Penatalaksanaan Terhadap Infeksi Herpes Simplex

Sebuah Tinjauan Berbasis Bukti

Christina Cernik, MD; Kelly Gallina, MD; Robert T. Brodell, MD

Infeksi virus Herpes simpleks genital dan labialis sering ditemui oleh dokter
puskesmas di Amerika Serikat. Sedangkan diagnosa dari kondisi ini adalah
seringkali mudah, memilih obat yang sesuai (misalnya asiklovir, valasiklovir
hidroklorida, atau famsiklovir) dan dosis rejimen dapat membingungkan mengingat
(1) persaingan klinis dalam permulaan untuk terapi, (2) mengembangkan jadwal
dosis berdasarkan penelitian baru; (3) menyetujui rejimen dari Administrasi Makanan
dan Obat-obatan yang mungkin tidak sesuai dengan rekomendasi dari Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit atau ahli lain; dan (4) rejimen yang
berbeda untuk infeksi oral dan genital. Dokter pertama kali harus memilih suatu
pendekatan untuk pengobatan (yaitu, terapi episode intermiten, terapi supresif
intermiten, atau terapi supresif kronis) didefinisikan berdasarkan karakteristik klinis
dan keinginan pasien. Kemudian, dipilih berdasarkan rejimen dosis yang berbasis
bukti harus dipilih. Dalam review ini, data berasal dari semua sumber ditabulasikan
untuk memberikan referensi klinis yang berguna. Arch Intern Med. 2008; 168 (11) :
1137-1144
Acyclovir hidroklorida, valacyclovir, dan famsiklovir adalah 3 obat antivirus yang
secara rutin digunakan untuk mengobati simptomstik infeksi virus herpes
simptomatik simplex (HSV). Mendiagnosis Infeksi HSV biasanya mudah pada pasien
imunokompeten, dan semua obat yang tersedia memiliki batas keamanan yang
sangat baik karena mereka akan dikonversi oleh kinase timidin virus untuk aktif obat
hanya di dalam sel yang terinfeksi virus. Sayangnya, kebingungan sering muncul
karena berbagai rejimen dosis direkomendasikan untuk (1) masing-masing 3 obat
tersedia, (2) HSV vs herpes zoster, (3) indikasi pada tahap supresif vs episodik; (4)
infeksi primer vs sekunder; (5) infeksi oral dan genital, dan (6) strategi
berkembangnya pengobatan disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat.
Berikut review literatur untuk dokumen informasi klinis yang penting tentang infeksi
HSV, kita membahas data mengenai rejimen pengobatan yang optimal. Tiga
pendekatan untuk pengobatan yang dijelaskan: terapi episodik intermiten (IET),
terapi supresif kronis (CST), dan terapi supresif intermiten (IST).
Terjangkitnya herpes genital atau labialis dikategorikan sebagai infeksi HSV primer
jika pasien adalah seronegatif untuk HSV tipe 1 dan 2 sebelum episode dan sebagai
non primer infeksi HSV jika infeksi sebelumnya telah terjadi. Tanpa diperoleh
kekebalan, infeksi primer umumnya lebih parah daripada rekurensi.Gejala
konstitusional seperti demam, menggigil, kelelahan, dan nyeri otot menyertai
penyakit dan bertahan sampai 10 sampai 14 hari. Episode pertama herpes genital
atau oral pada pasien dengan seropositif untuk HSV disebut sebagai infeksi awal
non primer, dan infeksi ini cenderung kurang berat. Perjalanan penyakit setelah
infeksi awal adalah variabel; beberapa pasien mengalami infeksi berulang,
sedangkan
yang
lainnya
tidak
pernah
mengalami
episode
kedua.

Tipe Herpes labial biasanya hasil dari infeksi HSV tipe 1 dan umumnya mengidap
penyakit selama masa anak-anak atau dewasa. Di AS, 57% sampai 80% orang
dewasa adalah seropositif untuk virus, dengan proporsi yang lebih besar dari berasal
dari kalangan sosial ekonomi rendah. Banyak orang terkena HSV asimptomatik
menunjukkan serokonversi. Awal dari episode primer, bagaimanapun, bisa menjadi
parah, yang menyebabkan vesikel 1-2-mm terkait dengan ketidaknyamanan yang
mengganggu makan dan minum hingga menyebabkan dehidrasi, 10 sampai 14 hari,
dan
terjadi 1 sampai 26 hari setelah inokulasi. Rekuren herpes labial mempengaruhi kirakira sepertiga dari populasi AS, dan pasien biasanya mengalami 1 sampai 6 episode
tiap tahunnya. Infeksi ini muncul berwarna merah terang di perbatasan bibir sekitar
90% kasus, pada palatum 5% kasus, dan tempat lainnya di atas dagu atau lebih
jarang pada mukosa mulut (Gambar).

Sekelompok vesicopustules berada pada

sisi sebelah kanan dagu selanjutnya
nampak gambaran vermillion dalam waktu
48 jam setelah pasien pertama kali
merasakan tidak nyaman dan terbakar pada
sisi lesi. Gambaran ini nampak setelah 10
tahun terjadi rekurensi

Papula dengan dasar eritematosa menjadi vesikel dalam beberapa jam dan
selanjutnya berkembang menjadi ulserasi, krusta, dan stadium penyembuhan dalam
waktu 72-96 jam. Sebelum lesi kulit muncul, 60% dari pasien mengalami gejala
prodormal berupa kesemutan, gatal, dan rasa terbakar. Herpes genital yang paling
sering terjangkit antara usia 15 dan 30 tahun, bertepatan dengan peningkatan
aktivitas seksual di golongan usia ini. Hal ini mempengaruhi sekitar 22% dari
populasi Amerika Serikat, dengan sekitar 38% orang mengalami rekurensi gejala 6
atau lebih tiap tahun. Herpes genital dapat berasal dari infeksi dari kedua jenis HSV
2 ataupun tipe 1, di negara ini terutama HSV tipe 2, yang mana biasanya
menyebabkan lebih banyak rekurensi dan manifestasi yang lebih berat dari penyakit
ini. Infeksi leher rahim, sering subklinis, adalah tempat utama melibatkan wanita,
namun gambaran klinis klasik adalah adanya rasa nyeri hebat dan lesi pada daerah
vagina dan vulva. Pada Pria biasanya lesi berkembang pada glans penis, preputium,
ataupun batang penis. Perkembangan perjalanan alami penyakit frekuensinya
menurun dan tingkat keparahan rekurensi dari waktu ke waktu. Namun, sekitar
sepertiga pasien tidak mengalami hal ini tergantung waktu regression.
Herpes zoster dan penyakit bula lainnya dapat menyerupai infeksi HSV.

Diagnosis infeksi herpes dapat dikonfirmasi segera dengan pemeriksaan Tzanck,

dalam hitungan jam menggunakan teknik imunofluoresensi, dan dalam waktu 48 jam
dengan menggunakan biakan virus (kultur virus). Perjalanan klinis dari herpes
genital yang disebabkan oleh HSV tipe1 dan 2 tidak dapat dibedakan. Yang ada
biasanya 2 sampai 21 hari masa inkubasi diikuti oleh inokulasi virus ketika
ditemukan adanya vesikel yang tersebar secara acak berkerumun muncul di atas
dasar merah. Papula kecil berkembang menjadi vesikel, yang kemudian ulkus dan
crust.
Nyeri, gatal, disuria, dan limfadnopati inguinal atau femoralis dapat menyertai gejala
konstitusional, dan disuria adalah umumnya pada wanita. Erupsi yang tidak diobati
dari herpes genital biasanya berlangsung lebih lama dibandingkan dengan oral,
dengan episode primer bertahan selama 2 sampai 4 minggu. Rekurensi herpes
genital menghasilkan vesikel setempat pada dasar eritema, yang bertahan selama 7
sampai 12 hari tanpa pengobatan.
TERAPI EPISODE INTERMITTEN
Seperti halnya kasus dengan proses penyakit yang paling sering, Infeksi HSV
umumnya diobati dengan tanda klinis pertama atau gejala. Bentuk pengobatan
intermiten disebut episodik dan berfokus pada pengelolaan terisolasi, episode akut
dari kronis (eksaserbasi akut), dengan secara klinis tidak bergejala. Meskipun
pendekatan pengobatan yang digunakan untuk oral dan infeksi HSV genital lebih
banyak kemiripan daripada perbedaan, sebuah uji terkontrol secara acak (RCT)
telah memiliki keseragaman dalam mempelajari infeksi ini meskipun secara terpisah.
Oleh karena itu, jadwal pemberian dosis yang berasal dari uji coba ini tidak serupa.
IET di Herpes Simplex Labial
Awal Infeksi Primer. Dalam kasus yang moderat hingga parah, pengobatan antivirus
sering dianjurkan episode primer tanpa komplikasi herpes oral pada pasien sehat
(Table1) . Suspensi asiklovir oral, 15 mg / kg 5 kali sehari selama 1 minggu, secara
signifikan menurunkan durasi penyakit dan periode penularannya pada anak-anak
dalam sebuah RCT sederhana. Rerata durasi lesi oral 4 hari vs 9 hari untuk
kelompok plasebo, dan rerata waktu untuk kultur virus negatif adalah 1 hari vs 5 hari.
Valasiklovir hidroklorida, 1 g dua kali sehari selama 7 hari, dan famciclovir, 500 mg
dua kali sehari atau sekali sehari selama 7 hari, juga rejimen yang logis, meskipun
hasil RCT tidak ditampilkan. Pengobatan yang paling efektif bila dimulai segera.
Namun, pengobatan dini tidak mengurangi kemungkinan terjadinya rekurensi
(kekambuhan).

Infeksi rekuren. Pada tahap intermiten penggunaan agen antivirus oral

efektif dalam pengobatan herpes labialis yang berulang bila dimulai
dalam waktu 48 jam dari terjangkitnya (Tabel 2). Sebuah uji acak terkontrol telah
menunjukkan asiklovir sistemik (400 mg 5 kali sehari selama 5 hari) dapat
mempercepat waktu penyembuhan dan penyebaran virus dan gejala menjadi lebih
baik bila dimulai awal/dini. Valacyclovir, prodrug dari asiklovir, menyediakan 3 - 5 kali
lipat peningkatan bioavailabilitas daripada acyclovir. Dua uji RCT secara luas
menunjukkan bahwa dosis tunggal valacyclovir (2 g diberikan dua kali dalam 24 jam)
secara signifikan mengurangi durasi episode waktu untuk penyembuhan lesi, dan
waktu penghentian rasa sakit dan ketidaknyamanan jika dibandingkan dengan
plasebo. Durasi pengurangan lesi dalam waktu 1 hari didokumentasikan
Famsiklovir, prodrug oral penciclovir, menawarkan peningkatan bioavailabilitas serta
waktu paruh jauh lebih lama dibandingkan dengan asiklovir. Dalam sebuah studi
RCT, famsiklovir, diberikan baik sebagai dosis tunggal1500-mg atau sebagai dosis
terbagi dua yaitu 750mg selama periode 24-jam, menurunkan waktu penyembuhan
dan perbaikan gejala. Waktu untuk penyembuhan luka dan reepitelisasi normal
berlangsung
2 hari lebih pendek dan resolusi gejala 1 hari lebih cepat jika dibandingkan
dengan kelompok kontrol. Terapi episode Intermiten dengan asiklovir topikal dan
krim penciclovir telah terbukti menurunkan waktu penyembuhan lesi dan gejala
keparahan herpes labial berulang. Penelitian lain, bagaimanapun, gagal
membuktikan kemujaraban salep asiklovir dan krim. Secara keseluruhan,
pengobatan topikal tidak menunjukkan keefektifan yang sama jika dibandingkan
dengan pengobatan sistemik. Misalnya, famsiklovir mengurangi waktu
penyembuhan lesi dalam waktu 2 hari, keberhasilan ini belum menunjukkan bila
dengan pengobatan topikal

IET di Herpes Simplex Genital

Awal Infeksi Primer. Pasien dengan episode primer dari herpes genital yang efektif
diobati dengan obat antivirus jika diminum dalam waktu 72 jam dari awal munculnya
lesi (Tabel 3). Asiklovir Oral dan intravena telah digunakan untuk memperpendek
perjalanan primer dari infeksi herpes genital selama beberapa dekade. Tidak seperti
asiklovir topikal, bentuk oral dapat mencegah pembentukan lesi baru dan
mengurangi gejala konstitusional yang menyertai, dan tidak menyebabkan iritasi
lokal pada pemakaiannya. Asiklovir oral lebih praktis daripada intravena untuk
pasien dengan imunokompeten. Acyclovir (1 g sampai 1200 mg / hari) menghasilkan
hasil yang sama hingga dosis maksimal (4 g / hari). Pemakaian kedua rejimen tidak
berpengaruh terhadap frekuensi maupun perjalanan lebih lanjut dari rekurensi
herpes genital. Beberapa tahapan percobaan membandingkan rejimen dari asiklovir
oral (200 mg 5 kali sehari) dan valacyclovir (1000 mg dua kali sehari) dalam waktu
10 hari menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik diantara
keduanya dalam hal pengukuran hasil. Namun, valacyclovir, ketika diminum sekali
atau dua kali sehari, cenderung meningkat kepatuhan dibandingkan dengan
asiklovir, yang diminum 5 kali sehari. Demikian pula, sebuah uji RCT
membandingkan kemanjuran dalam waktu 5 dan 10 hari dengan rejimen dari
beberapa dosis famsiklovir (250mg, 500 mg, atau 750 mg 3 kali sehari selama 5 hari
dan 125 mg, 250 mg, atau 500 mg 3 kali sehari selama 10 hari) dengan acyclovir
(200 mg 5 kali sehari selama 5 atau 10 hari) di episode pertama kasus herpes
genital herpes tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara kedua obat.
Durasi penyebaran virus, rerata waktu untuk penyembuhan lesi, dan waktu untuk
resolusi gejala adalah sebanding antara kedua kelompok perlakuan. Perlakuan
dalam waktu 10-hari bertujuan menunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi dari
famsiklovir (250 mg dan 500 mg) superior dibandingkan rejimen 125-mg. Pusat
Pengendalian Penyakit dan Pencegahan telah memilih untuk merekomendasikan
penjadwalan dosis 10-hari, meskipun 5 dan 10 -hari dari rejimen famsiklovir (250 mg
3 kali sehari dan keseluruhan kelompok 500-mg) menunjukkan kemanjuran
sebanding. Famsiklovir 3 kali sehari seharusnya meningkatkan kepatuhan
dibandingkan dengan dosis 5 kali sehari dari asiklovir.

Infeksi rekuren. Pada 1980-an, asiklovir oral (200 mg 5 kali sehari selama 5 hari)
ditemukan secara signifikan mengurangi penyebaran virus, mempercepat
penyembuhan lesi, dan mengurangi kejadian pembentukan lesi baru. Hal itu juga
terkait dengan pemotongan perjalanan dari rasa sakit dan ketidaknyamanan, tapi itu
tidak berpengaruh terhadap kejadian rekurensi (kekambuhan). Pemendekan
perjalanan menggunakan dosis tinggi asiklovir, 800mg dua kali sehari selama 5 hari
dan 3 kali hari selama 2 hari, telah terbukti seefektif seperti regimen awal. Selain itu,
dosis lebih tinggi efektif dalam penyembuhan lesi pada pria, bahkan ketika dimulai
setelah periode prodromal. Valacyclovir oral (500 mg dua kali sehari selama 5 hari
dan 1 g sekali sehari selama 5 hari) telah ditunjukkan dalam plasebo-sebagai kontrol
dan penelitian lebih lanjut untuk mencocokkan asiklovir dalam hal menurunkan
lamanya episode, penyebaran virus, dan waktu penyembuhan. 3-hari pemberian
rejimen valacyclovir (500 mg dua kali sehari) terbukti sama efektif 5 hari pengobatan.
Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa valacyclovir secara signifikan
mengurangi durasi dan keparahan rasa sakit dan ketidaknyamanan yang
berhubungan dengan episode herpes genital. Ada bukti yang bertentangan
mengenai kemampuan valacyclovir terhadap penggagalan terjangkitnya penyakit
bila diambil pada awal gejala sebelum timbulnya lesi yang jelas. Data terkini dan
pengalaman klinis kami menunjukkan bahwa setidaknya beberapa rekurensi
(kekambuhan) dapat digagalkan melalui pendekatan ini. Selain itu, variasi dosis
famsiklovir (125 mg, 250 mg, atau 500 mg dua kali sehari selama 5 hari) secara
signifikan mempengaruhi karakteristik yang telah disebutkan sebelumnya. Tidak ada
dosis tetapan yang menguntungkan di antara rejimen. Oleh karena itu, dosis
terendah dari 125 mg dua kali sehari dianjurkan. Penybaran virus menurun dalam
waktu 11/2 hari dan sekitar 1 hari lebih cepat dalam penyembuhan lesi jika
dibandingkan dengan plasebo. Ada 50% pengurangan risiko absolut dalam hal
timbulnya lesi baru dibandingkan dengan plasebo, dan kelompok perlakuan
setidaknya menikmati pengurangan lesi dalam waktu setengah hari terkait rasa nyeri
dan ketidaknyamanan. Dalam satu hari, regimen 2-dosis menunjukkan penurunan
dalam waktu rerata 2 hari untuk penyembuhan dan keseluruhan hasil keberhasilan
sama dengan beberapa hari, dengan pemberian regimen dosis rendah famsiklovir.
Tabel 4 merangkum data ini. Efektivitas asiklovir topikal berupa krim digunakan
sebagai pengobatan primer ataupun episode rekuren (berulang) herpes genital
bervariasi antara RCT dan secara keseluruhan tampaknya tidak dapat diandalkan
sebagaimana acyclovir oral. Saat ini Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit

berpedoman mengecilkan penggunaan formulasi topikal, yang menyebutkan bahwa

mereka menawarkan "manfaat klinis yang minimal.

TERAPI SUPPRESIF KRONIS

Meskipun sebagian besar pasien dengan infeksi HSV tidak menghendaki CST,
mereka yang sering kambuh yang mana mengalami sakit parah atau cacat,
mengalami kesulitan menelan, atau mengalami perjalanan penyakit yang berlarutlarut tentu saja diobati secara tepat dengan CST. Dari semua pasien dengan herpes
labial, 5% sampai 10% mengalami kekambuhan sering(6 per tahun). Pasien yang
terinfeksi herpes genital, 20% hingga 50% simptomatik, flare berulang. Pasien
memiliki rerata kekambuhan 4 kali dalam setahun setelah pertama kali episode
simptomatik dan biasanya menikmati penurunan frekuensi terjangkitnya penyakit
lebih lama. Frekuensi kekambuhan dapat berpengaruh negatif terhadap kualitas
hidup pasien. Dengan demikian, CST sesuai untuk pasien yang secara psikologis
tertekan dengan penyakitnya. Terapi profilaksis jangka panjang herpes genital dapat
juga digunakan dalam upaya untuk mengurangi risiko penularan terhadap teman
yang tidak terinfeksi.
CST Berulang di Herpes Simplex Oral
Keberhasilan asiklovir dan valasiklovir sebagai CST pada pasien dengan
kekambuhan sering herpes labial telah ditunjukkan dalam RCT. Pada awal
tahun 1990, uji coba menunjukkan bahwa asiklovir oral (400 mg dua kali sehari)
adalah mode terapi yang efektif. Pada akhir bulan ke-4 terdapat penurunan 41% dari
jumlah pasien yang mengalami herpes labialis rekuren, dan penurunan 53% dalam
total jumlah wabah bila dibandingkan dengan subyek yang diterapi dengan plasebo.
Efektivitas valacyclovir pertama kali ditunjukkan dalam percobaan 4-bulan:
profilaksis valacyclovir (500 mg sekali sehari) menunjukkan 60% pasien pada
kelompok perlakuan terbebas dari penyakit, dibandingkan dengan 38% pada
kelompok subyek dengan pemberian plasebo. Berarti waktu untuk terjadinya
kekambuhan pertama kali secara signifikan lebih lama dalam kelompok
perlakuan(13,1 minggu) dibandingkan dengan kelompok kontrol (9,6 minggu) .
Selain itu, uji silang untuk membandingkan pemberian valasiklovir selama 6 bulan

sebagai terapi reaktif intermiten (dua 2-g dosis terpisah dalam waktu 12 jam) dan
CST (1 g sekali sehari) menunjukkan untuk regimen supresif kronis secara signifikan
mengurangi
frekuensi kekambuhan dan skor nyeri hebat. Tidak ada studi RCT yang telah
dilakukan scara khusus mengevaluasi kemampuan famsiklovir untuk mencegah
herpes labial berulang bila diberikan untuk kronis (Tabel 5). Kenyataan bahwa
perjalanan pendek dari profilaksis famsiklovir (250 mg atau 500 mg dua kali sehari
selama
10 hari mulai 1 hari sebelum prosedur) diberikan dalam keadaan khusus
(Yaitu, laser wajah) telah terbukti untuk mencegah episode rekurensi herpes labial
menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang mungkin manjur.

CST di Herpes Simplex Genital

Acyclovir adalah obat pertama yang telah dipelajari secara luas dan terbukti nyata
mengurangi kekambuhan herpes genital bila diminum setiap hari dalam jangka
panjang untuk populasi dengan imunokompeten. Sebuah percobaan kecil pada
tahun 1984 menemukan bahwa pemberian asiklovir harian (200 mg 3 kali sehari)
diambil untuk 125 hari secara signifikan menurunan jumlah kekambuhan herpes
genital. Semua pasien pada kelompok plasebo dan 25% subyek dalam kelompok
perlakuan mengalami setidaknya 1 kekambuhan selama periode 4-bulan.
Penelitian yang difokuskan terhadap kemanjuran dalam menekan kekambuhan,
profil keamanan penggunaan, dosis optimal, dan pengaruh pada tingkat
kekambuhan setelah pengobatan dihentikan. Selama tahun pertama dari percobaan
6 tahun oleh pengujian dari beberapa pusat (multisenter), asiklovir (400 mg dua kali
sehari) secara signifikan meningkatkan jumlah pasien dengan terbebas dari sisa
kekambuhan (44% vs 2%) dan rerata waktu yang dibutuhkan untuk terjangkitnya
penyakit pertama kali (246 hari vs 18 hari) dibandingkan dengan placebo. Pada

percobaan tahun berikutnya menunujukkan sebuah "perbaikan dan tambahan

kemajuan" sebagai respon terhadap terapi, sekitar 70% pasien terbebas dari sisa
kekambuhan selama tahun kelima dari percobaan. Secara keseluruhan, beberapa
pembelajaran menunjukkan bahwa asiklovir diberikan sebagai CST selama 1 tahun
memungkinkan 43% menjadi 50% pasien untuk tetap terbebas dari kekambuhan,
dengan rerata waktu untuk terjadinya kekambuhan pertama kali 246 hingga 274 hari.
Ketika kontrol tidak tercapai pada dosis yang lebih rendah, dosis paling awal untuk
nonrespondes dikontrol dengan peningkatan dosis mulai dari 1000 hingga 1600
mg/d.
Sayangnya, sekali terapi supresif dihentikan, wabah sering terulang kembali. Ketika
dihentikan dalam setahun, episode berulang sebanding dengan frekuensi subyek
akan kembalai pada kondisi awal'sebelum dimulai pemberian terapi profilaksis
kronis. Dari catatan, terapi jangka panjang dengan jadwal 5 tahun ditunjukkan dalam
sebuah studi dimana untuk tingkat kekambuhan relatif lebih rendah terhadap kondisi
awal sebelumnya pada dua pertiga pasien. Sampai saat ini, tidak ada
RCT yang menunjukkan secara signifikan efek samping yang timbul sehubungan
dengan terapi jangka panjang. RCT pertama kali dilakukan pada valacyclovir (500
mg sekali sehari), studi dilakukan selama 16 minggu, menunjukkan secara signifikan
pengurangan kekambuhan (69% vs 9,5% terbebas dari rekurensi) dan peningkatan
yang signifikan dalam rerata waktu untuk kambuh pertama (> 112 vs 20 hari)
pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Studi lainnya
mengevaluasi pemberian regimen dosis tunggal harian (250 mg, 500 mg, dan 1 g),
250 mg dua kali sehari, 400 mg dua kali sehari, dan plasebo dengan dosis 500 mg
sekali sehari, 1 g sekali sehari, 250 mg dua kali sehari, dan 400 mg dua kali hari
ditemukan adanya kemanjuran yang serupa berkaitan dengan persentase pasien
yang terbebas dari kekambuhan (masing-masing 40%, 48%, 50%, dan 49%) setelah
1 tahun. Semua rejimen lebih tinggi dari dosis 250 mg sekali sehari (22% terbebas
dari kekambuhan) dan plasebo (5%) .Lebih lengkapnya supresi didapatkan pada
pasien dengan aktivitas dasar kekambuhan penyakit kurang dari 10 tiap tahun,
dengan dosis tunggal harian 500 mg sekali biasanya cukup untuk kontrol. Pasien
dengan 10 kali atau lebih sering kambuh tiap tahun diperlukan dosis dua kali sehari
atau 1 g sekali sehari untuk kontrol yang memadai.
Famsiklovir juga telah terbukti efektif sebagai CST untuk herpes genital,
menunjukkan keberhasilan terbaik ketika diambil beberapa kali tiap harinya. Sebuah
studi dilakukan hanya pada wanita dengan dievaluasi beberapa dosis famsiklovir
(125mg sekali atau dua kali sehari, 250 mg sekali atau dua kali sehari, dan 500 mg
sekali sehari) dan ditemukan bahwa dosis famsiklovir 250 mg dua kali sehari
menjadi rejimen yang paling efektif secara signifikan memperpanjang waktu untuk
pertama kalinya terjadi kekambuhan dan virulensi secara klinis. Jadwal pemberian
dosis satu kali sehari kurang efektif atau tidak memberikan signifikan
yang menguntungkan. Sebuah studi yang lebih besar mengevaluasi 250 mg dua kali
sehari famsiklovir menunjukkan bahwa 70% dari mereka yang terbebas dari
kekambuhan selama 1 tahun, dibandingkan dengan hanya 20% pasien pada

kelompok plasebo. Berbagai rejimen obat (125mg 3 kali sehari, 250 mg 3 kali sehari,
dan 250 mg dua kali sehari) secara signifikan meningkatkan lamanya waktu untuk
terjadinya kekambuhan pertama kali dan persentase pasien terbebas dari
kekambuhan selama 1 tahun. Hasil yang dicapai dengan pemberian 250 mg
famsiklovir dua kali sehari atau 3 kali hari juga serupa. Dengan demikian, jadwal
pemberian dosis dua kali sehari telah disarankan untuk menghadirkan "ketepatan,
efektif, dan regimen ditoleransi dengan baik Lamanya pemberian CST belum
ditetapkan oleh Administrasi Makanan dan Obat yang mana tergantung pada
perjalanan penyakit pasien. Supresi untuk satu tahun atau lebih sesuai pada banyak
pasien dengan seringnya kekambuhan. Pasien dengan herpes berupa eritema
multiforme, eksim herpeticum (erupsi Kaposi varicelliform), herpetic keratitis dan
populasi dengan immunocompromised, termasuk human immunodeficiency virus
(HIV) positif, mungkin memerlukan terapi supresi yang tidak terbatas. Resistensi
Acyclovir sering terjadi dalam pasien dengan immunokompromise. Akhir-akhir ini
sebuah meta analisis dilakukan untuk menjelaskan rejimen CST terbaik bagi herpes
genital (Tabel 6)

TERAPI SUPRESI INTERMITTEN

Ketika kekambuhan dapat diantisipasi, IST dapat dimulai untuk mencegah
wabah herpes genital dan labialis. Obat antivirus oral digunakan untuk jangka waktu
pendek ketika telah diketahui faktor presipitasi mungkin memicu reaktivasi penyakit.
Pengobatan antisipasi juga dianjurkan dalam situasi yang mana terjadi penurunan
penyebaran virus kemungkinan menginfeksi individu dengan virus seronegatif.
Stresor pada umumnya yang dapat memulai kekambuhan herpes termasuk radiasi
ultraviolet, trauma fisik atau operasi, stres emosional, siklus menstruasi, dan faktor
hormonal. Uji klinis dengan regimen topikal (krim 5% diterapkan 5 kali hari) dan
sistemik (200 mg dua kali sehari) asiklovir telah terbukti efektif dalam mencegah
episode berulang herpes labialis. Asiklovir oral dan kelompok plasebo mengalami
kemiripan dalam jumlah kekambuhan herpes labial selama beberapa hari pertama
setelah paparan sinar matahari. Pengurangan jumlah secara signifikan terhadap
rekurensi menjadi jelas pada hari kelima pengobatan pada kelompok asiklovir oral
dan selama periode 4-hari tindak lanjut pada kelompok asiklovir topikal.
Pengobatan profilaksis juga telah terbukti secara signifikan mengurangi kekambuhan
herpes labial pada pasien yang menjalani prosedur gigi. Sebuah studi menunjukkan

pasien dengan pemberian profilaktik valacyclovir sebelum prosedur gigi dilakukan

menemukan bahwa secara klinis lesi muncul di 11,3% dari pasien pada kelompok
perlakuan dan 20,6% pasien menerima plasebo, yang menggambarkan
pengurangan sebesar 46% dalam jumlah terlihatnya lesi.
Terapi supresi intermiten juga berguna pada populasi khusus untuk mengurangi
risiko penularan virus kepada individu yang tidak terinfeksi. Meskipun hanya 5%
sampai 10% dari wanita usia reproduksi memiliki riwayat lesi herpes genital, 25%
hingga 30% adalah seropositif untuk HSV tipe 2. Kira-kira 5% sampai 10% dari
wanita hamil mengalami infeksi herpes simptomatik bersamaan dengan kehamilan.
Jika kekambuhan terjadi selama periode peripartum, terutama bila infeksi primer,
konsekuensi dapat terjadi keguguran janin. Kasus-kasus ini secara rutin dikelola
dengan operasi caesar, tetapi pengobatan antisipatif menawarkan solusi yang lebih
praktis. Pengambilan keputusan bisa dipandu dengan kuktur herpes vagina secara
berkala selama trimester ketiga. Acyclovir dimulai pada usia kehamilan 36 minggu
memiliki signifikansi mengurangi tingkat kekambuhan HSV di beberapa percobaan
kecil.Pengujian juga telah terbukti valacyclovir signifikan secara klinis efektif
menurunkan kekambuhan dan asimptomatik dari penyebaran virus.
Terapi supresif intermitten juga dapat mencegah penularan virus untuk atlet gulat
yang tidak terinfeksi (herpes gladiatorum) dan rugby. Sebuah studi tahun 2003
profilaksis valacyclovir dilakukan selama sebulan di sebuah kamp gulat. Dua
diagnosa sehubungan dengan terjangkitnya herpes dilaporkan dengan
perbandingan 15 sampai 20 wabah pada tahun 2002 dan 57 wabah pada tahun
2001, memberikan penurunan terjangkitnya atau wabah sebesar 78% dan 87%
berturut-turut.
Dosis rekomendasi untuk IST infeksi herpes oral dan genital belum diterbitkan, tetapi
menurut pengalaman kami bahwa penggunaan dosis yang sama selama periode
ketika wabah atau terjangkitnya diantisipasi dengan terapi supresi jangka panjang
cukup efektif (Tabel 5 dan Tabel 6).