EFEKTIFITAS DAM KEAMANAN CREAM OZENOXACIN SEBAGAI TERAPI

UNTUK PASIEN DEWASA DAN ANAK PADA IMPETIGO

Theodore Rosen, MD; Nuria Albareda, BS; Noah Rosenberg, MD; Fernando Garcia Alonso,MD,
PhD; Sandra Roth, PharmD; Ilonka Zsolt,MD, PhD; Adelaide A. Hebert, MD

KEPENTINGAN
Ozenoxacin, agen antibakteri topikal baru dengan aktivitas bakterisida ampuh terhadap
bakteri gram positif, telah dikembangkan sebagai krim dengan 1% obat aktif untuk pengobatan
impetigo, yang merupakan infeksi bakteri kulit yang sangat menular.
TUJUAN
Untuk mengevaluasi efektivitas, keamanan, dan tolerabilitas krim ozenoxacin, 1%,
setelah pengobatan topikal dua kali sehari selama 5 hari pada pasien dengan impetigo.
DESAIN, PENGATURAN, DAN PESERTA
Uji klinis acak, double-blind, terkontrol ini meliputi pasien berusia 2 bulan ke atas
dengan impetigo yang didaftarkan di pusat penelitian di 6 negara dari 2 Juni 2014, hingga 30
Mei 2015. Data dianalisis berdasarkan intention-to-treat mulai 9 Juli hingga 22 Juli 2015.
INTERVENSI
Pasien diacak 1:1 untuk diberikan oxenoxacin topical atau placebo sebagai control
HASIL UTAMA DAN TINDAKAN
Efektivitas diukur menggunakan Skala Angka Infeksi Kulit dan kultur mikrobiologi.
Keamanan dan tolerabilitas juga dievaluasi.
HASIL
Di antara 411 pasien yang menerima pengobatan (210 laki-laki [51,1%]; usia rata-rata
[SD], 18,6 [18,3] tahun), ozenoxacin menunjukkan keberhasilan klinis yang unggul
dibandingkan dengan plasebo, yang terbukti setelah 5 hari terapi (112 dari 206 [54,4%] vs 78
dari 206 [37,9%]; P = 0,001). Ozenoxacin juga menunjukkan keberhasilan mikrobiologi yang
unggul dibandingkan dengan plasebo setelah 2 hari terapi (109 dari 125 [87,2%] vs 76 dari 119
[63,9%]; P = 0,002). Ozenoxacin ditoleransi dengan baik, dengan 8 dari 206 pasien mengalami
efek samping, dengan hanya 1 di antaranya yang berpotensi berhubungan dengan pengobatan
penelitian; tidak ada yang serius.
KESIMPULAN DAN RELEVANSI
Ozenoxacin topikal efektif dan ditoleransi dengan baik dalam pengobatan impetigo
pada pasien dengan usia 2 bulan keatas. Efek ini ditunjukkan dengan respon onset cepat dan
respon klinis dan mikrobiologis yang lebih baik dibandingkan dengan plasebo. Ozenoxacin
topikal merupakan pilihan baru untuk pengobatan impetigo.

Pendahuluan
Impetigo adalah infeksi kulit yang paling umum pada anak-anak, meskipun pengerasan
kulit superficial merupakan karekteristik gangguan ini dapat berkembang pada usia berapa saja.
1-6
Lesi biasanya terjadi muncul di wajah, leher, dan tangan; pruritus dan konsekuen menggaruk
dapat menyebarkan infeksi ke bagian lain tubuh dan untuk menutup kontak. Impetigo
merupakan perhatian khusus di pusat penitipan anak dan sekolah; untuk membatasi wabah,
AmericanAcademy of Pediatrics menyarankan orang tua untuk menjaga anak-anak pulang dari
sekolah sampai 24 jam setelah inisiasi terapi antimikroba yang sesuai.7 Selain membatasi
penyebaran , kontrol penyakit penting untuk meredakan gejala, meminimalkan bekas luka yang
terkait dengan ekskoriasi, dan mencegah komplikasi sistemik yang jarang tetapi serius, seperti
glomerulonefritis atau penyakit jantung rematik.8
Pengobatan topikal memungkinkan pemberian konsentrasi obat lokal yang tinggi
langsung ke tempat infeksi (yaitu, kulit yang terkena), sehingga memfasilitasi kemampuan
antibiotik untuk menindas mutasi resisten. Selain itu, terapi topikal diformulasikan untuk diserap
minimal, mengurangi efek samping sistemik efek-efek yang berhubungan dengan terapi oral
.9Pengobatan topikal lebih disukai untuk impetigo lokal tanpa komplikasi dan lebih efektif
daripada placebo.10 Pengobatan topikal juga terbukti sama atau lebih efektif daripada terapi oral,
dengan terapi oral disediakan untuk wabah yang mempengaruhi beberapa individu11 atau ketika
penggunaan terapi topikal tidak praktis (Yaitu, untuk infeksi yang lebih umum atau berat) .12
Tingkat resistensi terhadap antibiotik topikal yang biasa digunakan seperti mupirocin
meningkat; tingkat mupirocin resisten, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
dilaporkan berkisar dari 31% hingga setinggi 81%, yang menjadi perhatian utama di Amerika
Serikat dan seluruh dunia.13-15 Peningkatkan resistensi antibiotik terutama merupakan perhatian
13
untuk pasien dengan penyakit yang diterapi secara empiris penyakit seperti impetigo, karena
pasien ini sering diobati tanpa hasil kultur dan sensitivitas untuk memandu terapi yang tepat.
 Ozenoxacin adalah antibiotik topikal baru yang telah menunjukkan aktivitas bakterisida
yang poten terhadap strain gram positif yang relevan , terutama Staphylococcus dan Spesies
Streptococcus. Ozenoxacin topikal memiliki absorpsi sistemik yang dapat diabaikan
penyerapan16 dan spektrum yang luas terhadap strain S aureus yang resisten pada methicillin-,
mupirocin-, dan ciprofloxacin 17-19 dan karena itu dapat mewakili suatu terapi lokal yang penting
terhadap impetigo.

Metode
Desain Studi
Uji klinis acak ini adalah multicenter, doubleblind, vehicle-controlled, parallel group,, studi fase
3 membandingkan krim ozenoxacin, 1%, dengan plasebo pada pasien dengan diagnosis klinis
impetigo. Pengacakan pusat melalui aninteraktif .Sistem respon web digunakan untuk
mengalokasikan pasien untuk kelompok perlakuan, dikelompokkan berdasarkan subset usia,
untuk memastikan 1: 1 distribusi dan hindari seleksi bias. Penelitian dilakukan dari 2 Juni 2014,
hingga 30 Mei 2015, di 34 pusat di 6 negara (Amerika Serikat [n = 16], Rusia [n = 6], Selatan
Afrika [n = 3], Jerman [n = 4], Rumania [n = 4], dan Spanyol [n = 1]). Daftar pusat yang
berpartisipasi ditemukan di eTable Suplemen 1. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan ICH
Good Clinical Practice guidelines untuk melaksanakan, mencatat dan melaporkan uji klinis dan
untuk pengarsipan dokumen penting .20 Konsisten dengan prinsip-prinsip etika untuk
21
perlindungan peserta penelitian manusia, tidak ada prosedur percobaan dilakukan konsensus
kandidatuntil informasi tertulis atau persetujuan telah diperoleh. Formulir informed consent,
protokol, dan amandemen untuk penelitian yang diajukan kepada dan disetujui oleh dewan
komisaris independen etik untuk masing-masing situs atau negara percobaan. Percobaan
protokol tersedia di Tambahan 2.
Pasien dianggap memenuhi syarat jika mereka 2 bulan atau lebih tua, memiliki
diagnosis klinis impetigo, dan memiliki total Skor Rating Infeksi Kulit (SIRS) minimal 3
(termasuk eksudat dan / atau skor nanah minimal 1 dari 3 kemuningkanan). Jumlah seluruhnya
daerah yang terkena dampak pada baseline diukur dari 2 hingga 100 cm2, dan untuk pasien yang
lebih muda dari 12 tahun, total area tidak bisa melebihi 2% dari luas permukaan tubuh. Pasien
dengan bersamaan penyakit kulit yang mendasari, seperti dermatitis eksim yang sudah ada
sebelumnya dengan bukti klinis infeksi sekunder atau adanya infeksi bakteri yang tidak bisa
tepat diobati dengan antibiotik topikal, juga dikecualikan.
Pasien diacak untuk menerima krim ozenoxacin, 1%, atau plasebo. Selama periode
perawatan 5 hari, pasien atau pengasuh mereka diperintahkan untuk menerapkan lapisan tipis
krim penelitian (ujung jari, kira-kira 0,5 g, akan tutupi ekstensi maksimum 100 cm2) ke baseline
daerah yang terkena dua kali sehari. Penilaian dilakukan selama kunjungan sebelum terapi
(baseline; kunjungi 1), selama terapi (hari 3; kunjungan 2), pada akhir terapi (hari 6; kunjungan
3), dan setelah terapi (hari 10-13; kunjungi 4).
Penilaian
Pada setiap kunjungan, pasien dinilai oleh peneliti berkaitan dengan jumlah dan lokasi
daerah yang terkena dampak, seperti serta total area impetigo. Area yang terkena kemudian
dinilai menggunakan penilaian evaluasi SIRS untuk masing-masing berikut 5 tanda dan gejala:
terik, eksudat dan / atau pus, krusta, eritema dan / atau peradangan, dan gatal dan / atau nyeri,
pada skala 0 (tidak ada) hingga 3 (berat) (mungkin kisaran skor, 0-15). Klasifikasi keberhasilan
klinis, berdasarkan skor SIRS ini, didefinisikan sebagai skor 0 (tidak ada), untuk terik, eksudat
dan / atau nanah, krusta, dan gatal dan / atau nyeri, dan tidak lebih dari 1 (ringan) untuk eritema
dan / atau peradangan, sehingga tidak ada antimikroba tambahan terapi dari daerah yang terkena
baseline (s) diperlukan. Sampel mikrobiologis diambil di semua kunjungan studi dari daerah
yang terkena dampak diidentifikasi pada awal, asalkan material yang dapat dikultur ada,atas
kebijaksanaan peneliti, bisa dikumpulkan.

Efektifitas primer yang penting dari penelitian ini adalah respons klinis (keberhasilan
klinis atau kegagalan klinis) pada akhir terapi (kunjungan 3) dalam populasi klinis yang akan
diterapi. Titik akhir primer, keberhasilan klinis didefinisikan sebagai hilangnya semua lesi
setelah diobati (skor SIRS 0 untuk terik, eksudat dan / atau nanah, krusta, dan gatal dan / atau
nyeri dan ≤1 untuk eritema dan / atau peradangan, sehingga tidak ada terapi antimikroba
tambahan dari baseline terpengaruh area [s] diperlukan). Peningkatan (didefinisikan sebagai>
10% penurunan total skor SIRS dibandingkan dengan baseline, tidak terpenuhi kriteria skor
SIRS individu untuk penyembuhan) dan kegagalan keduanya dianggap gagal klinis.

Efektifitas sekunder yang penting termasuk berikut:

 Respons klinis pada kunjungan 3 menggabungkan kriteria gabungan keberhasilan klinis
(didefinisikan sebagai hilangnya semua lesi setelah diobati [skor ekstensi lesi, 0] atau lesi
yang diobati menjadi tanpa bagian krusta dibandingkan dengan baseline [SIRS score 0
untuk eksudat dan pembentukan krusta]), atau perbaikan (didefinisikan sebagai
penurunan ukuran area yang terkena, jumlah lesi, atau keduanya), sehingga tidak
diperlukan terapi antimikroba lebih lanjut. Ukuran yang lebih luas ini, termasuk
peningkatan dalam definisi keberhasilan klinis, mencerminkan metode yang diterima
sebelumnya untuk antibiotik topikal lainnya yang disetujui untuk impetigo.
  Respon bateriologi pada kunjungan ke 2 dan 3.
 Respon terapeutik (klinikal kombinasi dan respon mikrobiologi pada kunjungan 3

Evaluasi keamanan didasarkan pada efek samping, tanda-tanda vital , dan pemeriksaan
fisik. Selain itu, kerentanan mikrobiologi patogen terhadap ozenoxacin, methicillin (oxacillin
sodium), ciprofloxacin hydrochloride, retapamulin, mupirocin, dan asam fusidat diidentifikasi
pada kunjungan 1 dan dianalisis adanya gen untuk Panton-Valentine leukocidin (PVL) dan fenol-
soluble modulin (PSM)

Analisis statistik
Data dianalisis dari 9 Juli hingga 22 Juli 2015. Uji 2-grup χ2 dengan tingkat signifikansi 5% 2-
sisi memiliki 90% kekuatan untuk mendeteksi perbedaan 15% dalam proporsi pada kunjungan 3
dengan asumsi bahwa tingkat keberhasilan klinis di Kelompok ozenoxacin adalah 35% ketika
ukuran sampel adalah 185 untuk setiap kelompok. Nilai P dari uji χ2 (tanpa koreksi kontinuitas)
dan sesuai 95% asymptotic (Wald) CI untuk perbedaan dalam tingkat keberhasilan untuk
ozenoxacin vs plasebo disediakan, dengan P <.05 menunjukkan signifikansi statistik.
Analisis regresi logistik eksplorasi juga dilakukan untuk Efektifitas primer yang
penting, yang termasuk jumlah daerah yang terkena dampak, luas total area yang terkena
dampak, Total SIRS dasar, usia, ras, negara, dan kepatuhan pengobatan. Tabulasi ringkasan
pengobatan-muncul efek samping dan tanda-tanda vital dan pemeriksaan fisik hasil disajikan.
Semua analisis data dilakukan menggunakan SAS, versi 9.2 (SAS Institute Inc). Analisis
efektitifas primer dan sekunder didasarkan pada tujuan terapi populasi klinis (n = 412). Untuk
mikrobiologi Tanggapan analisis utama didasarkan pada tujuan terapi populasi bakteriologis (n =
244). Semua analisis keselamatan didasarkan pada populasi keamanan.

Hasil
Pasien
Sebanyak 412 pasien secara acak ditugaskan untuk menerima krim ozenoxacin, 1%, atau plasebo
(Gambar). Satu pasien siapa diacak ke kelompok plasebo tidak diobati dan dikeluarkan dari
evaluasi keamanan. Dari 411 pasien yang menerima terapi (210 laki-laki [51,1%] dan 201
perempuan [48,9%]; mean [SD] usia, 18,6 [18,3] tahun), 386 (93,9%) selesai pembelajaran.
Secara keseluruhan, 13 pasien dalam kelompok plasebo dihentikan penelitian karena
memburuknya kondisi. Empat pasien mengundurkan diri karena efek samping (1 dalam
kelompok ozenoxacin dan 3 pada kelompok plasebo), 4 hilang tindak lanjut (2 dalam setiap
kelompok), 3 menarik persetujuan (2 dalam gugus ozenoxacin dan 1 pada kelompok plasebo),
dan 2 dihentikan untuk alasan lain (1 di setiap grup).
Karakteristik dasar untuk pasien yang diterapi secara umum seimbang antara kelompok
penelitian. Pasien-pasien memiliki rentang umur dari 2 bulan sampai 80 tahun. Sedikit lebih dari
setengah pasien (226 [55.0%]) berusia lebih dari 2 bulan dan kurang dari 12 tahun, dan 139
(33.8%) berusia 18 tahun ke atas. Tanpa memperhitungkan usia, lesi paling sering berada di
wajah (217 [52.8%]). Seratus enam puluh tujuh pasien (40.6%) memiliki 1 daerah yang
terserang, dan 189 (46.0%) memiliki 2 sampai 4 daerah yang terserang. Patogen yang paling
sering adalah S aureus pada 223 pasien (54.3%). Karakteristik demografi dan dasar dijelaskan
pada Tabel 1.
Hasil Efektivitas
Efektivitas Klinis
Dari pasien-pasien yang diacak pada kelompok ozenoxacin, 112 dari 206 yang
menyelesaikan penelitian (54.4%) mendapatkan keberhasilan klinis dibandingkan dengan 78 dari
206 (37.9%) pada kelompok placebo pada hari ke 5 terapi, dan perbedaannya signifikan secara
statistik (P = .001), yang mengkonfirmasi superioritas ozenoxacin terhadap placebo pada pasien
dengan impetigo (hasil akhir sekunder),22-26 183 dari 206 pasien (88.8%) pada kelompok
ozenoxacin yang mencapai keberhasilan klinis pada visit ke 3 (Tabel 2), dibandingkan dengan
161 dari 206 (78.2%) untuk kelompok placebo (P = .003). Setelah 2 hari terapi (pada visit ke 2),
156 pasien pada kelompok ozenoxacin (75.7%) mencapai suatu respon klinis positif (pengobatan
awal atau peningkatan) dibandingkan dengan 122 pasien pada kelompok placebo (59.2%).

Efektivitas Mikrobiologis
Keberhasilan mikrobiologis dicapai dengan 109 dari 125 pasien (87.2%) pada kelompok
ozenoxacin dan 76 dari 119 (63.9%) pada kelompok placebo pada visit ke 2 (P = .002) dan 115
dari 125 (92.0%) dan 87 dari 119 (73.1%), secara berturut-turut, pada visit ke 3 (P = .005);
hasilnya signifikan secara statistic pada kedua waktu (Tabel 3). Kemudian, lebih banyak pasien
pada kelompok ozenoxacin mencapai respon klinis positif dan eradikasi mikrobiologis pertama
sebelumnya selama terapi dibandingkan dengan pasien pada kelompok placebo. Sebagai
tambahan, angka keberhasilan terapeutik secara keseluruhan (respon klinis dan mikrobiologis
yang dikombinasikan) yang lebih tinggi pada kelompok ozenoxacin daripada kelompok placebo
(72 dari 125 [57.6%] vs 41 dari 119 [34.5%]; perbedaan angka keberhasilan [95% CI], 0.226
[0.102-0.350]; P < .001) Perbandingan terapi menggunakan hanya hasil keberhasilan dan
kegagalan. Kegagalan terapi terjadi pada 51 dari 125 pasien (40.8%) pada kelompok ozenoxacin
dan 73 dari 119 (61.3%) pada kelompok placebo. Staphylococcus aureus merupakan organism
predominan (223 dari 411 [54.3%]), dan yang paling sering berikutnya adalah Streptococcus
pyogenes (39 dari 411 [9.5%]), keduanya merupakan pathogen yang dikenal pada penyakit ini
berdasarkan literature klinis dan epidemiologis. Mikroorganisme lain diidentifikasi dengan kultur
termasuk Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus capitis, dan Staphylococcus hominis,
yang mungkin memiliki alamiah komensal. Analisis tambahan menggunakan populasi analisis
yang berbeda (klinis per protocol, bakteriologi yang akan diterapi, dan bakteriologis per
protokol) mengkonfirmasi kekasaran dari hasil efektivitas.
Activity Against Drug-Resistant Organisms Including MRSA Tiga puluh dua pasien pada
kelompok ozenoxacin memiliki strain S aureus yang resisten teridentifikasi pada baseline yang
resisten terhadap setidaknya satu dari antibacterial yang diuji (methicillin [oxacillin],
ciprofloxacin, retapamulin, mupirocin, dan fusidic acid), dan 1 pasien memiliki strain S pyogenes
resisten terhadap satu dari obat antibacterial tersebut di atas. Semua pasien dengan infeksi
resisten obat memperoleh pengobatan atau perbaikan klinis saat visit ke 3, termasuk 10 dari 10
pasien dengan mupirocin-resistant S aureus dan 8 dari 8 pasien dengan MRSA. Isolat
Staphylococcus aureus pada penelitian ini juga diuji untuk adanya gen PVL dan PSM, yang
faktor virulensi dan resistensi yang berperan dalam lebih banyak penyakit berat. Ozenoxacin
menunjukkan angka keberhasilan klinis dan bakteriologis yang serupa dengan ada atau tidaknya
gen tersebut.

Subkelompok Tambahan
Tanpa memperhatikan jumlah daerah yang terkena, daerah total, skor SIRS baseline total,
usia, ras, negara, dan penyesuaian terapi, suatu persentase tinggi pasien pada kelompok
ozenoxacin mencapai keberhasilan klinis dibandingkan dengan persentase pasien pada kelompok
placebo. Efek terapi secara konsisten menunjukkan signifikansi statistik.

Keamanan dan Tolerabilitas

Angka efek samping rendah pada kedua kelompok, dan 15 dari 411 pasien mengalami
efek samping, termasuk 8 dari 206 (3.9%) pada kelompok ozenoxacin dan 7 dari 205 (3.4%)
pada kelompok placebo. Dari semua itu, 3 pasien dewasa mengalami efek samping yang
dianggap oleh peneliti setidaknya berpotensi berhubungan dengan terapi penelitian, termasuk 1
pasien pada kelompok ozenoxacin yang mengalami rosacea dan dermatitis seboroik dan 2 pada
kelompok placebo yang mengalami dermatitis dan kerapatan kulit (masing-masing 1). Tidak ada
efek samping serius yang terjadi, dan tidak ada kejadian yang dinilai berhubungan dengan obat
terapi terjadi pada lebih dari 1 pasien. Ozenoxacin ditoleransi dengan baik, dan tidak ada pola
atau sinyal keamanan yang ditemukan. Tidak adanya efek samping sistemik konsisten dengan
penelitian sebelumnya16,27,28 yang menunjukkan bahwa ozenoxacin yang diberikan topikal
memiliki absorpsi sitemik yang baik.

Diskusi
Impetigo merupakan infeksi kulit bacterial yang disebabkan oleh terutama S aureus dan S
pyogenes, dengan lesi yang sangat menular dan dapat menyebar secara cepat dengan kontak
langsung.4 Terapi cepat efektif penting untuk mengurangi penyebaran pathogen dan mengurangi
transmisi infeksi untuk meminimalisasi wabah dan secara potensial menghindari komplikasi.
Dari perhatian yang berkembang, angka resisten pada antibiotic topikal yang biasa digunakan
seperti mupirocin29,30 meningkat, dan resistensi antibiotic menjadi perhatian utama pada Amerika
Serikat dan seluruh dunia.31,32 Faktor-faktor ini telah memberikan kebutuhan untuk obat baru
dengan mekanisme kerja yang berbeda yang memiliki aktivitas terhadap strain yang resisten
obat.
Ozenoxacin termasuk generasi baru antibiotic topikal dengan penghambatan selektif
poten pada replikasi DNA dan memiliki karakteristik secara structural sebagai nonfluorinated
quinolone. Ozenoxacin memiliki aktivitas bakterisidal terhadap patogen gram positif yang paling
sering berhubungan dengan infeksi kulit dan jaringan lunak, termasuk MRSA dan strain yang
resisten mupirocin dan fucidic acid.31-35 Ozenoxacin memiliki aktivitas penghambatan lebih
tinggi daripada kuinolon lainnya untuk DNA gyrase bakteri dan topoisomerase IV, ensim yang
penting untuk proses transkripsi dan replikasi DNA bakteri20,21 yang dapat menjelaskan
aktivitasnya terhadap strain yang resisten kuinolon.
Pada penelitian ini, ozenoxacin menunjukkan suatu respon klinis dan mikrobiologis yang
lebih baik daripada placebo setelah 5 hari terapi dan eradikasi bakteriologis awal setelah 2 hari
terapi. Hasil ini signifikan secara statistic dan konsisten dengan hasil uji klinis fase 3
sebelumnya.36 Ketika menganalisis data menggunakan metode yang telah diterima sebelumnya
untuk evaluasi klinis dari antiinfeksi topikal lain untuk impetigo,23-26,29,30 ozenoxacin
menunjukkan angka keberhasilan klinis 90.1% disbanding placebo (P = .003). Perbedaan-
perbedaan dalam metode (definisi masing-masing dari keberhasilan klinis ditampilkan pada
Tabel 2) seharusnya diperhitungkan saat membandingkan angka efektivitas antar senyawa. Data
dari penelitian ini dan penelitian fase 3 pivotal sebelumnya menuunjukkan bahwa ozenoxacin
merupakan terapi baru yang cepat dan efektif untuk impetigo. Dengan perhatian pada resistensi
antibiotic yang luas, ozenoxacin merupakan pilihan terapi potensial penting dengan spectrum
yang diperluas terhadap patogen bacterial, termasuk yang resisten terhadap mupirocin,
ciprofloxacin, dan methicillin (termasuk MRSA). Ozenoxacin, antibiotic topikal dengan absorpsi
kulit yang tidak berarti, memiliki potensial terhadap peningkatan substansial manajemen
impetigo, dan juga mengurangi penyebaran patogen dan pengurangan transmisi infeksi.
Kemampuan ozenoxacin kerentanan obat dan organism resisten obat yang penting dalam
kedokteran klinis, karena strain organisme dan potensial untuk resistensi yang secara umum
tidak diketahui pada permulaaan terapi.
Keterbatasan
Satu keterbatasan penelitian ini adalah jumlah anak yang sedikit dengan impetigo bulosa
yang dimasukkan ke dalam penelitian. Data pada anak berusia kurang dari 6 bulan juga terbatas.

Kesimpulan
Kapasitas untuk eradikasi organism rentan obat dan resisten obat pada penelitian ini
memiliki relevansi penting dalam kedokteran klinis, karena strain organism dan potensial untuk
resitensi secara umum tidak diketahui pada permulaan terapi. Kemudian, pengaruh klinis dan
bakteriologis yang konsisten ditunjukkan oleh krim ozenoxacin, 1%, pada penelitian fase 3
pivotal kedua ini pada anak-anak 2 bulan, mendukung lebih lanjut pada penggunaanya sebagai
pilihan terapi empiris penting untuk pasien dengan impetigo.