oleh 11β-
hidroksisteroid dehidrogenase 1 (11b-HSD1) dan 11β-
hidroksisteroid dehidrogenase 2 (11b-HSD2). Beberapa bukti
menunjukkan bahwa efek lokal ini tidak hanya menginduksi
faktor risiko kardiovaskular selama overdosis glukokortikoid
tetapi juga mempercepat timbulnya dan perkembangan penyakit
pembuluh darah aterosklerosis (31). Dalam beberapa studi kohort
berbasis populasi, aktivasi aksis HPA, disertai dengan peningkatan
kadar kortisol
03 frontiersin.org
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595

GAMBAR 1
Aksis HPA dan penyakit psiko-kardiologi.

Batas-batas dalam Pengobatan 03 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595

sekresi dan peningkatan kadar kortisol plasma pagi hari, tidak memainkan peran penting dalam etiologi penyakit arteri koroner,
hanya merupakan predisposisi faktor risiko penyakit jantung tingkat biomarker inflamasi, seperti IL-6, CD40, c-reactive protein
koroner (misalnya, hipertensi, hiperglikemia, peningkatan (CRP), komplemen, dan mieloperoksidase (MPO), dapat
trigliserida) tetapi juga memperburuk perkembangan digunakan untuk mengukur tingkat keparahan dan prognosis
aterosklerosis (32). Kortisol yang berlebihan dapat memiliki penyakit arteri koroner (40). Bukti menunjukkan bahwa TRAF6,
berbagai efek negatif pada jantung, seperti tekanan darah tinggi, sebuah
obesitas, hiperinsulinemia, hiperglikemia, resistensi insulin, dan
dislipidemia. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa tidak
hanya kortisol yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular
pada sindrom Cushing, tetapi juga pada kondisi yang lebih luas
(33). Juga telah ditunjukkan bahwa aktivitas aksis HPA harian
yang lebih rendah tampaknya memiliki prognosis yang lebih
rendah untuk kesehatan kardiovaskular pada populasi yang sehat
dan pasien kardiovaskular dengan mempromosikan kondisi
hiperkoagulasi. Dengan demikian, perkembangan aterosklerosis
dan patofisiologinya dapat dipengaruhi oleh penurunan regulasi
aktivitas aksis HPA basal (34).
Selain itu, aksis HPA juga memainkan peran penting dalam
proses patofisiologis seperti kecemasan, depresi, dan disfungsi
kognitif. Sebagai contoh, reseptor glukokortikoid (GR) adalah
salah satu reseptor otak yang paling penting yang terlibat dalam
patogenesis depresi dan mekanisme kerja obat antipsikotik, dan
kurangnya "fasilitasi" kortisol di otak karena resistensi
glukokortikoid mungkin terkait dengan patogenesis depresi (35).
Sebuah penelitian yang membandingkan kinerja aksis
hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) pada orang yang mengalami
depresi dan yang tidak mengalami depresi, perbedaan kortisol di
antara kedua kelompok tersebut terbukti jauh lebih besar. Selain
itu, variasi kortisol yang signifikan terlihat pada depresi atipikal,
endogen, depresi, dan psikotik (36). Dalam sebuah penelitian
dengan gangguan depresi mayor dengan depresi mayor psikotik
(PMD), depresi mayor non psikotik (NPMD), dan kontrol sehat
(HC), hasilnya menunjukkan bahwa kinerja kognitif berhubungan
negatif dengan kortisol yang tinggi pada semua subjek, dengan
pasien PMD memiliki kortisol yang lebih tinggi dibandingkan
pasien NPMD dan pasien HC (36, 37).
Aksis HPA juga secara signifikan berubah pada pasien dengan
penyakit arteri koroner yang dikombinasikan dengan depresi. Dari
sebuah studi percontohan multisenter terkontrol acak yang besar,
ditunjukkan bahwa pada pasien kardiovaskular yang mengalami
depresi sedang, subjek yang cemas menunjukkan kadar kortisol
saat bangun tidur dan larut malam yang lebih rendah, dengan
peningkatan yang lebih besar selama 30 menit dibandingkan
dengan subjek yang tidak cemas (38). Dalam penelitian yang
melibatkan 83 partisipan, pasien dengan penyakit arteri koroner
dengan depresi memiliki kadar kortisol plasma dan saliva yang
lebih rendah dibandingkan dengan pasien tanpa penyakit arteri
koroner, sedangkan kelompok depresi penyakit arteri koroner juga
menunjukkan penurunan ekspresi dan sensitivitas reseptor
glukokortikoid (39).

4.2. Peradangan

Telah diketahui bahwa penyakit arteri koroner ditandai

dengan pembentukan plak arteri, yang sebagian besar terdiri dari
kalsium, lipid, dan sel-sel inflamasi. Karena inflamasi dianggap

Batas-batas dalam Pengobatan 04 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595
Target hilir CD40, sangat penting dalam perkembangan
aterogenesis, perkembangan neointima, dan aterosklerosis ketika
CD40 pada makrofag diaktifkan (41). Tidak hanya pada penyakit
kardiovaskular tetapi juga pada depresi, terdapat perubahan pada
faktor inflamasi, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2 di
bawah ini.
Sebuah meta-analisis mencatat bahwa kadar sIL-2R, TNF-α, dan
IL-6 serum secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan
depresi berat dibandingkan dengan kontrol yang sehat (42).
Terdapat bukti bahwa produk sampingan jalur triptofan-
kynurenine, termasuk 3-hidroksi-kynurenin dan asam
kuinolinat, sangat penting dalam perubahan neurodegeneratif
dari depresi berat yang terus-menerus (43). IL-6 dapat
meningkatkan aktivitas indoleamine-2,3-dioksigenase (IDO), yang
mengarah ke aktivasi jalur kynurenine, yang memicu produksi
agonis neurotoksik n-metil-d-aspartat glutamat agonis asam
kuinolinat dan 3-hidroksi-kinurenin, yang menyebabkan
degenerasi saraf dan depresi berat (44).
Sebuah studi terhadap 367.703 subjek paruh baya yang tidak
memiliki hubungan keluarga dengan keturunan Eropa dari UK
Biobank menunjukkan bahwa komorbiditas depresi dan penyakit
jantung koroner terutama disebabkan oleh faktor lingkungan
yang umum. IL-6, CRP, dan trigliserida (TG) mungkin secara
kausal terkait dengan depresi dan oleh karena itu dapat menjadi
target pengobatan dan pencegahan penyakit mental (45). Telah
disarankan bahwa inflammasome NLRP3 dapat diaktifkan oleh
stres psikologis, yang melepaskan IL-1, yang mungkin terlibat
dalam patofisiologi gangguan sistemik termasuk diabetes dan
penyakit kardiovaskular (46). Dalam sebuah studi cross-sectional
pada pasien depresi di daratan Cina, pasien dengan depresi berat
menunjukkan peradangan ringan, peningkatan jumlah trombosit
dan monosit, peningkatan rasio trombosit / limfosit dan monosit
/ limfosit, dan peningkatan indeks inflamasi imun sistemik. Selain
itu, jumlah monosit adalah satu-satunya faktor yang secara
signifikan terkait dengan risiko penyakit jantung koroner pada
pasien dengan depresi berat (47).

4.3. Disfungsi otonom

Pada kondisi suasana hati yang berubah, perubahan otonom

biasanya terlihat, dan tampaknya merupakan mekanisme
fisiologis utama yang menghubungkan depresi dengan beberapa
disfungsi fisik. Berkurang

GAMBAR 2
Faktor inflamasi pada penyakit kardiovaskular dengan penyakit depresi
CRP, protein c-reaktif; MPO, mieloperoksidase; IL-6, interleukin 6; sIL-
2R, reseptor interleukin-2 yang dapat larut; TNF-α, faktor nekrosis tumor-
α.
Batas-batas dalam Pengobatan 04 frontiersin.org
Kardiovaskular
Li et al.
(HRV) merupakan hasil dari perubahan fungsi sistem saraf
otonom yang mendorong penarikan vagal. Stres sosial pada hewan
pengerat memicu perilaku seperti depresi dan perubahan
kardiovaskular yang konsisten dengan dorongan simpatis yang
berlebihan, serta dibuktikan dengan berkurangnya HRV dan
peningkatan rasio frekuensi rendah/frekuensi tinggi (LF/HF) (48).
Para peneliti pasien depresi dengan penyakit arteri koroner telah
menemukan bukti disfungsi sistem saraf otonom (ANS), seperti
detak jantung yang cepat dan variabilitas detak jantung yang
rendah. Detak jantung yang berlebihan menunjukkan stresor
tubuh, variabilitas repolarisasi ventrikel yang tinggi, dan
kerentanan reseptor tekanan rendah (49). Dibandingkan dengan
pasien jantung yang tidak mengalami depresi, hubungan antara
indeks inflamasi dan fungsi otonom lebih besar pada kelompok
yang mengalami depresi (50). Selain itu, penurunan HRV dan
sensitivitas refleks stres merupakan faktor risiko independen
untuk penyakit kardiovaskular. Selain itu, HRV dan sensitivitas
refleks stres juga menurun pada pasien depresi (51). Penelitian ini
mencatat hubungan linier antara tingkat keparahan depresi dan
indeks HRV, dengan insiden aritmia yang secara signifikan lebih
tinggi daripada kontrol, terutama aritmia supraventrikular. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa depresi berhubungan dengan
disfungsi sistem saraf otonom jantung dan keparahan depresi
berhubungan dengan keparahan disfungsi ini. Pasien yang
mengalami depresi tampaknya rentan terhadap penyakit atrium
dan/atau ventrikel yang timbul lebih awal (52). Model ANOVA
efek acak menunjukkan hubungan yang bergantung pada jenis
kelamin antara gangguan depresi mayor dan disfungsi otonom
jantung, yang memberikan penjelasan yang mendasari perbedaan
jenis kelamin antara gejala depresi dan kejadian penyakit
kardiovaskular (53).
4.4. 5-HT
Depresi sering kali disebabkan oleh stres, dan sistem sirkadian
memiliki hubungan yang kuat dengan sistem neurotransmitter
yang peka terhadap stres, termasuk sistem 5-hydroxytryptamine
(5-HT). Beberapa ilmuwan memperoleh badan sel saraf 5-HT dan
dendrit untuk pertama kalinya pada tahun 1967 dan menemukan
adanya mekanisme pengambilan kembali 5-HT di akson dan
ujung saraf (54), antidepresan sekarang memiliki potensi untuk
bekerja dengan menghalangi mekanisme ini. Amina biogenik
yang disebut serotonin 5-hydroxytryptamine (5-HT) memiliki
peran dalam patofisiologi depresi dan penyakit kardiovaskular
sebagai neurotransmitter dan hormon perifer (55). Telah
diusulkan bahwa sistem 5-HT terganggu oleh stres, yang
mengganggu ritme sirkadian dan membuat orang lebih rentan
terhadap depresi (56).
Batas-batas dalam Pengobatan
Kardiovaskular
10.3389/fcvm.2023.1274595
Gangguan depresi mayor (MDD) telah dikaitkan dengan
patofisiologi melalui sistem 5-hydroxytryptamine. Selain itu, telah
dibuktikan bahwa setiap strategi antidepresan meningkatkan
penularan 5-HT dalam otak hewan percobaan
(57). Reseptor 5-HT1A, yang terletak di duri perinuklear dan
dendritik neuron yang mengandung 5-HT, adalah reseptor
otomatis dan dapat membatasi respons neuron 5-HTergik
terhadap eksitasi aferen. Sebuah studi tahun 2010 menunjukkan
bahwa setelah pemberian pengobatan inhibitor reuptake 5-HT
selektif kronis (SSRI), penurunan regulasi progresif atau
desensitisasi fungsional reseptor otomatis 5-HT1A di dendrit
tengah jahitan setelah pengobatan dengan SSRI melemahkan efek
penghambatannya pada neuron 5-HTergik (58). Stroke adalah
penyakit serius di seluruh dunia. Meskipun trombolisis dan
trombektomi memiliki efek terapeutik yang positif, pemulihan
fungsi neurologis setelah penyelamatan adalah masalah yang
mengkhawatirkan. Depresi pasca stroke (PSD) adalah salah satu
masalah kejiwaan yang paling umum di antara para penderita
stroke. Dalam sebuah penelitian prospektif terhadap sampel darah
dan urin dari 28 pasien (24 serangan iskemik transien dan 4 stroke
iskemik hiperakut) dan 29 kontrol, kadar 5-HT dan kadar reseptor
5-HT2 lebih tinggi daripada kelompok kontrol. Hal ini
menunjukkan bahwa 5-HT tidak hanya berpengaruh pada
gangguan kejiwaan tetapi juga pada penyakit pembuluh darah
(59). Menurut sebuah penelitian, kejadian klinis depresi pada
pasien setelah stroke berkisar antara 2% hingga 55% (60).
Meskipun banyak penelitian klinis dan eksperimental, mekanisme
patofisiologis PSD masih jauh dari jelas. Namun, transporter 5-HT
dan reseptornya memainkan peran penting di dalamnya (61). SSRI
antidepresan juga digunakan secara klinis sebagai salah satu obat
untuk mengobati PSD (62). Untuk beberapa informasi, Anda
dapat merujuk ke Gambar 3 di bawah ini.
Di dalam hati manusia, isoform reseptor 5-HT4 memediasi
proses
efek kontraktil, kronotropik, dan proarrhythmic dari ekspresi
reseptor 5-HT4, 5- HT dapat diubah pada penyakit kardiovaskular
(63). Pengobatan kombinasi dengan inhibitor sintesis 5-HT dan
antagonis 5-HT2AR juga secara sinergis menghambat
pembentukan plak aterosklerotik dan infiltrasi makrofag pada
tikus ApoE- / -.
(64). Mirip dengan steatosis hepatik, patogenesis aterosklerosis
lipid dihubungkan dengan aktivasi 5-HT2AR intraseluler, sintesis
5-HT, dan degradasi 5-HT (64). Dalam model kelinci, sarpogrelate
antagonis memblokir reseptor 5-HT2A dan mungkin memiliki
efek antiproliferatif pada sel otot polos dan makrofag dengan
meningkatkan sintesis oksida nitrat endotel (eNOS), sehingga
menunda perkembangan aterosklerosis (65). Selain itu,
antidepresan penghambat reuptake serotonin selektif (SSRI)
mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular, yang
mungkin terkait dengan kelainan serotonin dan trombosit pada
orang yang mengalami depresi.
05 frontiersin.org
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595

GAMBAR 3
5-HT dan penyakit psiko-kardiologi.

Batas-batas dalam Pengobatan 05 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al.
pasien yang menerima pengobatan yang efektif dengan SSRI (66).
Interaksi reseptor-reseptor metabotropik penghambatan 5-
HT1AR, 5-HT2AR kompleks kemoreseptor penghambat reseptor-
reseptor dapat memainkan peran penting dalam pengaturan
suasana hati, yang melibatkan pengurangan pensinyalan 5-HT1AR
pasca-konjugatif di otak depan selama aktivasi 5-HT2AR
prolamin, dan gangguan interaksi metabotropik yang terintegrasi
antara reseptor di kompleks heteroreseptor 5-HT1A yang sangat
rentan dapat menyebabkan depresi berat, dan penumpulan
patologis 5-HT2AR dan, khususnya, protomer OXTR di kompleks
heteroreseptor 5-HT2CR dapat berkontribusi pada munculnya
penyakit kejiwaan seperti depresi yang melibatkan gangguan
perilaku sosial (67). Sebuah penelitian yang melibatkan 300 pasien
dengan CAD (145 dengan sindrom koroner akut dan 155 dengan
penyakit arteri koroner stabil) mencatat insiden yang lebih tinggi
secara signifikan dari kejadian jantung yang merugikan mayor dan
minor pada pasien kardiovaskular yang mengalami depresi.
Kepadatan reseptor serotonin lebih tinggi pada pasien dengan
MDD dan lebih tinggi pada pasien dengan penyakit
kardiovaskular yang tertekan, dan penelitian di masa depan akan
membutuhkan ukuran sampel yang lebih besar (68). Alel S di
daerah polimorfik gen transporter 5-hidroksitriptamin (SERT)
telah terbukti mengurangi transkripsi gen, sehingga mengurangi
pengambilan kembali 5-hidroksitriptamin, dan beberapa
penelitian telah melaporkan bahwa alel S di daerah polimorfik gen
transporter 5-hidroksitriptamin terkait dengan risiko lebih tinggi
dari kejadian jantung berulang pada pasien AMI, yang setidaknya
sebagian dimediasi oleh gejala depresi pada pasien AMI (69).
4.5. MikroRNA
RNA kecil yang tidak dikodekan yang dikenal sebagai
microRNA (miRNA) berfungsi sebagai pengatur ekspresi gen
pasca-transkripsi. MicroRNA dianggap sebagai pengontrol
penting dari berbagai proses fisiologis dan patologis yang terkait
dengan penyakit kardiovaskular. MiRNA yang bersirkulasi telah
dinilai sebagai biomarker prognostik baru yang potensial untuk
penyakit arteri koroner, sindrom koroner akut, dan infark
miokard akut (70). Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
miRNA dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak
(BDNF) mungkin terlibat dalam proses depresi yang
dikombinasikan dengan hipertensi esensial (71). MiR-499 dan
miR-133a mungkin merupakan biomarker infark miokard akut
(AMI),
TABEL 1 MikroRNA dan penyakit kardiovaskular dengan penyakit depresi.
Jenis Efek pada kardiovaskular
miR-1-3p Dinyatakan lebih tinggi pada pasien dengan hipertensi yang
dikombinasikan dengan
depresi
miR-133a Pengatur utama hipertrofi jantung
miR-499 Tingkat ekspresi kardiomiosit diabetes menurun
miR-665 Knockdown miR-665 dapat mencegah akumulasi ROS dan
apoptosis yang disebabkan oleh cedera iskemia/reperfusi pada
kardiomiosit
miR-1202 - Diatur di korteks prefrontal pada individu yang mengalami depresi
has-miR-107 - Pengurangan has-miR-107 dapat meningkatkan risiko defisit kognitif
Batas-batas dalam Pengobatan
Kardiovaskular
10.3389/fcvm.2023.1274595
menurut meta-analisis dari 19 studi yang meneliti spesifisitas dan
sensitivitas miR-1, miR-133a, miR-208b, dan miR-
499 di AMI (72). Pada tikus iskemia / reperfusi (I / R), MiR-665
meningkat. Sementara miR-665 knockdown memiliki efek
sebaliknya, miR-665 ekspresi berlebih secara dramatis mengurangi
konsentrasi LDH, CK-MB, TNF-, IL-6, dan ROS dan memicu
apoptosis. Dengan memicu pensinyalan Pak1 / Akt pada infark
miokard (MI), miR-665 knockdown mengurangi penumpukan
ROS dan apoptosis yang disebabkan oleh kerusakan iskemia /
reperfusi pada kardiomiosit (73). MiR-1202 secara konsisten
mengalami disregulasi pada jaringan otak postmortem dan darah
pasien dengan depresi berat. Korelasi antara validitas prediktif
miR-1202 pada respons terhadap pengobatan antidepresan pada
pasien depresi dan variasi perifer serta perubahan fungsionalnya
menunjukkan bahwa miR-1202 terlibat dalam proses
patofisiologis yang terkait dengan depresi (74). Sebuah temuan
menunjukkan bahwa analisis miRNA mengidentifikasi hsa-miR-
107 sebagai hubungan biologis yang mendasari antara APOEϵ4,
gejala depresi, dan gangguan kognitif (75). Baik sistem neurologis
dan kardiovaskular dipengaruhi oleh miR-132. Stres mengurangi
tingkat BDNF. Kadar BDNF yang rendah menurunkan aktivasi
protein pengikat elemen efektor AMP siklik (CREB), yang mengarah
ke regulasi miR-132, yang memengaruhi neuroplastisitas dan
menyebabkan depresi. Selain meningkatkan kadar glukokortikoid,
stres juga menghambat miR-132 melalui peningkatan kadar
glukokortikoid. Melalui sistem saraf otonom dan aksis HPA, miR-
132 mungkin berdampak pada fungsi kardiovaskular (76). MiR-21
adalah mikroRNA yang terkait dengan kanker, perkembangan, dan
penyakit kardiovaskular. Dalam penelitian ini, individu manusia
dengan depresi dan alkoholisme memiliki tingkat miR-21 yang
jauh lebih rendah dalam materi putih yang dekat dengan korteks
orbitofrontal daripada kontrol non-psikotik. Pengurangan miR-21
dikaitkan dengan beberapa mRNA untuk protein mielin, faktor
pengatur STAT3, dan faktor transkripsi terkait oligodendrosit.
Korelasi menunjukkan bahwa miR-21 terlibat dalam perubahan
materi putih pada depresi dan alkoholisme (77). Hasil dari sebuah
penelitian di Departemen Kardiologi di Rumah Sakit Rakyat
Pertama di Jining, Cina, di mana sampel darah tepi dikumpulkan
dari 865 pasien CAD, menunjukkan bahwa pasien kardiovaskular
yang membawa alel miR-146a rs2910164 C mengalami penurunan
risiko depresi, sebuah hubungan yang dapat dikaitkan dengan
kemampuannya untuk mengganggu ekspresi miR-146a, sehingga
meningkatkan ekspresi gen targetnya, NOS1 (78). Anda dapat
merujuk ke Tabel 1 di bawah ini.
Efek pada depresi Referensi
Dinyatakan lebih tinggi pada pasien dengan hipertensi yang (57)
dikombinasikan dengan depresi
- (56)
- (58)
- (59)
(60)
(61)
06 frontiersin.org
LimiR-132
et al. Mempengaruhi sumbu ANS dan HPA Ekspresi miR-132 menurun, Menghambat fungsi neuron yang10.3389/fcvm.2023.1274595
bergantung pada (62)
BDNF
miR-21 - Terlibat dalam perubahan albumin pada depresi (63)
miR-146a - Mengurangi ekspresi miR-146a akan mengarah pada ekspresi targetnya (64)
gen NOS1 dan mengurangi risiko depresi pada pasien kardiovaskular

Batas-batas dalam Pengobatan 06 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595

kardiovaskular yang lebih heterogen dalam hal depresi. Dengan

4.6. ω-3 asam lemak tak jenuh ganda demikian, peran n-3 PUFA dikaitkan dengan depresi pada pasien
depresi jika keadaan depresi didefinisikan secara lebih ketat (88).
Pasien dengan penyakit arteri koroner memiliki konsentrasi
asam lemak omega-3 (FA) yang lebih rendah. Suplementasi
dengan asam lemak omega-3 meningkatkan prognosis
kardiovaskular pada pasien dengan penyakit jantung koroner dan
gagal jantung, dan uji coba GISSI-HF menunjukkan bahwa
suplementasi dengan asam eicosapentaenoic (EPA) dan
docosahexaenoic acids (DHA) asam lemak omega-3,
dibandingkan dengan plasebo, meningkatkan kelangsungan hidup
pada 6.975 pasien gagal jantung (HF) selama periode intervensi
rata-rata 3,9 tahun, dan mengurangi rawat inap karena risiko
kardiovaskular (79). Pada individu dengan penyakit arteri koroner
yang sudah mapan, asam lemak omega-3 telah terbukti secara
dramatis menurunkan risiko kematian mendadak akibat aritmia
dan semua penyebab kematian (80). Asam lemak omega-3 juga
digunakan dalam pengobatan hiperlipidemia dan hipertensi.
National Heart Association merekomendasikan dua kali makan
ikan per minggu untuk orang yang tidak memiliki riwayat
penyakit jantung koroner dan setidaknya satu kali makan ikan per
hari untuk orang yang diketahui memiliki penyakit jantung.
Untuk perlindungan jantung, disarankan untuk mengonsumsi
sekitar 1 g/hari EPA dan DHA (81). Asupan asam lemak tak jenuh
ganda n-3 (n-3 PUFA) meningkatkan hemodinamik pembuluh
darah dan jantung serta dapat meningkatkan fungsi endotel,
kontrol otonom, inflamasi, aritmia, dan trombosis (82).
Orang yang depresi mengalami penurunan jumlah n-3 PUFA
dalam
darah, sel darah merah, jaringan adiposa, dan jaringan otak
mereka, menurut penelitian yang meneliti status n-3 PUFA pada
pasien depresi (83). Kekurangan n-3 PUFA kronis dapat
mengubah konsentrasi ω-3 PUFA di otak, menyebabkan
perubahan pada kepadatan reseptor 5-hidroksitriptamin 2 (5-
HT2) dan dopamin 2 (D2) di korteks frontal. Patofisiologi depresi
dihipotesiskan melibatkan aktivasi reseptor 5-HT2A/C dan
penurunan regulasi reseptor dopamin
(84). Sebuah studi terkontrol acak selama 4 bulan mengkonfirmasi
efek penstabil suasana hati tambahan dari ω-3-PUFA pada
gangguan bipolar. ω-3 PUFA lebih cenderung menghasilkan hasil
pengobatan yang lebih baik daripada kelompok plasebo di
sebagian besar indikator sekunder lainnya (85).
Dalam satu penelitian ini, pasien gangguan jiwa berat secara
keseluruhan memiliki kadar omega
3 indeks di bawah 4%, kisaran di mana risiko kematian akibat
penyakit kardiovaskular tinggi (86). Dalam sebuah penelitian
dengan sampel
130 pasien, orang dewasa berusia 18-65 tahun dengan skizofrenia
dan depresi memberikan sampel darah dan kuesioner lengkap
s e r t a pemeriksaan fisiologis. Hasilnya menunjukkan bahwa
kedua populasi memiliki faktor risiko sindrom metabolik dan
penyakit kardiovaskular (87). Data dari 44 subjek dianalisis dalam
sebuah penelitian di mana rasio docosahexaenoic acid (DHA), n-3
PUFA (N3), dan n-6 PUFA (N6) terhadap N3 (N6/N3) lebih
rendah pada kelompok yang mengalami depresi ringan
dibandingkan dengan kelompok yang tidak mengalami depresi
(skor HAMD
<8), dan perbedaan kadar PUFA menghilang pada kelompok
depresi ringan setelah dimasukkannya pasien dengan penyakit
Batas-batas dalam Pengobatan 07 frontiersin.org
Kardiovaskular
Li et al. genetik 10.3389/fcvm.2023.1274595
4.7. Flora usus
Suplementasi probiotik, donasi tinja, dan mengubah susunan
mikrobiota usus mungkin menjadi topik penelitian aktif untuk
pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner (89).
Beberapa kondisi patologis pada saluran pencernaan dapat
mengganggu penghalang usus, yang memungkinkan bakteri dan
metabolitnya berpindah ke organ-organ jauh seperti jantung,
yang pada akhirnya dapat berhubungan dengan evolusi
peradangan sistemik dan penyakit kardiovaskular (90).
Perubahan mikrobiota tinja telah dikaitkan dengan banyak
kondisi penyakit, seperti penyakit kardiovaskular (CVD),
fenilasetilglutamin (PAG) dan trimetilamina N-oksida (TMAO)
yang baru-baru ini merupakan metabolit yang bergantung pada
mikrobiota usus, yang kadarnya di dalam darah telah dikaitkan
dengan risiko CVD dalam studi klinis berskala besar (91). Sebuah
penelitian yang melibatkan 218 pasien dengan penyakit
kardiovaskular aterosklerotik dan 187 kontrol sehat memiliki
studi asosiasi makrogenom secara keseluruhan pada tinja mereka.
Mikrobioma usus pada pasien dengan penyakit kardiovaskular
aterosklerotik menyimpang dari status sehat karena peningkatan
kelimpahan Enterobacteriaceae dan Streptococcus spp (92).
Untuk beberapa informasi, Anda dapat merujuk pada Gambar 4
di bawah ini.
Depresi sangat terkait dengan variasi, dalam
mikrobiota saluran cerna. Depresi telah dikaitkan dengan IBS
(sindrom iritasi usus besar), yang merupakan gangguan di mana
mikrobioma usus berubah. Perubahan flora usus dapat
memperburuk depresi dan memicu respons stres (93). Mikroba
usus dapat meringankan gejala yang berhubungan dengan stres
atau depresi dengan mengatur fungsi otak (94). Studi yang
membandingkan mikrobiota usus dari kelompok klinis dengan
kelompok kontrol melibatkan taksa bakteri tertentu. Temuan
yang paling konsisten adalah bahwa partisipan dengan depresi
berat/gangguan depresi memiliki kelimpahan Phylum
Bacteroides, Prevotella, Faecalibacterium, Coprococcus, dan
Sutterella yang lebih rendah dan kelimpahan Actinobacteria dan
Cangkang Telur yang lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol
(95). Pemberian E.coli penghasil hidroksisteroid dehidrogenase
3b pada tikus menurunkan kadar testosteron serum dan otak
mereka dan menyebabkan perilaku seperti depresi. Akhirnya,
42,99% (46/107) sampel tinja dari pasien depresi mengandung 3b
hidroksisteroid dehidrogenase (3b HSD) dan 60,87% (28/46)
mengekspresikan 3b HSD dibandingkan dengan 16,67%
partisipan yang tidak mengalami depresi. Temuan ini
menyiratkan bahwa gejala depresi yang disebabkan oleh
kerusakan testosteron mungkin terkait dengan ekspresi 3b HSD
oleh mikroorganisme usus (96).

4.8. Faktor genetik

Dalam sebuah penelitian, dengan menggunakan statistik

gabungan dari studi asosiasi genom terbesar (GWAS) atau
GWAS meta-analisis depresi, kedua fenotip depresi secara
genetik terkait dengan infark miokard dengan pengacakan
Mendeley, dan secara genetik, dua kali lipat kemungkinan depresi
secara kausal terkait dengan peningkatan risiko penyakit jantung
koroner (22). Studi kembar mengungkapkan sekitar 19% korelasi
genetik antara depresi dan hipertensi dan sekitar 42% korelasi

Batas-batas dalam Pengobatan 07 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al.
GAMBAR 4
Flora usus dan penyakit kardiovaskular dengan penyakit depresi 3b HSD, 3b hidroksisteroid dehidrogenase; TMAO, trimetilamina N-oksida; PAG,
fenilasetilglutamin.
antara depresi dan penyakit jantung. Korelasi genetik antara gejala
depresi dan kadar lipid darah berkisar antara 10% hingga 31%
(97). Selain itu, meskipun varian genetik yang terkait dengan
peradangan dan serotonin dapat dikaitkan dengan depresi dan
penyakit kardiovaskular, perubahan genetik yang terkait dengan
peradangan telah diperiksa sebelumnya untuk penyakit
kardiovaskular, sedangkan varian genetik dalam sistem serotonin
telah diperiksa sebelumnya untuk depresi
(98). Dalam sebuah penelitian, dengan menggunakan statistik
gabungan dari studi asosiasi genom pada pasien dengan depresi
dan penyakit kardiovaskular, analisis acak Mendel menunjukkan
bahwa kerentanan genetik terhadap depresi berhubungan dengan
risiko penyakit jantung koroner dan infark miokard yang lebih
tinggi (99). Dalam sebuah penelitian, analisis pengayaan
fungsional menunjukkan bahwa aktivasi trombosit, pensinyalan
kemokin, dan adhesi fokal dapat dihubungkan dengan gagal
jantung yang dikombinasikan dengan depresi. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa total 5 gen penting, CD83, CX3CR1, STAT4,
COL1A2, dan SH2D1B, di mana STAT4 dan COL1A2 penting
yang mendasari mekanisme komorbiditas gagal jantung dan
depresi (100). Sebuah studi yang didasarkan pada statistik agregasi
dari studi asosiasi genom dari depresi, penyakit jantung, dan
sembilan faktor risiko kardiovaskular menunjukkan bahwa
Confdr menemukan 79 lokus berbeda yang terkait dengan gejala
depresi, penyakit arteri koroner, atau faktor risiko kardiovaskular.
Selain itu, lokus yang terkait dengan
Batas-batas dalam Pengobatan
Kardiovaskular
10.3389/fcvm.2023.1274595
peningkatan risiko depresi juga terkait dengan peningkatan risiko
penyakit arteri koroner dan peningkatan kadar kolesterol total,
lipoprotein densitas rendah, dan protein c-reaktif. Enam lokus gen
terkait dengan penyakit mental dan penyakit arteri koroner (101).
5. Perawatan
5.1. Perawatan obat
Pengobatan farmakologis saat ini untuk depresi yang
dikombinasikan dengan penyakit kardiovaskular terutama
didasarkan pada penambahan antidepresan pada program
pencegahan kardiovaskular. Obat untuk pencegahan sekunder
penyakit jantung koroner terutama mencakup dua aspek: obat
iskemik anti-miokard dan obat untuk meningkatkan prognosis
dan menunda remodeling miokard. Yang pertama terutama
mencakup obat nitrat, penghambat β, penghambat saluran
kalsium, dll.; yang terakhir terutama mencakup obat antiplatelet
(Aspirin, Clopidogrel, Tegretol, Prasugrel, dll.), obat untuk
meningkatkan renovasi miokard (penghambat β, ACEI, dan ARB),
dan statin. Terdapat bukti empiris terapeutik bahwa penggunaan
statin mengurangi risiko depresi pada orang dewasa (102). Sebuah
analisis gabungan mencatat bahwa vortioxetine biasanya aman
untuk MDD yang komorbiditas dengan penyakit kardiovaskular,
dapat ditoleransi dengan baik, dan memiliki
08 frontiersin.org
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595

tidak ada efek samping yang tidak diharapkan (103). Kelas A
merekomendasikan obat untuk depresi terutama termasuk
selective 5-hydroxytryptamine reuptake inhibitor (SSRI)
(misalnya, fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, sertraline,
citalopram, escitalopram), selective 5-hydroxytryptamine dan
norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI) (mis, venlafaxine,
duloxetine, milnacipran), norepinefrin dan agen antidepresan 5-
hidroksitriptamin spesifik yang tersedia (NaSSA) (mis.,
mirtazapine), dan norepinefrin dan penghambat pengambilan
kembali dopamin (NDRI) (mis., bupropion). SSRI, SNRI, dan
beberapa antidepresan yang lebih baru (misalnya, agonis reseptor
melatonin MT1 / MT2 dan antagonis reseptor 5-
hidroksitriptamin: agomelatin) juga diklasifikasikan sebagai A-
yang direkomendasikan karena keamanan dan tolerabilitasnya
yang lebih baik daripada trisiklik tradisional dan penghambat
monoamina oksidase, tetapi bukti untuk penggunaannya pada
penyakit kardiovaskular masih beragam. Uji coba terkontrol
secara acak menunjukkan bahwa pengobatan selama 12 bulan
dengan escitalopram mencegah depresi pada pasien pasca-ACS
(104). Satu studi multisenter prospektif menunjukkan bahwa
mirtazapine
tampaknya aman dalam pengobatan depresi setelah infark
miokard (105). Untuk beberapa informasi, Anda dapat merujuk ke
Tabel 2 di bawah ini. Selain itu, pengobatan tradisional Tiongkok
(TCM) telah mengungkapkan keunggulan uniknya dalam
pengobatan penyakit kardiovaskular dengan penyakit depresi
dengan multi-target dan tingkat efek samping yang rendah.
Shuangxinfang dapat meringankan gangguan jantung dan
meningkatkan perilaku seperti depresi dengan mempengaruhi
makrofag / mikroglia yang dimediasi S100A9
peradangan (106). Butiran Chaihujialonggumuli dapat
mengurangi peradangan dan mengobati kecemasan yang hidup
berdampingan setelah infark miokard dengan menghambat
pensinyalan CXCR4 / NF-κB / GSDMD (107). Tablet Yixin
Ningshen dapat meringankan infark miokard dengan
meningkatkan metabolisme energi miokard. Dengan mengurangi
peradangan dan meningkatkan ketersediaan neurotransmitter
monoamine, ini juga dapat membantu mengobati depresi (108).
5.2. Perawatan non-farmakologis
Selain pengobatan farmakologis, beberapa penelitian telah
menggunakan psikoterapi untuk menangani depresi pada pasien
jantung. Salah satu pendekatan untuk mendukung depresi pada
pasien CVD adalah penggunaan terapi perilaku kognitif tatap
muka tradisional (CBT), yang telah terbukti bermanfaat bagi
pasien CVD dan telah disarankan sebagai terapi lini pertama
untuk depresi (109). Selain itu, pasien dengan penyakit
kardiovaskular (CVD) memiliki manfaat jangka pendek yang baik
dari depresi melalui perawatan perilaku kognitif berbasis internet
(ICBT) (110). Manajemen perawatan juga penting dalam
pengobatan penyakit jantung bipolar, dengan uji coba acak
prospektif yang menetapkan bahwa peningkatan yang cukup besar
dalam hasil kesehatan mental, serta depresi, dikaitkan dengan
lebih sedikitnya gejala jantung setelah 12 minggu perawatan
kolaboratif (111). Lebih jauh lagi, pada pasien dengan infark
miokard, rehabilitasi jantung berbasis olahraga telah

TABEL 2 Obat-obatan untuk mengobati penyakit kardiovaskular dan depresi.

Kelas obat Perwakilan Lokasi tindakan Efek Efek depresi

kardiovask
ular
Nitrat Nitrogliserin, isosorbid Melepaskan oksida nitrat (NO), melemaskan Meningkatkan miokard -
nitrat pembuluh darah iskemia
Otot polos melebarkan pembuluh koroner
β-blocker Metoprolol, labetalol Berikatan dengan reseptor β-adrenergik Mengurangi beban jantung -
menghambat
saraf simpatik
Penghambat saluran kalsium Nifedipin, amlodipin Bekerja pada saluran Ca2 + otot polos pembuluh Mengurangi kontraktilitas -
darah, menghambat aliran Ca2 ke dalam miokard dan
memperlambat jantung
nilai
Antiplatelet Aspirin, clopidogrel Aspirin adalah penghambat siklooksigenase, dan Mencegah agregasi -
clopidogrel bekerja pada adenosin difosfat trombosit
dan trombosis
ACEI Kaptopril, enalapril Menghambat konversi angiotensin I menjadi Menurunkan tekanan darah Efek terapeutik
angiotensin II melebarkan pembuluh darah
ARB Losartan, valsartan Blokade selektif reseptor angiotensin II Menurunkan tekanan darah -
melebarkan pembuluh darah
Statin Atorvastatin, simvastatin Penghambatan selektif reduktase HMG-CoA Menurunkan kolesterol dan Efek terapeutik
LDL
Penghambat monoamina Moclobemide Menghambat aktivitas monoamine oksidase Menghasilkan efek
oksidase (MAOI) dalam antidepresan
vivo mengatur tekanan darah Meningkatkan
tingkat katekolamin di tempat sinaptik
Antidepresan trisiklik (TCA) Promethazine Menghambat penyerapan saraf pusat Kardiotoksisitas Meningkatkan kesenjangan
pengambilan kembali norepinefrin (NE) dan 5- sinaptik
hidroksitriptamin (5-HT) konsentrasi pemancar
monoamina
Penghambat pengambilan Fluoxetine, citalopram Blokir transporter 5-hidroksitriptamin dalam Aman Menghambat pengambilan
kembali 5-hidroksitriptamin neuron kembali 5-HT meningkatkan
selektif (SSRI) konsentrasi 5-HT
Batas-batas dalam Pengobatan 09 frontiersin.org
Kardiovaskular
Li et al. di10.3389/fcvm.2023.1274595
celah sinaptik

Pengambilan kembali 5-
hidroksitriptamin dan
norepinefrin secara selektif
inhibitor (SNRI)
Norepinefrin dan 5-
hidroksitriptamin spesifik
antidepresan (NASSA)
Norepinefrin dan penghambat Bupropion
pengambilan kembali dopamin
(NDRI)
Venlafaxine duloxetine Tindakan selektif pada reseptor 5-HT
menghambat pengambilan kembali NE
Mirtazapine Bertindak pada reseptor α2 presinaptik pusat,
berinteraksi secara aman dengan 5-
hidroksitriptamin pusat (5-HT2,
5-HT3) reseptor
Menghambat penyerapan kembali norepinefrin
dan dopamin
Risiko peningkatan tekanan Peningkatan konsentrasi
darah pemancar monoamina dalam
kesenjangan sinaptik
- Meningkatkan transmisi
neurotransmisi adrenergik,
mengatur
Fungsi 5-HT
- Secara selektif menghambat
penyerapan norepinefrin dan
dopamin

Batas-batas dalam Pengobatan 09 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595

klinis, pengobatan tradisional Tiongkok juga secara perlahan

telah terbukti dapat meringankan kecemasan dan gejala depresi
memasuki bidang penglihatan dokter. Pengobatan non-farmakologis
(112). Seiring dengan kemajuan pengobatan, terapi kognitif, terapi
berfokus pada perawatan klinis, dan terapi perilaku kognitif, yang saat
perilaku, dan perawatan kolaboratif akan semakin terlibat dalam
ini digunakan sebagai
pengobatan pasien dengan penyakit jantung ganda.

6. Diskusi
Makalah ini dimulai dengan epidemiologi depresi yang
dikombinasikan dengan penyakit kardiovaskular dan membahas
mekanisme patogenik yang potensial secara bergantian. Tempat
pertama saat ini ditempatkan pada aksis hipofisis-adrenal dan
substansi kunci, kortikosteron, dicatat. Kortikosteron, hormon
glukokortikoid, bekerja pada MR dan GR dan memiliki peran
penting dalam kerusakan dan perbaikan kardiomiosit; sementara
itu, studi klinis menunjukkan bahwa kadar kortikosteron sangat
bervariasi antara pasien yang mengalami depresi dan yang tidak
mengalami depresi. Meskipun kurangnya penelitian pada tingkat
molekuler, kita dapat berspekulasi bahwa kortikosteron
kemungkinan merupakan molekul kunci yang menghubungkan
penyakit kardiovaskular dan depresi. Respons inflamasi adalah
respons pertahanan terhadap rangsangan dalam tubuh. Dalam
serum pasien dengan penyakit kardiovaskular dan depresi, kadar
IL6 dan CRP lebih tinggi daripada orang normal, dan yang lebih
penting lagi, IL6 dan CRP dapat menghubungkan otak dan
jantung melalui sirkulasi darah. Variabilitas denyut jantung
(HRV) mencerminkan fungsi otonom dan penurunan HRV
merupakan faktor risiko independen untuk penyakit
kardiovaskular, sementara indeks HRV berkorelasi positif dengan
tingkat keparahan depresi. Disfungsi otonom kemungkinan
berkontribusi pada patogenesis depresi pada pasien dengan
penyakit jantung koroner yang dikombinasikan dengan depresi. 5-
HT adalah neurotransmitter dan juga hormon perifer. Sebagai
neurotransmitter, perubahannya mencerminkan keadaan sel saraf;
sebagai hormon perifer, hormon ini dikaitkan dengan
pembentukan plak ateromatosa koroner dan infiltrasi makrofag.
MikroRNA yang bersirkulasi adalah molekul pengatur utama yang
memodulasi proses patofisiologis dan dapat dikaitkan dengan
penyakit kardiovaskular yang komorbid dengan depresi. asam
lemak omega-3 telah terbukti secara signifikan mengurangi risiko
kematian mendadak dan semua penyebab kematian pada pasien
dengan penyakit kardiovaskular, dan secara kebetulan, pasien
dengan depresi juga memiliki indeks asam lemak tak jenuh ganda
omega-3 yang rendah. Perubahan flora usus menyebabkan
perubahan metabolit yang sesuai. Mereka mempengaruhi
perkembangan penyakit jantung dan depresi melalui jalur yang
berbeda. Sebagai rangkuman, ditemukan bahwa penelitian telah
melaporkan enam lokus genetik yang terkait dengan depresi dan
penyakit arteri koroner, dan korelasi genetik antara depresi dan
penyakit jantung sekitar 42%, di antara informasi lainnya.
Meskipun penelitian dasar masih kurang, saya percaya bahwa
patogenesis depresi komorbid kardiovaskular pada akhirnya akan
terungkap karena para ahli terus berfokus pada hal tersebut.
Pengobatan dibagi menjadi farmakologis dan non-farmakologis.
perawatan farmakologis. Strategi pengobatan farmakologis saat ini
menggunakan penambahan antidepresan di atas program
pencegahan kardiovaskular. Dengan semakin banyaknya data

Batas-batas dalam Pengobatan 10 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595
dan pengayaan gen memungkinkan kita untuk
pengobatan lini pertama untuk depresi, juga efektif pada pasien
dengan depresi yang dikombinasikan dengan penyakit
kardiovaskular.

7. Batasan
Pertama-tama, makalah tinjauan ini didasarkan pada analisis dan
rangkuman saya atas semua literatur yang dikutip. Meskipun saya
mencoba untuk bersikap objektif dalam proses analisis, namun
tetap saja sangat subjektif, dan semua temuan didasarkan pada
beberapa pandangan yang berasal dari rangkuman pribadi.
Kedua, beberapa mekanisme patogenik telah dihipotesiskan
untuk mendukung hubungan antara penyakit kardiovaskular dan
depresi. Namun, tidak ada yang terbukti menjelaskan sebagian
kecil dari risiko, dan juga tidak ada yang sampai pada tingkat
mekanisme molekuler, meskipun hal ini mungkin terkait dengan
penelitian dasar yang kurang memadai, yang masih perlu digali
lebih dalam. Beberapa molekul perantara yang potensial, seperti
kortikosteron, 5-HT, IL6, CRP, dan asam lemak tak jenuh ganda
omega-3, telah diidentifikasi, namun masih kurangnya eksplorasi
hulu dan hilir molekul-molekul tersebut serta pemahaman yang
menyeluruh mengenai patogenesis ini. Disfungsi otonom,
sirkulasi mikroRNA, flora usus, genetika, dan arah penelitian
lainnya telah ditemukan, tetapi masih ada jalan panjang yang
harus dilalui untuk penelitian yang lebih mendalam. Depresi dan
penyakit kardiovaskular sangat erat kaitannya, tetapi artikel ini
tidak membahas perubahan kimiawi dan struktur fisiologis di balik
interaksi kedua penyakit tersebut. Terakhir, dalam hal terapi obat,
tidak ada target yang jelas untuk pengobatan depresi yang
dikombinasikan dengan penyakit kardiovaskular. Efektivitas TCM
dalam pengobatan penyakit kardiovaskular yang dikombinasikan
dengan depresi telah dikonfirmasi di Asia, tetapi data klinis di
seluruh dunia masih kurang. Studi selanjutnya diharapkan dapat
mendukung kesimpulan penulis.

8. Prospek masa depan

Pengobatan klinis obat penyakit kardiovaskular yang
dikombinasikan dengan antidepresan untuk pengobatan penyakit
kardiovaskular yang komorbiditas dengan depresi, cara memilih
obat yang tepat, dan cara mengevaluasi manfaat satu obat untuk
dua penyakit, menantikan lebih banyak studi klinis di masa
depan. Pengobatan Tiongkok secara bertahap dikenal karena
multi-targeting dan tingkat reaksi merugikan yang rendah dan
diharapkan menjadi andalan pengobatan untuk penyakit multi-
sistemik di masa depan.
Patogenesis, patogenesis penyakit kardiovaskular yang rumit
dengan depresi sangat kompleks, tidak ada kesimpulan yang jelas,
dan patogenesis potensial membutuhkan lebih banyak penelitian
dasar untuk memverifikasi. Berfokus pada perubahan
kortikosteron, 5-HT, IL6, CRP, dan asam lemak tak jenuh ganda
ω-3 serta perubahan hulu dan hilirnya, inilah arah yang perlu
dieksplorasi. Gagasan baru tentang patogenesis penyakit
kardiovaskular - depresi gabungan berfokus pada flora usus dan
Micro RNA, yang berdampak pada depresi dan penyakit
kardiovaskular, dan perlu dipikirkan bagaimana menemukan zat
yang memainkan peran sentral. Perkembangan depresi yang
dikombinasikan dengan penyakit kardiovaskular mungkin
melibatkan komunikasi organ, dan penggunaan pengurutan RNA
Batas-batas dalam Pengobatan 11 frontiersin.org
Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595

memahami perubahan patofisiologi pada satu organ ketika Pendanaan

patofisiologi organ lainnya berubah.
Pemahaman yang benar mengenai patogenesis penyakit
jantung ganda sangat penting untuk mengidentifikasi dan
mengobati penyakit ini, yang akan mengurangi morbiditas dan
mortalitas penyakit kardiovaskular, memperbaiki gejala-gejala
pasien dengan depresi kecemasan, dan penyakit mental lainnya,
serta meningkatkan kualitas hidup pasien.
Para penulis menyatakan telah menerima dukungan finansial
untuk penelitian, kepenulisan, dan/atau publikasi artikel ini.
Penelitian ini didukung oleh CAMS Innovation Fund for
Medical Sciences (CIFMS, 2022-I2M-1-017), proyek-proyek sains
dan teknologi utama provinsi Yunnan (Hibah no.
202102AA310048), dan proyek rencana Sains dan Teknologi Kota
Hohhot di Mongolia Dalam (2021-社).

9. Kesimpulan
Data klinis dan penelitian terkait menunjukkan bahwa penyakit
Ucapan terima kasih
kardiovaskular dan depresi sangat berkorelasi, kejadian penyakit
Kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya
kardiovaskular yang dikombinasikan dengan depresi lebih tinggi
kepada yayasan. Perangkat lunak bertenaga AI berikut ini
17%-27%, dan tingkat kesembuhannya buruk, kurang dari 20%. membantu penyusunan dan
Potensi patogenesis penyakit kardiovaskular yang dikombinasikan p e n y e m p u r n a a n naskah: Chat-GPT (versi
dengan depresi meliputi gangguan aksis HPA, peradangan, faktor 3.0), QuillBot, Grammaly, dan Home For Researchers.
genetik, disfungsi saraf otonom, gangguan 5-HT, gangguan
mikroRNA, gangguan asam lemak tak jenuh ganda Omega-3,
gangguan flora usus, dll. Selain itu, kortikosteron, 5-HT, asam
lemak Omega-3, CRP, IL-6, miR-132, miR-1-3p, dan zat lain dapat
Konflik kepentingan
memainkan peran perantara dalam proses fisiologis dan patologis
Para penulis menyatakan bahwa penelitian ini dilakukan tanpa
penyakit kardiovaskular yang dipersulit oleh depresi. Pengobatan
adanya hubungan komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan
dibagi menjadi terapi obat dan terapi non-obat. Strategi
sebagai potensi konflik kepentingan.
pengobatan obat saat ini adalah menambahkan antidepresan ke
dalam program pencegahan kardiovaskular. Dengan data klinis
yang semakin kaya, pengobatan tradisional Tiongkok perlahan-
lahan memasuki bidang penglihatan dokter. Perawatan non- Catatan penerbit
farmakologis berfokus pada perawatan klinis dan perilaku kognitif.
Semua klaim yang diungkapkan dalam artikel ini semata-mata
merupakan tanggung jawab penulis dan tidak mewakili organisasi
Kontribusi penulis afiliasinya, atau penerbit, editor, dan pengulas. Produk apa pun
yang mungkin dievaluasi dalam artikel ini, atau klaim yang
XL: Penulisan - draf asli. JZ: Penulisan - draf asli. MW: mungkin dibuat oleh produsennya, tidak dijamin atau didukung
Penulisan - tinjauan & penyuntingan. CY: Penulisan - tinjauan & oleh penerbit.
penyuntingan. GS: Perolehan dana, Sumber daya, Penulisan -
tinjauan & penyuntingan.

Referensi
depresi pada orang yang selamat dari infark miokard akut. J Gen Intern Med (2006) 21
1. You Y, Shou X, Zhang X, Fan S, Chai R, Xue W, dkk. Penyakit psiko-kardiologis: (1):30-8. doi: 10.1111/j.1525-1497.2005.00269.x
tinjauan bibliometrik dari tahun 2001 hingga 2021. Front Cardiovasc Med. (2022)
9:890329. doi: 10.3389/fcvm.2022.890329
2. Carney RM, Freedland KE. Depresi dan penyakit jantung koroner. Nat Rev
Cardiol. (2017) 14(3):145-55. doi: 10.1038/nrcardio.2016.181
3. Daniel M, Agewall S, Berglund F, Caidahl K, Collste O, Ekenbäck C, dkk.
Prevalensi gejala kecemasan dan depresi pada pasien dengan infark miokard dengan
arteri koroner non-obstruktif. Am J Med. (2018) 131 (9): 1118-24. doi:
10.1016/j.amjmed.2018.04.040
4. Fox KAA, Metra M, Morais J, Atar D. Mitos penyakit arteri koroner "stabil" .
Nat Rev Cardiol. (2020) 17(1):9-21. doi: 10.1038/s41569-019-0233-y
5. Harsanyi S, Kupcova I, Danisovic L, Klein M. Biomarker depresi yang dipilih:
apa efek dari sitokin dan peradangan? Int J Mol Sci. (2022) 24(1):578. doi:
10.3390/ijms24010578
6. Zhang Y, Chen Y, Ma L. Depresi dan penyakit kardiovaskular pada lansia:
pemahaman saat ini. J Clin Neurosci. (2018) 47: 1-5. doi: 10.1016 / j.jocn.2017.09.022
7. Dickens C. Depresi pada orang dengan penyakit jantung koroner: signifikansi
dan mekanisme prognostik. Curr Cardiol Rep (2015) 17(10):83. doi: 10.1007/ s11886-
015-0640-6
8. Thombs BD, Bass EB, Ford DE, Stewart KJ, Tsilidis KK, Patel U, dkk. Prevalensi
Batas-batas dalam Pengobatan 12 frontiersin.org
Kardiovaskular
Li et al. 10.3389/fcvm.2023.1274595
9. Chen X, Zeng M, Chen C, Zhu D, Chen L, Jiang Z. Khasiat terapi psiko-
kardiologi pada pasien dengan infark miokard akut yang dipersulit dengan
kecemasan dan depresi ringan. Front Cardiovasc Med. (2022) 9: 1031255. doi:
10.3389/fcvm.2022. 1031255
10. Jiang W, Velazquez EJ, Kuchibhatla M, Samad Z, Boyle SH, Kuhn C, dkk. Efek
escitalopram pada iskemia miokard yang diinduksi stres mental: hasil uji coba remit.
JAMA. (2013) 309(20):2139-49. doi: 10.1001/jama. 2013.5566
11. Zambrano J, Celano CM, Januzzi JL, Massey CN, Chung WJ, Millstein RA,
dkk. Intervensi psikiatri dan psikologis untuk depresi pada pasien dengan penyakit
jantung: tinjauan menyeluruh. J Am Heart Assoc (2020) 9(22):e018686. doi: 10.1161/
jaha.120.018686
12. Yang Y, Huang T, Zhang H, Li X, Shi S, Tian X, dkk. Formononetin
meningkatkan fungsi jantung dan perilaku depresi pada infark miokard dengan
depresi dengan menargetkan gsk-3β untuk mengatur polarisasi makrofag /
mikroglial. Phytomedicine. (2023) 109: 154602. doi: 10.1016 / j.phymed.2022.154602
13. Qian Y, Chen L, Gao B, Ye X. Kadar sestrin2 pada pasien dengan infark
miokard kecemasan dan depresi diregulasi dan menekan peradangan dan ferroptosis
oleh aktivasi ampk yang dimediasi oleh Lkb1. Clin Exp Hypertens. (2023) 45 (1):
2205049. doi: 10.1080 / 10641963.2023.2205049
14. Meng R, Yu C, Liu N, He M, Lv J, Guo Y, dkk. Asosiasi depresi dengan semua
penyebab dan kematian penyakit kardiovaskular di antara orang dewasa di Cina.
JAMA Netw Open. (2020) 3(2):e1921043. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.21043

Batas-batas dalam Pengobatan 13 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al.
15. Pivato CA, Chandiramani R, Petrovic M, Nicolas J, Spirito A, Cao D, dkk.
Depresi dan penyakit jantung iskemik. Int J Cardiol. (2022) 364: 9-15. doi: 10.1016 /
j.ijcard.2022.05.056
16. Sbolli M, Fiuzat M, Cani D, O'Connor CM. Depresi dan gagal jantung:
komorbiditas yang kesepian. Eur J Gagal Jantung. (2020) 22(11):2007-17. doi:
10.1002/ejhf.1865
17. Lippi G, Montagnana M, Favaloro EJ, Franchini M. Depresi mental dan
penyakit kardiovaskular: hubungan dua arah yang beragam. Semin Thromb Hemost.
(2009) 35(3):325-36. doi: 10.1055/s-0029-1222611
18. Shang X, Peng W, Hill E, Szoeke C, He M, Zhang L. Insiden depresi yang
diobati dengan obat dan kecemasan yang terkait dengan kanker jangka panjang,
penyakit kardiovaskular, diabetes dan osteoartritis pada wanita dan pria yang tinggal
di komunitas. EClinicalMedicine. (2019) 15: 23-32. doi: 10.1016 /
j.eclinm.2019.08.010
19. Zhang L, Bao Y, Tao S, Zhao Y, Liu M. Hubungan antara obat kardiovaskular
dan depresi / kecemasan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular: meta-analisis.
Pharmacol Res. (2022) 175: 106024. doi: 10.1016 / j.phrs.2021.106024
20. Zhang Y, Li X, Chan VKY, Luo H, Chan SSM, Wong GHY, dkk. Durasi depresi
dan risiko kejadian penyakit kardiovaskular: studi kohort enam tahun berbasis
populasi . J Affect Disord. (2022) 305: 188 - 95. doi: 10.1016 / j.jad.2022.03.005
21. Shiga T. Depresi dan penyakit kardiovaskular. J Cardiol. (2023) 81(5):485-90.
doi: 10.1016/j.jjcc.2022.11.010
22. Li GH, Cheung CL, Chung AK, Cheung BM, Wong IC, Fok MLY, dkk. Evaluasi
hubungan sebab akibat dua arah antara depresi dan penyakit kardiovaskular: studi
pengacakan Mendel. Psychol Med. (2022) 52 (9): 1765-76. doi:
10.1017/s0033291720003566
23. Lichtman JH, Froelicher ES, Blumenthal JA, Carney RM, Doering LV, Frasure-
Smith N, dkk. Depresi sebagai faktor risiko prognosis buruk di antara pasien dengan
sindrom koroner akut: tinjauan sistematis dan rekomendasi: pernyataan ilmiah dari
asosiasi jantung Amerika. Circulation. (2014) 129 (12):1350-69. doi:
10.1161/cir.0000000000000019
24. Huffman JC, Smith FA, Blais MA, Beiser ME, Januzzi JL, Fricchione GL.
Pengenalan dan pengobatan depresi dan kecemasan pada pasien dengan infark
miokard akut. Am J Cardiol. (2006) 98(3):319-24. doi: 10.1016/j.amjcard. 2006.02.033
25. Carney RM, Freedland KE, Steinmeyer SM, Rich MW. Gejala yang tersisa
setelah pengobatan depresi pada pasien penyakit jantung koroner. J Psychosom Res.
(2023) 165: 111122. doi: 10.1016 / j.jpsychores.2022.111122
26. Meijer A, Conradi HJ, Bos EH, Thombs BD, van Melle JP, de Jonge P.
Hubungan prognostik depresi setelah infark miokard dengan mortalitas dan kejadian
kardiovaskular: sebuah meta-analisis dari 25 tahun penelitian. Gen Hosp Psychiatry.
(2011) 33(3):203-16. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2011.02.007
27. Knapen J, Vancampfort D, Moriën Y, Marchal Y. Terapi olahraga
meningkatkan kesehatan mental dan fisik pada pasien dengan depresi berat. Disabil
Rehabil. (2015) 37(16):1490-5. doi: 10.3109/09638288.2014.972579
28. Blatch Armon D, Buhayer A, Dobretz K, Meinlschmidt G, Battegay E. Pedoman
praktik klinis untuk penyakit kardiovaskular: bagaimana cara mengatasi depresi?
Protokol untuk tinjauan sistematis. BMJ Open. (2023) 13 (5): e071940. doi: 10.1136 /
bmjopen- 2023-071940
29. Akosile W, Tiyatiye B, Colquhoun D, Young R. Manajemen depresi pada pasien
dengan penyakit arteri koroner: tinjauan sistematis. Asian J Psychiatr. (2023)
83:103534. doi: 10.1016/j.ajp.2023.103534
30. Karaca Z, Grossman A, Kelestimur F. Investigasi sumbu hipotalamus-hipofisis-
adrenal (HPA): sintesis kontemporer. Rev Endocr Metab Disord. (2021) 22 (2): 179-
204. doi: 10.1007/s11154-020-09611-3
31. Walker BR. Glukokortikoid dan penyakit kardiovaskular. Eur J Endokrinol.
(2007) 157(5):545-59. doi: 10.1530/eje-07-0455
32. Walker BR. Kortisol-penyebab dan obat untuk sindrom metabolik? Diabet
Med. (2006) 23(12):1281-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01998.x
33. Whitworth JA, Williamson PM, Mangos G, Kelly JJ. Konsekuensi
kardiovaskular dari kelebihan kortisol. Manajemen Risiko Kesehatan Vasc (2005)
1(4):291-9. doi: 10.2147/vhrm.2005.1.4.291
34. Degroote C, von Känel R, Thomas L, Zuccarella-Hackl C, Messerli-Bürgy N,
Saner H, dkk. Aktivitas sumbu HPA diurnal yang lebih rendah pada pasien hipertensi
dan penyakit jantung koroner pria memprediksi risiko PJK di masa depan. Front
Endocrinol (Lausanne) (2023) 14: 1080938. doi: 10.3389 / fendo.2023.1080938
35. Pariante CM. Reseptor glukokortikoid: bagian dari solusi atau bagian dari
masalah ? J Psychopharmacol. (2006) 20 (4 Suppl): 79-84. doi: 10.1177 /
1359786806066063
36. Stetler C, Miller GE. Depresi dan aktivasi hipotalamus-hipofisis-adrenal:
ringkasan kuantitatif dari empat dekade penelitian. Psychosom Med. (2011) 73 (2):
114 - 26. doi: 10.1097 / PSY.0b013e31820ad12b
37. Keller J, Gomez R, Williams G, Lembke A, Lazzeroni L, Murphy GM Jr, dkk.
Aksis HPA pada depresi berat: kortisol, simtomatologi klinis, dan variasi genetik
memprediksi kognisi. Mol Psikiatri (2017) 22 (4): 527 - 36. doi: 10.1038 /
mp.2016.120
38. Weber C, Fangauf SV, Michal M, Ronel J, Herrmann-Lingen C, Ladwig KH,
dkk. Reaksi kebangkitan kortisol dan kecemasan pada pasien penyakit arteri koroner
yang depresi. J Clin Med. (2022) 11(2):374. doi: 10.3390/jcm11020374
Batas-batas dalam Pengobatan 14
Kardiovaskular
10.3389/fcvm.2023.1274595
39. Nikkheslat N, Zunszain PA, Horowitz MA, Barbosa IG, Parker JA, Myint AM,
dkk. Sinyal glukokortikoid yang tidak mencukupi dan peningkatan peradangan pada
pasien penyakit jantung koroner dengan depresi komorbiditas. Brain Behav Immun.
(2015) 48: 8-18. doi: 10.1016 / j.bbi.2015.02.002
40. Li H, Sun K, Zhao R, Hu J, Hao Z, Wang F, dkk. Biomarker inflamasi dari
penyakit jantung koroner. Biosci Depan (Schol Ed). (2018) 10(1):185-96. doi:
10.2741/s508
41. Jansen MF, Hollander MR, van Royen N, Horrevoets AJ, Lutgens E. CD40 pada
penyakit arteri koroner: masalah makrofag? Dasar Res Kardiol. (2016) 111
(4): 38. doi: 10.1007/s00395-016-0554-5
42. Liu Y, Ho RC, Mak A. Interleukin (IL) -6, faktor nekrosis tumor alfa (TNF-α)
dan reseptor interleukin-2 yang dapat larut (sIL-2r) meningkat pada pasien dengan
gangguan depresi mayor: meta-analisis dan meta-regresi. J Affect Disord. (2012) 139
(3): 230-9. doi: 10.1016/j.jad.2011.08.003
43. Leonard BE. Peradangan dan depresi: hubungan kausal atau kebetulan dengan
patofisiologi ? Acta Neuropsychiatr. (2018) 30(1):1-16. doi: 10.1017/neu.2016.69
44. Ting EY, Yang AC, Tsai SJ. Peran interleukin-6 dalam gangguan depresi. Int J
Mol Sci. (2020) 21 (6): 2193. doi: 10.3390/ijms21062194
45. Khandaker GM, Zuber V, Rees JMB, Carvalho L, Mason AM, Foley CN, dkk.
Mekanisme bersama antara penyakit jantung koroner dan depresi: temuan dari
kohort berbasis populasi umum di Inggris. Mol Psikiatri. (2020) 25(7):1477-86. doi:
10.1038/s41380-019-0395-3
46. Alcocer-Gómez E, Cordero MD. NLRP3 inflammasome: hubungan umum
antara depresi dan penyakit kardiovaskular. Nat Rev Cardiol. (2017) 14(2):124. doi:
10.1038/nrcardio.2016.214
47. Zhou L, Ma X, Wang W. Peradangan dan risiko penyakit jantung koroner pada
pasien dengan depresi di daratan Cina: sebuah studi potong lintang. Neuropsikiatri
Dis Treat. (2020) 16: 81-6. doi: 10.2147/ndt.S216389
48. Sgoifo A, Carnevali L, Alfonso Mde L, Amore M. Disfungsi otonom dan
variabilitas detak jantung pada depresi. Stres. (2015) 18(3):343-52. doi: 10.3109/
10253890.2015.1045868
49. Carney RM, Freedland KE, Veith RC. Depresi, sistem saraf otonom, dan
penyakit jantung koroner. Psychosom Med. (2005) 67 (Suppl 1): S29-33. doi:
10.1097/01.psy.0000162254.61556.d5
50. Frasure-Smith N, Lespérance F, Irwin MR, Talajic M, Pollock BG. Hubungan
antara variabilitas denyut jantung, penanda inflamasi dan depresi pada pasien
penyakit jantung koroner. Brain Behav Immun. (2009) 23(8):1140-7. doi: 10.
1016/j.bbi.2009.07.005
51. Pinter A, Szatmari S Jr, Horvath T, Penzlin AI, Barlinn K, Siepmann M, dkk.
Disotonomia jantung dalam biofeedback variabilitas denyut jantung depresi sebagai
terapi tambahan potensial . Neuropsychiatr Dis Treat (2019) 15: 1287-310. doi: 10.2147
/ ndt.S200360
52. Wang Y, Zhao X, O'Neil A, Turner A, Liu X, Berk M. Mengubah fungsi saraf
otonom jantung pada depresi. BMC Psychiatry. (2013) 13: 187. doi: 10.1186/1471-
244x-13-187
53. Garcia RG, Zarruk JG, Guzman JC, Barrera C, Pinzon A, Trillos E, dkk.
Perbedaan jenis kelamin dalam fungsi otonom jantung pada orang dewasa muda yang
mengalami depresi. Biol Psychol. (2012) 90 (3): 179 - 185. doi: 10.1016 /
j.biopsycho.2012.03.016
54. Fuxe K, Ungerstedt U. Lokalisasi pengambilan 5-hydroxytryptamine di otak
tikus setelah injeksi intraventrikular. J Pharm Pharmacol. (1967) 19 (5): 335 - 7. doi:
10.1111 / j. 2042-7158.1967.tb08097.x
55. Rieder M, Gauchel N, Bode C, Duerschmied D. Serotonin: hormon trombosit
yang memodulasi penyakit kardiovaskular. J Tromb Trombolisis. (2021) 52(1):42-7.
doi: 10.1007/s11239-020-02331-0
56. Daut RA, Fonken LK. Regulasi sirkadian depresi: peran serotonin.
Neuroendokrinol depan. (2019) 54: 100746. doi: 10.1016 / j.yfrne.2019.04.003
57. Blier P, El Mansari M. Serotonin dan seterusnya: terapi untuk depresi berat.
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. (2013) 368 (1615): 20120536. doi: 10.1098 /
rstb.2012. 0536
58. Popa D, Cerdan J, Repérant C, Guiard BP, Guilloux JP, David DJ, dkk. Sebuah
studi longitudinal aliran keluar 5-HT selama pengobatan fluoxetine kronis
menggunakan teknik baru mikrodialisis kronis pada galur tikus yang sangat
emosional. Eur J Pharmacol. (2010) 628 (1-3): 83-90. doi: 10.1016 /
j.ejphar.2009.11.037
59. Saccaro LF, Pico F, Chadenat ML, Richard O, Launay JM, Bastenaire B, dkk.
Trombosit, plasma, penanda aksis triptofan-serotonin-serotonin-kynurenin urin
pada pasien iskemia otak hiperakut: sebuah studi prospektif. Neurol Depan. (2021) 12:
782317. doi: 10.3389 / fneur.2021.782317
60. Jørgensen TSH, Wium-Andersen IK, Wium-Andersen MK, Jørgensen MB,
Prescott E, Maartensson S, dkk. Insiden depresi setelah stroke, dan faktor risiko
terkait serta hasil mortalitas, pada kohort besar pasien Denmark. JAMA Psikiatri.
(2016) 73(10):1032-40. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.1932
61. J.Pharmthera.2017.11.005 (1).Pdf. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.11.005
62. Robinson RG, Jorge RE, Starkstein SE. Depresi pasca stroke: sebuah pembaruan.
J Neuropsikiatri Clin Neurosci. (2023). doi: 10.1176/appi.neuropsych.21090231
63. Neumann J, Hofmann B, Dhein S, Gergs U. Peran jantung serotonin (5-HT)
dan reseptor 5-HT dalam kesehatan dan penyakit. Int J Mol Sci. (2023) 24 (5): 4765.
frontiersin.org
doi:
Li et10.
al.3390/ijms24054765 10.3389/fcvm.2023.1274595

Batas-batas dalam Pengobatan 15 frontiersin.org

Kardiovaskular
Li et al.
64. Ma Y, Liang X, Li C, Li R, Tong X, Zhang R, dkk. Reseptor 5-HT (2A) dan
degradasi 5-HT memainkan peran penting dalam aterosklerosis dengan memodulasi
pembentukan sel busa makrofag, inflamasi sel endotel pembuluh darah, dan steatosis
hati. J Atheroscler Thromb. (2022) 29(3):322-36. doi: 10.5551/jat.58305
65. Hayashi T, Sumi D, Matsui-Hirai H, Fukatsu A, Arockia Rani PJ, Kano H, dkk.
Sarpogrelate HCI, antagonis 5-HT2A selektif, memperlambat perkembangan
aterosklerosis melalui mekanisme baru. Aterosklerosis. (2003) 168(1):23-31. doi:
10.1016/s0021-9150(03)00054-6
66. Wozniak G, Toska A, Saridi M, Mouzas O. Antidepresan penghambat reuptake
serotonin (SSRI) terhadap aterosklerosis. Med Sci Monit. (2011) 17(9):Ra205-
14. doi: 10.12659/msm.881924
67. Borroto-Escuela DO, Ambrogini P, Chruścicka B, Lindskog M, Crespo-Ramirez
M, Hernández-Mondragón JC, dkk. Peran neuron serotonin sentral dan kompleks
heteroreseptor 5-HT dalam patofisiologi depresi: perspektif historis dan prospek
masa depan. Int J Mol Sci. (2021) 22 (4): 1927. doi: 10.3390 / ijms22041927
68. Williams MS, Ziegelstein RC, McCann UD, Gould NF, Ashvetiya T, Vaidya D.
Pensinyalan serotonin trombosit pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan
depresi komorbiditas. Psychosom Med. (2019) 81(4):352-62. doi:
10.1097/psy.0000000000 000689
69. Nakatani D, Sato H, Sakata Y, Shiotani I, Kinjo K, Mizuno H, dkk. Pengaruh
polimorfisme gen transporter serotonin pada gejala depresi dan kejadian jantung
baru setelah infark miokard akut. Am Heart J. (2005) 150(4):652-8. doi: 10.
1016/j.ahj.2005.03.062
70. Li Y, Cai X, Guan Y, Wang L, Wang S, Li Y, dkk. Adiponektin meningkatkan
regulasi mir- 133a pada hipertrofi jantung melalui aktivasi AMPK dan mengurangi
fosforilasi ERK1 / 2 . PLoS One. (2016) 11 (2): e0148482. doi: 10.1371 /
journal.pone.0148482
71. Ding J, Jiang C, Yang L, Wang X. Hubungan dan efek ekspresi mir-1-3p dan
tingkat BDNF pada pasien dengan hipertensi primer yang dipersulit dengan depresi.
Cell Mol Biol (Bising-le-Grand). (2022) 68(1):67-74. doi: 10. 14715/cmb/2022.68.1.10
72. Cheng C, Wang Q, You W, Chen M, Xia J. MiRNA sebagai biomarker infark
miokard: meta-analisis. PLoS One. (2014) 9(2):e88566. doi: 10.1371 /
journal.pone.0088566
73. Liu C, Tang M, Zhang X, Li J, Cao G. Knockdown mir-665 melindungi
terhadap iskemia kardiomiosit / akumulasi ROS yang diinduksi cedera reperfusi dan
apoptosis melalui aktivasi pensinyalan Pak1 / Akt pada infark miokard. Int Heart J.
(2020) 61(2):347-54. doi: 10.1536/ihj.19-416
74. Żurawek D, Turecki G. Mirisnya depresi. Int J Mol Sci. (2021) 22 (21): 11312.
doi: 10.3390/ijms222111312
75. Bonk S, Kirchner K, Ameling S, Garvert L, Völzke H, Nauck M, dkk. APOE ϵ4
dalam gangguan memori terkait depresi-bukti dari genetik dan analisis MicroRNA .
Biomedis. (2022) 10 (7): 1560. doi: 10.3390 / biomedicines10071560
76. Zheng Z, Zeng Y, Huang H, Xu F. MicroRNA-132 mungkin berperan dalam
koeksistensi depresi dan penyakit kardiovaskular: sebuah hipotesis. Med Sci Monit.
(2013) 19: 438-43. doi: 10.12659/msm.883935
77. Miguel-Hidalgo JJ, Hall KO, Bonner H, Roller AM, Syed M, Park CJ, dkk.
MicroRNA-21: ekspresi dalam oligodendrosit dan korelasi dengan mRNA mielin
yang rendah pada depresi dan alkoholisme. Prog Neuropsychopharmacol Biol
Psychiatry (2017) 79 (Pt B): 503-14. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2017.08.009
78. Zhang X, Huo Q, Sun W, Zhang C, Wu Z, Xing B, dkk. Rs2910164 dalam
microRNA-146a memberikan peningkatan risiko depresi pada pasien dengan
penyakit arteri koroner dengan memodulasi ekspresi NOS1. Mol Med Rep (2018) 18
(1): 603-9. doi: 10.3892/mmr.2018.8929
79. Jiang W, Oken H, Fiuzat M, Shaw LK, Martsberger C, Kuchibhatla M, dkk.
Asam lemak tak jenuh ganda omega-3 plasma dan kelangsungan hidup pada pasien
gagal jantung kronis dan gangguan depresi mayor. J Cardiovasc Transl Res (2012) 5
(1): 92-9. doi: 10.1007/s12265-011-9325-8
80. Haberka M, Mizia-Stec K, Mizia M, Gieszczyk K, Chmiel A, Sitnik-Warchulska
K, dkk. Efek asam lemak tak jenuh ganda N-3 pada gejala depresi, kecemasan, dan
keadaan emosional pada pasien dengan infark miokard akut. Pharmacol Rep. (2013)
65(1):59-68. doi: 10.1016/s1734-1140(13)70964-2
81. Jain AP, Aggarwal KK, Zhang PY. Asam lemak omega-3 dan penyakit
kardiovaskular . Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2015) 19(3):441-5. doi:
10.1159/000059783
82. Mozaffarian D, Wu JH. Asam lemak omega-3 dan penyakit kardiovaskular: efek
pada faktor risiko, jalur molekuler, dan kejadian klinis. J Am Coll Cardiol. (2011) 58
(20):2047-67. doi: 10.1016/j.jacc.2011.06.063
83. Diakon G, Ketel C, Hayes D, Dennis C, Tucci J. Asam lemak tak jenuh ganda
omega 3 dan pengobatan depresi. Crit Rev Food Sci Nutr. (2017) 57(1):212-23. doi:
10.1080/10408398.2013.876959
84. Su KP, Wang SM, Pae CU. Asam lemak tak jenuh ganda omega-3 untuk
gangguan depresi mayor. Opini Ahli Investigasi Obat-obatan. (2013) 22(12):1519-34.
doi: 10. 1517/13543784.2013.836487
85. Stoll AL, Severus WE, Freeman MP, Rueter S, Zboyan HA, Diamond E, dkk.
Asam lemak omega 3 pada gangguan bipolar: uji coba tersamar ganda dan terkontrol
plasebo. Lengkungan Gen Psikiatri. (1999) 56 (5): 407 - 12. doi: 10.1001 /
archpsyc.56.5.407
Batas-batas dalam Pengobatan
Kardiovaskular
10.3389/fcvm.2023.1274595
86. Harris WS, Von Schacky C. Indeks omega-3: faktor risiko baru untuk kematian
akibat penyakit jantung koroner? Prev Med. (2004) 39(1):212-20. doi: 10.1016/j.
ypmed.2004.02.030
87. Parletta N, Zarnowiecki D, Cho J, Wilson A, Procter N, Gordon A, dkk. Orang
dengan skizofrenia dan depresi memiliki indeks omega-3 yang rendah. Prostaglandin
Leukot Essent Fatty Acids. (2016) 110:42-7. doi: 10.1016/j.plefa.2016.05.007
88. Chang JP, Chang SS, Yang HT, Palani M, Chen CP, Su KP. Kadar asam lemak
tak jenuh ganda (PUFA) pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (CVD) dengan
dan tanpa depresi. Brain Behav Immun. (2015) 44: 28-31. doi: 10.1016 /
j.bbi.2014.11.005
89. Liu H, Zhuang J, Tang P, Li J, Xiong X, Deng H. Peran mikrobiota usus dalam
penyakit jantung koroner. Curr Atheroscler Rep (2020) 22(12):77. doi:
10.1007/s11883- 020-00892-2
90. Alam MJ, Puppala V, Uppulapu SK, Das B, Banerjee SK. Mikrobioma manusia
dan penyakit kardiovaskular. Prog Mol Biol Transl Sci. (2022) 192(1):231-79. doi: 10.
1016/bs.pmbts.2022.07.012
91. Witkowski M, Weeks TL, Hazen SL. Mikrobiota usus dan penyakit
kardiovaskular.
Circ Res. (2020) 127(4):553-70. doi: 10.1161/circresaha.120.316242
92. Jie Z, Xia H, Zhong SL, Feng Q, Li S, Liang S, dkk. Mikrobioma usus pada
penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Nat Commun. (2017) 8(1):845. doi: 10.1038/
s41467-017-00900-1
93. Zhu F, Tu H, Chen T. Sumbu mikrobiota-usus-otak dalam depresi: mekanisme
patofisiologis potensial dan efek antidepresi gabungan mikrobiota. Nutrisi. (2022) 14
(10): 2081. doi: 10.3390/nu14102081
94. Tyagi P, Tasleem M, Prakash S, Chouhan G. Percampuran mikrobiota usus
dengan otak: mengeksplorasi peran probiotik dalam memerangi gangguan depresi.
Food Res Int. (2020) 137: 109489. doi: 10.1016 / j.foodres.2020.109489
95. Simpson CA, Diaz-Arteche C, Eliby D, Schwartz OS, Simmons JG, Cowan CSM.
Mikrobiota usus dalam kecemasan dan depresi-sebuah tinjauan sistematis. Clin
Psychol Rev. (2021) 83: 101943. doi: 10.1016 / j.cpr.2020.101943
96. Li D, Liu R, Wang M, Peng R, Fu S, Fu A, dkk. 3β-hidroksisteroid
dehidrogenase yang diekspresikan oleh mikroba usus mendegradasi testosteron dan
terkait dengan depresi pada pria. Mikroba inang sel. (2022) 30(3):329-39.e5. doi:
10.1016/j. chom.2022.01.001
97. Amare AT, Schubert KO, Klingler-Hoffmann M, Cohen-Woods S, Baune BT.
Tumpang tindih genetik antara gangguan mood dan penyakit kardiometabolik:
tinjauan sistematis studi genom luas dan gen kandidat. Terj Psikiatri. (2017)
7(1):e1007. doi: 10.1038/tp.2016.261
98. McCaffery JM, Frasure-Smith N, Dubé MP, Théroux P, Rouleau GA, Duan Q,
dkk. Kerentanan genetik umum terhadap gejala depresi dan penyakit arteri koroner:
tinjauan dan pengembangan gen kandidat yang terkait dengan peradangan dan
serotonin. Psychosom Med. (2006) 68(2):187-200. doi: 10.1097/01.psy.0000208630.
79271.a0
99. Lu Y, Wang Z, Georgakis MK, Lin H, Zheng L. Tanggung jawab genetik
terhadap depresi dan risiko penyakit arteri koroner, infark miokard, dan hasil
kardiovaskular lainnya. J Am Heart Assoc (2021) 10(1):e017986. doi:
10.1161/jaha.120.017986
100. Huang K, Zhang X, Duan J, Wang R, Wu Z, Yang C, dkk. STAT4 dan COL1A2
adalah biomarker diagnostik potensial dan target terapeutik untuk gagal jantung yang
d i k o m b i n a s i k a n dengan depresi. Bull Res Otak. (2022) 184: 68-75. doi:
10.1016 / j. brainresbull.2022.03.014
101. Torgersen K, Rahman Z, Bahrami S, Hindley GFL, Parker N, Frei O, dkk.
Lokus genetik bersama antara depresi dan sifat kardiometabolik. PLoS Genet. (2022)
18 (5): e1010161. doi: 10.1371 / journal.pgen.1010161
102. Redlich C, Berk M, Williams LJ, Sundquist J, Sundquist K, Li X. Penggunaan
statin dan risiko depresi: studi kohort nasional Swedia. BMC Psychiatry. (2014) 14:
348. doi: 10.1186/s12888-014-0348-y
103. Baldwin DS, Necking O, Schmidt SN, Ren H, Reines EH. Khasiat dan
keamanan vortioxetine dalam pengobatan pasien dengan gangguan depresi m a y o r
dan penyakit fisik yang umum terjadi. J Affect Disord. (2022) 311: 588-94. doi:
10.1016 / j.jad.2022.05. 098
104. Hansen BH, Hanash JA, Rasmussen A, Hansen JF, Andersen NL, Nielsen OW,
dkk. Efek escitalopram dalam pencegahan depresi pada pasien dengan sindrom
koroner akut (DECARD). J Psychosom Res. (2012) 72(1):11-6. doi: 10.1016/j.
jpsychores.2011.07.001
105. Honig A, Kuyper AM, Schene AH, van Melle JP, de Jonge P, Tulner DM, dkk.
Pengobatan gangguan depresi pasca infark miokard: uji coba terkontrol plasebo
secara acak dengan mirtazapine. Psychosom Med. (2007) 69(7):606-13. doi: 10.1097/
PSY.0b013e31814b260d
106. Sun Y, Wang Z, Wang C, Tang Z, Zhao H. Efek terapi psiko-kardiologi dari
Shuangxinfang pada tikus dengan perilaku depresi pasca infark miokard akut: fokus
pada protein S100A9 dari proteomik. Biomed Pharmacother. (2021) 144:112303. doi:
10.1016/j.biopha.2021.112303
107. Hou J, Wang C, Ma D, Chen Y, Jin H, An Y, dkk. Efek kardioprotektif dan
ansiolitik butiran Chaihujialonggumuli pada tikus dengan kecemasan setelah infark
miokard akut sebagian dimediasi oleh penekanan jalur CXCR4 / NF-κB / GSDMD.
Biomed Farmakoter. (2021) 133: 111015. doi: 10.1016 / j.biopha.2020. 111015
16 frontiersin.org
Li et al.
108. Jiang B, Wu RM, Li HD, Li K, Li H, Dang WZ, dkk. Tablet Yixin Ningshen
mengurangi komorbiditas infark miokard dan depresi dengan meningkatkan
metabolisme energi miokard dan meningkatkan ketersediaan neurotransmitter
monoamine. Chin J Integr Med. (2022) 28(7):586-93. doi: 10.1007/s11655-022- 3570-
3
109. Turner KM, Winder R, Campbell JL, Richards DA, Gandhi M, Dickens CM,
dkk. Pandangan pasien dan perawat dalam memberikan dukungan psikologis dalam
program rehabilitasi jantung: studi kualitatif. BMJ Open. (2017) 7(9):e017510. doi:
10.1136/bmjopen-2017-017510
110. Westas M, Lundgren J, Andersson G, Mourad G, Johansson P. Efek dari terapi
perilaku kognitif yang disampaikan melalui internet yang diadaptasi untuk pasien
dengan
Batas-batas dalam Pengobatan
Kardiovaskular
10.3389/fcvm.2023.1274595
penyakit kardiovaskular dan depresi: tindak lanjut jangka panjang dari uji coba
terkontrol secara acak pada 6 dan 12 bulan setelah perawatan. Eur J Cardiovasc Nurs.
(2022) 21 (6): 559-67. doi: 10.1093/eurjcn/zvab131
111. Huffman JC, Mastromauro CA, Sowden G, Fricchione GL, Healy SM, Januzzi
JL. Dampak dari program manajemen perawatan depresi untuk pasien jantung yang
dirawat di rumah sakit. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. (2011) 4(2):198-205. doi:
10.1161/circoutcomes.110. 959379
112. Zheng X, Zheng Y, Ma J, Zhang M, Zhang Y, Liu X, dkk. Pengaruh rehabilitasi
jantung berbasis olahraga terhadap kecemasan dan depresi pada pasien dengan infark
miokard: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Jantung Paru. (2019) 48(1):1-7. doi:
10.1016/j.hrtlng.2018.09.011
17 frontiersin.org