Machine Translated by Google

Imunofarmakologi Internasional 98 (2001) 107921

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Imunofarmakologi Internasional
beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/intimp

Khasiat bevacizumab dalam pengobatan pterigium: Meta-analisis

terbaru dari uji coba terkontrol secara acak
a,1 a,1 B C,*
Xin Zhang , Yaping Jiang , Qiangqiang Fu , Xiaoyan Zhang , Yihui Chen a,*
Sebuah

Departemen Oftalmologi, rumah sakit Yangpu, Fakultas Kedokteran, Universitas Tongji, Shanghai 200092, Cina
B
Departemen Manajemen Riset Ilmiah, Rumah Sakit Yangpu, Fakultas Kedokteran, Universitas Tongji, Shanghai 200092, Cina.
C
Departemen Oftalmologi, Rumah Sakit Huashan, Universitas Fudan, Shanghai 200040, Cina

INFORMASI ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Kekambuhan adalah masalah yang paling umum setelah operasi pterigium. Apakah bevacizumab dapat mencegah kekambuhan
pterigium pte rygium masih kontroversial. Untuk mengatasi hal ini, kami melakukan meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak yang
Bevacizumab
mengevaluasi kemanjuran dan keamanan bevacizumab dalam pengobatan pterigium. Kami menelusuri PubMed, EMBASE,
Kambuh
Perpustakaan Cochrane, Web of Science, Literatur Biomedis Tiongkok, Infrastruktur Pengetahuan Nasional Tiongkok, dan basis
Meta-analisis
data Wan fang hingga 20 September 2020 untuk artikel yang relevan. Kami menggunakan alat penilaian Cochrane untuk
mengevaluasi kualitas metodologis dari studi yang disertakan, dan menghitung risiko relatif (RR) dan interval kepercayaan 95%
(CI) dari tingkat kekambuhan dan komplikasi yang dilaporkan. Sebanyak 17 penelitian termasuk 1124 pasien dengan 1144 mata
dimasukkan dalam meta-analisis. Hasil gabungan menunjukkan bahwa bevacizumab secara signifikan mengurangi tingkat
kekambuhan pterigium setelah operasi (RR = 0,652, 95% CI: 0,504-0,845, Z = 3,24, P = 0,001) dan tidak terkait secara signifikan
dengan terjadinya komplikasi pasca operasi dibandingkan dengan kontrol. perlakuan (RR = 0,832, 95% CI: 0,604–1,145, Z =
1,13, P = 0,259). Sebuah analisis subkelompok menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan pterigium secara signifikan lebih
rendah dengan bevacizumab dibandingkan dengan kelompok kontrol dengan dosis 2,5 mg (RR = 0,47, 95% CI: 0,24-0,91) yang
diberikan dengan injeksi subkonjungtiva (RR = 0,54, 95 % CI: 0,39-0,75 setelah waktu tindak lanjut 6 bulan (RR = 0,63, 95% CI:
0,45-0,88).
Dengan demikian, bevacizumab dapat mengurangi risiko kekambuhan pterigium setelah operasi, dan tidak berbeda dari plasebo
atau perawatan obat lain dalam hal risiko komplikasi.

1. Perkenalan inflamasi dan proliferasi fibrovaskular [1,10-11]; dibandingkan dengan

Pterigium adalah kondisi degeneratif konjungtiva umum yang ditandai
dengan fisura palpebra atau pertumbuhan fibrovaskular konjungtiva bulbar
yang menginvasi kornea [1–2]. Pterigium tidak hanya mempengaruhi penampilan
kornea tetapi juga menyebabkan astigmatisme kornea [3], yang pada akhirnya
menyebabkan kehilangan penglihatan. Perawatan utama adalah reseksi bedah
menggunakan sklera telanjang, flap konjungtiva rotasional, atau teknik autograft
konjungtiva [4]. Namun, tingkat kekambuhan setelah operasi pterigium tinggi
[5] dan bervariasi sesuai dengan metode operasi [6-7].
Untuk mengurangi risiko kekambuhan, banyak terapi adjuvant digunakan
dengan pembedahan seperti radioterapi, mitomycin C, 5-fluorouracil, dan
antibodi anti vascular endothelial growth factor (VEGF) [1,8-9].
Terjadinya dan perkembangan pterigium terkait erat dengan
konjungtiva normal, VEGF diekspresikan secara berlebihan di jaringan pterigium [12-14].
Sejumlah obat anti-VEGF seperti pegaptanib, ranibizumab, dan aflibercept
digunakan untuk mengobati penyakit mata yang disebabkan oleh angiogenesis
abnormal [15]. Bevacizumab adalah antibodi anti VEGF monoklonal tikus
manusia yang menghambat reseptor VEGF untuk mencegah angiogenesis
patologis. Dalam beberapa tahun terakhir, ada banyak uji coba terkontrol
secara acak (RCT) yang menyelidiki penggunaan bevacizumab untuk
pengobatan pte rygium; namun, ada bukti yang bertentangan mengenai
keamanan dan kemanjurannya [14,16]. Untuk mengatasi hal ini, dalam
penelitian ini kami melakukan meta-analisis uji coba terkontrol secara acak dari
terapi adjuvant bevacizumab pada pasien dengan pterigium yang diobati dengan pembedah

* Penulis yang sesuai di: Departemen Oftalmologi, Rumah Sakit Yangpu, Fakultas Kedokteran, Universitas Tongji, Shanghai 200092, Cina (Yihui Chen);
Departemen Oftalmologi, Rumah Sakit Huashan, Universitas Fudan, Shanghai 200040, Cina (Xiaoyan Zhang).
Alamat email: adele1854@gmail.com (X. Zhang), cyh80h@163.com (Y.Chen).
1
Para penulis ini berkontribusi sama untuk pekerjaan ini.

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107921
Diterima 10 Februari 2021; Diterima dalam bentuk revisi 22 Juni 2021; Diterima 22 Juni
2021 Tersedia online 2 Juli 2021
1567-5769/© 2021 Elsevier BV Hak cipta dilindungi undang-undang.
Machine Translated by Google

X.Zhang dkk. Imunofarmakologi Internasional 98 (2001) 107921

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Strategi pencarian

Dua pengulas (ZX dan JYP) secara independen mencari PubMed, EMBASE,
Cochrane Library, Web of Science, Chinese Biomedical Literature, China National
Knowledge Infrastructure, dan database Wan fang hingga 20 September 2020 untuk
publikasi yang relevan menggunakan istilah pencarian berikut: ( 1) "pterigium" ATAU
"pterigium" ATAU "pterigium"; (2) “bevacizumab” ATAU “avastin”; (3) "uji coba
terkontrol secara acak" ATAU "uji klinis terkontrol" ATAU "plasebo" ATAU "acak"
ATAU "secara acak" ATAU "percobaan"; dan (4) pembatasan spesies: “manusia”.
Tidak ada batasan pada tanggal publikasi atau bahasa.

2.2. Kriteria inklusi

Artikel dipertimbangkan untuk dimasukkan jika memenuhi kriteria berikut: (1)

desain studi: RCT, tidak terbatas pada bahasa tertentu; (2) subyek: pasien dengan
pterigium rekuren primer, yang akan datang atau pterigium rekuren; (3) intervensi:
tetes mata bevacizumab topikal atau injeksi bevacizumab subkonjungtiva; (4)
perbandingan: pengobatan bevacizumab vs kontrol; dan (5) ukuran hasil: tingkat
kekambuhan dan/atau komplikasi. Tidak ada batasan dosis bevacizumab, waktu
tindak lanjut, atau waktu pemberian bevacizumab.

2.3. Ekstraksi data dan penilaian kualitas

Dua peneliti (ZX dan JYP) secara independen menyaring literatur berdasarkan
kriteria inklusi. Penulis, tanggal publikasi, jenis pterigium, rute pemberian obat, dosis
bevacizumab, waktu tindak lanjut, dan indikator hasil (jumlah kejadian dan jumlah
total peserta dengan komplikasi dan kekambuhan) diambil dari setiap studi yang
disertakan. 2 penulis yang sama menggunakan alat risiko bias Cochrane untuk secara
independen mengevaluasi kualitas studi menurut 7 item evaluasi berikut: pembuatan
urutan acak, penyembunyian alokasi, pembutaan peserta dan personel, pembutaan
penilaian hasil, data hasil tidak lengkap , pelaporan selektif, dan jenis bias lainnya.
Tingkat bias adalah risiko rendah, tinggi, atau tidak jelas. Setiap perbedaan pendapat
antara 2 penulis diselesaikan melalui diskusi.

Dalam kasus data yang hilang, upaya dilakukan untuk menghubungi penulis penelitian
untuk mendapatkan informasi.

2.4. Analisis statistik

Kami mengimpor semua data ke Stata v14 (Stata Corp, College Station, TX,
USA) dan Review Manager v5.3 (Cochrane Collaboration, Copenhagen, Denmark),
dan menghitung risiko relatif (RR) dan interval kepercayaan 95% (CI) dari indikator
Gambar 1. Diagram alir strategi temu kembali publikasi.
hasil (tingkat kekambuhan dan komplikasi). Kami menghitung I
2
statistik untuk mengevaluasi heterogenitas studi.
Model efek tetap digunakan untuk meta-analisis karena heterogenitasnya relatif dan 1 yang teks lengkapnya tidak tersedia. Pada akhirnya, 17 RCT dimasukkan dalam

rendah (I2 < 50%). Kami melakukan analisis subkelompok dan menggunakan meta- meta-analisis kami [17-33].

regresi untuk mengatasi heterogenitas di antara studi. Selain itu, kami melakukan
analisis sensitivitas untuk mengevaluasi stabilitas hasil. 3.2. Karakteristik studi yang disertakan

3. Hasil
3.1. Pencarian literatur dan pemilihan studi
Diagram alir proses pemilihan studi ditunjukkan pada Gambar 1. Pencarian
database menghasilkan 134 artikel. Setelah menghapus 62 duplikat, artikel yang
tersisa disaring berdasarkan judul dan abstrak, yang mengecualikan 42 artikel yang
tidak relevan; dengan demikian, teks lengkap dari 30 artikel disaring. Ada 12 artikel
yang tidak memenuhi inklusi
kriteria untuk indikator hasil (1 studi termasuk kasus pterigium primer dan berulang
tetapi tidak melaporkan jumlah masing-masing jenis),
17 RCT termasuk dalam meta-analisis memiliki total 1124 pasien (624 laki-laki
dan 500 perempuan) dengan 1144 mata. Ukuran sampel berkisar antara 30 hingga
132 mata; usia rata-rata berkisar antara 37 hingga 74 tahun; waktu tindak lanjut
adalah antara 3 dan 30 bulan; dan total dosis bevacizumab yang disuntikkan adalah
0,5-5 mg (Tabel 1). Semua 17 studi melaporkan tingkat kekambuhan, dan 12
melaporkan tingkat komplikasi [17-19,22-28,30-31].
3.3. Risiko bias dalam studi yang disertakan
17 studi yang termasuk dalam meta-analisis diterbitkan antara 2010 dan 2020.
Kami menilai risiko bias dalam studi yang disertakan menggunakan :

2
Machine Translated by Google

Tabel 1

Karakteristik uji coba terkontrol secara acak termasuk dalam meta-analisis

Belajar Kelompok Jumlah pasien Usia rata-rata atau F Metode Jenis Dosis Rute pemberian obat Tindak Nomor akhir Komplikasi Kekambuhan
(mata) rentang usia bedah pterigium bevacizumab lanjut, bulan dari pasien

Bekibele, 2016 B 35 (35) 51.49 33 CAT Berulang 0,5 mg subkonjungtiva 18.35 26 1 0

Lanjutan 35 (35) 27 1 0
Chen, 2012 B 17 (17) 56,6–57,9 20 CLSCA Berulang 2,5 mg Subkonjungtiva, 6 17 0 0
Lanjutan 19 (19) topikal 19 5 0
Chen, 2019 B 40 (50) 53,2–53,7 46 pagi Utama 1,25 mg subkonjungtiva 3 40 1 4
Lanjutan 40 (50) 40 4 4
Hwang, 2015 B 36 (36) 73.9 37 BST Utama 2.50% topikal 6 36 15 2
Lanjutan 96 (96) 96 25 4
Karalezli, 2014 B 42 (42) 53.04–58.82 45 LCA Utama 5 mg topikal 28.5–29.3 42 1 T/A
Lanjutan 46 (46) 46 2 T/A
Kasetsuwan, 2015 B 12 (12) 50,7–59,3 12 BST Utama 0,05% topikal 3 12 4 T/A
Lanjutan 10 (10) 10 9 T/A
Nuzzi, 2017 B 42 ( 42) 52.39–54.02 40 BST Utama 2,5 mg subkonjungtiva 6 42 3 0
Lanjutan 41 (41) 41 10 0
Ozgurhan, 2013 B 22 (22) 48,4–50,5 10 KUCING Berulang 5 mg topikal 6 22 0 2
3 Lanjutan 22 (22) 22 2

Ozsutcu, 2014 B 30 (30) 40.8–43.25 39 RCF Utama 2,5 mg subkonjungtiva 9 30 3 10

Lanjutan 60 (60) 60 12 0
Razeghinejad, B 17 (17) 41,6–45.8 13 RCF Utama 1,25 mg subkonjungtiva 6–10 15 2 7
2010 Lanjutan 21 (21) 15 2 10
Shahin, 2012 B 20 (20) 58.12 17 LCA Utama 1,25 mg subkonjungtiva 6 20 4 0
Lanjutan 21 (21) 21 2 0
Shena, 2011 B 40 (40) 55,94–58,67 14 BST Utama 1,25 mg subkonjungtiva 9 33 15 19
Lanjutan 40 (40) 33 19 21
Singh, 2015 B 30 (30) 37.33 26 CAT Utama 1,25 mg subkonjungtiva 3 30 2 5

Imunofarm
Internasio
107921
(2001)
98 Xu, 2013

Yang, 2020

Zhang, 2014

Zhou, 2011
Lanjutan

B
Lanjutan

B
Lanjutan

B
Lanjutan

B
Lanjutan
30 (30)
40 (40)
40 (40)
53 (53)
48 (48)
34 (34)
32 (32)
24 (31)
28 (36)
41–44

64.3

49.8–50.1

50.3
49 CLSCA

40 LCA

29 CLSCA

30 SPE
Utama

Utama

Utama

Berulang
2,5 mg

1,25 mg

2,5 mg

1,25 mg
subkonjungtiva

subkonjungtiva

subkonjungtiva

subkonjungtiva
12

12

6
30
40
40
53
48
34
32
24
28
3
5
6
1
4
0
4
3
10
4
1
7
T/A
T/A
T/A
T/A
T/A
T/A

Singkatan: B, bevacizumab; BST, teknik sklera telanjang; SPE, eksisi pterigium sederhana; CAT, transplantasi autograft konjungtiva; CLSCA, autograft sel punca limbal kornea; Lanjutan, kontrol; F, jumlah betina; LCA, transplantasi autograft limbal-konjungtiva; T/A, tidak tersedia; RCF, flap
konjungtiva rotasional.
Machine Translated by Google
X.Zhang dkk.
alat penilaian kualitas bukti Cochrane; setidaknya dua item evaluasi dari semua
studi termasuk berisiko rendah, dan lebih dari 13 studi berisi setidaknya 4 item
evaluasi berisiko rendah (7 item evaluasi). Dan, kami menggunakan tes Egger
untuk menganalisis bias publikasi; hasil mengungkapkan bahwa tidak ada bias
publikasi yang terkait dengan RCT yang termasuk dalam meta-analisis (P = 0,121,
Gambar 2 dan Tabel 2).
3.4. Tingkat kekambuhan pterigium dengan bevacizumab vs pengobatan kontrol
Dalam 17 studi, ada total 526 mata dari 516 pasien pada kelompok
bevacizumab dan 618 mata dari 608 pasien pada kelompok kontrol.
Model efek tetap yang diterapkan pada hasil ringkasan menunjukkan bahwa
tingkat kekambuhan adalah 11,4% (60/526) dengan bevacizumab dan 19,4%
(120/618) dengan pengobatan kontrol. Jadi, bevacizumab mengurangi tingkat
kekambuhan pterigium dibandingkan dengan kontrol (RR = 0,652, 95% CI:
0,504-0,845, Z = 3,24, P = 0,001; I 2
= 36,7%) (Gbr. 3).
3.5. Komplikasi dengan bevacizumab vs pengobatan kontrol
Ada 370 mata dari 360 pasien pada kelompok bevacizumab dan 462 mata
dari 452 pasien pada kelompok kontrol. Menurut model efek tetap, tingkat
komplikasi adalah 10,8% (40/370) pada kelompok bevacizumab dan 11,0%
(51/462) pada kelompok kontrol; tingkat pada 2 kelompok tidak berbeda secara
signifikan (RR = 0,83, 95% CI: 0,60-1,15, Z = 1,13, P = 0,259; I
2
= 0,0%) (Gbr. 4).
3.6. Analisis subkelompok dan meta-regresi dari efek variabel yang berbeda
pada kekambuhan pterigium
Kami melakukan analisis subkelompok untuk mengevaluasi pengaruh jenis
pterigium, metode pembedahan, dosis bevacizumab, rute pemberian, dan waktu
tindak lanjut pada tingkat kekambuhan pterigium pada pasien yang diobati dengan
bevacizumab vs kontrol (Tabel 3). Tingkat kekambuhan pterigium secara signifikan
lebih rendah pada pasien yang diobati dengan bevacizumab dibandingkan dengan
subjek kontrol dengan dosis bevacizumab 2,5 mg (RR = 0,47, 95% CI: 0,24-0,91)
yang diberikan secara injeksi subkonjungtiva (RR = 0,54, 95 % CI: 0,39-0,75).
Tingkat kekambuhan juga lebih rendah pada kelompok bevacizumab dibandingkan
kelompok kontrol pada waktu tindak lanjut 6 bulan (RR = 0,63, 95% CI: 0,45-0,88),
sementara tidak ada perbedaan antara kelompok yang diamati untuk waktu tindak
lanjut. melebihi 6 bulan (RR = 0,69, 95% CI: 0,46-1,03). Sebuah meta-regresi dari
variabel yang berbeda pada kekambuhan pterigium menunjukkan bahwa jenis
pterigium, metode operasi, durasi tindak lanjut pasca operasi, dan dosis dan
metode injeksi bevacizumab, bukan merupakan sumber heterogenitas (P lebih
besar dari 0,05) (Tabel 4).
3.7. Analisis sensitivitas efek bevacizumab pada kekambuhan pterigium
primer
Analisis sensitivitas dilakukan untuk mengevaluasi stabilitas hasil dan
menentukan studi mana yang memberikan kontribusi terbesar terhadap
heterogenitas antar-studi. Meskipun heterogenitas gabungan dari tingkat
kekambuhan dapat diterima, hasil kami dari analisis subkelompok menunjukkan
bahwa heterogenitas itu terutama terkait dengan pterigium primer; oleh karena itu
kami melakukan analisis sensitivitas untuk subtipe ini dan menemukan bahwa
sensitivitas analisis terhadap heterogenitas meningkat setelah mengecualikan 2
penelitian (RR = 0,76944226, 95% CI: 0,57823575–1.0238754 [21] dan RR =
0,78102463, 95% CI: 0,59194493 –1.0305004 [22] dibandingkan dengan RR =
0.72505172, 95% CI: 0.55366215-0.94949602 untuk semua studi gabungan)
(Tabel 5).
4. Diskusi
Meta-analisis kami tentang kemanjuran bevacizumab dalam pengobatan
pterigium termasuk 17 RCT. Di antara mereka, 12 RCT juga melaporkan
komplikasi. Studi oleh Hirst et al. menemukan bahwa 50% dari pterigium
4
Imunofarmakologi Internasional 98 (2001) 107921
pasien memiliki waktu kekambuhan rata-rata sekitar 4 bulan, dan 97% pasien
memiliki kekambuhan dalam waktu 1 tahun [34]. Dalam meta-analisis kami, 3
penelitian memiliki waktu tindak lanjut 3 bulan, sedangkan pada 14 penelitian
lainnya, waktu tindak lanjut lebih dari 6 bulan, dan waktu terlama lebih dari 2
tahun; oleh karena itu, studi yang disertakan memiliki kerangka waktu yang dapat
diandalkan untuk menilai kekambuhan. Meta-analisis kami menemukan bahwa
dibandingkan dengan kelompok kontrol, pengobatan bevacizumab dapat secara
signifikan mengurangi kekambuhan pasca operasi pterigium primer atau berulang (RR =
0,652, 95% CI: 0,504-0,845, Z = 3,24, P = 0,001 tanpa menyebabkan komplikasi
yang jelas seperti infeksi, abrasi kornea, perdarahan subkonjungtiva, defek epitel
persisten, edema kornea, dan iritis (RR = 0,832, 95% CI : 0,604–1,145, Z = 1,13,
P = 0,259) [35].
Analisis subkelompok menunjukkan bahwa dalam tindak lanjut jangka pendek (ÿ6
bulan), injeksi subkonjungtiva bevacizumab dengan dosis 2,5 mg dapat secara
efektif mengurangi tingkat kekambuhan operasi pterigium, terutama untuk
pterigium berulang. Untuk mendeteksi sumber heterogenitas, kami melakukan
analisis subkelompok, analisis sensitivitas, dan regresi meta.
Dalam hasil analisis subkelompok, kami menemukan bahwa heterogenitas
kelompok pterigium primer secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok
pterigium berulang (I2 = 40,3% vs 0,0%). Meskipun heterogenitas penelitian yang
termasuk dalam kelompok pterigium primer tidak signifikan (40,3% < 50%), kami
masih melakukan analisis sensitivitas. Dalam hasil analisis sensitivitas, kami
menemukan bahwa mengecualikan dua penelitian meningkatkan sensitivitas
analisis: penelitian oleh Kasetsuwan et al. [21] berkontribusi heterogenitas dengan
ukuran sampel yang kecil (kelompok bevacizumab: 12 mata; kelompok kontrol:
10 mata) sedangkan dalam penelitian oleh Nuzzi et al. [22] pengacakan dan
metode menyilaukan tidak dijelaskan dengan jelas dan beberapa pasien mangkir.
Analisis meta-regresi menunjukkan bahwa jenis pterigium, metode pembedahan,
waktu tindak lanjut pasca operasi, dan dosis dan metode injeksi bev acizumab
tidak terkait dengan sumber heterogenitas.
Meta-analisis kami menyimpulkan bahwa bevacizumab lebih efektif pada
pterigium berulang daripada pterigium primer tanpa komplikasi yang signifikan.
Namun, hasil meta-analisis oleh Hu et al. menunjukkan bahwa bevacizumab tidak
signifikan secara statistik dalam mencegah kekambuhan pterigium [36]. Ini tidak
konsisten dengan temuan kami, dan mungkin karena dimasukkannya lebih banyak
RCT dalam penelitian kami. Dalam meta-analisis yang diperbarui oleh Sun et al.
dengan memasukkan lebih banyak RCT, bevacizumab ditemukan mengurangi
tingkat kekambuhan pterigium primer tanpa meningkatkan komplikasi, tetapi tidak
memiliki efek signifikan pada pterigium berulang [37]. Temuan Sun sebagian
mendukung temuan kami. Penelitian kami menunjukkan bahwa bevacizumab
efektif untuk pterigium primer dan rekuren dan lebih efektif pada pterigium rekuren.
Oleh karena itu, kami menganalisis alasan untuk kesimpulan yang berbeda dari
penelitian Sun dan kami, dan menemukan bahwa pterigium berulang
dikombinasikan dengan pterigium berulang yang akan datang dalam analisis
subkelompok oleh Sun et al.
Kami percaya analisis gabungan ini tidak tepat karena perbedaan hasil dan
pengobatan pterigium berulang dan pterigium berulang yang akan datang, yang
mungkin memiliki implikasi penting untuk kesimpulan penelitian Sun. Selain itu,
hasil analisis subkelompok waktu tindak lanjut oleh Sun et al. berbeda dari kami,
dan kami menganggap bahwa ini terutama tergantung pada kriteria pengelompokan
peneliti untuk waktu tindak lanjut. Sebuah meta-analisis jaringan oleh Zeng
menunjukkan bahwa bevacizumab efektif dalam mencegah kekambuhan pte
rygium primer dan berulang [38]. Penelitian-penelitian sebelumnya ini lebih
mendukung hasil penelitian kami.
VEGF adalah molekul inti yang bertanggung jawab untuk perkembangan
pterigium [39]. Keluarga VEGF termasuk VEGF-a, b, c, d, f dan reseptor tirosin
kinasenya VEGFR-1, 2, 3, dan tingkat ekspresinya mencerminkan angiogenesis
Indikator penting [40]. Di antara mereka, VEGFR-2 adalah sinyal utama dan
langsung dari angiogenesis. Studi Wang et al. menemukan bahwa ekspresi
VEGFR-2 pada jaringan pterigium lebih tinggi dari pada jaringan konjungtiva
normal, dan ekspresi VEGFR-2 lebih tinggi pada pterigium berulang [41]. Zeng
dkk. membuktikan bahwa dibandingkan dengan pterigium primer, tingkat ekspresi
mRNA VEGF-a dan VEGF-c pada pterigium berulang meningkat secara signifikan
Machine Translated by Google

X.Zhang dkk. Imunofarmakologi Internasional 98 (2001) 107921

Gambar 2. Risiko bias dalam studi yang termasuk dalam meta-analisis. A. Risiko ringkasan bias. B. Representasi grafis dari risiko bias. C. Hasil tes Egger untuk mendeteksi
bias publikasi dalam studi yang disertakan. Hijau, kuning, dan merah masing-masing mewakili risiko bias yang rendah, tidak jelas, dan tinggi.

5
Machine Translated by Google

X.Zhang dkk. Imunofarmakologi Internasional 98 (2001) 107921

Meja 2
Risiko berbagai jenis bias dalam studi yang disertakan

Belajar Generasi urutan acak Alokasi Membutakan peserta dan Membutakan penilaian hasil Data hasil tidak Pelaporan Jenis bias
penyembunyian personel lengkap selektif lainnya

Bekibele, 2016 Rendah Rendah Rendah Rendah Tinggi Rendah Tidak jelas

Chen, 2012 Tidak jelas Tidak jelas Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Tinggi
Chen, 2019 Rendah Rendah Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Tidak jelas

Hwang, 2015 Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Rendah Rendah Tidak jelas

Karalezli, 2014 Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Tinggi Tinggi

Kasetsuwan, Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah

2015

Nuzzi, 2017 Tidak jelas Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Tinggi Tidak jelas

Ozgurhan, 2013 Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah

Ozsutcu, 2014 Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Tidak jelas

Razeghinejad, 2010 Rendah Rendah Rendah Rendah Tinggi Rendah Rendah

Shahin, 2012 Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah

Shena, 2011 Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Tinggi Rendah Rendah

Singh, 2015 Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah

Xu, 2013 Tidak jelas Tidak jelas Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Tinggi
Yang, 2020 Rendah Rendah Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Tidak jelas

Zhang, 2014 Rendah Rendah Tidak jelas Tidak jelas Rendah Rendah Tidak jelas

Zhou, 2011 Rendah Rendah Tidak jelas Tidak jelas Rendah Tidak jelas Tinggi

Gbr. 3. Plot hutan tingkat kekambuhan pada kelompok perlakuan dan kontrol bevacizumab.

diatur [42]. Selain itu, tingkat tinggi angiogenesis getah bening yang diinduksi
sekresi VEGF-c juga telah dikonfirmasi memainkan peran penting dalam
perkembangan pterigium [43]. Oleh karena itu, berdasarkan hasil penelitian
ini, kami percaya bahwa bevacizumab dapat mencegah kekambuhan
pterigium dengan menghambat reseptor VEGF untuk mencegah terjadinya
angiogenesis patologis, dan lebih efektif pada pterigium berulang. Ada
tantangan tertentu dengan aplikasi klinis bevacizumab untuk pengobatan
pterigium. Selain masalah kemanjuran dan keamanan, dosis standar
bevacizumab belum ditetapkan. Dalam meta kami
analisis, kami menemukan bahwa 2,5 mg bevacizumab dengan injeksi
subkonjungtiva paling efektif dalam mengurangi tingkat kekambuhan
pterigium, yang juga berbeda dari penelitian sebelumnya oleh Hu et al. dan Sun dkk.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, hanya RCT yang
dimasukkan dalam meta-analisis, yang mungkin mengakibatkan penghilangan
jenis penelitian lain yang memenuhi kriteria inklusi. Kedua, beberapa
penelitian yang disertakan tidak menentukan dosis bevacizumab, yang
mungkin telah merusak keandalan hasil kami. Ketiga, kualitas dari beberapa
percobaan yang disertakan rendah (misalnya, karena penugasan acak yang tidak jelas)

6
Machine Translated by Google

X.Zhang dkk. Imunofarmakologi Internasional 98 (2001) 107921

Gbr. 4. Plot hutan komplikasi pada kelompok perlakuan dan kontrol bevacizumab.

Tabel 3 Tabel 4
Analisis subkelompok pengaruh variabel yang berbeda pada hubungan antara Meta-regresi efek variabel yang berbeda pada hubungan antara pengobatan
pengobatan bevacizumab dan kekambuhan pterigium setelah operasi bevacizumab dan kekambuhan pterigium setelah operasi
Variabel Jumlah Acara Total RR (95% CI) P Variabel koefisien Std. T P>|t| 95% CI
percobaan nilai Berbuat salah.

CI lebih rendah Batas atas

Dosis, mg membatasi CI
1,25 7 72 450 0,71 0,49
Jenis 0,074 0,263 0,280 0,782 0,636 0,212 0,148 1,430 0,173 0,528 0,487
(0,48–1,05)
Dosis, mg 0,104
2.5 4 44 289 0,47 (0,24–
Metode 0.382 0,362 1.060 0,307 0,388 1.153
0,91) 0,37
injeksi
5 2 5 132 (0,06–2,37)
Periode 0,129 0,371 0,350 0,732 0,662 0,921
tindak
Jenis pterigium
lanjut, bulan
Utama 13 158 959 0.73 0,07
Metode 0,048 0,104 0,460 0,649 0,269 0,173
(0,55–0,95)
bedah
Berulang 4 22 185 0,29 (0,12–
0,74) Singkatan: Coef., koefisien; Std. Err., kesalahan standar; CI, selang kepercayaan.
Metode injeksi
subkonjungtiva 13 122 858 0,54 0,97
(t adalah nilai estimasi t, digunakan untuk menguji signifikansi statistik.)
(0,39–0,75)
topikal 4 58 286 0,97
(0,64–1,46) dan metode yang membutakan dan kehilangan pasien untuk ditindaklanjuti),
Metode bedah dan ini berkontribusi secara signifikan terhadap heterogenitas antar penelitian.
Teknik sklera telanjang 4 100 303 0,69 0,94
Selain itu, mungkin ada variabilitas dalam kualitas studi yang disertakan
(0,34–1,39)
3 9 157 0,59
karena perbedaan definisi peneliti tentang kualitas studi.
Transplantasi autograft
konjungtiva (0,16–2,16)
Sel punca limbal kornea 3 20 182 0,32
autograft (0,06–1,68) 5. Kesimpulan
Transplantasi autograft 3 14 230 0,77
limbal-konjungtiva (0,19–3,04)
Hasil meta-analisis RCT ini menunjukkan bahwa bev acizumab memiliki
Flap konjungtiva rotasi 2 19 120 0,61 keamanan dan kemanjuran yang baik dalam mengurangi tingkat kekambuhan
(0.23–1.66) pterigium pada pasien yang menjalani operasi untuk pterigium.
Periode tindak lanjut, bulan 6
10 106 636 0,63 0.73
Pendanaan
(0,45-0,88)
>6 7 74 508 0,69 (0,46-1,03)
Studi ini didukung oleh hibah dari Penelitian Ilmiah
Yayasan Komisi Kesehatan dan Keluarga Kota Shanghai
Singkatan: CI, interval kepercayaan; RR, risiko relatif.

7
Machine Translated by Google

X.Zhang dkk. Imunofarmakologi Internasional 98 (2001) 107921

Tabel 5 [10] A. Saglik, I. Koyuncu, A. Gonel, H. Yalcin, FM Adibelli, M. Toptan, Analisis Metabolomik pada jaringan
pterigium, Int. Oftalmol. 39 (2019) 2325–2333.
Analisis sensitivitas uji coba terkontrol secara acak dari bevacizumab untuk
[11] R. Karadag, N. Bayram, S. Oguztuzun, H. Bayramlar, B. Bozer, G. Simsek, C.
kekambuhan pasca operasi pterigium primer J. Rapuano, Investigasi beta-defensin manusia dan ekspresi cathelicidin pada pasien dengan pterigium,
95% CI Arq Bras Oftalmol. 80 (2017) 277–280.
[12] E. C´ ardenas-Cant, J. Zavala, J. Valenzuela, JE Valdez-García, Basis Molekuler Pengembangan
Studi yang dihilangkan Perkiraan RR Batas CI bawah Batas atas CI Pterigium, Semin Ophthalmol. 31 (2016) 567–583.
[13] YL Liu, HC Xu, MX An, mTORC1 mengatur apoptosis dan proliferasi sel di pterigium melalui penargetan
Chen, 2019 0,74760193 0,5696609 0.98112512
autophagy dan FGFR3, Sci. Rep.7 (2017) 7339.
Hwang, 2015 0,56518012 0,40833795 0,78226519
[14] ACV Wanzeler, IAF Barbosa, B. Duarte, D. Borges, EB Barbosa, D. Kamiji, DR
Karalezli, 2014 0,72897422 0,55584371 0,95603031
G. Huarachi, MB Melo, M. Alves, Mekanisme dan kandidat biomarker dalam pengembangan
Kasetsuwan, 2015 0,76944226 0,57823575 1.0238754
pterigium, Arq Bras Oftalmol. 82 (2019) 528–536.
Nuzzi, 2017 0,78102463 0.59194493 1.0305004
[15] S. Fogli, M. Del Re, E. Rofi, C. Posarelli, M. Figus, R. Danesi, Farmakologi klinis obat anti-VEGF
Ozsutcu, 2014 0,74748242 0,56742799 0.98467106 intravitreal, Eye (Lond) 32 (2018) 1010–1020.
Razeghinejad, 2010 0,71867728 0,54718089 0,94392371 [16] RK Mak, TCY Chan, MM Marcet, BNK Choy, JWH Shum, KC Shih, IY
Shahin, 2012 0,69396973 0,52715516 0,9135716 H. Wong, ALK Ng, Penggunaan faktor pertumbuhan endotel anti-vaskular dalam pengelolaan
Shena, 2011 0.70738041 0,51388621 0,97373116 pterigium, Acta Ophthalmologica 95 (2017) 20-27.
Singh, 2015 0,72710598 0,55354941 0,95507842 [17] CO Bekibele, TF Sarimiye, A. Ogundipe, S. Olaniyan, 5-Fluorouracil vs avastin sebagai tambahan untuk
Xu, 2013 0,71715426 0,54324836 0,94673139 autograft konjungtiva dalam perawatan bedah pterigium, Eye (Lond) 30 (2016) 515–521.

Yang, 2020 0,74995172 0,57132155 0.9844327

0,75940883 0,57872307 0,99650729 [18] Q. Chen, JP Liu, SW Nie, ZQ Wu, Penggunaan Bevacizumab dengan autograft sel punca limbal kornea
Zhang, 2014
untuk pengelolaan pterigium berulang, Chinese J. Pract.
Gabungan 0.72505172 0,55366215 0.94949602
Oftalmol. 30 (2012) 483–485.
Singkatan: CI, interval kepercayaan; RR, risiko relatif. [19] S. Hwang, S. Choi, Sebuah Studi Perbandingan Topikal Mitomycin C, Siklosporin, dan Bevacizumab
setelah Bedah Pterygium Primer, Korea J. Ophthalmol. 29 (2015) 375–381.

Perencanaan (no. 201840336); Proyek Pemuda Komisi Kesehatan Kota Shanghai (no.
20194Y0238); Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Shanghai (no. 17ZR1427100); dan Proyek
Disiplin Utama Kedokteran di Distrik Yangpu Shanghai (no. YP19ZA01).
Pernyataan kontribusi kepenulisan CReditT
[20] A. Karalezli, C. Kucukerdonmez, YA Akova, BE Koktekir, Apakah topikal
bevacizumab mencegah kekambuhan pasca operasi setelah operasi pterigium dengan
autografting konjungtiva? Int. J. Oftalmol. 7 (2014) 512–516.
[21] N. Kasetsuwan, U. Reinprayoon, V. Satitpitakul, Pencegahan pterigium berulang dengan bevacizumab
topikal 0,05% tetes mata: uji coba terkontrol secara acak, Clin.
Terapi. 37 (2015) 2347–2351.
[22] R. Nuzzi, F. Tridico, Khasiat Suntikan Bevacizumab Subkonjungtiva sebelum dan sesudah Eksisi Bedah
dalam Mencegah Kekambuhan Pterigium, J. Ophthalmol. (2017) 1–7.

Xin Zhang: Konseptualisasi, Metodologi, Investigasi, Validasi, Visualisasi, Penulisan
- draf asli, Penulisan - tinjauan & penyuntingan.
Yaping Jiang: Investigasi, Validasi, Visualisasi, Kurasi data, Penulisan - draf asli.
Qiangqiang Fu: Sumber Daya, Investigasi, Visualisasi. Xiaoyan Zhang: Sumber Daya,
Investigasi, Visualisasi, Pengawasan. Yihui Chen: Konseptualisasi, Administrasi proyek,
Pengawasan, Akuisisi pendanaan, Penulisan - tinjauan & pengeditan.
Pernyataan Kepentingan Bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mengetahui adanya persaingan
kepentingan keuangan atau hubungan pribadi yang tampaknya dapat mempengaruhi
pekerjaan yang dilaporkan dalam makalah ini.
Lampiran A. Bahan pelengkap
Data tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan secara online di https://doi. org/
10.1016/j.intimp.2021.107921.
Referensi
[1] SA Malozhen, SV Trufanov, DA Krakhmaleva, Pterygium: etiologi, patogenesis, pengobatan,
Vestnik Oftalmologii 133 (2017) 76–83.
[2] P. Zoroquiain, S. Jabbour, S. Aldrees, N. Villa, V. Bravo-Filho, H. Dietrich,
P. LoganM, MN Burnier, Frekuensi tinggi neoplasia intraepitel skuamosa di pterigium terkait dengan
paparan sinar ultraviolet rendah, Saudi J. Ophthalmol. 30 (2016) 113–116.
[3] ACV Wanzeler, IAF Barbosa, B. Duarte, EB Barbosa, DA Borges, M. Alves, Dampak pterigium pada
permukaan mata dan kelenjar meibom, PLoS ONE 14 (2019), e0213956.
[4] AV Petrayevsky, KS Trishkin, Perawatan bedah pterigium, Vestnik Oftalmologii 134 (2018) 85–
88.
[5] P. Anguria, S. Ntuli, T. Carmichael, Usia pasien muda menentukan kekambuhan pterigium setelah
operasi, Afr. Ilmu Kesehatan. 14 (2014) 72–76.
[6] A. Ozer, N. Yildirim, N. Erol, S. Yurdakul, Hasil jangka panjang dari bare sclera, autograft limbal
konjungtiva dan teknik cangkok membran amnion dalam eksisi pterigium primer, Ophthalmologica 223
(2009) 269–273.
[7] T. Rock, M. Bramkamp, KU Bartz-Schmidt, D. Rock, Sebuah Studi Retrospektif untuk Membandingkan
Tingkat Kekambuhan Setelah Perawatan Pterigium dengan Autograft Konjungtiva, Penutupan
Primer, dan Transplantasi Membran Amniotik, Med. Sci.
[23] EB Ozgurhan, A. Agca, N. Kara, K. Yuksel, A. Demircan, A. Demirok, Topikal
penerapan bevacizumab sebagai tambahan untuk operasi pterigium berulang, Kornea 32 (2013)
835-838.
[24] M. Ozsutcu, E. Ayintap, JCU Akkan, A. Koytak, C. Aras, suntikan bevacizumab berulang versus mitomycin
C pada flap konjungtiva rotasional untuk pencegahan kekambuhan pterigium, J. Ophthalmol India. 62
(2014) 407–411.
[25] MR Razeghinejad, H. Hosseini, F. Ahmadi, F. Rahat, H. Eghbal, Pendahuluan
hasil bevacizumab subkonjungtiva dalam eksisi pterigium primer, Oftalmik Res. 43
(2010) 134-138.
[26] MM Shahin, AM Elbendary, MM Elwan, subkonjungtiva intraoperatif
bevacizumab sebagai pengobatan tambahan pada pterigium primer: laporan
awal, Ophthalmic Surg. Gambar Laser. 43 (2012) 459–466.
[27] A. Shenasi, F. Mousavi, S. Shoa-Ahari, B. Rahimi-Ardabili, RF Fouladi,
Bevacizumab subkonjungtiva segera setelah eksisi pterigium primer: uji klinis pertama, Kornea 30
(2011) 1219-1222.
[28] P. Singh, L. Sarkar, HS Sethi, VS Gupta, Sebuah studi prospektif terkontrol secara acak untuk menilai
peran bevacizumab subkonjungtiva dalam operasi pterigium primer pada pasien India, India J.
Ophthalmol. 63 (2015) 779–784.
[29] HK Yang, YJ Lee, JY Hyon, KG Kim, SB Han, Khasiat bevacizumab
injeksi setelah eksisi pterigium dan autograft konjungtiva limbal dengan jahitan fiksasi limbal, Graefes
Archive Clin. Eksperimen. Oftalmol. 258 (2020) 1451–1457.
[30] HL Chen, CX Zeng, ZF Huang, XQ Miao, Belajar jangka pendek dan panjang
efek jangka dari transplantasi membran ketuban yang diberikan obat yang berbeda untuk pterigium, J.
Clin. Oftalmol. 27 (2019) 56–59.
[31] QB Xu, LW Zhu, GZ Xu, Studi banding operasi pterigium dikombinasikan dengan bevacizumab atau
mitomycin C, Int. J. Oftalmol. (2013) 2532–2534.
[32] Y. Zhang, Penerapan dan efek Bevacizumab dalam operasi pterigium, Chinese J. Optometry Ophthalmol.
melihat Sci. 16 (2014) 754–756.761.
[33] GP Kuang, XP zhou, JD Zhu, Penelitian klinis Avastin dalam pengobatan pterigium berulang, Int. J.
Oftalmol. 11 (2011) 1833–1834.
[34] LW Hirst, A. Sebban, D. Chant, waktu kekambuhan Pterigium, Oftalmologi 101
(1994) 755-758.
[35] BJ Janson, S. Sikder, Manajemen bedah pterigium, Ocul. Berselancar. 12 (2014)
112–119.
[36] QW Hu, YB Qiao, X. Nie, XC Cheng, YP Ma, Bevacizumab dalam pengobatan
pterigium: meta-analisis, Kornea 33 (2014) 154–160.
[37] Y. Sun, BW Zhang, XH Jia, SQ Ling, J. Deng, Khasiat dan Keamanan
Bevacizumab dalam Pengobatan Pterygium: Sebuah Meta-Analisis Diperbarui dari Percobaan
Terkendali Acak, J. Ophthalmol. 2018 (2018) 4598173.
[38] W. Zeng, ZM Liu, HJ Dai, M. Yan, H. Luo, M. Ke, XJ Cai, Anti fibrotik, anti
VEGF atau perawatan radioterapi sebagai adjuvant untuk eksisi pterigium: tinjauan sistematis dan meta-
analisis jaringan, BMC Ophthalmol. 17 (2017) 211.
[39] C. Liu, Lagu YY, XR Wang, ZG Lai, CY Li, PX Wan, N. Xu, DP Huang, Y.
Z. Liu, ZC Wang, Peran Kunci VEGF dalam Cross Talk antara Pterigium dan Mata Kering dan
Signifikansi Klinisnya, Ophthalmic Res. 63 (2020) 320–331.
ÿ.

[40] MI Costache, M. Ioana, S. Iordache, D. Ene, CA Costache, A. Saftoiu, VEGF

Pantau 25 (2019) 7976–7981.
Ekspresi pada Kanker Pankreas dan Keganasan Lainnya: Tinjauan Literatur, Romanian J.
[8] R. Nuzzi, F. Tridico, Bagaimana meminimalkan tingkat kekambuhan pterigium: perspektif klinis,
Internal Med. 53 (2015) 199–208.
Clin. Oftalmol. 12 (2018) 2347–2362.
[9] AL Young, D. Cao, WK Chu, TK Ng, YWY Yip, V. Jhanji, CP Pang, Kisah Berkembang Pterigium,
Kornea 37 (Suppl 1) (2018) S55–S57.

8
Machine Translated by Google
X.Zhang dkk.
[41] YC Wang, JY Lin, L. Chen, LX Wang, P. Hao, RF Han, M. Ying, X. Li,
Ekspresi Peroxiredoxin 2 dan Reseptor Faktor Pertumbuhan Endotel Vaskular 2
di Pterigium, Kornea 36 (2017) 841–844.
[42] S. Ling, Q. Li, H. Lin, W. Li, T. Wang, H. Ye, J. Yang, X. Jia, Y. Sun, Evaluasi
komparatif pembuluh limfatik pada pterigium primer versus rekuren, Mata (Lond)
26 (2012) 1451–1458.
Imunofarmakologi Internasional 98 (2001) 107921
[43] Y. Dong, S. Kase, ZY Dong, J. Fukuhara, Y. Tagawa, ET Ishizuka, M. Murata,
Y. Shinmei, T. Ohguchi, A. Kanda, K. Noda, S. Ishida, Regulasi faktor
pertumbuhan endotel vaskular -C oleh faktor nekrosis tumor-ÿ di konjungtiva
dan pterigium, Int. J. Mol. Med. 38 (2016) 545–550.