Disusun Oleh :
El-Varel Baby B
406211008
Pembimbing :
dr. Hayati, Sp.M
Metode
Sumber Data dan Strategi Pencarian
Kami mencari database literatur PubMed, Web of Science, Embase, dan
MEDLINE untuk artikel bahasa Inggris yang diterbitkan antara tahun 2001 dan
2022. Metode pencarian literatur melibatkan pencarian cepat kata-kata bahasa
Inggris dan pencarian kombinatorial kata kunci literatur. Kata kunci pencarian
adalah sebagai berikut: “injeksi vitreus”, “bevacizumab”, “operasi katarak
fakoemulsifikasi”, “retinopati”, “kemanjuran klinis”, “keamanan”, dan “uji coba
terkontrol secara acak”. Kombinasi bebas dari kata kunci ini digunakan untuk
pengambilan teks lengkap database. Pada saat yang sama, kutipan yang relevan
dilacak dengan pengambilan manual. Penelusuran dan perbaikan pencarian
keterangan literatur dilakukan pada tanggal 30 Januari 2022.
Kriteria Inklusi
Kriteria inklusi meliputi: (I) studi terkontrol secara acak pada efek klinis dan
evaluasi keamanan IVB profilaksis dikombinasikan dengan fakoemulsifikasi
untuk pengobatan retinopati; (II) studi dengan data yang lengkap dan relevan serta
studi di mana kelompok intervensi sebanding dengan kelompok kontrol; (III)
tindakan intervensi melibatkan pasien kelompok eksperimen yang dirawat dengan
operasi katarak fakoemulsifikasi yang dikombinasikan dengan injeksi
bevacizumab intravitreal profilaksis, sedangkan pasien kelompok kontrol
menjalani operasi katarak saja selain plasebo; (IV) studi di mana semua pasien
yang menerima pengobatan konvensional serupa tidak menjalani pengobatan
intervensi bevacizumab pasca operasi atau selama masa tindak lanjut; dan (V)
studi yang menyertakan indikator hasil utama yang diuraikan dalam makalah ini.
Kriteria Eksklusi
Kriteria eksklusi meliputi: (I) penelitian yang melibatkan pasien non-katarak
dengan komplikasi retinopati; (II) uji coba terkontrol non-acak; (III) artikel
dengan data yang tidak lengkap atau yang tidak dapat memberikan data relevan
yang diuraikan dalam makalah ini untuk dianalisis; dan (IV) penelitian yang
melibatkan pasien dengan riwayat operasi mata yang menderita peradangan dan
penyakit mata lainnya, serta pasien dengan komplikasi intraoperatif, seperti ruptur
kapsul posterior dan cedera iris yang parah.
Pilihan Literatur
Dua peneliti secara independen melakukan penyaringan literatur. Setelah
membaca judul dan abstrak, kami mengecualikan studi yang jelas tidak memenuhi
kriteria inklusi. Kami kemudian memperoleh dan membaca teks lengkap dari
artikel yang tersisa untuk penyaringan lebih lanjut. Dua peneliti melakukan
pemeriksaan silang, dan orang ketiga diperkenalkan untuk membantu dalam
menyelesaikan kasus-kasus yang meragukan mengenai penyertaan studi yang
tidak dapat diselesaikan dengan diskusi.
Ekstraksi Data
Dua peneliti secara independen mengekstrak dan mengevaluasi data yang relevan
dan kualitas metodologi dari artikel yang termasuk dalam penelitian ini, termasuk:
penulis pertama, tahun publikasi literatur, lokasi geografis penelitian, tindakan
intervensi, waktu tindak lanjut, kriteria inklusi dan eksklusi utama , jumlah mata
di setiap kelompok, usia rata-rata dan jenis kelamin pasien, masa tindak lanjut,
withdrawal rasio, dan durasi penyakit. Dua peneliti melakukan pemeriksaan silang
dari data yang diekstraksi. Jika terjadi perbedaan pendapat, evaluasi komprehensif
dilakukan oleh pihak ketiga. Jika data tidak dapat diperoleh, literatur dieksklusi.
Analisis Statistik
Perangkat lunak RevMan5.3 yang disediakan oleh Cochrane Collaboration
Network digunakan untuk meta-analisis. Perbedaan rata-rata atau mean difference
(MD) dan 95% interval kepercayaan atau confidence interval (CI) digunakan
untuk melaporkan efek gabungan, dan forest map digunakan untuk menampilkan
hasilnya. Uji Q digunakan untuk mengevaluasi heterogenitas antar hasil
penelitian. Jika tidak ada heterogenitas statistik (P>0,1; I2≤50%), effect model
tetap digunakan untuk menganalisis data. Jika ada heterogenitas statistik (P≤0,1;
I2>50%), data yang disertakan dianalisis dan dievaluasi terlebih dahulu. Kami
kemudian menilai apakah ada penelitian yang jelas atau heterogenitas metodologis
dengan membaca teks lengkap dari literatur inklusi beberapa kali. Selanjutnya,
analisis sensitivitas dari indikator hasil setiap studi dilakukan satu per satu, dan
data baru digabungkan setelah menghilangkan studi yang tidak memenuhi syarat.
Akhirnya, kami memeriksa apakah jumlah efek keseluruhan telah berubah. Jika
hasil setelah setiap eliminasi sama dengan hasil konsolidasi total sebelumnya, hal
ini menunjukkan bahwa hasil tersebut relatif stabil. Jika metode di atas tidak dapat
menjelaskan penyebab heterogenitas, data digabungkan dan dianalisis
menggunakan random effects model. P<0,05 dianggap signifikan secara statistik
untuk semua analisis efek di atas.
Hasil
Hasil Pencarian dan Penyaringan Literatur
Dalam penelitian ini, 489 literatur literatur yang relevan awalnya diambil. Dari
jumlah tersebut, 358 artikel berulang dan tidak relevan telah dihapus. Setelah
membaca judul dan abstrak dari studi yang tersisa, 98 literatur lebih lanjut yang
tidak memenuhi kriteria inklusi dihapus. Selanjutnya, setelah membaca intensif
teks lengkap dari artikel yang tersisa, 17 studi dikeluarkan karena teks lengkap
tidak dapat diambil, dan 10 artikel lagi dengan data tidak lengkap, yang datanya
tidak dapat dikonversi, dan non- uji coba terkontrol secara acak dikeluarkan.
Akhirnya, enam literatur dimasukkan, dengan total 325 pasien katarak dan
retinopati (Gambar 2). Karakteristik dasar, faktor risiko umum, dan skor kualitas
literatur dari artikel yang disertakan ditampilkan dalam Tabel 1.
Hasil Meta-analisis
Ketajaman visual dengan koreksi terbaik dalam 1 bulan
Lima penelitian (27-31) melaporkan efek klinis injeksi vitreus bevacizumab
dikombinasikan dengan operasi fakoemulsifikasi katarak dalam pengobatan
retinopati pada 1 bulan, termasuk total 150 kasus pada kelompok intervensi
bevacizumab dan 149 kasus di kelompok kontrol. Terdapat heterogenitas di antara
artikel (I2=79%; P=0,0009), dan setelah analisis tidak ditemukan penyebab
heterogenitas, maka digunakan model random effect untuk analisis data. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa koreksi ketajaman visual terbaik dari kelompok
intervensi bevacizumab lebih baik daripada kelompok kontrol pada 1 bulan
setelah pengobatan, dan perbedaannya signifikan secara statistik [MD = -0,06;
95% CI: (−0,09, 0,03); P=0,0002] (Gambar 3).
Tabel 2. Ringkasan Karakteristik Dasar dan Indikator Evaluasi Utama Literatur Inklusi
Gambar 3. Perbandingan forest plot dengan koreksi ketajaman visual terbaik setelah operasi
katarak dengan dan tanpa injeksi IVB pada 1 bulan (27-31).
Gambar 4. Perbandingan forest plot dengan koreksi ketajaman visual terbaik setelah operasi
katarak dengan dan tanpa injeksi IVB pada 3 bulan (27-32).
Ketebalan Makula Sentral pada 6 bulan
Empat penelitian (27,30-32) melaporkan efek klinis injeksi vitreous bevacizumab
dikombinasikan dengan operasi katarak fakoemulsifikasi untuk retinopati pada 6
bulan, termasuk total 106 kasus pada kelompok intervensi bevacizumab dan 106
kasus pada kelompok kontrol. Ada heterogenitas di antara literatur (I2=57%;
P=0,07), dan setelah analisis tidak ditemukan penyebab heterogenitas, maka
digunakan model random effect untuk analisis data. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa ketebalan makula sentral pada kelompok intervensi bevacizumab lebih
rendah daripada kelompok kontrol pada 6 bulan setelah pengobatan, dan
perbedaannya signifikan secara statistik [MD =-26,77; 95% CI: (−37,51, 16,04);
P<0,00001] (Gambar 8).
Gambar 5. Perbandingan forest plot dengan koreksi ketajaman visual terbaik setelah operasi
katarak dengan dan tanpa injeksi IVB pada 6 bulan (27,30-32).
Gambar 6. Perbandingan forest plot pada ketebalan macula sentral setelah operasi katarak dengan
dan tanpa injeksi IVB pada 1 bulan (27-31).
Gambar 7. Perbandingan forest plot pada ketebalan macula sentral setelah operasi katarak dengan
dan tanpa injeksi IVB pada 3 bulan (27-32).
Gambar 7. Perbandingan forest plot pada ketebalan macula sentral setelah operasi katarak dengan
dan tanpa injeksi IVB pada 6 bulan (27,30-32).
Efek Samping
Tidak ada efek samping yang parah pada mata dan terkait dengan IVB yang
dilaporkan selama periode tindak lanjut dalam enam studi yang disertakan.
DISKUSI
Retinopati biasanya mengacu pada penyakit mikrovaskular yang bermanifestasi
sebagai obstruksi, eksudasi, dan proliferasi sebagai karakteristik klinis utamanya.
Perkembangannya sangat berkorelasi dengan pengurangan sel perifer kapiler,
penebalan membran basal, dan proliferasi sel endotel, dan disertai dengan
karakteristik aliran darah yang khas dalam proses perkembangan, yang
selanjutnya menyebabkan hipoksia retina dan mendorong stimulasi VEGF pada
neovaskularisasi. Akhirnya, hal itu menyebabkan pecahnya pembuluh darah
okular, perdarahan, dan percepatan penurunan ketajaman visual (33). Hal ini tidak
hanya akan mengakibatkan beban fisik dan psikologis yang sangat besar pada
pasien, tetapi juga berdampak signifikan pada kualitas hidup mereka. Oleh karena
itu, nilai klinis dan signifikansi penelitian dari intervensi yang efektif melalui
teknik medis yang modern dan tatalaksana farmakologi sangat penting untuk
meningkatkan kelangsungan hidup pasien katarak dengan komplikasi retinopati.
Saat ini, pengobatan katarak dengan komplikasi penyakit retina terutama
meliputi fakoemulsifikasi, fotokoagulasi laser retina, injeksi obat intravitreal, dan
vitrektomi (34,35). Meskipun metode ini dapat menutup dan mengkontraksi
kapiler yang melebar sampai batas tertentu, kemanjuran menggunakan satu
metode saja seringkali tidak ideal, dan bahkan dapat memperburuk efek
prognostik, seperti edema makula dan pemulihan penglihatan yang lambat.
Karena itu, mayoritas dokter dan dokter mata terus mengeksplorasi berbagai
metode pengobatan gabungan. Di antaranya, fakoemulsifikasi atau fotokoagulasi
laser retina yang dikombinasikan dengan injeksi steroid intravitreal atau obat anti-
VEGF dapat secara signifikan meningkatkan mikrosirkulasi retina, meningkatkan
ketajaman visual terkoreksi pasca operasi, mengurangi ketebalan makula sentral,
dan mencapai efek prognostik tertentu. Namun, karena terapi kombinasi ini masih
dalam berbagai tahap penelitian klinis, uji coba sampel yang lebih acak,
prospektif, dan besar diperlukan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan klinis
yang tepat secara komprehensif.
Secara klinis, efek pengobatan pasien katarak dengan retinopati biasanya
melibatkan perbaikan ketajaman visual terbaik, ketebalan makula sentral,
perubahan tekanan intraokular, kejadian edema makula pasca operasi, dan volume
total makula, dll. Di antaranya, peningkatan ketajaman visual pasien yang paling
baik dikoreksi dan perubahan ketebalan makula sentral adalah indikator kunci
untuk mengevaluasi efek pengobatan (36). Peningkatan ketajaman visual dengan
koreksi terbaik secara langsung mencerminkan efek terapeutik pasien dengan
katarak dan retinopati. Umumnya, semakin sukses perawatan bedah pasien,
semakin baik peningkatan ketajaman visual pasien yang paling baik, dan
sebaliknya. Juga, ketebalan pasca operasi makula sentral mata juga terkait dengan
efek pengobatan. Hasil meta-analisis ini menunjukkan bahwa koreksi ketajaman
visual terbaik dari kelompok intervensi bevacizumab injeksi vitreus pencegahan
secara signifikan lebih baik daripada kelompok kontrol pada 1 dan 3 bulan setelah
pengobatan. Selain itu, ketebalan makula sentral pada 1, 3, dan 6 bulan secara
signifikan lebih rendah pada injeksi vitreous preventif kelompok intervensi
bevacizumab dibandingkan dengan kelompok kontrol. Oleh karena itu, data ini
secara komprehensif menunjukkan bahwa injeksi profilaksis intravitreal
bevacizumab dikombinasikan dengan fakoemulsifikasi memiliki efek klinis yang
baik dalam pengobatan pasien katarak dengan retinopati.
KESIMPULAN
Sebanyak enam artikel dimasukkan dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis
fakoemulsifikasi dengan injeksi vitreous profilaksis bevacizumab dalam
pengobatan retinopati. Hasilnya menunjukkan bahwa pasien dengan katarak
dengan komplikasi retinopati yang menjalani injeksi profilaksis intravitreal
bevacizumab dikombinasikan dengan fakoemulsifikasi telah secara signifikan
meningkatkan ketajaman visual koreksi terbaik dan ketebalan makula sentral, dan
memiliki efek terapeutik klinis yang baik. Pada saat yang sama, pengobatan
gabungan memiliki keamanan yang tinggi serta hampir tidak ada reaksi yang
merugikan.