JOURNAL READING

Exchange Transfusion Safety and Outcomes in Neonatal Hyperbilirubinemia

Disusun Oleh:

Puti Erika Virginia I4061211005

Dokter Pembimbing:

dr. Dina Frida, Sp.A

KEPANITERAAN KLINIK STASE ILMU KESEHATAN ANAK

RSUD DR. SOEDARSO

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS TANJUNGPURA

PONTIANAK

2022
 LEMBAR PERSETUJUAN

Telah disetujui Journal Reading dengan judul :

Exchange Transfusion Safety and Outcomes in Neonatal Hyperbilirubinemia

Disusun sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan

Kepaniteraan Klinik Stase Ilmu Kesehatan Anak

Pontianak, Juli 2022

Pembimbing Penulis

dr. Dina Frida, Sp. A Puti Erika Virginia

Abstrak

Tujuan: Untuk mengkarakterisasi prevalensi transfusi tukar (ET), karakteristik klinis bayi
yang menerima ET, dan morbiditas dan mortalitas terkait ET.

Desain penelitian: Studi kohort multisenter pada bayi 23 minggu usia kehamilan (GA)
dengan hiperbilirubinemia yang menjalani ET dalam waktu 30 hari setelah lahir dari tahun
1997 hingga 2016. Dengan cara memeriksa karakteristik klinis dan efek samping setelah ET.
Menggunakan regresi logistik multivariabel untuk menguji hubungan antara faktor risiko
klinis dan kematian.

Hasil: Sebanyak 1252 bayi dilibatkan; 4% meninggal dalam 7 hari ET dan 6% meninggal
sebelum dipulangkan. Dibandingkan dengan bayi 37 minggu GA, bayi 29 minggu GA
memiliki kemungkinan kematian yang lebih besar (rasio odds yang disesuaikan [95%
confidence interval] = 20,08 [7.32, 55.07]).

Kesimpulan: Bayi 29 minggu GA memiliki kemungkinan kematian yang lebih besar setelah
ET dibandingkan dengan bayi cukup bulan. Data ini akan mendukung dokter dalam
mengevaluasi risiko dan prognosis untuk bayi yang membutuhkan ET.
Abstrak

Objektif

Untuk mengkarakterisasi prevalensi transfusi tukar (ET), karakteristik klinis bayi

yang menerima ET, dan morbiditas dan mortalitas terkait ET.

Desain studi

Penelitian melakukan studi kohort multicenter pada bayi 23 minggu usia kehamilan
(GA) dengan hiperbilirubinemia yang menjalani ET dalam waktu 30 hari setelah lahir dari
tahun 1997 hingga 2016. Kami memeriksa karakteristik klinis dan efek samping setelah ET.
Penelitian ini menggunakan regresi logistik multivariabel untuk menguji hubungan antara
faktor risiko klinis dan kematian.

Hasil

Sebanyak 1252 bayi dilibatkan; 4% meninggal dalam 7 hari ET dan 6% meninggal

sebelum dipulangkan. Dibandingkan dengan bayi 37 minggu GA, bayi 29 minggu GA
memiliki kemungkinan kematian yang lebih besar (rasio odds yang disesuaikan [95%
confidence interval] = 20,08 [7.32, 55.07]).

Kesimpulan

Bayi 29 minggu GA memiliki kemungkinan kematian yang lebih besar setelah ET

dibandingkan dengan bayi cukup bulan. Data ini akan mendukung dokter dalam
mengevaluasi risiko dan prognosis untuk bayi yang membutuhkan ET.

Pengantar

Hiperbilirubinemia mempengaruhi hingga 85% neonatus yang lahir pada usia

kehamilan aterm (37 minggu usia kehamilan [GA]) dan 80% bayi baru lahir prematur. 1,2,3
Sementara hiperbilirubinemia berat (kadar bilirubin serum total [TSB] >20 mg/dL [342.1
mol/L]) terjadi pada <2% bayi cukup bulan, hal ini dapat menyebabkan keterlambatan
perkembangan saraf permanen dan kernikterus (yaitu, ensefalopati bilirubin kronis). 2 Lebih
lanjut, meskipun dapat dicegah, kernikterus terjadi pada 20% bayi dengan TSB >30 mg/dL. 4 ,5
Prevalensi kernikterus pada otopsi pada bayi prematur yang meninggal diperkirakan sekitar 4
%]. Selain itu, meskipun seri kasus kecil telah menggambarkan selamat dengan gejala sisa
neurologis yang terkait dengan hiperbilirubinemia pada bayi cukup bulan , tidak ada data
tentang prevalensi kernikterus pada bayi yang selamat prematur .

Kernikterus dapat dicegah melalui penggunaan fototerapi, pengobatan dengan

imunoglobulin intravena (IVIg), atau penggunaan transfusi tukar (ET) untuk menurunkan
kadar bilirubin serum.9 Fototerapi adalah pengobatan lini pertama yang efektif, non-invasif
untuk menurunkan kadar bilirubin tak terkonjugasi. IVIg memiliki beberapa dukungan
sebagai terapi adjuvant untuk hiperbilirubinemia pada kasus penyakit hemolitik Rh, meskipun
kemanjurannya kontroversial.10 ET lebih efisien dalam menurunkan kadar bilirubin dan
sering digunakan ketika fototerapi maksimal dan/atau IVIg tidak berhasil atau bila hemolisis
berlebihan. Namun, ET telah mengetahui komplikasi termasuk kecelakaan vaskular,
gangguan kardiovaskular, dan gangguan elektrolit dan hematologi. 13 Selanjutnya, bayi yang
menjalani ET berada pada risiko yang lebih tinggi membutuhkan intubasi dan ventilasi
mekanik, yang keduanya berhubungan dengan komplikasi tambahan.14

Insiden memenuhi atau melebihi ambang batas American Academy of Pediatrics

untuk ET rendah, melibatkan ~ 1,2 per 1000 kelahiran hidup. Namun demikian, bayi
prematur memiliki sepuluh kali lipat peningkatan risiko pertemuan tingkat bilirubin akhirnya
atau melebihi ambang batas untuk ET dibandingkan dengan neonatus cukup bulan. 15
Selanjutnya, frekuensi ET terus menurun dari waktu ke waktu karena peningkatan skrining
hiperbilirubinemia, mengobati wanita hamil yang Rh-negatif dengan terapi faktor Rh,
peningkatan penggunaan fototerapi, pengembangan IVIg, dan masalah keamanan ET.4,16Studi
sebelumnya yang mengevaluasi keamanan tidak memiliki data terkini dan telah menjadi
evaluasi pusat tunggal atau hanya mencakup populasi neonatus yang relatif kecil.13,14,16,17,18,19
Dalam studi kohort ini, peneliti berusaha untuk menilai dan mengkarakterisasi lebih lanjut
prevalensi penggunaan ET di populasi unit perawatan intensif neonatal (NICU) serta
keamanan ET untuk mengobati hiperbilirubinemia.
Metode

Desain studi

Penelitian ini melakukan studi kohort retrospektif pada bayi 23 minggu GA yang
dikeluarkan dari 1997 hingga 2016 dari Pediatrix Medical Group NICUs. Untuk populasi ET,
peneliti memasukkan bayi dengan hiperbilirubinemia yang menjalani ET dalam waktu 30 hari
setelah lahir. Data demografi, klinis, dan ibu diekstraksi dari gudang data klinis yang secara
prospektif menangkap data dari catatan kesehatan elektronik, termasuk catatan kemajuan
harian dan dokumentasi lain yang dihasilkan oleh dokter menggunakan alat berbantuan
komputer.20 Penelitian ini disetujui oleh Dewan Peninjau Kelembagaan Universitas Duke
sebagai penelitian yang dikecualikan.

Variabel

Peneliti mendefinisikan ET sebagai bayi yang menerima ET. ET volume parsial yang
diketahui dikeluarkan. Hiperbilirubinemia didefinisikan sebagai (1) diagnosis
hiperbilirubinemia yang terdokumentasi atau (2) kadar bilirubin serum >15 mg/dL untuk bayi
usia kehamilan 38 minggu ke atas, atau >10 mg/dL pada bayi berusia 37 minggu sebelum
atau pada hari ET, tanpa bukti diagnosis alternatif yang mungkin membenarkan persyaratan
untuk ET.21,22 Peneliti juga mengevaluasi kadar bilirubin maksimum untuk bayi 1 hari setelah
ET dan 7 hari setelah ET, dan mencatat penggunaan IVIg sebelum ET. Status kecil untuk usia
kehamilan (SGA) didefinisikan berdasarkan definisi Olsen.23 Jumlah ET dievaluasi sebagai
persentase dari total bayi dari waktu ke waktu selama masa studi.

Abnormalitas laboratorium yang dievaluasi 1 hari sebelum, 1 hari setelah, dan dalam
7 hari setelah ET meliputi: trombositopenia (trombosit <100.000/µL24,25), hipokalsemia
(kadar kalsium serum total <7 mg/dL 26), dan hiperkalemia (kalium >7 mEq/L 27). Basis data
tidak memungkinkan untuk membedakan waktu nilai laboratorium, jadi tidak dapat
menentukan apakah nilai laboratorium pada hari ET terjadi sebelum atau sesudah ET.
Sebagai analisis sensitivitas untuk memastikan tidak melewatkan kelainan penting, peneliti
mengevaluasi proporsi nilai laboratorium abnormal pada hari ET pada bayi yang kehilangan
nilai dalam waktu 7 hari setelah ET. Perdarahan intraventrikular yang parah (IVH) termasuk
derajat III dan IV.28 Peneliti mendefinisikan sepsis neonatorum sebagai kultur darah atau
cairan serebrospinal yang positif, termasuk stafilokokus koagulase-negatif yang pasti dan
mungkin pada setiap titik sebelum, pada 1 hari setelah, dan dalam 7 hari setelah ET. 29
Enterokolitis nekrotikans (NEC) termasuk diagnosis stadium 2 atau 3 dengan kriteria Bell].
Kejang didefinisikan seperti yang didokumentasikan oleh penyedia. IVH, sepsis, NEC, dan
kejang dievaluasi setiap saat sebelum, 1 hari setelah, dan dalam 7 hari setelah ET. Dukungan
pernapasan dikumpulkan pada hari, 1 hari setelahnya, dan dalam waktu 7 hari setelah ET dan
termasuk kanula hidung, tekanan saluran napas positif berkelanjutan, dan ventilasi mekanis
seperti yang didokumentasikan oleh penyedia layanan. Dengan pengecualian kelainan
laboratorium dan sepsis, kejadian hanya dilaporkan setelah ET jika tidak ada sebelum ET.
Abnormalitas laboratorium dan dukungan pernapasan dilaporkan di antara bayi yang
memiliki evaluasi (data tidak hilang) dalam periode waktu yang diinginkan.

Analisis Statistik

Penelitian ini menggunakan statistik deskriptif, termasuk jumlah, persentase, median,

dan persentil, untuk meringkas karakteristik demografis dan data klinis. Di antara seluruh
populasi bayi 23 minggu GA, peneliti menentukan prevalensi keseluruhan ET dalam
pengaturan hiperbilirubinemia dalam 30 hari pertama pascakelahiran pada tahun keluar. Di
antara populasi analisis ET, karakteristik klinis yang menarik termasuk usia postnatal pada
saat ET dan saat keluar, jumlah ET, dan penerimaan IVIg sebelum ET. Peneliti melaporkan
adanya kejadian klinis dan laboratorium yang menarik sebelum dan sesudah ET serta
melaporkan persentase bayi yang meninggal karena sebab apapun dalam 7 hari setelah ET
dan selama rawat inap secara keseluruhan dan oleh GA. Peneliti juga melaporkan persentase
bayi yang mengalami IVH grade 3 atau 4, sepsis, NEC, trombositopenia, hipokalsemia,
hiperkalemia, dan kejang dalam 7 hari setelah ET oleh GA. Penelitian ini menggunakan
regresi logistik multivariabel untuk menguji hubungan antara kematian sebelum pulang dan
GA, status SGA, dan total bilirubin serum maksimum. STATA 15.1 (College Station, TX)
digunakan untuk melakukan analisis statistik. SEBUAHnilai p <0,05 dianggap signifikan
secara statistik.
Hasil

Dari total 1.247.425 bayi 23 minggu GA dari 392 situs, 1252 (0,1%) menjalani ET.
Secara keseluruhan, jumlah bayi yang menerima ET menurun dari maksimum 0,3% menjadi
minimal 0,05% dari semua bayi 23 minggu dalam populasi penelitian selama masa penelitian
(Gbr. 1 ). Di antara bayi yang menjalani ET, median (persentil 25-75) GA dan berat lahir
bayi yang menerima ET adalah 37 minggu (33-38 minggu) dan 2789 g (1928-3275 g),
masing-masing. Sebagian kecil bayi adalah laki-laki (55%), dan pluralitas memiliki ras kulit
putih (45%) (Tabel 1 ). Mayoritas (91% [1134/1252]) dari populasi penelitian hanya
menerima satu ET, dan 14% dari populasi penelitian (176/1252) menerima IVIg sebelum ET
(Tabel 1). Tren pemanfaatan IVIg meningkat dari waktu ke waktu; insiden tidak melebihi
7% dalam 6 tahun pertama studi, kemudian meningkat menjadi antara 12 dan 23% selama 7
tahun berikutnya, diikuti dengan insiden 30% atau lebih besar dalam 4 dari 5 tahun terakhir
studi. Median usia postnatal pada saat ET adalah 1 hari (0 dan 3 hari) dengan lebih dari
seperempat bayi menerima ET pada hari kelahiran; median usia postnatal saat dipulangkan
adalah 11 hari (7 dan 24).

Tabel 1. Karakteristik demografi bayi yang menjalani transfusi tukar.

Tabel 1 Karakteristik demografi bayi yang menjalani transfusi tukar.
Tabel 2 Karakteristik klinis dan laboratorium bayi yang menjalani transfusi tukar.

Ada sedikit penurunan tingkat bilirubin median (mg/dL) setelah ET, dengan tingkat
stabil antara 1 dan 7 hari setelah ET (Tabel 2). Kurang dari separuh bayi menerima dukungan
pernapasan sebelum ET (46% [566/1240]), dan dari mereka yang tidak menerima dukungan
pernapasan, 69/676 (10%) menerima dukungan pernapasan dalam waktu 7 hari setelah ET.
Sementara sebagian besar bayi menerima ventilasi mekanis sebelum menerima ET (23%
[282/1252]), beberapa dari mereka yang tidak menerima ventilasi mulai menerima ventilasi
mekanis dalam waktu tujuh hari setelah ET (3% [32/950]). Efek samping yang paling umum
dari ET adalah trombositopenia pada 7 hari setelah ET, yang mempengaruhi 64% (646/1013)
dari populasi penelitian. Dari 52 bayi tanpa evaluasi trombosit dalam 7 hari yang menjalani
evaluasi trombosit pada hari ET, 7 (13%) mengalami trombositopenia pada hari ET.
Hiperkalemia mempengaruhi 5% (46/886) pada 7 hari setelah ET. Dari 48 bayi tanpa evaluasi
kalium dalam 7 hari yang menjalani evaluasi kalium pada hari ET, 3 (6%) mengalami
hiperkalemia pada hari ET. Hipokalsemia tidak terdeteksi sebelum ET, tetapi muncul pada
2% (19/818) bayi yang kalsiumnya diukur dalam 7 hari setelah ET. Dari 75 bayi tanpa
evaluasi kalsium dalam 7 hari yang menjalani evaluasi kalsium pada hari ET, 5 (7%)
mengalami hipokalsemia pada hari ET. Sebelum ET, sepsis terjadi pada 2% (31/1252) pasien,
sedangkan dalam 7 hari setelah ET, hanya 0,6% yang mengembangkan episode sepsis baru
(7/1252). Insiden NEC adalah <1% pada semua periode waktu yang dievaluasi. Insiden
kejang didokumentasikan serupa pada 2% sebelum ET dan 2% pada 7 hari setelah ET (Tabel
tetapi muncul pada 2% (19/818) bayi yang kalsiumnya diukur dalam 7 hari setelah ET. Dari
75 bayi tanpa evaluasi kalsium dalam 7 hari yang menjalani evaluasi kalsium pada hari ET, 5
(7%) mengalami hipokalsemia pada hari ET. Sebelum ET, sepsis terjadi pada 2% (31/1252)
pasien, sedangkan dalam 7 hari setelah ET, hanya 0,6% yang mengembangkan episode sepsis
baru (7/1252). Insiden NEC adalah <1% pada semua periode waktu yang dievaluasi. Insiden
kejang didokumentasikan serupa pada 2% sebelum ET dan 2% pada 7 hari setelah ET (Tabel
tetapi muncul pada 2% (19/818) bayi yang kalsiumnya diukur dalam 7 hari setelah ET. Dari
75 bayi tanpa evaluasi kalsium dalam 7 hari yang menjalani evaluasi kalsium pada hari ET, 5
(7%) mengalami hipokalsemia pada hari ET. Sebelum ET, sepsis terjadi pada 2% (31/1252)
pasien, sedangkan dalam 7 hari setelah ET, hanya 0,6% yang mengembangkan episode sepsis
baru (7/1252). Insiden NEC adalah <1% pada semua periode waktu yang dievaluasi. Insiden
kejang didokumentasikan serupa pada 2% sebelum ET dan 2% pada 7 hari setelah ET (Tabel
hanya 0,6% yang mengembangkan sepsis episode baru (7/1252). Insiden NEC adalah <1%
pada semua periode waktu yang dievaluasi. Insiden kejang didokumentasikan serupa pada
2% sebelum ET dan 2% pada 7 hari setelah ET (Tabel hanya 0,6% yang mengembangkan
sepsis episode baru (7/1252). Insiden NEC adalah <1% pada semua periode waktu yang
dievaluasi. Insiden kejang didokumentasikan serupa pada 2% sebelum ET dan 2% pada 7 hari
setelah ET.

Kematian di rumah sakit dapat ditentukan untuk 1161/1252 (93%) bayi. Sebanyak 4%
(42/1161) bayi yang menerima ET meninggal dalam 7 hari setelah ET; kematian rumah sakit
secara keseluruhan adalah 6% (65/1161). Bayi 29 minggu GA memiliki kematian tertinggi
dalam 7 hari setelah ET, 17% (24/141). Mereka juga memiliki kematian tertinggi di rumah
sakit secara keseluruhan sebesar 27% (38/141) (Tabel 3). Dari bayi yang meninggal selama
rawat inap, tidak ada yang mengembangkan NEC, dua mengalami kejang, dan lima
mengembangkan IVH dalam 7 hari pasca ET. Pada analisis yang disesuaikan, tidak ada
hubungan yang signifikan antara kematian selama rawat inap dan TSB maksimum (rasio odds
[OR] = 0,95, [0,90, 1,00]; p  = 0,05) atau status SGA (OR = 2,07, [0,99, 4,31]; p = 0,05).
Dibandingkan dengan bayi > 37 minggu GA, bayi 29 minggu GA (OR = 20,08, [7.32, 55.07];
p  <0,001) dan 30-34 minggu GA (OR = 3,31, [1,12, 9,79]; p  = 0,03) secara signifikan
meningkatkan kemungkinan kematian (Tabel 4 )

Tabel 3 Hasil laboratorium dan klinis yang terkait dengan transfusi tukar berdasarkan usia
kehamilan.
Tabel 4 Regresi logistik multivariabel untuk mengevaluasi hubungan antara faktor risiko dan
kematian di rumah sakit pada bayi yang menjalani transfusi tukar.

Komentar

Dalam kohort besar >1200 bayi prematur dan cukup bulan yang menerima ET untuk
hiperbilirubinemia, kami menemukan bahwa bayi <35 minggu GA, dan terutama mereka 29
minggu GA, berada pada risiko kematian yang lebih tinggi setelah ET dibandingkan dengan
bayi cukup bulan. Kami juga mengevaluasi penggunaan IVIg sebelum ET dan efek samping
oleh GA di sekitar ET, yang belum pernah dilaporkan sebelumnya. Hanya 14% bayi yang
menerima IVIg dalam populasi penelitian kami, dengan peningkatan insiden dari waktu ke
waktu. Satu penelitian retrospektif sebelumnya menemukan bahwa hanya 6 dari 107 peserta
(6%) yang menerima IVIg sebelum ET, menunjukkan pola penggunaan yang serupa dengan
tahun-tahun awal penelitian kami [ 16]. Menariknya, tinjauan Cochrane 2018 dari sembilan
studi dengan 658 bayi yang memeriksa kemanjuran IVIg dalam mencegah ET tidak
menunjukkan manfaat yang cukup untuk menjamin rekomendasi untuk penggunaan
sistematis IVIg sebagai intervensi utama untuk penyakit hemolitik alloimun pada bayi baru
lahir untuk mencegah ET [ 31 ]. Namun demikian, peningkatan insiden penggunaan IVIg
dapat menunjukkan peningkatan kemampuan untuk mengidentifikasi bayi yang dapat
memberikan manfaat IVIg.

Trombositopenia adalah efek samping laboratorium yang paling umum yang kami
amati dalam kelompok ini, sementara hipokalsemia dan hipokalemia lebih jarang terjadi.
Hakan dkk.16 dan Steiner dkk.17 melakukan penelitian retrospektif yang meneliti efek samping
yang terkait dengan ET pada 107 dan 306 bayi, masing-masing. Studi-studi ini menemukan
trombositopenia, hipokalsemia, dan hipokalemia menjadi salah satu hasil merugikan yang
paling umum, yang didefinisikan dalam kedua studi sebagai terjadi dalam waktu 7 hari
setelah ET.16,17 Selanjutnya, dalam sebuah penelitian oleh Sabzehei et al. 17 yang memeriksa
148 bayi yang menerima ET, penulis menemukan trombositopenia pada 26 (17,6%) dan
hipokalsemia pada 17 (11,5%) neonatus.19 Studi ini secara signifikan lebih kecil dari
penelitian kami saat ini dan hanya melihat satu titik waktu setelah ET. Kami menggambarkan
efek samping ini pada dua titik waktu yang berbeda setelah ET untuk memberikan garis
waktu yang lebih akurat tentang kapan kondisi ini dapat terjadi; garis waktu ini dapat
memberi tahu penyedia medis mengenai perbaikan strategi pengobatan dan/atau pencegahan.
Ada juga efek samping yang lebih jarang, seperti kebutuhan akan bantuan pernapasan, sepsis,
dan NEC. Hubungan antara ET dan NEC sebelumnya telah dilaporkan dalam literatur dan
berkisar dari 0,9% (1/106) hingga 1,3% (8/614) bayi yang menjalani ET dalam beberapa studi
retrospektif yang diselesaikan dengan tinjauan grafik32,33, meskipun studi retrospektif lain
dengan lebih sedikit bayi ( n = 55) tidak mengamati hubungan ini [ 18 ]. Hubungan antara
NEC dan IVIg telah dilaporkan.34

Hasil neurologis yang merugikan, seperti IVH dan kejang, terjadi pada bayi setelah
ET. Meskipun beberapa penelitian telah mengeksplorasi kejadian hasil ini, sebuah studi
retrospektif oleh Patra et al. menemukan bahwa di antara kelompok 66 bayi prematur dan
cukup bulan yang menerima ET, hanya satu bayi yang mengalami kejang]. Dalam penelitian
kami yang lebih besar, 2% mengembangkan kejang, dan 1% mengembangkan IVH dalam 7
hari setelah ET. Tidak mengherankan, diagnosis ini paling sering terjadi pada bayi yang
paling prematur. Perbedaan dalam temuan ini kemungkinan besar karena variasi dalam
ukuran populasi penelitian. Meskipun kejadian neurologis ini bukan hasil merugikan yang
paling umum, mereka memiliki kemungkinan untuk menghasilkan efek jangka panjang dan
harus dipertimbangkan ketika menilai risiko ET. Studi kami terbatas karena kami tidak
memiliki data tentang hasil perkembangan saraf jangka panjang.

Akhirnya, kematian terus menjadi perhatian bagi bayi yang menerima ET. Meskipun
kematian di rumah sakit secara keseluruhan rendah, ketika membandingkan kematian dengan
GA, bayi <35 minggu GA, dan terutama mereka yang 29 minggu GA, berada pada risiko
kematian yang lebih tinggi secara signifikan setelah ET. Bayi prematur mungkin berisiko
lebih tinggi untuk kematian yang terkait dengan ET karena mereka lebih mungkin mengalami
kesehatan yang buruk dan lebih banyak komorbiditas yang mengarah pada kebutuhan ET.
Selain itu, transfusi dalam bentuk apa pun dapat menempatkan mereka pada risiko NEC
dan/atau IVH parah yang dapat menyebabkan kejang.35 Kemungkinan kematian bayi yang
menerima ET sedikit lebih rendah dengan tingkat TSB maksimum yang lebih tinggi, yang
tidak terduga, mengingat pengetahuan kami tentang indikasi ET. Sementara penelitian kami
menghasilkan hasil yang mengejutkan ini, informasi tambahan mengenai tingkat kenaikan
bilirubin bersama dengan bilirubin berdasarkan jam kehidupan dan oleh GA dapat
memberikan lebih banyak wawasan. Sayangnya, waktu kadar bilirubin tidak tersedia dari
dataset kami. Sementara dataset kami tidak memasukkan penyebab kematian, sebuah
penelitian baru-baru ini membahas bagaimana risiko kematian sebagian besar disebabkan
oleh komplikasi sebelum ET dan tidak ada yang meninggal karena ET itu sendiri. Sabzehei
dkk.17 melakukan penelitian retrospektif 5 tahun, yang lebih pendek dari penelitian kami,
memeriksa hasil dari 148 bayi yang menerima ET.19 Sama seperti desain penelitian kami,
Sabzehei et al.17 memasukkan banyak hasil serupa, seperti trombositopenia, hipokalsemia,
hipokalemia, NEC, dan dukungan kardiovaskular, tetapi cara para peneliti melaporkan
kematian berbeda dari metode kami. Sabzehei dkk.17 melaporkan kematian berdasarkan GA,
tetapi hanya membedakan antara bayi prematur (0%) dan bayi cukup bulan (1%), sedangkan
kami memisahkan kematian dengan beberapa kategori GA.19 Selanjutnya, penelitian kami
membuat perbedaan antara kematian dalam 7 hari ET (4%) dan kematian selama rawat inap
(6%). Perbedaan kematian yang diamati dalam dua penelitian ini kemungkinan dapat
dikaitkan dengan ukuran penelitian, karena penelitian kami meneliti populasi pasien yang
jauh lebih besar. Akhirnya, kami menemukan bahwa bayi yang mengalami SGA memiliki
kecenderungan kemungkinan kematian di rumah sakit yang lebih tinggi, meskipun hal ini
tidak signifikan secara statistik. Temuan ini mirip dengan penelitian sebelumnya dan
mungkin disebabkan oleh peningkatan risiko sindrom gangguan pernapasan, NEC, sepsis
awitan lambat, retinopati prematuritas berat, dan penyakit paru-paru kronis.36

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, karena penelitian ini

bersifat retrospektif, kami tidak dapat mengacak mereka yang menerima ET, kami juga tidak
dapat mengontrol perbedaan dalam praktik klinis atau bagaimana diagnosis
didokumentasikan oleh penyedia layanan. Kedua, kami tidak dapat menjelaskan penyebab
dukungan kardiovaskular atau intubasi, juga tidak dapat menjelaskan penyebab penyakit
kuning dalam populasi yang kami pilih. Ketiga, kami tidak memiliki waktu pasti ET yang
didokumentasikan, jadi tidak jelas apakah studi laboratorium diperoleh sebelum, selama, atau
setelah transfusi pada hari tertentu saat ET dilakukan. Apakah ada perbedaan praktik juga
tidak jelas, termasuk penggunaan sitrat untuk ET atau protokol untuk pemenuhan kalsium
yang mungkin menyebabkan rendahnya tingkat hipokalsemia. Akhirnya, bayi tidak
melakukan pemeriksaan laboratorium setiap hari. Terlepas dari keterbatasan ini, ada sejumlah
kekuatan yang meningkatkan validitas keseluruhan penelitian kami. Akses ke Gudang Data
Klinis Pediatrix menyediakan kelompok studi yang besar, beragam, dan lebih representatif
secara global, serta periode studi yang panjang; akses ke data ini memungkinkan kami untuk
mengukur hasil yang merugikan dan kematian dengan tindakan seperti GA dan beberapa hari
setelah ET.

Kesimpulannya, bayi 29 minggu GA memiliki kemungkinan kematian yang lebih

besar secara signifikan setelah ET dibandingkan dengan bayi cukup bulan, tetapi TSB
maksimum yang lebih tinggi tidak terkait secara signifikan dengan peningkatan kematian.
Efek samping, seperti trombositopenia, hipokalsemia, dan hipokalemia, paling sering diamati
sekitar waktu ET, dan efek neurologis, seperti IVH dan kejang, kurang umum. Data ini akan
mendukung dokter dalam mengevaluasi risiko dan prognosis untuk bayi di NICU yang
membutuhkan ET
 Daftar Pustaka

1. Bhutani VK, Stark AR, Lazzeroni LC, Poland R, Gourley GR, Kazmierczak S, et al.
Predischarge screening for severe neonatal hyperbilirubinemia identifies infants who need
phototherapy. J Pediatr. 2013;162:477–82.e1. [PubMed: 23043681]
2. Sgro M, Campbell D, Shah V. Incidence and causes of severe neonatal hyperbilirubinemia in
Canada. CMAJ. 2006;175:587–90. [PubMed: 16966660]
3. Truman P Jaundice in the preterm infant. Paediatr Nurs. 2006;18:20–2.
4. Bhutani VK, Johnson L. Kernicterus in the 21st century: frequently asked questions. J
Perinatol. 2009;29 Suppl 1:S20–4. [PubMed: 19177056]
5. Bhutani VK, Johnson L. Synopsis report from the pilot USA Kernicterus Registry. J Perinatol.
2009;29 Suppl 1:S4–7. [PubMed: 19177058]
6. Watchko JF, Claassen D. Kernicterus in premature infants: current prevalence and relationship
to NICHD Phototherapy Study exchange criteria. Pediatrics. 1994;93:996–9. [PubMed:
8190591]
7. Watchko JF, Maisels MJ. Jaundice in low birthweight infants: pathobiology and outcome.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003;88:F455–8. [PubMed: 14602689]
8. kumura A, Kidokoro H, Shoji H, Nakazawa T, Mimaki M, Fujii K, et al. Kernicterus in
preterm infants. Pediatrics. 2009;123:e1052–8. [PubMed: 19433515]
9. Brown AK, Kim MH, Wu PY, Bryla DA. Efficacy of phototherapy in prevention and
management of neonatal hyperbilirubinemia. Pediatrics. 1985;75:393–400. [PubMed:
3881731]
10. Nasseri F, Mamouri GA, Babaei H. Intravenous immunoglobulin in ABO and Rh hemolytic
diseases of newborn. Saudi Med J. 2006;27:1827–30. [PubMed: 17143357]
11. Newman TB, Maisels MJ. Evaluation and treatment of jaundice in the term newborn: a
kinder, gentler approach. Pediatrics. 1992;89:809–18. [PubMed: 1579380]
12. [No authors listed]. Practice parameter: management of hyperbilirubinemia in the healthy
term newborn. American Academy of Pediatrics. Provisional Committee for Quality
 Improvement and Subcommittee on Hyperbilirubinemia. Pediatrics. 1994;94:558–65.
[PubMed: 7755691]
13. Ives NK. Management of neonatal jaundice. Paediatr Child Health (Oxford). 2011;21:270–6.
14. Chitty HE, Ziegler N, Savoia H, Doyle LW, Fox LM. Neonatal exchange transfusions in the
21st century: a single hospital study. J Paediatr Child Heal. 2013;49:825–32.
15. Flaherman VJ, Kuzniewicz MW, Escobar GJ, Newman TB. Total serum bilirubin exceeding
exchange transfusion thresholds in the setting of universal screening. J Pediatr.
2012;160:796– 800.e1. [PubMed: 22133423]
16. Hakan N, Zenciroglu A, Aydin M, Okumus N, Dursun A, Dilli D. Exchange transfusion for
neonatal hyperbilirubinemia: An 8-year single center experience at a tertiary neonatal
intensive care unit in Turkey. J Matern Neonatal Med. 2015;28:1537–41.
17. Steiner LA, Bizzarro MJ, Ehrenkranz RA, Gallagher PG. A decline in the frequency of
neonatal exchange transfusions and its effect on exchange-related morbidity and mortality.
Pediatrics. 2007;120:27–32. [PubMed: 17606558]
18. Patra K, Storfer-Isser A, Siner B, Moore J, Hack M. Adverse events associated with neonatal
exchange transfusion in the 1990s. J Pediatr. 2004;14:626–31.
19. Sabzehei MK, Basiri B, Shokouhi M, Torabian S. Complications of exchange transfusion in
hospitalized neonates in two neonatal centers in Hamadan, a five-year experience. J Compr
Pediatr. 2015;6;e20587.
20. Spitzer AR, Ellsbury DL, Handler D, Clark RH. The Pediatrix BabySteps® Data Warehouse
and the Pediatrix QualitySteps improvement project system-tools for “meaningful use” in
continuous quality improvement. Clin Perinatol. 2010;37:49–70. [PubMed: 20363447]
21. American Academy of Pediatrics Subcommittee on Hyperbilirubinemia. Management of
hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation. Pediatrics.
2004;114:297–316. [PubMed: 15231951] 22. Olusanya BO, Iskander IF, Slusher TM,
Wennberg RP. A decision-making tool for exchange transfusions in infants with severe
hyperbilirubinemia in resource-limited settings. J Perinatol. 2016;36:338–41. [PubMed:
26938921]
22. Olsen IE, Groveman SA, Lawson ML, Clark RH, Zemel BS. New intrauterine growth curves
based on United States data. Pediatrics. 2010;125:e214–24. [PubMed: 20100760]
23. Gunnink SF, Vlug R, Fijnvandraat K, Van Der Bom JG, Stanworth SJ, Lopriore E. Neonatal
thrombocytopenia: etiology, management and outcome. Expert Rev Hematol. 2014;7:387–95.
[PubMed: 24665958]
24. Roberts I Neonatal thrombocytopenia: causes and management. Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed. 2003;88:F359–64. [PubMed: 12937037]
25. Jain A, Agarwal R, Sankar MJ, Deorari A, Paul VK. Hypocalcemia in the newborn. Indian J
Pediatr. 2010;77:1123–8. [PubMed: 20737250]
26. Vemgal P, Ohlsson A. Interventions for non-oliguric hyperkalaemia in preterm neonates.
Cochrane Database Syst Rev. 2007:CD005257. [PubMed: 17253550]
27. Ballabh P Intraventricular hemorrhage in premature infants: mechanism of disease. Pediatr
Res. 2010;67:1–8. [PubMed: 19816235]
28. Hornik CP, Fort P, Clark RH, Watt K, Benjamin DK, Smith PB, et al. Early and late onset
sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units.
Early Hum Dev. 2012;88:S69–74. [PubMed: 22633519]
29. Ramani M, Ambalavanan N. Feeding practices and necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol.
2013;40:1–10. [PubMed: 23415260]
30. Zwiers C, Scheffer-Rath ME, Lopriore E, de Haas M, Liley HG. Immunoglobulin for
alloimmune hemolytic disease in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2018;3:CD003313.
[PubMed: 29551014]
31. Yu C, Li H, Zhang Q, He H, Chen X, Hua Z. Report about term infants with severe
hyperbilirubinemia undergoing exchange transfusion in Southwestern China during an 11-
year period, from 2001 to 2011. PLoS One. 2017;12:e0179550. [PubMed: 28662083]
32. Jackson JC. Adverse events associated with exchange transfusion in healthy and ill newborns.
Pediatrics. 1997;99:E7.
33. Figueras-Aloy J, Rodriguez-Miguelez JM, Iriondo-Sanz M, Salvia-Roiges MD, Botet-
Mussons F, Carbonell-Estrany X. Intravenous immunoglobulin and necrotizing enterocolitis
in newborns with hemolytic disease. Pediatrics. 2010;125:139–44. [PubMed: 19948572]
34. Platt MJ. Outcomes in preterm infants. Public Health. 2014;128:399–403. [PubMed:
24794180] 36. Boghossian NS, Geraci M, Edwards EM, Horbar JD. Morbidity and mortality
in small for gestational age infants at 22 to 29 weeks’ gestation. Pediatrics. 2018;141. pii:
e20172533. doi: 10.1542/peds.2017-2533. Epub 2018 Jan 18. [PubMed: 29348195]