JURNAL READING

Percobaan Pengobatan untuk Otorrhea Akut

pada Anak dengan Tabung Timpanostomi

Disusun oleh:
RAHMAT HANDY SAPUTRA
1102012223

Pembimbing:
Dr. Gunawan Kurnaedi, Sp. THT-KL

TUGAS KEPANITERAAN KLINIK ILMU THT

RSUD dr. SLAMET GARUT

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI

PERIODE 16 OKTOBER 2017 17 NOVEMBER 2017

 Percobaan Pengobatan untuk Otorrhea Akut
pada Anak dengan Tabung Timpanostomi

ABSTRAK
LATAR BELAKANG
Pedoman terbaru untuk penanganan otorea akut pada anak dengan tabung timpanostomi
didasarkan pada bukti yang terbatas dari uji coba yang membandingkan antibiotik oral dengan
antibiotik topikal.

METODE
Dalam uji coba yang terbuka dan pragmatik ini, kami secara acak mengumpulkan 230 anak,
usia 1 sampai 10 tahun, yang memiliki otorrhea akut dengan tabung timpanoplasti untuk menerima
tetes telinga hidrokortison-bacitracin-colistin (76 anak) atau suspense oral amoksisilin-klavulanat
(77) atau yang menjalani pengamatan awal (77). Hasil utamanya adalah adanya otorrhea, seperti
yang dinilai secara otoscopically, 2 minggu setelah tugas kelompok studi. Hasil sekunder adalah
durasi episode otorrhea awal, jumlah hari otorrhea dan jumlah kekambuhan otorrhea selama 6
bulan masa tindak lanjut, kualitas hidup, komplikasi, dan efek samping terkait pengobatan.

HASIL
Obat tetes antibiotik-glukokortikoid lebih unggul daripada antibiotik oral dan pengamatan
awal untuk semua hasil. Pada 2 minggu, 5% anak diobati dengan tetesan antibiotik-glukokortikoid
memiliki otorrhea, dibandingkan dengan 44% dari mereka yang diobati dengan antibiotik oral
(perbedaan risiko, -39 persentase poin; interval kepercayaan 95% [CI]-51 sampai -26) dan 55%
dari mereka yang dirawat dengan pengamatan awal (perbedaan risiko, -49 persentase poin; 95%
CI, -62 sampai -37). Durasi rata-rata episode awal dari otorrhea adalah 4 hari untuk anak-anak
yang diobati dengan antibiotik-glukokortikoid dibadingkan 5 hari untuk mereka yang diobati
dengan antibiotik oral (P <0,001) dan 12 hari untuk mereka yang dilakukan pengamatan awal (P
<0,001). Efek samping terkait pengobatan tergolong ringan, dan tidak ada komplikasi otitis media,
termasuk selulitis lokal, perichondritis, mastoiditis, dan komplikasi intrakranial, dilaporkan pada
2 minggu.

KESIMPULAN
Obat tetes antibiotik-glukokortikoid lebih efektif daripada antibiotik oral dan pengamatan
awal pada anak-anak dengan tabung timpanostomi otorrhea akut tanpa komplikasi (Didanai oleh
Organisasi Belanda untuk Penelitian Kesehatan dan Pengembangan; Nomor daftar percobaan
Belanda, NTR1481.

1
 Pemasangan tabung timpanostomi adalah salah satu prosedur operasi yang paling sering
dilakukan pada anak-anak. Indikasi untuk prosedur ini adalah mengembalikan penndengaran pada
anak-anak dengan otitis media yang menetap dengan efusi dan pencegahan rekurensi pada anak-
anak yang memiliki otitis media akut rekuren. Otorhea akut adalah kejadia umum pada anak-anak
dengan tabung timpanostomi, dengan tingkat kejadian berkisar antara 26% dalam metaanalisis
terutama penelitian observasional (melibatkan kasus otorrhea termanifestasi secara klinis) sampai
75% dalam percobaan acak (termasuk asimtomatik dan kasus subklinis). Otorrhea akut dengan
tabung timpanoplasti mungkin disertai bau busuk, nyeri, dan demam dan bisa mengurangi kualitas
hidup anak.

Otorrhea akut dengan tabung timpanoplasti mungkin menjadi hasil dari otitis media akut,
dimana cairan telinga tengah mengalir melalui tabung. infeksi atau superinfeksi oleh bakteri di
telinga tengah dianggap sebagai penyebab utama otitis media akut dan karenanya juga otorrhea
akut pada tabung timpanostomi. Oleh karena itu pengobatan ditujukan pada pemberantasan infeksi
bakteri, dengan pilihannya termasuk antibiotik oral spektrum luas dan antibiotik tetes dengan atau
tanpa glukokortikoid.

Beberapa uji coba membandingkan antibiotik topikal dan oral pada anak dengan kondisi
ini mengalami keterbatasan metode dan jumlah sampel yang kecil. Hasilnya telah menunjukkan
bahwa antibiotic atau antibiotik-glukokortikoid tetes seefektif, atau lebih efektif daripada
antibiotik oral. Selain itu, pengobatan topikal tidak memiliki efek samping sistemik dan cenderung
tidak menyebabkan resistensi mikroba otopatogen dibandingkan pengobatan oral. Oleh karena
penderita otorrhea akut dengan tabung-timpanoplasti, seperti otitis media akut, mungkin
membatasi diri sendiri, pengamatan awal juga bisa menjadi alternatif yang baik. Dalam percobaan
ini, kami membandingkan keefektifannya tiga strategi untuk pengelolaan otorrhea akut dengan
tabung-timpanoplasti pada anak-anak: pengobatan segera dengan antibiotik-glukokortikoid tetes
telinga, pengobatan segera dengan antibiotik oral, dan observasi awal.

METODE

PERILAKU PERJALANAN DAN PENGAWASAN

Kami melakukan percobaan secara terbuka, pragmatis, acak, percobaan terkontrol. Semua penulis
menjamin kelengkapan dan keakuratan data dan analisis yang disajikan dan untuk persidangan ke

2
protokol penelitian. Untuk rincian desain penelitian dan rencana analisis statistik, lihat protokol
penelitian, tersedia dengan artikel teks lengkap di NEJM.org. Penelitian ini disetujui oleh komite
etika kedokteran Universitas Kedokteran Pusat Utrecht. Tidak ada keterlibatan komersial dalam
persidangan.

PASIEN

Anak usia 1 sampai 10 tahun dengan gejala otorea akut dengan tabung timpanostomi yang
telah bertahan sampai 7 hari pada saat screening memenuhi syarat untuk ikut serta dalam
percobaan. Kami tidak menyertakan anak-anak dengan suhu tubuh lebih dari 38,5 C, yang telah
menerima antibiotik selama 2 minggu, mereka dengan tabung timpani yang baru dipasang 2
minggu sebelumnya, dan yang pernah mengalami episode otorrhea di dalam waktu 4 minggu
sebelumnnya, tiga atau lebih episode di atas 6 bulan sebelmnya, atau empat atau lebih episode di
tahun sebelumnya. Kami juga tidak memasukkan anak-anak Sindrom Down, anomali kraniofasial,
imunodefisiensi, atau alergi terhadap obat yang digunakan dalam penelitian ini.

PENGUMPULAN PASIEN

Dari bulan Juni 2009 sampai Mei 2012, ahli THT dan dokter keluarga mendatangi orang
tua anak-anak dengan tabung timpanostomi untuk partisipasi pada penelitian. Tim peneliti kami
menghubungi melalui telepon yang menyatakan minatnya untuk berpartisipasi. Kami memberi
tahu mereka tentang percobaan dan memeriksa kriteria inklusi dan eksklusi. Jika terdapat anak
punya otorrhea pada saat dihubungi dan bersedia berpartisipasi, maka kunjungan ke rumah
direncanakan. Jika tidak ada gejala otorrhea, orang tua diminta untuk menghubungi pusat
penelitian segera setelah otorrhea terjadi dan kunjungan rumah oleh dokter studi bisa jadi diatur.

DASAR PENILAIAN

Pada kunjungan rumah, dokter studi memperoleh pesetujuan tertulis dari orang tua,
penilaian otorrhea secara otoskopi, mengambil sampel otorrhea untuk kultur bakteri, dan
mengumpulkan data demografis dan spesifik penyakit. Orangtua menyelesaikan Kuesioner
Kesehatan Anak (CHQ), yang mengukur kesehatan generic, kualitas hidup, dan kuesioner otitis
media (OM-6), yang mengukur kualitas hidup terkait kesehatan. Nilai di CHQ berkisar antara 1
sampai 35 di empat domain CHQ, dengan nilai yang lebih tinggi menunjukkan kualitas hidup yang

3
lebih baik. Skor pada kuesioner OM-6 berkisar antara 6 sampai 42, dengan nilai yang lebih rendah
menunjukkan kualitas hidup yang lebih baik.

TUGAS KELOMPOK PERCOBAAN

Pengaturan data independen menghasilkan suatu urutan acak (dengan penggunaan ukuran
blok dari enam), dengan stratifikasi sesuai usia (<4 tahun vs 4 tahun). Dokter studi mengakses
situs pengacakan percobaan pada akhir kunjungan rumah untuk mendapatkan tugas belajar-
kelompok. Tugas pengacakan disembunyikan dan tidak bisa diprediksi sebelumnya atau saat
pendaftaran. Tugasnya adalah menyeimbangkan rasio 1: 1: 1 untuk ketiga kelompok penelitian ini
: tetesan hidrokortison-bacitracin-colistin (Bacicoline-B, Daleco Pharma) (diberikan lima tetes,
tiga kali sehari, di telinga yang berair atau telinga selama 7 hari), suspense oral amoxicillin-
clavulanate (30 mg amoksisilin dan 7,5 mg klavulanat per kilogram berat badan per hari, dibagi
menjadi tiga dosis harian yang diberikan oral selama 7 hari), atau pengamatan awal selama 2
minggu (tidak ada resep obat yang diberikan).

Dokter studi tidak membersihkan saluran telinga, baik pada kunjungan awal atau saat
tindak lanjut kunjungan selama penelitian. Orangtua anak dengan pengobatan antibiotik topikal
diinstruksikan untuk membersihkan telinga luar dari discharge apapun yang bisa dengan mudah
dilepas sebelum meneteskan obat. Selain itu, diinstruksikan juga untuk memiringkan kepala anak
ke satu sisi (ke sudut sekitar 90 derajat) saat meneteskan obat dan dijaga kemiringan ini selama
beberapa menit untuk memungkinkan obat memasuki saluran telinga. Tidak ada instruksi
lain,seperti penekanan tragus. Setelah kunjungan tindak lanjut pertama, pada 2 minggu,
manajemen lebih lanjut dari otorrhea diserahkan kepada ahli THT atau keluarga dokter.

FOLLOW-UP

Orangtua menyimpan catatan harian tentang kepatuhan pengobatan, efek samping, dan
komplikasi selama 2 minggu dan gejala yang berhubungan dengan telinga selama 6 bulan. Di 2
minggu dan 6 bulan, dokter benelitian mengunjungi anak di rumah, melakukan otoskopi, dan
memeriksa dan mengumpulkan buku harian orang tua, dan orang tua menyelesaikan generik dan
penyakit yang spesifik kuesioner kualitas hidup terkait kesehatan.

4
HASIL PRIMER DAN SEKUNDER

Hasil utama, kegagalan pengobatan dapat didefinisikan sebagai adanya gangguan otorrhea
pada satu atau kedua telinga, seperti yang sudah diamati secara klinis selama 2 minggu. Hasil
sekunder didapatkan berdasarkan catatan harian orangtua dan termasuk episode awal terjadinya
otorrhea.

Untuk melakukan analisis ini kami menggunakan software SPSS, versi 20 (SPSS) dan
perangkat lunak episheet, versi oktober 2012 untuk mengetahui prinsip pengobatan. Kecuali untuk
perawatan efek sampingnya tidak diperlihatkan.

Perbandingan utama dalam penelitian ini adalah membedakan antara antibiotic

glucocorticoid tetes telinga dengan glucocorticoid oral. Dalam perbandingan ini, kami
membandingkan dengan cara menghitung perbedaan resiko dengan interval kepercayaan 95% dan
jumlah yang dibutuhkan untuk pengobatan kasus otorrhea selama 2 minggu, seperti yang dinilai
secara otoscopically. Untuk mengontrol beberapa penelitian ini, pengobatan topikal harus lebih
baik perbandingannya dengan asumsi efek konservatif sekitar 60%, dengan ambang dua sisi
sebesar 5% menunjukan statistic yang signifikansi dengan jumlah statistic 90%. Diperkirakan 105
anak-anak perlu terdaftar disetiap kelompok untuk penelitian dan menunjukan perbedaan absolute,
yang secara klinis 20% persentase antar klompok untuk hasil primer. Kami juga menghitung
perbedaan resiko dan interval kepercayaan 95% untuk mengamati perbandingan antibiotic oral
untuk mengetahui hasilnya, serta resiko relative dan interval kepercayaan 95% untuk
membandingkan pengobatan. Dengan menggunakan analisis regresi log-binomial, kami
menyesuaikan resiko relatif untuk mengetahui kemungkinan perbedaan klinis yang relevan secara
historis dan signifikan secara statistik.

Untuk hasil sekunder, penelitian ini menggunakan kurva Kaplan-Meier untuk menentukan
durasi episode awal otorrhea di tiga kelompok studi, dan kami menggunakan tes log-rank untuk
menguji perbedaan antar kelompok. Kami menghitung median untuk jumlah otorrhea dan jumlah
episode berulang pada otorrhea selama 6 bulan. Perubahan nilai OM-6 rata-rata 1,0 sampai 1,4
poin dianggap merupakan perubahan moderat, dan perubahan 1,5 poin atau lebih dianggap
merupakan perubahan besar. Kami mengevaluasi perbedaan antara kelompok dengan uji Mann-
Whitney U. sejauh ini diselesaikan, yang tidak diperlihatkan dipertahankan selama analisis data,
dan hasilnya dilaporkan sesuai dengan standar yang berlaku.

5
HASIL

PENDAFTARAN

Sebanyak 1133 anak yang berpotensi mendapatkan tabung timpanostomi terdaftar dalam
penelitian; orangtua mereka bersedia ikut berpartisipasi dalam penelitian jika terjadi kasus otorrhea
tympanostomi awal. Orangtua dari 886 anak-anak tidak menghubungi kami atau melaporkan
episode otorrhea yang tidak memenuhi kriteria inklusi percobaan (misalnya, gejala hadir selama>
7 hari dan otorrhea terjadi dalam 2 minggu setelah penyisipan tabung timpanostomi). Kunjungan
ke rumah dijadwalkan untuk 247 anak-anak dengan otorrhea akut pada tabung timpanostomi. Di
antara anak-anak ini, 17 memiliki suhu tubuh 38,5 C atau lebih tinggi atau tabung timpani tidak
lagi ada (Gambar 1). Sebanyak 230 anak-anak dengan otorrhea akut pada tabung timpanostomi
secara acak diberi antibiotik-glukokortikoid (76 anak-anak) atau antibiotik oral (77) atau untuk
menjalani pengamatan awal (77). Dalam 2 minggu pertama, 71 anak (93%), 68 (88%), dan 61
(79%) pada tiga kelompok, masing-masing, sepenuhnya mengikuti strategi manajemen yang
ditugaskan (Gambar 1).

KELENGKAPAN DATA

Hasil primer dinilai pada 228 anak (99%). Catatan harian orang tua tersedia untuk 221 anak
(96%). Dalam catatan harian ini, informasi tentang kehadiran otorrhea tersedia untuk 94% di
pemantauan hari selanjutnya (Gambar 1).

POPULASI STUDI

Karakteristik demografi dan klinis peserta disajikan pada Tabel 1, dan pada Tabel S1 dalam
lampiran tambahan, tersedia di NEJM.org. Tidak ada perbedaan signifikan secara klinis pada
karakteristik dasar di antara ketiga kelompok studi yang diamati. Indikasi penyisipan tabung (otitis
media akut berulang vs otitis media persisten dengan efusi) dan bakteri yang dibiakkan dari
otorrhea sedikit berbeda di antara kelompok (Tabel 1). Usia rata-rata anak-anak adalah 4,5 tahun,
durasi rata-rata kejadian otorrhea sebelum dilakukan penelitian adalah 3 hari, dan 38 anak (17%)
mengalami otorhea di kedua telinga.

6
ANALISIS UTAMA

Pada 2 minggu, 5% anak-anak yang diobati dengan tetes telinga memiliki otorrhea,
dibandingkan dengan 44% dari mereka yang menerima antibiotik oral (perbedaan risiko, -39 poin
persentase; 95% CI, -51 sampai -26; jumlah yang dibutuhkan untuk mengobati , 3) dan 55% dari
mereka yang mendapat pengamatan awal (perbedaan risiko, -49 persentase; 95% CI, -62 sampai -
37; jumlah yang dibutuhkan untuk diobati, 2) (Tabel 2).

7
ANALISIS SEKUNDER

Pada 2 minggu, anak-anak yang diobati dengan antibiotik oral cenderung tidak
memiliki otorrhea dibandingkan mereka yang ditugaskan untuk pengamatan awal, namun
perbedaan ini tidak signifikan (perbedaan risiko, -11 poin persentase; 95% CI, -27 sampai 5) .
Risiko relatif dengan penyesuaian untuk perbedaan dasar yang kecil tidak berbeda secara
substansial dari risiko relatif yang kasar, yang secara lebih menyukai antibiotik-glukokortikoid
tetesan (Tabel 2).

8
 Durasi rata-rata episode awal otorrhea adalah 4 hari untuk anak-anak yang diobati
dengan obat tetes dibandingkan 5 hari untuk mereka yang diobati dengan antibiotik oral (P <0,001)
dan 12 hari untuk mereka yang ditugaskan untuk pengamatan awal (P <0,001) (Tabel 2 dan
Gambar 2). Jumlah rata-rata hari dengan otorrhea selama 6 bulan masa follow up adalah 5 hari
untuk anak yang menerima tetesan dibandingkan 13,5 hari untuk mereka yang menerima antibiotik
oral (P <0,001) dan 18 hari untuk mereka yang ditugaskan untuk pengamatan awal (P <0,001).
Angka median berulang dari otorrhea selama 6 bulan follow up adalah 0 episode untuk anak-anak
yang diobati dengan antibiotik tetes dibandingkan 1 untuk mereka yang diobati dengan antibiotik
oral (P = 0,03) dan 1 untuk mereka yang ditugaskan untuk pengamatan awal (P = 0,26) .

9
 Pada awalnya, skor kualitas hidup terkait generik dan penyakit spesifik menunjukkan
kualitas hidup yang baik dan serupa di seluruh kelompok. Pada 2 minggu masa tindak lanjut,
perubahan nilai kualitas hidup terkait kesehatan generik tidak berbeda secara signifikan di antara
kelompok penelitian. Perubahan dalam skor kualitas hidup terkait penyakit spesifik pada 2 minggu
sangat kecil namun secara konsisten disukai para pendatang (Tabel S2 dan S3 dalam Lampiran
Tambahan).

KOMPLIKASI DAN EFEK SAMPING

Tidak ada komplikasi otitis media, termasuk selulitis lokal, perikondritis, mastoiditis, dan
komplikasi intrakranial, dilaporkan selama 2 minggu pertama masa tindak lanjut (Tabel 3).
Sebanyak 16 anak (21%) yang mengalami nafsu makan memiliki rasa sakit atau ketidaknyamanan
saat obat tetes diberikan, dan 2 (3%) mengalami ruam lokal. Gejala gastrointestinal terjadi pada
18 anak (23%) yang mendapat antibiotik oral, dan ruam juga terjadi pada 3 orang (4%). Selama 6
bulan pemantauan, beberapa anak diobati dengan tetes telinga mengalami episode otorrhea yang

10
menetap selama 4 minggu atau lebih, dibandingkan dengan yangmendapatkan terapi antibiotic oral
atau yang mendapatkan pengawasan di awal (Tabel 3).

DISKUSI

Dalam percobaan pragmatis, acak, terkontrol ini, kami menemukan bahwa tetesan
antibiotik-glukokortikoid lebih unggul daripada antibiotik oral dan pengamatan awal sehubungan
dengan hasil utama otorrhea pada 2 minggu, seperti yang dinilai secara secara otoskopi, pada anak-
anak dengan otorrhea akut dan tabung timpanostomi. Analisis sekunder kami mendukung temuan
ini. Kira-kira satu dari dua anak yang ditetapkan untuk pengamatan awal masih memiliki otorrhea
pada 2 minggu, dan pengamatan awal menghasilkan lebih banyak hari dengan otorrhea pada bulan-
bulan berikutnya daripada antibiotik topikal atau oral. Hal ini menunjukkan bahwa pengamatan
awal mungkin bukanlah strategi manajemen yang memadai bagi anak-anak tersebut.

Satu uji coba sebelumnya membandingkan strategi pengelolaan yang sama tetesan
antibiotik-glukokortikoid, antibiotic oral, dan pengamatan - namun sebagai profilaksis untuk
infeksi setelah penyisipan tabung timpani. Tiga percobaan sebelumnya membandingkan antibiotic

11
tetes dengan antibiotik oral dalam pengobatan anak-anak dengan otorrhea akut dan tabung
timpanostomi. Dalam dua percobaan ini, tidak seperti anak-anak dengan otorrhea yang bertahan
hingga 3 minggu (durasi otorrhea yang sebenarnya pada awal tidak dilaporkan) dan mereka yang
telah menerima perawatan sebelum masuk studi diperbolehkan berpartisipasi. Kedua penelitian
tersebut melarang anak-anak dengan kultur positif untuk streptokokus grup A atau Pseudomonas
aeruginosa disertakan dalam analisis, yang mempengaruhi penerapan hasil ini pada praktik sehari-
hari. Pada percobaan ketiga, yang memiliki populasi penelitian yang sebanding dengan jumlah
kami, 68 anak-anak dengan otorrhe akut dan tabung timpanostomi secara acak diberikan
amoksisilin oral, delta ciprofloxacin, atau pembuangan cairan pada saluran telinga. Para peneliti
ini juga menemukan antibiotik tetes lebih unggul dari perlakuan lainnya, namun tingkat kegagalan
pengobatan lebih tinggi daripada yang kita amati. Tingkat yang lebih rendah dengan pengobatan
topikal dalam penelitian kami dapat dijelaskan dengan penggunaan tetes telinga yang mengandung
antibiotik dan glukokortikoid dan dengan penilaian kami terhadap efek pengobatan pada 2 minggu
dan bukan pada 1 minggu.

Percobaan Finlandia membandingkan efektivitas antibiotik oral dengan plasebo pada anak-
anak dengan otorrhea akut dan tabung timpanostomi menunjukkan durasi otorrhea yang lebih
singkat pada anak-anak yang diobati dengan antibiotik oral. Selama penelitian, saluran telinga
pada anak-anak yang berpartisipasi dibersihkan dengan cara disedot setiap hari. Terlepas dari
ketidakpastian tentang manfaat intervensi harian tambahan ini, hasil penelitian mungkin tidak
sesuai dengan praktik klinis sehari-hari, di mana tidak diterima atau tidak praktis untuk melakukan
sedot cairan harian. Kami tidak menemukan bahwa antibiotik oral memberikan manfaat lebih besar
daripada pengamatan awal sehubungan dengan kehadiran otorrhea pada 2 minggu, seperti yang
dinilai secara otoscopik, namun kami menemukan bahwa durasi episode awal otorrhea lebih
pendek pada anak-anak yang diobati dengan antibiotik oral daripada yang hanya dilakukan
observasi awal.

Beberapa aspek dari percobaan kami memerlukan perhatian lebih lanjut. Pertama, tetesan
antibiotik-glukokortikoid yang kita gunakan tidak tersedia secara rutin di luar Belanda dan Prancis.
Kami memilih tetesan hidrokortison-bacitracin-colistin karena mereka adalah alat penghambat
yang paling banyak digunakan dan tersedia secara komersial untuk pemberian otorrhea akut pada
tabung timpanostomi di Belanda yang tidak mengandung aminoglikosida yang berpotensi

12
ototoksis. Tetesan telinga aktif terhadap sebagian besar isolat bakteri yang menyebabkan otorrhea
akut pada tabung timpanostomi (yaitu, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, dan P. aeruginosa). Meskipun ada bukti yang
kurang, kami percaya bahwat kombinasi antara tetesan antibiotik-glukokortikoid dengan serupa
dengan aktivitas antimikroba, seperti siprofloksasin dan deksametason, kemungkinan akan
memiliki hasil yang serupa.

Kedua, dosis suspensi amoksisilin-klavulanat yang kami gunakan di percobaan kami (30
mg amoksisilin dan 7,5 mg klavulanat per kilogram per hari) adalah dosis yang dianjurkan di
Belanda dan di negara-negara Eropa lainnya di mana tingkat resistensi antimikroba rendah. Ketiga,
kami menggunakan rancangan percobaan pragmatis dan tidak dibutakan untuk meningkatkan
penerapan temuan kami terhadap praktik sehari-hari. Namun demikian, hasil yang dinilai oleh
penelitian konsisten dengan yang dilaporkan oleh orang tua di buku harian. Keempat, kami percaya
data diari ini akurat. Kami mengumpulkan catatan harian, termasuk informasi tentang kehadiran
otorrhea pada pemantauan harian, untuk hampir semua anak. Dalam sebuah studi yang sejajar
dengan percobaan ini, kami menemukan tingkat kesepakatan yang tinggi antara orang tua dan
dokter dalam penilaian cairan telinga pada anak-anak setelah pengelolaan otorrhea. Kelima, pada
tahap perancangan percobaan ini, kami mengasumsikan pengurangan absolut dari 20 persen poin
dalam kejadian otorrhea setelah 2 minggu untuk satu strategi manajemen dibandingkan dengan
yang lain agar relevan secara klinis. Perbedaan risiko yang diamati sebenarnya dua kali lebih besar,
menunjukkan pentingnya temuan kami untuk praktik klinis. Akhirnya, dalam perbandingan anak-
anak yang termasuk dalam percobaan dengan mereka yang tidak, kami menemukan persamaan
sehubungan dengan usia, jenis kelamin, dan jumlah sisipan tabung timpani sebelumnya. Karena
rancangan percobaan kami memungkinkan masuknya anak-anak yang akan dirawat di seluruh
rangkaian layanan kesehatan, kami yakin temuan kami dapat diterapkan pada anak-anak dengan
otorrhea akut pada tabung tympanostomi tanpa komplikasi baik dipresentasikan di perawatan
primer atau sekunder.

13