JOURNAL READING

ORAL PIRACETAM VS BETAHISTINE IN OUTPATIENT MANAGEMENT OF

PERIPHERAL VERTIGO; A RANDOMIZED CLINICAL TRIAL

DISUSUN OLEH :

Axelomoon Faqilah

1820221178

Diajukan Kepada :

Pembimbing

dr. Anggina Diksita Sp. THT-KL

KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN TELINGA HIDUNG

TENGGOROKAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL “VETERAN” JAKARTA

JUNI 2020
 Telah dipresentasikan dan disetujui jourrnal reading dengan judul :

ORAL PIRACETAM VS BETAHISTINE IN OUTPATIENT MANAGEMENT OF

PERIPHERAL VERTIGO; A RANDOMIZED CLINICAL TRIAL

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat kepaniteraan klinik bagian Ilmu Kesehatan
Telinga Hidung Tenggorokan Program Studi Profesi Dokter di rumah sakit pendidikan
Fakultas Kedokteran Universitas Pembangunan Nasional Veteran Jakarta

Disusun Oleh :

Axelomoon Faqilah 1820221178

Jakarta, Juni 2020

Mengetahui,

Dokter Pembimbing,

Dr. Anggina Diksita Ssp. THT-KL

 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala karuniaNya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan tugas journal reading ini. Journal yang berjudul “Oral Piracetam vs Betahistine
in Outpatient Management of Peripheral Vvertigo; a Randomized Clinical Trial” ini
merupakan salah satu syarat mengikuti ujian kepanitraan klinik bagian Ilmu Kesehatan Penyakit
Telinga Hidung Tenggorokan Program Studi Profesi Dokter di rumah sakit pendidikan
Fakultas Kedokteran Universitas Pembangunan Nasional Veteran Jakarta

Ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada dr. Anggina Diksita Sp. THT-KL sebagai
pembimbing atas bimbingan, kritik, dan saran yang membangun dalam penyusunan tugas ini.

Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan journal reading ini masih terdapat banyak
kesalahan dan belum sempurna. Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran membangun
dari pembimbing serta seluruh pihak. Terimakasih

Jakarta, Juni 2020

Penulis
ORAL PIRACETAM VS BETAHISTINE IN OUTPATIENT MANAGEMENT OF
PERIPHERAL VERTIGO; A RANDOMIZED CLINICAL TRIAL

A. Latarbelakang
Vertigo adalah ilusi gerakan ketika tidak ada gerakan . Ini adalah keluhan
umum pada pasien yang datang ke unit gawat darurat (UGD) dan dikategorikan
sebagai vertigo perifer atau sentral. Meskipun idealnya penyebab vertigo yang
mendasarinya harus diobati, vertigo perifer biasanya diobati secara simtomatis. Obat
yang berbeda dari berbagai kategori farmakologis digunakan untuk mengobati vertigo
perifer, termasuk antiemetik, antikolinergik, antihistamin, dan penghambat saluran
kalsium. Meskipun tersedia berbagai pilihan untuk pengobatan vertigo yang
simptomatik, obat pilihan belum didefinisikan. Kadang-kadang ada data paradoks
tentang efektivitas masing-masing obat untuk pengobatan simtomatik vertigo.
Betahistine adalah salah satu obat umum, yang saat ini digunakan untuk mengobati
vertigo perifer. Piracetam adalah turunan siklik dari neurotransmitter gamma-
aminobutyric acid, yang mungkin efektif dalam pengobatan vertigo. Dengan
menggunakan kombinasi betahistine dan piracetam dalam pengelolaan vertigo
vestibular perifer, Oleg dan rekannya menyimpulkan bahwa kombinasi ini mungkin
lebih efektif daripada piracetam saja dalam hal ini. Piracetam intravena sama
efektifnya dengan dimenhydrinate intravena dalam menghilangkan gejala pasien
vertigo. Namun, bukti mengenai efektivitas piracetam oral setelah manifestasi akut
vertigo perifer jarang. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk membandingkan
betahistine oral dan piracetam oral dalam manajemen rawat jalan vertigo perifer.

B. Metode
Uji klinis acak ini dilakukan pada pasien yang datang ke unit gawat darurat
Imam Hossein, Shohadaye Tajrish, Rumah Sakit Loghman Hakim dan Sina, Teheran,
Iran, sepanjang 2016, mengeluh karena vertigo. Semua rumah sakit ini adalah rumah
sakit pendidikan. Persetujuan etis diperoleh dari komite etika Universitas medis
Shahid Beheshti dan penelitian ini didaftarkan pada registrasi Iran untuk uji klinis.
Informed consent diperoleh dari setiap pasien sebelum pendaftarannya dalam
penelitian.
Peserta

Pasien dengan vertigo akut yang dipulangkan dari gawat darurat dimasukkan.
Kriteria eksklusi adalah usia di bawah 18 tahun, riwayat sensitivitas sebelum
betahistine atau piracetam, konsumsi obat yang dapat meningkatkan vertigo
(antihistamin, benzodiazepin atau antikolinergik), riwayat penyakit tukak lambung
atau pheochromocytoma, pasien yang tidak memberikan izin untuk berpartisipasi
dalam penelitian, pasien dengan vertigo sentral dan pasien yang mangkir.

Intervensi

Pasien terdaftar menggunakan metode convenience sampling dan secara acak

ditugaskan untuk kelompok piracetam atau betahistine. Setelah keluar, pasien
kelompok piracetam menerima 800 mg tablet piracetam setiap 8 jam selama 7 hari
dan pasien kelompok betahistin menerima tablet betahistin 8 mg (Betaserc®, Abbott
Healthcare SAS, Châtillon-sur- Chalaronne, Perancis) setiap 8 jam selama 7 hari.

Pengumpulan Data

Data diperoleh dengan menggunakan wawancara tatap muka dengan pasien

pada saat presentasi di IGD dan keluar dari IGD dan menggunakan wawancara
telepon 7 hari setelah keluar. Vertigo, mual, dan intensitas kelelahan pasien diselidiki
menggunakan 10-point numeric rating scale (NRS). Kami bertanya kepada pasien
tentang kepatuhan mereka (menggunakan piracetam atau betahistine) menggunakan
skala Likert 5 poin dan terjadinya komplikasi saat minum obat. Pasien ditanya tentang
kekambuhan gejala vertigo mereka, mengunjungi dokter lain untuk vertigo atau
memerlukan rawat inap karena vertigo selama periode 7 hari setelah keluar dari IGD.
Dokter yang meresepkan obat dan tidak dengan metode “blinded”. Namun, dokter
yang mewawancarai pasien 7 hari setelah keluar dari rumah sakit dan analis statistik
tidak mengetahui obat yang diresepkan.

Analisis Statistik

Kami menganalisis data menggunakan perangkat lunak SPSS versi 21 dan niat
untuk memperlakukan metode analisis. Data kategorik dianalisis menggunakan uji
chi-square atau Fisher. Data kuantitatif dianalisis menggunakan uji-t, uji Mann-
 Whitney atau Kruskal-Wallis. Ukuran sampel 48 pasien dalam setiap kelompok
dihitung. Kegagalan untuk mengendalikan gejala didefinisikan sebagai skor ≥ 3 7 hari
setelah minum obat. P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.

C. Hasil

Karakteristik

Seratus dua puluh dua pasien dinilai untuk kelayakan, di mana 18 kasus
dikeluarkan karena berbagai alasan (diagram alur 1). Ada 4 (3,8%) kasus mangkir.
Akhirnya, 100 kasus dengan usia rata-rata 54,72 ± 14,09 (18-90) tahun dialokasikan
secara acak untuk masing-masing kelompok (62,0% perempuan). Karakteristik dasar
dari pasien yang diteliti dibandingkan pada tabel 1. Kedua kelompok adalah serupa
mengenai usia, jenis kelamin, dan intensitas gejala pada saat presentasi ke unit gawat
darurat dan pemulangan.
 Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara dua kelompok
mengenai intensitas vertigo, mual dan kelelahan 7 hari setelah keluar dari IGD. Dua
belas (24%) pasien dalam kelompok piracetam dan 6 (12%) pasien dalam kelompok
betahistin mengalami efek samping (rasio odds: 2,32, CI 95%: 0,79-6,76; p = 0,125).
 Ada 3 (6%) pasien di setiap kelompok yang mengalami kekambuhan gejala mereka
dan 2 (4%) pasien di setiap kelompok melihat dokter lain untuk vertigo. Gejala satu
pasien dalam kelompok piracetam sangat parah sehingga perlu dirawat di rumah sakit
pada hari ke 7 setelah keluar dari IGD. Tidak ada perbedaan signifikan antara
kelompok mengenai kegagalan untuk mengendalikan gejala.

,
D. Diskusi

Berdasarkan temuan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara betahistine

oral dan piracetam oral mengenai kekambuhan, menghilangkan gejala vertigo, mual,
dan kelelahan 7 hari setelah keluar dari IGD. Kejadian buruk dalam kedua kelompok
juga sebanding. Meskipun menjadi presentasi umum di kedua IGD dan pengaturan
umum, pengobatan ideal untuk vertigo masih dalam perdebatan.

Betahistin dihidroklorida adalah obat dengan kemiripan struktural dengan

histamin. Betahistine adalah antagonis reseptor H3 yang kuat dan agonis reseptor H1
yang lemah, yang relatif tidak aktif pada reseptor H2. Betahistin meningkatkan aliran
darah koklea melalui antagonisme reseptor H3. Ini juga meningkatkan pergantian
histamin dalam sistem saraf pusat dan vestibular dan mengurangi input sensor
vestibular melalui mekanisme yang sama. Betahistine memiliki efek rangsang pada
aktivitas neuron kortikal dan subkortikal oleh agonis reseptor H1. Betahistine telah
digunakan untuk mengobati vertigo selama bertahun-tahun dan efektivitasnya
ditunjukkan dalam banyak penelitian. Dalam ulasan Cochrane yang dilakukan oleh
Murdin, 16 studi yang membandingkan betahistine dan plasebo dalam berbagai jenis
vertigo dimasukkan. Data yang dikumpulkan menunjukkan bahwa betahistin lebih
baik daripada plasebo dalam mengurangi gejala vertigo dan proporsi pasien yang
melaporkan pengurangan keseluruhan gejala vertigo mereka lebih tinggi pada
kelompok betahistin (rasio risiko (RR) = 1,30, interval kepercayaan 95% (CI) = 1,05
ke 1,60). Namun, heterogenitas statistik data tinggi. Efek samping yang paling umum
adalah gejala gastrointestinal dan sakit kepala, yang secara statistik serupa pada kedua
kelompok (16% pada kelompok betahistin dan 15% pada kelompok plasebo dan RR =
1,03, 95% CI = 0,76-1,40). Penulis menyimpulkan bahwa bukti kualitas rendah
menunjukkan bahwa betahistine mungkin memiliki efek positif pada pengurangan
gejala vertigo dan ada risiko rendah efek samping yang terkait dengan betahistine.
 Telah ditunjukkan bahwa piracetam mungkin efektif pada vertigo kronis dan
akut. Meskipun mekanisme pasti dimana piracetam mempengaruhi vertigo belum
ditentukan, hal ini tampaknya disebabkan oleh peningkatan kompensasi vestibular
dengan memberikan efek pada neurotransmission dan mikrosirkulasi; yang dihasilkan
dari efeknya pada fluiditas membran sel. Ada penelitian sebelumnya, yang telah
mengevaluasi efektivitas piracetam dalam berbagai pengaturan vertigo. Ozdemir dan
Dogan membandingkan piracetam intravena dengan dimenhydrinate intravena dalam
pengaturan akut dalam dua studi terpisah. Kedua studi menunjukkan bahwa piracetam
intravena dan dimenhydrinate intravena memiliki efektivitas yang sama dalam
meningkatkan vertigo akut.

Dalam sebuah studi oleh Akdogan, piracetam dan plasebo oral dibandingkan
pada vertigo kronis yang berlangsung lebih dari 3 bulan. Piracetam lebih efektif
daripada plasebo dalam mengobati semua gejala. Dalam sub-analisis data dari studi
OSVaLD, yang dilakukan oleh Melnikov, ditunjukkan bahwa terapi kombinasi
piracetam dan betahistine lebih efektif daripada pengobatan dengan betahistine saja
pada pasien dengan vertigo vestibular perifer. Rosenhal mengevaluasi efektivitas
betahistine dibandingkan dengan plasebo untuk mengobati vertigo kronis dalam uji
klinis acak multisenter. Piracetam lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi
frekuensi episode vertigo, interval malaise, dan ketidakseimbangan. Dalam sebuah
penelitian oleh Ince Gunal, Pasien dengan ataksia serebelar dominan autosom
diberikan piracetam intravena. Itu menunjukkan bahwa piracetam menyebabkan
peningkatan gangguan postur dan gaya berjalan pasien ini.

Tampaknya piracetam oral adalah pilihan alternatif untuk pengobatan vertigo

perifer dan harus dipertimbangkan untuk manajemen rawat inap perifer dan rawat
jalan.

E. Keterbatasan

Para pasien dan dokter yang mengalokasikan tidak buta terhadap obat yang
diresepkan. Tidak ada kelompok plasebo dalam penelitian ini. Kami tidak dapat
mengesampingkan kemungkinan pemulihan spontan vertigo, mual dan gejala
kelelahan pasien dalam periode tujuh hari setelah presentasi awal ke IGD. Karena
ukuran sampel yang kecil dan perbedaan dalam pengaturan penelitian sebelumnya,
 sulit untuk mencapai kesimpulan yang pasti tentang peran piracetam dalam
pengobatan vertigo. Tampaknya ada kebutuhan untuk studi multisenter dan meta-
analisis yang lebih besar untuk kesimpulan yang kuat.

F. Kesimpulan
Berdasarkan temuan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara betahistine
oral dan piracetam oral mengenai kekambuhan, menghilangkan vertigo, mual, dan
gejala kelelahan, serta efek samping 7 hari setelah keluar dari IGD.
G. Telaah Kritis Jurnal
a. Identitas Jurnal
Judul : Oral Piracetam vs Betahistine in Outpatient
Management of Peripheral Vertigo; a Randomized
Clinical Trial
Penulis : Ali Arhami Dolatabadi, Seyedeh Roghieh Larimi,
Arash Safaie
Publikasi : Archives of Academic Emergency Medicine
Tahun Publikasi : 2019
Penelaah : Axelomoon faqilah
Tanggal Telaah : 10 Juni 2020
b. Validity
i. Validitas Seleksi
Populasi penelitian ini adalah pasien yang di diagnosa vertigo
yang datang ke IGD di 4 Rumah sakit. Kriteria Inklusi adalah emua
pasien yang datang dengan diagnosa vertigo. Kriteria Eksklusi adalah
Usia dibawah 18 tahun, pasien dengan riwayat sensitivitas piracetam
atau betahistine, penggunaan obat antihistamin, benzodiazepine atau
antikolinergik. Riwayat penyakit peptic ulcer dan pheocromocytoma,
pasien vertigo sentral Pasien yang memenuhi kriteria akan diacak untuk
menjadi kelompok obat betahistine atau piracetam. Pasien kelompok
piracetam akan diberi dosis 800 mg dan sedangkan kelompok betahistine
8 mg. Obat tersebut akan diberikan untuk penggunaan selama 7 hari
setiap 8 jam.
ii. Validitas infromasi
 Penelitian ini dilakukan di 4 RS yaitu, Imam hossein,
Shohadaye Tajrish, Loghman hakim dan Sina Hospital Sepanjang 2016.
Populasi diperiksa oleh dokter yang berpengalaman. Pada penelitian ini
didapatkan total 100 subjek penelitian. Penelitian ini sudah mendaptakan
Persetujuan etis dari komite etika Universitas Medis Shahid Beheshti.
Informed consent diperoleh dari setiap pasien sebelum pendaftarannya
dalam penelitian. Jenis penelitian ini adalah uji klinis, Randomized
clinical trial. Analisis statisik data menggunakan Program SPSS Versi
21. Data kategorik akan dianalisis menggunakan Uji Chi-square . Data
kuantitatif dianalisis menggunakan uji-t, uji Mann- whitney atau kruskal-
wallis. P< 0,05 dianggap signifikan.

c. Importancy
Perbandingan piracetam dan betahistine tidak signifikan, ini
menunjukan bahwa piracetam memiliki efektifitas pada pasien vertigo.
d. Aplicability
Penelitian ini bisa diterapkan sebagai referensi bahwa piracetam bisa
digunakan sebagai obat alternative untuk vertigo perifer.