Gisele Rodrigues da Silva1, Sílvia Ligório Fialho2, Rubens Camargo Siqueira3, Rodrigo
Jorge4,
Armando da Silva Cunha Júnior5, *
1School of Pharmacy, Universitas Federal São João Del Rei, 2Pharma dan Perkembangan
Bioteknologi,
Fundação Ezequiel Dias, 3Rubens Slicira Ophthalmic Research Center, 4 Fakultas
Kedokteran, Universitas São Paulo di
Ribeirão Preto, 5 Fakultas Farmasi, Universitas Federal Minas Gerais
Pengobatan penyakit yang mempengaruhi segmen posterior mata dibatasi oleh sulitnya
mengangkut dosis obat yang efektif ke vitreous, retina, dan choroid. Obat yang dioleskan
secara topikal kurang terserap karena permeabilitas rendah dari jaringan okular eksternal dan
robek. Penghalang darah-retina membatasi difusi obat dari darah sistemik ke segmen
posterior, sehingga dibutuhkan obat dosis tinggi untuk mempertahankan tingkat terapeutik.
Selain itu, efek samping sistemik sering terjadi. Intraokular Suntikan bisa menjadi alternatif,
namun suplai darah yang cepat mengalir di wilayah ini, terkait dengan tingkat pembersihan
yang cepat, menyebabkan konsentrasi obat turun dengan cepat di bawah tingkat terapeutik.
Untuk mendapatkan tingkat terapeutik selama periode waktu yang lebih lama, sistem
pelepasan obat berkelanjutan polimer yang ditanamkan di dalam vitreous sedang dipelajari
untuk pengobatan gangguan vitreoretinal. Sistem ini disiapkan dengan cara yang berbeda
jenis polimer biodegradable atau non-biodegradable. Kajian ini bertujuan untuk menunjukkan
karakteristik utama dari implan pengiriman obat ini dan potensinya untuk penerapan klinis.
Uniterms: Implan / biodegradasi. Obat / sistem pengiriman Obat / sistem pengiriman yang
berkepanjangan. Teknologi farmasi
PENGANTAR
Dalam tulisan ini, kami menyajikan ulasan tentang implan biodegradable dan non-
biodegradable untuk pengobatan penyakit mata yang mencakup diskusi tentang keuntungan
dan kerugian masing-masing jenis implan. Implan intraokular adalah sistem pengiriman obat
yang dikendalikan yang dibuat dari polimer biodegradable atau non-biodegradable.
Umumnya, ini dimasukkan ke dalam vitreous melalui sayatan pada plana parsial okuler, yang
terletak di posterior lensa dan anterior ke arah retina Terlepas dari karakteristik invasif
implantasi
Teknik, implan menghadirkan beberapa keunggulan yang lebih besar daripada
ketidaknyamanan prosedur implantasi. Keunggulan ini meliputi: (1) mengatasi penghalang
retina darah, memungkinkan pemberian obat pada tingkat terapeutik langsung ke lokasi
target; (2) pemberian obat berkepanjangan; dan (3) pengurangan efek samping yang sering
diamati dengan suntikan intravitreal dan pemberian sistemik.
IMPLANT NON-BIODEGRADABLE
Implan polimer non-biodegradable dapat disajikan dalam bentuk sistem matriks (monolitik)
atau sistem reservoir. Dalam sistem matriks, obat tersebut terdispersi, homogen, di dalam
matriks polimer atau teradsorpsi ke permukaan. Difusi lambat obat melalui matriks
memberikan pelepasan terkontrol atau berkelanjutan. Di
Sistem tipe reservoir, obat ini dikelilingi oleh membran non-degradable permeabel yang sifat
ketebalan dan permeabilitasnya dapat mengendalikan difusi.
obat ke dalam tubuh Kinetika pelepasan obat dari sistem ini menunjukkan bahwa jika
konsentrasi obat dalam reservoir berada dalam kesetimbangan konstan dengan
permukaan dalam membran tertutup, kekuatan pendorong untuk pelepasan agen secara
diffusional konstan, dan kinetika pelepasan kinetika nol dari pengiriman
sistem tercapai Tingkat pelepasan obat ditentukan oleh berbagai faktor, seperti daerah
pelepasan, ketebalan membran polimer, bentuk implan, dan juga
kelarutan obat (Bourges et al., 2006)
Polimer yang paling banyak digunakan dalam pembuatan implan ini meliputi: silikon,
polivinil alkohol (PVA) dan etilen vinil asetat (EVA). Polimer, seperti silikon
dan PVA, mudah permeabel untuk berbagai obat lipofilik karena karakteristik hidrofobik
mereka. EVA adalah impermeable untuk kebanyakan obat dan digunakan sebagai membran
di sekitar reservoir untuk mengurangi laju difusi obat melalui implan (Smith et al., 1992;
Dash, Cudworth, 1998; Yasukawa et al., 2004; Bourges et al. , 2006).
Vitrasert® adalah implan intraokular terkontrol yang mengandung 4.5mg gansiklovir. Implan
non-biodegradable ini terdiri dari tablet gansiklovir yang dikelilingi oleh
PVA / EVA. Vitrasert® dikembangkan sebelum evolusi terapi antiretroviral (ART), ketika
harapan hidup pasien sekitar 12 bulan. Akibatnya, hal ini menghalangi
Evaluasi yang tepat terhadap kemungkinan komplikasi yang mungkin berasal dari
penggunaan implan selama periode 12 bulan ini. Dengan diperkenalkannya terapi
antiretroviral (ART), penderita AIDS
Harapan hidup meningkat secara signifikan, dan perawatan retinitis CMV, serta komplikasi
yang terkait dengan penggunaan implan dan prosedur pembedahan dapat dinilai dalam jangka
waktu yang lebih lama. Di antara komplikasi yang dijelaskan, perdarahan vitreous adalah
yang paling umum terjadi pada prosedur implantasi dan penghilangan implan. Beberapa
komplikasi, mungkin terkait dengan implan
Juga dilaporkan, termasuk: katarak, detasemen retina, perdarahan vitreus, hipotetis, membran
epiretinal, edema makula, dan endophthalmitis. Komplikasi ini diamati selama dua tahun
pertama implantasi di
Cara yang disarankan agar kejadian mereka dikaitkan dengan beberapa faktor dan tidak
hanya dengan adanya implan. Secara singkat, hasil penelitian ini, dilakukan antara
1995 dan 2001, menyarankan agar komplikasi yang terkait langsung dengan prosedur
implantasi atau adanya implan di mata, tidak terlalu umum namun dapat terjadi dalam
periode 7 tahun, sehingga mengindikasikan kebutuhan untuk memilih kasus dengan hati-hati
implan harus digunakan Juga diamati bahwa penggunaan terus menerus implan yang terkait
dengan terapi antiretroviral sebenarnya dapat mengurangi kehilangan penglihatan, karena
mampu mengobati retinitis CMV (Kapel et al., 2006).
Studi yang dilakukan oleh Debra dan rekan kerja menunjukkan bahwa kejadian dan besarnya
kenaikan TIO signifikan pada mata yang menerima implan, yang memerlukan penanganan
farmakologis atau prosedur pembedahan untuk mengurangi IOP (Debra et al., 2007). Oleh
karena itu, pasien harus menyadari kemungkinan kenaikan TIO dan harus disiapkan untuk
pemantauan konstan terhadap IOP dan juga untuk risiko pengembangan glaukoma yang
signifikan.
Penelitian lain telah dilakukan dalam upaya untuk mengembangkan perangkat non-
biodegradable intraokular untuk pelepasan obat yang terkontrol untuk mengobati uveitis yang
tidak menular. Studi ini dijelaskan di bawah ini.
Jaffe dkk. mengembangkan implan PVA / EVA untuk pemberian intravitreal siklosporin A
(CsA) untuk pengobatan uveitis eksperimental pada mata kelinci (Jaffe et
al., 1998). Histologi menunjukkan bahwa mata yang tidak diobati mempresentasikan
peradangan yang memburuk dan kerusakan lapisan sel retina, sementara mata yang menerima
implan yang mengandung CsA menunjukkan penurunan yang signifikan pada peradangan
dan struktur retina yang diawetkan. Selanjutnya, implan melepaskan obat ini pada tingkat
terapeutik setidaknya selama 6 bulan tanpa deteksi obat dalam aliran darah.
Okabe dan rekan kerja mengembangkan implan PVA / EVA untuk aplikasi intradermal dan
pelepasan betametason yang terkontrol (Okabe et al., 2003). Implan dilepaskan
obat selama 4 minggu tanpa reaksi toksik yang signifikan yang diamati pada evaluasi
elektroretinografi atau studi histologis yang dilakukan pada mata kelinci. Hasil ini
menunjukkan bahwa rute intrascleral juga dapat digunakan untuk implantasi pelepasan obat
yang terkontrol untuk pengobatan uveitis posterior.
Okabe dan rekan kerja mengembangkan implan PVA / EVA untuk aplikasi intradermal dan
pelepasan betametason yang terkontrol (Okabe et al., 2003). Implan dilepaskan
obat selama 4 minggu tanpa reaksi toksik yang signifikan yang diamati pada evaluasi
elektroretinografi atau studi histologis yang dilakukan pada mata kelinci. Hasil ini
menunjukkanmbahwa rute intrascleral juga dapat digunakan untuk implantasi pelepasan obat
yang terkontrol untuk pengobatan uveitis posterior. Pengobatan retinopati diabetes dan,
akibatnya, edema makula diabetes, harus dilakukan dengan menggunakan pendekatan yang
berbeda yang ditujukan untuk pencegahan, intervensi, dan pemulihan. Dalam pengobatan
pencegahan, obat hipoglikemik dan antihipertensi harus dilakukan
digunakan sementara steroid intravitreal dan obat anti-angiogenik dan antiproliferatif harus
digunakan untuk intervensi. Akhirnya, restorasi memerlukan prosedur operasi (Ávila,
2003).
Berbagai macam polimer biodegradable alami dan sintetis telah diteliti untuk pengembangan
implan. Polimer alami, seperti albumin serum sapi, albumin serum manusia, kolagen, dan
gelatin telah dipelajari untuk pengiriman obat. Namun, penggunaan polimer ini terbatas
karena biaya yang lebih tinggi dan patut dipertanyakan
kemurnian. Polimer sintetis, seperti poli (amida), poli (asam amino), poli (alkil-a-cyano
acrylates), poli (ester), poli (orthoester), poli (uretan), dan poli (akrilamida) telah semakin
banyak digunakan. untuk memberikan obat-obatan karena mereka tidak memiliki sebagian
besar masalah yang terkait dengan polimer alami (Jain, 2000). Dari kelompok polimer ini,
poliester alifatik termoplastik (ester) seperti PLA, PGA, dan khususnya PLGA, telah menjadi
yang paling banyak dipelajari. Polimer dan kopolimer yang berasal dari asam laktida dan
asam glikolida (PGA, PLA, dan PLGA) adalah poliester alifatik yang dapat terdegradasi oleh
hidrolisis enzimatik atau non-enzimatik. Ikatan ester dari polimer ini rentan terhadap
degradasi hidrolitik pada kondisi fisiologis. Selain itu, produk degradasi yang terbentuk
(asam laktat dan asam glikolat) dimetabolisme menjadi karbon dioksida dan air melalui siklus
Krebs (Chandra, Rustgi, 1998; Yasukawa et al., 2005).
Poli (e-kaprolakton) (PLC) adalah poliester semi-kristal dan hidrofobik, yang terbentuk dari
polimerisasi monomer e-kaprolakton. PCL mendegradasi melalui hidrolisis
karena ikatan ester. Namun, tingkat degradasi PCL lambat (2 sampai 3 tahun) (Bourges et al.,
2006; Nair, Laurencin, 2007). Degradasi yang lambat, biokompatibilitas tinggi, dan
permeabilitas obat yang tinggi adalah karakteristik PCL yang telah diselidiki untuk
mengembangkan perangkat pengantar obat yang dikendalikan di mata (Kimura, Ogura, 2001;
Dong et al., 2006; Peyman, Ganiban, 2006; Fialho et al., 2008).
Penyuntikan volume yang lebih besar terbukti tidak tepat karena kontak langsung material
dengan endotel kornea menyebabkan edema dan pembengkakan reversibel di ruang anterior,
yang berkurang setelah beberapa hari. Pemberian POE III yang intravitreal dapat ditoleransi
dengan baik dimana polimer terdegradasi perlahan dalam proses vitreous dan tidak terjadi
inflamasi (Einmahl et al., 2000). POE IV menunjukkan degradasi yang signifikan karena
penggabungan asam laktida dan glikolida dalam matriks polimer. Tingkat degradasi dapat
bervariasi dari hari ke bulan tergantung pada proporsi asam yang digabungkan. Studi yang
dilakukan oleh Einmahl dan rekan kerja menunjukkan biokompatibilitas POE IV setelah
injeksi subconjunctival, dengan degradasi lengkap polimer dalam waktu sekitar 5 minggu
(Einmahl et al., 2002; Einmahl et al., 2003). Setelah injeksi intravitreal dan suprachoroidal,
polimer terdegradasi dalam waktu sekitar 3 dan 6 bulan, masing-masing, dan
biokompatibilitas sangat baik tanpa reaksi inflamasi. Terlepas dari karakteristik POE yang
menguntungkan
III dan IV dalam aplikasi okular, kesulitan dalam memproduksi polimer pada skala industri
membatasi penggunaannya.
Dong et al. (2006) mengembangkan implan yang mengandung CsA dan kopolimer glikolida-
ko-laktida-ko-kaprolakton (PGLC) untuk pengobatan uveitis kronis eksperimental pada mata
kelinci. Hasil penelitian menunjukkan bahwa peradangan pada mata tanpa pengobatan,
implan non-obat, dan oral CsA lebih parah daripada pada pasien dengan CsAPGLC.
DDS sepanjang waktu. Satu kelompok dengan pemberian oral CsA sengaja disertakan dalam
penelitian ini untuk membandingkan toksisitas obat dengan kelompok implan CsA-PGLC.
Hewan yang menerima CsA oral menyajikan penghinaan ginjal dan hati yang parah, yang
tidak diamati pada kelompok lain. Konsentrasi CsA dilepaskan di
Mata dari implan berada dalam jangkauan terapeutik untuk menekan peradangan, dan tidak
ada toksisitas intraokular yang terlihat pada jaringan okular.
Dalam upaya mendapatkan sistem yang lebih mudah ditanamkan di mata tanpa memerlukan
prosedur bedah, Fialho dan rekan kerja mengembangkan implan biodegradable.
mirip dengan yang dijelaskan pada paragraf sebelumnya (Fialho et al., 2007), namun
berukuran 8,0 ± 0,3 mm dan diameter 0,40 ± 0,03 mm (Gambar 2). Sistem ini ditanamkan ke
mata kelinci melalui trout cannula transcleral 25-gauge dan melepaskan deksametason di
vitreous dalam rentang terapeutik selama lebih dari 3 minggu. Sistem ini tidak terkait dengan
perubahan histologis retina atau tekanan intraokular yang meningkat pada mata kelinci
normal.
Kim dan rekan kerja (2008) mengembangkan implan yang mengandung PLA dan
triamcinolone acetonide (TA). Pelepasan obat secara in vivo diukur dengan humor berair,
vitreous,
dan retina-choroid pada 1, 2, 4, 8, dan 12 minggu setelah implantasi intraskular. TA
terdeteksi dalam aqueous humor sampai 4 minggu, dan di retina-choroid sampai 8 minggu,
Setelah implantasi namun terdeteksi terus menerus selama 12 minggu di vitreous. Alasan
yang mungkin untuk temuan ini, di mana obat itu terdeteksi untuk periode yang lebih lama di
vitreous daripada di retina, choroids, dan aqueous humor, mungkin terkait dengan
pembersihan obat melalui pembuluh darah choroidal.
GAMBAR 2 - Fotografi perangkat biodegradable yang tidak memerlukan prosedur operasi
sebelum (A) dan setelah (B) implantasi
Vitreoretinopati proliferatif (PVR) adalah proses di mana migrasi dan proliferasi sel terjadi di
ruang subretinal, vitreus dan retina. PVR melibatkan pembentukan selaput fibrosa, terdiri dari
sel epitel pigmen retina, sel glial, makrofag, dan fibroblas. Kekuatan kontraktil yang
dihasilkan dalam jaringan fibrosa yang terbentuk pada akhirnya menyebabkan ablasi retina
dan kehilangan penglihatan konsentris (Yasukawa et al., 2004). Dipercaya bahwa PVR dapat
dihambat, sehingga sekaligus mencegah jalannya penyakit, yang terdiri dari tiga fase:
peradangan, proliferasi seluler, dan penyembuhan, yang menyebabkan traksi retina.
Beberapa penelitian telah melaporkan tentang pengobatan PVR eksperimental pada mata
kelinci, dengan fokus pada penggunaan perangkat intraokular yang mengandung
antimetabolit berbeda yang
mampu menghambat mekanisme proliferasi seluler. Dong et al. mengembangkan implan
PLGA yang mengandung 420, 650, dan 1040 μg asam retinoat all-trans (ar-RA) (Dong et al.,
2006). Implan dengan konsentrasi rendah at-RA gagal menghambat PVR. Di sisi lain, implan
dengan dosis at-RA yang lebih tinggi menghasilkan efek antiproliferatif yang memuaskan
dan melepaskan antimetabolit selama 8 minggu. Meskipun demikian, terlepas dari
penghambatan PVR, profil pelepasan at-RA tidak sesuai dengan pola proliferasi seluler.
Rubsamen dan rekan kerja menyiapkan implan PLGA yang mengandung 5-fluorouracil (5-
FU) yang memberikan pelepasan obat dalam kisaran terapeutik selama 14 hari (Rubsamen
et al., 1994). Retina delapan dari sembilan kelinci yang menerima polimer dengan 5-FU,
dibandingkan dengan hewan yang menerima polimer kontrol tanpa obat, tetap
terlampir. Tidak ada bukti efek toksik dari implan obat atau polimer yang diamati pada
penelitian electroretinographic dan histopatologi.
Yasukawa dan rekan kerja (2002) mengembangkan implan dari campuran PLGA dan
konsentrasi cis-hydroxyproline (CHP) yang berbeda. Implants sarat dengan 20%
dan 15% CHP dan dibuat dari PLGA (rasio kopolimer 65/35 dan 50/50; rata-rata berat
molekul masing-masing 103000 dan 93000) dipilih untuk implantasi,
berdasarkan profil pelepasan in vitro mereka. Implan ini terbukti efektif dalam pengobatan
hanya selama minggu pertama karena tingkat pelepasan obat dan panjangnya
dari fase diffusional tidak memuaskan. Oleh karena itu, untuk mengatasi masalah ini, dua
implan (salah satu PLGA 65:35 dan yang lainnya PLGA 50:50) dimasukkan bersamaan ke
mata kelinci, mengurangi insidensi detasemen retina dari 89% menjadi 57% 28 hari setelah
implantasi. Penurunan insidensi detasemen retina serupa dengan yang diamati ketika 20 μg
CHP disuntikkan langsung ke mata dengan PVR yang diinduksi. Implantasi dengan dua
PLGA 50:50 implan tidak berpengaruh signifikan terhadap PVR. Hasilnya menunjukkan
bahwa profil pelepasan gabungan berbagai implan lebih efektif dalam mengurangi ablasi
retina pada mata dengan PVR yang diinduksi.
Implan POE IV (berat molekul = 6900) yang mengandung 5-FU atau deksametason atau 5-
FU yang terkait dengan deksametason, dikembangkan dalam upaya mencegah PVR
eksperimental pada mata kelinci. PVR yang diinduksi secara klinis diklasifikasikan sebagai
berikut: grade 0: Tidak ada PVR; grade 1: membran epiretinal; grade 2: focal traction,
kelainan pembuluh, dan tortuosity; grade 3: detasemen retina lokal; grade 4: diperpanjang
detasemen retina
dan detasemen peripapillary; dan kelas 5: detasemen retina total, lipatan tetap, dan air mata
retina. Implan yang mengandung POE IV saja tidak mempengaruhi perkembangannya
dari PVR dinilai dengan skor 4 dan 5. Di sisi lain, nilai PVR 2 sampai 3 diamati pada mata
yang diberi POE yang mengandung 1% 5-FU atau 1% deksametason. Mata yang diobati
dengan POE melepaskan kedua obat tersebut menunjukkan nilai PVR terendah (1 ± 0,5),
sehingga menunjukkan bahwa kombinasi kedua obat dalam implan POE IV lebih efektif
dalam pengobatan (Bourges et al., 2006).
Zhou dan rekan kerja (1998) mengembangkan implan PLGA yang mengandung tiga obat: 5-
fluorouracil (5-FU, antimetabolit), triamcinolone (Triam, kortikosteroid), dan aktivator
plasminogen jaringan rekombinan manusia (t- PA, agen trombolitik). Obat ini mencegah
PVR melalui tiga mekanisme yang berbeda: (i) menghambat proliferasi seluler, (ii)
menghambat respons inflamasi, dan (iii) menghambat pembentukan matriks fibrin. Studi
pelepasan in vitro menunjukkan bahwa 5-FU dan Triam dilepaskan pada tingkat 1 mg / hari
selama periode 4 minggu dan 10 sampai 190 mg / hari selama periode 2 minggu. Setelah jeda
waktu 2 hari, t-PA dilepaskan pada tingkat 0,2 sampai 0,5 mg / hari selama periode 2 minggu.
Meskipun hasil yang menjanjikan, implan pengiriman beberapa obat ini memerlukan
penelitian lebih lanjut sebelum aplikasi klinis
Gambar 3 - Skema representasi IOL yang berisi cincin untuk penyisipan implan (A) dan
fotografi yang menunjukkan implantasi IOL yang mengandung implan biodegradable (B).
efektif dalam mengurangi peradangan pasca operasi (Tan et al., 1999). Wadood dan rekan
kerja juga mengevaluasi keamanan dan kemanjuran Surodex® versus 0.1% dexamethasone
eyedrops pada pasien dengan peradangan setelah operasi katarak (Wadood
et al., 2004). Sekali lagi, Surodex® terbukti lebih efektif dalam mengendalikan peradangan
intraokular. Oleh karena itu, menurut penelitian ini, ada tiga keuntungan utama implan yang
ditempatkan di ruang anterior, dibandingkan dengan tetes mata: (1) jumlah obat yang
digunakan dalam formulasi dan pengurangan efek samping dan toksisitas sistemik; (2)
pengendalian pelepasan obat di segmen anterior dengan kinetika orde nol; dan (3)
pengurangan komplikasi pada pasien yang menggunakan obat tetes mata secara tidak benar
karena rendahnya kepatuhan terhadap terapi. Surodex® saat ini sedang menjalani studi klinis
fase III (Seah et al., 2005).
Dalam penelitian lain yang dilakukan oleh Siqueira et al. (2006), sistem pengiriman yang
terpasang pada IOL yang terbuat dari poli (metilmetakrilat) (PMMA) disiapkan. Lensa yang
dikembangkan adalah biconvex, dengan diameter optik 6 mm, diameter total 12,75 mm,
konstanta Å 118,5, "C" dimodifikasi loop dan indeks bias 1.492. Pada penyisipan loop,
Cincin berdiameter 1 mm dibuat dengan menggunakan bahan yang sama, dan sistem
pengiriman deksametason dilekatkan pada cincin lensa. IOL ditanam di mata kelinci. Hasil
penelitian ini menunjukkan bahwa IOL yang mengandung perangkat biodegradable
mempromosikan pelepasan dexamethasone yang sesuai dan terkontrol. Setelah 6 hari
implantasi, sekitar 1,0 mg / mL dan 0,4 mg / mL obat dilepaskan ke dalam aqueous humor
dan vitreous. Nilai ini lebih tinggi dari nilai tersebut
diamati dalam penelitian lain, di mana sistem pengiriman deksametason ditanamkan ke ruang
anterior setelah operasi katarak. Studi yang bertujuan mengembangkan IOL yang dapat
dilipat yang mengandung sistem pengiriman obat saat ini sedang berlangsung.
KESIMPULAN
Implan intraokular non-biodegradable menyajikan keuntungan dalam mengendalikan
pelepasan obat dengan kinetika yang diprediksi dalam jangka waktu yang lama. Selanjutnya
ditinggikan
Konsentrasi obat dapat ditemukan di vitreous, sementara konsentrasi kecil terdeteksi pada
humor dan darah berair. Namun, berbeda dengan biodegradable
implan, perangkat ini harus dilepas setelah pelepasan obat lengkap, yang merupakan risiko
bagi pasien dan kelemahan sistem.
Implan biodegradable tidak harus dilepaskan karena mereka terdegradasi dan diserap atau
dihilangkan dari tubuh. Hal ini mengurangi kebutuhan untuk operasi lebih lanjut untuk
menghilangkan implan setelah pelepasan obat lengkap, dan dapat meningkatkan kepatuhan
pasien terhadap pengobatan. Namun, perkembangan sistem ini lebih rumit saat
dibandingkan dengan sistem non-biodegradable karena beberapa variabel kunci, seperti
kinetika degradasi polimer in vivo, harus dipertimbangkan.
Akhirnya, ada banyak tantangan yang harus dipertimbangkan dan diatasi untuk
mengembangkan implan biodegradable yang dapat memberikan pelepasan obat dalam jangka
waktu yang lama dalam terapi. kisaran untuk pengobatan penyakit mata yang efektif.