CLINICAL SCIENCE SESSION (CSS)

*Kepaniteraan Klinik Senior/G1A220080/Mei 2021

**Pembimbing/dr. Elda Kurniasih, Sp. A

PROSPECTIVE STUDY OF NEPHROLITHIASIS OCCURRENCE IN

CHILDREN RECEIVING CEFOTRIAXONE

Hanna Saskia, S. Ked*

dr. Elda Kurniasih, Sp. A**

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK

RSUD RADEN MATTAHER JAMBI
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JAMBI
2021
 HALAMAN PENGESAHAN

Clinical Science Session (CSS)

PROSPECTIVE STUDY OF NEPHROLITHIASIS OCCURRENCE IN

CHILDREN RECEIVING CEFOTRIAXONE

Hanna Saskia, S.Ked

G1A220080

Telah diterima dan dipresentasikan sebagai salah satu tugas 

Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Raden Mattaher Jambi 
Program Studi Profesi Dokter Universitas Jambi

Laporan ini telah diterima dan dipresentasikan 

Jambi,   Mei 2021

Pembimbing

dr. Elda Kurniasih, Sp.A

 KATA PENGANTAR
Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas
segala limpahan kasih dan karunia-Nya, penulis dapat menyelesaikan laporan clinical
science session ini dengan judul “Prospective Study Of Nephrolithiasis Occurrence In
Children Receiving Cefotriaxone”. Laporan ini merupakan bagian dari tugas
Kepaniteraan Klinik Senior di bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Raden Mattaher
Jambi.
Terwujudnya laporan ini tidak lepas dari bantuan, bimbingan dan dorongan dari
berbagai pihak, oleh karena itu penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada dr.
Elda Kurniasih, Sp. A, selaku pembimbing yang telah memberikan arahan sehingga
laporan Clinical Science Session ini dapat terselesaikan dengan baik dan kepada
semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian laporan Clinical Science
Session ini.
Penulis menyadari laporan ini masih banyak kekurangannya, untuk itu saran dan
kritik yang bersifat membangun sangat diharapkan oleh penulis. Sebagai penutup
semoga kiranya laporan Clinical Science Session ini dapat bermanfaat bagi kita
khususnya dan bagi dunia kesehatan pada umumnya.

Jambi, Mei 2021

Penulis
 TELAAH JURNAL

Prospective Study Of Nephrolithiasis Occurrence In Children Receiving

Cefotriaxone

Patient or Problem
Penelitian dilakukan pada 120 pasien mengalami berbagai jenis infeksi yang
membutuhkan terapi antibiotik dan dirawat di Departemen Pediatrik, Rumah Sakit
Universitas Zagazig. Ceftriaxon digunakan pada 36% suspek gastroenteritis bakterial
(22 kasus), pneumonia 31% atau bronkopneumonia (19 kasus), septikemia 11% (tujuh
kasus), selulitis 6% dan infeksi kulit (empat kasus), otitis media (dua kasus),
meningitis (dua kasus), dan sisanya adalah infeksi di tempat yang berbeda. Penelitian
ini dilakukan untuk mengetahui hubungan Ceftriaxone dosis tinggi dengan
perkembangan nefrolitiasis dengan pengobatan selama 5 hari.
Intervention
Pasien dibagi rata menjadi dua kelompok : kelompok pertama (60 pasien) termasuk
36 laki-laki dan 24 perempuan; yang menjalani pengobatan dengan terapi Ceftriaxone
sebagai antibiotik tunggal dimulai secara empiris dan tidak berubah pada dosis 80mg /
kg per hari selama 5 hari. Kelompok kedua (60 pasien) termasuk 27 laki-laki dan 33
perempuan yang menerima pengobatan dengan antibiotik lain seperti yang
direkomendasikan oleh protokol rumah sakit, dan tidak berubah. Untuk antibiotik
kelompok ini termasuk Ampisilin, Amoksisilin, Azitromisin, Cephadroxil,
Meropenem, dan Vankomisin).
Comparison
Pada penelitian ini ada 60 anak yang diobati dengan Ceftriaxone dengan dosis 80mg /
kg per hari selama 5 hari yang diberikan melalui rute intravena untuk mengobati
berbagai jenis infeksi dan 60 pasien yang diobati dengan antibiotik lain. Pasien
diperiksa sebelum dan sesudah pengobatan untuk menguji terjadinya nefrolitiasis.
Semua kadar kalsium serum, urea, kreatinin, rasio kalsium / kreatinin urin dan kadar
kalsium urin 24 jam pada pasien berada dalam kisaran normal sebelum dan sesudah
pengobatan.
Outcome
Setelah 5 hari terapi Ceftriaxone, kami menemukan lima kasus dari 60 kasus yang
diteliti telah berkembang menjadi nefrolitiasis; lima kasus ini adalah tiga laki-laki dan
dua perempuan. Tiga di antaranya mengalami nefrolitiasis di ginjal kiri, dan dua di
ginjal kanan. Dua pasien mengembangkan nefrolitiasis di kutub bawah dan tiga di
kutub atas. Batu ini terlihat pada ultrasonografi sebagai fokus ekogenik, dan tidak ada
yang menyebabkan gejala penting. Perbandingan antara pasien yang diobati dengan
Ceftriaxone dan pasien yang diobati dengan antibiotik non-ceftriaxone sebagai
perubahan dalam data laboratorium mengungkapkan tidak ada perbedaan non-
signifikan antara kedua kelompok mengenai semua parameter laboratorium yang
diuji, tidak ada pasien yang diobati dengan antibiotik non-ceftriaxone yang
mengembangkan batu. Usia rata-rata kelompok yang diobati dengan Ceftriaxone
adalah (6,93 ± 1,56) tahun, sedangkan usia rata-rata kelompok yang diobati dengan
non-ceftriaxone adalah (6,74 ± 2,07) tahun. Usia rata-rata dari kelompok yang diobati
dengan Ceftriaxone yang tidak mengembangkan nefrolitiasis adalah (5,54 ± 1,28)
tahun, sedangkan rata-rata usia 5 kasus yang berkembang menjadi nefrolitiasis adalah
(8,2 ± 4,21) tahun. Berdasarkan analisis regresi logistik kebelakang, usia adalah suatu
faktor yang signifikan terkait dengan perkembangan batu ginjal pada pasien yang
menerima Ceftriaxone (OR: 1.353, 95% CI: 1.059 - 1.727, P = 0,015)
Ultrasonografi abdomen mengungkapkan bahwa 18,3% pasien (11/60) yang telah
menerima terapi Ceftriaxone mengembangkan pelumpuran kandung empedu (billiary
sludge), sementara tidak ada kelompok non-ceftriaxone yang memiliki temuan ini.
Yang perlu diperhatikan adalah bahwa tidak ada pasien yang mengembangkan
pelumpuran kandung empedu (billiary sludge), mengembangkan nefrolitiasis. Pada
seorang wanita berusia 6 tahun yang dirawat karena meningitis, ultrasonografi ginjal
kanan menunjukkan beberapa batu gema padat dengan bayangan akustik posterior,
yang terbesar berukuran diameter 7mm di dalam calyx ginjal kanan atas. Pada laki-
laki berusia 13 tahun yang dirawat karena bronkopneumonia, ultrasonografi ginjal kiri
menunjukkan mikrolitiasis echo-density kecil, dengan diameter transversal
maksimum adalah 5mm
Validity
a. Kualitas data
Penelitian ini telah disetujui direktur komite etik perguruan tinggi dari
Departemen Pediatric Institutional Review Board (IRB). Persetujuan tertulis
juga diperoleh dari semua pasien.
b. Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan studi kohort prospektif yang dilakukan di Rumah
Sakit Universitas Zagazig, Mesir.
c. Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan Ceftriaxone dosis tinggi
dengan perkembangan nefrolitiasis dengan pengobatan selama 5 hari.
d. Sampel Penelitian
Penelitian dilakukan pada 120 pasien. Pasien dibagi rata menjadi dua
kelompok : kelompok pertama (60 pasien) termasuk 36 laki-laki dan 24
perempuan; yang menjalani pengobatan dengan terapi Ceftriaxone sebagai
antibiotik tunggal dimulai secara empiris dan tidak berubah pada dosis
80mg / kg per hari selama 5 hari. Kelompok kedua (60 pasien) termasuk 27
laki-laki dan 33 perempuan yang menerima pengobatan dengan antibiotik lain
seperti yang direkomendasikan oleh protokol rumah sakit, dan tidak berubah.
Untuk antibiotik kelompok ini termasuk Ampisilin, Amoksisilin, Azitromisin,
Cephadroxil, Meropenem, dan Vankomisin).
e. Waktu penelitian
Penelitian ini dilakukan dari Oktober 2012 sampai Juli 2014. Dilakukan
follow up sonografi per minggu pada pasien dengan temuan positif pada USG
pada 4 minggu pertama dan setiap 2 minggu hingga temuan tersebut
menghilang.
f. Kriteria Inklusi
Pasien yang mengalami berbagai jenis infeksi yang membutuhkan terapi
antibiotik dan mereka dirawat di Departemen Pediatrik, Rumah Sakit
Universitas Zagazig
g. Kriteria Eksklusi
 Pasien dengan ISK karena mereka mungkin cenderung mengalami
nefrolitiasis sebagai komplikasi dari infeksi mereka.
 Pasien dengan riwayat nefrolitiasis sebelumnya
 Pasien dengan konsumsi nefrotoksik lainnya
 Pasien yang menunjukkan kelainan saluran kemih yang sudah ada
sebelumnya atau yang mendasari seperti malformasi obstruktif
 dan/atau batu di saluran kemih, dan/atau kandung empedu pada USG
pertama
 Pasien yang menderita penyakit ginjal, penyakit hepatobilier, anemia
hemolitik, malabsorpsi atau penyakit kronis
 Pasien yang perlu ditambahkan antibiotik lainnya dikarenakan hasil
kultur dan kurangnya respon pengobatan.
h. Analisis Statistik
Data ditabulasi dan dianalisis secara statistik menggunakan paket perangkat
lunak SPSS versi 15. Data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi untuk
variabel numerik. T-test berpasangan digunakan untuk membandingkan
parameter lab sebelum dan sesudah terapi untuk memeriksa signifikansi dan
membandingkan variabel kategorik. Untuk semua tes, nilai P kurang dari 0,05
dianggap signifikan secara statistik.
Important
Ceftriaxone, sefalosporin generasi ketiga, banyak digunakan untuk mengobati infeksi
selama masa kanak-kanak. Waktu paruh plasma yang lama dan pemberian dosis
tunggal setiap hari adalah keuntungan utama dari agen ini. Ceftriaxone sebagian besar
dieliminasi melalui ginjal, dan sisanya dieliminasi melalui sistem bilier.
Konsentrasinya dalam empedu adalah 20 hingga 150 kali lebih banyak daripada di
plasma. Ceftriaxone mengikat ion kalsium yang menghasilkan endapan reversibel
yang membentuk lumpur empedu dan / atau litiasis, yang disebut pseudolitiasis baik
pada anak-anak maupun orang dewasa. Lumpur bilier atau pseudolitiasis adalah efek
samping yang diketahui dari terapi Ceftriaxone, yang telah dilaporkan sejak 1986.
Obat ini dapat mengikat ion kalsium menghasilkan endapan yang membentuk lumpur
bilier, juga dikenal sebagai pseudolitiasis bilier. Sejumlah laporan sejak 1988 telah
mendokumentasikan pseudolitiasis bilier selama terapi seftriakson. Nefrolitiasis
dianggap sebagai efek samping yang kurang umum. Urolitiasis dan nefrokalsinosis
lebih sering terjadi pada anak-anak daripada yang diantisipasi saat ini, tetapi masih
tetap kurang atau salah didiagnosis dalam proporsi pasien yang signifikan karena
gejala dan tanda mungkin tidak kentara atau menyesatkan. Nefrolitiasis dilaporkan
berkali-kali pada anak-anak yang diobati dengan Ceftriaxone, tetapi sebagian besar
terkait dengan dosis atau durasi terapi. Dosis ceftriaxone biasa (untuk anak-anak
dengan infeksi sedang hingga berat, yang merupakan kandidat untuk masuk rumah
sakit) bervariasi dari 50 mg / kg per hari hingga 100 mg / kg per hari setiap hari. Oleh
karena itu studi prospektif ini untuk menguji hubungan antara nefrolitiasis dan
penggunaan Ceftriaxone dengan dosis menengah 80mg / kg untuk durasi singkat tetap
yakni 5 hari.
Applicable
Pada penelitian ini pasien dalam terapi Ceftriaxone mengalami kejadian batu ginjal
lebih tinggi dibandingkan dengan antibiotik lain dan pasien dapat mengalami batu
setelah terapi jangka pendek. Sangat penting untuk memantau pasien yang diobati
dengan Ceftriaxone dengan ultrasound. Jenis skrining ini dapat membantu mencegah
komplikasi kalkular jangka panjang di masa depan karena berisiko lebih besar untuk
terkena batu. Sehingga penelitian ini dapat menjadi referensi dan dapat diterapkan di
Indonesia untuk melihat efek pemberian Ceftriaxone pada anak dengan infeksi
melalui skrining USG.
 STUDI PROSPEKTIF KEJADIAN NEFROLITIASIS PADA ANAK-ANAK
YANG MENERIMA CEFOTRIAXONE
Doaa Mohammed Youssef, Laila Metwaly Sherief, Sherbiny Saker Hanan, Mai
Yehia Elattar, Abdel Razek Mohammed El Sheikh, Faten Mohammed Fawzy,
Tamer Adham

Abstrak
Tujuan : Ceftriaxone adalah antibiotik yang umum digunakan di antara populasi
anak. Berbagai laporan telah mengaitkan Ceftriaxone dosis tinggi dengan
perkembangan nefrolitiasis ; tujuan kami adalah untuk menguji hubungan ini dengan
pengobatan selama 5 hari.
Metode : Kelompok studi kami terdiri dari 120 pasien yang dibagi menjadi dua
kelompok. Kelompok pertama termasuk 60 pasien yang menjalani pengobatan dengan
terapi Ceftriaxone yang dimulai secara empiris dan dilanjutkan selama 5 hari dengan
dosis 80mg / kg per hari. Kelompok kedua (60 pasien) yang menerima pengobatan
dengan antibiotik lain (selain Ceftriaxone), seperti yang direkomendasikan oleh
protokol rumah sakit. Pasien dengan infeksi saluran kemih (ISK) dikeluarkan karena
ISK mungkin merupakan penyebab predisposisi nefrolitiasis. Baseline dan tindak
lanjut setelah 5 hari dilakukan dengan; USG abdomen, urea serum, kreatinin, kalsium
serum, kalsium urin 24 jam, dan rasio kalsium / kreatinin urin. Tes metabolisme yang
diperpanjang dilakukan untuk kasus yang mengembangkan nefrolitiasis.
Hasil : Lima kasus dari 60 pasien yang diobati dengan Ceftriaxone mengembangkan
batu; yang kecil dan dihilangkan secara spontan dalam empat kasus dengan durasi
rata-rata 3 minggu. Dalam kasus ini pemeriksaan ultrasonografi ginjal normal
sebelum pengobatan; dan tidak satu pun dari mereka yang memiliki gangguan
metabolisme atau faktor risiko yang menyebabkan pembentukan batu. Dari analisis
regresi berganda, hanya usia yang terkait dengan pembentukan nefrolitiasis yang lebih
tinggi pada kelompok yang telah mengembangkan batu.
Kesimpulan : Hanya pasien yang menjalani terapi Ceftriaxone yang mengalami batu
ginjal, bahkan dengan terapi jangka pendek (5 hari), dan tanpa penyebab predisposisi
yang diketahui untuk nefrolitiasis. Dengan demikian, kami menyimpulkan bahwa
Ceftriaxone dengan sendirinya mungkin merupakan faktor predisposisi untuk
nefrolitiasis.
Ceftriaxone, sefalosporin generasi ketiga, banyak digunakan untuk mengobati infeksi
selama masa kanak-kanak. Waktu paruh plasma yang lama dan pemberian dosis
tunggal setiap hari adalah keuntungan utama dari agen ini. Ceftriaxone sebagian besar
dieliminasi melalui ginjal, dan sisanya dieliminasi melalui sistem bilier.
Konsentrasinya dalam empedu adalah 20 hingga 150 kali lebih banyak daripada di
plasma. Ceftriaxone mengikat ion kalsium yang menghasilkan endapan reversibel
yang membentuk lumpur empedu dan / atau litiasis, yang disebut pseudolitiasis baik
pada anak-anak maupun orang dewasa. Lumpur bilier atau pseudolitiasis adalah efek
samping yang diketahui dari terapi Ceftriaxone, yang telah dilaporkan sejak 1986.
Obat ini dapat mengikat ion kalsium menghasilkan endapan yang membentuk lumpur
bilier, juga dikenal sebagai pseudolitiasis bilier. Sejumlah laporan sejak 1988 telah
mendokumentasikan pseudolitiasis bilier selama terapi seftriakson. Nefrolitiasis
dianggap sebagai efek samping yang kurang umum. Urolitiasis dan nefrokalsinosis
lebih sering terjadi pada anak-anak daripada yang diantisipasi saat ini, tetapi masih
tetap kurang atau salah didiagnosis dalam proporsi pasien yang signifikan karena
gejala dan tanda mungkin tidak kentara atau menyesatkan. Nefrolitiasis dilaporkan
berkali-kali pada anak-anak yang diobati dengan Ceftriaxone, tetapi sebagian besar
terkait dengan dosis atau durasi terapi. Dosis ceftriaxone biasa (untuk anak-anak
dengan infeksi sedang hingga berat, yang merupakan kandidat untuk masuk rumah
sakit) bervariasi dari 50 mg / kg per hari hingga 100 mg / kg per hari setiap hari. Oleh
karena itu studi prospektif ini untuk menguji hubungan antara nefrolitiasis dan
penggunaan Ceftriaxone dengan dosis menengah 80mg / kg untuk durasi singkat tetap
yakni 5 hari.
Metode
Dari Oktober 2012 hingga Juli 2014, kelompok studi kami terdiri dari 120 pasien
(sebagai ukuran sampel yang dihitung oleh Institutional Review Board (IRB)). Pasien
dibagi rata menjadi dua kelompok: kelompok pertama (60 pasien) termasuk 36 laki-
laki dan 24 perempuan; yang menjalani pengobatan dengan terapi seftriakson sebagai
antibiotik tunggal dimulai secara empiris dan tidak berubah pada dosis 80mg / kg per
hari selama 5 hari. Kelompok kedua (60 pasien) termasuk 27 laki-laki dan 33
perempuan yang menerima pengobatan dengan antibiotik lain seperti yang
direkomendasikan oleh protokol rumah sakit, dan tidak berubah. Untuk antibiotik
kelompok ini termasuk Ampisilin, Amoksisilin, Azitromisin, Cephadroxil,
Meropenem, dan Vankomisin). Pasien yang dilibatkan dalam studi kohort prospektif
kami telah mengalami berbagai jenis infeksi yang membutuhkan terapi antibiotik dan
mereka dirawat di Departemen Pediatrik, Rumah Sakit Universitas Zagazig. Indikasi
penggunaan Ceftriaxon lebih banyak yaitu 36% suspek gastroenteritis bakterial (22
kasus), pneumonia 31% atau bronkopneumonia (19 kasus), septikemia 11% (tujuh
kasus), selulitis 6% dan infeksi kulit (empat kasus), otitis media (dua kasus),
meningitis (dua kasus), dan sisanya adalah infeksi di tempat yang berbeda. Kami
mengeluarkan pasien dengan ISK karena mereka mungkin cenderung mengalami
nefrolitiasis sebagai komplikasi dari infeksi mereka. Kami juga telah mengecualikan
pasien dengan nefrolitiasis sebelumnya, mereka yang menggunakan obat nefrotoksik
lain, dan pasien yang menunjukkan kelainan saluran kemih yang sudah ada
sebelumnya atau yang mendasari seperti malformasi obstruktif dan/atau batu di
saluran kemih dan/atau kandung empedu di sonografi pertama. Pasien yang menderita
penyakit ginjal, penyakit hepatobilier, anemia hemolitik, malabsorpsi atau penyakit
kronis dikeluarkan dari penelitian. Kami juga mengecualikan pasien lain yang perlu
yang perlu ditambahkan antibiotik lainnya dikarenakan hasil kultur dan kurangnya
respon pengobatan. Pembatasan cairan tidak diterapkan pada pasien dan tidak ada
pasien yang memiliki temuan dehidrasi baik klinis atau laboratorium selama periode
pengobatan Ceftriaxone. Anak-anak yang diteliti dikenakan hal-hal berikut: riwayat
klinis dan pemeriksaan menyeluruh, dan dua kali pengujian parameter berikut
(ultrasonografi perut, urea serum, kreatinin, kalsium serum, kalsium urin 24 jam dan
rasio kalsium / kreatinin urin) yang dilakukan di awal dan setelah menyelesaikan 5
hari terapi. Untuk kasus-kasus yang mengembangkan nefrolitiasis, skrining sampel
urin 24 jam dilakukan untuk mengetahui kadar kalsium ekskresi. Spot oksalat urin,
analisis spot urin untuk oksalat, serum dan urik urin diuji. Untuk mengecualikan
deposisi kristal sistein okular, pemeriksaan slit lamp dilakukan selain darah fi
Pemeriksaan lm untuk leukosit dan kristal sistein. Tes ini dilakukan untuk
menyingkirkan penyebab lain pembentukan batu. Rasio Ca / kreatinin dalam urin
dilakukan dengan sampel acak dengan kisaran normal sebagai berikut: Dari lahir
sampai 6 bulan: sampai 0,7, dari 6 hingga 18 bulan: 0,6 hingga 0,7, dari 18 bulan
hingga 6 tahun: 0,4 hingga 0,6, dan di atas 6 tahun kurang dari 0,2. Tingkat kalsium
dan asam urat ditentukan dengan metode berikut: kalsium, dengan penyerapan atom
(Perkin-Elmer, 5000); asam urat dengan metode urease (Cobas-Mira, Roche) referensi
normal asam urat urin adalah 4,52 (3,83 - 5,47) mg / dL; kreatinin dengan pengukuran
kinetik tingkat picrate (Cobas-Mira, Roche). Selain itu, semua pasien menjalani
ultrasonografi abdominal (USG) sebelum dan sesudah terapi Ceftriaxone, semua
pasien diperiksa oleh pemeriksa yang sama. US dilakukan dengan Sonoline Antares,
Siemens, Jerman dilengkapi dengan 2 - 5 probe MHZ, transduser cembung, mode B,
skala abu-abu. Ginjal diperiksa dengan pasien dalam posisi dekubitus, didapatkan
beberapa gambar panjang dan melintang dari masing-masing ginjal termasuk kutub
atas, tengah dan bawah. Nefrolitiasis menghasilkan fokus yang sangat echogenic
dengan bayangan akustik. Anak-anak dengan temuan sonografi positif setelah
pengobatan akan diikuti dengan sonografi mingguan di 4 minggu pertama dan setelah
itu setiap 2 minggu sampai temuan tersebut menghilang. Riwayat klinis dan
ultrasonografi sebelum pengobatan membantu membedakan batu kemih kecil dari
massa intraabdomen atau intraluminal ekogenik lainnya termasuk gumpalan darah,
debris piogenik, bola jamur, atau tumor. Batu kemih biasanya memiliki bayangan
akustik posterior tetapi batu kecil mungkin tidak memilikinya, jadi penting untuk
membedakannya dari bayangan echogenic lainnya dengan riwayat klinis dan
ultrasonografi sebelum pengobatan.
Analisis statistik
Data ditabulasi dan dianalisis secara statistik menggunakan paket perangkat lunak
SPSS versi 15. Data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi untuk variabel
numerik. T-test berpasangan digunakan untuk membandingkan parameter Lab
sebelum dan sesudah terapi untuk memeriksa signifikansi dan membandingkan
variabel kategori. Untuk semua tes, nilai P kurang dari 0,05 dianggap signifikan
secara statistik
HASIL
Setelah 5 hari terapi Ceftriaxone, kami menemukan lima kasus dari 60 kasus yang
diteliti telah berkembang menjadi nefrolitiasis; lima kasus ini adalah tiga laki-laki dan
dua perempuan. Tiga di antaranya mengembangkan nefrolitiasis di ginjal kiri, dan dua
di ginjal kanan. Dua pasien mengembangkan nefrolitiasis di kutub bawah dan tiga di
kutub atas (tabel 1). Dalam empat dari lima kasus dengan nefrolitiasis, batu ginjal
telah menghilang secara spontan dalam waktu rata-rata 3 minggu, dan satu pasien
masih memiliki batu ginjal setelah 9 bulan pengobatan, semuanya tidak bergejala
(tabel 1).
Setelah penilaian faktor risiko metabolik di lima kasus yang telah berkembang
menjadi nefrolitiasis (untuk menyingkirkan penyebab lain dari nefrolitiasis), semua
tes tidak signifikan. Perbandingan antara pasien yang diobati dengan Ceftriaxone dan
pasien yang diobati dengan antibiotik non-ceftriaxone sebagai perubahan dalam data
laboratorium mengungkapkan tidak ada perbedaan non-signifikan antara kedua
kelompok mengenai semua parameter laboratorium yang diuji, tidak ada pasien yang
diobati dengan antibiotik non-ceftriaxone yang mengembangkan batu, seperti yang
ditunjukkan tabel 2.

Usia rata-rata kelompok yang diobati dengan Ceftriaxone adalah (6,93 ± 1,56) tahun,
sedangkan usia rata-rata kelompok yang diobati dengan non-ceftriaxone adalah (6,74
± 2,07) tahun. Usia rata-rata dari kelompok yang diobati dengan Ceftriaxone yang
tidak mengembangkan nefrolitiasis adalah (5,54 ± 1,28) tahun, sedangkan rata-rata
usia 5 kasus yang berkembang menjadi nefrolitiasis adalah (8,2 ± 4,21) tahun.
Berdasarkan analisis regresi logistik kebelakang, usia adalah suatu faktor yang
signifikan terkait dengan perkembangan batu ginjal pada pasien yang menerima
Ceftriaxone (OR: 1.353, 95% CI: 1.059 - 1.727, P = 0,015)
Ultrasonografi abdomen mengungkapkan bahwa 18,3% pasien (11/60) yang telah
menerima terapi Ceftriaxone mengembangkan pelumpuran kandung empedu (billiary
sludge), sementara tidak ada kelompok non-ceftriaxone yang memiliki temuan ini.
Yang perlu diperhatikan adalah bahwa tidak ada pasien yang mengembangkan
pelumpuran kandung empedu (billiary sludge), mengembangkan nefrolitiasis. Pada
seorang wanita berusia 6 tahun yang dirawat karena meningitis, ultrasonografi ginjal
kanan menunjukkan beberapa batu gema padat dengan bayangan akustik posterior,
yang terbesar berukuran diameter 7mm di dalam calyx ginjal kanan atas(Gambar 1).

Pada laki-laki berusia 13 tahun yang dirawat karena bronkopneumonia, ultrasonografi

ginjal kiri menunjukkan mikrolitiasis echo-density kecil, dengan diameter transversal
maksimum adalah 5mm (Gambar 2)

Diskusi
Kami mempelajari 60 anak yang diobati dengan Ceftriaxone dengan dosis 80mg / kg
per hari selama 5 hari yang diberikan melalui rute intravena untuk mengobati berbagai
jenis infeksi dan 60 pasien yang diobati dengan antibiotik lain. Pasien diperiksa
sebelum dan sesudah pengobatan untuk menguji terjadinya nefrolitiasis. Semua kadar
kalsium serum, urea, kreatinin, rasio kalsium / kreatinin urin dan kadar kalsium urin
24 jam pada pasien berada dalam kisaran normal sebelum dan sesudah pengobatan.
Ultrasonografi pasca perawatan menunjukkan lima dari 60 anak (8,3%) yang diobati
dengan ceftriaxone mengembangkan batu ginjal berukuran kecil (tiga laki-laki dan
dua perempuan). Batu ini terlihat pada ultrasonografi sebagai fokus ekogenik, dan
tidak ada yang menyebabkan gejala penting. Temuan ini cocok dengan sebagian besar
penelitian yang dilakukan pada subjek ini karena Urolitiasis dilaporkan terjadi pada
0,6% hingga 7,8% pasien yang diobati dengan Ceftriaxone. Pada Shaad et al. ' s 1988
dari 37 anak yang diobati dengan Ceftriaxone, 16 mengalami pseudolitiasis bilier dan
satu anak mengalami sumbata pada bilier dan sistem urine secara bersamaan, yang
bermanifestasi sebagai kolik renal. Dalam studi prospektif oleh Biner et al., 156 anak
dengan berbagai infeksi yang diobati dengan Ceftriaxone dengan dosis 50mg / kg,
75mg / kg dan 100mg / kg per hari telah diikuti dengan pemindaian ultrasound ; 27
anak (17%) mengalami pseudolitiasis bilier atau pelumpuran, sedangkan hanya satu
anak (0,6%) mengalami urolitiasis. Mohkamet al. secara prospektif mengikuti 284
anak dengan pielonefritis (185 perempuan dan 99 laki-laki). Insiden nefrolitiasis
adalah 1,4%. Tak satu pun dari anak-anak yang ditunjukkan dalam penelitian
sebelumnya memiliki faktor risiko metabolik. Kita harus selalu ingat bahwa batu
ginjal atau nefrokalsinosis adalah tanda dari penyakit yang mendasari, tetapi bukan
penyakit itu sendiri.
Avci dkk. mendeteksi nefrolitiasis pada empat (7,8%) dari 51 anak dengan berbagai
infeksi. Dalam studi lain yang dilakukan oleh Fesharakinia et al., pasca pengobatan
dengan sonografi seftriakson dari 96 kasus menunjukkan nefrolitiasis pada enam
kasus (6,3%). Mekanisme pembentukan nefrolitiasis setelah penggunaan Ceftriaxone
masih belum pasti. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa pH urin dan sitrat
merupakan faktor yang mungkin untuk nefrolitiasis yang diinduksi Ceftriaxone. Urin
basa dan hipositraturia merupakan predisposisi nephrolithiasis ceftriaxone, dan
sejalan dengan ini, pengasaman urin dapat melarutkan batu yang diinduksi
ceftriaxone.
Ceftriaxone dieliminasi secara primer melalui ginjal (33 - 67%), dan sisanya di
empedu dan akhirnya di feses sebagai senyawa tidak aktif; Waktu paruh adalah 5,8
hingga 8,7 jam. Plasma Cl adalah 0,58 hingga 1,45 L / jam. Cl ginjal 0,32 sampai 0,73
L / jam. Rata-rata usia pasien pada kelompok nefrolitiasis (8,2 tahun) secara
signifikan lebih tinggi daripada kelompok tanpa nefrolitiasis (3,54 tahun). Ini
mungkin menunjukkan bahwa usia yang lebih tua dapat berisiko mengembangkan
nefrolitiasis. Hal ini berbeda dengan penelitian lain yang tidak menemukan perbedaan
signifikan terhadap usia antara pasien dengan dan tanpa nefrolitiasis. Perbedaan ini
membutuhkan ukuran sampel yang lebih besar untuk mempelajari asosiasi tersebut.
Insiden nefrolitiasis yang lebih tinggi dalam artikel kami dapat dijelaskan sebagai
berikut. Subjek penelitian terdiri dari penduduk bagian dari negara-negara Afro-asian
forming belt, yang membentang dari Sudan, Mesir, Arab Saudi, Uni Emirat Arab,
Iran, Pakistan, India, Myanmar, Thailand, dan Indonesia hingga Filipina. Di wilayah
dunia ini, penyakit ini menyerang semua kelompok umur, dari yang berusia kurang
dari 1 tahun hingga lebih dari 70 tahun, dengan rasio pria-wanita 2 banding 1.
Prevalensi kalkuli berkisar dari 4% hingga 20%. Bahkan pemeriksaan mumi Mesir
telah mengungkapkan penyakit batu ginjal dan kandung kemih. Misalnya, pada tahun
1901, arkeolog Inggris E. Smith menemukan batu kandung kemih berusia 5000 tahun
di situs pemakaman El Amrah, Mesir dan rejimen untuk pengobatan penyakit saluran
kemih, termasuk batu, telah ditemukan di papirus Ebers (1500 SM). Insiden
nefrolitiasis dalam artikel kami mendekati laporan yang mempelajari anak-anak
berusia relatif lebih tua di atas 3 tahun.
Pasien yang menerima Ceftriaxone dalam penelitian kami mengalami pelumpuran
bilier atau billiary sludge (11/60) (18,1%), dan tidak ada yang memiliki nefrolitiasis
ginjal. Tak satu pun dari subjek yang diobati dengan jenis antibiotik lain
mengembangkan lumpur empedu atau billiary sludge. Hal ini sesuai dengan penelitian
sebelumnya yang telah melaporkan pseudolitiasis dan lumpur bilier yang
berhubungan dengan terapi Ceftriaxone dengan kejadian 57,6% dalam penelitian
Ozturk, 17% dalam studi Palanduz dan 18,5% dalam penelitian Esmaeili.
Sekitar 40% anak dengan urolitiasis memiliki riwayat keluarga yang positif dengan
batu ginjal, dan kebanyakan dari mereka memiliki latar belakang metabolik penyakit
batu ginjal. Dalam lima kasus yang terkena batu dalam penelitian ini, batu tersebut
berukuran kecil dan dihilangkan secara spontan pada empat kasus. Dalam kasus ini,
pemeriksaan ultrasonografi ginjal normal sebelum pengobatan, kristaluri seperti
hiperkalsiuria dan hiperurikosuria adalah faktor risiko yang diketahui untuk
pembentukan batu; tetapi tidak ada kasus kami yang memiliki gangguan metabolisme
atau faktor risiko yang menyebabkan pembentukan batu, dan sejalan dengan itu, kami
sangat mempertimbangkan bahwa Ceftriaxone sendiri merupakan faktor predisposisi
untuk nefrolitiasis. Patogenesis nefrolitiasis tidak diketahui. Dalam studi prospektif
yang melibatkan 284 anak, Mohkam et al. tidak dapat mengidentifikasi faktor risiko
metabolik yang mendasari pada pasien pembentuk batu pada terapi Ceftriaxone.
Riwayat keluarga gout atau batu yang positif merupakan penunjuk kemungkinan
pasien rawat inap urolitiasis pada pengobatan dengan Ceftriaxone, walau tidak ada
satu pun dalam kasus kami memberikan riwayat keluarga seperti itu.
Tak satu pun dari kasus kami yang bergejala, dan ini cocok dengan sebagian besar
data yang dipublikasikan bahwa gejala batu saluran kemih seringkali tidak spesifik,
khususnya pada bayi dan anak kecil. Selain itu, batu dapat tetap asimtomatik untuk
waktu yang lama. Penelitian sebelumnya tentang urolitiasis setelah penggunaan
Ceftriaxone telah menunjukkan bahwa kebanyakan kasus juga asimtomatik.
Dalam empat dari lima kasus nefrolitiasis, kalkulus ginjal menghilang dalam waktu
rata-rata 3 minggu. Sedangkan satu batu bertahan hingga 9 bulan setelah perawatan.
Waktu untuk eliminasi batu ginjal terkait ceftriaxone secara spontan berkisar antara 5
hari hingga 3 minggu pada kasus yang dilaporkan sebelumnya. Pada 2004, Avci dkk.
mengamati bahwa waktu untuk eliminasi batu secara spontan dalam penelitian mereka
lebih lama daripada kasus yang dilaporkan sebelumnya. Hal ini dijelaskan oleh lokasi
batu yang mungkin bertanggung jawab atas pengamatan ini, seperti pada tiga kasus
batu terletak di kutub bawah ginjal. Kalkulus dalam posisi ini dilaporkan bertahan,
atau dieliminasi sangat terlambat. Penjelasan ini tidak dapat kami terapkan pada
penelitian kami karena ada tiga kasus yang memiliki batu di kutub atas sedangkan
dalam dua kasus lainnya batu terletak di kutub bawah dan empat di antaranya
terselesaikan secara spontan (dua dengan batu tiang atas dan dua dengan batu di
bawah) sementara di kasus kelima (memiliki batu di atas) batu tersebut telah bertahan
selama tindak lanjut selama 9 bulan. Banyak laporan yang mengaitkan dosis tinggi
dan durasi lama terapi Ceftriaxone dengan perkembangan batu saluran kemih, tetapi
masalah ini juga terjadi pada tingkat dosis normal; oleh karena itu dalam hasil kami,
kami menyoroti bahwa terapi Ceftriaxone selama 5 hari dalam 80mg / kg per hari
pada anak-anak dapat mengembangkan nefrolitiasis. Ini sebagian besar reversibel
dalam rata-rata 3 minggu, dan kami berhipotesis bahwa dosis dan durasi mungkin
bukan penambah pembentukan batu yang tepat. Seperti yang kami lakukan di artikel
ini, kami merekomendasikan melakukan USG setelah satu minggu terapi, dan bagi
mereka yang mengalami batu kami merekomendasikan melakukan USG mingguan
selama 3 minggu (karena ini adalah durasi rata-rata hilangnya batu). Jika batu itu tetap
ada, kami merekomendasikan studi skala luas lebih lanjut untuk menyarankan waktu
tindak lanjut kedepannya. Keterbatasan penelitian kami terutama pada jumlah pasien
yang sedikit dan pH urin dan kadar sitrat yang tidak diukur.
KESIMPULAN
Pada pasien dalam terapi Ceftriaxone, kejadian batu ginjal lebih tinggi dibandingkan
dengan antibiotik lain dan pasien dapat mengembangkan batu setelah terapi jangka
pendek. Sangat penting untuk memantau pasien yang diobati dengan Ceftriaxone
dengan ultrasound. Jenis skrining ini dapat membantu mencegah komplikasi kalkular
jangka panjang di masa depan karena berisiko lebih besar untuk terkena batu. Oleh
karena itu, batu-batu ini kebanyakan reversibel, sehingga intervensi bedah dapat
ditunda berdasarkan situasi klinis, menunggu resolusi spontan.
PERSETUJUAN ETIK
Izin resmi diperoleh dari direktur komite etik perguruan tinggi dari Departemen
Pediatric Institutional Review Board (IRB). Persetujuan tertulis yang diinformasikan
juga diperoleh dari semua pasien atau pengasuh mereka.
PENDANAAN
Tidak ada pendanaan untuk pekerjaan ini oleh proyek atau kontributor lainnya
REFERENSI
1. Avci Z, Koktener A, Uras N et al. Nephrolithiasis associated with Ceftriaxone
therapy: a prospective study in 51 children. Arch. Dis. Child. 2004; 89: 1069–72.
2. Choi YY, Jung YH, Choi SM, Lee CS, Kim D, Hur KY. Gallblader psuedolithiasis
caused by Ceftriaxone in young adult. J. Korean Surg. Soc. 2011; 81 (6): 423–6.
3. Biner B1, Oner N, Celtik C et al. Ceftriaxone-associated biliary pseudolithiasis in
children. J. Clin. Ultrasound 2006; 34 (5): 217–22.
4. Schaad UB, Wedgwood-Krucko J, Tschaeppeler H. Reversible Ceftriaxone-
associated biliary pseudolithiasis in children. Lancet 1988; 2 (8625): 1411–3.
5. Mohkam M1, Karimi A, Gharib A et al. Ceftriaxone associated nephrolithiasis: a
prospective study in 284 children. Pediatr. Nephrol. 2007; 22 (5): 690–4.
6. Cochat P1, Cochat N, Jouvenet M et al. Ceftriaxone-associated nephrolithiasis.
Nephrol. Dial. Transplant. 1990; 5: 974–6.
7. Fehér G1, Benczik A, Szabó E, Réthy I, Berényi M. Renal gravel formation
inducing renal insufficiency as a side-effect of Ceftriaxone. Orv. Hetil. 1999; 140:
769–71.
8. Prince JS, Senac MO Jr. Ceftriaxone-associated nephrolithiasis and biliary
pseudolithiasis in a child. Pediatr. Radiol. 2003; 33: 648–51.
9. Fesharakinia A, Ehsanbakhsh AR, Ghorashadizadeh N. Ceftriaxone– Associated
Nephrolithiasis in Children. Iran J. Pediatr. 2013; 23: 643–7.
10. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for
Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved Standard-Seventh Edition.
NCCLS document M2-A7 (ISBN 1-56238- 393-0). NCCLS, Wayne, PA 19087–
1898, 2000.
11. Chapman M, Padden E, Pogue S et al. Multicenter performance evaluation of the
cobas c 111 analyzer at three physician office laboratories. Clin. Chem. 2007; 53:
A220.
12. Akl KF, Masri AT, Hjazeen MM. Acute urine retention induced by Ceftriaxone.
Saudi J. Kidney Dis. Transpl. 2011; 22 (6): 1226–8.
13. Acun C1, Erdem LO, Söğüt A et al. Gallbladder and urinary tract precipitation
associated with Ceftriaxone therapy in children: a propective study. Ann Trop
Paediatr 2004; 24 (1): 25–31.
14. Hoppe B, Kemper M. Diagnostic examination of the child with Urolithiasis or
nephrocalcinosis. Pediatr. Nephrol. 2010; 25: 403–413.
15. Cong X, Gu X, Sun X, Ning B, Shen L. Possible function of urinary pH and
citrate on the ceftriaxone-induced nephrolithiasis. Urology 2014; 83 (1): 63–7 Epub
2013 Nov 12.
16. Robertson WG. Renal stones in the tropics. Semin. Nephrol. 2003; 23: 77–87.
17. Eknoyan G. History of urolithiasis. Clin. Rev. Bone Min. Metab. 2004; 2: 177–85.
18. Ozturk A1, Kaya M, Zeyrek D, Ozturk E, Kat N, Ziylan SZ. Ultrasonographic
findings in Ceftriaxone associated biliary sludge and psuedolithiasis in children. Acta
Radiol. 2005; 46 (1): 112–6.
19. Palanduz A1, Yalçin I, Tonguç E et al. Sonographic assessment of ceftriaxone-
associated biliary psuedolithiasis in children. J. Clin. Ultrasound 2000; 28 (4): 166–8.
20. Esmaeili Dooki MR, Norouzi A. Cholelithiasis in Childhood: A Cohort Study in
North Iran. Iran J. Pediatr. 2013; 23 (5): 588–92.
21. Lozanovski VJ, Gucev Z, Avramoski VJ, Kirovski I, Makreski P, Tasic V.
Ceftriaxone associated urolithiasis in a child with hypercalciuria. Hippokratia 2011;
15 (2): 181–3.
22. La Manna A, Polito C, Marte A, Lovene A, Di Toro R. Hyperuricosuria in
children: clinical presentation and natural history. Pediatrics 2001; 107 (1): 86–90.
23. Escribano J, Balaguer A, Pagone F, Feliu A, Roque I, Figuls M. Pharmacological
interventions or preventing complications in idiopathic hypercalciuria. Cochrane
Database Syst Rev 2009; 1: CD004754.
24. de Moor RA, Egberts AC, Schroder CH. Ceftriaxone-associated nephrolithiasis
and biliary pseudolithiasis. Eur. J. Pediatr. 1999; 158: 975–7.
25. Park HZ, Lee SP, Schy AL. Ceftriaxone-associated gallbladder sludge.
Identification of calcium-ceftriaxone salt as a major component of gallbladder
precipitate. Gastroenterology 1991; 100: 1665–70.
26. Dulac Y, Bouissou F, Azéma C, Barthe P, Baunin C, Normand-Gottis M. Anuria
caused by urinary lithiasis induced by Ceftriaxone in a 6-yearold child. Presse Med.
1995; 24: 916.
27. Karliczek SB, Do¨ring S, Vogt S et al. Ceftriaxone-associated nephrolithiasis.
Two case reports. Monatsschr. Kinderheilkd. 1996; 144: 702–6.
28. Bonnet JP, Abid L, Dabhar A, Lévy A, Soulier Y, Blangy S. Early biliary
pseudolithiasis during ceftriaxone therapy for acute pyelonephritis in children: a
prospective study in 34 children. Eur. J. Pediatr. Surg. 2000; 10: 368–71.