Anda di halaman 1dari 21

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Tinjauan Sistematis ajog.org

Persalinan terencana atau manajemen hamil


pada preeklamsia: meta-analisis data peserta
individu
Alice Beardmore-Gray, MBBS; Paul T. Benih, MSc, CStat; Jessica Fleminger, MEng; Eva
Zwertbroek, MD, PhD; Thomas Bernardes, MD, PhD; Ben W. Mol, PhD;
Cheryl Battersby, PhD, FRCPCH; Corine Koopmans, MD, PhD; Kim Broekhuijsen, MD, PhD;
Kim Boer, MD, PhD; Michelle Y. Owens, MD; Jim Thornton, MD; Marcus Hijau;
Andrew H. Shennan, MD; Henk Groen, PhD; Lucy C. Chappell, PhD

OBJEKTIF:Hipertensi kehamilan adalah penyebab utama mortalitas dan morbiditas ibu dan perinatal. Antara 34th0dan 36th6minggu kehamilan, tidak pasti
apakah persalinan yang direncanakan dapat mengurangi komplikasi ibu tanpa konsekuensi neonatal yang serius. Dalam meta-analisis data peserta individu
ini, kami bertujuan untuk membandingkan persalinan yang direncanakan dengan manajemen hamil, dengan fokus khusus pada wanita dengan
preeklampsia.
SUMBER DATA:Kami melakukan pencarian basis data elektronik menggunakan strategi pencarian yang ditentukan sebelumnya, termasuk uji coba yang diterbitkan antara 1

Januari 2000 dan 18 Desember 2021. Kami mencari data tingkat peserta individu dari semua uji coba yang memenuhi syarat.
KRITERIA KELAYAKAN STUDI:Kami memasukkan wanita dengan kehamilan tunggal atau multifetal dengan preeklampsia sejak usia kehamilan 34 minggu dan seterusnya.

METODE:Outcome maternal utama adalah gabungan dari mortalitas atau morbiditas maternal. Keluaran perinatal primer adalah gabungan dari mortalitas
atau morbiditas perinatal. Kami menganalisis semua data yang tersedia untuk setiap hasil yang ditentukan sebelumnya berdasarkan niat untuk mengobati.
Untuk analisis data pasien individu primer, kami menggunakan model efek tetap 1 tahap.
HASIL:Kami menyertakan 1790 peserta dari 6 percobaan dalam analisis kami. Persalinan terencana dari usia kehamilan 34 minggu ke depan secara signifikan
mengurangi risiko morbiditas ibu (2,6% vs 4,4%; rasio risiko yang disesuaikan, 0,59; interval kepercayaan 95%, 0,36e0,98) dibandingkan dengan manajemen
ekspektasi. Outcome perinatal komposit primer meningkat dengan persalinan terencana (20,9% vs 17,1%; rasio risiko yang disesuaikan, 1,22; interval
kepercayaan 95%, 1,01e1.47), didorong oleh morbiditas pernapasan neonatal jangka pendek. Namun, bayi dalam kelompok manajemen hamil lebih mungkin
dilahirkan kecil untuk usia kehamilan (7,8% vs 10,6%; rasio risiko, 0,74; interval kepercayaan 95%, 0,55e0,99). KESIMPULAN:Persalinan dini yang direncanakan
pada wanita dengan preeklamsia akhir memberikan manfaat ibu yang jelas dan dapat mengurangi risiko bayi lahir kecil untuk usia kehamilan, dengan
kemungkinan peningkatan morbiditas pernapasan neonatal jangka pendek. Manfaat dan risiko potensial dari memperpanjang kehamilan dengan komplikasi
preeklampsia harus didiskusikan dengan wanita sebagai bagian dari proses pengambilan keputusan bersama.

Kata kunci:manajemen hamil, pembatasan pertumbuhan janin, hasil bayi, hasil neonatal, kebidanan, persalinan terencana,
preeklampsia, hipertensi kehamilan, kelahiran prematur, sindrom gangguan pernapasan

Dari Departemen Kesehatan Wanita dan Anak, School of Life Course Sciences, King's College London, London, Inggris Raya (Dr Beardmore-Gray, Mr Seed, Dr Fleminger, Drs
Shennan dan Chappell); Departemen Obstetri dan Ginekologi (Dr Zwertbroek) dan Epidemiologi (Drs Bernardes and Groen), Universitas Groningen, University Medical Center
Groningen, Groningen, Belanda; Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas Monash, Clayton, Australia (Dr Mol); Pusat Penelitian Kesehatan Wanita Aberdeen, Fakultas
Kedokteran, Universitas Aberdeen, Aberdeen, Inggris Raya (Dr Mol); Departemen Kedokteran Neonatal, Sekolah Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Imperial College
London, London, Inggris Raya (Dr Battersby); Departemen Obstetri dan Ginekologi, Medisch Spectrum Twente, Enschede, Belanda (Dr Koopmans); Departemen Kebidanan, Pusat
Medis Universitas Leiden, Leiden, Belanda (Dr Broekhuijsen); Departemen Ginekologi, Pusat Medis Haaglanden, Den Haag, Belanda (Dr Boers); Departemen Obstetri dan
Ginekologi, Pusat Medis Universitas Mississippi, Jackson, MS (Dr Owens); Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas Nottingham, Nottingham, Inggris Raya (Dr Thornton);
dan Tindakan pada Preeklampsia, Evesham, Worcestershire, Inggris Raya (Mr Green). Nottingham, Inggris Raya (Dr Thornton); dan Tindakan pada Preeklampsia, Evesham,
Worcestershire, Inggris Raya (Mr Green). Nottingham, Inggris Raya (Dr Thornton); dan Tindakan pada Preeklampsia, Evesham, Worcestershire, Inggris Raya (Mr Green).

Diterima 20 Oktober 2021; direvisi 8 April 2022; diterima 21 April 2022. HG dan
LCC adalah penulis senior bersama.
BWM didukung oleh hibah Penyelidik Dewan Riset Kesehatan dan Medis Nasional (GNT1176437). BWM melaporkan konsultasi untuk ObsEva.
BMW telah menerima dana penelitian dari Ferring dan Merck. Para penulis lain menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Para penulis tidak menerima dana untuk penelitian ini. PTS sebagian didanai oleh Tommy's (nomor amal terdaftar 1060508) dan oleh Applied Research
Collaboration South London (National Institute of Health and Care Research).
International Prospective Register of Systematic Review tanggal pendaftaran: 20 Oktober 2020; nomor registrasi: CRD42020206425.
Penulis koresponden: Alice Beardmore-Gray, MBBS.alice.1.beardmore-gray@kcl.ac.uk
0002-9378 -ª2022 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
- https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.04.034

KlikVideo di bawah judul artikel di Isi di

218 Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022


ajog.org Tinjauan Sistematis

dibandingkan dengan gangguan hipertensi


Sekilas AJOG
kehamilan lainnya, dan keseimbangan risiko dan
Mengapa penelitian ini dilakukan? manfaat untuk bayi juga harus dipertimbangkan
Ada bukti terbatas mengenai waktu persalinan yang optimal pada preeklampsia prematur dalam konteks penyakit yang berkembang pesat
akhir, dan studi tunggal belum menghasilkan kesimpulan yang kuat. dan tidak dapat diprediksi ini. Analisis
subkelompok terbatas dilakukan sebagai bagian
Temuan Utama dari meta-analisis IPD sebelumnya15pada wanita
Persalinan terencana dari 34 minggu ke depan pada wanita dengan preeklampsia secara dengan semua jenis hipertensi kehamilan
signifikan mengurangi morbiditas ibu (rasio risiko yang disesuaikan [RR], 0,59; interval mengidentifikasi wanita dengan preeklampsia
kepercayaan [CI] 95%, 0,36e0,98) dan kejadian bayi lahir kecil untuk usia kehamilan (RR, sebagai populasi yang persalinan terencana
0,74; 95% CI, 0,55e0,99) tetapi meningkatkan morbiditas pernapasan neonatal jangka dapat memberikan manfaat yang signifikan.
pendek (RR yang disesuaikan, 1,22; 95% CI, 1,01e1.47). Risiko morbiditas pernapasan Oleh karena itu penulis menyoroti kebutuhan
neonatus jangka pendek lebih rendah pada percobaan yang lebih baru di mana untuk mengevaluasi dampak dari intervensi ini
penggunaan steroid antenatal lebih tinggi. khususnya pada wanita dengan preeklampsia.
Sejak meta-analisis ini diterbitkan, percobaan
Apa yang ditambahkan ini pada apa yang diketahui?
baru telah dilaporkan,6mendaftarkan lebih
Ini adalah meta-analisis data pasien individu pertama yang mengevaluasi persalinan
banyak wanita dengan preeklampsia daripada
terencana pada wanita dengan preeklampsia pada usia kehamilan prematur akhir. Kami
gabungan semua uji coba sebelumnya. Hal ini
telah mengukur efek persalinan terencana dari 34 minggu ke depan pada hasil bayi
memungkinkan kami untuk melakukan
dengan lebih tepat, menunjukkan penurunan risiko bayi lahir kecil untuk usia kehamilan
metaanalisis IPD yang mengevaluasi waktu
tetapi peningkatan morbiditas pernapasan neonatal jangka pendek. Bukti untuk
persalinan pada rangkaian hasil ibu dan
memandu praktik klinis di bidang ini masih kurang. Analisis kami memberikan informasi
perinatal yang lebih luas pada kelompok wanita
yang lebih akurat tentang risiko dan manfaat persalinan terencana untuk preeklamsia
dengan preeklampsia berisiko tinggi ini. Sebuah
tanpa gejala berat mulai dari 34 minggu ke depan.
meta-analisis yang mengevaluasi persalinan dini
atau manajemen hamil untuk preeklampsia
prematur akhir baru-baru ini diterbitkan.16
pengantar apakah kebijakan persalinan segera Namun, penelitian ini dibatasi oleh
Hipertensi kehamilan bertanggung jawab rutin pada jendela kehamilan ini (34e dimasukkannya hanya 3 uji coba terkontrol acak,
atas setidaknya 27.800 kematian ibu1 37 minggu) dapat mengurangi hanya 2 di antaranya
di seluruh dunia setiap tahun dan 500.000 di- komplikasi ibu tanpa neonatal serius
fanta kematian,2termasuk kira-kira akibatnya. Beberapa penelitian telah digunakan untuk mengevaluasi hasil koprimer
200.000 kelahiran mati.3Meskipun prev- dibandingkan ini 2 strategi pada wanita penerimaan unit perawatan intensif neonatal
dari preeklampsia bervariasi sepanjang dengan gangguan hipertensi preg- sion. Meta-analisis IPD kami adalah dunia, ini
memperumit antara 2% nancy (termasuk preeklampsia) dari 34 diperkuat oleh kemampuannya untuk
dan 3% kehamilan di lingkungan berpenghasilan minggu.6e12Namun, belum mungkin menyelaraskan data untuk mengatasi
tinggi.4Perkiraan untuk negara berpenghasilan untuk menarik kesimpulan tegas dari ketidakkonsistenan dalam definisi hasil antara
rendah dan menengah lebih tinggi, hingga 12% studi individu saja. Metaanalisis terbaru percobaan dan untuk mengevaluasi hasil utama
kehamilan terpengaruh dalam pengaturan ini.2 13,14dan meta-analisis data peserta seperti morbiditas neonatal, secara lebih rinci.
Pengiriman adalah satu-satunya manajemen individu (IPD).15wanita dengan
definitif untuk progresif dan gangguan hipertensi kehamilan Objektif
kondisi yang tidak dapat diprediksi, dan nancy telah menunjukkan bahwa perencanaan awal Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
merekomendasikan secara tidak rutin untuk semua wanita yang melahirkan dari usia kehamilan 34 minggu mengurangi mengambil
meta-analisis IPD yang berfokus pada preeklampsia dari komplikasi kehamilan 37 minggu, tetapi pada wanita dengan preeklampsia
saja. Dalam masa depan.5Pada usia kehamilandampak
hingganeonatal
34 minggu, jikabelum
masih tidakjelas.
ada indikasi segera untuk
wanita melahirkan,
dengan manajemen
preeklamsia dari usia kehamilan 34
ekspektatif lebih disukai karena risiko neonatal terkait ini
Tinjauan dengan kelahiran
umumnya prematur dini.5
mengelompokkan minggu dan seterusnya, penelitian ini bertujuan
semua gangguan hipertensi pada kehamilan, untuk mengevaluasi pengaruh persalinan dini yang
menggabungkan wanita dengan hipertensi direncanakan pada kematian atau morbiditas ibu
kronis, hipertensi gestasional, dan dan kematian atau morbiditas perinatal
preeklampsia. Namun, yang mendasari dibandingkan dengan ibu hamil.
Masih kurang jelas apakah kebijakan patofisiologi preeklampsia adalah manajemen menggunakan IPD dari acak-
manajemen ekspektatif pada akhir pra-pembedaan, dengan uji coba terkontrol endotel ibu. Penggunaan jangka waktu IPD
(34e37 minggu) seharusnya disfungsi yang mengarah ke multiorgan memungkinkan kami untuk menargetkan peninjauan
kami untuk dikejar, meskipun jika fitur komplikasi parah dan berpotensi parah wanita dengan preeklampsia prematur akhir
preeklamsia berkembang atau hasil ibu dan janin wanita. Mencapai 37 dan untuk melakukan analisis dan penyesuaian
minggu, pengiriman diindikasikan. Oleh karena itu, waktu persalinan yang subkelompok yang tidak mungkin dilakukan
Namun, ada ketidakpastian untuk optimal pada preeklampsia mungkin berbeda dengan menggunakan data agregat, untuk

AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika219


Tinjauan Sistematis ajog.org

misalnya, menggunakan nilai tekanan darah digunakan oleh penelitian pada saat itu. perdarahan intraventrikular,
untuk mencerminkan tingkat keparahan Semua definisi yang digunakan sekarang perdarahan intraserebral, leukomalasia
penyakit. Ini relevan secara klinis, karena adanya akan dicakup oleh International Society for periventrikular, ensefalopati iskemik
faktor risiko tambahan pada wanita dengan the Study of Hypertension saat ini hipoksik, infark serebral, atau
preeklamsia dapat mengubah penatalaksanaan Kehamilan (ISSHP) 2018 diagnostic convulsions), sepsis yang terbukti secara kultur,
pilihan. kriteria.18 necrotizing enterocolitis, hipoglikemia yang
membutuhkan glukosa intravena atau rawat
Metode Ekstraksi data inap unit neonatal, atau ikterus yang
Strategi pencarian dan pemilihan studi Kami Kami mencari data tingkat peserta dari penulis membutuhkan rawat inap unit neonatal. Jika
mengikuti protokol dan rencana analisis semua uji coba yang memenuhi syarat. Data data hilang (yaitu, tidak dikumpulkan untuk
statistik yang diterbitkan dalam PROS- yang tersedia diambil dari percobaan komponen tertentu) untuk salah satu hasil
Registri PERO sesuai dengan basis data (disediakan melalui panduan berbagi data PRISMA- gabungan, kami menganggapnya tidak ada.
IPD.17Kami cantumkan kesepakatan) sesuai dengan yang telah ditentukan sebelumnya Keluaran ibu sekunder
penelitian yang merupakan variabel terkontrol acak oleh 2 penulis ulasan termasuk percobaan postpartum berat yang
membandingkan persalinan dini yang direncanakan (ABG dan PS). Data dikode ulang ke perdarahan, perkembangan menjadi
dengan manajemen ekspektatif pada wanita dalam format umum, dan definisi hipertensi berat, penyakit tromboemboli,
yang mengalami preeklamsia sejak usia karakteristik utama, diagnosis disfungsi hati, awal persalinan, dan masuk
kehamilan 34 minggu dan seterusnya. (misalnya, preeklampsia), dan hasil ke unit perawatan intensif ibu. Hasil
Percobaan acak cluster atau studi dengan desain diselaraskan. Kumpulan data akhir perinatal sekunder adalah usia kehamilan
quasrandomized dikeluarkan. Untuk kemudian diproduksi dan diperiksa saat melahirkan, cara persalinan, berat
mengidentifikasi studi yang memenuhi syarat, ulang untuk akurasi dan kelengkapan. lahir, persentil berat lahir, jenis kelamin
kami secara elektronik mencari Cochrane bayi, kecil untuk usia kehamilan (<Sentil
Central Register of Controlled Trials (CEN- Penilaian risiko bias ke-3 atau <sentil ke-10), diterima
TRAL), PubMed, MEDLINE, dan Dua penulis ulasan (ABG dan JF) ke unit neonatal, masuk ke ClinicalTrials.govmenggunakan
istilah pencarian secara independen menilai unit perawatan intensif neonatal yang disertakan, uji coba "pre-eklamsia" ATAU
"preeklamsia" 5 menit untuk risiko bias menggunakan skor Cochrane Apgar <7, dan pH arteri <7,05. DAN "pengiriman" ATAU
"kelahiran" dengan alat risiko bias.19
membatasi "manusia" dan "uji coba terkontrol Sintesis data
secara acak." Tanggal pencarian terakhir adalah 18 Hasil Kami menganalisis semua data yang tersedia
Desember 2021. Kami tidak membatasi pencarian Outcome ibu primer adalah gabungan untuk karakteristik ibu awal saat pendaftaran,
berdasarkan bahasa. Kami mengecualikan uji coba dari kematian ibu dan morbiditas ibu hasil proses terkait (seperti waktu dari
yang dipublikasikan sebelum tahun 2000. Hal ini yang parah (diadaptasi dari gabungan pengacakan hingga persalinan) dan data untuk
karena perubahan dalam praktik klinis, perawatan yang diterbitkan sebelumnya yang setiap hasil yang ditentukan sebelumnya
wanita dengan preeklamsia, dan perawatan berasal dari konsensus Delphi).20 berdasarkan niat untuk mengobati. Dalam
neonatal dari waktu ke waktu sehingga temuan dari Kehadiran morbiditas berat ibu setiap studi, semua hasil yang menarik
uji coba sebelumnya mungkin sulit untuk didefinisikan sebagai 1 atau lebih dari dilaporkan sepenuhnya dengan <5% hilang atau
diinterpretasikan. Untuk memastikan bahwa komponen individu berikut: kematian tidak dilaporkan sama sekali. Dalam keadaan ini,
pencarian itu komprehensif, kami juga mencari ibu, eklampsia, stroke, edema paru, imputasi ganda tidak layak atau
daftar referensi dari studi yang diambil dan apa saja sindrom HELLP (hemolisis, peningkatan direkomendasikan, dan oleh karena itu kami
enzim hati, trombosit rendah), akut menganalisis semuanya
ulasan yang relevan diidentifikasi. Dua insufisiensi ginjal, dan hasil plasenta tanpa imputasi. Untuk penulis pendent
review (ABG dan JF) solusinya. Meta-analisis IPD primer perinatal primer, kami menggunakan 1- menilai semua studi
yang diidentifikasi oleh hasilnya adalah gabungan dari mortalitas model efek tetap panggung. Kesalahan standar,
strategi pencarian terhadap kriteria inklusi atau morbiditas perinatal. Ini didefinisikan interval kepercayaan (CI), danP nilai disesuaikan
tingkat studi. Ketidaksepakatan apa pun sebagai 1 kematian perinatal, kematian untuk pengelompokan dalam studi. Selain itu,
diselesaikan melalui diskusi atau dengan neonatal, atau morbiditas neonatal. kami menggunakan kesalahan standar yang
penulis ulasan ketiga (tidak wajib), jika Pemilihan komponen dipandu oleh kuat untuk mengoreksi pengelompokan
perlu. rekomendasi terbaru untuk set hasil inti kehamilan kembar oleh
pada preeklampsia.21 ibu untuk hasil perinatal.22Kita
Kriteria kelayakan Morbiditas neonatal didefinisikan sebagai 1 berangkat untuk menghitung rasio odds menggunakan
Kami menyertakan wanita dengan atau lebih penyakit pernapasan (salah satu model bertingkat seperti yang awalnya diuraikan dalam
kehamilan tunggal atau multifetal dari sindrom gangguan pernapasan, perlu rencana analisis statistik. Namun,
preeklampsia atau dukungan pra-pernafasan yang dilapiskan, unit neonatal struktur model bertingkat ini tidak mengalami eklampsia
sejak usia kehamilan 34 minggu masuk untuk penyakit pernapasan atau konvergen, karena tidak ada titik
bangsal. Definisi preeklampsia atau
displasia bronkopulmonalis), sentral data yang cukup di setiap level. Kita
preeklampsia yang ditumpangkan adalah komplikasi sistem saraf (salah satu darinya melakukan multivariat

220Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022


ajog.org Tinjauan Sistematis

analisis, menghitung rasio risiko untuk hasil biner


GAMBAR 1
dan perbedaan rata-rata untuk hasil berkelanjutan
Flowchart meringkas hasil pencarian
menggunakan model efek tetap yang lebih
sederhana. Kami juga menghitung perbedaan risiko
yang tidak disesuaikan. Efek tetap, analisis 1 tahap
seperti ini sesuai jika ada studi kecil dengan jumlah
kejadian langka. Kami memberikan intersep
terpisah untuk setiap percobaan tetapi
mengasumsikan efek pengobatan yang sama (yaitu,
kami menggunakan efek tetap untuk setiap
percobaan).
Jumlah yang diperlukan untuk mengobati
atau membahayakan dengan CI 95% dihitung
untuk hasil di mana ditemukan perbedaan
yang signifikan antara kelompok manajemen.
Analisis disesuaikan dengan penelitian, usia
kehamilan saat pengacakan (34th0e34th6
minggu, 35th0e35th6minggu, 36th0e36th6
minggu, 37th0e37th6minggu, 38th0e38th6
minggu, 39th0e39th6minggu, 40th0minggu ke
atas), tingkat keparahan hipertensi sistolik
saat masuk studi (<150 vs - 150 mm Hg),
paritas (primipara vs multipara), dan jumlah
janin (tunggal vs lainnya). Keparahan
hipertensi sistolik pada awal penelitian
dipilih, karena merupakan penanda objektif
keparahan penyakit yang tersedia secara
konsisten di seluruh penelitian, dan ada dosis
yang diketahui.ehubungan respons antara IPD,data peserta individu.

peningkatan tekanan darah dan hasil Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

kehamilan yang merugikan.23e25Kami


menghitung dan menggunakan nilai rata-
rata (atau proporsi untuk variabel kategori) di Saya2(proporsi varian total dari hasil permintaan kami untuk data tingkat peserta
semua penelitian, di mana variabel antara studi dan bukan antara subjek meskipun telah dilakukan beberapa upaya.26Satu-
penyesuaian yang ditentukan sebelumnya dalam studi) sebagai bagian dari satunya data yang dipublikasikan yang tersedia dari
tidak ada. Kami tidak menggunakan analisis subkelompok. Kami juga telah uji coba ini adalah abstrak konferensi, dan oleh
beberapa metode imputasi, karena tidak menyajikan nilai untuk tau.2 karena itu kami tidak dapat menyertakan data
direkomendasikan dalam skenario ini. Tidak ada analisis tambahan yang agregat apa pun untuk uji coba ini. Enam percobaan
Analisis subkelompok dilakukan dilakukan. Meta-analisis IPD ini 6e11dengan data tingkat peserta tersedia.
jika ada setidaknya 10 peristiwa di masing-masing secara prospektif didaftarkan dengan Mengikuti ekstraksi data dan ditinjau oleh
subkelompok; ini juga dilakukan dengan menggunakan 1- PROSPERO (https://www.crd.york.ac.2 penulis, 1901 peserta adalah model
panggung, efek tetap. Pra- uk/prospero/display_record.php?ID¼ dianggap tidak memenuhi syarat untuk
subkelompok tertentu dipelajari, usia kehamilan CRD42020206425). dimasukkan dalam meta-analisis IPD ini
saat pengacakan, paritas, kehamilan tunggal vs terutama karena wanita yang terdaftar dengan
multifetal, persalinan sesar sebelumnya, Hasil kondisi selain preeklampsia atau sebelum usia
diabetes prerandomisasi jenis apa pun, pemilihan studi kehamilan 34 minggu, dengan alasan yang
preeklamsia yang ditumpangkan, dan dugaan Kami mengidentifikasi 1617 referensi diberikan untuk pengecualian dalamTabel 1.
pembatasan pertumbuhan janin saat setelah duplikat dihapus (Gambar 1). 1790 peserta yang tersisa dari 6 percobaan
pendaftaran. Karena banyak subgrup terkait Sebanyak 1567 referensi dikeluarkan dimasukkan dalam analisis kami.
dengan variabel penyesuaian yang sama yang setelah penyaringan judul, dan 43
digunakan untuk analisis utama kami (termasuk dikeluarkan setelah penyaringan abstrak Karakteristik studi
beberapa subgrup tambahan relevansi klinis), dan teks lengkap. Tujuh uji coba (3791 Ringkasan karakteristik studi yang
analisis subgrup kami tidak disesuaikan untuk peserta) dianggap memenuhi syarat untuk disertakan, termasuk detail
menggambarkan efek variabel ini dengan lebih dimasukkan pada tingkat studi. Satu uji intervensi, dapat ditemukan diTabel 1
baik. Heterogenitas dinilai menggunakan coba (100 peserta) kemudian dikeluarkan, dan Tabel Tambahan S1 dan S2. Dua
karena penulis uji coba tidak menanggapi uji coba (GRIT dan DIGITAT) terdaftar

AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika221


Tinjauan Sistematis
222Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022

TABEL 1
Karakteristik studi termasuk
Peserta uji coba (kriteria inklusi)
Jumlah peserta Gestational Singleton atau usia
Belajar Pengaturan terdaftar (n) (minggu) diagnosis kehamilan kembar Layak untuk IPD (n) Tidak memenuhi syarat untuk IPD (n)

24th0ke
MENGGERTAKKAN 69 rumah sakit di 548 rencana pengiriman n¼296, lajang Kompromi janin dengan 15 rencana pengiriman n¼15, 493 diacak sebelum 34 minggu; 40
Studi GRIT 13 negara Eropa manajemen menunggu¼292 36th0 atau kembar bentuk gelombang Doppler manajemen hamil n¼5 tidak ada preeklampsia saat masuk
Kelompok,112003 arteri umbilikalis direkam studi
(termasuk kehamilan
dipersulit oleh preeklampsia)
36th0ke
HYPITAT 38 rumah sakit di 756 pengiriman terencana n¼377, lajang Hipertensi gestasional atau 246 rencana pengiriman n¼123, 510 tidak ada preeklampsia pada
Koopmans Belanda manajemen menunggu¼379 41th0 preeklamsia tanpa studi manajemen hamil pintu masuk

dkk,92009 fitur parahsebuah n¼123


36th0ke
DIGITAT 52 rumah sakit di 650 rencana pengiriman n¼321, lajang Diduga intrauterin 45 rencana pengiriman, n¼18, manajemen
605 tidak ada preeklampsia di
Boer dkk,10 Belanda manajemen menunggu 41th0 pembatasan pertumbuhan hamil n¼27 entri studi
2010 n¼329 (termasuk kehamilan dengan
komplikasi preeklampsia)

34th0ke
Kirim atau 1 rumah sakit di 169 rencana pengiriman n¼97, lajang Preeklamsia (kriteria ACOG 165 rencana pengiriman, n¼ 4 diacak sebelum 34 minggu
Disengaja Amerika Serikat manajemen hamil n¼86 36th6 atau kembar 2002) tanpa komplikasi ibu- 93, manajemen hamil n¼72
Owens et al,8 janin lainnya
2014
34th0ke
HIPITAT II 51 rumah sakit di 703 rencana pengiriman n¼ lajang Setiap gangguan hipertensi 420 rencana pengiriman 4 diacak sebelum 34 minggu; 283 tidak
Broekhuijsen Belanda 352, manajemen hamil, 36th6 atau kembar kehamilan tanpa n¼209, manajemen ada preeklampsia pada awal penelitian
dkk,7 n¼351 fitur parahsebuah hamil n¼211
2015
34th0ke
PHOENIX 46 rumah sakit di 901 rencana pengiriman n¼450, lajang Preeklampsia (kriteria ISSHP 899 pengiriman terencana, 2 mengundurkan diri dari persidangan

Chappel Inggris dan Wales manajemen menunggu 36th6 atau kembar 2014), tidak memerlukan n¼448, manajemen
dkk,62019 n¼451 persalinan segera hamil n¼451
ACOG,American College of Obstetricians and Gynecologists;IPD,data peserta individu;ISSHP,Masyarakat Internasional untuk Studi Hipertensi pada Kehamilan.

sebuahPreeklampsia didefinisikan sebagai tekanan darah diastolik 90 mm Hg atau lebih tinggi diukur pada 2 kali pemeriksaan minimal 6 jam terpisah, dikombinasikan dengan

proteinuria. Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

ajog.org
ajog.org Tinjauan Sistematis

wanita dengan dugaan hambatan pertumbuhan


GAMBAR 2
janin pada ultrasound, termasuk mereka yang
Risiko bias (menggunakan alat Cochrane RoB 2) disajikan sebagai persentase di semua
memiliki kehamilan dengan komplikasi
studi yang disertakan
preeklamsia, pada rentang usia kehamilan yang
luas. Uji coba HYPITAT dan HYPITAT II
Bias keseluruhan
mendaftarkan wanita dengan gangguan
hipertensi kehamilan dari usia 36 tahunth0 Seleksi dari hasil yang dilaporkan
dan 34th0minggu kehamilan dan seterusnya,
Pengukuran hasil
masing-masing. Uji coba PHOENIX dan uji
coba Deliver or Deliberate berfokus secara Data hasil yang salah
khusus pada wanita dengan preeklampsia
Penyimpangan dari intervensi yang dimaksudkan
(tanpa fitur parah) antara 34th0
dan 36th6minggu kehamilan. Tak satu pun Proses pengacakan
dari uji coba mendaftarkan wanita dengan
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
fitur preeklamsia parah atau indikasi lain
untuk persalinan segera. Hal ini dinyatakan Resiko rendah Beberapa kekhawatiran Berisiko tinggi

dalam setiap kriteria inklusi mereka (Tabel 1), Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

dengan ciri-ciri parah yang didefinisikan


sesuai dengan pedoman yang relevan pada
saat itu (terutama American College of Risiko bias dari studi yang disertakan Hasil Uji coba Deliver or Deliberate, dan HYPITAT II
Obstetricians and Gynecologists atau kriteria penilaian risiko bias kami menggunakan didaftarkan secara retrospektif. Empat dari
ISSHP). Ini konsisten dengan definisi saat ini. alat Cochrane Risk of Bias 2 dapat uji coba yang disertakan dinilai memiliki
27 ditemukan diAngka 2dan3. Uji coba risiko bias yang rendah. Sidang HYPITAT II
Untuk keperluan metaanalisis IPD ini, kami PHOENIX dan HYPITAT secara prospektif memiliki beberapa kekhawatiran karena
hanya memilih peserta yang memenuhi terdaftar dalam daftar uji klinis (sebelum perbedaan kecil antara protokol yang
kriteria kelayakan kami seperti yang pendaftaran yang pertama diterbitkan dan makalah akhir.
dijelaskan pada bagian di atas. peserta). Percobaan GRIT, DIGITAT, The Deliver or Deliberate

GAMBAR 3
Ringkasan risiko bias (menggunakan alat Cochrane RoB 2) tentang setiap risiko domain bias untuk setiap studi yang disertakan

Proses pengacakan Penyimpangan dari Hasil tidak ada Pengukuran dari Pemilihan dari Keseluruhan

intervensi yang dimaksudkan data hasil hasil yang dilaporkan

MENGGERTAKKAN
+ + + + + +

Kelompok Studi GRIT(2003)

HIPITAT I + + + + + +

Koopmans(2009)

DIGITAT + + + + + +

Boer(2010)

Menyampaikan atau Sengaja


- ! + + ! -
Owens(2014)

HIPITAT II + + + + ! !

Broekhuijsen(2015)

PHOENIX + + + + + +

Chappel(2019)

Kunci

- Berisiko tinggi

! Beberapa kekhawatiran

+ Resiko rendah

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika223


Tinjauan Sistematis ajog.org

dinilai memiliki risiko bias yang 3.0e4,0) hari. Meta-analisis satu tahap menemukan dari 0,61 minggu pada usia kehamilan saat
tinggi. Ini terutama karena bahwa pengiriman direncanakan dari 34 persalinan antara bayi yang direncanakan
pelaporan terbatas mengenai minggu kehamilan dan seterusnya secara signifikan pengiriman dan proses pengacakan manajemen
hamil dan ketidakseimbangan mengurangi risiko morbiditas ibu utama kelompok dan perbedaan rata-rata yang
ans dalam populasi analisis akhir (2,6% vs 4,4%; rasio risiko yang disesuaikan sebesar 127,28 g berat lahir
menyarankan pengecualian postrandomisasi disesuaikan [aRR], 0,59; 95% CI, 0,36e0,98; antara 2 kelompok (Tabel 6). Tidak ada tanda-
sions.Tabel Tambahan S3 dan S4P¼.041) dibandingkan dengan perbedaan yang signifikan dalam persalinan pervaginam
menggambarkan data yang hilang untuk setiap manajemen (Tabel 3). Ini arah variabelantara ibu dan perinatal
pengiriman dengan
yang studi. dan
direncanakan
efek juga konsisten di seluruh hasil ibu kelompok manajemen hamil. Perbedaan
Data yang hilang biasanya karena hasilnya sekunder (Tabel 4), dengan penurunan yang diamati dalam hasil perinatal primer
tidak dikumpulkan, dengan sangat sedikit yang signifikan pada hipertensi berat antara kelompok yang dialokasikan sebagian
kasus data yang hilang karena pelaporan pasca pengacakan (rasio risiko [RR], besar didorong oleh perbedaan dalam
atau pengecualian yang tidak lengkap. 0,80; 95% CI, 0,73e0,87). sindrom gangguan pernapasan, terlihat
Komposit perinatal primer terutama pada bayi dari hasil uji coba yang dilakukan
Sintesis hasil berupa kematian perinatal (lahir mati sebelumnya dalam periode waktu (percobaan
Karakteristik ibu dasar saat pendaftaran atau kematian neonatal dini) atau morbiditas HYPITAT II antara 2009 dan 2013 dan
adalah serupa di antara persalinan meningkat dengan pengiriman terencana Memberikan atau Percobaan yang Disengaja antara tahun
terencana dan kelompok manajemen 2002 (20,9% vs 17,1%; aRR, 1,22; 95% CI, dan 2008). Komponen individu dari
hamil (Meja 2). Yang penting, pro- 1.01e1,47;P¼.040). Hasil ini komposit penyakit pernapasan
sebagian wanita dengan janin yang diduga didorong oleh peningkatan yang signifikan dalam hasil penelitian ditunjukkan dengan hambatan
pertumbuhan dan hipertensi berat. penyakit pernapasan neonatal (RR, 1,41; Tabel Tambahan S5. Secara keseluruhan, ada
kondisi saat pendaftaran (Meja 2) seimbang 95% CI, 1,05e1,90) (Tabel 5). Penerimaan sejumlah kecil komplikasi sistem saraf pusat
antara 2 kelompok manajemen seperti yang unit neonatal juga meningkat di antara (komponen individu dari hasil komposit ini
diharapkan dengan pengacakan. Tak satu pun bayi yang lahir dari ibu dalam kelompok berdasarkan penelitian ditunjukkan pada
dari uji coba mendaftarkan wanita dengan fitur persalinan terencana (RR, 1,21; 95% CI, Tabel Tambahan S6), dengan bayi dari uji
preeklampsia yang parah. Namun, kami 1,08e1.36) (Tabel 6). Namun, bayi dalam coba HYPITAT II dan GRIT sebelumnya
mengakui bahwa beberapa peserta mungkin kelompok persalinan terencana (dilakukan antara tahun 1993 dan 2001)
mengalami tekanan darah tinggi secara cenderung lahir kecil untuk usia berkontribusi pada sebagian besar kasus.
sementara sebelum pendaftaran. Ini saja tidak kehamilan, baik <sentil ke-3 (RR, 0,74; 95% Analisis subkelompok (Angka 4dan5)
akan menjadi indikasi untuk pengiriman.18 CI, 0,55e0,99) dan <sentil ke-10 (RR, 0,82; konsisten dengan hasil utama. Tingkat
Perbedaan waktu rata-rata antara 2 kelompok 95% CI, 0,70e0,97). Seperti yang heterogenitas yang lebih tinggi terlihat ketika
dari pengacakan sampai melahirkan adalah 4,0 diharapkan, mengingat sifat intervensi, dianalisis dengan studi dan kehamilan
(95% CI, ada perbedaan rata-rata yang disesuaikan kembar atau tunggal. Analisis subkelompok
hanya dilakukan jika ada 10 peristiwa atau
lebih di setiap subkelompok, yang berarti
bahwa efek keseluruhan dari penelitian
MEJA 2
berbeda dengan yang dilaporkan untuk
Karakteristik ibu dasar saat pendaftaran
metaanalisis IPD secara keseluruhan karena
Berencana Harapan pengecualian uji coba tertentu dari analisis
pengiriman pengelolaan
subkelompok. Ringkasan temuan dan jumlah
Ciri n n[901 n n[889
yang perlu diobati dan membahayakan
Usia ibu (y; rata-rata [SD]) 901 29,56 (6,32) 889 29,97 (6,12)
disajikan di tabel tambahan S9 dan S10.
etnis kulit putih Eropa 891 618 (69.4) 884 624 (70.6)

Tidak ada kelahiran sebelumnya 891 564 (63.3) 884 555 (62.8)
Komentar
Kehamilan tunggal 901 866 (96.1) 889 843 (94,8)
Temuan utama
Persalinan caesar sebelumnya 780 99 (12.7) 785 101 (12.9) Dalam meta-analisis IPD ini, kami menunjukkan
Prerandomisasi diabetes 780 94 (12.1) 785 88 (11.2) bahwa persalinan dini yang direncanakan dari
usia kehamilan 34 minggu dan seterusnya pada
Diduga restriksi pertumbuhan janin 808 124 (15.3) 817 132 (16.2)
wanita dengan preeklampsia secara signifikan
Tekanan darah sistolik-160 mm Hg 810 227 (28.0) 818 221 (27.0)
mengurangi hasil ibu yang merugikan dan
Tekanan darah sistolik-150 mm Hg 810 442 (54.6) 818 433 (52.9) jumlah bayi yang lahir kecil untuk usia
Diagnosis preeklampsia superimposed 675 100 (14,8) 689 113 (16.4) kehamilan. Ini diimbangi dengan peningkatan

SD,standar deviasi.
hasil gabungan perinatal yang didorong oleh

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.
morbiditas pernapasan neonatal jangka pendek;
tidak ada yang signifikan

224Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022


ajog.org Tinjauan Sistematis

dampak usia kehamilan pada hasil


utama ini. Hasil ini menunjukkan TABEL 3
manfaat ibu yang penting secara hasil ibu primer
klinis, dan khususnya, penurunan Berencana Harapan
hipertensi berat dan sindrom HELLP pengiriman pengelolaan
Hasil n[891 n[884 Ukuran efeksebuah
di antara wanita yang dialokasikan
untuk persalinan terencana. Yang Hasil ibu komposit 23 (2.6) 39 (4.4) aRR,b0,59; (0,36e0,98)
penting, intervensi tidak primer n (%) Pnilai¼.041

meningkatkan risiko kelahiran sesar. Selisih risiko yang tidak disesuaikan (%)

Informasi tentang komorbiditas 1,8% ( 3,5 hingga 0,1)

medis tidak tersedia secara konsisten Komponen individu


di semua penelitian. Namun, selain
Kematian ibu 0/891 (0,0) 1/884 (0,1)c —
analisis subkelompok kehamilan
tunggal atau kembar untuk hasil Eklampsia 3/891 (0,3) 6/884 (0,7) RR, 0,50 (0,12e1,98)

perinatal primer, tidak ada tes Pukulan 0/559 (0,0) 0/550 (0,0) —
interaksi yang signifikan untuk Edema paru 1/798 (0,1) 4/812 (0,5) RR, 0,25 (0,03e2.27)
karakteristik pra-pendaftaran
sindrom HELLP 12/891 (1.3) 23/884 (2.6) RR, 0,52 (0,26e1,03)
sehingga kami tidak dapat
menentukan kelompok wanita hamil Insufisiensi ginjal 4/768 (0,5) 6/761 (0,8) RR, 0,66 (0,19e2.33)
tertentu di mana dampak intervensi Solusio plasenta 4/768 (0,5) 4/812 (0,5) RR, 1,02 (0,26e4.05)
mungkin terjadi. berbeda. Sebagian aRR,rasio risiko yang disesuaikan;BANTUAN,hemolisis, peningkatan enzim hati, sindrom jumlah trombosit rendah;RR,rasio risiko.

besar peserta yang termasuk dalam sebuahUkuran efek adalah RR (95% CI) kecuali dinyatakan sebaliknya;baRR untuk penelitian, usia kehamilan saat pengacakan, kehamilan tunggal

analisis ini diklasifikasikan sebagai nancy, paritas, dan tingkat keparahan hipertensi pada awal penelitian. Disajikan sebagai RR yang tidak disesuaikan di mana model gagal menyatu;
Kematian ini dianggap tidak terkait dengan alokasi percobaan oleh penulis penelitian asli.
orang Eropa Putih,
c

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.
Perbedaan insidensi penyakit
pernapasan antara pria-
kelompok usia terutama terlihat di antara komplikasi untuk bayi dari wanita dengan kortikosteroid antenatal juga bayi yang
lahir dari wanita dari 2 percobaan, preeklampsia, seperti yang sebelumnya ditunjukkan terbukti mengurangi perdarahan
yaitu HYPITAT II7dan Menyampaikan atau oleh tinjauan sistematis yang besar.28 intraventrikular bayi,28yang langka
Sengaja,8dilakukan lebih awal dalam periode
waktu yang dipertimbangkan untuk metaanalisis
ini. Di HYPITAT II, hanya 8,6% wanita yang TABEL 4
diacak untuk persalinan terencana menerima hasil ibu sekunder
kortikosteroid antenatal. Penggunaan steroid
Harapan
tidak dilaporkan dalam percobaan Deliver atau Pengiriman terencana pengelolaan
Deliberate, meskipun pengiriman yang Hasil n[891 n[884 Ukuran efeksebuah

direncanakan dilakukan dalam waktu 12 jam


Postrandomisasi 396/780 (50,8) 498/785 (63,4) RR,b0,80
setelah pengacakan, menyisakan sedikit waktu hipertensi berat (0,73e0,87)
untuk pemberian steroid yang optimal. Sebagai
Disfungsi hati 72/891 (8.1) 96/884 (10,9) aRR, 0,76
perbandingan, 65% wanita dalam percobaan (0,57e1.01)
PHOENIX6dialokasikan untuk persalinan
Penyakit tromboemboli 1/798 (0,1) 1/812 (0,1) —
terencana menerima kortikosteroid antenatal;
hal ini mungkin mempengaruhi insiden yang Perdarahan postpartum yang parah 87/891 (9.8) 98/884 (11.1) aRR, 0,88
(0,68e1.15)
jauh lebih rendah dari hasil pernafasan yang
merugikan di antara bayi dalam percobaan ini, Persalinan sesar sebelum persalinan 156/797 (19,6) 180/811 (22,2) RR, 0,88
dengan tidak ada perbedaan antara 2 kelompok (0,73e1.07)
penatalaksanaan. Meskipun kami mengakui Penerimaan unit perawatan intensif 9/589 (1,5) 19/601 (3.2) aRR, 0,48
bahwa analisis kami tidak secara khusus (0,22e1.07)
didukung untuk menjawab pertanyaan ini, ada Waktu dari pengacakan hingga 2.0 (1.0e3.0) 6.0 (3.0e10.0) Perbedaan
kemungkinan perbedaan dalam pemberian pengiriman (d), Median (IQR) n¼890c n¼883c (95% CI)
steroid yang diamati antara zaman waktu yang 4.0 (3.0e4.0)
berbeda dan pengaturan percobaan aRR,rasio risiko yang disesuaikan;CI,selang kepercayaan;IQR,jarak interkuartil;RR,rasio risiko.

menjelaskan temuan perinatal kami. Hal ini sebuahUkuran efek adalah RR (95% CI) kecuali dinyatakan sebaliknya;baRR untuk penelitian, usia kehamilan saat pengacakan, kehamilan tunggal
nancy, paritas, dan tingkat keparahan hipertensi pada awal penelitian. Disajikan sebagai RR yang tidak disesuaikan di mana model gagal menyatu;cSeorang wanita
menunjukkan bahwa pemberian kortikosteroid (dari masing-masing kelompok) dikecualikan karena kehilangan usia kehamilan saat melahirkan.

antenatal dengan waktu yang tepat mengurangi Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.
risiko pernapasan jangka pendek

AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika225


Tinjauan Sistematis ajog.org

meningkatkan risiko bayi kecil untuk usia


TABEL 5 kehamilan, kemungkinan besar dengan
hasil perinatal primer melanggengkan pembatasan pertumbuhan
Berencana Harapan dalam lingkungan intrauterin yang
pengiriman pengelolaan merugikan, dapat menurunkan ambang
Hasil n[936 n[935 Ukuran efeksebuah
batas untuk mempertimbangkan kelahiran
Hasil perinatal primer 196 (20,9%) 160 (17,1%) aRR,b1.22 (1.01e1.47) P yang direncanakan mulai dari 34 minggu ke
komposit ¼.040
depan. Temuan ini menimbulkan pertanyaan
Selisih risiko yang tidak disesuaikan menarik mengenai pengaruh manajemen
(%) 3,83 (0,17e7.48) ekspektatif pada pembatasan pertumbuhan
Berencana Harapan janin dan dampaknya pada bayi, yang harus
Komponen individu pengiriman pengelolaan RR ditangani oleh penelitian di masa depan.
Kelahiran mati 0/936 (0,0) 0/935 (0,0) —
Bandingkan dengan literatur yang ada Di
Kematian neonatus 1/936 (0,1) 0/935 (0,0) Rp, 1,00 (1,00e1,00)
Amerika Serikat, pedoman saat ini
Penyakit pernapasan 95/936 (10.1) 66/935 (7.1) RR, 1.41 (1.05e1,90) merekomendasikan persalinan dini yang
Sistem syaraf pusat 11/936 (1.2) 4/935 (0,4) RR, 2,65 (0,90e7.83) direncanakan pada wanita dengan preeklamsia
komplikasi prematur akhir dengan gambaran yang parah34
Sepsis neonatorum 3/489 (0,6) 2/502 (0,4) RR, 1,54 (0,26e9.20) tetapi menyarankan manajemen ekspektatif
pada wanita tanpa gejala berat hingga usia
enterokolitis nekrotikan 3/936 (0,3) 0/935 (0,0) Rp, 1,00 (1,00e1,00)
kehamilan 37 minggu. Pedoman mengakui
Hipoglikemia 86/692 (12,4) 86/708 (12.1) RR, 1,03 (0,77e1.37) bahwa rekomendasi terakhir ini didasarkan pada
Penyakit kuning 19/612 (3.1) 13/625 (2.1) RR, 1,56 (0,78e3.11) bukti yang terbatas dan tidak konsisten.27-
aRR,rasio risiko yang disesuaikan;RR,rasio risiko. Inggris saat ini35dan internasional18pedoman
sebuahUkuran efek adalah RR (95% CI) kecuali dinyatakan sebaliknya;baRR untuk penelitian, usia kehamilan saat pengacakan, kehamilan tunggal memberikan rekomendasi serupa tetapi sekali
nancy, paritas, dan tingkat keparahan hipertensi pada awal penelitian. Disajikan sebagai RR yang tidak disesuaikan di mana model gagal menyatu.
lagi perhatikan ketidakpastian dalam praktik
Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.
klinis di sekitar ambang intervensi dan basis
bukti yang terbatas. Banyak tinjauan, termasuk
tinjauan Cochrane baru-baru ini, oleh karena itu
hasil pada bayi pada akhir kehamilan lahir kecil untuk usia kehamilan. Karena berat lahir meminta bukti yang berfokus pada waktu
prematur ini, memberikan manfaat potensial rendah merupakan faktor risiko keterlambatan persalinan yang optimal pada berbagai jenis
lebih lanjut dalam memperbaiki risiko perkembangan saraf jangka panjang30,31dan telah penyakit hipertensi kehamilan. Temuan kami
komplikasi sistem saraf pusat pada usia terbukti menjadi prediktor yang lebih penting dari mengkonfirmasi manfaat ibu yang jelas terkait
kehamilan ini. Meskipun beberapa penulis hasil bayi jangka panjang daripada usia kehamilan dengan persalinan dini yang direncanakan pada
telah mengemukakan keprihatinan atas saat melahirkan,32menghindari pembatasan wanita dengan preeklampsia sejak usia
hubungan antara pengobatan kortikosteroid pertumbuhan yang sedang berlangsung dapat kehamilan 34 minggu dan memberikan
antenatal ibu dan gangguan perilaku masa mempengaruhi pilihan manajemen. Oleh karena itu, pemahaman yang lebih besar tentang manfaat
kanak-kanak pada anak-anak yang lahir penggunaan ultrasonografi untuk mengevaluasi dan risiko perinatal, termasuk faktor (seperti
cukup bulan (berdasarkan studi berbasis usia kehamilan secara akurat dan adanya hambatan penggunaan steroid antenatal) yang
populasi).29), tinjauan sistematis Cochrane pertumbuhan harus menjadi bagian integral dari mengurangi hal ini. Analisis kami memperluas
terbaru dari uji coba terkontrol secara acak penilaian wanita dengan preeklampsia. Meskipun basis bukti saat ini dan mengukur manfaatnyae
melaporkan bahwa kortikosteroid antenatal perbedaan rata-rata antara 2 kelompok adalah 4 keseimbangan risiko khusus untuk wanita
mungkin menyebabkan pengurangan hari, kuartil ketiga adalah 10 hari. Tetap sulit untuk dengan preeklampsia pada periode prematur
keterlambatan perkembangan pada masa mengidentifikasi wanita (dan bayi) yang paling akhir. Kurangnya peningkatan risiko dalam
kanak-kanak (RR, 0,51; 95% CI, 0,27e0,97).28 mungkin membutuhkan persalinan dalam 7 hari persalinan operatif sejalan dengan studi klinis
Tingkat komplikasi neonatal serius berikutnya dengan menggunakan faktor risiko klinis terbaru lainnya yang membandingkan induksi
lainnya seperti sepsis dan necrotizing atau prognostikasi biomarker,33tetapi untuk kondisi persalinan dengan manajemen ekspektatif36e38;
enterocolitis rendah, seperti yang yang progresif dan tidak dapat diprediksi seperti wanita dan dokter mungkin menganggap
diharapkan pada populasi ini. Tingkat preeklampsia, tingkat perpanjangan kehamilan ini tingkat persalinan pervaginam yang sama pada
rawat inap neonatal yang relatif tinggi di dapat dikaitkan dengan perbedaan yang relevan kedua kelompok sama pentingnya dengan
kedua kelompok menyoroti perawatan secara biologis dan relevan secara klinis dalam pengambilan keputusan mereka. Hasil perinatal
tambahan yang mungkin diperlukan oleh hambatan pertumbuhan janin dan hasil neonatal. konsisten dengan interpretasi dengan tinjauan
populasi bayi berisiko tinggi ini terlepas Sebuah meningkat sistematis yang mengevaluasi persalinan dini
dari waktu persalinan. Selain itu, bayi yang yang direncanakan
lahir dari ibu dalam manajemen hamil
kelompok secara signifikan lebih mungkin untuk menyadari bahwa manajemen hamil dicurigai janin kompromi itu

226Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022


ajog.org Tinjauan Sistematis

menyoroti peningkatan risiko jangka pendek


komplikasi pernapasan dan masuk unit
TABEL 6
neonatal.39Namun, variasi penggunaan
hasil perinatal sekunder
kortikosteroid antenatal di berbagai percobaan Berencana Harapan
yang dimasukkan dalam analisis kami harus pengiriman pengelolaan Rata-rata yang disesuaikan

Hasil n[936 n[935 perbedaan (CI)


dipertimbangkan saat menginterpretasikan hasil
ini. Analisis subkelompok terencana Usia kehamilan saat melahirkan 36.2 (1.4) 36,9 (1,5) 0,61 ( 0,67 hingga 0,55)
(minggu; rata-rata [SD]) n¼934 n¼934
menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan
dalam hasil perinatal primer dalam uji coba Berat lahir (g; rata-rata [SD]) 2561 (563,7) 2681 (615.0) 127,28 ( 171,0 sampai 83.5)
terbaru,6di mana sebagian besar wanita yang n¼934 n¼934
dialokasikan untuk persalinan terencana Sentil berat lahir 41,0 (30,8) 40.4 (33.2) 0,42 ( 3,14 hingga 2,29)
menerima kortikosteroid antenatal. Mengingat (berarti [SD]) n¼934 n¼933
bahwa pemberian kortikosteroid antenatal Ukuran efeksebuah

secara universal tidak direkomendasikan secara


Kecil untuk usia kehamilan (< 198/934 (21,2) 241/933 (25,8) RR,b0,82 (0,70e0,97)
rutin untuk wanita yang dianggap berisiko
persentil ke-10)
mengalami kelahiran prematur akhir,40
Kecil untuk usia kehamilan 73/934 (7.8) 99/993 (10.6) RR, 0,74 (0,55e0,99)
menunjukkan manfaat dalam skenario klinis
(<sentil ke-3)
tertentu seperti persalinan terencana untuk
preeklampsia dapat memandu praktik klinis. Penerimaan unit neonatus 395/831 (47,5) 336/858 (39,2) RR, 1.21 (1.08e1.36)

Selain itu, kami telah menunjukkan Penerimaan unit perawatan 56/926 (6.0) 43/930 (4,6) aRR, 1,20 (0,83e1,74)
peningkatan risiko kelahiran kecil untuk usia intensif neonatal

kehamilan terkait dengan manajemen hamil, Skor Apgar 5 menit <7 30/936 (3.2) 25/935 (2.7) aRR, 1,20 (0,71e2.01)
sebuah temuan yang konsisten dengan
pH arteri umbilikalis<7,05 17/926 (1.8) 19/930 (2.0) aRR, 0,85 (0,45e1.61)
penelitian serupa dan diketahui terkait
Persalinan per vaginam 377/713 (52,9) 349/702 (49,7) RR, 1,06 (0,96e1.18)
dengan gangguan hasil perkembangan saraf
jangka panjang.30,31Selain itu, berdasarkan uji aRR,rasio risiko yang disesuaikan;CI,selang kepercayaan;RR,rasio risiko;SD,standar deviasi.

coba terbesar dan terbaru dalam populasi ini, sebuahUkuran efek adalah RR (95% CI) kecuali dinyatakan sebaliknya;baRR untuk penelitian, usia kehamilan saat pengacakan, kehamilan tunggal
nancy, paritas, dan tingkat keparahan hipertensi pada awal penelitian. Disajikan sebagai RR yang tidak disesuaikan di mana model gagal menyatu.
6
Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.
dokter dan wanita harus menyadari bahwa
ada rata-rata perpanjangan kehamilan
sekitar 3 hari hanya dengan manajemen
ekspektatif, dengan kemungkinan 74% dibandingkan dengan manajemen ekspektasi serentak.41Kami memiliki akses penuh ke
berkembang menjadi preeklampsia berat (£1478 per wanita) ketika total (dibandingkan data uji coba dan dapat menyertakan semua
dengan 64% dengan rencana pembangunan biaya ibu dan bayi dipertimbangkan, tetapi peserta yang memenuhi syarat untuk
livery) dan 55% membutuhkan persalinan pengambilan keputusan harus sebagian besar studi. Kami dapat
dipercepat sebelum usia kehamilan 37 mencerminkan faktor ekonomi klinis dan menyertakan data lengkap untuk sebagian
minggu. Proporsi tinggi wanita yang kesehatan secara bersamaan. besar hasil yang kami minati tetapi dibatasi
melahirkan lebih awal sesuai dengan oleh perbedaan dalam pelaporan hasil antara
strategi manajemen ekspektatif dan Kekuatan dan keterbatasan Mengikuti uji coba sehingga data tidak tersedia untuk
menyoroti sifat progresif cepat dari panduan tentang penggunaan meta-analisis setiap variabel. Kemiskinan yang rendah ini
preeklampsia yang sering mengakibatkan IPD,41kami tidak mengadopsi untuk sebagian besar variabel
konstelasi pendekatan ibu dan janin terlalu restriktif ketika dan konsistensi yang luas antara komplikasi
percobaan. memilih percobaan untuk inklusi, dan berarti bahwa kita memiliki keyakinan dalam
Data dari meta-analisis IPD ini penelitian ini karena itu diperkuat oleh hasil kami. Keterbatasan tersebut antara lain
(termasuk uji coba yang membahas inklusi beberapa perubahan besar dan baik dalam praktik klinis selama di atas)
mendukung temuan ini dengan uji klinis acak yang dilakukan, periode waktu uji coba termasuk perbedaan waktu rata-
rata dari sebagian besar yang dinilai sebagai pada faktor eksternal (seperti pengambilan pengacakan untuk
pengiriman hanya 4 hari risiko bias rendah. Untuk sebagian besar hasil, penggunaan kortikosteroid antenatal)
mungkin antara 2 kelompok manajemen.heterogenitas
Ini antara studi rendah, mempengaruhi hasil utama secara
studi oleh karena itu memperkuat bukti meskipun beberapa perbedaan penting langsung. Hasil perinatal tertentu seperti
saat ini yang mendukung kebijakan con- telah disorot di atas. Lebih jauh- displasia bronkopulmoner, infark serebral,
mengesampingkan pengiriman awal yang direncanakan untuk lebih banyak, penggunaan IPD 1 tahap dan perdarahan intraserebral
manfaat ibu dalam pendekatan meta-analisis prematur akhir memungkinkan rhage tidak dikumpulkan di seluruh
preeklampsia besar. Persalinan yang direncanakan memiliki pengaruh relatif dari beberapa uji coba dan proporsi studi yang
disertakan kemungkinan telah terbukti menghemat biaya dalam karakteristik peserta karena kelangkaan hasil ini. Efek
intervensi pengaturan Layanan Kesehatan Nasional Inggris dipertimbangkan dan ketersediaan yang lebih objektif.

AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika227


Tinjauan Sistematis ajog.org

ada trade-off dengan morbiditas perinatal


GAMBAR 4
jangka pendek. Namun, hal ini dapat
Hasil maternal primer: analisis subkelompok (tidak disesuaikan)
diperbaiki dengan penggunaan
kortikosteroid antenatal secara yudisial.

Kesimpulan
Meta-analisis IPD dari 6 uji coba terkontrol
secara acak mensintesis bukti yang tersedia
berkaitan dengan waktu persalinan pada
preeklampsia prematur akhir. Kami telah
menunjukkan dengan jelas bahwa persalinan
terencana pada wanita dengan preeklampsia
dari 34 minggu ke depan memberikan
manfaat maternal tanpa peningkatan risiko
persalinan operatif dibandingkan dengan
manajemen ekspektatif. Persalinan terencana
mengurangi kemungkinan bayi lahir kecil
untuk usia kehamilan tetapi meningkatkan
morbiditas pernafasan jangka pendek.
Pemberian kortikosteroid antenatal diamati
untuk mengurangi risiko ini sehingga
morbiditas perinatal tidak berbeda antara
Bobot dan uji heterogenitas antar-subkelompok berasal dari model MH. Analisis subkelompok yang ditentukan kelompok dalam percobaan terbaru; potensi
sebelumnya hanya dilakukan jika ada -10 peristiwa di setiap subkelompok, dan subkelompok tanpa analisis oleh manfaat kortikosteroid antenatal harus
karena itu ditampilkan diTabel tambahan S7. didiskusikan dengan wanita yang menjalani
CI,selang kepercayaan;MH,ManteleHaenszel. persalinan prematur akhir. Penelitian lebih
Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022. lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi
metode optimal untuk menentukan wanita
dan bayi yang memiliki risiko terbesar dari
hasil yang merugikan, memungkinkan
stratifikasi pengawasan dan intervensi yang
Pengukuran. Idealnya, semua uji coba harus Implikasi klinis ditargetkan. Kebutuhan serupa akan strategi
mencakup tindak lanjut jangka panjang pada Pengiriman sudah diketahui untuk prognostik yang akurat telah diidentifikasi
wanita dan bayi, tetapi retensi dalam studi meningkatkan hasil ibu di preeklampsia. untuk merencanakan persalinan pada
dapat menjadi tantangan dan mahal untuk Namun, ulasan ini mengukur efeknya, kehamilan dengan sus-
dilakukan. Kami tidak khusus untuk kehamilan, pada
mampu melaporkan indikasi untuk de datang dan mengatasi gangguan keseimbangan janin yang diharapkan39dan
corak prematur, karena informasi ini bukan antara efek ibu dan janin. ketuban pecah sebelum persalinan42, seperti
yang tersedia secara konsisten di seluruh Kami juga menjawab pertanyaan spe- tantangan umum di uji coba yang
disertakan ini. Namun, mengingat terutama pada wanita yang mengalami skenario. Data hasil bayi jangka panjang
sifat acak dari data, kami tidak akan (termasuk bayi yang lahir dengan dan
preeklampsia tanpa gambaran yang parah.
mengharapkan perbedaan yang tanpa pembatasan pertumbuhan) dari
Dengan mensintesis dan menyajikan data yang
signifikan antara 2 manajemen tersedia tentang topik ini, kami bertujuan untuk uji coba terkontrol acak besar juga
kelompok pada awal. Uji coba PHOENIX memberikan informasi sebanyak yang diperlukan, karena hasil tidak dapat dilaporkan
sebagai indikasi untuk pengiriman mungkin pada keseimbangan risiko dan manfaat diekstrapolasi dari database tingkat populasi
kedua kelompok manajemen. Dalam yang terkait dengan masing-masing manajemen yang membandingkan persalinan prematur
kelompok persalinan terencana, 99% dari strategi ment sehingga wanita dan usia kehamilannya dengan kehamilan aterm pada
wanita memiliki alokasi untuk direncanakan pengasuh dapat membuat keputusan yang sepenuhnya kehamilan yang sehat. Ada juga kebutuhan
lengan pengiriman sebagai indikasi tercatat mereka diinformasikan. Untuk dokter yang sudah untuk menetapkan yang paling klinis
tion untuk pengiriman, konsisten dengan percobaan memiliki ambang batas yang rendah untuk hasil neonatal yang direncanakan de-
bermakna untuk prosedur. Wanita dalam corak hamil pada wanita dengan prematur akhir mengukur ketika melakukan percobaan
kelompok manajemen melahirkan preeklampsia, meta-analisis ini sering preeklamsia, terutama yang berfokus
mempromosikan ibu dan bukti baru yang dapat mendukung pada waktu pengiriman. Dampak dari
indikasi janin, dengan lebih dari 50% pendekatan ini. Dokter lain mungkin intervensi cenderung sangat berbeda membutuhkan pengiriman dipercepat,
dibandingkan dengan mempertimbangkan bahwa meskipun ibu dalam pengaturan sumber daya rendah, di mana sebagian besar dengan kelompok
pengiriman yang direncanakan. manfaat persalinan terencana jelas, penyakit ibu dan perinatal

228Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022


ajog.org Tinjauan Sistematis

REFERENSI
GAMBAR 5
1.Wang W, Xie X, Yuan T, dkk. Kecenderungan
Hasil perinatal primer: analisis subkelompok (tidak disesuaikan) epidemiologi gangguan hipertensi ibu pada
kehamilan di tingkat global, regional, dan
nasional: studi berbasis populasi. BMC
Kehamilan Melahirkan 2021;21:364.
2.Poon LC, Shennan A, Hyett JA, dkk. Inisiatif
Federasi Internasional Ginekologi dan
Kebidanan (FIGO) tentang pre-eklampsia:
panduan pragmatis untuk skrining dan
pencegahan trimester pertama. Obstet Int J
Gynecol 2019;145: 1–33.
3.Lawn JE, Blencowe H, Waiswa P, dkk. Lahir
mati: angka, faktor risiko, dan percepatan
menuju 2030. Lancet 2016;387:587–603.
4.Roberts CL, Ford JB, Algert CS, dkk. Tren
berbasis populasi dalam hipertensi kehamilan
dan pre-eklampsia: studi komparatif
internasional. BMJ Terbuka 2011;1:e000101.
5.Organisasi Kesehatan Dunia. Rekomendasi
WHO untuk pencegahan dan pengobatan
preeklampsia dan eklampsia. 2011. Tersedia
di:http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/
44703/1/9789241548335_eng.pdf. Diakses 30
Desember 2021.
6.Chappell LC, Brocklehurst P, Green ME, dkk.
Merencanakan persalinan dini atau manajemen
hamil untuk pre-eklampsia prematur akhir
(phoenix): uji coba terkontrol secara acak. Lancet
2019;394: 1181–90.
7.Broekhuijsen K, van Baaren GJ, van Pampus
MG, dkk. Persalinan segera versus
pemantauan hamil untuk gangguan
hipertensi kehamilan antara 34 dan 37
minggu kehamilan (hypitat-ii): uji coba
Bobot dan uji heterogenitas antar-subkelompok berasal dari model MH. Analisis subkelompok yang ditentukan
terkontrol acak label terbuka. Lancet
sebelumnya hanya dilakukan jika ada -10 peristiwa di setiap subkelompok, dan subkelompok tanpa analisis oleh
2015;385: 2492–501.
karena itu ditampilkan diTabel tambahan S8. 8.Owens MY, Thigpen B, Parrish MR, dkk.
CI,selang kepercayaan;MH,ManteleHaenszel. Penatalaksanaan preeklampsia saat terdiagnosis antara
Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022. usia kehamilan 34-37 minggu: melahirkan sekarang atau
disengaja hingga usia kehamilan 37 minggu? J Miss State
Med Assoc 2014;55:208–11.
9.Koopmans CM, Bijlenga D, Groen H, dkk.
Induksi persalinan versus pemantauan
beban yang terkait dengan kebohongan keseimbangan manfaat dan risiko yang terkait ekspektasi untuk hipertensi gestasional atau
preeklampsia.43Karena lahir mati antenatal jauh dengan persalinan terencana untuk wanita dan preeklampsia ringan setelah usia kehamilan 36
minggu (hipitat): uji coba terkontrol acak label
lebih umum dalam pengaturan ini,44,45Ada bayinya dengan preeklampsia prematur akhir.
terbuka multisenter. Lancet 2009;374:979–88.
kemungkinan bahwa persalinan dini pada Sejalan dengan rekomendasi terbaru,47kami
10.Boers KE, Vijgen SM, Bijlenga D, dkk. Pemantauan
wanita dengan preeklampsia di negara merekomendasikan agar dokter mendiskusikan induksi versus ekspektasi untuk pembatasan
berpenghasilan rendah dan menengah dapat trade-off dengan persalinan lebih awal (lebih baik pertumbuhan intrauterin pada jangka waktu:
mengurangi tidak hanya hasil ibu yang untuk hasil ibu tetapi dengan peningkatan rawat percobaan kesetaraan acak (digitat). BMJ 2010;341:
c7087.
merugikan tetapi juga kematian janin dan inap ke unit neonatal) dengan wanita, mendukung
11.Kelompok Studi GRIT. Uji coba acak
perinatal yang terkait dengan penyakit ibu yang sepenuhnya mereka untuk memahami pilihan
pengiriman tepat waktu untuk janin prematur
parah. Namun, ini juga harus diseimbangkan mereka dan mempertimbangkan baik laki-laki
yang dikompromikan: hasil jangka pendek dan
dengan kendala sumber daya di lingkungan ini. maupun perempuan. interpretasi bayesian. BJOG 2003;110:27–32.
Uji coba terkontrol acak multisenter yang strategi usia. - 12.Thornton JG, Hornbuckle J, Vail A, Spiegelhalter
mengevaluasi hal ini saat ini sedang DJ, Levene M; kelompok belajar GRIT.
berlangsung46dan dapat menjelaskan lebih Kesejahteraan bayi pada usia 2 tahun dalam uji coba
UCAPAN TERIMA KASIH intervensi pembatasan pertumbuhan (grit): uji coba
lanjut tentang dilema klinis ini dalam konteks
Kami ingin berterima kasih kepada Andy Vail—, terkontrol acak multisenter. Lancet 2004;364: 513–
yang berbeda. Temuan kami memberikan
MSc, Profesor Biostatistik Klinis di Divisi 20.
informasi lebih lanjut untuk memandu wanita Kesehatan Populasi, Penelitian Layanan 13.Cluver C, Novikova N, Koopmans CM, HM Barat.
dan dokter dalam lingkungan berpenghasilan Kesehatan & Perawatan Primer, Universitas Persalinan dini yang direncanakan versus
tinggi, yang harus dipertimbangkan Manchester atas kurasi data Uji Coba GRIT. manajemen ekspektatif untuk gangguan hipertensi

AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika229


Tinjauan Sistematis ajog.org

dari usia kehamilan 34 minggu hingga cukup bulan. kehamilan: studi kohort retrospektif. Am J 37.Roland C, Warshak CR, DeFranco EA.
Cochrane Database System Rev 2017;1:CD009273. Obstet Gynecol 2020;222:606.e1–21. Keberhasilan induksi persalinan untuk pre-eklamsia
14.Wang Y, Hao M, Sampson S, Xia J. 26.Roos A, Thakar R, Sultan A, de Leeuw J, pada usia kehamilan prematur dan cukup bulan. J
Pengiriman elektif versus manajemen hamil Paulus A. Dampak operasi dasar panggul Perinatol 2017;37:636–40.
untuk preeklampsia: meta-analisis RCT. Arch pada fungsi seksual wanita: studi kuantitatif 38.Mishanina E, Rogozinska E, Thatthi T,
Gynecol Obstet 2017;295:607–22. dan kualitatif campuran. BJOG 2014;121: 92– Uddin-Khan R, Khan KS, Meads C.
15.Bernardes TP, Zwertbroek BroekhuijsenEF,
K, 101. Penggunaan induksi persalinan dan risiko
dkk. Persalinan atau manajemen hamil untuk 27.Hipertensi Gestasional dan Preeklampsia: sesar: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
pencegahan hasil ibu dan bayi yang ACOG Practice Bulletin, Nomor 222. Obstet CMAJ 2014;186:665–73.
merugikan pada gangguan hipertensi Gynecol 2020;135:e237–60. 39.Saham SJ, Bricker L, Norman JE, HM Barat.
kehamilan: meta-analisis data peserta 28.McGoldrick E, Stewart F, Parker R, Dalziel SR. Persalinan bayi prematur segera versus tertunda
individu. Ultrasound Obstet Gynecol Kortikosteroid antenatal untuk mempercepat dengan dugaan gangguan janin untuk
2019;53:443–53. pematangan paru janin bagi wanita yang berisiko meningkatkan hasil. Cochrane Database Syst Rev
16.Chatzakis C, Liberis A, Zavlanos A, dkk. melahirkan prematur. Cochrane Database System 2016;7:CD008968.
Persalinan dini atau manajemen hamil untuk Rev 2020;12:CD004454. 40.Norman J, Shennan A, Jacobsson B, Saham SJ;
preeklampsia prematur akhir: meta-analisis dari 29.Räikkönen K, Gissler M, Kajantie E. Asosiasi Kelompok Kerja FIGO untuk Kelahiran Prematur.
uji coba terkontrol secara acak. Acta Obstet antara pengobatan kortikosteroid antenatal Rekomendasi praktik baik Figo tentang penggunaan
Gynecol Scand 2021;100:1392–400. ibu dan gangguan mental dan perilaku pada kortikosteroid prenatal untuk meningkatkan hasil dan
17.Stewart LA, Clarke M, Rovers M, dkk. Item anak-anak. JAMA 2020;323: 1924–33. meminimalkan bahaya pada bayi yang lahir prematur.
pelaporan pilihan untuk tinjauan sistematis Int J Gynaecol Obstet 2021;155:26–30.
dan meta-analisis data peserta individu: 30.Figueras F, Eixarch E, Meler E, dkk. Janin kecil 41.Tierney JF, Vale C, Riley R, dkk. Meta-analisis
pernyataan prisma-ipd. JAMA 2015;313: untuk usia kehamilan dengan doppler arteri data peserta individu (ipd) dari uji coba
1657–65. umbilikalis normal memiliki hasil perinatal dan terkontrol secara acak: panduan
18.Brown MA, Magee LA, Kenny LC, dkk. perkembangan saraf yang suboptimal. Eur J penggunaannya. PLoS Med 2015;12:e1001855.
Gangguan hipertensi kehamilan: klasifikasi Obstet Gynecol Reprod Biol 2008;136: 34–8. 42.Bond DM, Middleton P, Levett KM, dkk.
Isshp, diagnosis, dan rekomendasi Kelahiran dini yang direncanakan versus
manajemen untuk praktik internasional. 31.van Wyk L, Boers KE, van der Post JA, dkk. Efek manajemen hamil untuk wanita dengan ketuban
Hipertensi 2018;72:24–43. pada hasil (neuro) perkembangan dan perilaku pada pecah dini sebelum usia kehamilan 37 minggu
19.Stern JAC, Savovic - J, Halaman MJ, dkk. rampok usia 2 tahun dari persalinan yang diinduksi untuk meningkatkan hasil kehamilan. Cochrane
2: alat yang direvisi untuk menilai risiko bias dibandingkan dengan manajemen hamil pada bayi Database Syst Rev 2017;3:CD004735.
dalam uji coba acak. BMJ 2019;366:l4898. dengan hambatan pertumbuhan intrauterin: hasil 43.Duley L. Dampak global preeklampsia dan
20.von Dadelszen P, Payne B, Li J, dkk. jangka panjang dari percobaan digitat. Am J Obstet eklampsia. Semin Perinatol 2009;33:130–7.
Prediksi hasil ibu yang merugikan pada pre- Gynecol 2012;206:406.e1–7.
eklampsia: pengembangan dan validasi 32.Zwertbroek EF, Zwertbroek J, 44.Nathan HL, PT Benih, Hezelgrave NL, dkk.
model fullpiers. Lancet 2011;377: 219–27. Broekhuijsen K, dkk. Perkembangan neonatus ambang batas sistem peringatan dini hipertensi
dan hasil perilaku persalinan segera versus memprediksi hasil yang merugikan pada pre-
21.Duffy J, Cairns AE, Richards-Doran D, dkk. pemantauan hamil pada gangguan hipertensi eklampsia: studi kohort prospektif. Preg Hypertens
Hasil inti yang ditetapkan untuk penelitian ringan kehamilan: hasil 5 tahun dari 2018;12:183–8.
pre-eklampsia: sebuah studi pengembangan sidang hypitat ii. Eur J Obstet Gynecol Reprod 45.Blencowe H, Cousens S, Jassir FB, dkk.
konsensus internasional. BJOG 2020;127: Biol 2020;244:172–9. Perkiraan tingkat kelahiran mati nasional, regional, dan
1516–26. 33.Duhig KE, PT Benih, Placzek A, et al. Indikator dunia pada tahun 2015, dengan tren dari tahun 2000:
22.Williams RL. Catatan tentang estimasi varians prognostik penyakit parah pada pre-eklamsia analisis sistematis. Lancet Glob Health 2016;4: e98–108.
yang kuat untuk data berkorelasi cluster. prematur akhir untuk memandu pengambilan
Biometrik 2000;56:645–6. keputusan pada waktu pengiriman: studi merak. 46.Beardmore-Gray A, Vousden N, Charantimath U, dkk.
23.Bone JN, Magee LA, Penyanyi J, dkk. Ambang Hipertensi Kehamilan 2021;24:90–5. Persalinan dini yang direncanakan versus manajemen
batas tekanan darah dalam kehamilan untuk 34.Pendapat komite ACOG no. 764: secara medis ekspektatif untuk mengurangi hasil kehamilan yang
mengidentifikasi risiko ibu dan bayi: analisis diindikasikan persalinan prematur dan merugikan pada pre-eklamsia di lingkungan
sekunder intervensi tingkat komunitas untuk data prematur. Obstet Gynecol 2019;133:e151–5. berpenghasilan rendah dan menengah: mempelajari
percobaan pre-eklampsia (klip). Lancet Glob Health 35.Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan protokol untuk uji coba terkontrol secara acak
2021;9: e1119–28. Perawatan. Hipertensi dalam kehamilan: diagnosis dan (percobaan cradle-4). Uji Coba 2020;21:960.
24.Magee LA, von Dadelszen P, Penyanyi J, dkk. penatalaksanaan. 2019. Tersedia di:https:// 47.Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan.
Uji coba terkontrol acak chip (kontrol hipertensi www.nice.org.uk/guidance/ng133. Diakses 30 Perawatan dan pengambilan keputusan dalam kehamilan:
dalam studi kehamilan): apakah hipertensi berat Desember 2021. penelitian mengungkapkan apa yang wanita
hanyalah peningkatan tekanan darah? 36.Grobman WA, Padi MM, Reddy UM, dkk. butuhkan. 2022. Tersedia di:https://bukti.
Hipertensi 2016;68:1153–9. Induksi persalinan versus manajemen hamil nihr.ac.uk/collection/care-decision-
25.Reddy M, Rolnik DL, Harris K, dkk. pada wanita nulipara berisiko rendah. N Engl J makingpregnancy-research-reveals-support-
Menantang definisi hipertensi di Med 2018;379:513–23. womenneed/. Diakses 30 Desember 2021.

230Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022


ajog.org
TABEL TAMBAHAN S1
Karakteristik studi tambahan
Penggunaan kortikosteroid antenatal
Belajar Sumber pendanaan Konflik kepentingan Desain studi Tanggal pendaftaran Intervensi (ACS).

MENGGERTAKKAN MRC, Uni Eropa Nol Acak Nopember 1993- Pengiriman dimulai Pra-pengacakan ACS diberikan pada
Kelompok Studi GRIT (2003) Aksi Bersama, percobaan terkontrol Maret 2001 dalam waktu 48 jam dari 70% kelompok persalinan segera dan
Putri Beatrix pengacakan 69% kelompok manajemen hamil.
Dasar Penggunaan ACS pasca pengacakan
tidak dilaporkan

HYPITAT ZonMw Nol Acak Oktober 2005-Maret Pengiriman dimulai Tidak dilaporkan
Koopmans (2009) percobaan terkontrol 2008 dalam waktu 24 jam dari

pengacakan
DIGITAT ZonMw Nol Acak Nopember 2004- Pengiriman dimulai Tidak dilaporkan
Boer (2010) percobaan terkontrol Nopember 2008 dalam waktu 48 jam dari

pengacakan
Menyampaikan atau Sengaja Divisi Ibu- Nol Acak Maret 2002-Juni Pengiriman dimulai Tidak dilaporkan
Owen (2014) Kedokteran Janin di percobaan terkontrol 2008 dalam waktu 12 jam dari

Departemen OBGYN pengacakan


di Universitas
Medis Mississippi
Tengah

HIPITAT II ZonMw Nol Acak 1 Maret 2009-Feb Pengiriman dimulai Pra-pengacakan ACS diberikan pada
Broekhuijsen (2015) percobaan terkontrol 21 2013 dalam waktu 24 jam dari 7,5% kelompok persalinan segera dan
AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika230.e1

pengacakan 8% kelompok manajemen hamil.


Postrandomisasi ACS menggunakan
1% di kedua kelompok

PHOENIX Kesehatan NIHR Nol Acak 29 September 2014-Des Pengiriman dimulai ACS pasca pengacakan diberikan
Chappell (2019) teknologi percobaan terkontrol 10 2018 dalam waktu 48 jam dari pada 65% kelompok persalinan
penilaian pengacakan segera dan 55% kelompok
program manajemen hamil

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

Tinjauan Sistematis
Tinjauan Sistematis ajog.org

TABEL TAMBAHAN S2
Karakteristik studi tambahan
Belajar Hasil primer jangka pendek Hasil sekunder jangka pendek

MENGGERTAKKAN Kelangsungan hidup bayi hingga keluar dari rumah sakit Cara persalinan, hasil pengganti untuk morbiditas janin:
Kelompok Studi GRIT (2003) berat lahir, jenis kelamin, skor Apgar <7 pada 5 menit, pH
tali pusat <7,0, ventilasi >24 jam, necrotizing enterocolitis,
kejang neonatal, GMH/IVH, PVL/VM, lahir mati, kematian
neonatal, kematian >28 hari

HYPITAT Ukuran komposit hasil ibu yang buruk didefinisikan Cara persalinan, kematian neonatal, dan morbiditas
Koopmans (2009) sebagai: kematian ibu, morbiditas ibu (eklampsia, neonatal (hasil gabungan terdiri dari skor Apgar 5
sindrom HELLP, edema paru, penyakit tromboemboli, menit <7, pH arteri umbilikalis <7,05 atau masuk ke
atau solusio plasenta), perkembangan penyakit parah unit perawatan intensif neonatal)
dan PPP mayor hingga ibu keluar dari rumah sakit dan 6
minggu setelah kelahiran

DIGITAT Ukuran gabungan dari hasil neonatal yang merugikan Persalinan operatif (persalinan instrumental
Boer (2010) (didefinisikan sebagai kematian sebelum keluar dari rumah pervaginam atau operasi caesar), lama tinggal di NICU
sakit, skor Apgar 5 menit <7, pH arteri umbilikalis <7,05, atau atau bangsal neonatal, lama tinggal di rumah sakit ibu
masuk ke unit perawatan intensif neonatal) dan morbiditas ibu (PPP> 1000ml, hipertensi
gestasional atau pre-eklampsia, edema paru,
tromboemboli, atau lainnya kejadian serius lainnya)

Menyampaikan atau Sengaja Kematian ibu, morbiditas ibu, dan perkembangan Onset persalinan, perkembangan menjadi pre-eklampsia
Owen (2014) PE dengan munculnya fitur parah seperti yang berat, komplikasi postpartum (sindrom HELLP, eklampsia),
didefinisikan oleh American College of total lama rawat inap (LOS) pasca persalinan (hari), total
Obstetricians and Gynecologists (ACOG) LOS rumah sakit (hari), berat lahir, kecil untuk usia
kehamilan, arteri umbilikal pH tali pusat, masuk NICU,
asfiksia, sindrom gangguan pernapasan, takipnea
transien pada bayi baru lahir, apnea, NICU LOS (hari)

HIPITAT II Keibuan: composite dari luaran maternal yang Persalinan pervaginam instrumental, operasi caesar,
Broekhuijsen (2015) merugikan (penyakit tromboemboli, edema paru, skor Apgar 5 menit kurang dari 7, pH arteri umbilikalis
eklamsia, sindrom HELLP, solusio plasenta, atau kurang dari 7,05, masuk ke NICU, kematian sebelum
kematian ibu) hingga keluarnya ibu dari rumah sakit pulang, diduga atau dikonfirmasi infeksi atau sepsis
dan 6 minggu setelah melahirkan. neonatal, hipoglikemia memerlukan glukosa
Neonatus:Respiratory Distress Syndrome (RDS), didefinisikan intravena, takipnea sementara bayi baru lahir, sindrom
sebagai kebutuhan akan oksigen tambahan selama lebih dari aspirasi mekonium, pneumotoraks atau
24 jam dikombinasikan dengan temuan radiografi khas untuk pneumomediastinum, necrotizing enterocolitis, IVH,
RDS hingga bayi keluar dari rumah sakit. PVL dan kejang

PHOENIX Keibuan:komposit morbiditas ibu dari fullPIERS20hasil, Komponen individu dari hasil primer gabungan,
Chappell (2019) dengan penambahan tekanan darah sistolik yang tercatat penggunaan obat antihipertensi, perkembangan
minimal 160mmHg pasca pengacakan, hingga keluarnya menjadi pre-eklampsia berat (TD sistolik minimal
ibu dari rumah sakit primer 160mmHg, jumlah trombosit <100, enzim fungsi hati
Perinatal:gabungan dari kematian neonatal dalam 7 hari abnormal - ALT atau AST >70), waktu dan cara onset,
setelah melahirkan dan kematian perinatal atau rawat inap unit penyakit tromboemboli yang dikonfirmasi, sepsis yang
neonatal sebelum bayi keluar dari rumah sakit primer dikonfirmasi, indikasi primer dan tambahan untuk
persalinan; dan solusio plasenta. Lahir mati, NND
dalam 7 hari setelah melahirkan, NND sebelum keluar
dari rumah sakit, masuk ke NNU, jumlah malam di
setiap kategori perawatan, jumlah total malam di
rumah sakit, BW, persentil BW, BW kurang dari
persentil ke-10 atau ke-3, GA saat melahirkan , Skor
Apgar pada 5 menit setelah lahir, pH arteri dan vena
umbilikalis saat lahir, kebutuhan oksigen tambahan
sebelum keluar, jumlah hari yang diperlukan,
kebutuhan bantuan pernapasan,

ALT,alanin aminotransferase;AST,aspartat transaminase;BB,Berat lahir;GA,usia kehamilan;GMH,Perdarahan matriks germinal;sindrom HELLP,Hemolisis, peningkatan enzim hati, sindrom jumlah trombosit
yang rendah;IVH,perdarahan intraventrikular;NICU,unit perawatan intensif neonatal;NND,kematian bayi baru lahir;NNU,unit neonatus,PPH,perdarahan pascapersalinan;PVL,Leukomalasia periventrikular;
VM,ventrikulomegali.

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

230.e2Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022


ajog.org Tinjauan Sistematis

TABEL TAMBAHAN S3
Variabel ibu hilang
HYPITAT Kirim atau
HYPITAT II DIGITAT Disengaja MENGGERTAKKAN PHOENIX
n[246 n[420 n[45 n[165 n[15 n[899
Kematian ibu 0 0 0 0 15 0
Eklampsia 0 0 0 0 15 0
Pukulan 246 420 0 0 15 0
Edema paru 0 0 0 165 15 0
sindrom HELLP 0 0 0 0 15 0
Insufisiensi ginjal 246 0 0 0 15 0
Solusio plasenta 0 0 0 165 15 0
Hipertensi berat pasca 0 0 45 165 15 0
pengacakan

Disfungsi hati 0 0 0 0 15 0
Penyakit tromboemboli 0 0 0 165 15 0
Perdarahan postpartum yang parah 0 0 0 0 15 0
Operasi caesar pra-persalinan 0 0 0 165 15 2sebuah

Penerimaan unit perawatan intensif 0 420 0 165 15 0


sindrom HELLP,Hemolisis, peningkatan enzim hati, sindrom jumlah trombosit rendah.

sebuahData hilang/dikecualikan. Semua variabel lain yang hilang tidak dikumpulkan.

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika230.e3


Tinjauan Sistematis ajog.org

TABEL TAMBAHAN S4
Variabel perinatal yang hilang
Kirim atau
HYPITAT HIPITAT II DIGITAT Disengaja MENGGERTAKKAN PHOENIX
n[246 n[454 n[45 n[165 n[15 n[946
Kelahiran mati 0 0 0 0 0 0
Kematian neonatus 0 0 0 0 0 0
Sindrom gangguan pernapasan 0 0 0 0 15 946
Perlu dukungan pernapasan 0 454 0 0 0 0
Penerimaan unit neonatal untuk penyakit 246 454 45 165 15 0
pernapasan

Displasia bronkopulmoner 246 454 45 0 15 946


Infark serebral 246 454 45 165 15 946
Ensefalopati iskemik hipoksia 246 0 45 165 15 0
Perdarahan intra serebral 246 454 45 165 15 946
Perdarahan intraventrikular 0 0 0 0 0 0
Kejang 0 0 0 165 0 0
Leukomalasia periventrikular 0 0 0 165 15 0
Sepsis neonatorum 246 454 0 165 15 0
enterokolitis nekrotikan 0 0 0 0 0 0
Penyakit kuning 0 454 0 165 15 0
Hipoglikemia 246 0 45 165 15 0
Usia kehamilan saat melahirkan 1sebuah 0 0 0 0 2sebuah

Modus pengiriman 0 454 0 0 0 2sebuah

Berat lahir 0 1sebuah 0 0 0 2sebuah

Seks 0 0 0 0 0 2sebuah

Penerimaan unit neonatus 0 0 0 165 15 2sebuah

Penerimaan unit perawatan intensif neonatal 0 0 0 0 15 0


Skor Apgar 5 menit kurang dari 7 0 0 0 0 0 0
pH arteri kurang dari 7,05 0 0 0 0 15 0

sebuahData hilang/dikecualikan. Semua variabel lain yang hilang tidak dikumpulkan.

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

230.e4Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022


ajog.org
TABEL TAMBAHAN S5
Penyakit pernapasan perinatal
HYPITAT HIPITAT II DIGITAT Menyampaikan atau Sengaja MENGGERTAKKAN PHOENIX
n[246 n[454 n[45 n[165 n[15 n[946
PDsebuah EMsebuah PD EM PD EM PD EM PD EM PD EM
n[123 n[123 n[221 n[223 n[18 n[27 n[93 n[72 n[10 n[5 n[471 n[475
Penyakit pernapasan (komposit) 1 1 14 3 1 0 18 10 1 0 60 52
Komponen individu:
Sindrom gangguan pernapasan 0 1 14 3 0 0 10 6 - - - -
Perlu dukungan pernapasan 1 0 - - 1 0 12 6 1 0 40 41
Displasia bronkopulmoner - - - - - - 0 0 - - - -
Penerimaan unit neonatal untuk - - - - - - - - - - 47 39
penyakit pernapasan

PD menunjukkan lengan pengiriman yang direncanakan; EM menunjukkan lengan manajemen hamil. Garis putus-putus (-) menunjukkan hasil yang tidak
sebuah

dikumpulkan oleh penelitian. Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.
AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika230.e5

Tinjauan Sistematis
Tinjauan Sistematis
230.e6Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022

TABEL TAMBAHAN S6
Komplikasi sistem saraf pusat perinatal
HYPITAT HIPITAT II DIGITAT Menyampaikan atau Sengaja MENGGERTAKKAN PHOENIX
n[246 n[454 n[45 n[165 n[15 n[946
PDsebuah EMsebuah PD EM PD EM PD EM PD EM PD EM
n[123 n[123 n[221 n[223 n[18 n[27 n[93 n[72 n[10 n[5 n[471 n[475
Sistem syaraf pusat 0 1 6 3 0 0 0 0 3 0 2 0
komplikasi (komposit)
Komponen individu:
Infark serebral - - - - - - - - - - - -
iskemik hipoksia - - 0 0 - - - - - - 0 0
ensefalopati
Perdarahan intraserebral - - - - - - - - - - - -
Perdarahan intraventrikular 0 0 2 0 0 0 0 0 3 0 2 0
Kejang 0 1 2 1 0 0 - - 0 0 0 0
Leukomalasia periventrikular 0 0 4 2 0 0 - - - - 0 0

PD menunjukkan lengan pengiriman yang direncanakan; EM menunjukkan lengan manajemen hamil. Garis putus-putus (-) menunjukkan hasil yang tidak
sebuah

dikumpulkan oleh penelitian. Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

ajog.org
ajog.org Tinjauan Sistematis

TABEL TAMBAHAN S7
Hasil ibu primer dalam subkelompok yang dikecualikan (hanya deskriptif)
Subgrup Pengiriman terencana Manajemen yang diharapkan

Belajar

DIGITAT 0/18 1/27


Menyampaikan atau disengaja 0/93 1/72
MENGGERTAKKAN Tidak ada data ibu Tidak ada data ibu

Usia kehamilan saat pengacakan

Usia kehamilan - 37 minggu 2/119 4/119

Kehamilan tunggal atau kembar

Kehamilan kembar 1/35 1/46


Kehamilan tunggal 22/856 38/838

Operasi caesar sebelumnya

Tidak ada operasi caesar sebelumnya 22/681 35/684

Operasi caesar sebelumnya 1/99 2/101

Diabetes pra-pengacakan

Tidak ada diabetes 22/686 33/697

Diabetes (jenis apapun) 1/94 4/88


Diduga restriksi pertumbuhan janin

Pembatasan pertumbuhan janin tidak dicurigai 20/683 37/685

Diduga restriksi pertumbuhan janin 3/115 1/127

Pre-eklampsia yang dilapiskan

Tidak ada pre-eklampsia yang tumpang tindih 18/575 29/576

Pre-eklampsia yang dilapiskan 2/100 1/113


Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

TABEL TAMBAHAN S8
Hasil perinatal primer pada subkelompok yang dikecualikan (hanya deskriptif)
Berencana Harapan
Subgrup pengiriman pengelolaan

Belajar

HYPITAT 5/123 2/123

DIGITAT 4/18 2/27


MENGGERTAKKAN 3/10 0/5
Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

AGUSTUS 2022Jurnal Obstetri & Ginekologi Amerika230.e7


Tinjauan Sistematis ajog.org

TABEL TAMBAHAN S9
Ringkasan temuan
Persalinan terencana dibandingkan dengan manajemen ekspektatif untuk wanita dengan pre-eklampsia prematur akhir tanpa gambaran yang parah

Populasi:Wanita hamil dengan diagnosis pasti pre-eklampsia sejak usia kehamilan 34 minggu dan seterusnya, tidak memerlukan persalinan segera

Pengaturan:Uji coba multisenter di berbagai negara berpenghasilan tinggi di Eropa dan AS

Intervensi:Merencanakan pengiriman dalam waktu 48 jam setelah pengacakan

Perbandingan:Perawatan biasaemanajemen yang diharapkan

Jumlah peserta
Hasil Efek relatif (95% CI) (studi)
Keibuansebuah

Eklampsia RR 0,50 (0,12 hingga 1,98) 1.775 (5 studi)


sindrom HELLP RR 0,52 (0,26 hingga 1,03) 1.775 (5 studi)
Insufisiensi ginjal RR 0,66 (0,19 hingga 2,33) 1.529 (4 studi)
Solusio plasenta RR 1,02 (0,26 hingga 4,05) 1.610 (4 studi)
Perinatalsebuah

Penyakit pernapasan RR 1,41 (1,05 hingga 1,90) 1.871 (6 studi)


Hipoglikemia RR 1,03 (0,77 hingga 1,37) 1.400 (2 studi)
Penyakit kuning RR 1,56 (0,78 hingga 3,11) 1.237 (3 studi)
Sindrom HELLP: Hemolisis, peningkatan enzim hati, sindrom jumlah trombosit rendah.

sebuahHasil dipilih sebagai yang paling lazim

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

TABEL TAMBAHAN S10


Jumlah yang dibutuhkan untuk mengobati dan membahayakan

Nomor diperlukan untuk


Hasil mengobati/membahayakan (95% CI)

ibu primer NNT 54.6 (28.3 hingga 816)

perinatal primer NNH 26.1 (13.5 hingga 363.5)

Beardmore-Gray. Waktu persalinan pada preeklampsia prematur akhir. Am J Obstet Gynecol 2022.

230.e8Jurnal Obstetri & Ginekologi AmerikaAGUSTUS 2022

Anda mungkin juga menyukai