Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

16000412, 2022, 9, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14402 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
Diterima: 30 Januari 2022 |Revisi: 25 April 2022|Diterima: 20 Mei 2022
DOI: 10.1111/aogs.14402

ASLI PENELITIAN LE

Kematian kanker serviks di Norwegia menurut kehadiran

skrining dan usia

Ingrid Baasland1,2 |Gunnhild Å. Vie1|Pål R. Romundstad1|Stefan Lonnberg2,3

1Departemen Kesehatan Masyarakat dan

Keperawatan, Universitas Sains dan Teknologi Abstrak
Norwegia, Trondheim, Norwegia
Pengantar:Hubungan antara skrining kanker serviks dan pengurangan kanker serviks
2Pendaftaran Kanker Norwegia, Oslo, Norwegia
telah dibahas dalam banyak penelitian. Namun, sedikit yang telah dipublikasikan tentang
3Pendaftaran Kanker Finlandia, Helsinki, Finlandia
hubungan antara skrining dan kematian akibat kanker serviks. Kami menilai kematian
Correspondence
akibat kanker serviks menurut riwayat skrining, histopatologi, dan usia di antara wanita
Ingrid Baasland, Departemen Kesehatan dan
Keperawatan Masyarakat, Universitas Sains dan dalam, di bawah, dan di atas usia skrining.
Teknologi Norwegia, Håkon Jarls gerbang 11,
Bahan dan metode:Dalam studi kasus-kontrol berbasis registri nasional dari Norwegia ini, kami
7030 Trondheim, Norwegia.
Surel:ingrid.baasland@ntnu.no menyertakan 817 kematian akibat kanker serviks pada wanita yang didiagnosis menderita

kanker serviks pada periode 1998-2009. Kami mencocokkan setiap kasus dengan 10 kontrol
Informasi pendanaan
Komite Penghubung antara Otoritas berbasis populasi yang bebas dari kanker serviks, yang diperoleh dengan sampling berbasis
Kesehatan Regional Norwegia Tengah
kepadatan. Odds ratio (OR) dengan interval kepercayaan (CI) 95% untuk hubungan antara
(RHA) dan Universitas Sains dan Teknologi
Norwegia (NTNU); Dewan Riset Norwegia, kehadiran skrining dan kematian akibat kanker serviks diperkirakan menggunakan model
Nomor Hibah/Penghargaan: 250335
regresi logistik bersyarat.

Hasil:Dari semua kanker serviks yang fatal, 35% didiagnosis pada wanita di atas usia skrining

dan secara keseluruhan, 83% berada dalam kelompok usia yang tidak tercakup oleh program

skrining atau usia skrining yang tidak hadir. Pengurangan risiko yang diperkirakan terkait

dengan tes sitologi dalam 3,5 tahun sebelumnya adalah 80% pada usia skrining 25-69 tahun (OR

0,20; 95% CI 0,16-0,24) dengan pengurangan terbesar pada karsinoma sel skuamosa (84%)

tetapi juga a substansial diperkirakan pengurangan risiko 65% untuk adenokarsinoma.

Pengurangan risiko terkait paling kuat pada wanita berusia 45-69 tahun, dengan OR dalam

kisaran 0,09-0,18, dibandingkan dengan OR 0,42-1,35 pada wanita berusia 25-39 tahun.

Kesimpulan:Untuk mengurangi kematian akibat kanker serviks, program skrining harus fokus

pada peningkatan kepatuhan terhadap program, karena setengah dari semua kasus fatal terjadi

pada kelompok yang tidak hadir. Penilaian lebih lanjut mengenai potensi dampak pencegahan

dari perluasan skrining kepada wanita di atas usia skrining saat ini harus dipertimbangkan.

KATA KUNCI
usia, studi kasus-kontrol, kanker serviks, mortalitas, skrining

Singkatan:AC, adenokarsinoma; FIGO, Federasi Internasional Ginekologi & Kebidanan; HPV, virus papiloma manusia; NCCSP, Program Skrining Kanker Serviks Norwegia; ATAU, rasio peluang;
SCC, karsinoma sel skuamosa; Sf, faktor bias seleksi sendiri.

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuanCreative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivsLisensi, yang mengizinkan penggunaan dan distribusi dalam media
apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar, penggunaannya nonkomersial dan tidak ada modifikasi atau adaptasi yang dilakukan.
© 2022 Para Penulis.Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavicaditerbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd atas nama Nordic Federation of Societies of
Obstetrics and Gynecology (NFOG).

|
952 wileyonlinelibrary.com/journal/aogs Acta Obstet Ginecol Scand.2022;101:952–959.

BAASLANDdan AL.
1|PENGANTAR
Tujuan program skrining kanker serviks adalah untuk mengurangi insidensi
dan mortalitas kanker serviks dengan mendeteksi dan mengobati penyakit
prekursor dan stadium awal. Program skrining berbasis populasi yang
terorganisir di antara negara-negara Nordik telah menunjukkan penurunan
angka kematian akibat kanker serviks hingga 80%.1Untuk mempertahankan
program berkualitas tinggi, proses penyaringan dan keefektifannya harus
dipantau, dan oleh karena itu audit rutin menjadi penting.2
Sejak tahun 1995, ketika Program Skrining Kanker Serviks Norwegia
(NCCSP) didirikan sebagai bagian dari Pendaftaran Kanker Norwegia,
kejadian kanker serviks telah menurun sebesar 25%.3Tingkat kematian
kanker serviks menurut usia standar di Norwegia adalah 2,4 per 100.000
wanita-tahun pada tahun 2015, mendekati rata-rata Nordik.4
Sebuah studi dari Finlandia menemukan bahwa risiko kematian akibat kanker
serviks meningkat dua kali lipat di antara wanita yang tidak mengikuti skrining.
5Beberapa studi kasus-kontrol tentang keefektifan skrining serviks
menunjukkan ketergantungan usia yang kuat.5–7Akibatnya, mungkin ada
potensi untuk lebih meningkatkan efektivitas skrining serviks dengan
menyesuaikan rentang usia dan mengurangi angka ketidakhadiran.
Dalam studi kasus-kontrol ini, kami mengeksplorasi riwayat skrining
wanita yang meninggal akibat kanker serviks dan membandingkannya
dengan kontrol. Kami menyelidiki dampak partisipasi dalam program
skrining kanker serviks nasional berbasis sitologi pada kematian kanker
serviks berdasarkan morfologi dan usia kanker.
2| BAHAN DAN METODE
2.1| Sumber data
Kasus penelitian terdiri dari 817 wanita yang telah didiagnosis
menderita kanker serviks antara 1 Januari 1998 dan 31 Desember
2009 dan kemudian meninggal karena penyakit tersebut, menurut
Cancer Registry of Norway dan Daftar Penyebab Kematian nasional.
Database hampir 100% lengkap selama masa studi,8,9
dan tidak ada kasus yang dikecualikan.
Waktu rata-rata dari diagnosis hingga kematian spesifik penyakit adalah
503 hari (kisaran 0–5969 hari). Waktu tindak lanjut untuk kematian termasuk 31
Desember 2014.
Masing-masing kasus ini dicocokkan dengan tahun kelahiran hingga 10
kontrol yang diambil dari Statistik Norwegia (daftar populasi) menggunakan
sampling berbasis kepadatan. Oleh karena itu, kontrol diambil sampel dari
kumpulan risiko semua wanita yang hidup pada usia yang sama, dan bebas dari
diagnosis kanker serviks pada tanggal diagnosis kasus, yang disebut
pengambilan sampel kumpulan risiko. Empat belas kontrol dikeluarkan dari
analisis karena data yang hilang pada riwayat skrining. Tidak ada kriteria
eksklusi lebih lanjut untuk kelompok kontrol. Tidak ada informasi tentang
histerektomi dan pengobatan sebelumnya dari lesi serviks premaligna yang
tersedia. Karena kehadiran skrining selama fase pra-klinis yang dapat dideteksi
adalah variabel penjelas utama yang menarik, pengambilan sampel tidak
dilakukan pada tanggal kematian. Kami menghubungkan data riwayat
pemeriksaan setiap individu, yang dikumpulkan dari NCCSP,
|953
16000412, 2022, 9, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14402 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
Pesan kunci
Kehadiran skrining dikaitkan dengan kematian spesifik kanker
yang lebih rendah. Ketidakhadiran adalah kontributor terbesar,
tetapi lebih dari sepertiga dari kanker fatal didiagnosis pada
wanita di atas usia skrining. Meningkatkan cakupan dan
skrining wanita di usia 70-an dapat mengurangi angka
kematian akibat kanker serviks.
nomor identifikasi pribadi 11 digit yang diberikan kepada semua
penduduk Norwegia. Semua laboratorium Norwegia, publik dan swasta,
wajib melaporkan semua sitologi serviks terlepas dari hasil atau
indikasinya, dan histologi kepada NCCSP.3Tidak ada perbedaan indikasi
yang didaftarkan. Dalam masa studi, pedoman nasional
merekomendasikan skrining sitologi serviks untuk semua wanita berusia
25-69 tahun dengan interval skrining setiap tahun ketiga. Sitologi
diklasifikasikan sesuai dengan Klasifikasi Bethesda.10Stadium kanker
serviks menurut FIGO (Federasi Internasional Ginekologi & Kebidanan).11
Semua kasus dikategorikan ke dalam tiga kelompok berdasarkan usia saat
diagnosis kanker serviks: di bawah 25 tahun (di bawah usia skrining), 25-69 tahun (usia
skrining) dan lebih dari 69 tahun (di atas usia skrining). Usia mengacu pada usia saat
diagnosis di seluruh naskah. Wanita usia skrining yang memiliki tes skrining terdaftar
dari 6 bulan dan sampai 3,5 tahun sebelum tanggal diagnosis kasus masing-masing
didefinisikan sebagai peserta program, yang lain didefinisikan sebagai non-peserta.
Tes yang dilakukan selama 6 bulan sebelum diagnosis tidak mencegah kanker, karena
tes tersebut mengidentifikasi kanker yang ada daripada lesi premaligna. Karena data
mencakup semua tes dalam populasi, kami mendefinisikan paparan tes skrining
wanita di bawah dan di atas usia skrining untuk memperkirakan hubungan dengan
kanker serviks yang fatal. Namun, karena mereka tidak diundang untuk pemutaran,
kami tidak menyebut mereka sebagai hadirin atau bukan hadirin. Tes sitologi
diklasifikasikan sebagai tes utama jika tidak ada hasil tes abnormal yang dicatat dalam
2 tahun sebelumnya. Jika lebih dari satu sitologi terdaftar, kami menggunakan
informasi tentang sitologi primer terakhir.
Riwayat skrining mencakup informasi tentang sitologi serviks primer dan
hasilnya. Riwayat skrining untuk kedua kasus dan kontrolnya sehubungan
dengan kehadiran skrining dan hasil tes skrining diperoleh dengan
menggunakan catatan registrasi skrining sebelum tanggal diagnosis kanker
serviks yang fatal. Dari tahun 2005, pengujian human papillomavirus (HPV)
diperkenalkan pada triase tertunda sitologi tingkat rendah termasuk sel
skuamosa atipikal dengan signifikansi yang belum ditentukan dan lesi
intraepitel skuamosa tingkat rendah 6-12 bulan setelah tes indeks. Kami
mengkategorikan hasil tes sitologi sebagai normal, tidak memuaskan, tingkat
rendah (termasuk infeksi HPV yang persisten), atau penyakit tingkat tinggi,
termasuk lesi intraepitel skuamosa tingkat tinggi, sel skuamosa atipikal—tidak
dapat mengecualikan lesi intraepitel skuamosa tingkat tinggi, sel kelenjar
atipikal ,
Kami mengkategorikan kanker serviks ke dalam Tahap IA (mikroinvasif),
Tahap IB-IIA (terlokalisasi), atau Tahap IIB + (lanjutan), dan subtipe
histopatologi menjadi karsinoma sel skuamosa (SCC), adenokarsinoma (AC),
karsinoma adenoskuamosa, dan karsinoma sel kecil. mewakili karsinoma
 |
954
empat subtipe histologis yang paling sering, dan "tumor lain", termasuk
morfologi epitel lain atau tidak diketahui dan kanker stroma.
2.2|Analisis statistik
Dengan menggunakan regresi logistik bersyarat, kami memperkirakan asosiasi
kehadiran skrining dan hasilnya, masing-masing, dengan kematian akibat
kanker serviks. Kami juga melakukan analisis terpisah berdasarkan
histopatologi dan usia dan selanjutnya mengevaluasi dampak pada perkiraan
odds ratio (OR) utama untuk memperpanjang jendela paparan hingga skrining
dari 3 hingga 5 tahun.
Kami menilai kekokohan hasil kami menggunakan faktor koreksi untuk bias
seleksi sendiri (Sf) dalam skrining peserta sebagaimana diuraikan dalam Duffy
et al.12Kami memperkirakan faktor seleksi diri dengan rasio risiko untuk kanker
serviks yang fatal dalam dua kelompok usia yang tidak tumpang tindih:
diundang, wanita berusia 65-69 tahun yang tidak hadir, dan wanita berusia
70-74 tahun, yang tidak diundang. Kami membagi jumlah kasus dengan jumlah
wanita dengan usia yang sesuai di Norwegia untuk kelompok yang lebih tua
dan dengan perkiraan jumlah yang tidak hadir untuk yang lebih muda
menggunakan ukuran populasi menurut Statistik Norwegia (https://
www.ssb.no/en/befolkning) dan pemeriksaan kehadiran menurut Cancer
Registry of Norway. Kami memperkirakan faktor pemilihan sendiri sebesar 1,3.
Sebuah penelitian awal di Norwegia, yang dilakukan sebelum penyaringan
terorganisir, mengidentifikasi faktor seleksi diri yang agak lebih besar yaitu 1,6.
13Oleh karena itu kami menghitung OR yang dikoreksi (ORkor) menurut faktor
pemilihan sendiri masing-masing 1,3 dan 1,6:
Rkor=p×ATAUmentah×Sf,Sf=1.3dan1,6, p = 0,69
1 − ((1 − p)×Sf)
Tingkat partisipasi (p) dalam total populasi yang diundang (25–69
tahun) relatif stabil sekitar 69% sejak penyaringan terorganisir dimulai.4
Kami selanjutnya menghitung interval kepercayaan atas dan bawah yang
dikoreksi menggunakan rumus yang sama. Semua analisis dilakukan
dengan menggunakanStata15 (StataCorp).
2.3|Persetujuan etika
Studi ini disetujui oleh Komite Regional untuk Etika Penelitian Medis,
Wilayah Barat, Norwegia (no 983/ tanggal 1 Juli 2013 dan 12 Maret
2015).
3|HASIL
Secara total, 817 kasus dan 8156 kontrol dengan usia yang sama dimasukkan
dalam penelitian ini. Dari jumlah tersebut, 520 kasus dan 5189 kontrol adalah
usia skrining. Distribusi keseluruhan usia saat diagnosis untuk kanker serviks
yang menyebabkan kematian memiliki dua puncak, masing-masing sekitar 50
dan 75 tahun.Gambar 1).
Usia rata-rata saat diagnosis adalah 60 tahun (standar deviasi 17) dan berkisar
antara 22 hingga 99 tahun (Tabel 1). Dari semua kanker serviks terkemuka
16000412, 2022, 9, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14402 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
BAASLANDdan AL.
GAMBAR 1 Distribusi dari semua 817 kanker serviks yang fatal
didiagnosis pada tahun 1998-2009 berdasarkan usia saat diagnosis
sampai meninggal, 64% (520/817) didiagnosis pada wanita usia skrining,
1% (7/817) berada di bawah usia skrining lebih rendah dari 25 tahun, dan
35% (290/817) merupakan usia skrining di atas 69 tahun. Mayoritas (76%)
memiliki stadium lanjut pada saat diagnosis. Di antara peserta, 57%
didiagnosis dengan stadium lanjut, sedangkan non-peserta dan wanita di
atas usia skrining lebih sering didiagnosis dengan stadium lanjut, masing-
masing 77% dan 85%. Subtipe histologi yang paling sering adalah SCC
(69%), diikuti oleh AC (17%), adenosquamous dan karsinoma sel kecil
masing-masing berkontribusi 3%. Kami mengamati proporsi AC yang
lebih tinggi (29%) di antara peserta dibandingkan dengan yang tidak hadir
(16%).
Secara total, 83% (679/817) wanita dengan kanker serviks yang fatal
tidak hadir atau dalam kelompok usia di luar program (Tabel 1). Pada usia
skrining, 73% (382/520) kasus tidak memiliki sitologi serviks yang
terdaftar 0,5-3,5 tahun sebelum tanggal diagnosis, dibandingkan dengan
90% (260/290) di atas usia skrining.
Riwayat skrining berbeda secara substansial antara kasus dan kontrol
pada usia skrining. Kehadiran skrining lebih dari dua kali lebih tinggi di
antara kontrol dibandingkan di antara kasus (Meja 2). Di antara kasus,
20% memiliki sitologi negatif yang diambil dalam interval skrining yang
direkomendasikan. Sitologi negatif dikaitkan dengan risiko kematian
kanker serviks 84% lebih rendah dibandingkan dengan yang tidak hadir.
Setelah mengoreksi faktor seleksi diri 1,3, angka ini berkurang menjadi
76%, dan ketika menggunakan 1,6 sebagai faktor koreksi, pengurangan
risiko terkait dari tes sitologi negatif masih setinggi 65%.
OR untuk hubungan kehadiran skrining dan kanker serviks yang
fatal menggunakan interval skrining 5 tahun adalah 0,17 (95% CI
0,14–0,21), dengan OR 0,14 (95% CI 0,11–0,17) setelah sitologi negatif
(tidak ditabulasikan). ). Hasil ini mirip dengan perkiraan
menggunakan interval 3 tahun (Meja 2).
Wanita yang menghadiri skrining memiliki risiko kematian SCC 84%
lebih rendah, tetapi juga pengurangan risiko substansial sebesar 65%
untuk AC fatal.Tabel 3). Saat mengoreksi seleksi mandiri dengan faktor
1,3, skrining serviks masih dikaitkan dengan penurunan yang substansial
 |955

16000412, 2022, 9, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14402 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
BAASLANDdan AL.

TABEL 1Karakteristik dari 817 wanita dengan kanker serviks yang menyebabkan kematian menurut usia, kehadiran skrining, stadium saat
diagnosis dan histopatologi, Norwegia 1998–2009

Wanita dari Wanita dari

usia skrining penyaringan

Wanita di bawah Wanita berakhir Semua wanita dari tidak menghadiri usia hadir
Keseluruhan usia skrining usia skrining usia skrining penyaringan penyaringan

60 (22–99) 23 (22–24) 80 (70–99) 50 (25–69) 52 (25–69) 45 (26–68)

Usia rata-rata dalam tahun

(kisaran) n % n % n % n % n % n %

Semua kasus 817 100.0 7 100.0 290 100.0 520 100.0 382 100.0 138 100.0

sitologi terakhir 173 21.2 5 71.4 30 10.3 138 26.5

0,5–3,5 tahun

panggung FIGO

IA 7 0,7 1 14.3 0 0,0 6 1.2 2 0,5 4 2.9

IB–IIA 162 29.8 3 42.9 30 10.3 129 24.8 75 19.6 54 39.1
IIB+ 621 76.0 2 28.6 246 84.8 373 71.7 295 77.2 78 56.5
Tidak dikenal 27 3.3 1 14.3 14 4.8 12 2.3 10 2.6 2 1.4
Morfologi

Sel skuamosa 561 68.7 3 42.9 208 71.7 350 67.3 270 70.7 80 58.0
karsinoma

Adenokarsinoma 142 17.4 2 28.6 39 13.5 101 19.4 61 16.0 40 29.0

Adenosquamous 25 3.1 0 0,0 5 1.7 20 3.8 14 3.7 6 4.3
karsinoma

Sel kecil 23 2.8 1 14.3 3 1.0 19 3.7 12 3.1 7 5.1

karsinoma

Lainnya/tidak diketahui 66 8.1 1 14.3 35 12.1 30 5.8 25 6.5 5 3.6

MEJA 2Estimasi odds ratio untuk hubungan antara kehadiran skrining dan kematian akibat kanker serviks dan menurut hasil sitologi dalam
interval 3,5 tahun sebelumnya di antara wanita usia skrining (25–69 tahun) di Norwegia 1998–2009

Kasus Kontrol Mentah Kor. 1.3sebuah Kor. 1. 6b

n % n % ATAU 95% CI ATAU 95% CI ATAU 95% CI

Tidak hadir 382 73.5 1858 35.7 referensi

Hadirin 138 26.5 3331 64.1 0,20 0,16–0,24 0,30 0,24–0,36 0,44 0,35–0,53

Sitologi negatif 105 20.2 3130 60.2 0,16 0,13–0,20 0,24 0,20–0,30 0,35 0,28–0,44

Tidak representatif 4 0,8 51 1.0 0,38 0,14–1,07 0,57 0,21–1,61 0,83 0,31–2,34
sitologi

sitologi tingkat rendah 18 3.5 110 2.1 0,76 0,45–1,27 1.14 0,68–1,91 1.66 0,99–2,78

sitologi tingkat tinggi 11 2.1 40 0,8 1.36 0,69–2,67 2.04 1.04–4.01 2.98 1.51–6.85

Singkatan: CI; interval kepercayaan 95%; ATAU; rasio peluang.

sebuahKor. 1.3; faktor koreksi untuk bias seleksi diri sebesar 1,3.

bKor. 1.6; faktor koreksi untuk bias seleksi diri sebesar 1,6.

risiko kematian akibat kanker serviks baik untuk SCC maupun AC. Kami 0,09 hingga 0,18, dibandingkan dengan OR 0,42 hingga 1,35 pada wanita berusia 25–

menemukan, bagaimanapun, hanya bukti lemah pengurangan risiko dari 39 tahun. Juga, di atas usia skrining 69 tahun, kami menemukan kecenderungan risiko

AC dengan faktor koreksi seleksi 1,6 (OR 0,77, 95% CI 0,50-1,16). yang lebih rendah setelah pemeriksaan sitologi serviks dalam 3,5 tahun terakhir.

OR untuk kanker serviks yang fatal menurut sitologi serviks sebagai fungsi

usia diplotGambar 2. Kami tidak menemukan indeks penurunan risiko kematian

akibat kanker serviks setelah sitologi serviks dalam 0,5-3,5 tahun terakhir 4|DI SKUSI
sebelum diagnosis pada wanita di bawah usia 30 tahun. Dari usia 30 hingga 75

tahun, memiliki sitologi dikaitkan dengan risiko kematian kanker serviks yang Dalam seri nasional wanita yang meninggal akibat kanker serviks ini,
jauh lebih rendah. Hubungan tersebut paling kuat pada wanita berusia 45-69 83% tidak hadir atau dalam kelompok usia yang tidak tercakup oleh
tahun, dengan OR dalam kisaran tersebut program skrining. Di antara wanita usia skrining, hadirin
 |

16000412, 2022, 9, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14402 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
956 BAASLANDdan AL.

TABEL 3Estimasi odds ratio dari asosiasi kehadiran skrining dengan kematian akibat kanker serviks menurut histopatologi pada wanita
usia skrining (25-69 tahun),n=5709 (termasuk 520 kasus dan 5189 kontrol)

Mentah Kor. 1.3sebuah Kor. 1.6b

ATAU 95% CI ATAU 95% CI ATAU 95% CI

Karsinoma skuamosa

Tidak diputar 1 (referensi) 1 (referensi) 1 (referensi)

Disaring 0,16 0,12–0,21 0,24 0,18–0,32 0,35 0,26–0,46

Adenokarsinoma

Tidak diputar 1 (referensi) 1 (referensi) 1 (referensi)

Disaring 0,35 0,23–0,53 0,53 0,35–0,80 0,77 0,50–1,16

Karsinoma adenosquamous

Tidak diputar 1 (referensi) 1 (referensi) 1 (referensi)

Disaring 0,27 0,10–0,72 0,41 0,15–1,08 0,59 0,22–1,58

Karsinoma sel kecil

Tidak diputar 1 (referensi) 1 (referensi) 1 (referensi)

Disaring 0,34 0,13–0,92 0,51 0,20–1,38 0,77 0,28–2,02

Lainnya

Tidak diputar 1 (referensi) 1 (referensi) 1 (referensi)

Disaring 0,12 0,05–0,33 0,18 0,08–0,50 0,26 0,11–0,72

Singkatan: CI; interval kepercayaan 95%; ATAU; rasio peluang.

sebuahKor. 1.3; faktor koreksi untuk bias seleksi diri sebesar 1,3.

bKor. 1.6; faktor koreksi untuk bias seleksi diri sebesar 1,6.

GAMBAR 2Odds ratio untuk asosiasi sitologi

serviks apa pun yang terdaftar dalam 0,5–3,5
tahun sebelumnya dengan risiko kanker
serviks yang fatal menurut usia saat diagnosis

memiliki perkiraan pengurangan risiko secara keseluruhan sebesar 80%. setiap 5,5 tahun tanpa skrining,16sedangkan di Finlandia, mengikuti skrining 5

Asosiasi tersebut paling kuat untuk SCC, tetapi juga penting untuk AC. tahun dikaitkan dengan penurunan 66% kematian akibat kanker serviks pada

Pengurangan risiko yang terkait dengan kehadiran skrining bergantung wanita di atas 40 tahun.5Demikian pula, sebuah penelitian di Kanada

pada usia tanpa pengurangan yang terlihat pada wanita di bawah usia 30 menemukan perlindungan yang bergantung pada usia dari kematian kanker

tahun. Ada kecenderungan kematian yang lebih rendah pada wanita serviks sebesar 40%-72% pada wanita di atas usia 30 tahun saat skrining

berusia 75 tahun ke atas jika sitologi dilakukan meskipun buktinya lemah. dilakukan 3-36 bulan sebelum diagnosis kanker serviks, tetapi tidak ada

hubungan di bawah usia 30.14Pengurangan risiko yang bergantung pada usia

Beberapa penelitian sebelumnya mengenai kanker serviks yang fatal juga menunjukkan ini ditunjukkan dalam data kami dengan peningkatan hubungan perlindungan

risiko yang lebih rendah di antara peserta skrining.5,14–16Sebuah penelitian di Inggris pada wanita berusia 30-69 tahun dan mungkin merupakan efek kumulatif dari

memperkirakan pengurangan risiko sebesar 92% dibandingkan dengan skrining rutin beberapa skrining. Meskipun
 |957

16000412, 2022, 9, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14402 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
BAASLANDdan AL.

kami mempresentasikan OR sesuai dengan interval skrining yang Penyebab kematian dapat salah diklasifikasikan meskipun jaminan kualitas dan

direkomendasikan selama 3 tahun saat menggunakan sitologi sebagai tes pendaftaran hampir lengkap, karena data yang direkam mungkin didasarkan pada

utama, hasilnya serupa menggunakan interval 5 tahun. informasi yang terbatas mengenai penyakit aktual dan penyakit yang mendasarinya.9

Kekuatan utama dari penelitian kami adalah bahwa program skrining Kita dapat menganggap kesalahan klasifikasi ini sebagai non-diferensial karena

terorganisir nasional mendaftarkan semua tes, baik yang terorganisir maupun tidak bergantung pada paparan skrining atau sebaliknya, karena itu akan

oportunistik. Ini memberikan gambaran lengkap tentang paparan skrining, menyebabkan meremehkan hubungan yang diamati. Sebagian besar kematian

yang mencakup seluruh populasi. Kelompok non-peserta tidak diencerkan akibat kanker serviks terjadi dalam 5 tahun setelah diagnosis, sesuai dengan

dengan wanita yang disaring secara oportunis selama periode pemeriksaan, waktu tindak lanjut tersingkat dalam penelitian kami. Namun, kami mungkin

kecuali untuk imigran yang dapat memilih untuk diperiksa di negara asalnya.17 telah mengecualikan kasus dengan kelangsungan hidup terlama, karena

Kami harus mengakui bahwa beberapa perlindungan sisa kemungkinan dari mereka mungkin telah meninggal setelah masa tindak lanjut berakhir.

skrining awal di antara wanita yang tidak diskrining dalam 3,5 tahun terakhir, Tidak ada registrasi nasional dengan data individu tentang histerektomi

tetapi diskrining sebelum waktu observasi (seperti yang ditunjukkan oleh hasil yang tersedia untuk periode ini. Oleh karena itu, kelompok kontrol mungkin

yang sama ketika mempertimbangkan 3,5 tahun dan 5,5 tahun). mencakup beberapa wanita yang menjalani histerektomi, tidak berisiko terkena

Pilihan untuk menghadiri skrining mungkin mencerminkan gaya hidup yang kanker serviks. Risiko histerektomi seumur hidup adalah sekitar 16% di

melibatkan perancu yang tidak diketahui yang menyebabkan bias seleksi diri.18 Norwegia,21karenanya perkiraan yang terlalu rendah dari dampak menghadiri

Besarnya bias seleksi ini tidak diketahui. Sebuah penelitian di Denmark menemukan skrining dapat terjadi.

bahwa semua penyebab kematian pada orang yang tidak hadir adalah 1,5–2 kali lebih Sebuah penelitian di AS menyarankan manfaat potensial dengan menyertakan

tinggi daripada yang hadir, menunjukkan bahwa ini adalah kelompok berisiko tinggi.19 wanita berusia 65-79 tahun dalam program skrining.15Sebuah studi simulasi Kanada

Sebuah studi Finlandia membandingkan wanita yang tidak hadir dan tidak diundang menunjukkan bahwa peningkatan usia skrining atas dari 69 menjadi 75 juga dapat

pada usia yang sama dan menemukan risiko 29% lebih tinggi untuk kejadian kanker mengurangi risiko kanker serviks di antara wanita yang tidak divaksinasi.22

serviks pada mereka yang memilih untuk tidak menanggapi undangan.7Kami Penulis juga memperkirakan risiko kanker serviks seumur hidup yang sangat

memperkirakan bias seleksi memiliki besaran yang sama dalam sampel penelitian rendah jika wanita dites negatif pada tes HPV pada usia 55 tahun. Dalam data

kami, menggunakan kelompok usia yang tidak tumpang tindih. Kelompok yang tidak kami, mungkin ada efek kohort karena wanita lanjut usia belum ditawarkan

diundang lebih tua daripada kelompok yang tidak hadir dengan semua implikasi yang skrining pada tingkat yang sama dengan yang lebih muda. wanita. Puncak

mungkin ditimbulkan oleh usia yang lebih tinggi terhadap kesehatan dan penyebab kejadian kanker serviks di antara wanita lanjut usia di negara-negara Nordik

kematian spesifik. Perawatan yang kurang agresif dan karena itu proporsi wanita dapat mewakili residu dari kelompok kelahiran yang tidak diskrining dan

sembuh yang lebih rendah pada kelompok tertua yang tidak diundang dapat kurang skrining.23Penjelasan lain yang mungkin adalah penularan baru HPV

menyebabkan faktor pemilihan diri yang diremehkan. Di sisi lain, faktor koreksi risiko tinggi pada wanita berusia 40-an dan 50-an yang menyebabkan penyakit

mengenai bias seleksi diri mungkin terlalu tinggi karena 41% wanita berusia 70-74 15 hingga 20 tahun kemudian. Penjelasan biologis, termasuk aktivasi infeksi

tahun memiliki sitologi serviks yang terdaftar selama 3,5 tahun terakhir, menurut HPV laten saat sistem kekebalan menurun seiring bertambahnya usia, juga

NCCSP.3Menggunakan risiko relatif 1,6 untuk mengoreksi bias seleksi sendiri, dapat berkontribusi.24

kehadiran skrining masih dikaitkan dengan risiko kematian kanker serviks yang jauh Kami melihat secara substansial mengurangi risiko kematian kanker serviks

lebih rendah.13 menurut kehadiran skrining berbasis sitologi untuk AC. Hasil ini mengejutkan,

Meskipun demikian, cakupan skrining dan distribusi faktor risiko pada karena skrining terbukti kurang efektif dalam mencegah kejadian AC.7,25–27Pada

kelompok studi akan bervariasi, sehingga faktor koreksi tidak dapat segera saat yang sama, sebuah penelitian di Inggris menyimpulkan bahwa skrining

dialihkan. Interval kepercayaan dari interval yang dikoreksi harus diambil lebih menyebabkan diagnosis dini dan penurunan stadium AC, yang dapat

hati-hati, karena kami tidak dapat memasukkan ketidakpastian faktor pemilihan menjelaskan hubungan perlindungan yang lebih kuat dari skrining kematian

sendiri dalam estimasi mereka. Untuk menjelaskan sepenuhnya hubungan dibandingkan dengan kejadian.28Kami menemukan bukti penurunan risiko

yang diamati antara kehadiran skrining dan risiko kematian yang lebih rendah bahkan saat mengoreksi pemilihan sendiri menggunakan estimasi kami

akibat kanker serviks (yaitu untuk menghitung OR yang dikoreksi dari 1 sebesar 1,3. Saat menggunakan faktor koreksi yang lebih besar yaitu 1,6,

menggunakan rumus yang disajikan di bagian Bahan dan metode), diperlukan buktinya lebih lemah, sejalan dengan data dari Finlandia.5Jumlah kecil

risiko relatif kematian akibat kanker serviks pada yang tidak hadir dibandingkan mengurangi kekuatan statistik untuk mengidentifikasi hubungan moderat di

dengan yang tidak diundang (yaitu faktor koreksi) setinggi 2,23, yang tidak kedua studi. Sejak 2015, skrining berbasis HPV secara bertahap diperkenalkan

masuk akal. di Norwegia karena memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap

Efek skrining pada mortalitas kemungkinan besar akan dilebih-lebihkan kanker serviks dibandingkan skrining berbasis sitologi.29Oleh karena itu,

tanpa mengoreksi seleksi mandiri di antara wanita usia skrining, tetapi karena pengurangan yang lebih besar pada kanker serviks yang fatal dapat diharapkan

wanita ini mungkin mewakili wanita yang lebih sehat, kebalikannya mungkin dari skrining di masa depan.

berlaku untuk wanita di luar usia skrining. Wanita yang tidak diundang ke

program skrining dapat mencari pemeriksaan medis karena beberapa alasan,

termasuk gejala atau anggapan risiko kanker yang tinggi, atau sebagai tindak 5|KESIMPULAN
lanjut setelah pengobatan lesi premaligna di awal kehidupan. Oleh karena itu,

mereka yang memiliki sitologi mungkin merupakan kelompok berisiko tinggi.20 Sebagian besar kematian akibat kanker serviks terjadi pada wanita
yang tidak mengikuti skrining, dan wanita di atas usia skrining
 |
958
berkontribusi besar terhadap kematian akibat kanker serviks. Pada
wanita usia skrining, efek skrining bergantung pada usia dengan
efek terendah pada wanita termuda dan efek perlindungan yang
lebih tinggi dan serupa pada bagian pertengahan dan atas rentang
usia skrining. Kehadiran skrining mengurangi angka kematian dari
karsinoma nonsquamous serta squamous. Selain upaya untuk
meningkatkan cakupan skrining yang direkomendasikan saat ini,
manfaat potensial dari perluasan program skrining untuk mencakup
perempuan berusia 70-an harus dievaluasi lebih lanjut. Untuk tujuan
ini, mengeksplorasi riwayat skrining lengkap wanita yang lebih tua
ini termasuk pengobatan lesi serviks premaligna, akan sangat
berharga.
PENULIS KONTR I TAPI IONS
SL membuat konsep tujuan penelitian dan mengumpulkan data. GÅV
dan IB melakukan analisis statistik dan visualisasi. IB dan GÅV
menyusun naskahnya. SL dan PRR memberikan dukungan statistik
untuk analisis. SL, GÅV, PRR, dan IB mendiskusikan hasilnya dan
meninjau naskah secara kritis.
UCAPAN TERIMA KASIH
Para penulis berterima kasih kepada Gry Baadstrand Skare dan Soheil Mashayekhi
atas kontribusi mereka pada pengelolaan data yang diperlukan untuk penelitian ini di
Cancer Registry of Norway dan Nancy Lea Eik-Nes karena telah memberikan saran
linguistik yang berharga.
INFORMASI PENDANAAN
Studi ini didukung oleh Komite Penghubung antara Otoritas
Kesehatan Daerah Norwegia Tengah (RHA) dan Universitas Sains dan
Teknologi Norwegia (NTNU). GÅV didanai oleh Norwegian Research
Council (hibah nomor 250335).
KONFLIK KEPENTINGAN Tidak
ada.
ID ORC
Ingrid Baasland https://orcid.org/0000-0003-0688-8031
REFERENSI
1. Laara E, Day NE, Hakama M. Tren kematian akibat kanker serviks di
negara-negara Nordik: terkait dengan program skrining
terorganisir.Lanset. 1987;1:1247-1249.
2. Arbyn M, Anttila A, Jordan J, dkk. Pedoman Eropa untuk jaminan
kualitas dalam skrining kanker serviks. edisi kedua--ringkasan
dokumen.Ann Oncol. 2010;21:448-458.
3. Daftar Kanker Norwegia.Laporan Tahunan 2016 Program Skrining
Kanker Serviks Norwegia. Lembaga Penelitian Kanker Berbasis
Populasi; 2018.
4. NORDCAN. 2018. Diakses 2 Januari 2019.http://www-dep. iarc.fr/
NORDCAN.htm
5. Lonnberg S, Nieminen P, Luostarinen T, Anttila A. Audit kematian
program skrining kanker serviks Finlandia.Kanker Int J.
2013;132:2134-2140.
16000412, 2022, 9, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14402 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
BAASLANDdan AL.
6. Sasieni P, Castanon A, Cuzick J. Efektivitas skrining serviks dengan usia:
studi kasus-kontrol berbasis populasi dari data yang direkam secara
prospektif.BMJ. 2009;339:b2968.
7. Lonnberg S, Anttila A, Luostarinen T, Nieminen P. Efektivitas khusus
usia dari program skrining kanker serviks Finlandia. Biomarker
Epidemiol Kanker Sebelumnya. 2012;21:1354-1361.
8. Bilet EF, Langseth H, Thoresen SO, Bray F. Kelengkapan kanker serviks
invasif di Cancer Registry of Norway.Acta Oncol. 2009;48:1070-1073.
9. Pedersen AG, Ellingsen CL. Kualitas data penyebab kematian.Tidsskr
Nor Legeforen. 2015;8:768-770.
10. Solomon D, Davey D, Kurman R, dkk. Sistem Bethesda 2001:
terminologi untuk pelaporan hasil sitologi serviks.JAMA.
2002;287:2114-2119.
11. Pecorelli S. Pementasan FIGO Revisi untuk karsinoma vulva, serviks, dan
endometrium.Kebidanan Int J Gynaecol. 2009;105:103-104.
12. Duffy SW, Cuzick J, Tabar L, dkk. Memperbaiki bias ketidakpatuhan
dalam studi kasus-kontrol untuk mengevaluasi program skrining
kanker.J Royal Stat Soc C. 2002;51:235-243.
13. Magnus K, Langmark F, Andersen A. Skrining massal untuk kanker
serviks di daerah Ostfold Norwegia 1959-77.Kanker Int J.
1987;39:311-316.
14. Vicus D, Sutradhar R, Lu Y, Elit L, Kupets R, Paszat L. Hubungan antara
skrining kanker serviks dan kematian akibat kanker serviks: studi
kasus-kontrol berbasis populasi.Gynecol Oncol. 2014;133:167-171.
15. Rustagi AS, Kamineni A, Weinmann S, Reed SD, Newcomb P, Weiss NS.
Skrining serviks dan kematian akibat kanker serviks di antara wanita yang
lebih tua: studi kasus-kontrol berbasis populasi.Apakah J Epidemiol.
2014;179:1107-1114.
16. Landy R, Pesola F, Castanon A, Sasieni P. Dampak skrining serviks terhadap
mortalitas kanker serviks: estimasi menggunakan hasil spesifik stadium
dari studi kasus-kontrol bersarang.Br J Cancer. 2016;115:1140-1146.
17. Lamkaddem M, Spreeuwenberg PM, Deville WL, Foets MM, Groenewegen
PP. Pentingnya aspek kualitas perawatan GP di kalangan etnis minoritas:
peran sikap budaya, bahasa dan sistem rujukan perawatan kesehatan.
Kesehatan Masyarakat Scand J. 2012;40:25-34.
18. Croswell JM, Ransohoff DF, Kramer BS. Prinsip skrining kanker:
pelajaran dari sejarah dan masalah desain studi.Sem Oncol.
2010;37:202-215.
19. Dugue PA, Lynge E, Rebolj M. Kematian non-peserta dalam skrining
serviks: studi kohort berbasis register.Kanker Int J.
2014;134:2674-2682.
20. Kalliala I, Anttila A, Pukkala E, Nieminen P. Risiko kanker serviks dan
lainnya setelah pengobatan neoplasia intraepitel serviks: studi
kohort retrospektif.BMJ. 2005;331:1183-1185.
21. MoenMH. Praktek yang berbeda dalam histerektomi.Tidsskrift for denNorske
laegeforening: tidsskrift for praktisk medicin, ny raekke. 2004;124:767.
22. Malagon T, Kulasingam S, Mayrand MH, dkk. Usia saat skrining terakhir dan
sisa risiko kanker serviks seumur hidup pada wanita yang lebih tua, tidak
divaksinasi, HPV-negatif: studi pemodelan.Lanset Oncol.
2018;19:1569-1578.
23. Lynge E, Lonnberg S, Tornberg S. Kejadian kanker serviks pada wanita
lanjut usia-biologi atau riwayat skrining?Kanker Eur J. 2017;74:82-88.
24. PE Gravitt. Yang tidak diketahui dari riwayat alami HPV.Investasi J Clin.
2011;121:4593-4599.
25. Lonnberg S, Hansen BT, Haldorsen T, Campbell S, Schee K, Nygard M.
Kanker serviks dicegah dengan skrining: tren kejadian jangka
panjang menurut morfologi di Norwegia.Kanker Int J.
2015;137:1758-1764.
26. Andrae B, Kemetli L, Sparen P, dkk. Risiko kanker serviks yang dapat dicegah
dengan skrining: bukti dari audit nasional di Swedia.Institut Kanker J Nat.
2008;100:622-629.
 |959

16000412, 2022, 9, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14402 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
BAASLANDdan AL.

27. Sasieni P, Castanon A, Cuzick J. Skrining dan adenokarsinoma serviks.

Kanker Int J. 2009;125:525-529. Cara mengutip artikel ini:Baasland I, Vie GÅ, Romundstad PR,
28. Castanon A, Landy R, Sasieni PD. Apakah skrining serviks mencegah
Lönnberg S. Kematian akibat kanker serviks di Norwegia menurut
adenokarsinoma dan karsinoma adenosquamous serviks?Kanker Int
J. 2016;139:1040-1045. kehadiran skrining dan usia.Acta Obstet Ginecol Scand.
29. Ronco G, Dillner J, Elfstrom KM, dkk. Kemanjuran skrining berbasis 2022;101:952-959. doi:10.1111/aog.14402
HPV untuk pencegahan kanker serviks invasif: tindak lanjut dari
empat uji coba terkontrol acak Eropa.Lanset. 2014;383:524-532.