Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.

Visit www.DeepL.com/pro for more information.

Kemajuan dalam Gagal Jantung

Disfungsi Jantung dan Gagal Jantung

Terkait Terapi Kanker
Bagian 1: Definisi, Patofisiologi, Faktor Risiko, dan Pencitraan
Michelle W. Bloom, MD; Carine E. Hamo, MD; Daniela Cardinale, MD, PhD; Bonnie
Ky, MD, MSCE; Anju Nohria, MD; Lea Baer, MD; Hal Skopicki, MD, PhD; Daniel J.
Lenihan, MD; Mihai Gheorghiade, MD Alexander R. Lyon, MD, PhD; Javed Butler, MD
MPH MBA

Abstrak-Kemajuan dalam terapi kanker telah menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup
jangka panjang untuk berbagai jenis kanker, tetapi juga menghasilkan efek samping yang tidak diinginkan yang terkait
dengan pengobatan. Salah satu komplikasi yang semakin dikenal adalah perkembangan kardiomiopati dan gagal
jantung. Apakah orang yang sebelumnya sehat dari perspektif kardiovaskular mengalami disfungsi jantung terkait
terapi kanker atau pasien kardiovaskular berisiko tinggi memerlukan terapi kanker, tim ahli onkologi dan ahli jantung
harus lebih diperlengkapi dengan pendekatan berbasis bukti untuk merawat pasien-pasien ini di seluruh spektrum.
Meskipun toksisitas yang terkait dengan berbagai terapi kanker telah diketahui dengan baik, namun masih ada
keterbatasan dalam pemahaman kita mengenai tindakan yang tepat. Pada bagian pertama dari tinjauan 2 bagian ini,
kami membahas aspek epidemiologi, patofisiologi, faktor risiko, dan pencitraan dari disfungsi jantung dan gagal
jantung yang terkait dengan terapi kanker. Pada bagian kedua berikutnya, kami membahas aspek pencegahan dan
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember

pengobatan, yang diakhiri dengan bagian tentang kesenjangan bukti dan arah masa depan. Kami berfokus pada pasien
dewasa dalam semua tahap terapi kanker, mulai dari pengawasan sebelum pengobatan, hingga terapi yang sedang
berlangsung, dan tindak lanjut jangka panjang. (Circ Heart Fail. 2016; 9: e002661. DOI:
10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002661.)

Kata-kata kunci: antrasiklin ■ kardiomiopati ■ kardiotoksisitas ■ kemoterapi ■ gagal jantung

■ trastuzumab ■ disfungsi ventrikel, kiri

E Deteksi dan pengobatan dini telah mengubah kanker dari

penyakit yang secara seragam mematikan menjadi
penyakit yang dalam banyak kasus
adalah kondisi kronis. Namun, peningkatan kelangsungan
hidup sering kali disertai dengan komplikasi terkait
pengobatan, termasuk efek samping terapi kanker pada
jantung. Dalam jangka panjang, risiko kematian akibat
kardiovaskular melebihi risiko kekambuhan tumor untuk
berbagai jenis kanker.1,2 Patnaik et al3 menemukan bahwa
penyakit kardiovaskular (CVD) merupakan penyebab utama
kematian pada pasien kanker payudara wanita usia lanjut
tanpa diagnosis awal CVD. Risiko toksisitas meningkat pada
pasien dengan usia lanjut, kondisi komorbiditas multipel, dan
pada pasien yang membutuhkan perawatan yang lama atau
intensif. Terapi kanker termasuk kemoterapi sitotoksik,
terapi yang ditargetkan secara molekuler, dan iradiasi
mediastinum telah dikaitkan dengan kerusakan miosit,
disfungsi ventrikel kiri (LVD), gagal jantung (HF),
trombogenesis, perikarditis
patologi, hipertensi, iskemia, gangguan konduksi dan irama,
serta vasospasme.4,5 HF akibat terapi kanker telah dikaitkan
dengan peningkatan risiko mortalitas 3,5 kali lipat
dibandingkan dengan kardiomiopati idiopatik.6 Pada bagian 1 dari
tinjauan 2 bagian ini, kami menjelaskan definisi,
patofisiologi, faktor risiko, dan aspek pencitraan yang
relevan dengan disfungsi jantung yang berhubungan dengan
terapi kanker.
Definisi
Beberapa definisi disfungsi jantung terkait terapi kanker
telah diusulkan, sehingga membuat pengembangan
rekomendasi yang diterima secara seragam untuk diagnosis,
pengawasan, dan pengobatan menjadi tantangan. National
Cancer Institute secara luas mendefinisikan kardiotoksisitas
sebagai toksisitas yang memengaruhi jantung7 dan mengusulkan
Kriteria Terminologi Umum untuk Efek Samping yang
mendefinisikan LVD dan HF berdasarkan tingkat keparahan
ke dalam beberapa tingkatan
 Diterima 11 September 2015; diterima 7 Desember 2015.
Dari Divisi Kardiologi (M.W.B., C.E.H., H.S., JB) dan Divisi Onkologi (LB), Universitas Stony Brook, NY; Divisi Onkologi, Institut Onkologi Eropa,
Milan, Italia (DC); Divisi Kardiologi, Universitas Pennsylvania, Philadelphia (BK); Divisi Kardiologi, Rumah Sakit Brigham and Women's Hospital,
Sekolah Kedokteran Harvard, Boston, MA (AN); Divisi Kardiologi, Rumah Sakit Brigham and Women's Hospital, Sekolah Kedokteran Harvard,
Boston, MA (AN)); Divisi Kardiologi, Vanderbilt University, Nashville, TN (DJL); Divisi Kardiovaskular, Pusat Inovasi Kardiovaskular, Northwestern
Feinberg School of Medicine, Chicago, IL (MG); dan Divisi Kardiovaskular, NIHR Cardiovascular Biomedical Research Unit, Rumah Sakit Royal
Brompton dan Imperial College London, London, Inggris Raya (ARL).
Ini adalah Bagian 1 dari artikel 2 bagian. Bagian 2 akan muncul di edisi Februari 2016.
Korespondensi dengan Javed Butler, MD, MPH, MBA, Divisi Kardiologi, Universitas Stony Brook, Pusat Ilmu Kesehatan, T-16, Ruang 080 SUNY di
Stony Brook, NY 11794. E-mail: javed.butler@stonybrookmedicine.edu
© 2016 American Heart Association, Inc.
Circ Heart Fail tersedia di http://circheartfailure.ahajournals.orgDOI:
10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002661

1
 2 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker

1 hingga 5. Tingkat 1 didefinisikan sebagai peningkatan dihasilkan dari aksi sinergis/gabungan. Meskipun antrasiklin
tanpa gejala pada penanda biologis atau kelainan pada dan trastuzumab berbeda dalam mekanisme toksisitas
pencitraan. Tingkat 2 dan 3 terdiri dari gejala-gejala dengan kardiotoksiknya, pengenalan dan inisiasi awal antagonis
aktivitas ringan dan sedang. Tingkat 4 mencakup gejala yang neurohormonal dapat membalikkan LVD pada kedua kasus
parah dan mengancam jiwa yang membutuhkan dukungan tersebut.15,16 Kardiotoksisitas trastuzumab dapat dikaitkan
hemo-dinamis, dan tingkat 5 melibatkan kematian.8 Badan dengan peningkatan troponin dan tidak selalu dapat
Pengawas Obat dan Makanan mendefinisikan dibalikkan.15 Oleh karena itu, lebih tepat untuk
kardiotoksisitas antrasiklin sebagai
Penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) >20% bila
LVEF awal normal, atau penurunan >10% bila LVEF awal
tidak normal.9
Komite Peninjauan dan Evaluasi Jantung yang
mengawasi uji coba trastuzumab mendefinisikan toksisitas
jantung sebagai penurunan LVEF yang bersifat global atau
lebih parah pada septum dan penurunan LVEF minimal 5%
hingga <55% dengan tanda atau gejala gagal jantung, atau
penurunan minimal 10% hingga <55% tanpa tanda atau
gejala gagal jantung.10 Beberapa uji coba telah menentukan
toksisitas dengan parameter yang berbeda sehingga membuat
estimasi prevalensi toksisitas jantung menjadi sulit. Pada uji
coba Herceptin Adjuvant (HERA), definisi penurunan LVEF
tanpa gejala berbeda dan mencakup penurunan sebesar ≥10%
dari baseline ke LVEF <50%, dan HF seperti yang
disebutkan di atas yang disertai gejala.11 Breast Cancer
International Research Group (BCIRG) menggunakan
penurunan >10% dari penilaian LVEF awal untuk
mendefinisikan LVD tanpa gejala.12 Konsensus ahli yang
diterbitkan oleh American Society of Echocardiography dan
European Association of Cardiovascular Imaging, yang
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember

terdiri atas beberapa ahli jantung dan ahli onkologi yang

dihormati di bidang kardiologi, mendefinisikan disfungsi
jantung yang berhubungan dengan terapi kanker sebagai
penurunan LVEF>10%, hingga nilai <53% yang
dikonfirmasi dengan pencitraan ulang. Karakterisasi lebih
lanjut didasarkan pada ada tidaknya gejala.13 Definisi ini
mencakup batas yang sewenang-wenang tanpa
memperhitungkan risiko awal dan tidak dipandu oleh hasil
klinis. Selain itu, definisi berbasis LVEF memiliki
keterbatasan termasuk reprodusibilitas variabel, dan fakta
bahwa banyak pasien dengan HF memiliki LVEF yang
dipertahankan. Definisi yang lebih komprehensif untuk
diagnosis kardiotoksisitas terkait terapi kanker harus
mempertimbangkan pencitraan dan biomarker lain yang
berbasis abnormalitas juga.

Klasifikasi
Beberapa upaya telah dilakukan untuk mengklasifikasikan
kardiotoksisitas. Ewer dan Lippman14
mengusulkan
kardiotoksisitas berdasarkan jenis dan tingkat kelainan
struktural dan tingkat reversibilitas. Tipe I tidak dapat
dipulihkan dan berhubungan dengan dosis dengan cedera
miosit, sedangkan tipe II mencakup reversibilitas dengan
penghentian pengobatan, kurangnya hubungan dosis, dan
tidak adanya kelainan ultrastruktural. Meskipun intuitif,
dengan antrasiklin sebagai contoh tipe I dan trastuzumab
untuk kardiotoksisitas tipe II, penelitian selanjutnya telah
menimbulkan kekhawatiran. Klasifikasi ini tidak
mencerminkan kenyataan bahwa antrasiklin dan trastuzumab
jarang diberikan sebagai agen tunggal dan biasanya didahului
atau diikuti dengan obat yang termasuk dalam kelas lain.
Oleh karena itu, kemungkinan besar efek kardiotoksik akhir
3memahami
Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi KankerHF dengan agen-agen ini relatif rendah, dengan insiden 1,6%
mekanisme biologis kardiotoksisitas dan
gambaran klinis pada berbagai tahap presentasi. berbanding 0,7% pada pasien

Patofisiologi dan Epidemiologi

Antrasiklin
Antrasiklin (misalnya, doksorubisin, daunorubisin,
epirubisin, dan idarubisin) adalah kelas agen kemoterapi
yang sangat efektif yang digunakan untuk pengobatan
berbagai jenis kanker padat dan hematologi.17 Pada kanker
payudara, doksorubisin dan epirubisin digunakan baik
dalam pengaturan neoadjuvan (sebelum pembedahan
definitif) maupun ajuvan (setelah pembedahan definitif),
serta pada pasien metastasis. Mekanisme kerja anthraklin
meliputi interkalasi ke dalam DNA nuklir untuk mengganggu
sintesis protein, produksi spesies oksigen reaktif, dan
penghambatan topoisomerase II untuk menghambat
perbaikan DNA. Topoisomerase, enzim yang terlibat dalam
transkripsi dan replikasi DNA, adalah target antrasiklin
yang diketahui.18 Ada 2 isozim topoisomerase, Top 2-α,
yang diekspresikan dalam sel yang membelah dengan
cepat, dan Top 2-β, yang diekspresikan dalam sel yang
tidak aktif seperti miosit jantung.19 Toksisitas jantung
antrasiklin diduga dimediasi melalui pengikatan agen-agen
ini pada DNA dan Top 2-β dalam miosit jantung, yang
menghasilkan formasi kompleks yang pada akhirnya
berujung pada kematian sel (Gambar).20 Studi yang lebih tua
menunjukkan hubungan antara dosis kumulatif dan
kardiotoksisitas, dengan disfungsi diastolik y a n g dilaporkan
pada dosis 200 mg/m2 doksorubisin dan disfungsi sistolik pada
400 hingga 600 mg/m2.21 Hal ini telah ditentang dalam literatur
terbaru yang menunjukkan bahwa LVD dapat terjadi pada
dosis berapa pun sebagaimana dibuktikan pada 18,9%
pasien yang menerima dosis doksorubisin 240 mg/m2 yang
dikombinasi dengan siklofosfamid.22 Faktor-faktor yang
meningkatkan risiko toksisitas antrasiklin termasuk adanya
faktor risiko CVD lainnya, terapi terkait seperti iradiasi
mediastinum, dan terapi bersamaan dengan agen seperti
siklofosfamid, paclitaxel, dan trastuzumab.23 Toksisitas
antrasiklin dapat bersifat akut, subakut, atau kronis.
Toksisitas akut jarang terjadi (≈1%) dan umumnya dapat
disembuhkan, sedangkan toksisitas progresif kronis onset
awal (1,6-2,1%) yang berkembang selama pengobatan dan
jenis progresif kronis onset akhir (1,6-5%) lebih cenderung
tidak dapat disembuhkan.24 Klasifikasi ini telah diperluas
karena kemungkinan evolusi dari satu fenomena yang
diidentifikasi secara klinis pada berbagai tahap.16
Agen Alkilasi
Agen alkilasi (misalnya, siklofosfamid, ifosfamid, dan
melphalan) menghambat transkripsi DNA, sehingga
memengaruhi sintesis protein.25 Agen seperti siklofosfamid
telah dikaitkan dengan perkembangan LVD pada 7% hingga
28% pasien dan mungkin terkait dengan dosis (≥150 mg/kg
dan 1,5 g / m2 per hari), yang terjadi tak lama setelah
pemberian awal.26 LVD juga telah diamati dengan ifosfamid
dengan dosis melebihi 12,5 g / m2.27

Penghambat Polimerisasi Mikrotubular

Taksan (misalnya, paclitaxel dan docetaxel) mengikat dan
menghambat pelepasan mikrotubulus, mengganggu
pembelahan sel.28 Taksan mengganggu metabolisme dan
ekskresi antrasiklin dan dapat meningkatkan risiko LVD,
terutama pada penggunaan antrasiklin dosis tinggi. Insiden
 4 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember

Gambar. Patofisiologi toksisitas jantung dari berbagai kemoterapi dan peran terapi pencegahan. Agen pengalkilasi menghambat
transkripsi DNA, sehingga mengganggu sintesis protein. Terapi yang ditargetkan pada reseptor epidermal manusia 2 (HER2/ErbB)
menghambat aktivasi HER2 yang mengakibatkan penghambatan jalur transduksi sinyal yang pada akhirnya mengganggu transkripsi DNA.
Antrasiklin bersenyawa dengan DNA, mengganggu sintesis protein, menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) yang mengakibatkan
kerusakan DNA serta menghambat topoisomerase II-beta (Top2B), yang mengganggu perbaikan DNA. Taksan merusak fungsi
mikrotubulus yang diperlukan untuk pembelahan sel. Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) - penghambat menghambat aktivasi
kinase yang mengakibatkan penghambatan angiogenesis di bagian hilir. Dexrazoxane, agen penghelat besi, dapat mengurangi
pembentukan ROS melalui pencegahan pembentukan kompleks antrasiklin-besi serta menghambat pembentukan kompleks pembelahan
DNA Top2B, yang mengganggu perbaikan DNA. β-Blocker, statin, dan penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE-I), melalui sifat
antioksidan, dapat menghambat produksi ROS. ACE-I dapat mengurangi blokade yang diinduksi angiotensin pada jalur neuregulin-1
(NRG-1) / ErbB. Statin juga telah terbukti menghambat kerusakan DNA yang dimediasi oleh Top2B. Berbagai efek seluler dari agen terapi
kemoterapi ini pada akhirnya dapat menyebabkan manifestasi kardiovaskular berupa disfungsi ventrikel kiri, gagal jantung, hipertensi, dan
aterosklerosis.

dengan rejimen yang mengandung antrasiklin dibandingkan mengganggu jalur kardioprotektif ini dan mengakibatkan
dengan rejimen hemat antrasiklin.12 Infus yang lebih lambat kardiotoksisitas. Uji coba dengan trastuzumab mengamati
atau interval yang lebih lama antara paclitaxel dan peningkatan
doksorubisin dapat mengurangi toksisitas.29 Protokol dan
formulasi ajuvan yang lebih baru dapat mengurangi
kemungkinan toksisitas.30
Terapi Kanker dengan Target HER2
Ekspresi berlebih dari reseptor faktor pertumbuhan
epidermal manusia 2 (HER2/ERbB2) pada kanker payudara
merupakan indikator prognostik yang buruk, karena tumor
ini cenderung lebih agresif dan terkait dengan tingkat
kekambuhan yang lebih tinggi.31 Trastuzumab, antibodi
monoklonal anti-HER2 yang dimanipulasi yang menargetkan
domain ekstraseluler dari onkoprotein ini, telah terbukti
dalam pengaturan metastasis32 dan adjuvan33 secara dramatis
mengubah kelangsungan hidup pada kanker payudara positif
HER2. HER2/ERbB2 d i e k s p r e s i k a n pada
miosit dan memainkan peran protektif terhadap stres
miokard.21 Pengikatan obat kanker pada reseptor HER2 dapat
5 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker
Insiden LVD dan penggunaannya dengan antrasiklin
meningkatkan risiko kardiotoksisitas.10 Uji coba
sebelumnya dalam pengaturan ajuvan melaporkan HF pada
1,7% hingga 4,1% dan LVD pada 7,1% hingga 18,6%
pasien yang menerima trastuzumab, meskipun pada
praktiknya, insidensi mungkin lebih tinggi.34 Lapatanib,
penghambat tirosin kinase oral HER2 dan reseptor faktor
pertumbuhan epidermal, disetujui dalam pengaturan
metastasis dan pertuzumab, anti bodi monoklonal yang
menghalangi dimerisasi HER2 dengan reseptor HER2
lainnya, disetujui dalam pengaturan neoadjuvan dan
metastasis yang dikombinasikan dengan trastuzumab dan
docetaxel.35 Pengobatan kombinasi menggunakan 2 agen
anti-HER2 meningkatkan tingkat respons lengkap patologis
pada pengaturan neoadjuvant dan kelangsungan hidup pada
pengaturan metastasis, dengan kardiotoksisitas yang
sebanding.36 Trastuzumab emtansine adalah konjugat obat
antibodi bertarget HER2 yang menggabungkan trastuzumab
dengan agen sitotoksik DM1, melaporkan kejadian LVD
sebesar 2,7%.37 Seiring dengan meluasnya pengobatan yang
tersedia, muncul pertanyaan baru sehubungan dengan
perkembangan kardiotoksisitas.
 6 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker
Penghambat VEGF (Antibodi Monoklonal dan
Molekul Kecil, Misalnya, Penghambat Tirosin
Kinase)
Penghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF)
bekerja dengan menghambat angiogenesis yang dimediasi oleh
VEGF melalui berbagai mekanisme.38 Penghambat tirosin
kinase molekul kecil (sunitinib dan sorafenib) adalah
penghambat nonselektif reseptor VEGF, menghambat hingga
50 kinase yang berbeda di samping target yang dituju,
sehingga menghasilkan efek yang tidak diinginkan.39 Agen-
agen ini telah dikaitkan dengan hipertensi, iskemia, LVD,
dan HF.40 Laporan awal sunitinib menunjukkan 10% kejadian
LVD tetapi dengan pemulihan setelah menyelesaikan
terapi,41 dan 1,5% hingga 4,1% kejadian HF.42 Pengalaman
di dunia nyata nyatanya lebih buruk, dengan ≈14% pasien
mengalami penurunan fraksi ejeksi >10%.43 Bevacizumab
adalah antibodi monoklonal yang menargetkan VEGF dan
dikaitkan dengan peningkatan risiko gagal jantung hingga 5
kali lipat.44
Radioterapi
Penyakit jantung yang disebabkan oleh radiasi telah
diketahui dengan baik dan dapat bermanifestasi bertahun-
tahun setelah paparan. Radioterapi dikaitkan dengan cedera
makrovaskular, mikrovaskular, dan endotel; disfungsi katup;
aterosklerosis; fibrosis; dan penyakit perikardial. LVD dan
HF dapat terjadi sebagai miokarditis radiasi akut45 tetapi lebih
sering berkembang sebagai konsekuensi jangka panjang dari
fibrosis yang menyebabkan disfungsi ventrikel atau
kardiomiopati restriktif.45 Adanya faktor risiko CVD lainnya,
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember
penggunaan anthraklin secara bersamaan, dan iradiasi dada
anterior atau kiri, semuanya meningkatkan risiko. Iradiasi
mediastinum meningkatkan risiko CVD dan HF bahkan 40
tahun setelah paparan awal.46 Dalam sebuah studi baru-baru ini
terhadap pasien yang menerima radiasi, terdapat peningkatan
linier dalam kejadian koroner dengan dosis radiasi. Kejadian
terjadi 5 tahun setelah paparan awal dan berlanjut hingga
dekade ketiga setelah paparan.47
Faktor Risiko
Identifikasi pasien yang berisiko sulit dilakukan, meskipun
penting. Faktor risiko yang berhubungan dengan pasien
termasuk mereka yang memiliki faktor risiko kardiotoksik
yang sudah ada sebelumnya seperti hipertensi, diabetes
melitus, merokok, LVD atau HF sebelumnya, penyakit
koroner, bertambahnya usia, jenis kelamin perempuan, dan
status pascamenopause.48 Polimorfisme genetik dapat menjadi
predisposisi kardiotoksisitas pada dosis anthraklin yang lebih
rendah,49 menunjukkan bahwa variasi genetik dapat
memodulasi risiko toksisitas kardiovaskular setelah
pengobatan kanker. Dalam
Tabel 1. Ikhtisar Model Prediksi Risiko yang Telah Divalidasi
Referensi Populasi Faktor Risiko
Ezaz et al56
Wanita dengan kanker Jenis terapi ajuvan,
payudara stadium awal yang Usia, CAD, AF, DM, HTN,
menjalani pembedahan dan gagal ginjal
terapi trastuzumab ajuvan
Pada kelompok pasien kanker yang tidak terpilih, bahkan
sebelum terapi kemoterapi, keberadaan N-terminal pro-brain
natriuretic pep- tide, mid-regional pro-atrial natriuretic
peptide, mid-regional pro-adrenomedullin, troponin T dengan
sensitivitas tinggi, dan copeptin dikaitkan dengan semua
penyebab kematian.50 Faktor risiko terkait terapi termasuk
penggunaan terapi kanker kombinasi, terutama jika diberikan
secara bersamaan, atau sebagai bolus, penambahan iradiasi
mediastinum, dan dosis yang lebih tinggi. Agen tertentu,
seperti antrasiklin, trastuzumab, dan siklofosfamid, memiliki
risiko yang lebih tinggi, sedangkan agen lainnya, seperti
bevacizumab, etoposide, dan lapatinib, memiliki risiko yang
lebih rendah.51 Pengobatan sebelumnya dengan antrasiklin
meningkatkan risiko jika pasien datang dengan penyakit
kambuhan atau keganasan baru yang memerlukan terapi
antrasiklin lebih lanjut.52
Prediksi Risiko
Beberapa skor risiko telah dipublikasikan, meskipun tidak
ada model konsensus. Herrmann et al53 mengusulkan model
risiko yang mencakup terapi kanker dan faktor pasien.
Romond et al54 menggunakan model yang mencakup usia
dan LVEF awal untuk memperkirakan risiko HF, juga
melaporkan pemulihan LVEF. Dranitsaris et al55
mengembangkan dan menguji alat prediksi risiko berbasis
siklus pada pasien kanker payudara metastasis yang
menerima doksorubisin atau bentuk liposomal pegilasi. Skor
ini mencakup usia, berat badan, paparan antrasiklin, dan status
kinerja, dengan menambahkan poin untuk setiap siklus
kemoterapi tambahan. Ezaz et al56 mengembangkan skor
risiko 7 poin untuk risiko HF 3 tahun setelah terapi
trastuzumab pada wanita yang lebih tua. Faktor risiko seperti
penyakit koroner, fibrilasi atrium, hipertensi, diabetes melitus,
dan gagal ginjal, semuanya menunjukkan risiko yang lebih
tinggi. Insiden HF lebih tinggi dari yang dilaporkan
sebelumnya, dengan pasien tertua mendekati insiden 45%
(Tabel 1).
Biomarker
Pendekatan biomarker untuk identifikasi dini, strategi risiko,
dan pemantauan kardiotoksisitas terkait kemoterapi sangat
menjanjikan, meskipun ada tantangan terkait waktu
pengukuran, pengujian optimal, dan apakah strategi ini
paling baik digunakan sendiri atau bersamaan dengan
pencitraan.
Penanda Biomarker Cedera (Misalnya, Troponin)
Kadar troponin dapat dipantau sebelum dan sesudah setiap
siklus terapi dan berfungsi sebagai prediktor disfungsi
jantung di masa depan. A
n Definisi Kardiotoksisitas Diskriminasi Kalibrasi Validasi
1664 Kode ICD-9CM untuk HF NR NR NR
atau CM yang muncul
setidaknya dalam 1
klaim rawat inap atau 2
klaim rawat jalan dengan
jarak minimal 30 hari
7Romond etBloom
al54 et al dengan
Wanita Gagal
kankerJantung Terkait
Usia, LVEFTerapi
awal Kanker
1830 Penurunan LVEF >10% dari 0,72 (0,70 NR Bootstrapping
payudara HER2+ nilai awal menjadi <55% atau setelah
turun bootstrapping)
>5% ke tingkat di bawah
batas bawah normal
Dranitsaris et al55 Wanita dengan kanker Usia, berat badan, 509 (1) LVEF turun 20% tetapi 0.84 NR Bootstrapping
payudara metastasis paparan antrasiklin awal, masih dalam kisaran normal,
yang menerima status kinerja, jumlah (2) LVEF turun 10% jika tidak
kemoterapi berbasis siklus normal, (3) tanda/gejala HF
antrasiklin
AF menunjukkan fibrilasi atrium; CAD, penyakit arteri koroner; CM, kardiomiopati; DM, diabetes melitus, HF, gagal jantung; HTN, hipertensi; LVEF, fraksi ejeksi ventrikel
kiri NR, tidak dilaporkan.
 8 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker

implan payudara atau mastektomi.75 Salah satu kekurangan

Nilai prediktif negatif yang tinggi tanpa adanya peningkatan
2DE adalah ketidakmampuannya untuk mendeteksi perubahan
troponin telah dilaporkan pada pasien yang menerima
kecil (<10%) pada LVEF, sebuah keterbatasan pada pasien
antrasiklin dosis tinggi.57 Peningkatan awal troponin I setelah
dengan kanker yang mana perbedaan kecil pada fungsi kardiak
penggunaan antrasiklin memprediksi disfungsi diastolik pada
dapat berimplikasi penting pada penyesuaian atau penghentian
34% pasien.58 Peningkatan troponin I pada pasien yang
dosis pengobatan.13,76
menerima trastuzumab memiliki kemungkinan penurunan
pemulihan LVEF dan insiden kejadian kardiak yang lebih
tinggi.15 Kadar troponin I pada akhir pengobatan antrasiklin
merupakan prediktif terhadap penurunan LVEF dan kejadian
jantung selanjutnya.59 Penelitian yang lebih kecil telah
melihat penggunaan troponin untuk mengidentifikasi pasien
berisiko dengan agen yang lebih baru, seperti antibodi
monoklonal anti-VEGF, penghambat tiroksin kinase anti-
VEGFR, dan penghambat kinesin.60

Biomarker Beban (Misalnya, Peptida Natriuretik)

Peptida natriuretik telah dipelajari pada pasien yang
menjalani kemoterapi dengan hasil yang bervariasi. Dalam
sebuah penelitian, peptida natriuretik otak dapat
memprediksi LVD pada masa tindak lanjut 3, 6, dan 12
bulan.61 Pada pasien yang menjalani terapi doksorubisin,
peningkatan peptida natriuretik selama 90 hari pertama dapat
memprediksi LVD pada usia 4 tahun.62 Akan tetapi, beberapa
penelitian gagal menunjukkan hubungan antara biomarker ini
dan disfungsi jantung,59,63 dan mungkin lebih bermanfaat
karena nilai prediktif negatifnya sebagai bagian dari strategi
pengawasan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
memahami peran penggunaan peptida natriuretik pada
populasi ini dan untuk memahami perbedaan berbagai jenis
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember

peptida natriuretik.

Biomarker Lainnya
Protein C-reaktif dengan sensitivitas tinggi memprediksi
k a r d i o t o k s i s i t a s pada pasien yang diobati
dengan trastuzumab.64 Penelitian lain pada pasien yang
menerima rejimen yang mengandung antrasiklin yang diikuti
dengan taksan dan trastuzumab tidak menunjukkan adanya
hubungan antara protein C-reaktif, galectin-3, ST-2 atau
growth differentiation factor 15, dan kardiotoksisitas, tetapi 1
penelitian melaporkan bahwa perubahan kadar
mieloperoksidase berhubungan dengan kardiotoksisitas.59,65
Dalam sebuah studi terbaru mengenai beberapa biomarker,
kadar myeloperoxidase meningkat lebih awal, bertahan
selama terapi, dan berhubungan dengan kardiotoksisitas66 (Tabel 2).

Pencitraan
Ekokardiografi
Ekokardiografi Dua Dimensi
Karena ketersediaannya yang luas dan keamanannya,
ekokardiografi 2 dimensi (2DE) semakin banyak digunakan
pada pasien yang sedang menjalani pengobatan kanker; 2DE
memungkinkan karakterisasi fungsi sistolik dan diastolik,
tekanan pulmonal, fungsi ventrikel, fungsi ventrikel kanan
(RV), dan peri-kardium. Penilaian LVEF didasarkan pada
asumsi geometri jantung, tergantung pada kualitas gambar,
tidak dapat mendeteksi perubahan regional kecil pada fungsi
miokard, dan dapat bervariasi berdasarkan kondisi
pembebanan.74 American Society of Echocardiography
menyarankan penambahan kontras pada 2DE untuk definisi
yang lebih baik dari batas endokard pada pasien dengan
9 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker
kiri terisolasi di Interagency Registry for Mechanically
Ekokardiografi Tiga Dimensi
Assisted Circulatory Support (INTERMACS), penanda
Ekokardiografi tiga dimensi meningkatkan akurasi dalam
disfungsi RV lebih sering ditemukan dan lebih banyak
mendeteksi perubahan yang lebih halus pada LVEF, dengan
kemampuan reproduksi yang lebih tinggi.77 Thavendiranathan
dkk78
menunjukkan bahwa ekokardiografi tiga dimensi tanpa
kontras memiliki kemampuan reproduksi inter dan
intraobsever tertinggi untuk deteksi LVEF dan volume LV
pada pasien yang menjalani tindak lanjut selama 1 tahun
setelah terapi kanker. Tidak seperti dengan 2DE, studi
tentang penggunaan kontras pada ekokardiografi tiga
dimensi belum ditetapkan secara pasti.78,79
Fungsi Diastolik
Disfungsi diastolik sering kali mendahului disfungsi sistolik
pada pasien yang menerima kemoterapi.80 Meskipun
temuannya tidak konsisten, perubahan parameter diastolik,
seperti relaksasi isovolumetrik dan waktu deselerasi, telah
ditunjukkan pada pasien sedini 3 bulan setelah pemberian
doksorubisin dan dapat diprediksi sebagai disfungsi sistolik
pada usia 6 bulan, dengan sensitivitas yang serupa dengan
pencitraan regangan.81 Pengurangan awal kecepatan aliran
masuk mitral diastolik awal dan kecepatan aliran masuk
mitral diastolik awal/rasio kecepatan aliran masuk mitral
diastolik akhir, atau peningkatan kecepatan aliran masuk
mitral diastolik awal/kecepatan annulus mitral diastolik awal,
memprediksi penurunan fungsi sistolik di masa depan
setelah kemoterapi.82 Namun, penggunaan parameter
diastolik untuk memprediksi kardiotoksisitas terkait kanker
selanjutnya masih belum jelas, mengingat variabilitas yang
didasarkan pada kondisi pembebanan pada pasien dengan
kanker.79
Pelacakan Regangan dan Bintik
Teknik yang lebih baru, termasuk pelacakan regangan dan
spekel memungkinkan deteksi dini perubahan yang lebih
halus pada fungsi miokard. Pencitraan regangan menilai
fungsi miokard berdasarkan pengukuran kecepatan miokard
di area yang berdekatan yang berhubungan dengan jarak
antara area tersebut selama siklus jantung. Pelacakan spekel
sebagian besar telah menggantikan pencitraan Doppler
jaringan untuk analisis deformasi miokard dan menjanjikan
prediksi awal kardiotoksisitas kemoterapi. Pengurangan
regangan longitudinal global mendahului LVD pada pasien
yang kemudian mengalami HF.59 Kelainan regangan dapat
terlihat lebih awal meskipun LVEF dipertahankan. Kelainan
yang persisten ditemukan pada pasien yang menerima
antrasiklin dosis tinggi.83 Pada pasien yang menerima
trastuzumab saja atau dengan antrasiklin, perubahan
regangan longitudinal global >11% merupakan prediktor
kardiotoksisitas yang paling kuat.84 Teknik ini dibatasi oleh
ketersediaan, kualitas gambar, variabilitas kuantifikasi antar
vendor, dan kurangnya definisi universal. Selain mengukur
deformasi linier, pelacakan spekel dapat menilai torsi,
sebuah parameter yang lebih baru yang memerlukan studi
lebih lanjut pada pasien yang menerima antrasiklin.85
Fungsi Ventrikel Kanan
Perubahan subklinis pada parameter sistolik dan diastolik
RV telah dijelaskan pada awal setelah terapi antrasiklin dan
berkorelasi dengan peningkatan kadar peptida natriuretik
pro-otak terminal-N.86 Keterlibatan RV setelah kemoterapi
telah dicatat pada penelitian sebelumnya yang melibatkan
biopsi miokard RV, tetapi frekuensinya tidak diketahui.87
Pada pasien yang menerima dukungan mekanis ventrikel
10 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker

Tabel 2. Peran Biomarker Jantung pada Kardiotoksisitas yang Diinduksi oleh Kemoterapi
Referensi Populasi Pasien N Kemoterapi Biomarker Batas Nilai Waktu Pengukuran Hasil
Ky et al65 Kanker 78 Doksorubisin, TnI, CRP Biomarker diukur pada awal, 3, dan 6 Kenaikan TnI dan
payudara siklofosfamid, NT-proBNP bulan MPO pada 3 bulan
HER2+ paclitaxel, trastuzumab GDF-15, MPO LVEF diukur pada awal, 3, 6, 9, 12, dikaitkan dengan
PIGF, sFlt-1 dan 15 bulan kardiotoksisitas berikutnya
gal-3
Skovgaard et al67 Kanker payudara, 333 Antrasiklin BNP 100 pg/mL Tidak ada interval pengukuran standar BNP dan LVEF
keganasan CHF yang diprediksi secara
hematologi, independen
kanker Hanya BNP yang
rahim/ovarium dikaitkan dengan
kematian secara
keseluruhan
Sawaya et al59 Payudara 81 Antrasiklin, paclitaxel, Troponin ≥30 pg / Awal, 3,6,9,12, dan 15 bulan TnI yang meningkat pada
HER2+ trastuzumab NT-proBNP mL 3 bulan merupakan
kanker ST-2 > 125 pg / prediktor
mL kardiotoksisitas
> 35 pg / berikutnya
mL Tidak ada perubahan
dalam NT-proBNP dan
ST-2
Lipshultz et al62 Anak-anak dengan 156 Doxorubicin TnT Jumlah apa pun yang Biomarker yang diukur pada awal, hari ke Peningkatan TnT dan
risiko SEMUA NT-proBNP terdeteksi 1-7 induksi doksorubisin, 7 hari NT- proBNP selama
hs-CRP ≥150 pm/mL, usia <1; setelah dosis doksorubisin, dan pada 90 hari pertama
≥100 pm / mL, usia> 1 akhir terapi doksorubisin memprediksi disfungsi
≥1,9 mg / L LVEF diukur pada awal, setelah terapi, jantung pada usia 4
dan setiap 2 tahun setelahnya tahun
Onitilo et al63 Kanker 54 Bahan pembantu trastuzumab BNP Biomarker diukur pada awal, setiap 3
payudara hs-CRP ≥200 pg / mL minggu hingga 1 tahun
HER2+ TnI ≥3 mg / L LVEF diukur setiap 3-4 bulan Hanya hs-CRP yang
≥0,01 ng / mL dikaitkan dengan
peningkatan risiko
penurunan LVEF yang
signifikan secara klinis
Morris et al68 Kanker 95 Doksorubisin, TnI >0,04 n g/mL (DF/HCC); Biomarker diukur setiap 2 minggu selama Kenaikan TnI
payudara siklofosfamid, CRP > 0,06 ng / mL kemoterapi, 6,9, dan 18 bulan (memuncak pada ≈14
HER2+ paclitaxel, trastuzumab, (MSKCC) LVEF diukur pada bulan ke 0,6,9, dan 18 minggu) mendahului
lapatinib ≥0,8 mg/dL (MSKCC) penurunan LVEF
≥0,3 mg/dL (DF/HCC) maksimal tetapi tidak
ada hubungannya
dengan penurunan
LVEF maksimal
CRP tidak berkorelasi
dengan penurunan
LVEF
Romano et al61 Kanker payudara 92 Antrasiklin, NT-proBNP >153 pg/mL, usia ≤50; Biomarker diukur pada awal, sebelum, NT-proBNP
taksan, 5-fluorourasil, TnI 222 pg/mL, usia >50 dan 24 jam setelah setiap pemberian merupakan
siklofosfamid 5 ng/mL, usia ≤50; 0,08 obat LVEF diukur pada awal, setiap 2 siklus, prediktor gangguan
ng / mL, usia> 50 tahun akhir kemoterapi, 3, 6, dan 12 bulan LV pada 3,6, dan 12
masa tindak lanjut bulan masa tindak
lanjut
Cardinale et al15 Kanker payudara 251 Trastuzumab, TnI > 0,08 ng / mL Biomarker diukur sebelum dan sesudah TnI merupakan prediktor
antrasiklin, setiap siklus independen untuk
siklofosfamid, LVEF diukur pada awal, setiap 3 bulan kardiotoksisitas dan
paclitaxel selama terapi dan setiap 6 bulan pemulihan LVEF
setelahnya
Mavinkurve- Berbagai jenis 122 Regimen yang NT-proBNP >10 pmol/L, pria; >18 Diukur sekali Peningkatan NT-
Groothuis et al69 kanker anak mengandung TnT pmol/L, wanita proBNP dikaitkan
antrasiklin > 0,01 ng / mL dengan dosis antrasiklin
kumulatif
Dodos et al70 Keganasan 100 Regimen yang TnT > 0,010 ng / mL Diukur 24-72 jam, 1, 6, dan 12 bulan TnT dan proBNP
padat atau mengandung NT-proBNP <153 pg/mL, setelah kemoterapi terakhir tidak memprediksi
hematologi antrasiklin perempuan, disfungsi jantung
usia <50 tahun; <334
pg/mL,
perempuan, usia 50-70
tahun;
<88 pg/mL, laki-laki,
usia
<50; <227 pg/mL,
laki-laki, usia, 50-70
tahun
Jingu et al71 Kanker kerongkongan 197 Radioterapi BNP Diukur sebelum, <1 bulan, 1-2, 3-8, 9-24, BNP lebih tinggi pada
>24 jam setelah radioterapi pasien yang
memiliki akumulasi
FDG yang tinggi
 11 et al72
Sandri Bloom et al
Beragam Gagal Jantung
179 Berbagai TerkaitTnI
rejimen Terapi Kanker
> 0,08 ng / mL Biomarker diukur pada awal, di akhir Peningkatan TnI
termasuk epirubisin, infus, 12, 24, 36, 72 jam setelah setiap p a d a awal siklus
siklofosfamid, siklus pertama memprediksi
taksotere, LVEF diukur pada awal, 1, 2, 3, 4, 7, dan penurunan LVEF
karboplatin 12 bulan setelah akhir pengobatan berikutnya
Cardinale et al73 Kanker payudara, 204 Berbagai rejimen TnI > 0,5 ng / Sebelum, segera setelah, dan kemudian Peningkatan TnI
ovarium termasuk epirubisin, CK mL 12, 24, 36, dan 72 jam setelah setiap memprediksi
kanker, kanker paru- siklofosfamid, CK-MB > 190 U / L siklus kemoterapi penurunan LVEF di
paru sel kecil, taksotere, > 5 ng / mL masa depan
limfoma Hodgkin, karboplatin,
limfoma non- etoposide
Hodgkin
Studi diurutkan berdasarkan tanggal dengan jumlah sampel >50 pasien. ALL menunjukkan leukemia limfoblastik akut; CHF, gagal jantung kongestif; CK, kreatinin kinase; CK-
MB, kreatinin kinase, fraksi MB; CRP, protein C-reaktif; DF/HCC, Dana Farber/Harvard Cancer Center; FDG, fludeoksi glukosa; gal-3, galaktin 3; GDF-15, faktor diferensiasi
pertumbuhan 15; HER2+, reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2; LVEF, fraksi ejeksi ventrikel kiri; MPO, myeloperoxidase; MSKCC, Memorial Sloan-Kettering Cancer
Center; NT-proBNP, peptida natriuretik tipe pro-B terminal-N; PIGF, faktor pertumbuhan plasenta; sFlt-1, reseptor tirosin kinase seperti fms yang dapat larut 1; ST-2, anggota
keluarga interleukin; TnI, troponin Ic.
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember
 12 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker

parah pada kardiotoksisitas yang diinduksi kemoterapi kebutuhan secara individual ketika pilihan lain tersedia.
dibandingkan dengan kardiomiopati iskemik atau
noniskemik. Ini termasuk kadar transaminase yang lebih
Tomografi Emisi Positron/Resonansi
tinggi, tekanan paru sistolik yang lebih rendah, regurgitasi
Magnetik
Positron emission tomography/resonansi magnetik adalah
trikuspid moderat, dan rasio yang lebih tinggi dari tekanan
modalitas yang sedang berkembang, meskipun saat ini
baji vena sentral terhadap kapiler paru. Penilaian
sebagian besar terbatas pada algoritme penelitian. Dalam
ekokardiografi RV harus melibatkan perhatian penuh
penilaian kardiomiopati,
terhadap ukuran ruang, ekskursi sistolik bidang annular
trikuspid, estimasi tekanan sistolik arteri pulmonalis, dan
parameter diastolik RV.88 Area yang menarik di masa depan
termasuk penggunaan pelacakan bintik untuk pemahaman
yang lebih mendalam tentang keterlibatan RV terkait
kemoterapi.

Pencitraan Resonansi Magnetik Jantung

Pencitraan resonansi magnetik jantung (Magnetic Resonance
Imaging/MRI) adalah standar utama untuk mendeteksi
volume dan fungsi ventrikel. CMR memiliki kemampuan
reproduksi intra dan antar pengamat yang lebih besar
daripada ekokardiografi dan dapat mengidentifikasi
prevalensi kardiomiopati yang lebih tinggi dibandingkan
dengan ekokardiografi pada pasien kanker.89 CMR
memberikan kesempatan untuk karakterisasi jaringan non-
invasif termasuk edema miokard, inflamasi, dan fibrosis,
sehingga memainkan peran penting dalam mengidentifikasi
kardiotoksisitas awal dan akhir pada pasien kanker.90
Peningkatan awal intensitas sinyal sebelum dan sesudah
kontras dapat memprediksi penurunan LVEF pada 28 hari
dan 6 bulan. Peningkatan tertunda subepicardial dengan
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember

gadolinium telah dicatat pada dinding lateral pasien yang

diobati dengan trastuzumab yang mengalami kardiomiopati91
; namun, penelitian tentang peningkatan tertunda telah
menunjukkan hasil yang beragam.90 CMR mungkin juga
memiliki nilai prognostik dalam mendeteksi kardiotoksisitas
lanjut. Indeks massa LV telah terbukti menjadi prediktor
independen untuk kejadian jantung yang merugikan pada
pasien kanker dengan kardiomiopati setelah pengobatan
dengan antrasiklin.92 Kelompok pasien yang lebih besar
memerlukan penelitian untuk mendefinisikan lebih lanjut
peran CMR dalam prediksi kardiotoksisitas. Seperti halnya
penggunaan CMR pada populasi jantung secara umum, biaya
yang lebih tinggi, kurangnya ketersediaan secara universal,
dan faktor yang berhubungan dengan pasien, seperti alat
pacu jantung dan klaustrofobia, membatasi penggunaannya
secara luas, meskipun CMR memainkan peran penting
terutama pada pasien dengan keterbatasan teknis terhadap
ekokardiografi.

Pencitraan Radionuklida
Akuisisi multiple-gated dulunya merupakan andalan untuk
penilaian fungsional jantung pada pasien dengan kanker
karena reproduktifitas dan ketersediaan yang tinggi93 ;
namun, keuntungan ini sekarang terbatas karena perubahan
peralatan dan teknik.79 Keterbatasan lain termasuk
ketidakmampuan untuk mendapatkan informasi struktural
dan fungsional lainnya, yang dapat diperoleh dengan
ekokardiogram. Akuisisi multiple-gated bergantung pada
fraksi ejeksi sebagai parameter yang paling tepat untuk
diukur, dengan biaya yang lebih tinggi dibandingkan dengan
ekokardiografi. Kerugian terbesar dari akuisisi multiple-
gated adalah paparan radiasi, yang harus ditimbang dengan
13 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker
Tomografi emisi positron memungkinkan penentuan perfusi
kanker payudara: studi kohort retrospektif. Breast Cancer Res.
2011;13:R64. doi: 10.1186/bcr2901.
miokard dan metabolisme glukosa. Lebih jauh lagi,
tomografi emisi positron memungkinkan untuk
mengevaluasi viabilitas miokard.94,95 Penggunaan gabungan
tomografi emisi positron / resonansi magnetik
memungkinkan tidak hanya untuk memperoleh data
pelengkap tentang struktur dan fungsi jantung96 tetapi juga
membatasi paparan radiasi.97 Ini merupakan keuntungan
penting ketika melakukan pencitraan pada pasien kanker,
yang mungkin telah terpapar radiasi dalam jumlah besar.

Kesimpulan
Kardiotoksisitas terkait terapi kanker telah menjadi topik
yang semakin mengkhawatirkan. Toksisitas dini dapat
membatasi kemampuan pasien untuk menyelesaikan terapi
kanker yang efektif. Toksisitas yang terjadi belakangan
berdampak pada kematian jantung di antara para penyintas
kanker. Populasi pasien yang kompleks ini menghadirkan
tantangan unik bagi perawatan klinis. Tumpang tindih
dalam gejala klinis dapat menyulitkan pemisahan antara
gejala disfungsi jantung dan efek samping kemoterapi yang
diharapkan. Hambatan tambahan termasuk kurangnya
definisi universal tentang kardiotoksisitas serta tidak adanya
pedoman yang ditetapkan untuk pemantauan dan
pengawasan. Beberapa biomarker dan teknik pencitraan
baru telah diselidiki, tetapi studi lebih lanjut diperlukan
untuk mengklarifikasi dan mengoptimalkan perannya dalam
praktik klinis rutin. Peningkatan pengenalan dan kesadaran
akan populasi pasien yang unik ini, dan definisi toksisitas
jantung yang lebih diterima secara universal, akan
memungkinkan kemajuan dalam bidang kardio-onkologi.

Pengungkapan
Dr Bloom adalah konsultan untuk Bristol Myers Squibb. Dr Ky
didukung oleh NIH K23 HL095661 dan R01 HL118018 dan
memiliki hibah penelitian yang diprakarsai oleh peneliti dari
Pfizer, Inc. Dr Nohria adalah konsultan untuk Vertex
Pharmaceuticals. Dr Gheorghiade menjalin hubungan konsultasi
dengan Abbott Laboratories, Astellas, AstraZeneca, Bayer
Schering Pharma AG, Cardiorentis Ltd, CorThera, Cytokinetics,
CytoPherx Inc, DebioPharm SA, Errekappa Terapeutici,
GlaxoSmithKline, Ikaria, Intersection Medical Inc, Johnson &
Johnson, Medtronic, Merck, Novartis Pharma AG, Ono
Parmaceuticals USA, Otsuka Pharmaceuticals, Palatin
Technologies, Pericor Therapeutics, Protein Design Laboratories,
sanofi-aventis, Sigma Tau, Solvay Pharmaceuticals, Sticares
InterACT, Takeda Pharmaceuticals North America Inc, dan
Trevena Therapeutics. Dr Butler melaporkan telah menerima
dukungan penelitian dari National Institutes of Health dan Uni
Eropa, serta menjadi konsultan untuk Amgen, Bayer, Cardiocell,
Celladon, Novartis, Trevena, Relypsa, Z Pharma, dan Zensun. Para
penulis lain melaporkan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Carver JR, Shapiro CL, Ng A, Jacobs L, Schwartz C, Virgo KS,
Hagerty KL, Somerfield MR, Vaughn DJ; ASCO Cancer Survivorship
Expert Panel. Tinjauan bukti klinis American Society of Clinical
Oncology mengenai perawatan berkelanjutan bagi penyintas kanker
dewasa: efek akhir jantung dan paru. J Clin Oncol. 2007;25:3991-4008.
doi: 10.1200/JCO.2007.10.9777.
2. Silber JH, Cnaan A, Clark BJ, Paridon SM, Chin AJ, Rychik J, Hogarty
AN, Cohen MI, Barber G, Rutkowski M, Kimball TR, Delaat C,
Steinherz LJ, Zhao H. Enalapril untuk mencegah penurunan fungsi
jantung pada pasien kanker anak yang bertahan hidup dalam jangka
waktu lama yang terpapar antrasiklin. J Clin Oncol. 2004;22:820-828.
doi: 10.1200/JCO.2004.06.022.
3. Patnaik JL, Byers T, DiGuiseppi C, Dabelea D, Denberg TD. Penyakit
kardiovaskular bersaing dengan kanker payudara sebagai penyebab
utama kematian pada perempuan lanjut usia yang didiagnosis dengan
 14 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker

22. Pein F, Sakiroglu O, Dahan M, Lebidois J, Merlet P, Shamsaldin A, Villain

4. Rowinsky EK MW, Guarnieri T, Nelayan JS, Christian MC, Donehower
E, de Vathaire F, Sidi D, Hartmann O. Abnormalitas jantung 15 tahun atau
RC. Gangguan jantung selama pemberian taxol. J Clin Oncol.
lebih setelah terapi adriamisin pada 229 anak yang selamat dari masa
1991;9:1704-1712.
b e r k a b u n g yang solid di Institut Gustave Roussy. Br J Cancer.
5. Sorrentino MF KJ, Eoderaro AE, Truesdell AG. Kardiotoksisitas yang
2004;91:37-44. doi: 10.1038/sj.bjc.6601904.
diinduksi 5-Fluorourasil: tinjauan literatur. Cardiol J. 2012; 19: 453-458.
6. Felker GM, Thompson RE, Hare JM, Hruban RH, Clemetson DE,
Howard DL, Baughman KL, Kasper EK. Penyebab yang mendasari dan
kelangsungan hidup jangka panjang pada pasien dengan kardiomiopati
yang awalnya tidak dapat dijelaskan. N Engl J Med. 2000;342:1077-
1084. doi: 10.1056/NEJM200004133421502.
7. Kamus Istilah Kanker NCI. Definisi kardiotoksisitas. <http://www.
cancer.gov/dictionary?CdrID=44004%3E. Diakses pada 31 Oktober
2015.
8. NCI. Kriteria Terminologi Umum untuk Efek Samping (CTCAE); 2009.
9. Label Obat FDA untuk injeksi DOXIL-doxorubicin hidroklorida,
suspensi, liposomal.Tersedia di:
http://dailymed.nlm.nih.gov.ezproxy.hsclib.
sunysb.edu/dailymed/drugInfo.cfm?setid=21d9c619-7e94-49e2-ac41-
31e9ea96554a%3E. Diakses pada 31 Oktober 2015.
10. Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, Murphy M,
Stewart SJ, Keefe D. Disfungsi jantung pada pengalaman uji klinis
trastuzumab. J Clin Oncol. 2002;20:1215-1221.
11. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch
M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D,
Dowsett M, Barrios CH, Steger G, Huang CS, 4. Andersson M, Inbar M,
Lichinitser M, Láng I, Nitz U, Iwata H, Thomssen C, Lohrisch C, Suter
TM, Rüschoff J, Suto T, Greatorex V, Ward C, Straehle C, McFadden E,
Dolci MS, Gelber RD; Tim Studi Uji Coba Herceptin Adjuvant (HERA).
Trastuzumab setelah kemoterapi ajuvan pada kanker payudara HER2-
positif. N Engl J Med. 2005;353:1659-1672. doi:
10.1056/NEJMoa052306.
12. Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M, Press M,
Mackey J, Glaspy J, Chan A, Pawlicki M, Pinter T, Valero V, Liu MC,
Sauter G, von Minckwitz G, Visco F, Bee V, Buyse M, Bendahmane B,
Tabah-Fisch I, Lindsay MA, Riva A, Crown J; Kelompok Penelitian
Internasional Kanker Payudara. Trastuzumab ajuvan pada kanker
payudara HER2-positif. N Engl J Med. 2011;365:1273-1283. doi:
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember

10.1056/NEJMoa0910383.
13. Plana JC GM, Barac A, Ewer M, Ky B, Scherrer-Crosbie M, Ganame J,
Sebag IA, Agler DA, Badano LP, Banchs J, Cardinale D, Carver J,
Cerqueira M, DeCara JM, Edvardsen T, Flamm SD, Force T, Griffin BP,
Yerusalem G, Liu JE, Magalhaes A, Marwick T, Sanchez LY, Sicari R,
Villarraga HR, Lancellotti P. Konsensus ahli untuk evaluasi pencitraan
multimodalitas p a d a pasien dewasa selama dan setelah terapi kanker:
sebuah portofolio dari American Society of Echocardiography dan
Asosiasi Pencitraan Kardiovaskular Eropa. J Am Soc Echocardiogr.
2014;27:911-939.
14. Ewer MS, Lippman SM. D i s f u n g s i jantung terkait kemoterapi tipe
II: saatnya mengenali entitas baru. J Clin Oncol. 2005;23:2900-2902.
doi: 10.1200/JCO.2005.05.827.
15. Cardinale D, Colombo A, Torrisi R, Sandri MT, Civelli M, Salvatici M,
Lamantia G, Colombo N, Cortinovis S, Dessanai MA, Nolè F, Veglia F,
Cipolla CM. Kardiotoksisitas yang diinduksi trastuzumab: implikasi
klinis dan prognostik dari evaluasi troponin I. J Clin Oncol.
2010;28:3910-3916. doi: 10.1200/JCO.2009.27.3615.
16. Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia
F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C,
Cipolla CM. Deteksi dini kardiotoksisitas antrasiklin dan perbaikan
dengan terapi gagal jantung. Circulation. 2015;131:1981-1988. doi:
10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777.
17. Blum RH, Carter SK. Adriamisin. Obat antikanker baru dengan aktivitas
klinis yang signifikan. Ann Intern Med. 1974;80:249-259.
18. Tewey KM, Rowe TC, Yang L, Halligan BD, Liu LF. Kerusakan DNA
yang diinduksi adriamisin yang dimediasi oleh DNA topoisomerase II
mamalia. Science. 1984;226:466-468.
19. Vejpongsa P, Yeh ET. Topoisomerase 2β: target molekuler yang
menjanjikan untuk pencegahan primer kardiotoksisitas yang diinduksi
oleh antrasiklin. Clin Pharmacol Ther. 2014; 95: 45-52. doi:
10.1038/clpt.2013.201.
20. Lyu YL, Kerrigan JE, Lin CP, Azarova AM, Tsai YC, Ban Y, Liu LF.
Pemutusan untai ganda DNA yang dimediasi oleh topoisomerase IIbeta:
implikasi dalam kardiotoksisitas doksorubisin dan pencegahan oleh
dekstran. Cancer Res. 2007;67:8839-8846. doi: 10.1158/0008-
5472.CAN-07-1649.
21. Monsuez JJ, Charniot JC, Vignat N, Artigou JY. Efek samping jantung
dari kemoterapi kanker. Int J Cardiol. 2010;144:3-15. doi: 10.1016/j.
ijcard.2010.03.003.
15 Volkova
23. Bloom et al R 3rd.Gagal
M, Russell Jantungantrasiklin:
Kardiotoksisitas Terkait prevalensi,
Terapi Kanker Cardiovasc Med. 2014; 16: 335. doi: 10.1007 / s11936-014-0335-0.
patogenesis, dan pengobatan. Curr Cardiol Rev. 2011;7:214-20.
24. Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL,
Rozencweig M, Muggia FM. Faktor risiko gagal jantung kongestif yang
diinduksi doksorubisin. Ann Intern Med. 1979;91:710-717.
25. Gershwin ME, Goetzl EJ, Steinberg AD. Siklofosfamid: penggunaan
dalam praktik. Ann Intern Med. 1974;80:531-540.
26. Braverman AC, Antin JH, Plappert MT, Cook EF, Lee RT.
Kardiotoksisitas siklofosfamid pada t r a n s p l a n t a s i sumsum
tulang: evaluasi prospektif rejimen dosis baru. J Clin Oncol.
1991;9:1215-1223.
27. Quezado ZM, Wilson WH, Cunnion RE, Parker MM, Reda D, Bryant
G, Ognibene FP. Ifosfamid dosis tinggi dikaitkan dengan disfungsi
jantung yang parah dan dapat dibalikkan. Ann Intern Med.
1993;118:31-36.
28. Field JJ, Kanakkanthara A, Miller JH. Agen penargetan mikrotubulus
berhasil secara klinis karena gangguan fungsi mikrotubulus mitosis dan
interfase. Bioorg Med Chem. 2014; 22: 5050-5059. doi:
10.1016/j.bmc.2014.02.035.
29. Giordano SH, Booser DJ, Murray JL, Ibrahim NK, Rahman ZU, Valero
V, Theriault RL, Rosales MF, Rivera E, Frye D, Ewer M, Ordonez NG,
Buzdar AU, Hortobagyi GN. Evaluasi rinci toksisitas jantung: studi fase
II doksorubisin dan paclitaxel infus satu atau tiga jam pada pasien
dengan kanker payudara metastasis. Clin Cancer Res. 2002;8:3360-
3368.
30. Gianni L, Baselga J, Eiermann W, Guillem Porta V, Semiglazov V,
Lluch A, Zambetti M, Sabadell D, Raab G, Llombart Cussac A, Bozhok
A, Martinez-Agullo A, Greco M, Byakhov M, Lopez Lopez JJ,
Mansutti M, Valagussa P, dan Bonadonna G. Kelayakan dan
tolerabilitas doksorubisin / paclitaxel berurutan yang diikuti oleh
siklofosfamid, metotreksat, dan fluorourasil serta pengaruhnya terhadap
respons tumor sebagai terapi pra operasi. Clin Cancer Res.
2005;11:8715-21.
31. Pritchard KI, Shepherd LE, O'Malley FP, Andrulis IL, Tu D, Bramwell
VH, Levine MN; Kelompok Uji Klinis Institut Kanker Nasional
Kanada. HER2 dan responsifitas kanker payudara terhadap kemoterapi
ajuvan. N Engl J Med. 2006;354:2103-2111. doi:
10.1056/NEJMoa054504.
32. Goldenberg MM. Trastuzumab, antibodi monoklonal yang diturunkan
dari DNA rekombinan yang dimanipulasi, agen baru untuk pengobatan
kanker payudara metastasis. Clin Ther. 1999;21:309-318. doi:
10.1016/S0149-2918(00)88288-0.
33. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch
M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D,
Dowsett M, Barrios CH, Steger G, Huang CS, 4. Andersson M, Inbar
M, Lichinitser M, Láng I, Nitz U, Iwata H, Thomssen C, Lohrisch C,
Suter TM, Rüschoff J, Suto T, Greatorex V, Ward C, Straehle C,
McFadden E, Dolci MS, Gelber RD; Tim Studi Uji Coba Herceptin
Adjuvant (HERA). Trastuzumab setelah kemoterapi ajuvan pada kanker
payudara HER2-positif. N Engl J Med. 2005;353:1659-1672. doi:
10.1056/NEJMoa052306.
34. Bowles EJ, Wellman R, Feigelson HS, Onitilo AA, Freedman AN,
Delate T, Allen LA, Nekhlyudov L, Goddard KA, Davis RL, Habel LA,
Yood MU, McCarty C, Magid DJ, Wagner EH; Tim Studi
Farmakovigilans. Risiko gagal jantung pada pasien kanker payudara
setelah pengobatan antrasiklin dan trastuzumab: studi kohort
retrospektif. J Natl Cancer Inst. 2012;104:1293-1305. doi:
10.1093/jnci/djs317.
35. Jaringan NCC. Kanker Payudara Versi 3.2015; 2015.
36. Valachis A, Nearchou A, Lind P, Mauri D. Lapatinib, trastuzumab atau
kombinasi yang ditambahkan ke kemoterapi pra operasi untuk
k a n k e r payudara: meta-analisis bukti acak. Breast Cancer Res
Treat. 2012;135:655-662. doi: 10.1007/s10549-012-2189-z.
37. Krop IE, Suter TM, Dang CT, Dirix L, Romieu G, Zamagni C, Citron
ML, Campone M, Xu N, Smitt M, Gianni L. Kelayakan dan keamanan
jantung trastuzumab emtansin setelah kemoterapi berbasis antrasiklin
sebagai terapi ajuvan (neo) untuk kanker payudara stadium awal
reseptor faktor pertumbuhan epidermal 2-positif. J Clin Oncol.
2015;33:1136-1142. doi: 10.1200/ JCO.2014.58.7782.
38. Ferrara N. Peran faktor pertumbuhan endotel vaskular dalam
r e g u l a s i angiogenesis fisiologis. Am J Physiol Cell Physiol. 2001;
280: C1358-C1366.
39. Yang B, Papoian T. K a r d i o t o k s i k y a n g diinduksi oleh
inhibitor tirosin kinase (TKI): pendekatan untuk mempersempit
kesenjangan antara evaluasi keamanan praklinis dan hasil klinis. J Appl
Toxicol. 2012; 32: 945-951. doi: 10.1002 / jat.2813.
40. Groarke JD, Choueiri TK, Slosky D, Cheng S, Moslehi J. Mengenali
dan mengelola disfungsi ventrikel kiri yang terkait dengan
penghambatan tera p e u t i k dari jalur pensinyalan faktor
pertumbuhan endotel pembuluh darah. Pilihan Perawatan Terkini
 16 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker

yang menjalani kemoterapi dosis tinggi. Circulation.

41. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM,
2004;109:2749-2754. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC.
Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW,
Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa pada karsinoma
sel ginjal metastasis. N Engl J Med. 2007;356:115-124. doi: 10.1056/
NEJMoa065044.
42. Richards CJ, Je Y, Schutz FA, Heng DY, Dallabrida SM, Moslehi JJ,
Choueiri TK. Insiden dan risiko gagal jantung kongestif pada pasien
dengan karsinoma sel ginjal dan nonrenal yang diobati dengan sunitinib.
J Clin Oncol. 2011;29:3450-3456. doi: 10.1200/JCO.2010.34.4309.
43. Hall PS, Harshman LC, Srinivas S, Witteles RM. Frekuensi dan
kebenaran toksisitas kardiovaskular dari terapi yang ditargetkan pada
pasien karsinoma sel ginjal stadium lanjut. JACC Gagal Jantung.
2013;1:72-78. doi: 10.1016/j. jchf.2012.09.001.
44. Choueiri TK, Mayer EL, Je Y, Rosenberg JE, Nguyen PL, Azzi GR,
Bellmunt J, Burstein HJ, Schutz FA. Risiko gagal jantung kongestif pada
pasien kanker payudara yang diobati dengan bevacizumab. J Clin Oncol.
2011;29:632-638. doi: 10.1200/JCO.2010.31.9129.
45. Filopei J, Frishman W. Penyakit jantung akibat radiasi. Cardiol Rev.
2012; 20: 184-188. doi: 10.1097/CRD.0b013e3182431c23.
46. van Nimwegen FA, Schaapveld M, Janus CP, Krol AD, Petersen EJ,
Raemaekers JM, Kok WE, Aleman BM, van Leeuwen FE. Penyakit
kardiovaskular setelah pengobatan limfoma Hodgkin: Risiko penyakit
selama 40 tahun. JAMA Intern Med. 2015;175:1007-1017. doi: 10.1001/
jamainternmed.2015.1180.
47. Darby SC, Ewertz M, McGale P, Bennet AM, Blom-Goldman U, Brønnum
D, Correa C, Cutter D, Gagliardi G, Gigante B, Jensen MB, Nisbet A,
Peto R, Rahimi K, Taylor C, Hall P. Risiko penyakit jantung iskemik
pada wanita setelah radioterapi untuk kanker payudara. N Engl J Med.
2013;368:987-998. doi: 10.1056/NEJMoa1209825.
48. Albini A, Pennesi G, Donatelli F, Cammarota R, De Flora S, Noonan
DM. Kardiotoksisitas obat antikanker: kebutuhan akan pencegahan
kardio-onkologi dan kardio-onkologi. J Natl Cancer Inst. 2010;102:14-
25. doi: 10.1093/jnci/djp440.
49. Blanco JG, Sun CL, Landier W, Chen L, Esparza-Duran D, Leisenring
W, Mays A, Friedman DL, Ginsberg JP, Hudson MM, Neglia JP,
Oeffinger KC, Ritchey AK, Villaluna D, Relling MV, Bhatia S.
Kardiomiopati terkait antrasiklin setelah kanker masa kanak-kanak:
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember

peran polimorfisme pada gen karbonil reduktase-laporan dari Kelompok

Onkologi Anak. J Clin Oncol. 2012;30:1415-1421. doi:
10.1200/JCO.2011.34.8987.
50. Pavo N, Raderer M, Hülsmann M, Neuhold S, Adlbrecht C, Strunk G,
Goliasch G, Gisslinger H, Steger GG, Hejna M, Köstler W, Zöchbauer-
Müller S, Marosi C, Kornek G, Auerbach L, Schneider S, Parschalk B,
Scheithauer W, Pirker R, Drach J, Zielinski C, Pacher R. Biomarker
kardiovaskular pada pasien kanker dan hubungannya dengan semua
penyebab kematian. Jantung. 2015;101:1874-1880. doi:
10.1136/heartjnl-2015-307848.
51. Curigliano G, Mayer EL, Burstein HJ, Winer EP, Goldhirsch A.
Toksisitas jantung dari terapi kanker sistemik: tinjauan komprehensif.
Prog Cardiovasc Dis. 2010;53:94-104. doi: 10.1016/j.pcad.2010.05.006.
52. Valachis A, Nilsson C. Risiko jantung dalam pengobatan kanker
payudara: penilaian dan manajemen. Kanker Payudara (Dove Med
Press). 2015;7:21-
35. doi: 10.2147/BCTT.S47227.
53. Herrmann J, Lerman A, Sandhu NP, Villarraga HR, Mulvagh SL, Kohli
M. Evaluasi dan manajemen pasien dengan penyakit jantung dan kanker:
kardio-onkologi. Mayo Clin Proc. 2014;89:1287-1306. doi: 10.1016/j.
mayocp.2014.05.013.
54. Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE Jr, Davidson NE,
Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman PA, Swain SM, Pisansky TM,
Fehrenbacher L, Kutteh LA, Vogel VG, Visscher DW, Yothers G,
Jenkins RB, Brown AM, Dakhil SR, Mamounas EP, Lingle WL, Klein
PM, Ingle JN, Wolmark N. Trastuzumab ditambah kemoterapi ajuvan
untuk kanker payudara HER2-positif yang dapat dioperasi. N Engl J
Med. 2005;353:1673-1684. doi: 10.1056/NEJMoa052122.
55. Dranitsaris G, Rayson D, Vincent M, Chang J, Gelmon K, Sandor D,
Reardon G. Pengembangan model prediktif untuk memperkirakan risiko
kardio-toksik untuk pasien dengan kanker payudara metastasis yang
menerima antrasiklin. Breast Cancer Res Treat. 2008;107:443-450. doi:
10.1007/s10549-007-9803-5.
56. Ezaz G, Long JB, Gross CP, Chen J. Model prediksi risiko gagal jantung
dan kardiomiopati setelah terapi trastuzumab ajuvan untuk k a n k e r
payudara. J Am Heart Assoc. 2014; 3: e000472. doi:
10.1161/JAHA.113.000472.
57. Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia
G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Nilai
prognostik troponin I dalam stratifikasi risiko jantung pada pasien kanker
17 Cardinale
58. Bloom et al G, Gagal
D, Bacchiani BeggiatoJantung
M, ColomboTerkait Terapi
A, Cipolla CM. Kanker
A, Martinelli G, Cipolla CM. Peningkatan kecil dalam troponin plasma
yang saya prediksi
Strategi untuk mencegah dan mengobati risiko kardiovaskular pada
pasien kanker. Semin Oncol. 2013;40:186-198. doi:
10.1053/j.seminoncol.2013.01.008.
59. Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V,
Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten
RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Penilaian
ekokardiografi dan biomarker untuk prediksi yang lebih luas dari
diotoksisitas mobil pada pasien yang diobati dengan antrasiklin,
taksiran, dan trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012;5:596-603.
doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321.
60. Ederhy S, Massard C, Dufaitre G, Balheda R, Meuleman C, Rocca CG,
Izzedine H, Cohen A, Soria JC. Frekuensi dan manajemen peningkatan
tro-ponin I pada pasien yang diobati dengan terapi bertarget molekuler
dalam uji coba fase I. Invest Obat Baru. 2012; 30: 611-615. doi:
10.1007 / s10637-010-9546-8.
61. Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini
M , Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Pengukuran serial NT-
proBNP merupakan prediktor kardiotoksisitas antrasiklin dosis rendah
pada pasien kanker payudara. Br J Cancer. 2011;105:1663-1668. doi:
10.1038 / bjc.2011.439.
62. Lipshultz SE, Miller TL, Scully RE, Lipsitz SR, Rifai N, Silverman
LB, Colan SD, Neuberg DS, Dahlberg SE, Henkel JM, Asselin BL,
Athale UH, Clavell LA, Laverdière C, Michon B, Schorin MA, Sallan
SE. Perubahan biomarker jantung selama pengobatan doksorubisin
pada pasien anak dengan leukemia limfoblastik akut berisiko tinggi:
hubungan dengan hasil ekokardiografi jangka panjang. J Clin Oncol.
2012;30:1042-1049. doi: 10.1200/JCO.2010.30.3404.
63. Onitilo AA, Engel JM, Stankowski RV, Liang H, Berg RL, Doi SA.
Protein C-reaktif sensitivitas tinggi (hs-CRP) sebagai biomarker untuk
kardiotoksisitas yang diinduksi trastuzumab pada kanker payudara
stadium awal HER2-positif: studi p e r c o n t o h a n . Breast
Cancer Res Treat. 2012;134:291-298. doi: 10.1007/s10549-012-2039-z.
64. Onitilo AA, Engel JM, Stankowski RV, Liang H, Berg RL, Doi SA.
Protein C-reaktif sensitivitas tinggi (hs-CRP) sebagai biomarker untuk
kardiotoksisitas yang diinduksi trastuzumab pada kanker payudara
stadium awal HER2-positif: studi p e r c o n t o h a n . Breast
Cancer Res Treat. 2012;134:291-298. doi: 10.1007/s10549-012-2039-z.
65. Ky B, Putt M, Sawaya H, French B, Januzzi JL Jr, Sebag IA, Plana JC,
Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH,
Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M.
Peningkatan awal beberapa biomarker memprediksi kardiotoksisitas
selanjutnya pada pasien dengan kanker payudara yang diobati dengan
doksorubisin, taksan, dan trastuzumab. J Am Coll Cardiol. 2014;63:809-
816. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.061.
66. Putt M, Hahn VS, Januzzi JL, Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Plana
MH, Picard MH, Carver JR, Halpern EF, Kuter I, Passeri J, Cohen V,
Banchs J, Martin RP, Gerszten RE, Scherrer-Crosbie M, Ky B.
Perubahan longitudinal pada b e r b a g a i biomarker berhubungan
dengan kardiotoksisitas pada pasien kanker payudara yang diobati
dengan doksorubisin, taksan, dan trastuzumab. Clin Chem.
2015;61:1164-1172. doi: 10.1373/clinchem.2015.241232.
67. Skovgaard D, Hasbak P, Kjaer A. BNP memprediksi kardiotoksisitas
dan kematian terkait kemoterapi: perbandingan dengan ventrikulografi
radi o n u k l i d a kesetimbangan berpagar. PLoS One. 2014; 9:
e96736. doi: 10.1371/journal.pone.0096736.
68. Morris PG, Chen C, Steingart R, Fleisher M, Lin N, Moy B, Come S,
Sugarman S, Abbruzzi A, Lehman R, Patil S, Dickler M, McArthur
HL, Winer E, Norton L, Hudis CA, Dang CT. Troponin I dan C-
reactive pro- tein umumnya terdeteksi pada pasien kanker payudara
yang diobati dengan kemoterapi dosis tinggi yang menggunakan
trastuzumab dan lapatinib. Clin Cancer Res. 2011;17:3490-3499. doi:
10.1158/1078-0432.CCR-10-1359.
69. Mavinkurve-Groothuis AM, Groot-Loonen J, Bellersen L, Pourier MS,
Feuth T, Bökkerink JP, Hoogerbrugge PM, Kapusta L. Kadar NT- pro-
BNP yang tidak normal pada penyintas jangka panjang tanpa gejala
kanker anak yang diobati dengan antrasiklin. Kanker Darah Pediatrik.
2009;52:631-636. doi: 10.1002/pbc.21913.
70. Dodos F, Halbsguth T, Erdmann E, Hoppe UC. Kegunaan indeks
kinerja miokard dan penanda biokimia untuk deteksi dini
kardiotoksisitas yang diinduksi antrasiklin pada orang dewasa. Clin Res
Cardiol. 2008;97:318-
326. doi: 10.1007/s00392-007-0633-6.
71. Jingu K, Nemoto K, Kaneta T, Oikawa M, Ogawa Y, Ariga H, Ariga
H, Takeda K, Sakayauchi T, Fujimoto K, Narazaki K, Takai Y, Nakata
E, Fukuda H, Takahashi S, Yamada S. Perubahan temporal pada peptida
natriuretik otak setelah radioterapi untuk kanker kerongkongan dada. Int
J Radiat Oncol Biol Phys. 2007; 69: 1417-1423. doi:
10.1016/j.ijrobp.2007.05.054.
72. Sandri MT, Cardinale D, Zorzino L, Passerini R, Lentati P, Martinoni
 18 Bloom et al Gagal Jantung Terkait Terapi Kanker
penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri setelah kemoterapi dosis tinggi.
Clin Chem. 2003;49:248-252.
73. Cardinale D, Sandri MT, Martinoni A, Tricca A, Civelli M, Lamantia G,
Cinieri S, Martinelli G, Cipolla CM, Fiorentini C. Disfungsi ventrikel
kiri yang diprediksi oleh pelepasan troponin I awal setelah kemoterapi
dosis tinggi. J Am Coll Cardiol. 2000;36:517-522.
74. Cheitlin MD, Armstrong WF, Aurigemma GP, Beller GA, Bierman FZ,
Davis JL, Douglas PS, Faxon DP, Gillam LD, Kimball TR, Kussmaul
WG, Pearlman AS, Philbrick JT, Rakowski H, Thys DM, Antman EM,
Smith SC Jr, Alpert JS, Gregoratos G, Anderson JL, Hiratzka LF, Hunt
SA, Fuster V, Jacobs AK, Gibbons RJ, Russell RO; American College of
Cardiology; American Heart Association; American Society of
Echocardiography. ACC/AHA/ASE 2003 pembaruan garis panduan
untuk aplikasi klinis ekokardiografi: artikel ringkasan: laporan dari
American College of Cardiology / American Heart Association Task
Force on Practice Guidelines (Komite ACC/AHA/ASE untuk
Memperbarui Panduan 1997 untuk Aplikasi Klinis Ekokardiografi).
Circulation. 2003;108:1146-1162. doi: 10.1161/01.
CIR.0000073597.57414.A9.
75. Mulvagh SL, Rakowski H, Vannan MA, Abdelmoneim SS, Becher H,
Bierig SM, Burns PN, Castello R, Coon PD, Hagen ME, Jollis JG,
Kimball TR, Kitzman DW, Kronzon I, Labovitz AJ, Lang RM, Mathew
J, Moir WS, Nagueh SF, Pearlman AS, Perez JE, Porter TR, Rosenbloom
J, Strachan GM, Thanigaraj S, Wei K, Woo A, Yu EH, Zoghbi WA;
P e r h i m p u n a n Ekokardiografi Amerika. Pernyataan Konsensus
American Society of Echocardiography tentang Aplikasi Klinis Agen
Kontras Ultrasonik dalam Ekokardiografi. J Am Soc Echocardiogr.
2008;21:1179-1201; kuis 1281. doi: 10.1016/j.echo.2008.09.009.
76. Kongbundansuk S, Hundley WG. Pencitraan noninvasif cedera
kardiovaskular yang berkaitan dengan pengobatan kanker. Pencitraan
Kardiovaskular JACC. 2014;7:824-838. doi:
10.1016/j.jcmg.2014.06.007.
77. Jenkins C, Moir S, Chan J, Rakhit D, Haluska B, Marwick TH.
Pengukuran volume ventrikel kiri dengan ekokardiografi: perbandingan
kekeruhan ventrikel kiri, ekokardiografi tiga dimensi, atau keduanya
dengan pencitraan resonansi magnetik. Eur Heart J. 2009;30:98-106.
doi: 10.1093/eurheartj/ehn484.
2023
Diunduh dari http://ahajournals.org pada tanggal 28 Desember
78. Thavendiranathan P, Grant AD, Negishi T, Plana JC, Popović ZB,
Marwick TH. Reprodusibilitas teknik ekokardiografi untuk penilaian se-
kuensial fraksi ejeksi ventrikel kiri dan volume: aplikasi pada pasien
yang menjalani kemoterapi kanker. J Am Coll Cardiol. 2013;61:77-84.
doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.035.
79. Plana JC, Galderisi M, Barac A, Ewer MS, Ky B, Scherrer-Crosbie M,
Ganame J, Sebag IA, Agler DA, Badano LP, Banchs J, Cardinale D,
Carver J, Cerqueira M, DeCara JM, Edvardsen T, Flamm SD, Force T,
Griffin BP, Yerusalem G, Liu JE, Magalhães A, Marwick T, Sanchez
LY, Sicari R, Villarraga HR, Lancellotti P. Konsensus ahli untuk
evaluasi pencitraan multimodalitas pada pasien dewasa selama dan
setelah terapi kanker: laporan dari American Society of
Echocardiography dan Asosiasi Pencitraan Kardiovaskular Eropa. Eur
Heart J Cardiovasc Imaging. 2014;15:1063-1093. doi:
10.1093/ehjci/jeu192.
80. Oreto L, Todaro MC, Umland MM, Kramer C, Qamar R, Carerj S,
Khandheria BK, Paterick TE. Penggunaan ekokardiografi untuk
mengevaluasi efek kardiak dari terapi yang digunakan dalam pengobatan
kanker: apa yang kita ketahui? J Am Soc Echocardiogr. 2012;25:1141-
1152. doi: 10.1016/j.echo.2012.09.001.
81. Stoddard MF, Seeger J, Liddell NE, Hadley TJ, Sullivan DM, Kupersmith
J. Perpanjangan waktu relaksasi isovolumetrik yang dinilai dengan
ekokardiografi Doppler memprediksi disfungsi sistolik yang diinduksi
doksorubisin pada manusia. J Am Coll Cardiol. 1992;20:62-69.
82. Tassan-Mangina S, Codorean D, Metivier M, Costa B, Himberlin C,
Jouannaud C, Blaise AM, Elaerts J, Nazeyrollas P. Tissue Doppler
imaging dan ekokardiografi konvensional setelah pengobatan antrasiklin
pada orang dewasa: perubahan fungsi ventrikel kiri awal dan akhir
selama studi prospektif. Eur J Echocardiogr. 2006; 7: 141-146. doi:
10.1016/j. euje.2005.04.009.
83. Stoodley PW, Richards DA, Boyd A, Hui R, Harnett PR, Meikle SR,
Byth K, Stuart K, Clarke JL, Thomas L. Fungsi sistolik ventrikel kiri
pada pasien kanker payudara HER2 / neu negatif yang diobati dengan
terapi kemoterapi antrasiklin: analisis komparatif fraksi ejeksi ventrikel
kiri dan pencitraan regangan miokard selama 12 bulan. Eur J Cancer.
2013;49:3396- 3403. doi: 10.1016/j.ejca.2013.06.046.
84. Negishi K, Negishi T, Hare JL, Haluska BA, Plana JC, Marwick TH.
Nilai independen dan inkremental dari indeks deformasi untuk
p r e d i k s i kardiotoksisitas yang diinduksi trastuzumab. J Am Soc
Echocardiogr. 2013;26:493-498. doi: 10.1016/j.echo.2013.02.008.
85. Motoki H, Koyama J, Nakazawa H, Aizawa K, Kasai H, Izawa A,
Tomita T, Miyashita Y, Kumazaki S, Takahashi M, Ikeda U. Analisis
torsi dalam deteksi dini kardiomiopati yang diperantarai oleh antrasiklin.
Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012;13:95-103. doi:
10.1093/ejechocard/jer172.
86. Tanindi A, Demirci U, Tacoy G, Buyukberber S, Alsancak Y, Coskun U,
Yalcin R, Benekli M. Penilaian fungsi ventrikel kanan s e l a m a
kemoterapi kanker. Eur J Echocardiogr. 2011;12:834-840. doi:
10.1093/ejechocard/jer142.
87. Mason JW, Bristow MR, Billingham ME, Daniels JR. Metode invasif
dan non-invasif untuk menilai efek kardiotoksik adriamisin pada manusia:
keunggulan penilaian histopatologi menggunakan biopsi endomiokard.
Cancer Treat Rep. 1978; 62: 857-864.
88. Plana JC, Galderisi M, Barac A, Ewer MS, Ky B, Scherrer-Crosbie M,
Ganame J, Sebag IA, Agler DA, Badano LP, Banchs J, Cardinale D, Carver
J, Cerqueira M, DeCara JM, Edvardsen T, Flamm SD, Force T, Griffin
BP, Yerusalem G, Liu JE, Magalhães A, Marwick T, Sanchez LY, Sicari
R, Villarraga HR, Lancellotti P. Konsensus ahli untuk evaluasi
pencitraan multimodalitas pada pasien dewasa selama dan setelah terapi
kanker: laporan dari American Society o f Echocardiography dan
Asosiasi Pencitraan Kardiovaskular Eropa. J Am Soc Echocardiogr.
2014;27:911-939. doi: 10.1016/j.echo.2014.07.012.
89. Armstrong GT, Plana JC, Zhang N, Srivastava D, DM Hijau, Ness KK,
Daniel Donovan F, Metzger ML, Arevalo A, Durand JB, Joshi V,
Hudson MM, Robison LL, Flamm SD. Skrining orang dewasa yang
selamat dari kanker masa kanak-kanak untuk kardiomiopati:
perbandingan ekokardiografi dan pencitraan resonansi magnetik jantung.
J Clin Oncol. 2012;30:2876-2884. doi: 10.1200/JCO.2011.40.3584.
90. Thavendiranathan P, Wintersperger BJ, Flamm SD, Marwick TH. MRI
jantung dalam penilaian cedera jantung dan toksisitas dari
k e m o t e r a p i kanker: tinjauan sistematis. Circ Cardiovasc Imaging.
2013;6:1080- 1091. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000899.
91. Fallah-Rad N, Lytwyn M, Fang T, Kirkpatrick I, Jassal DS. Pencitraan
resonansi magnetik jantung peningkatan kontras yang tertunda pada
kardiomiopati yang diinduksi trastuzumab. J Cardiovasc Magn Reson.
2008;10:5. doi: 10.1186/1532-429X-10-5.
92. Neilan TG, Coelho-Filho OR, Pena-Herrera D, Shah RV, Jerosch-Herold
M, Francis SA, Moslehi J, Kwong RY. Massa ventrikel kiri pada pasien
dengan kardiomiopati setelah pengobatan dengan antrasiklin. Am J
Cardiol. 2012;110:1679-1686. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.07.040.
93. Jiji RS, Kramer CM, Salerno M. Pencitraan non-invasif dan pemantauan
kardiotoksisitas obat terapeutik kanker. J Nucl Cardiol. 2012;19:377-
388. doi: 10.1007/s12350-012-9512-2.
94. Rischpler C, Nekolla SG, Dregely I, Schwaiger M. Pencitraan hibrida
PET / MR pada jantung: potensi, pengalaman awal, dan prospek masa
depan. J Nucl Med. 2013;54:402-415. doi: 10.2967/jnumed.112.105353.
95. Nappi C, El Fakhri G. Keadaan terkini dalam teknologi hibrida jantung:
PET / MR. Curr Cardiovasc Imaging Rep. 2013;6:338-345. doi:
10.1007/ s12410-013-9213-5.
96. Hahn VS, Lenihan DJ, Ky B. Kardiotoksisitas yang diinduksi oleh terapi
kanker: mekanisme dasar dan terapi kardioprotektif yang potensial. J Am
Heart Assoc. 2014; 3: e000665. doi: 10.1161/JAHA.113.000665.
97. Catana C, Guimaraes AR, Rosen BR. Pencitraan PET dan MR: pasangan
yang aneh atau pasangan yang dibuat di surga? J Nucl Med. 2013; 54:
815-824. doi: 10.2967/jnumed.112.112771.