com
DOI: 10.7860/JCDR/2013/7884.3670
Artikel asli
Bagian Dermatologi
Khasiat dan Keamanan Asiklovir dan
Famsiklovir dalam Penatalaksanaan
Herpes Zoster
MG GOPAL1, SHANNOMA3, SARATH KUMAR BC3, RAMES M.4, NANDINI AS5, NAMRATA C. MANJUNATH6
ABSTRACT rasio menjadi kelompok asiklovir dan famsiklovir setelah kriteria inklusi
Latar belakang: Selama bertahun-tahun, asiklovir telah menjadi agen terpenuhi. Pengobatan dimulai dalam waktu 72 jam dari timbulnya gejala
antivirus oral yang disetujui untuk pengobatan pasien dengan herpes dan dilanjutkan selama 7 hari dan dievaluasi pada akhir setiap minggu
zoster akut, Efektivitasnya dalam mengurangi tanda dan gejala akut hingga periode enam minggu untuk pengerasan penuh lesi,
herpes zoster telah ditetapkan tetapi efeknya pada neuralgia penyembuhan lengkap dari lesi dan hilangnya nyeri akut.
pascaherpes kurang jelas. Famciclovir adalah anggota baru dari keluarga Hasil: Diamati bahwa famsiklovir sama efektifnya dengan asiklovir tanpa
obat nukleosida guanin. Ini adalah bentuk penciclovir oral yang diserap perbedaan yang signifikan dalam waktu yang dibutuhkan untuk pengerasan
dengan baik dengan waktu paruh yang lebih lama. Ini adalah studi acak kulit penuh, penyembuhan lengkap lesi atau hilangnya nyeri akut. Famsiklovir
komparatif terbuka yang dilakukan untuk membandingkan keamanan ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang lebih baik dibandingkan
dan kemanjuran famsiklovir yang diberikan 250mg tiga kali sehari dengan asiklovir. Konstipasi, sakit kepala, mual dan muntah adalah efek
dengan asiklovir 800mg lima kali sehari untuk pengobatan herpes zoster samping yang paling sering dilaporkan, tetapi konstipasi dianggap memiliki
akut tanpa komplikasi pada individu imunokompeten berusia di atas 40 hubungan yang mungkin dengan pengobatan.
tahun. Kesimpulan: Kesimpulannya, famsiklovir oral yang diberikan
TUJUAN: Untuk menilai profil klinis Herpes zoster, membandingkan tiga kali sehari selama 7 hari selama infeksi zoster akut sama
efikasi dan keamanan asiklovir dan famsiklovir dalam pengobatan efektifnya dengan asiklovir yang diberikan 800mg lima kali
herpes zoster dan untuk menggambarkan efektivitas asiklovir dan sehari. resolusi lesi dan pengurangan durasi PHN.
famsiklovir mencegah neuralgia pasca herpetik.
Metode: Sebanyak 100 zoster baru diacak dalam 1:1
Pengantar Fitur karakteristik yang berpotensi penting secara klinis dari famsiklovir trifosfat
Herpes zoster (herpes zoster) adalah gangguan yang umum ditemui adalah bahwa ia bertahan dalam sel inang yang terinfeksi virus lebih lama daripada
dalam praktek umum, dengan kejadian waktu hidup kumulatif asiklovir trifosfat. Bioavailabilitas oral yang konsisten, terkait dengan paruh
10-20% [1]. Seperlima dari populasi, terutama orang tua akan datang intraseluler yang menguntungkan dari penciclovir triphosphate dalam sel yang
dengan infeksi neurokutan ini selama hidup mereka. terinfeksi VZV menunjukkan bahwa famciclovir dapat menawarkan keuntungan
penting secara klinis dalam pengelolaan herpes zoster dibandingkan
Nyeri zoster yang khas sering disertai dengan nyeri hebat, disastesia,
terapi yang tersedia saat ini [6].
dan hipersensitivitas kulit. Tantangan yang belum terpenuhi dalam
pengelolaan pasien dengan zoster akut adalah pengentasan nyeri
kronis. Pada banyak pasien, nyeri hilang setelah area kulit yang Bahan dan metode
terkena kembali normal. Namun beberapa pasien terus mengalami Itu adalah studi klinis acak komparatif yang dilakukan pada pasien,
rasa sakit lama setelah lesi sembuh. Rasa sakit ini biasa disebut menghadiri departemen rawat jalan Departemen Kulit dan PMS, di
sebagai neuralgia postherpetik, yang sejauh ini merupakan Institut Kempegowda Rumah Sakit Ilmu Kedokteran, Bengaluru,
komplikasi paling umum dari herpes zoster dan merupakan salah India, selama periode Oktober 2005 hingga April 2007.
satu gangguan nyeri yang paling sulit diatasi [2,3]. Anamnesis yang komprehensif dicatat pada setiap pasien
Insiden PHN meningkat tajam dengan bertambahnya usia. Ini juga lebih parah dengan mengacu pada usia, jenis kelamin, gejala prodromal,
dan bertahan lebih lama pada pasien yang lebih tua daripada pasien yang riwayat cacar air, riwayat keluarga, riwayat diabetes, terapi
lebih muda. Gangguan ini jelas merupakan komponen yang paling steroid sistemik, radioterapi dan keganasan sebelumnya.
menyusahkan dari proses penyakit baik bagi pasien maupun dokter. Meskipun Gambaran klinis pada saat diagnosis, distribusi dermatom dan
selama bertahun-tahun, asiklovir telah menjadi agen antivirus oral yang luasnya penyakit dicatat.
disetujui untuk pengobatan pasien dengan herpes zoster akut, efeknya pada Pemeriksaan fisik umum dan sistemik rinci dilakukan untuk menemukan
neuralgia pascaherpetik masih kontroversial [4,5]. tanda-tanda penyakit utama. Pemeriksaan rutin darah dan urin dilakukan
Famciclovir, agen antivirus baru telah disetujui untuk pemasaran oleh pada semua pasien. Diagnosis ditegakkan dengan pemeriksaan Tzanck
FDA pada bulan Juni 1994 untuk pengelolaan herpes zoster akut. Ini smear.
adalah bentuk oral penciclovir yang diserap dengan baik (77% bio Apusan dibuat dari dasar vesikel segar dan diwarnai dengan pewarnaan
tersedia), dengan aktivitas melawan VZV. Secara selektif diaktifkan dalam Leishman untuk mendeteksi sel raksasa berinti banyak. Biopsi dilakukan
sel yang terinfeksi virus melalui fosforilasi menjadi senyawa antivirus pada beberapa pasien untuk mempelajari perubahan histopatologi.
famciclovir triphosphate.
2904 Jurnal Penelitian Klinis dan Diagnostik. 2013 Des, Vol-7(12): 2904-2907
www.jcdr.net MG Gopal et al., Sebuah Studi Perbandingan untuk Mengevaluasi Khasiat dan Keamanan Asiklovir dan Famisiklovir dalam Penatalaksanaan Herpes Zoster
Nyeri sedang: skor 4, 5, 6 0,851: 1,083, dengan jumlah perempuan yang sedikit lebih banyak dalam kelompok
asiklovir seperti yang ditunjukkan pada [Tabel/Gambar-3].
Nyeri berat: skor 7, 8, 9
Untuk sebagian besar pasien di kedua kelompok, durasi ruam
Parameter sekunder meliputi: menilai variabel utama pada pasien
pada awal pengobatan adalah antara 48 dan 72 jam.
berusia di atas 60 tahun dengan masing-masing obat dan kemanjuran
relatif masing-masing obat pada dermatom yang berbeda (kranial, Tak satu pun dari pasien di kedua kelompok memiliki keterlibatan bilateral dari
serviks, toraks, dan lumbar) pada pasien berusia di atas 60 tahun. daerah yang terkena primer.
penyidik. Detail pribadi subjek akan dirahasiakan hari dan 23 hari dan nilai-p dihitung seperti yang terlihat pada [Tabel/Gambar-4].
Waktu yang dibutuhkan untuk pengerasan kulit penuh, penyembuhan lengkap dan
Statistik hilangnya nyeri akut pada kedua kelompok kurang lebih sama dan perbedaannya
Variabel kontinu digambarkan dengan mean, median, standar tidak signifikan secara statistik.
deviasi dan range. Data kategori diringkas dengan hitungan dan Waktu yang dibutuhkan untuk pengerasan kulit penuh pada kedua kelompok pada
persentase. pasien di atas 60 tahun adalah 9 hari pada famsiklovir dan 11 hari pada asiklovir.
Metode statistik berikut digunakan: Tab silang, Uji t sampel Waktu yang dibutuhkan untuk penyembuhan total, adalah 28 hari pada famsiklovir
independen, uji GLM Univariat dan uji Median. Semua prosedur dan 21 hari pada asiklovir, untuk hilangnya nyeri akut pada kedua kelompok adalah
dilakukan melalui SPSS untuk Windows (versi 28 hari dan dan nilai p terlihat pada [Tabel/Gambar-5].
Jurnal Penelitian Klinis dan Diagnostik. 2013 Des, Vol-7(12): 2904-2907 2905
MG Gopal et al., Sebuah Studi Perbandingan untuk Mengevaluasi Khasiat dan Keamanan Asiklovir dan Famisiklovir dalam Penatalaksanaan Herpes Zoster www.jcdr.net
diskusi
[Tabel/Gbr-6]: Efek samping pada kedua kelompok
Obat Usia rata-rata SD Minimum Maksimum
F 49.64 8.30 40 75
SEBUAH 52.50 10.38 40 80
Total 9.46 40 80
[Tabel/Gbr-1]: Usia rata-rata di kedua kelompok
F SEBUAH
40-50 Frekuensi 35 24 59
% 70,0% 48,0% 59,0%
51-60 Frekuensi 10 15 25
% 20,0% 30,0% 25,0%
61-70 Frekuensi 2 10 12
% 4.0% 20,0% 12,0%
71-80 Frekuensi 3 1 4
% 6.0% 2.0% 4.0% [Tabel/Gbr-7]: Herpes zoster yang melibatkan dermatom T5 kanan
Total Frekuensi 50 50 100
F SEBUAH
Pria Frekuensi 26 23 49
% 52,0% 46,0% 49,0%
Perempuan Frekuensi 24 27 51
% 48,0% 54,0% 51,0%
Obat Berarti SD T P
Kerak penuh F 9.1000 1.3439 - 3.912 . 000
[Tabel/Gbr-8]: Herpes zoster melibatkan dermatom V1 kiri
SEBUAH 10.0200 . 9792
23.8000 4.8990
[Tabel/Gbr-4]: Rata-rata waktu yang dibutuhkan untuk pengerasan kulit penuh, penyembuhan dan hilangnya nyeri
Di bawah 1 6 4 5 5 11
Di atas 4 5 0 0 2 3
Nilai tengah 10 28 28
p< . 308 1
[Tabel/Gbr-5]: Pasien >60 tahun- di atas dan di bawah median untuk waktu yang dibutuhkan
untuk pengerasan kulit penuh, penyembuhan lengkap dan hilangnya nyeri akut pada kedua
kelompok
[Tabel/Gbr-9]: Herpes zoster yang melibatkan dermatom T1 dan T2 kiri
2906 Jurnal Penelitian Klinis dan Diagnostik. 2013 Des, Vol-7(12): 2904-2907
www.jcdr.net MG Gopal et al., Sebuah Studi Perbandingan untuk Mengevaluasi Khasiat dan Keamanan Asiklovir dan Famisiklovir dalam Penatalaksanaan Herpes Zoster
Herpes zoster (herpes zoster) adalah gangguan yang umum ditemui 17 pasien dalam kelompok cyclovir sampai 3 minggu untuk kehilangan nyeri akut.
dalam praktek umum, dengan kejadian kumulatif seumur hidup 10-20% Efek samping yang paling umum dilaporkan adalah dispepsia
[1]. Seperlima dari populasi, terutama orang tua akan datang dengan (10%), sakit kepala (9%), mual (8%) dan sembelit (7%) dalam
infeksi neurokutan ini selama hidup mereka. Selama bertahun-tahun, urutan frekuensi yang menurun.
asiklovir telah menjadi agen antivirus oral yang disetujui untuk
Kedua obat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang serius.
pengobatan pasien dengan herpes zoster akut. Efektivitasnya dalam
Sejak neuralgia postherpetic meningkat dengan bertambahnya usia,
mengurangi tanda dan gejala akut herpes zoster telah ditetapkan tetapi
kami mempelajari efek obat ini pada pasien di atas 60 tahun kelompok
efeknya pada neuralgia postherpetik kurang jelas. Banyak uji coba
usia, sehubungan dengan dermatom yang terkena, pengerasan kulit
terkontrol plasebo terhadap asiklovir gagal menarik kesimpulan tentang
penuh, penyembuhan lengkap dan hilangnya nyeri akut. Diamati bahwa
efek asiklovir pada PHN. Famciclovir adalah anggota baru dari keluarga
pasien di atas usia 60 tahun membutuhkan waktu yang jauh lebih lama
obat nukleosida guanin. Ini adalah bentuk penciclovir oral yang diserap
untuk penyembuhan lengkap dari lesi dan hilangnya nyeri akut yaitu 28
dengan baik dengan waktu paruh yang lebih lama, yang baru-baru ini
hari. Namun, waktu yang dibutuhkan untuk pengerasan penuh lesi tetap
disetujui untuk pengobatan herpes zoster. Penelitian telah menunjukkan
sama dengan kelompok usia yang lebih rendah. Tidak ada perbedaan
bahwa famsiklovir, ketika diberikan tiga kali sehari, mempercepat tingkat
yang signifikan antara efek obat pada dermatom yang berbeda pada
resolusi lesi dan secara signifikan mengurangi
pasien ini.
durasi PHN.
Komplikasi yang paling umum adalah jaringan parut hipo dan
hiperpigmentasi pada 25% pasien, sebagian besar melibatkan
Komplikasi
cabang V1 saraf trigeminal.
Bekas luka hiperpigmentasi atau hipopigmentasi depresi yang
jelas pada kulit di tempat erupsi adalah komplikasi yang paling Menjelaskan efektivitas asiklovir dan famsiklovir dalam
umum ditemukan pada 25% pasien. Neuralgia postherpetik mencegah PHN
adalah komplikasi kedua yang paling umum ditemukan pada 5% Lima persen dari pasien penelitian kami memiliki PHN, 2 dari kelompok
kasus. famsiklovir dan 3 milik kelompok asiklovir. Semua 5 pasien berada di kelompok
usia 60-80 tahun, 3 pasien di atas 70 tahun dan 2 di kelompok usia 60-70
Bandingkan kemanjuran dan keamanan asiklovir dan famsiklovir
tahun. Karena penelitian kami tidak termasuk kontrol plasebo; tidak ada
dalam pengobatan herpes zoster
kesimpulan yang dapat ditarik mengenai efek kedua obat tersebut pada PHN.
Kemanjuran dan tolerabilitas siklovir dalam pengobatan herpes zoster sudah
Oleh karena itu, kami tidak dapat membandingkan pengamatan kami
mapan. Namun, kebutuhan untuk menjalani terapi lima kali sehari tidak
mengenai kemanjuran masing-masing obat dalam mengurangi
nyaman bagi pasien dan berpotensi berdampak buruk pada kepatuhan.
Dengan diperkenalkannya famsiklovir, muncul kesempatan untuk memberikan
durasi PHN.
pengobatan lebih jarang (3 kali) tanpa mengurangi kemanjuran. Penelitian ini
bertujuan untuk menilai efikasi dan keamanan asiklovir dan famsiklovir dalam Kesimpulan
pengobatan herpes zoster akut. Pada akhir setiap minggu pasien dievaluasi Dengan diperkenalkannya valsiklovir, yang juga memiliki dosis yang
untuk titik akhir primer, waktu yang dibutuhkan untuk pengerasan penuh lesi, nyaman. Studi perbandingan antara valsiklovir dan famsiklovir
penyembuhan lesi lengkap dan hilangnya nyeri akut. Parameter sekunder disarankan.
meliputi: menilai variabel utama pada pasien berusia di atas 60 tahun dengan
masing-masing obat, dan efikasi relatif dari masing-masing obat pada Referensi
[1] Tyring S, Barbarash RA, Nahlik JE, dkk. Famciclovir untuk pengobatan herpes
dermatom yang berbeda (kranial, serviks, toraks, lumbar) pada pasien berusia
zoster akut: Efek pada penyakit akut dan neuralgia pasca herpetik: Sebuah uji
di atas 60 tahun juga dipertimbangkan [Tabel/Gambar-7-9]. Waktu rata-rata coba acak buta ganda, terkontrol plasebo.Ann Intern Med. 1995; 123: 89-96.
yang dibutuhkan untuk pengerasan penuh lesi pada kedua kelompok adalah
10 hari, 4 pasien pada famsiklovir dan 6 pasien pada kelompok asiklovir [2] Portenoy RK, Duma C, Foley KM. Tinjauan klinis neuralgia herpetik dan
postherpetik akut dan manajemen saat ini.Ann Neurol. 1986; 20: 651-64.
membutuhkan waktu lebih dari 10 hari untuk pengerasan penuh pada lesi.
[3] Loeser JD. Herpes zoster dan neuralgia postherpetik. Sakit 1986; 25: 149-64.
Shen et al., [7] menemukan waktu rata-rata yang dibutuhkan untuk [4] Strommen GL, Pucino F, Ketat RR, Beck CL. Infeksi manusia dengan herpes
pengerasan kulit penuh adalah 11 hari pada kelompok famsiklovir dan 10 hari zoster: Etiologi, patofisiologi, diagnosis, perjalanan klinis dan pengobatan.
pada kelompok siklovir. Menurut Shafran et al., [8] waktu rata-rata untuk Farmakoterapi. 1988; 8: 52-68.
[5] Huff JC, dkk. Terapi herpes zoster dengan asiklovir oral.Apakah J Med. 1988; 85:
pengerasan penuh adalah 7 hari pada kedua kelompok. Temuan kami sesuai
84-89.
dengan Shen et al., Waktu rata-rata yang dibutuhkan untuk penyembuhan [6] Pue M, Benet LZ. Farmakokinetik famsiklovir pada manusia.Kemoterapi anti virus. 1993;
lengkap lesi pada kedua kelompok adalah 21 hari. 5 pasien dalam kelompok 4 (persediaan 1): 47-55.
[7] Shen, dkk. Uji coba kelompok paralel acak tersamar ganda, terkontrol asiklovir yang
famsiklovir dan 4 pasien dalam kelompok asiklovir membutuhkan waktu lebih
membandingkan keamanan dan kemanjuran famsiklovir dan asiklovir pada pasien
dari 21 hari. Waktu yang dibutuhkan untuk penyembuhan total lesi pada dengan herpes zoster tanpa komplikasi.J Micro Immunol Infect. 2oo4; 37: 75-81.
pasien di atas 60 tahun, yang termasuk dalam kelompok asiklovir jauh lebih [8] Syafran, dkk. Famsiklovir sekali, dua kali atau tiga kali sehari dibandingkan dengan asiklovir
cepat daripada kelompok famsiklovir. Median waktu yang dibutuhkan untuk untuk pengobatan oral herpes zoster pada orang dewasa yang imunokompeten:
Sebuah uji klinis double-blind multicenter acak. J Clin Virol. 2004; 29: 248- 53.
menghilangkan nyeri akut pada kedua kelompok adalah 21 hari. 9 pasien
dalam kelompok famsiklovir dan
KHUSUS KONTRIBUTOR:
1. Profesor dan Kepala Departemen, Departemen Dermatologi, Institut Ilmu Kedokteran Kempegowda, Karnataka, India.
2. Mahasiswa Pascasarjana, Departemen Dermatologi, Institut Ilmu Kedokteran Kempegowda, Karnataka, India.
3. Profesor, Departemen Dermatologi, Institut Ilmu Kedokteran Kempegowda, Karnataka, India.
4. Associate Professor, Departemen Dermatologi, Institut Ilmu Kedokteran Kempegowda, Karnataka, India.
5. Asisten Profesor, Departemen Dermatologi, Institut Ilmu Kedokteran Kempegowda, Karnataka, India.
6. Mahasiswa Pascasarjana, Departemen Dermatologi, Institut Ilmu Kedokteran Kempegowda, Karnataka, India.
Profesor dan HOD, Departemen Dermatologi, Institut Ilmu Kedokteran Kempegowda, Bangalore, Karnataka, India. Tanggal Tinjauan Sejawat: 28 Oktober 2013
Jurnal Penelitian Klinis dan Diagnostik. 2013 Des, Vol-7(12): 2904-2907 2907