Machine Translated by Google

ARTIKEL UTAMA

Valacyclovir untuk Pengobatan Episodik Genital

Herpes: Kursus Perawatan 3 Hari yang Lebih Singkat
Dibandingkan dengan Perawatan 5 Hari

Peter A. Leone,1 Sylvie Trottier,3 dan J. Mitchell Miller2

1 2
Departemen Penyakit Menular University of North Carolina, Chapel Hill, dan GlaxoSmithKline, Taman Segitiga Penelitian, Carolina Utara;
3
Pusat Penelitian Infektiologi Universitas Laval, Sainte Foy, Quebec, Kanada

Valasiklovir yang diberikan dalam rejimen 5 hari 500 mg dua kali sehari efektif sebagai pengobatan jangka pendek dari
episode herpes genital berulang. Penelitian ini membandingkan kemanjuran pemberian valasiklovir yang lebih pendek
selama 3 hari (untuk 402 pasien) dengan pemberian valasiklovir selama 5 hari (untuk 398 pasien) untuk orang dengan gejala yang sering kam
Tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi antara 2 jadwal pemberian dosis untuk setiap titik akhir yang diukur.
Waktu rata-rata untuk penyembuhan lesi, durasi nyeri, dan durasi episode untuk pengobatan 5 hari versus 3 hari adalah 4,7
berbanding 4,4 hari, 2,5 hari berbanding 2,9 hari, dan 4,4 hari berbanding 4,3 hari, masing-masing. Proporsi pasien dengan
lesi yang diaborsi masing-masing adalah 26,6% dan 25,4% pada kelompok 5 hari dan 3 hari. Pemberian valasiklovir 500 mg
selama 3 hari yang diberikan dua kali sehari sebagai pengobatan episodik herpes genital berulang setara dengan pemberian
5 hari sehubungan dengan penanda kunci kemanjuran.

Herpes genital adalah salah satu penyakit menular seksual
yang paling umum di dunia saat ini: 1 dari 5 orang dewasa di
Amerika Serikat seropositif untuk virus herpes tipe 2 (HSV 2)
[1]. Meskipun penyakit itu sendiri umumnya tidak mengancam
nyawa, penyakit ini memiliki morbiditas dan dampak yang
signifikan pada kehidupan pasien [2-4]. Saat ini, tidak ada obat
yang tersedia untuk kondisi tersebut, tetapi strategi pengobatan
tersedia untuk meringankan gejala akut wabah herpes atau untuk
menekan kekambuhan.
Terapi antivirus yang diberikan secara oral untuk
kemaluannya diresepkan baik untuk meringankan gejala akut
dan tanda-tanda wabah (yaitu, pengobatan episodik) atau
untuk mencegah reaktivasi virus herpes (HSV) dan wabah saat
ini (yaitu, terapi supresif). Tujuan khusus dari pengobatan
episodik adalah untuk mempersingkat durasi wabah,
mengurangi keparahan nyeri, dan mempercepat penyembuhan
lesi. Perawatan segera, dimulai dalam beberapa jam setelah
pasien pertama kali mendeteksi gejala wabah, dapat
menghentikan proses perkembangan lesi vesikular (yaitu, lesi
yang diaborsi) [5, 6].
Valasiklovir, ester l-valin dari asiklovir, digunakan secara luas
untuk mengobati herpes genital, baik sebagai terapi episodik
yang diberikan dua kali sehari dan sebagai terapi supresif yang
diberikan sekali sehari. Dalam uji coba terkontrol dan acak
menggunakan penyembuhan lesi, nyeri, dan pelepasan HSV
sebagai ukuran kemanjuran klinis selama 5 hari, valasiklovir

Diterima 16 Juli 2001; direvisi 16 November 2001; diterbitkan secara elektronik 20

telah terbukti sama efektifnya dengan asiklovir yang diberikan
Februari 2002. secara oral (200 mg 5 kali sehari) sebagai pengobatan episodik
Disajikan sebagian: Kongres Internasional Kedelapan Penyakit Menular, Boston, untuk kekambuhan herpes genital. [7].
Mei 1998 (abstrak 22.012).
Studi double-blind, terkontrol ini membandingkan kemanjuran
Dukungan keuangan: Glaxo Wellcome (protokol HS2A4004).
dan keamanan rejimen valasiklovir 5 hari (500 mg bid) dengan
Anggota kelompok belajar tercantum di akhir teks.
rejimen valasiklovir 3 hari (500 mg bid) untuk pengobatan
Cetak ulang atau korespondensi: Dr. Peter A. Leone, Div. Penyakit Menular,
University of North Carolina, CB #7030, Chapel Hill, NC 27599-7030 (pal007@ episode pes genital berulang tunggal. . Jika pengobatan 3 hari
med.unc.edu).
memiliki efikasi yang setara dengan kursus 5 hari, maka durasi
Penyakit Menular Klinis 2002; 34:958–62
terapi yang dikurangi dapat meningkatkan kenyamanan pasien
2002 oleh Infectious Diseases Society of America. Seluruh hak cipta.
1058-4838/2002/3407-0011$03.00 yang menjalani terapi sebelumnya.

958 • CID 2002:34 (1 April) • Leone dkk.

Machine Translated by Google

fer bijaksana, rejimen pengobatan episodik dan dapat mengurangi biaya

pengobatan.

PASIEN DAN METODE

desain studi. Penelitian ini adalah perbandingan acak, double-blind

kemanjuran valasiklovir yang diberikan secara oral selama 5 hari versus
3 hari dalam pengobatan satu episode herpes genital berulang pada
orang dewasa yang sehat. Itu dilakukan di 48 pusat kesehatan, termasuk
34 pusat kesehatan di Amerika Serikat dan 14 di Kanada. Protokol
penelitian telah disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan di setiap
lokasi penelitian.
Diagram alir penelitian ditunjukkan pada gambar 1.
Informed consent tertulis diperoleh dari pasien, yang kemudian
disaring untuk kelayakan berdasarkan temuan riwayat medis,
pemeriksaan fisik, dan tes darah.
Pasien yang terdaftar dalam penelitian diberi persediaan valasiklovir
label terbuka selama 3 hari (500 mg bid) dan diinstruksikan untuk
memulai pengobatan sendiri selambat-lambatnya 24 jam setelah tanda
atau gejala pertama dari kekambuhan herpes genital mereka. Mereka
diminta untuk kembali ke klinik dalam waktu 24 jam setelah memulai pengobatan.
Pada kunjungan awal ke klinik untuk pengobatan kekambuhan, pasien
dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin dan diacak ke dalam 2
kelompok pengobatan yang dibutakan dan diberikan valasiklovir (500
mg) atau plasebo senilai 2 hari tambahan.
Pasien diminta untuk membuat catatan harian untuk mencatat data
mengenai stadium lesi (prodromal, makula/papula, vesikel/pus tule/
ulkus, krusta, atau sembuh), keparahan nyeri (tidak ada, ringan, sedang, Gambar 1. Diagram alur peserta dan pengobatan yang diselesaikan
dalam studi perbandingan rejimen valasiklovir 3 dan 5 hari untuk
atau berat), efek samping, obat bersamaan, dan kepatuhan dengan
pengobatan herpes genital episodik.
rejimen obat studi. Pasien dievaluasi di klinik setiap hari selama 6 hari
berturut-turut dan, jika perlu, dua kali seminggu setelahnya, sampai
semua lesi sembuh dan gejala klinis tidak ada. Penilaian klinis termasuk
review dari obat investigasi atau pengobatan imunomodulator dalam 30 hari
informasi buku harian dan penilaian tahap lesi oleh penyidik. Peneliti sebelum menerima obat studi. Pasien immunocompromised, mereka
diizinkan untuk mengesampingkan data buku harian pasien yang tidak yang diketahui terinfeksi HIV, dan mereka dengan gangguan ginjal
konsisten dengan temuan klinis. (klirens kreatinin, 30 mL/menit) atau gangguan hati (peningkatan 5 kali
Pasien. Partisipan dalam penelitian ini adalah pasien berusia 18 lipat tingkat alanin transaminase di atas batas atas normal) juga
tahun yang dinyatakan sehat dan memiliki riwayat 4 episode KLB HSV dikeluarkan dari penelitian, karena adalah orang dengan riwayat
genital atau perianal pada tahun sebelumnya atau 2 episode dalam 6 hipersensitivitas terhadap asiklovir.
bulan sebelumnya. Konfirmasi infeksi HSV genital diperlukan untuk Pasien lain yang dikeluarkan dari penelitian ini adalah wanita hamil, ibu
masuk penelitian. Konfirmasi dapat dilakukan dengan cara kultur, tes menyusui, dan wanita usia subur yang aktif secara seksual yang tidak
deteksi antigen langsung, apusan Tzanck, tes imunofluoresensi, atau menggunakan metode kontrasepsi yang efektif dan dapat diterima
melalui konfirmasi tertulis oleh dokter layanan primer. (yaitu, kontrasepsi oral, diafragma, kondom, atau alat kontrasepsi).

Pasien yang menerima terapi supresif dengan asiklovir selama 12 bulan Titik akhir kemanjuran. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah
sebelum penelitian memenuhi syarat jika mereka mengalami 1 kali waktu untuk penyembuhan lesi, yang diukur sebagai jumlah hari dari
kekambuhan dalam 3 bulan setelah penghentian terapi dan dalam 3 inisiasi terapi hingga reepitelisasi semua lesi. Pasien yang lesinya
bulan sebelum masuk penelitian. dibatalkan atau yang memiliki gejala klinis

Pasien dikeluarkan jika mereka saat ini menerima pro benecid, gejala tetapi yang tidak mengembangkan lesi dikeluarkan dari analisis
telah menerima pengobatan antivirus sistemik dalam 7 hari sebelum titik akhir primer.
dosis pertama obat studi, atau telah menerima Titik akhir sekunder dari penelitian ini adalah durasi nyeri,

Perawatan 3 Hari untuk Herpes Kelamin • CID 2002:34 (1 April) • 959

Machine Translated by Google

Tabel 1. Demografi dan karakteristik penyakit pasien acak di a

studi perbandingan rejimen valasiklovir 3 dan 5 hari untuk pengobatan episodik
dari herpes genital.

Regimen valasiklovir

5 hari 3 hari
Ciri (misalnya 398) (misalnya 402)

Usia, tahun rata-rata (kisaran) 34 (18–74) 35 (18–82)

Pasien wanita, % 63 63

Waktu dari episode awal, tahun rata-rata 6.1 5.6

Kekambuhan lesi dalam 12 bulan terakhir, % pasien

1–8 pengulangan 69 73

9 pengulangan 31 27

Waktu dari tanda atau gejala pertama hingga awal

pengobatan, hari rata-rata (kisaran) 3,5 (0–82) 3.0 (0–70)

Penerimaan terapi supresif dalam satu tahun terakhir, % pasien 10 8

diukur sebagai jumlah hari sejak dimulainya pengobatan secara signifikan. 400 pasien yang dirawat per kelompok studi
atau mulai dari rasa sakit atau ketidaknyamanan (mana yang terjadi kemudian) ke memberikan kekuatan 180% untuk menetapkan kesetaraan.
penghentian total rasa sakit. Titik akhir sekunder lainnya termasuk Rasio bahaya dan 95% CI dihitung untuk setiap waktu

panjang episode dan terjadinya aborsi
lesi. Panjang episode diukur sebagai jumlah
hari dari inisiasi pengobatan untuk menyelesaikan semua
Tanda dan gejala. Semua pasien, termasuk mereka yang diaborsi
lesi, dimasukkan dalam analisis ini. Pasien yang lesinya
diaborsi didefinisikan sebagai mereka yang lesinya tidak berkembang
titik akhir to-event dengan menggunakan model hazard proporsional Cox,
mengontrol jenis kelamin pasien dan pusat analisis. Itu
validitas model hazard proporsional (rasio hazard tidak
tidak berubah dengan waktu) diperiksa dengan memplot log dari
log negatif dari distribusi kelangsungan hidup terhadap waktu. Itu
Uji Cochran-Mantel-Haenszel digunakan untuk menguji pengobatan

di luar makula/papula rusa, atau sebagai mereka yang memiliki klinis
gejala, seperti nyeri, tetapi yang tidak mengembangkan lesi.
Analisis statistik. Populasi intent-to-treat didefinisikan sebagai
semua pasien yang diacak. Diperkirakan bahwa 30%
pasien yang dirawat tidak akan mengembangkan lesi dan, dengan demikian, akan
tidak dimasukkan dalam analisis titik akhir primer (yaitu,
waktu untuk penyembuhan lesi).
Distribusi waktu untuk penyembuhan lesi, penghentian nyeri,
dan penghentian semua gejala dan tanda diperkirakan oleh
Metode batas produk Kaplan-Meier. Kesetaraan waktu dengan
penyembuhan lesi, durasi nyeri, dan lama episode
dinilai oleh 95% CI untuk perkiraan Hodges-Lehman dari
perbedaan pengobatan. Selisih !20% dari median
waktu untuk acara untuk rejimen 5 hari tidak dianggap klinis
perbedaan proporsi pasien dengan lesi yang diaborsi, disesuaikan
dengan jenis kelamin pasien dan pusat analisis.
HASIL
Sebanyak 1170 pasien terdaftar dalam penelitian ini, di antaranya:
800 secara acak menerima rejimen valacy clovir 5 hari (398 pasien) atau
rejimen valasiklovir 3 hari diikuti dengan plasebo pada hari ke 4 dan 5
pengobatan (402 pasien).
Mayoritas dari 370 pasien yang terdaftar tetapi tidak diacak
tidak mengalami kekambuhan herpes genital selama penelitian
Titik. Dari mereka yang diacak, 362 (91%) dari 398 pasien di
kelompok 5 hari dan 359 (89%) dari 402 pasien dalam kelompok 3 hari
menyelesaikan studi (gambar 1). Pada setiap kelompok perlakuan,

Tabel 2. Waktu rata-rata untuk titik akhir kemanjuran peristiwa, dengan perkiraan Hodges-Lehman
perbedaan pengobatan dan 95% CI untuk perbedaan, dalam studi perbandingan 3-
dan rejimen valasiklovir 5 hari untuk pengobatan herpes genital episodik.

Hodges-Lehman
Waktu untuk acara, hari rata-rata
memperkirakan

Titik akhir kemanjuran Regimen 5 hari Regimen 3 hari perbedaan 95% CI

Penyembuhan lesi 4.7 4.4 0.1 0,1 hingga 0,4

Durasi nyeri 2.5 2.9 0.1 0,5 hingga 0,0

Durasi episode 4.4 4.3 0,0 0,2 hingga 0,2

Data dari pasien dengan lesi yang diaborsi dikeluarkan dari analisis.
sebuah

960 • CID 2002:34 (1 April) • Leone dkk.

Machine Translated by Google

Tabel 3. Durasi rata-rata nyeri untuk orang yang terdaftar di a asumsi, jenis kelamin pasien dimasukkan dalam model Cox
studi perbandingan rejimen valasiklovir 3 dan 5 hari untuk
sebagai variabel stratifikasi untuk durasi nyeri dan sebagai kovariat
pengobatan episodik herpes genital.
untuk durasi episode. Pada pria, durasi rata-rata nyeri
adalah 2,0 hari untuk kelompok valasiklovir 5 hari dan 2,4 hari untuk
Valasiklovir
rejimen kelompok valasiklovir 3 hari. Perbedaan durasi nyeri

Variabel RR P tidak signifikan secara statistik ( ). Karena 95% P p .2563

5 hari 3 hari
CI adalah 20% dari durasi rata-rata nyeri kelompok 5 hari,
Jenis kelamin laki-laki 2.0 2.4 1.147 .2563
2 rejimen dianggap setara. Wanita berpengalaman
Jenis kelamin wanita 2.9 3.0 1.178 .0773
durasi nyeri yang lebih lama, dengan durasi rata-rata 2,9 hari
Keseluruhan 2.5 2.9 1.145 .0626
untuk kelompok valasiklovir 5 hari dan 3,0 hari untuk kelompok valasiklovir
3 hari. ( Hp .0773 ; tabel 3). Untuk durasi episode,
mayoritas pasien yang tidak menyelesaikan penelitian (31 pasien dalam pengaruh jenis kelamin pasien dalam bahaya proporsional Cox
kelompok 5 hari dan 35 pasien dalam kelompok 3 hari) model signifikan secara statistik (rasio bahaya, 0,81; batas kepercayaan
menghentikan penelitian sebagai akibat dari pelanggaran protokol. Itu 95%, 0,70, 0,95).
orang lain yang tidak menyelesaikan studi tidak kembali Pencegahan perkembangan lesi di luar makula/papula
untuk kunjungan tindak lanjut atau secara sukarela mengundurkan diri dari partisipasi. tahap (yaitu, perkembangan lesi yang dibatalkan) dilaporkan oleh
Karakteristik demografi dan penyakit pasien yang diacak disajikan pada 26% pasien. Tidak ada perbedaan yang terdeteksi antara
tabel 1. Kepatuhan dengan dosis adalah kelompok pengobatan valasiklovir 5 hari dan valasiklovir 3 hari
tinggi: 99% pasien dilaporkan terus menggunakan (masing-masing 26,6% vs 25,4%), seperti yang ditunjukkan oleh RR 1,04
obat studi sampai akhir periode dosis. dan batas kepercayaan 95% sebesar 0,83 dan 1,32.

Kemanjuran. Dalam analisis niat-untuk-mengobati, waktu rata-rata
untuk penyembuhan lesi (tabel 2) adalah 4,7 hari di valacyclovir 5-
kelompok hari (292 lesi yang berkembang) dan 4,4 hari dalam 3 hari
kelompok (299 lesi yang berkembang). Plot Kaplan-Meier untuk
(dalam 4% dan 2%, masing-masing), dan kelelahan (dalam 1% dan 2%,
penyembuhan lesi diilustrasikan pada gambar 2. Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam waktu untuk penyembuhan lesi dicatat antara kelompok perlakuan
dengan salah satu metode analisis.
Durasi nyeri dan panjang episode serupa dalam
kedua kelompok perlakuan, tanpa perbedaan yang signifikan antara
orang yang menerima rejimen dosis 5 hari dan 3 hari untuk
salah satu titik akhir (tabel 2). Untuk memenuhi bahaya proporsional
Keamanan. Efek samping yang terjadi selama masa penelitian serupa
antara kelompok perlakuan. Yang paling umum
efek samping yang dilaporkan dalam kelompok pengobatan 5 dan 3 hari
adalah sakit kepala (pada 10% pasien), mual (pada 4%), diare
masing-masing).
DISKUSI
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kursus 3 hari yang lebih pendek
valasiklovir sama efektifnya dengan kursus 5 hari untuk episodik

Gambar 2. Waktu penyembuhan lesi dalam studi perbandingan rejimen valasiklovir 3 dan 5 hari untuk pengobatan herpes genital episodik.
Rasio bahaya, 0,95; 95% CI, 0,81–1,13; Hp .59 .

Perawatan 3 Hari untuk Herpes Kelamin • CID 2002:34 (1 April) • 961

Machine Translated by Google
pengobatan herpes genital berulang, dengan durasi rata-rata ke
titik akhir acara yang serupa dengan percobaan yang dijelaskan di
tempat lain [5-7]. Rejimen pengobatan valasiklovir 5 hari yang
direkomendasikan sebelumnya didasarkan pada hasil 2 uji coba
terkontrol pada pasien imunokompeten dengan herpes genital
berulang [5, 6]. Dasar klinis pengujian rejimen valasiklovir 3 hari
untuk pengobatan episodik herpes genital berulang adalah data
pelepasan virus sebelumnya dari penelitian kursus valasiklovir 5
hari (500 mg bid) [5]. Untuk pasien kultur HSV-positif yang
menerima rejimen valasiklovir 5 hari, waktu rata-rata untuk
penghentian pelepasan virus adalah 2 hari. Jadi, diteorikan bahwa
efek maksimum valasiklovir pada HSV dapat dicapai dalam 3 hari
pertama pengobatan, yang konsisten dengan cara kerja asiklovir
dalam menghambat replikasi virus.
Bukti virologi dari kesetaraan 3- dan 5 hari dapat disimpulkan
berdasarkan percobaan serupa di Eropa [8], di mana 531 pasien
dengan herpes genital berulang diacak untuk menerima valasiklovir
(500 mg bid) untuk 3 atau 5 hari. Waktu rata-rata untuk penghentian
pelepasan virus untuk pasien dengan hasil kultur HSV positif
segera sebelum memulai pengobatan selama 3 atau 5 hari adalah
serupa (1,7 vs 1,8 hari, masing-masing), yang meniru temuan
sebelumnya [5].
Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa kursus pengobatan 3
hari yang lebih singkat dengan valasiklovir secara klinis setara
dengan kursus 5 hari untuk pengobatan episodik herpes genital
berulang. Dalam penelitian ini, kecenderungan durasi nyeri yang
lebih lama terlihat pada pria yang menerima terapi yang lebih singkat.
Meskipun hampir signifikan secara statistik, besarnya perbedaan
kecil dan hampir pasti tidak relevan secara klinis.
Dalam situasi klinis di mana pasien menunjukkan rasa sakit serta
bukti klinis lain dari penyembuhan tertunda setelah menerima 3
hari terapi, tambahan 2 hari terapi mungkin terbukti bermanfaat.
Selain kenyamanan kursus yang lebih pendek
pengobatan, rejimen 3 hari memiliki manfaat penurunan 40%
dalam jumlah obat dan dapat mengakibatkan penurunan 40%
dalam harga obat resep. Apakah pasien atau perusahaan asuransi
melihat pengurangan 40% penuh dalam harga resep akan
melibatkan jumlah tablet, biaya resep, dan lainnya sebagai bagian
dari pengisian resep.
ANGGOTA KELOMPOK STUDI
Penyelidik yang berpartisipasi termasuk orang-orang berikut: Fred
Aoki, Winnipeg, Manitoba; Karl Beutner, Vallejo, CA; Ronald
Castellanos, Fort Myers, Florida; Robert Cesarec, Wauwatosa, WI;
Scott Clark, Longmont, CO; Loretta Davis, Augusta, GA; Fran
cisco Diaz-Mitoma, Ottawa, Ontario; Frank Dunlap, Tucson, AZ;
962 • CID 2002:34 (1 April) • Leone dkk.
Kenneth Fife, Indianapolis, IN; Gumaro Garza, McAllen, TX; Harold
Guy, San Diego, CA; David Haase, Halifax, Nova Scotia; H. Hunter
Handsfield, Seattle, WA; John Imig, Boulder, CO; Terry Jones,
Bryan, TX; Terrance Kurtz, Des Moines, IA; William Lang, San
Francisco, CA; Mark Lebwohl, New York, NY; Peter Leone,
Raleigh, NC; Lisa Marr, Portland, ATAU; Kim Papp, Wa terloo,
Ontario; John Pickens, Memphis, TN; Gerald Pierone, Pantai Vero,
Florida; Michel Poisson, Montreal, Quebec; Donald Po retz,
Annandale, VA; Jerold Powers, Scottsdale, AZ; Kuljeet Rai, San
Jose, CA; Howard Reisman, Roswell, GA; Michael Reitano, New
York, NY; Dennis Riff, Anaheim, CA; Jason Rivers, Van couver,
British Columbia; Barbara Romanowski, Edmonton, Al berta; Jeff
Rosen, Coral Gables, FL; Bob Roth, Chico, CA; Stephen Sacks,
Vancouver, British Columbia; John Sellers, Hamilton, Di tarif; Steve
Sharp, Nashville, TN; Neil Shear, Toronto, Ontario; Gary Sibbald,
Mississauga, Ontario; Susan Skalsky, sumbu Bruns Timur, NJ;
Malcolm Sperling, Lembah Air Mancur, CA; Claude Saint Pierre,
Sherbrooke, Quebec; Dale Terrel, Saint Louis, MO; Sylvie Trottier,
Sainte Foy, Quebec; Stephen Tyring, Teluk Nassau, Texas; Anna
Wald, Seattle, WA; David Whiting, Dallas, Texas; dan Kurt Williams,
Saskatoon, Saskatchewan.
Pengakuan
Kami berterima kasih kepada Mike Colopy untuk melakukan analisis statistik.
Referensi
1. Fleming DT, McQuillan GM, Johnson RE, dkk. Virus herpes simpleks tipe 2 di
Amerika Serikat, 1976 hingga 1994. N Engl J Med 1997; 337:
1105–11.
2. Patel R, Tyring S, Strand A, dkk. Dampak terapi antivirus supresif pada kualitas
hidup terkait kesehatan pasien dengan infeksi herpes genital berulang. Transm
Seks Menginfeksi 1999; 75:398–402.
3. Benedetti J, Corey L, Ashley R. Tingkat kekambuhan pada herpes genital
setelah infeksi episode pertama yang bergejala. Ann Intern Med 1994; 121:847–54.
4. Marques AR, Straus SE. Infeksi herpes simpleks tipe 2—pembaruan.
Adv Intern Med 2000; 45: 175–208.
5. Spruance SL, Tyring SK, DeGregorio B, dkk. Percobaan skala besar, terkontrol
plasebo, dengan rentang dosis valasiklovir peroral untuk pengobatan episodik
herpes genitalis berulang. Arch Intern Med 1996; 156:1729–35.
6. Tyring SK, Douglas JM, Corey L, dkk. Perbandingan acak terkontrol plasebo
dari valasiklovir oral dan asiklovir pada pasien imunokompeten dengan infeksi
herpes genital berulang. Arch Dermatol 1998; 134:185–91.
7. Bodsworth NJ, Crooks RJ, Borelli S, dkk. Valasiklovir versus asiklovir pada
pasien yang memulai pengobatan herpes genital berulang: uji klinis acak
tersamar ganda. Obat Genitourin 1997; 73:110–6.
8. Patel R, Strand A, Crooks RJ. Bukti virologi bahwa valasiklovir membatalkan
lesi virus herpes simpleks genital [abstrak 106]. Dalam: Program dan abstrak
IMS di Milenium: Masa Lalu, Sekarang, dan Masa Depan (Balti lebih banyak).
Masyarakat Medis untuk Studi Penyakit Kelamin/American Sexually
Transmitted Diseases Association (MSSVD/ASTDA), 2000:15.