Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.

Visit www.DeepL.com/pro for more information.

Diterima: 30 Juni 2020 | Keputusan pertama: 18 Juli 2020 | Diterima: 18 April 2021
DOI: 10.1111/apt.16404

Khasiat jahe sebagai antiemetik pada anak-anak dengan

gastroenteritis akut: uji coba terkontrol secara acak

Rita Nocerino 1,2 | Gaetano Cecere1 | Maria Micillo1 | Giulio De Marco1 |

Pasqualina Ferri1 | Mariateresa Russo1 | Giorgio Bedogni2,3 | Roberto Berni Canani 1,2,4,5

1Departemen Ilmu Kedokteran Translasi,

Universitas Napoli Federico II, Napoli, Italia Ringkasan
2CEINGE Advanced Biotechnologies, Latar belakang: Jahe adalah rempah-rempah dengan sejarah panjang dalam
Universitas Napoli Federico II, Napoli, Italia
penggunaan sebagai obat tradisional untuk mual dan muntah. Saat ini tidak ada
3Unit Epidemiologi Klinis, Pusat Penelitian
Hati, Basovizza, Trieste, Italia data mengenai khasiat jahe yang tersedia untuk anak-anak yang mengalami muntah
4Laboratorium Eropa untuk Investigasi yang berhubungan dengan gastroenteritis akut (GGA).
Penyakit yang Dipicu oleh Makanan,
Tujuan: Untuk menguji apakah jahe dapat mengurangi muntah pada anak-anak
Universitas Napoli Federico II, Napoli, Italia
dengan AGE.
5Gugus Tugas Studi Mikrobioma,
Universitas Napoli Federico II, Napoli, Italia
Metode: Uji coba terkontrol plasebo secara acak tersamar ganda pada pasien rawat
jalan berusia 1 hingga 10 tahun dengan muntah terkait usia yang diacak dengan
Korespondensi
Roberto Berni Canani, Departemen Ilmu
jahe atau plasebo. Hasil utama adalah terjadinya ≥1 episode muntah setelah
Kedokteran Translasional, Universitas dosis pertama pengobatan. Tingkat keparahan muntah dan keamanan juga dinilai.
Napoli Federico II, Via S. Pansini 5, 80131
Naples, Italia.
Hasil: Tujuh puluh lima anak diacak ke lengan jahe dan 75 ke lengan plasebo. Lima
Email: berni@unina.it anak di lengan jahe dan 4 di lengan plasebo menolak untuk berpartisipasi dalam

Informasi pendanaan
Penelitian ini didukung oleh Hibah Intramural
dari Departemen Ilmu Kedokteran
Translasional Universitas Napoli Federico II.
Jahe dan plasebo disediakan oleh Budetta
Farma Srl, Napoli, Italia. Budetta Farma
tidak memiliki peran dalam desain dan
pelaksanaan penelitian; dalam
pengumpulan, analisis, dan interpretasi
data; atau dalam persiapan dan peninjauan
naskah.
penelitian tak lama setelah pengacakan, sehingga menyisakan 70 anak di lengan
jahe dan 71 di lengan plasebo (N = 141). Pada analisis intention-to-treatment (N =
150), dengan asumsi bahwa semua anak yang kehilangan masa tindak lanjut telah
mencapai hasil utama, kejadian hasil utama adalah 67% (95% CI 56 hingga 77)
pada kelompok jahe dan 87% (95% CI 79 hingga 94) pada kelompok plasebo,
sesuai dengan pengurangan risiko absolut untuk kelompok jahe dibandingkan
dengan kelompok plasebo sebesar -20% (95% CI -33% hingga -7%, P = 0,003),
dengan jumlah yang diperlukan untuk mengobati 5 (95% CI 3 hingga 15).
Kesimpulan: Pemberian jahe secara oral efektif dan aman untuk mengatasi muntah
pada anak-anak dengan AGE.
Pendaftaran uji coba: Uji coba ini didaftarkan di https://clinicaltrials.gov/ dengan
pengenal NCT02701491.

Rita Nocerino dan Gaetano Cecere sama-sama berkontribusi dalam penelitian ini.

Editor yang menangani artikel ini adalah Profesor Peter Gibson, dan artikel ini diterima untuk dipublikasikan setelah melalui proses penelaahan sejawat.

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuan Lisensi Atribusi-NonKomersial Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi
dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar dan tidak digunakan untuk tujuan komersial.
© 2021 Para Penulis. Farmakologi & Terapi Pencernaan diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd.
24 | wileyonlinelibrary.com/journal/apt Aliment Pharmacol Ther. 2021;54:24-31.
NOCERINO ET AL. | 25
pertama.
1 | PENGANTAR

Muntah adalah gejala yang umum terjadi pada masa kanak-kanak

dan memiliki banyak penyebab, mulai dari yang dapat diatasi sendiri
hingga kondisi yang mengancam jiwa.1 Muntah adalah gejala yang
muncul pada hingga 75% anak-anak dengan troenteritis gas akut
(AGE), di mana hal ini berkontribusi pada kehilangan cairan,
kegagalan terapi rehidrasi oral, dan masuknya pasien ke rumah
sakit secara darurat.2,3 Hampir 80% dokter anak di Italia
meresepkan obat antiemetik untuk anak-anak dengan AGE,
sebagian besar di luar label.4-6 Obat antiemetik yang paling sering
diresepkan di Eropa dan Italia adalah domperidone, antagonis
reseptor dopamin, dan ondansetron, antagonis 5-HT .36 Bukti saat
ini menunjukkan bahwa ondansetron tetapi bukan domperidone
efektif untuk pengobatan muntah terkait AGE pada keadaan
darurat.2,7
Jahe (Zingiber officinale) adalah rempah-rempah yang memiliki
sejarah panjang dalam penggunaannya sebagai obat tradisional
untuk mual dan muntah.8 Senyawa phe- nolic aktif dari jahe,
yaitu gingerol, zingiberene dan shogaol, juga memiliki sifat anti-
inflamasi dan anti-oksidan. Tindakan antiemetik jahe telah
diselidiki dalam berbagai kondisi termasuk mabuk perjalanan,
kehamilan, pasca anestesi, pasca operasi, dan mual dan muntah
yang diinduksi oleh kemoterapi.9-25 Diberikan dalam dosis hingga 2
g/hari, jahe efektif untuk mengendalikan muntah tanpa efek
samping. Selain tindakan antiinflamasi secara umum,26,27
mekanisme kerja jahe yang potensial termasuk penghambatan
reseptor 5-HT3 dan asetilkolin muskarinik (M3), serta modulasi
motilitas esofagus dan gastrointestinal.17,26,28
Sifat farmakologis jahe telah diteliti sebagian besar pada orang
dewasa, dan tidak ada data yang tersedia tentang efeknya pada
anak-anak. Namun, banyak suplemen makanan berbasis jahe
semakin banyak tersedia di pasaran dan digunakan untuk
pencegahan dan pengobatan muntah pada anak-anak tanpa ada
bukti kemanjurannya. Oleh karena itu, uji coba acak ini dirancang
untuk menguji apakah jahe dapat mengurangi muntah yang
berhubungan dengan usia pada anak-anak.

2 | METODE

2.1 | Desain uji coba

Percobaan acak, tersamar ganda, lengan paralel, dan terkontrol

plasebo ini dilakukan dengan bekerja sama dengan dokter anak
keluarga d i wilayah kota Naples yang bekerja untuk Sistem
Kesehatan Nasional Italia dan dikoordinasikan oleh Departemen
Ilmu Kedokteran Translasi dari University Federico II. Uji coba ini
telah disetujui oleh Komite Etika Universitas Federico II Napoli
dan dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki (revisi Tokyo,
2004), dan dengan peraturan Eropa dan Italia yang terkait tentang
privasi. Persetujuan tertulis untuk berpartisipasi dalam penelitian
ini diperoleh dari orang tua anak-anak. Uji coba ini terdaftar di
https://clinicaltrials.gov/ dengan pengenal NCT02701491.
Pendaftaran tersebut dilakukan sebelum pendaftaran pasien
2.2 | Peserta

Kriteria inklusi adalah usia antara 1 dan 10 tahun; gejala yang

dicurigai terkait AGE yang berlangsung selama <12 jam: Muntah
terkait AGE (bukan bilas atau berdarah) dari <4 jam; modifikasi pola
feses yang berlangsung <12 jam; dehidrasi ringan hingga sedang
dievaluasi seperti yang dijelaskan di tempat lain.29
Kriteria eksklusi adalah adanya penyakit lain yang menyertai,
termasuk penyakit neurologis dan neuropsikiatri; penyakit genetik
dan metabolik, penyakit autoimun, imunodefisiensi, penyakit
celiac, kanker, reaksi makanan yang merugikan (termasuk alergi
jahe); gangguan saluran cerna; penyakit radang usus; penyakit
hati; penyakit pankreas; malformasi saluran cerna; penyakit
menular selain AGE; dehidrasi berat; malnutrisi yang didefinisikan
sebagai berat badan menurut tinggi badan <3 skor standar deviasi
(SDS); pembedahan sebelumnya pada saluran pernapasan,
saluran pencernaan, atau saluran kemih; penggunaan penghambat
keasaman lambung, antibiotik, antiemetik, atau obat lain dalam 2
minggu sebelum pendaftaran; penggunaan prebiotik, probiotik,
atau simbiotik dalam 2 minggu sebelum pendaftaran;
keikutsertaan dalam penelitian lain.
Kami mengevaluasi status sosial ekonomi berdasarkan
Hollingshead Four Factor Index for Socioeconomic Status, yang
merupakan alat yang telah divalidasi untuk menilai variabel ini.30
Diagnosis akhir AGE ditegakkan dengan adanya ≥3 kali buang
air besar berupa tinja lunak atau cair dalam 24 jam, dengan atau
tanpa demam, mengikuti pedoman European Society for Pediatric
Gastroenterology Hepatology and Nutrition dan European Society
for Pediatric Infectious Diseases.31 Pemeriksaan mikrobiologi dan
pemeriksaan laboratorium lainnya hanya dilakukan untuk alasan
klinis tertentu.

2.3 | Intervensi

Produk plasebo dan jahe berbentuk cair dan komposisinya

diberikan pada Tabel 1. Produk diproduksi di bawah Cara
Pembuatan Obat yang Baik oleh Laboratorium Budetta Farma
(Montecorvino Pugliano, Italia). Hanya satu batch jahe dan
plasebo yang digunakan dalam keseluruhan penelitian. Distribusi
perawatan dilakukan oleh pusat koordinator (Departemen Ilmu
Kedokteran Translasi di Universitas Federico II, Napoli, Italia).
Kemasan, warna, berat, bau dan rasa jahe dan plasebo serupa.
Aroma dan rasa yang mirip diperoleh dengan menambahkan adas
manis dan aroma pada kedua produk. Dosis pertama pengobatan
(20 tetes yang mengandung 10 mg produk) diberikan oleh dokter
anak keluarga segera setelah anak-anak masuk sekolah dan
diikuti dengan pemberian larutan rehidrasi oral hipotonik (oralit)
setelah 30 menit.31 Orang tua diinstruksikan untuk memberikan 20
tetes pengobatan tambahan setiap 8 jam setelah dosis pertama,
sampai muntah hilang. Dosis tambahan diberikan hanya jika
terdapat ≥1 episode muntah dalam 8 jam sebelumnya. Orang tua
menerima botol kaca dengan pipet dan kotak karton yang dapat
didaur ulang dan diinstruksikan oleh dokter anak mereka tentang
cara menggunakannya. Selain itu, para
26 | NOCERINO ET AL.

TA B L E 1 Komposisi jahe dan plasebo 2.5 | Perhitungan ukuran sampel

Plasebo Jahe
(% dari berat) (% dari berat) Tujuh puluh tiga subjek per lengan diperlukan untuk mendeteksi
perbedaan absolut 20% (dari 35% menjadi 15%) dalam terjadinya
Air 48.37 47.37
≥1 episode muntah setelah dosis pertama pengobatan antara
Fruktosa 40 40
lengan plasebo dan jahe pada tingkat alfa 0,05 dengan kekuatan
Natrium sitrat 5 5
0,80 (uji chi-kuadrat Pearson) (Stata 14.0, Stata Corp, College
Adas manis 0.02 0.02
Station, TX, AS). Perbedaan tersebut dianggap relevan secara klinis
Vitamin B1 0.03667 0.03667
dalam penelitian lain.29 Memperkirakan tingkat putus sekolah <3%
Vitamin B6 0.04665 0.04665 berdasarkan hasil penelitian sebelumnya,29 kami mendaftarkan 75
Vitamin B2 0.04668 0.04668 subjek per lengan, dengan total 150 subjek.
L-alanin 0.25 0.25
Kalium sitrat 4.25 4.25
Asam sitrat 1.75 1.75 2.6 | Pengacakan
Aroma 0.18 0.18
Kalium sorbat 0.03 0.03 Para dokter anak keluarga memberikan pengobatan sesuai

Stevia Rebaudiana 0.02 0.02 dengan daftar pengacakan terstratifikasi yang dibuat oleh
komputer yang dibuat dengan menggunakan perintah ralloc32 (Stata
Ekstrak hidrogliserin - 1
Zingiber officinale 14.0, Stata Corp, College Station, TX, USA). Daftar pengacakan

Total 100 100 menggunakan 5 strata, 1 untuk setiap dokter anak keluarga yang
terlibat dalam penelitian ini, dan ukuran blok 2. Dengan demikian,
Catatan: Dosis 20 tetes mengandung 10 mg jahe.
setiap dokter anak memiliki daftar pengacakan sendiri yang
melibatkan 30 anak yang ditugaskan secara acak untuk
Para orang tua diberikan buku harian dan diinstruksikan oleh dokter mendapatkan jahe atau plasebo dengan rasio 1:1 menggunakan
anak keluarga tentang cara menyusunnya. Buku harian tersebut ukuran blok 2.
mencatat: jumlah Oralit yang diberikan; apakah Oralit ditolak; jumlah
episode muntah; adanya diare atau sakit perut; jumlah buang air
besar; konsistensi feses (skala feses Bristol); adanya gejala sistemik 2.7 | Penyembunyian alokasi
seperti demam, sakit kepala, dan mudah tersinggung; dugaan
adanya reaksi alergi; rawat inap di rumah sakit; penggunaan terapi Jahe dan plasebo dikemas dalam botol kaca dan diberi nomor urut
cairan infus; jumlah hari sekolah yang hilang oleh anak-anak; jumlah sesuai dengan daftar pengacakan yang dibuat untuk setiap keluarga
hari kerja yang hilang oleh orang tua. Pemeriksaan medis lengkap dokter anak (lihat Bagian 2.6.).
dilakukan setiap 24 jam oleh dokter anak keluarga sampai semua
gejala terkait AGE hilang. Kunjungan tidak terjadwal dilakukan jika
diperlukan. 2.8 | Menyilaukan

Dokter anak keluarga (penilai hasil utama), anak-anak dan orang tua
2.4 | Hasil mereka (penilai hasil sekunder dan hasil lainnya), dan para peneliti
yang melakukan entri data, dibutakan terhadap perlakuan. Ahli
Hasil utama adalah terjadinya ≥1 episode muntah setelah dosis statistik yang melakukan analisis tidak dibutakan terhadap
pertama jahe atau plasebo yang diberikan oleh dokter anak perlakuan.
keluarga. Hasil sekunder adalah kejadian dan jumlah episode
muntah pada 24 jam (hari ke-1) dan 48 jam (hari ke-2) setelah
pemberian dosis pertama. Hasil lainnya adalah jumlah oralit yang 2.9 | Pengumpulan data
diminum oleh anak-anak dalam 4 jam setelah dosis pertama
pengobatan; jumlah anak yang menolak oralit; jumlah anak yang Pemantauan studi dilakukan oleh pemantau uji klinis independen
mengalami diare pada 24 jam (hari ke-1), 48 jam (hari ke-2), dan dan mencakup kunjungan langsung ke lokasi dan wawancara
72 jam (hari ke-3) dari dosis pertama pengobatan; jumlah anak melalui telepon dengan dokter anak keluarga. Pemantau uji klinis
yang membutuhkan rehidrasi cairan intravena; jumlah anak yang meninjau formulir klinis untuk kelengkapan, kejelasan, dan
membutuhkan rawat inap; jumlah anak yang tidak masuk sekolah konsistensi. Semua data dicatat secara anonim dan dimasukkan ke
pada 24 jam (hari ke-1), 48 jam (hari ke-2) dan 72 jam (hari ke-3) dalam basis data penelitian oleh peneliti yang sama. Basis data
dari dosis pertama pengobatan. penelitian menjalani pembersihan data sesuai dengan prosedur
standar dan dikunci sebelum analisis statistik.
NOCERINO ET AL. | 27
regresi binomial negatif untuk tindakan berulang.34,37
2.10 | Kepatuhan

Untuk menilai kepatuhan terhadap pengobatan, orang tua diminta

untuk membalikkan kembali botol yang berisi pengobatan.
Kepatuhan terhadap pengobatan didefinisikan sebagai konsumsi
100% dari pengobatan tersebut.

2.11 | Analisis statistik

Sebagian besar variabel kontinu memiliki distribusi non-Gaussian,

dan semuanya dilaporkan sebagai median dan rentang interkuartil
(IQR). Variabel diskrit dilaporkan dalam bentuk angka dan proporsi.
SDS berat badan, tinggi badan, dan indeks massa tubuh (BMI)
dihitung dengan menggunakan data referensi Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO).33
Hasil utama, yaitu terjadinya ≥1 episode muntah setelah dosis
pertama pengobatan, dievaluasi dengan menggunakan model
regresi dua arah. Variabel respon dari model ini adalah terjadinya ≥1
episode muntah setelah dosis pertama pengobatan (diskrit: 0 =
tidak; 1 = ya) dan variabel prediktornya adalah pengobatan (diskrit: 0
= plasebo; 1 = jahe). Estimasi titik dan interval kepercayaan 95%
(95% CI) dari pengurangan risiko absolut (ARR) diperoleh dari
model.34 95% CI dari jumlah yang dibutuhkan untuk mengobati
(NNT), yaitu jumlah pasien yang perlu diobati untuk mencegah
terjadinya ≥1 episode muntah setelah dosis pertama pengobatan,
dihitung dengan menggunakan rumus Bender.35 Kami melakukan
analisis niat untuk mengobati (ITT) dari hasil utama dengan
mempertimbangkan anak-anak yang hilang setelah pengacakan
sebagai berikut: (1) semua nilai yang hilang dari hasil utama yang
ditetapkan ke hasil terburuk di lengan jahe dan plasebo (ITT
skenario kasus yang sama) dan (2) nilai yang hilang dari hasil
utama yang ditetapkan ke hasil terburuk di lengan jahe dan ke hasil
terbaik di lengan plasebo (ITT skenario kasus terburuk).36 Hasil
terburuk didefinisikan sebagai terjadinya ≥1 episode muntah setelah
dosis pertama pengobatan; hasil terbaik adalah kebalikannya. ITT
skenario kasus yang sama untuk hasil utama telah ditentukan oleh
protokol penelitian, sesuai dengan praktik standar. Skenario
terburuk ITT untuk hasil utama dilaksanakan secara post hoc.
Hasil sekunder, yang melibatkan tindakan berulang, dievaluasi
dengan menggunakan analisis per protokol. Tingkat kejadian
muntah setelah 24 jam (hari ke-1) dan 48 jam (hari ke-2) dari dosis
pertama pengobatan dievaluasi menggunakan model regresi
binomial untuk pengukuran ulang.34,37 Variabel respon dari model ini
adalah kejadian muntah (diskrit: 0 = tidak; 1 = ya), dan prediktornya
adalah pengobatan (diskrit: 0 = plasebo; 1 = jahe), waktu (diskrit: 0 =
hari ke-1; 1 = hari ke-2), dan interaksi antara pengobatan × waktu
(diskrit × diskrit). Tindakan berulang diperhitungkan dengan
menggunakan interval kepercayaan klaster khusus subjek. Dua
kontras antar-kelompok (jahe vs plasebo) yang telah ditentukan
sebelumnya dalam satu hari (hari ke-1 dan ke-2) digunakan untuk
menghitung ARR spesifik waktu. ARR dan nilai p dikoreksi
menggunakan koreksi Bonferroni untuk dua kontras (hari ke-1 dan
ke-2).
Jumlah episode muntah dihitung dengan menggunakan model
 dapat ditindaklanjuti telah mencapai hasil utama, ARR adalah -20%
Variabel respon dari model ini adalah jumlah episode muntah
(-33% menjadi -7%, P = 0,003,
(hitungan) dan prediktornya adalah pengobatan (diskrit: 0 =
plasebo; 1 = jahe), waktu (diskrit: 0 = hari ke-1; 1 = hari ke-2), dan
interaksi antara pengobatan × waktu (diskrit × diskrit). Pengukuran
berulang diperhitungkan dengan menggunakan interval
kepercayaan klaster khusus subjek. Dua kontras antar-kelompok
yang telah ditentukan sebelumnya (jahe vs plasebo) dalam satu
hari (hari ke-1 dan ke-2) digunakan untuk menghitung ARR
spesifik waktu. Nilai ARR dan P dikoreksi menggunakan koreksi
Bonferroni untuk dua kontras (hari ke-1 dan ke-2).
Hasil yang tersisa dilaporkan hanya sebagai statistik deskriptif
(dan bukan inferensial), menggunakan median dan rentang
interkuartil (IQR) untuk variabel kontinu dan angka serta proporsi
untuk variabel diskrit. Hasil yang dilaporkan adalah: jumlah Oralit
yang diminum oleh anak-anak dalam 4 jam setelah dosis pertama
pengobatan; jumlah anak yang menolak Oralit; jumlah anak yang
mengalami diare setelah 24 jam, 48 jam, dan 72 jam sejak dosis
pertama pengobatan; jumlah anak yang memerlukan terapi cairan
intravena; jumlah anak yang memerlukan rawat inap; jumlah anak
yang tidak masuk sekolah setelah 24 jam, 48 jam, dan 72 jam
sejak dosis pertama pengobatan.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Stata 16.1
(Stata Corporation, College Station, TX, USA).

3 | HASIL

3.1 | Diagram alir

Uji coba dilakukan antara bulan Maret 2016 dan April 2017.
Diagram alir uji coba digambarkan pada Gambar 1. Sebanyak 168
anak dinilai kelayakannya dan 18 anak dieksklusi, 11 anak karena
tidak memenuhi kriteria inklusi, dan 7 anak karena orang tua
mereka menolak untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Sisanya,
150 anak diacak dengan rasio 1:1 untuk mendapatkan jahe (n =
75) dan plasebo (n = 75). Lima anak di kelompok jahe dan 4 di
kelompok plasebo meninggalkan penelitian tidak lama setelah
pengacakan, sehingga menyisakan 70 anak di kelompok jahe dan
71 anak di kelompok plasebo.

3.2 | Data dasar

Tabel 2 menunjukkan bahwa anak-anak yang diacak untuk

mendapatkan plasebo dan jahe memiliki ciri-ciri awal yang serupa.
Semua anak berasal dari keluarga dengan status sosial ekonomi
menengah ke bawah dan tinggal di wilayah kota Napoli. Status
vaksinasi pada kedua kelompok serupa dan tidak ada anak yang
pernah mendapatkan vaksinasi anti-Rotavirus atau anti-Influenza
(data tidak ditampilkan).

3.3 | Hasil utama

Hasil utama, yaitu terjadinya ≥1 episode muntah setelah dosis

pertama pengobatan, dilaporkan pada Tabel 3.
Dengan asumsi dalam ITT bahwa semua anak yang tidak
28 | NOCERINO ET AL.

Dinilai kelayakannya FI G U R E 1 Alur anak-anak melalui

Pendaftaran
(n=168) penelitian
Dikecualikan (n=18)
♦ Tidak memenuhi kriteria
inklusi (n=11)
♦ Menolak untuk berpartisipasi (n=7)

Diacak (n=150)

Alokasi
Dialokasikan untuk jahe (n=75) Dialokasikan untuk plasebo (n=75)
♦ Menerima intervensi yang dialokasikan ♦ Menerima intervensi yang dialokasikan
(n=70) (n=71)
♦ Tidak menerima intervensi yang ♦ Tidak menerima intervensi yang
dialokasikan (menolak untuk dialokasikan (menolak untuk
berpartisipasi sesaat setelah berpartisipasi tak lama setelah
pengacakan) (n=5) pengacakan) (n=4)
Tindak
Lanjut
Hilang untuk ditindaklanjuti (mereka Hilang untuk ditindaklanjuti (mereka
yang tidak menerima jahe) (n=5) yang tidak menerima plasebo)
(n=4)

Analisis
Dianalisis (n=75) dengan menggunakan Dianalisis (n=75) dengan menggunakan
analisis sensitivitas untuk analisis sensitivitas untuk
memperhitungkan 5 anak yang hilang memperhitungkan 4 anak yang hilang

menolak Oralit adalah 17 (24%) pada lengan jahe dan 37 (52%) pada
N = 150). Dalam analisis ITT skenario terburuk, yaitu dengan
lengan plasebo. Jumlah anak
mengasumsikan bahwa 4 anak yang hilang pada kelompok plasebo
tidak mengalami muntah dan 5 anak yang hilang pada kelompok
jahe mengalami muntah, ARR adalah -0,15 (95% CI -0,29 sampai -
0,006, P = 0,038, N = 150) untuk kelompok jahe versus plasebo.
Dengan mengabaikan anak-anak yang hilang dalam masa tindak
lanjut, yaitu dengan melakukan analisis per protokol, ARR adalah -
22% (-35% sampai -8%, P = 0,002, N = 141).

3.4 | Hasil sekunder

Tabel 4 memberikan kejadian muntah pada 24 jam dan 48 jam dari

dosis pertama pengobatan (analisis per-protokol, regresi binomial).
ARR dalam kejadian muntah untuk jahe dibandingkan dengan
lengan plasebo adalah -22% (P = 0,005) pada hari ke-1 dan -19%
(P = 0,04) pada hari ke-2.
Tabel 5 memberikan jumlah episode muntah pada 24 jam dan
48 jam setelah dosis pertama pengobatan (analisis per protokol,
regresi binomial negatif). Perbedaan jumlah episode muntah untuk
jahe dibandingkan dengan lengan plasebo adalah -0,54 (P = 0,08)
pada hari ke-1 dan -0,64 (P = 0,003) pada hari ke-2.

3.5 | Hasil lainnya

Hasil lainnya dianalisis menggunakan analisis per-protokol dan

dilaporkan sebagai statistik deskriptif saja. Median (IQR) volume
Oralit yang dikonsumsi oleh anak-anak dalam 4 jam setelah dosis
pertama pemberian oralit adalah 30 (15; 40) ml/kg pada kelompok
jahe dan 10 (5; 25) ml/kg pada kelompok plasebo. Jumlah anak yang
dengan diare setelah 24 jam, 48 jam dan 72 jam dari dosis
pertama pengobatan adalah 38 (54%), 30 (43%) dan 7 (10%) pada
kelompok jahe, dan 36 (51%), 30 (42%), 13 (18%) pada kelompok
plasebo. Rehidrasi cairan intravena atau rawat inap tidak
diperlukan untuk setiap anak. Jumlah anak yang tidak masuk
sekolah pada 24 jam, 48 jam dan 72 jam setelah pemberian dosis
pertama adalah 39 (56%), 31 (44%) dan 20 (29%) pada kelompok
jahe, dan 57
(80%), 40 (56%) dan 21 (30%) pada lengan plasebo.

3.6 | Kepatuhan

Intervensi ini diterima dengan baik oleh anak-anak yang dibuktikan

dengan tingkat kepatuhan sebesar 100%.

3.7 | Efek samping

Tidak ada efek samping yang dilaporkan terkait plasebo atau

jahe.

4 | DISKUSI

Sepengetahuan kami, ini adalah RCT pertama yang bertujuan

untuk mengevaluasi efek antiemetik jahe dalam mengurangi
muntah pada anak-anak dengan AGE. Kami menemukan bahwa,
bahkan dalam skenario terburuk ITT, jahe mampu mengurangi
muntah terkait AGE.
Penelitian ini memiliki beberapa kekuatan. Kekuatan utamanya
adalah bahwa penelitian ini merupakan uji coba acak, double-blind,
terkontrol plasebo yang dilakukan oleh
NOCERINO ET AL. | 29
dokter anak keluarga, yang diharapkan dapat meningkatkan di bawah skenario kasus yang sama ITT. Tentu saja, 95% CI dari
kemampuan generalisasinya dibandingkan dengan uji coba yang NNT lebih lebar di bawah skenario terburuk, tetapi bahkan di bawah
dilakukan di pusat perawatan tersier. Kekuatan kedua adalah bahwa skenario yang ekstrim dan tidak mungkin ini, jahe mempertahankan
ARR muntah yang disebabkan oleh jahe relevan secara klinis, 29 ukuran efek rata-rata yang relevan secara klinis. Selain itu, jahe
mulai dari -15% dalam skenario terburuk ITT hingga -20%. murah dan ini meningkatkan daya tariknya untuk pengobatan muntah
terkait usia pada anak-anak.
Meskipun demikian, penelitian ini memiliki beberapa
TA B L E 2 Fitur dasar dari lengan plasebo dan jahe keterbatasan. Pertama, kami tidak mengumpulkan data mengenai
Plasebo Jahe (n mual terkait usia. Kedua, sebagian besar karena alasan etis, kami
(n = 75) = 75) tidak meneliti anak-anak dengan dehidrasi berat. Ketiga, kami hanya
Jenis kelamin laki-laki, n 36 (48) 39 (52) menguji sediaan jahe tertentu dengan dosis tetap. Penelitian yang
(%) menggunakan dosis berbeda dari ekstrak terstandardisasi
Usia (tahun) 6 (4; 9) 5 (3; 7) diperlukan untuk menentukan sediaan dan dosis jahe terbaik untuk
Persalinan sesar, n (%) 44 (59) 49 (65) anak-anak dengan AGE.
Usia kehamilan (minggu) 39 (38; 40) 39 (38; 40) Sebagai hasil utama, kami menemukan bahwa jahe efektif
Menyusui, n (%) 47 (63) 40 (53) untuk mencegah terjadinya setidaknya satu episode muntah.
Durasi menyusui (bulan) 6 (3; 9) 4 (3; 7) Temuan kami bahwa jahe efektif untuk memperbaiki muntah
pada anak-anak dengan AGE sejalan dengan penelitian yang
Usia saat disapih (bulan) 4 (4; 5) 4 (4; 5) dilakukan pada wanita hamil dan orang dewasa yang menerima
Muntah (episode dalam 4 4 (3; 5) 4 (3; 5) kemoterapi.38,39 Wawasan tambahan tentang efek jahe pada
jam sebelumnya) AGE pediatrik dapat diperoleh dari analisis hasil sekunder dan
Diare (buang air besar 1 (1; 1) 1 (1; 2) tersier, meskipun harus dianggap sebagai eksplorasi. Yang
dalam 4 jam sebelumnya) paling penting, pemberian jahe dikaitkan dengan asupan oralit
yang lebih tinggi, dan dengan pengurangan jumlah hari sekolah
Berat badan (kg) 23 (15; 31) 19 (15; 27)
yang hilang oleh anak-anak.
Berat badan (SDS WHO) 0.55 (0.01; 0.94) 0.66 (-0.08; 1.15)
Selain efek antiinflamasi secara umum,40 jahe mengandung
Tinggi (m) 1.16 (1.03; 1.31) 1.06 (0.98; 1.25) senyawa fenolik yang mudah menguap seperti gingerol dan
Tinggi badan (SDS WHO) -0.08 (-0.41; 0.19) 0.16 (-0.28; 0.46) shogaol, yang dapat mengurangi muntah dengan mekanisme yang
BMI (kg/m )2 17 (16; 19) 17 (16; 19) berbeda.41 Pada model hewan, 6-, 8-, dan 10-gingerol, dan 6-
INDEKS MASSA TUBUH 0.81 (0.26; 1.33) 0.83 (0.02; 1.54) shogaol aktif pada reseptor M3, reseptor 5-HT3 (kelinci percobaan),
(IMT) (SDS WHO)
dan reseptor 5-HT4 (tikus). Gingerol dan shogaol dapat memberikan
Catatan: Variabel kontinu dilaporkan sebagai median (persentil ke-50) efek anti-emetik dengan bekerja pada kompleks saluran ion reseptor
dan rentang interkuartil (IQR, persentil ke-25 dan ke-75). Variabel diskrit
5-HT3 , yang mungkin mengikat ke tempat modulasi yang berbeda
dilaporkan sebagai jumlah dan proporsi subjek dengan karakteristik yang
diminati. dari tempat pengikatan serotonin. Hal ini dapat menghasilkan efek
Singkatan: BMI, indeks massa tubuh; SDS, nilai standar deviasi; WHO, langsung pada kaskade sinyal di belakang kompleks saluran
Organisasi Kesehatan Dunia. reseptor 5-HT3 melalui reseptor substansi P dan muskarinik.41 Baru-
baru ini, ditunjukkan bahwa efek antiemetik jahe mungkin

TA B L E 3 Insiden hasil utama pada kelompok jahe dan plasebo

ITT ITT
skenario kasus yang sama skenario terburuk PPA

Tingkat kejadian plasebo plasebo 65/75 61/75 61/71

0,87 [0,79 hingga 0,94] 0,81 [0,73 hingga 0,90] 0,86 [0,78 hingga 0,94]
Tingkat kejadian jahe jahe 50/75 50/75 45/70
0,67 [0,56 hingga 0,77] 0,67 [0,56 hingga 0,77] 0,64 [0,53 hingga 0,76]
Pengurangan risiko absolut (jahe-plasebo) -0,20a [-0,33 ke -0,07] -15a [-0,29 hingga -0,006] -0,22a [-0,35 ke -0,08]
P = 0,003 (Wald) P = 0,038 (Wald) P = 0,002 (Wald)
Jumlah yang dibutuhkan untuk perawatan 5b [3 hingga 15] 7b [4 hingga 167] 5b [3 hingga 14]
Jumlah anak 150 150 141

Catatan: Nilai adalah proporsi dan interval kepercayaan 95% (dalam tanda kurung siku) dari regresi binomial. Analisis ITT "skenario kasus yang sama"
mengasumsikan terjadinya hasil terbaik (tidak ada muntah) pada 5 anak yang tidak dapat ditindaklanjuti pada kelompok jahe dan hasil yang sama
(tidak ada muntah) p a d a 4 anak yang tidak dapat ditindaklanjuti pada kelompok plasebo. Analisis "skenario kasus terburuk" ITT mengasumsikan
terjadinya hasil terburuk (muntah) pada 5 anak yang tidak dapat ditindaklanjuti pada kelompok jahe dan hasil terbaik (tidak ada muntah) pada 4
anak yang tidak dapat ditindaklanjuti pada kelompok plasebo.
Singkatan: ITT, analisis niat untuk mengobati; PPA, analisis per protokol.
a95 interval kepercayaan yang dihitung dari regresi binomial.
bInterval kepercayaan 95 dihitung dari rumus Bender.
30 | NOCERINO ET AL.

TA B L E 4 Insiden muntah 24 dan 48 jam setelah dosis pertama pengobatan (hasil sekunder, analisis per-protokol)

24 jam setelah dosis pertama pengobatan 48 jam setelah dosis pertama

pengobatan
Tingkat kejadian plasebo 61/71 41/71
0,86 [0,78 hingga 0,94] 0,58 [0,46 hingga 0,69]
Tingkat kejadian jahe 45/70 27/70
0,64 [0,53 hingga 0,76] 0,39 [0,27 hingga 0,50]
Pengurangan risiko absolut -0,22 [-0,38 ke -0,06]a -0,19 [-0,38 ke -0,01]a
(jahe-plasebo) P = 0,005 (Wald)b Pb = 0,04 (Wald)b

Catatan: Nilai adalah proporsi dan interval kepercayaan 95% (dalam tanda kurung siku) dari regresi binomial.
aInterval kepercayaan terkoreksi Bonferroni 95% (koreksi untuk dua perbandingan).
bNilai p terkoreksi Bonferroni (koreksi untuk dua perbandingan).

TA B L E 5 Jumlah episode muntah 24 dan 48 jam setelah dosis pertama pengobatan (hasil sekunder, analisis per protokol)

24 jam setelah dosis pertama 48 jam setelah dosis pertama

pengobatan
Jumlah episode muntah-plasebo 2,03 [1,67 hingga 2,39]
Jumlah episode muntah-muntah 1,49 [1,12 hingga 1,86]
Perbedaan dalam jumlah episode muntah -0,54 [-1,13 hingga 0,05]a
(jahe-plasebo) P = 0,08 (Wald)b
pengobatan
1,18 [0,85 hingga 1,52]
0,54 [0,33 hingga 0,75]
-0,64 [-1,09 hingga -0,19]a
P = 0,003 (Wald)a

Catatan: Nilai adalah rata-rata dan interval kepercayaan 95% (dalam tanda kurung siku) yang dihitung dari regresi binomial negatif.
aInterval kepercayaan terkoreksi Bonferroni 95% (koreksi untuk dua perbandingan).
bNilai P terkoreksi Bonferroni (koreksi untuk dua perbandingan).

sebagian tergantung pada efek modulasi pada
nosiseptif vagal pada saluran pencernaan.42
Sebagai kesimpulan, kami menemukan bahwa jahe efektif untuk
mengurangi muntah pada anak-anak dengan AGE. Uji klinis lebih
lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan kami, untuk
menentukan dosis jahe yang paling efektif, dan untuk menguji
apakah jahe dapat efektif dalam mengurangi muntah pada
etiologi yang berbeda di masa kanak-kanak.
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami berterima kasih kepada anak-anak dan keluarga mereka atas
partisipasi mereka yang antusias dalam penelitian ini. Kami juga
berterima kasih kepada dokter anak keluarga, perawat, dan anggota
staf atas dukungan mereka selama penelitian.
mendedikasikan tulisan ini untuk mengenang kolega hebat kami, Dr
Fabio Albano yang baru saja meninggal dunia.
Pernyataan kepentingan pribadi: Tidak ada.
PENULIS
Penjamin artikel: Tidak ada.
Kontribusi penulis: RN, GC dan RBC merancang penelitian,
mengkoordinasikan tim peneliti dan meninjau naskah; RN, GB dan
RBC menyusun naskah dan memiliki akses penuh ke semua data
dalam penelitian ini dan bertanggung jawab atas integritas data dan
keakuratan analisis data; RN, GC, MM, PF, GDM dan MR
mengasuh anak-anak; RN dan GB melakukan analisis statistik.
Semua penulis memiliki akses ke data penelitian, meninjau dan
menyetujui naskah akhir yang diserahkan dan setuju untuk
bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan.
reseptor PERNYATAAN KETERSEDIAAN DATA
Data yang mendukung temuan penelitian ini tersedia dari penulis
yang bersangkutan atas permintaan yang wajar.
ORCID
Rita Nocerino https://orcid.org/0000-0003-4681-546X
Roberto Berni Canani https://orcid.org/0000-0002-5169-9574
R EFER EN CE S
1. Parashette KR, Croffie J. Muntah. Pediatr Rev. 2013; 34: 307-319;
kuis 320
2. Marchetti F, Bonati M, Maestro A, dkk. Ondansetron oral versus
domperidone untuk gastroenteritis akut pada pasien gawat darurat
pediatrik: uji coba terkontrol secara acak tersamar ganda
Kami multisenter. PLoS One. 2016;11:e0165441.
3. Carter B, Fedorowicz Z. Pengobatan antiemetik untuk
gastroenteritis akut pada anak-anak: tinjauan sistematis Cochrane
yang diperbarui dengan meta-analisis dan perbandingan
pengobatan campuran dalam kerangka kerja Bayesian. BMJ Open.
2012;2:e000622.
4. Canziani SM, Uestuener P, Fossali EF, dkk. Praktik klinis: mual dan
muntah pada gastroenteritis akut: fisiopatologi dan
penatalaksanaan. Eur J Pediatr. 2018;177:1-5.
5. Zanon D, Gallelli L, Rovere F, dkk. Pola peresepan off-label
antiemetik pada anak-anak: studi multisenter di Italia. Eur J Pediatr.
2013;172:361-367.
6. Romano C, Dipasquale V, Scarpignato C. Penggunaan obat
antiemetik pada anak-anak: apa yang perlu diketahui oleh dokter. J
Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;68:466-471.
7. Marzuillo P, Vecchione E, D'Anna C, Tipo V. Ondansetron sebagai
pendekatan pertama dalam penatalaksanaan pasien dengan
troenteritis gas akut yang berkunjung ke unit gawat darurat
pediatrik: pengalaman satu pusat. Turk J Gastroenterol.
2016;27:475.
NOCERINO ET AL.
8. Li H, Liu Y, Luo D, dkk. Jahe untuk perawatan kesehatan: tinjauan
umum tinjauan sistematis. Complement Ther Med. 2019;45:114-
123.
9. Lete I, Allue J. Efektivitas jahe dalam pencegahan nau- sea dan
muntah selama kehamilan dan kemoterapi. Integr Med Insights.
2016;11:11-17.
10. Giacosa A, Morazzoni P, Bombardelli E, Riva A, Bianchi Porro G,
Rondanelli M. Dapatkah mual dan muntah diobati dengan ekstrak
jahe. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19:1291-1296.
11. Ryan JL. Pengobatan mual akibat kemoterapi pada pasien kanker.
Eur Oncol. 2010;6:14-16.
12. Herrstedt J, Dombernowsky P. Terapi anti-emetik pada kemoterapi
kanker: status terkini. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007;101:143-
150.
13. Ansari M, Porouhan P, Mohammadianpanah M, dkk. Khasiat jahe
dalam mengendalikan mual dan muntah yang diinduksi oleh
kemoterapi pada pasien kanker payudara yang menerima
kemoterapi berbasis doksorubisin. Asian Pac J Cancer Prev.
2016;17:3877-3880.
14. Arslan M, Ozdemir L. Asupan jahe secara oral untuk mengatasi
mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi pada wanita dengan
kanker payudara. Clin J Oncol Nurs. 2015;19:E92-E97.
15. Fahimi F, Khodadad K, Amini S, Naghibi F, Salamzadeh J, Baniasadi
S. Mengevaluasi efek zingiber officinalis terhadap mual dan muntah
pada pasien yang menerima rejimen berbasis Cisplatin. Iran J
Pharm Res. 2011;10:379-384.
16. Manusirivithaya S, Sripramote M, Tangjitgamol S, dkk. Efek
antiemetik jahe pada pasien onkologi ginekologi yang menerima
cispla- tin. Int J Kanker Ginekologi. 2004;14:1063-1069.
17. Marx WM, Teleni L, McCarthy AL, dkk. Jahe (Zingiber officinale)
dan mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi: tinjauan literatur
sistematis. Nutr Rev. 2013;71:245-254.
18. Montazeri AS, Raei M, Ghanbari A, Dadgari A, Montazeri AS,
Hamidzadeh A. Pengaruh terapi herbal terhadap intensitas mual
dan muntah yang diinduksi oleh kemoterapi pada pasien kanker.
Iran Red Crescent Med J. 2013;15:101-106.
19. Panahi Y, Saadat A, Sahebkar A, Hashemian F, Taghikhani M,
Abolhasani E. Efek jahe pada mual dan muntah yang diinduksi oleh
kemoterapi akut dan tertunda: uji coba klinis label terbuka secara
acak. Integr Cancer Ther. 2012;11:204-211.
20. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. Efek anti-emetik bubuk
jahe versus plasebo sebagai terapi tambahan pada anak-anak dan
orang dewasa muda yang menerima kemoterapi emetogenik tinggi.
Kanker Darah Pediatrik. 2011;56:234-238.
21. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, dkk. Jahe (Zingiber officinale)
mengurangi mual yang diinduksi kemoterapi akut: studi URCC
CCOP terhadap 576 pasien. Mendukung Perawatan Kanker.
2012;20:1479-1489.
22. Sanaati F, Najafi S, Kashaninia Z, Sadeghi M. Pengaruh jahe dan
chamomile terhadap mual dan muntah yang disebabkan oleh
kemoterapi pada wanita Iran dengan kanker payudara. Asian Pac J
Cancer Prev. 2016;17:4125-4129.
23. Thamlikitkul L, Srimuninnimit V, Akewanlop C, dkk. Khasiat gin- ger
untuk profilaksis mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi pada
pasien kanker payudara yang menerima rejimen adriamisin-
siklofosfamid: studi crossover acak, buta ganda, terkontrol plasebo.
Mendukung Perawatan Kanker. 2017;25:459-464.
24. Zick SM, Ruffin MT, Lee J, dkk. Uji coba tahap II dari gin- ger yang
dienkapsulasi sebagai pengobatan untuk mual dan muntah yang
diinduksi oleh kemoterapi. Mendukung Perawatan Kanker.
2009;17:563-572.
25. Ernst E, Pittler MH. Khasiat jahe untuk mual dan muntah: tinjauan
sistematis uji klinis acak. Br J Anaesth. 2000;84:367-371.
26. Lee J, Oh H. Jahe sebagai modalitas antiemetik untuk mual dan
muntah yang diinduksi kemoterapi: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Forum Perawat Onkologi. 2013;40:163-170.
| 31
27. Nikkhah Bodagh M, Maleki I, Hekmatdoost A. Jahe pada gangguan
pencernaan dan usus: tinjauan sistematis terhadap uji klinis. Food
Sci Nutr. 2019;7:96-108.
28. Marx W, Kiss N, Isenring L. Apakah jahe bermanfaat untuk
mengatasi mual dan muntah? Pembaruan literatur. Curr Opin
Support Palliat Care. 2015;9:189-195.
29. Freedman SB, Adler M, Seshadri R, Powell EC. Ondansetron oral
untuk gastroenteritis di unit gawat darurat anak. N Engl J Med.
2006;354:1698-1705.
30. Hollingshead AB. Indeks Empat Faktor Status Sosial. New Haven,
CT: Universitas Yale; 1975.
31. Guarino A, Ashkenazi S, Gendrel D, Lo Vecchio A, Shamir R,
Szajewska H. Masyarakat Eropa untuk Gastroenterologi Pediatrik,
Hepatologi, dan Nutrisi / Masyarakat Eropa untuk Penyakit Infeksi
Pe d i a t r i k pedoman berbasis bukti untuk pengelolaan
gastroenteritis akut pada anak-anak di Eropa: pembaruan 2014. J
Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59:132-152.
32. Ryan P. RALLOC: Modul Stata untuk merancang uji coba terkontrol
secara acak. Komponen Perangkat Lunak Statistik. 1997.
https://ideasrepec org/c/boc/bocode/s319901html
33. Kelompok Studi Referensi Pertumbuhan Multisenter WHO. Standar
Pertumbuhan Anak WHO: Panjang-Tinggi-Berdasarkan-Usia, Berat-
Berdasarkan-Usia, Berat-Berdasarkan-Panjang, Berat-Berdasarkan-
Tinggi, Dan Indeks Massa Tubuh-Berdasarkan-Usia: Metode Dan
Pengembangan. Geneva: Organisasi Kesehatan Dunia; 2006.
34. Hardin JW, Hilbe JM. Model dan Ekstensi Linier Umum, 3rd ed.
College Station, TX: Stata Press; 2018.
35. Bender R. Menghitung interval kepercayaan untuk jumlah yang
dibutuhkan
untuk mengobati. Uji Coba Klinis Kontrol. 2001;22:102-110.
36. Berni Canani R, Di Costanzo M, Bedogni G, dkk. Formula kasein
yang dilarutkan secara ekstensif yang mengandung Lactobacillus
rhamnosus GG mengurangi terjadinya manifestasi alergi lain pada
anak-anak dengan alergi susu sapi: uji coba terkontrol secara acak
selama 3 tahun. J Allergy Clin Immunol. 2017;139:1906-1913.e4
37. Rabe-Hesketh S. Pemodelan Multilevel dan Longitudinal
Menggunakan Stata. Jilid II: Respons Kategorik, Hitungan, dan
Kelangsungan Hidup. 3rd ed. College Station, TX: Stata Press; 2012.
38. Marx W, Ried K, McCarthy AL, dkk. Mekanisme kerja jahe pada
mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi: sebuah tinjauan. Crit
Rev Food Sci Nutr. 2017;57:141-146.
39. Sharifzadeh F, Kashanian M, Koohpayehzadeh J, Rezaian F,
Sheikhansari N, Eshraghi N. Perbandingan antara efek jahe,
piridoksin (vitamin B6) dan plasebo untuk pengobatan mual dan
muntah pada kehamilan trimester pertama (NVP). J Matern Fetal
Neonatal Med. 2018;31:2509-2514.
40. Semwal RB, Semwal DK, Combrinck S, Viljoen AM. Gingerol dan
shogaol: prinsip-prinsip nutrisi penting dari jahe. Fitokimia.
2015;117:554-568.
41. Pertz HH, Lehmann J, Roth-Ehrang R, Elz S. Efek konstituen jahe
pada saluran pencernaan: peran M3 kolinergik dan reseptor 5-HT3
dan 5-HT4 serotinergik. Planta Med. 2011;77:973-978.
42. Huang Y, Patil MJ, Yu M, dkk. Efek konstituen jahe 6-shogaol pada
serat C aferen aferen vagal gastroesofagus. Neurogastroenterol
Motil. 2019;31:e13585.
Cara mengutip artikel ini: Nocerino R, Cecere G, Micillo M,
dkk. Khasiat jahe sebagai antiemetik pada anak-anak
dengan gastroenteritis akut: uji coba terkontrol secara acak.
Aliment Pharmacol Ther. 2021;54:24-31.
https://doi.org/10.1111/ apt.16404