Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
Diterima: 19 Mei 2022 | |Diterima: 19 September 2022
Revisi: 25 Agustus 2022

DOI: 10.1111/aogs.14469

ASLI PENELITIAN LE

Pengaruh faktor ayah dan ibu terhadap prognosis kelahiran hidup

pada pasangan dengan keguguran berulang

Pirkko-Liisa Peuranpää1 |Mika Gissler2,3|Paula Peltopuro1|Aila Tiitinen1|

Hanna Hautamäki1

1Departemen Obstetri dan Ginekologi,

Universitas Helsinki dan Rumah Sakit Abstrak
Universitas Helsinki, Helsinki, Finlandia
Pengantar:Saat ini, pemeriksaan keguguran berulang (RPL) fokus pada wanita, meskipun

2Institut Kesehatan dan Kesejahteraan Finlandia,

faktor ayah juga terlibat. Pria yang berpasangan dengan RPL memiliki tingkat fragmentasi
Helsinki, Finlandia DNA sperma yang lebih tinggi daripada pria subur, tetapi efek kerusakan DNA sperma
3Pusat Perawatan Kesehatan Primer
pada prognosis pasangan di kemudian hari tidak diketahui. Usia ibu lanjut dan obesitas
Akademik, Wilayah Stockholm & Departemen
Kedokteran dan Bedah Molekuler, Institut berhubungan dengan RPL, tetapi faktor gaya hidup ayah kurang dipelajari. Oleh karena
Karolinska, Stockholm, Swedia
itu, kami bertujuan untuk mempelajari hubungan faktor gaya hidup pasangan, penyebab

Korespondensi
Pirkko-Liisa Peuranpää, Departemen
Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit
Universitas Helsinki, PO Box 140,
FI-00029 HUS, Helsinki, Finlandia.
Surel:pirkko-liisa.peuranpaa@helsinki.fi
Informasi pendanaan
Yayasan Obstetri dan Ginekologi Finlandia;
Rumah Sakit Universitas Helsinki, Nomor
Hibah/Penghargaan: TYH2018232 &
TYH2020207; Yayasan Kebudayaan Finlandia
RPL, dan fragmentasi DNA sperma dengan prognosis kelahiran hidup di masa depan.
Bahan dan metode:Studi kohort deskriptif ini terdiri dari 506 pasangan yang
diselidiki untuk RPL di Rumah Sakit Universitas Helsinki, Finlandia, antara 2007 dan
2016, terkait dengan kesehatan nasional dan daftar populasi. Hasil utama adalah
kelahiran hidup pasangan setelah penyelidikan RPL. Data faktor latar belakang
pasangan, termasuk usia, indeks massa tubuh, merokok, dan penggunaan alkohol,
dikumpulkan dari rekam medis. Indeks fragmentasi DNA sperma dianalisis dari 211
pria menggunakan uji dispersi kromatin sperma. Hubungan antara faktor latar
belakang, fragmentasi DNA sperma, dan probabilitas kumulatif kelahiran hidup dari
waktu ke waktu dianalisis menggunakan tabulasi silang dan regresi Cox yang
disesuaikan dengan usia.
Hasil:Secara keseluruhan, 352 dari 506 pasangan (69,6%) mencapai kelahiran hidup. Usia ibu, RPL yang

tidak dapat dijelaskan, upaya kehamilan berkepanjangan sebelum investigasi, obesitas paternal, dan

ibu merokok dikaitkan dengan prognosis: rasio hazard yang tidak disesuaikan untuk kelahiran hidup

pasangan untuk wanita berusia 35-39 vs lebih muda dari 30 tahun adalah 0,63 (interval kepercayaan

95% [CI ] 0,47–0,84), dan untuk 40 tahun atau lebih adalah 0,36 (95% CI 0,22–0,58). Rasio hazard yang

disesuaikan dengan usia untuk RPL yang tidak dapat dijelaskan vs yang dijelaskan adalah 1,39 (95% CI

1,12–1,72), untuk upaya kehamilan pasangan setidaknya 4 tahun vs kurang dari 2 tahun adalah 0,50

(95% CI 0,33–0,76), untuk indeks massa tubuh ayah minimal 30 kg/m22vs kurang dari

Singkatan:BMI, indeks massa tubuh; DFI, indeks fragmentasi DNA sperma; RPL, keguguran berulang; TSH, hormon perangsang tiroid; TUNEL, pelabelan terminal deoxynucleotidyl
transferase-mediated dUTP-biotin nick end.

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuanCreative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivsLisensi, yang mengizinkan penggunaan dan distribusi dalam media
apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar, penggunaannya nonkomersial dan tidak ada modifikasi atau adaptasi yang dilakukan.
© 2022 Para Penulis.Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavicaditerbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd atas nama Nordic Federation of Societies of
Obstetrics and Gynecology (NFOG).

|
1374 wileyonlinelibrary.com/journal/aogs Acta Obstet Ginecol Scand.2022;101:1374–1385.
 |1375

16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
PEURANPÄÄet al.

25 kg/m22adalah 0,67 (95% CI 0,46-0,98), dan untuk ibu yang merokok adalah 0,71 (95% CI 0,51-0,99). Secara

keseluruhan, 96/135 (71,1%) pasangan dengan normal (<15%), 38/60 (63,3%) dengan perantara (15–30%), dan

11/16 (68,8%) dengan indeks fragmentasi DNA sperma yang tinggi mencapai indeks fragmentasi DNA sperma

hidup. kelahiran (p=0,56).

Kesimpulan:Pada pasangan dengan RPL, upaya kehamilan yang lama, penyebab yang

ditemukan pada pemeriksaan RPL, faktor gaya hidup, dan usia ibu berhubungan negatif dengan

prognosis kelahiran hidup di masa depan. Fragmentasi DNA sperma tidak terkait, tetapi jumlah

pria dengan spermatozoa yang rusak sedikit. Kami menyarankan agar dokter menyertakan

wanita dan pria dalam konseling RPL karena gaya hidup bersama pasangan tampaknya

menentukan prognosis mereka selanjutnya.

KATA KUNCI
indeks massa tubuh, faktor gaya hidup, faktor laki-laki, keguguran berulang, keguguran berulang,
merokok, fragmentasi DNA sperma

1|PENGANTAR
Pesan kunci
Keguguran berulang (RPL), didefinisikan sebagai dua atau lebih
Pemeriksaan keguguran berulang fokus pada wanita, sedangkan
keguguran,1adalah masalah bersama untuk pasangan. Namun demikian,
pria sering diabaikan. Studi ini menunjukkan bahwa faktor latar
pemeriksaan RPL terutama difokuskan pada wanita dibandingkan dengan
belakang umum pasangan tersebut, seperti upaya kehamilan yang
pasangan pria.2Penelitian terkait pemeriksaan RPL baru akhir-akhir ini,
berkepanjangan dan gaya hidup yang tidak sehat, berhubungan
meski baru perlahan, mulai fokus juga pada pasangan pria.3,4
negatif dengan prognosis kelahiran hidup di kemudian hari.
Spermatozoa bertanggung jawab atas setengah dari gen kehamilan, dan oleh

karena itu kualitasnya kemungkinan besar mempengaruhi keberhasilan

kehamilan.5Meskipun analisis sperma konvensional memiliki nilai yang kecil

dalam evaluasi RPL, tes fragmentasi DNA sperma tampak menjanjikan.6 2 | BAHAN DAN METODE
Dibandingkan dengan pria subur, pria dari pasangan dengan RPL memiliki

tingkat fragmentasi DNA sperma lebih tinggi,7tetapi pengetahuan tentang 2.1| Populasi studi dan koleksi klinis
pengaruh kerusakan DNA sperma pada hasil kehamilan pasangan selanjutnya data
masih kurang.

Gaya hidup memiliki dampak yang signifikan terhadap kesehatan reproduksi. Populasi penelitian termasuk semua pasangan yang diselidiki untuk RPL di

Usia ibu dan obesitas merupakan faktor risiko sporadis8,9dan berulang10,11 Rumah Sakit Universitas Helsinki, Helsinki, Finlandia, dan Rumah Sakit

keguguran, tetapi sedikit yang diketahui tentang kontribusi usia ayah dan Hyvinkää, Hyvinkää, Finlandia, antara 2007 dan 2016 (Gambar 1). Perhitungan

indeks massa tubuh (BMI). Keibuan12dan ayah13merokok dan konsumsi alkohol daya tidak dilakukan. Kriteria untuk investigasi adalah pasangan dengan tiga

ibu14meningkatkan risiko keguguran sporadis, tetapi pengetahuan tentang atau lebih keguguran klinis trimester pertama berturut-turut atau dua atau

kontribusinya terhadap RPL masih kurang. Sebuah model prognostik lebih keguguran dengan setidaknya satu keguguran pada trimester kedua dan

menemukan bahwa berbagai faktor risiko, termasuk usia ibu dan ayah, BMI, usia wanita lebih muda dari 42 tahun. Keguguran klinis didefinisikan sebagai

dan ibu yang merokok, bila digabungkan, memprediksi kehamilan selanjutnya kehilangan spontan kehamilan intrauterin yang dikonfirmasi dengan

yang sedang berlangsung pada pasangan RPL.3Juga, sebuah studi baru-baru ini ultrasonografi atau histopatologi atau serum positif atau urin human chorionic

menemukan bahwa obesitas ibu dan merokok, tetapi bukan gaya hidup ayah gonadotropin pada 6 atau lebih minggu kehamilan. Kehamilan biokimia

yang tidak sehat, dikaitkan dengan peningkatan waktu untuk pembuahan dan didefinisikan sebagai kehilangan kehamilan sebelum 6 minggu kehamilan,

kehamilan yang layak pada pasangan RPL.4Namun, belum ada penelitian yang didiagnosis hanya dengan human chorionic gonadotropin yang positif.

mengevaluasi hubungan gaya hidup kedua orang tua dengan prognosis Kelahiran hidup didefinisikan sebagai anak yang lahir hidup dan kelahiran mati

kelahiran hidup di masa depan. sebagai anak yang lahir mati pada usia 22 tahun+0atau lebih minggu kehamilan

Kami bertujuan untuk melakukan analisis deskriptif penyebab yang atau dengan berat lahir 500 g atau lebih.

mendasari dan faktor risiko RPL dan mempelajari bagaimana faktor latar Kami mengumpulkan data klinis dari catatan medis. Usia wanita dan pria

belakang, terutama gaya hidup tidak sehat kedua orang tua (obesitas, pada kunjungan RPL pertama dikategorikan kurang dari 30, 30–34, 35–39, dan

merokok, dan konsumsi alkohol) dan fragmentasi DNA sperma, terkait 40 tahun atau lebih. Faktor gaya hidup termasuk BMI pasangan, merokok, dan

dengan prognosis pasangan kelahiran hidup setelah pemeriksaan RPL. penggunaan alkohol. BMI dikategorikan menjadi kurang dari 25 (normal), 25–

29,9 (kelebihan berat badan), dan 30 kg/m2atau lebih (obesitas).

 |
1376
Perokok saat ini (≥1 batang per hari) dan pengguna tembakau dianggap
perokok; mantan, sesekali, dan bukan perokok dianggap bukan perokok. Kami
menggunakan dua nilai batas untuk konsumsi alkohol: 1 unit atau lebih vs
kurang dari 1 unit per minggu dan, untuk konsumsi alkohol berlebihan, 7 unit
atau lebih vs kurang dari 7 unit per minggu untuk wanita dan 14 atau lebih vs
kurang dari 14 untuk pria . Kami juga mengumpulkan data tentang hasil
kehamilan pasangan, durasi upaya kehamilan sebelum pemeriksaan RPL,
riwayat infertilitas, dan perawatan yang digunakan untuk mencegah keguguran
selanjutnya.
Investigasi untuk RPL termasuk kariotipe kedua pasangan,
ultrasonografi dua dimensi vagina (ultrasonografi tiga dimensi,
sonohysterography, atau histeroskopi bila diperlukan),
16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
PEURANPÄÄet al.
GAMBAR 1Bagan alir desain
penelitian. RPL, keguguran berulang
antibodi fosfolipid, tes trombofilia herediter, hitung darah lengkap,
glukosa puasa, hormon perangsang tiroid (TSH), dan prolaktin.
Antara 2011 dan 2016, laboratorium menganalisis antibodi
peroksidase tiroid dari 225 wanita dan indeks fragmentasi DNA
sperma (DFI) dengan jumlah, konsentrasi, dan motilitas sperma dari
211 pria. MejaS1menyajikan kriteria untuk hasil tes abnormal.15–18
Fragmentasi DNA sperma dianalisis menggunakan uji dispersi kromatin
sperma (Halosperm®, DNA Halotech). Sel sperma segar yang belum difiksasi
selanjutnya diinkubasi dalam larutan asam dan lisis, yang, dengan cara
terkontrol, pertama-tama mendenaturasi DNA sperma dan kemudian
menghilangkan protein pengemas DNA. Spesimen diwarnai dengan

PEURANPÄÄet al.
metilen biru Wright dan divisualisasikan di bawah mikroskop konvensional.
Pada spermatozoa normal, DNA yang tidak terfragmentasi membentuk loop,
menciptakan lingkaran besar yang mengelilingi kepala sperma. Spermatozoa
dengan DNA terfragmentasi menunjukkan halo menengah, kecil, atau tidak ada
halo. Persentase spermatozoa dengan DNA terfragmentasi menentukan DFI.
Kami menganggap DFI kurang dari 15% normal, 15-30% menengah, dan lebih
dari 30% tinggi.
Kami menganggap RPL tidak dapat dijelaskan jika usia wanita
kurang dari 40 tahun, BMI-nya kurang dari 30 kg/m2, dan tidak ada
malformasi uterus, kariotipe abnormal, sindrom antifosfolipid,
trombofilia herediter, atau sindrom ovarium polikistik yang
didiagnosis, atau DFI tinggi (>30%), TSH, prolaktin, glukosa puasa,
atau antibodi tiroid peroksidase yang diamati.
2.2|Pengumpulan data tindak lanjut dari
register nasional
Pasangan diikuti dari kunjungan pertama mereka ke RPL hingga kelahiran
hidup pertama mereka, sterilisasi, perceraian (pasangan menikah), emigrasi,
kematian, usia wanita 50 tahun, atau 31 Desember 2019, mana yang lebih dulu.
Untuk memantau pasangan setelah penyelidikan RPL, kami menggunakan data
dari rekam medis yang terkait dengan daftar kesehatan nasional yang dikelola
oleh Institut Kesehatan dan Kesejahteraan Finlandia dan Sistem Informasi
Kependudukan Finlandia, yang dikelola oleh Badan Layanan Data Digital dan
Kependudukan. Otoritas Izin Data Sosial dan Kesehatan Finlandia, Findata,
mengumpulkan dan menghubungkan data pendaftaran dengan data klinis
menggunakan kode identitas pribadi unik peserta, yang diberikan kepada
semua warga negara Finlandia dan penduduk tetap.
Kami memperoleh data tentang kelahiran hidup, lahir mati, dan kode
identitas anak-anak dari Daftar Kelahiran Medis dan data tentang aborsi
yang diinduksi dan sterilisasi dari Daftar Aborsi dan Sterilisasi yang
Diinduksi. The National Hospital Discharge Register menyediakan data
keguguran yang dirawat di rumah sakit umum. Kehilangan kehamilan
lebih dari 90 hari dianggap sebagai kehilangan yang terpisah.
Sistem Informasi Kependudukan Finlandia menyediakan data tentang
emigrasi dan kematian perempuan dan laki-laki, riwayat pernikahan
perempuan, dan kode identitas anak laki-laki yang lahir hidup (tidak termasuk
adopsi). Dengan membandingkan kode identitas anak yang lahir dari seorang
wanita dengan kode identitas anak pasangan laki-laki, kami dapat
mencocokkan kelahiran hidup pasangan tersebut.
2.3|Analisis statistik
Kami menganalisis data menggunakan SAS 9.4 dan IBM SPSS Statistics 27.
Hasil utama adalah pasangan tersebut lahir hidup setelah penyelidikan
RPL. Kami menggunakan tabulasi silang dengan uji chi-kuadrat untuk
independensi untuk menyaring hubungan antara faktor latar belakang
dan hasil. Faktor yang dipertimbangkan adalah usia ibu dan ayah;
merokok; konsumsi alkohol; jumlah klinis pasangan, trimester kedua, dan
semua keguguran (termasuk kehamilan biokimia dan lahir mati); RPL
primer vs sekunder (RPL primer didefinisikan sebagai no
|1377
16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
persalinan sebelumnya); jenis kelamin anak sulung di RPL sekunder;
perawatan infertilitas; durasi percobaan kehamilan sebelum pemeriksaan
RPL; RPL yang tidak dijelaskan vs dijelaskan; kariotipe abnormal;
malformasi rahim; trombofilia herediter; TSH; antibodi tiroid peroksidase;
hemoglobin; glukosa; sindrom ovarium polikistik; dan, dalam
subkelompok 211 pasangan dengan analisis DFI, parameter sperma dan
DFI.
Faktor yang menunjukkan hubungan dalam tabulasi silang, faktor
gaya hidup, atau yang terkait dengan RPL dalam literatur digunakan
dalam analisis regresi Cox untuk menentukan rasio hazard yang tidak
disesuaikan dan disesuaikan usia dengan interval kepercayaan 95% untuk
kelahiran hidup pasangan dari waktu ke waktu di semua 506 pasangan. ,
dan dalam subkelompok 361 pasangan dengan tiga atau lebih keguguran
klinis. Pada 211 pasangan dengan analisis DFI, perbedaan median DFI
antara pasangan yang mencapai kelahiran hidup dan yang tidak,
dibandingkan dengan Mann-WhitneyAS uji. Korelasi antara DFI, usia laki-
laki, dan BMI dihitung menggunakan korelasi Spearman. Hubungan
antara perawatan dan hasil kehamilan dianalisis dengan uji chi-squared.
Tingkat signifikansi dariPnilai kurang dari 0,05 digunakan dalam semua
analisis. Kami tidak menerapkan koreksi untuk beberapa perbandingan.
2.4|Pernyataan etika
Studi tersebut mendapat izin penelitian dari Helsinki University
Hospital (HUS/138/2017, 28 Juni 2017) dan Findata (THL/
4217/14.02.00/2020, 14 Oktober 2020). Di Finlandia, studi berbasis
register tidak memerlukan persetujuan dari komite etik.
3|HASIL
Populasi penelitian termasuk 506 pasangan, di antaranya 361 (71,3%) telah
mengalami tiga kali atau lebih keguguran klinis dan 211 memiliki hasil DFI
sperma (Gambar 2). Semua memenuhi definisi Masyarakat Reproduksi dan
Embriologi Manusia Eropa untuk RPL.1Dalam 15 kasus, identitas pria itu tidak
bisa dipastikan.Tabel 1menunjukkan karakteristik dasar dari semua 506
pasangan dan 361 pasangan dengan tiga atau lebih keguguran. Jumlah rata-
rata keguguran klinis pada semua pasangan adalah tiga (kisaran nol hingga
enam). 32 pasangan dengan nol atau satu kehilangan klinis memiliki biokimia,
ektopik, atau kehamilan dengan lokasi yang tidak diketahui atau kehilangan
dalam hubungan lain. Usia rata-rata wanita adalah 33,7 tahun (19,6–43,9 tahun)
dan pria adalah 35,7 tahun (20,7–68,2 tahun); 50/506 (9,9%) wanita dan 104/492
(21,1%) pria berusia 40 tahun atau lebih. Enam puluh dari 505 (11,9%) wanita
dan 63/373 (16,9%) pria mengalami obesitas; 13/505 (2,6%) wanita dan 8/373
(2,1%) pria memiliki IMT 35 kg/m2atau lebih. Kami mengamati satu atau lebih
gaya hidup yang tidak menyenangkan, seperti obesitas, merokok, atau
konsumsi alkohol berlebihan, pada 254/506 (50,2%) pasangan. Satu atau lebih
hasil tes tidak normal pada 212/506 (41,9%) pasangan (Meja 2). RPL tetap tidak
dapat dijelaskan pada 280/506 (55,3%) pasangan. Faktor latar belakang dari 361
pasangan dengan tiga atau lebih kehilangan sebanding dengan faktor latar
belakang semua pasangan (Tabel 1dan2). Dari
 |
1378
pasangan dengan pengukuran DFI, 135/211 (64,0%) memiliki DFI normal,
60/211 (28,4%) memiliki DFI sedang, dan 16/211 (7,6%) memiliki DFI tinggi.
Waktu tindak lanjut rata-rata pasangan adalah 3,2 tahun (standar deviasi
2,7, kisaran 0,2-12,6 tahun). Secara keseluruhan, 352/506 (69,6%) dari semua
pasangan dan 254/361 (70,4%) dengan tiga atau lebih keguguran klinis memiliki
setidaknya satu kelahiran hidup setelah penyelidikan RPL.
Pasangan dengan hasil tes abnormal diperlakukan sesuai dengan kondisi yang
mendasarinya (TabelS2). Pada RPL yang tidak dapat dijelaskan, satu atau lebih obat,
seperti aspirin, heparin, progesteron, atau prednisolon, digunakan pada 86/548
(15,6%) kehamilan. Perawatan infertilitas digunakan dalam RPL yang tidak dapat
dijelaskan untuk pengobatan infertilitas bersamaan, yang menyebabkan 55
kehamilan. Hasilnya tidak berbeda secara signifikan antara kehamilan yang dirawat
dan yang tidak dirawat. Pria dengan DFI sperma tinggi menerima konseling tentang
modifikasi gaya hidup, tetapi tidak ada perawatan. Semua konsepsi pada pasangan
dengan DFI tinggi terjadi secara spontan.
Tabulasi silang menunjukkan hubungan yang signifikan antara
prognosis pasangan kelahiran hidup dan usia ibu dan ayah, BMI
ayah, durasi upaya kehamilan sebelum pemeriksaan RPL, RPL yang
tidak dapat dijelaskan vs dijelaskan, tingkat TSH, dan malformasi
uterus (Gambar 3; MejaS3). Dibandingkan dengan nilai normal, baik
DFI tinggi maupun menengah tidak dikaitkan dengan prognosis
pasangan kelahiran hidup, tetapi DFI dipelajari hanya dari 211 laki-
laki, 16 di antaranya memiliki tingkat DFI tinggi. Median DFI tidak
berbeda antara pasangan yang mencapai kelahiran hidup (median
DFI 11%, kisaran 0%–53%) dan mereka yang tidak (median 13%,
kisaran 2%–68%). Ada korelasi positif yang lemah antara DFI dan usia
laki-laki (koefisien korelasi Spearman rs= 0,20,p=0,003) tetapi tidak
antara DFI dan BMI (rs= 0,048,p=0,53). Prognosis tidak terkait dengan
parameter sperma konvensional, seperti jumlah sperma total,
konsentrasi, atau motilitas.
Tabel 3menunjukkan rasio hazard dengan interval kepercayaan 95% untuk
kelahiran hidup setelah penyelidikan RPL di semua 506 pasangan. Usia ibu 35
tahun atau lebih tua vs lebih muda dari 30 tahun dikaitkan dengan penurunan
kemungkinan kelahiran hidup. Pada pasangan di mana RPL tetap tidak dapat
dijelaskan setelah pemeriksaan, ini memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk
mencapai kelahiran hidup. Namun, pasangan yang durasi upaya kehamilannya
lebih lama (>4 tahun) dikaitkan dengan penurunan prognosis kelahiran hidup,
dibandingkan dengan durasi yang lebih pendek.
16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
PEURANPÄÄet al.
GAMBAR 2Jumlah total semua pasangan
dan subpopulasi dengan tiga atau lebih
keguguran dan pengukuran indeks
fragmentasi DNA (DFI) sperma. Panah
menunjukkan di mana hasil setiap
populasi disajikan dalam manuskrip. RPL,
keguguran berulang
(<2 tahun). Obesitas ibu tidak terkait dengan kemungkinan kelahiran hidup.
Namun, pada pria obesitas atau jika BMI pria tersebut tidak diketahui,
kemungkinan kelahiran hidup menurun dibandingkan dengan pria dengan BMI
normal. Ibu yang merokok, disesuaikan dengan usia, dan kadar TSH kurang
dari 0,5 mU/L dikaitkan dengan penurunan kemungkinan kelahiran hidup. Latar
belakang klinis wanita dengan TSH rendah bervariasi: 21/6 mengalami
hipertiroidisme, sedangkan yang lain menggunakan tiroksin untuk
hipotiroidisme atau memiliki TSH normal saat dikontrol. Setelah disesuaikan
dengan usia wanita, pria berusia 30-34 tahun memiliki peluang lebih baik untuk
melahirkan hidup daripada pria di bawah 30 tahun, tetapi usia ayah yang lanjut
(35 tahun atau lebih) tidak terkait dengan prognosis.
Pasangan dengan tiga atau lebih keguguran klinis lebih kecil kemungkinannya
untuk mencapai kelahiran hidup jika usia wanita tersebut 35 atau lebih tua vs lebih
muda dari 30 tahun atau jika mereka telah mencoba hamil lebih dari 4 tahun atau
lebih vs kurang dari 2 tahun sebelum pemeriksaan RPL. Pasangan dengan RPL yang
tidak dapat dijelaskan memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan dengan
penjelasan untuk keguguran mereka (Tabel 4).
4|DI SKUSI
Data kami menunjukkan bahwa 40% pasangan memiliki hasil tes
abnormal dalam penyelidikan RPL, dan 50% memiliki setidaknya satu gaya
hidup tidak sehat. Prognosis keseluruhan baik, terutama pada RPL yang
tidak dapat dijelaskan, bahkan tanpa pengobatan. Tiga tahun setelah
pemeriksaan, 70% pasangan mencapai kelahiran hidup. Usia ibu 35 tahun
atau lebih, upaya kehamilan minimal 4 tahun, obesitas ayah, dan ibu
merokok dikaitkan dengan penurunan kemungkinan memiliki anak
setelah penyelidikan RPL. Fragmentasi DNA sperma tampaknya tidak
mempengaruhi prognosis.
Pasangan yang telah mencoba untuk hamil selama 4 tahun atau lebih memiliki
kemungkinan 50% lebih kecil untuk memiliki anak dibandingkan pasangan dengan percobaan
kehamilan kurang dari 2 tahun, yang merupakan temuan baru. Penjelasannya mungkin
infertilitas sekunder pasangan atau keputusan untuk tidak mencoba kehamilan baru setelah
bertahun-tahun upaya kehamilan yang gagal. Pasangan dengan RPL yang tidak dapat
dijelaskan memiliki kemungkinan 40% lebih besar untuk mencapai kelahiran hidup daripada
pasangan dengan penjelasan atas keguguran mereka, yang sejalan dengan penelitian
sebelumnya yang melaporkan tingkat kelahiran hidup yang lebih tinggi.
 |1379

16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
PEURANPÄÄet al.

TABEL 1Karakteristik dasar dari semua pasangan yang diselidiki untuk keguguran berulang (RPL) dan pasangan dengan tiga atau lebih keguguran;
hasil disajikan sebagai rata-rata (standar deviasi [rentang]) ataun(%)

Pasangan dengan ≥3
Variabel Semua pasangan (N=506) keguguran klinis (N=361)

Umur (tahun)

Wanita 33.7 (5.0 [19.6–43.9]) 33.8 (5.1 [33.8–43.9])

Pria 35.7 (6.1 [20.7–68.2]) 35.7 (5.7 [20.7–56.6])

IMT (kg/m2)

Wanitasebuah 24.4 (4.4 [17.0–43.4]) 24.4 (4.5 [17.0–43.9])

Priab 26.5 (3.4 [17.2–42.3]) 26.3 (3.6 [17.2–38.6])

perokok saat ini

Wanita 60/506 (11,9) 42/361 (11,6)

Priac 110/422 (26,1) 82/309 (26,5)

Konsumsi alkohol (unit mingguan)

Wanitad, ≥1 224/500 (44,8) 157/357 (44,0)

Wanita, ≥7 11/500 (2.2) 8/357 (2.2)

Priae, ≥1 320/389 (82,3) 229/286 (80,1)

Pria, ≥14 21/389 (5.4) 15/286 (5.2)

Jenis keguguran berulang wanitaf

Utama 234 (46.2) 163 (45.2)

Sekunder 272 (53.8) 198 (54.8)

Kelahiran hidup pasangan sebelumnya

0 280 (55.3) 192 (53.2)

1 atau lebih 226 (44,7) 169 (46.8)

Kelahiran mati pasangan sebelumnya

0 493 (97.4) 354 (98.1)

1 atau lebih 13 (2.6) 7 (1.9)

Keguguran klinis pasangan sebelumnyag

0–2 145 (28.7) 0

3 303 (59,9) 303 (83.9)

4 47 (9.3) 47 (13.0)

5 atau lebih 11 (2.2) 8 (2.2)

Kekalahan pasangan pada trimester kedua sebelumnya

0 409 (80.8) 308 (85.3)

1 65 (12.8) 36 (10.0)

2 atau lebih 32 (6.3) 17 (4.7)

Kehilangan kehamilan biokimia pasangan sebelumnyah

0 376 (74.3) 315 (87.3)

1 84 (16.6) 33 (9.1)

2 32 (6.3) 11 (3.0)

3 atau lebih 14 (2.8) 2 (0,6)

Durasi percobaan kehamilan sebelum pemeriksaan RPL (tahun)saya

<2 90/306 (29,4) 59/215 (27,4)

2–3 147/306 (48,0) 105/215 (48,8)

4 atau lebih 69/306 (22,5) 51/215 (23,7)

 |

16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
1380 PEURANPÄÄet al.

TABEL 1 (Lanjutan)

Pasangan dengan ≥3
Variabel Semua pasangan (N=506) keguguran klinis (N=361)

Riwayat infertilitas pasangan sebelumnya

Pemeriksaan infertilitas 148 (29.2) 97 (26.9)

Pengobatan infertilitasj 102 (20.2) 71 (19,7)

sebuahData hilang dari 1.

bData hilang dari 135.

cData hilang dari 84.
dData hilang dari 6.
eData hilang dari 117.
fRPL primer didefinisikan sebagai RPL tanpa persalinan sebelumnya. RPL sekunder didefinisikan sebagai RPL setelah satu atau lebih kehamilan wanita sebelumnya ≥22+0
minggu kehamilan atau berat lahir ≥500 g.

gHilangnya kehamilan intrauterin yang dikonfirmasi dengan ultrasonografi atau histopatologi, atau human chorionic gonadotropin serum atau urin positif pada usia
kehamilan 6 minggu atau lebih.

hKeguguran sebelum 6 minggu kehamilan, didiagnosis hanya dengan serum atau urine human chorionic gonadotropin yang positif.

sayaData hilang dari 200.

jInduksi ovulasi, inseminasi intrauterin atau fertilisasi in vitro / injeksi sperma intrasitoplasma.

MEJA 2Hasil tes diagnostik abnormal yang

Pasangan dengan ≥3
diidentifikasi dalam investigasi keguguran
Hasil tes diagnostik Semua pasangan (n=506) keguguran klinis (n=361)
berulang pasangan (RPL) pada semua
Malformasi rahim bawaansebuah 19/506 (3,8) 15/361 (4.2) pasangan dan subkelompok pasangan
Malformasi uterus yang didapatb 8/506 (1,6) 7/361 (1,9) dengan tiga atau lebih keguguran klinis;
hasil disajikan sebagain(%)
Translokasi kromosom atau 15/487 (3.1) 9/351 (2.6)
inversi pada salah satu induk

Sindrom antifosfolipidc 4/492 (0,8) 4/351 (1.1)

Trombofilia herediterd 30/492 (6.1) 18/351 (5.1)

TSH <0,5 atau >3,6 mU/L 31/465 (6,7) 22/334 (6.6)

Antibodi TPO serum yang meningkat 25/227 (11,0) 22/190 (11,6)

Hemoglobin <117 g/L 37/470 (7,9) 28/332 (8.4)

Glukosa puasa >6.0mmol/L 18/228 (7.9) 13/182 (7.1)

Prolaktin yang aktif secara biologis >500mU/L 0/411 (0) 0/301 (0)

Sindrom ovarium polikistike 24/506 (4,7) 19/361 (5.3)

Indeks fragmentasi DNA sperma >30% 16/211 (7.6) 15/191 (7.9)

Jumlah sperma totalf<39×106/mL 24/291 (8.2) 14/228 (6.1)

Konsentrasi spermaf<15×106/mL 18/297 (6.1) 16/223 (7.2)

Sperma motil progresiff<32% 34/295 (11,5) 29/226 (12,8)

Pasangan dengan satu atau lebih abnormal 212/506 (41,9) 158/361 (43,8)
hasil tes

Singkatan: TPO, tiroid peroksidase; TSH, hormon perangsang tiroid.

sebuahSeptate, bicornuate, didelphic, atau arcuate uterus.15

bFibroid submukosa atau adhesi intrauterin.

cMenurut kriteria pernyataan konsensus internasional.16
dMutasi Faktor V Leiden atau Faktor II; atau protein C persisten, protein S, atau defisiensi
antitrombin.
eMenurut kriteria Rotterdam.17
fMenurut WHO.18

tingkat kelahiran setelah keguguran idiopatik (76%) dibandingkan setelah keguguran Gaya hidup tidak sehat umum terjadi: setengah dari pasangan, salah satu

dengan penyebab yang teridentifikasi (65%).19Konsisten dengan tinjauan dan atau kedua pasangan mengalami obesitas, merokok, atau mengonsumsi

metaanalisis,20perawatan farmakologis tidak meningkatkan hasil kehamilan pada RPL alkohol secara berlebihan. Faktor gaya hidup ini dipilih untuk dianalisis karena

yang tidak dapat dijelaskan. harus didiskusikan dengan setiap pasangan sebagai bagian penting dari
 |1381

16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
PEURANPÄÄet al.

GAMBAR 3Persentase pasangan yang tidak disesuaikan yang mencapai satu atau lebih kelahiran hidup setelah investigasi keguguran berulang (RPL)
pada semua pasangan (n=506) menurut usia wanita, durasi upaya kehamilan, RPL yang tidak dapat dijelaskan vs dijelaskan, indeks massa tubuh (BMI)
wanita dan pria, dan indeks fragmentasi DNA sperma (DFI). RPL dianggap tidak dapat dijelaskan, bila usia wanita kurang dari 40 tahun, IMT kurang
dari 30 kg/m2, dan tes diagnostik pasangan itu normal

evaluasi dan karena pengetahuan tentang dampaknya terhadap prognosis RPL masih keguguran,14tetapi kami tidak dapat mengidentifikasi penelitian yang

langka. Obesitas pria sebelumnya telah dikaitkan dengan penurunan kesuburan21dan mengevaluasi efek konsumsi alkohol ayah. Kami tidak menemukan hubungan

penurunan angka kelahiran hidup pada pasangan yang menjalani fertilisasi in vitro,22 antara penggunaan alkohol pasangan dan prognosis masa depan, tetapi

sedangkan kami menunjukkan hubungan antara obesitas ayah dan kemungkinan peserta, terutama peminum berat, mungkin telah meremehkan konsumsi

penurunan kelahiran hidup di masa depan di RPL. Obesitas ibu merupakan faktor alkohol mereka, mungkin mengarah pada hubungan yang terlalu rendah.

risiko keguguran sporadis9dan RPL,11tetapi kami tidak menemukan hubungan antara Seperti yang diharapkan,8,10,19prognosis kelahiran hidup sangat terkait

obesitas wanita dan kelahiran hidup di masa depan. Penjelasan untuk hasil yang dengan usia ibu. Pria yang lebih muda dari usia 30 tahun tampaknya memiliki

bertentangan mungkin adalah jumlah kecil wanita gemuk dalam populasi penelitian prognosis yang lebih buruk daripada pria yang lebih tua, yang bertentangan

kami, terutama mereka yang memiliki BMI 35 kg/m2.2atau lebih. Juga, beberapa dengan literatur sebelumnya yang menunjukkan risiko keguguran sporadis

wanita mungkin telah kehilangan berat badan sebelum hamil lagi, kemungkinan yang sama antara pria berusia 25–29 dan 30–39 tahun.23Kami percaya bahwa

meningkatkan kemungkinan mereka untuk melahirkan. selain alasan biologis ada di balik hasil kami, karena kesuburan pria di bawah

usia 30 tahun seharusnya normal. Mereka masih relatif muda dan mungkin

Merokok ibu berhubungan negatif dengan prognosis, yang sejalan dengan berhenti mencoba untuk hamil, atau hubungan mereka lebih sering berakhir

hasil meta-analisis,12yang menemukan bahwa perokok 1,2 kali lipat lebih daripada pria yang lebih tua.

mungkin mengalami keguguran daripada bukan perokok, dan risiko meningkat Peningkatan pembentukan spesies oksigen reaktif dalam air mani dapat

dengan jumlah rokok yang dihisap per hari. Meskipun hubungan merusak DNA sperma.24Kualitas embrio yang dibuahi oleh spermatozoa

ketergantungan dosis yang serupa antara ayah yang merokok dan keguguran dengan DNA yang terfragmentasi dapat menurun,25menyebabkan kegagalan

sporadis baru-baru ini dilaporkan,13kami tidak menemukan asosiasi. Studi kami implantasi atau keguguran.26Meskipun pria berpasangan dengan RPL memiliki

mungkin kekurangan kekuatan, atau beberapa pria mungkin telah berhenti DFI lebih tinggi daripada pria subur,7dan DFI tinggi dikaitkan dengan

merokok sebelum pasangan tersebut hamil berikutnya. Konsumsi alkohol ibu peningkatan tingkat keguguran setelah fertilisasi in vitro,27kerusakan DNA

meningkatkan risiko sporadis sperma tampaknya, menurut data kami, tidak terkait
 |

16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
1382 PEURANPÄÄet al.

TABEL 3Rasio hazard (HR) yang tidak disesuaikan dan disesuaikan usia dengan interval kepercayaan (CI) 95% untuk prognosis pasangan kelahiran hidup setelah
investigasi keguguran berulang (RPL) sesuai dengan faktor risiko pada semua pasangan (n=506).pnilai kurang dari 0,05 (tebal) dianggap signifikan secara statistik

Prognosis kelahiran hidup

Tidak dari Tidak ada pasangan Tidak disesuaikan Disesuaikan

Faktor risiko pasangan dengan kelahiran hidup SDM 95% CI p SDMsebuah 95% CI p
Usia wanita (tahun)
<30 107 90 1.00 1.00
30–34 181 145 1.03 0,90–1,61 0,85 0,99 0,75–1,33 0,99
35–39 168 97 0,63 0,47–0,84 0,002 0,62 0,44–0,88 0,007
≥40 50 20 0,36 0,22–0,58 <0,001 0,35 0,20–0,61 <0,001
Usia pria (tahun)
<30 70 59 1.00 1.00
30–34 163 126 1.18 0,87–1,58 0,29 1.41 1.01–1.96 0,04
35–39 155 104 0,92 0,67–1,25 0,58 1.30 0,90–1,89 0,17
≥40 104 56 0,66 0,47–0,95 0,02 1.07 0,69–1,66 0,97
Jumlah keguguran kehamilanb
2 65 49 1.00 1.00
3 319 221 0,92 0,65–1,31 0,65 0,91 0,65–1,29 0,61
4 85 59 1.06 0,71–1,58 0,77 1.01 0,68–1,51 0,97
5 28 18 0,68 0,38–1,22 0,19 0,74 0,41–1,33 0,31
≥6 9 5 0,88 0,43–1,83 0,74 0,95 0,46–1,96 0,88
Tidak dapat dijelaskancvs

menjelaskan RPL

Dijelaskan RPL 280 212 1.00 1.00

RPL yang tidak dapat dijelaskan 226 140 1.47 1.19–1.82 <0,001 1.39 1.12–1.72 0,003
Durasi percobaan kehamilan sebelum pemeriksaan RPL (tahun)
<2 90 68 1.00 1.00
2–3 147 120 1.13 0,84–1,52 0,42 1.08 0,80–1,46 0,61
≥4 69 34 0,49 0,32–0,74 <0,001 0,50 0,33–0,76 0,001
Tidak dikenal 200 130 0,81 0,60–1,08 0,15 0,81 0,61–1,10 0,17
IMT Wanita (kg/m2)
<25 328 227 1.00 1.00
25–29 117 86 1.08 0,84–1,39 0,54 1.09 0,86–1,39 0,52
≥30 60 39 0,82 0,59–1,16 0,26 0,84 0,60–1,18 0,30
IMT Pria (kg/m2)
<25 142 107 1.00 1.00
25–29 166 124 0,93 0,73–1,22 0,64 0,98 0,76–1,27 0,87
≥30 63 27 0,65 0,44–0,95 0,03 0,67 0,46–0,98 0,04
Tidak dikenal 135 94 0,67 0,50–0,89 0,006 0,68 0,51–0,90 0,008
Wanita merokok
Tidak 446 315 1.00 1.00
Ya 60 37 0,83 0,60–1,15 0,25 0,71 0,51–0,99 0,04
Laki-laki merokok

Tidak 312 215 1.00 1.00

Ya 110 77 1.05 0,81–1,35 0,73 0,97 0,75–1,26 0,81
Tidak dikenal 84 60 1.03 0,78–1,37 0,81 1.01 0,76–1,33 0,96
Tingkat TSH plasma wanita
0,5–3,6 mU/L 434 308 1.00 1.00
> 3,6 mU/L 10 7 0,95 0,45–2,00 0,88 1.01 0,48–2,13 0,98
<0,5 mU/L 21 9 0,47 0,24–0,91 0,03 0,47 0,24–0,91 0,02

Singkatan: BMI, indeks massa tubuh; TSH, hormon perangsang tiroid.

sebuahHR untuk usia wanita disesuaikan dengan usia pria, dan HR untuk semua variabel lainnya disesuaikan dengan usia wanita.

bKeguguran klinis dan biokimia pasangan dan kelahiran mati sebelum pemeriksaan RPL.
cUsia wanita <40 tahun, IMT <30 kg/m2, dan hasil tes diagnostik normal.
 |1383

16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
PEURANPÄÄet al.

TABEL 4Rasio hazard (HR) yang tidak disesuaikan dan disesuaikan usia dengan interval kepercayaan (CI) 95% untuk prognosis pasangan kelahiran hidup
setelah keguguran berulang (RPL) penyelidikan menurut faktor risiko pada pasangan dengan tiga atau lebih keguguran (n=361).pnilai kurang dari 0,05
(tebal) dianggap signifikan secara statistik

Prognosis pasangan untuk kelahiran hidup

Tidak dari Tidak ada pasangan dengan Tidak disesuaikan Disesuaikan

Faktor risiko pasangan kelahiran hidup SDM 95% CI p SDMsebuah 95% CI p

Usia wanita (tahun)
<30 75 65 1.00 1.00
30–34 126 106 1.09 1.08–1.47 0,78 1.09 0,77–1,55 0,72
35–39 121 67 0,64 0,41–0,82 0,002 0,61 0,40–0,94 0,03
≥40 39 16 0,41 0,35–0,60 <0,001 0,35 0,19–0,66 <0,001
Usia pria (tahun)
<30 47 41 1.00 1.00
30–34 117 94 1.16 0,81–1,64 0,42 1.75 1.12–2.75 0,02
35–39 115 78 0,87 0,60–1,25 0,44 1.55 0,92–2,62 0,10
≥40 72 36 0,56 0,36–0,87 0,009 1.14 0,61–2,12 0,68
Jumlah keguguran kehamilanb

3 262 185 1.00 1.00

4 67 47 1.17 0,86–1,58 0,32 1.12 0,83–1,52 0,47
5 24 17 0,86 0,51–1,43 0,56 0,95 0,57–1,59 0,84
≥6 8 5 1.04 0,51–2,12 0,91 1.10 0,54–2,23 0,80
Tidak dapat dijelaskancvs menjelaskan RPL

Dijelaskan RPL 203 157 1.00

RPL yang tidak dapat dijelaskan 158 97 1.60 1.25–2.06 <0,001 1,50 1.16–1.93 <0,001
Durasi percobaan kehamilan sebelum pemeriksaan RPL (tahun)
<2 59 45 1.00 1.00
2–3 105 90 1.29 0,90–1,85 0,16 1.21 0,84–1,73 0,31
≥4 51 26 0,51 0,31–0,83 0,006 0,53 0,32–0,85 0,009
Tidak dikenal 146 93 0,85 0,60–1,22 0,38 0,86 0,60–1,23 0,41
IMT Wanita (kg/m2)
<25 233 169 1.00 1.00
25–29 83 55 0,86 0,63–1,17 0,34 0,90 0,66–1,23 0,51
≥30 45 30 0,77 0,52–1,14 0,20 0,79 0,53–1,17 0,24
IMT Pria (kg/m2)
<25 111 85 1.00 1.00
25–29 125 92 0,82 0,61–1,11 0,20 0,85 0,64–1,15 0,30
≥30 38 23 0,69 0,44–1,10 0,12 0,74 0,46–1,17 0,20
Tidak dikenal 87 54 0,61 0,43–0,86 0,005 0,59 0,42–0,84 0,003
Wanita merokok
Tidak 319 228 1.00 1.00
Ya 42 26 0,85 0,58–1,25 0,41 0,69 0,46–1,02 0,07
Laki-laki merokok

Tidak 227 158 1.00 1.00

Ya 82 60 1.03 0,77–1,39 0,84 0,96 0,71–1-29 0,76
Tidak dikenal 52 36 0,96 0,67–1,36 0,80 0,89 0,62–1,27 0,52
Tingkat TSH plasma wanita
0,5–3,6 mU/L 312 224 1.00 1.00
> 3,6 mU/L 7 4 0,64 0,24–1,72 0,38 0,67 0,25–1,80 0,43
<0,5 mU/L 15 7 0,53 0,25–1,12 0,10 0,51 0,24–1,08 0,08

Singkatan: BMI, indeks massa tubuh; TSH, hormon perangsang tiroid.

sebuahHR untuk usia wanita disesuaikan dengan usia pria, dan HR untuk semua variabel lainnya disesuaikan dengan usia wanita.

bKeguguran klinis dan biokimia pasangan dan kelahiran mati sebelum pemeriksaan RPL.
cUsia wanita <40 tahun, IMT <30 kg/m2, dan hasil tes diagnostik normal.
 |
1384
prognosis masa depan kelahiran hidup pada pasangan RPL. Parameter sperma
konvensional juga tidak memiliki keterkaitan. Perbedaan dalam desain studi,
populasi, pengujian, dan nilai cut-off dapat menjelaskan konflik antara hasil
kami dan studi DFI sebelumnya. Namun, perawatan infertilitas tidak mungkin
mengkompensasi kerusakan sperma karena semua kehamilan pada pasangan
dengan DFI tinggi dimulai setelah pembuahan alami pada populasi kami. Pria
dengan DFI tinggi hanya menerima konseling gaya hidup sebagai pengobatan,
tetapi kami tidak menyadari jika beberapa menggunakan antioksidan atas
inisiatif sendiri. Kami tidak memiliki data tindak lanjut tentang DFI, yang
mungkin membaik atau berfluktuasi28lembur. Selain itu, kami tidak menyelidiki
DFI pada semua laki-laki, dan jumlah laki-laki dengan DFI tinggi sedikit. Terlepas
dari keterbatasan ini, penelitian ini, sepengetahuan kami, adalah yang pertama
menggambarkan hubungan antara kerusakan DNA sperma dan prognosis RPL.
Namun, studi yang lebih besar dengan tes yang berbeda harus mengkonfirmasi
temuan kami.
Kami menggunakan uji dispersi kromatin sperma untuk mengukur
fragmentasi DNA. Tiga pengujian utama lainnya adalah pengujian
struktur kromatin sperma, terminal deoxynucleotidyl transferase-
mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL), dan pengujian komet.29
Uji struktur kromatin sperma didasarkan pada denaturasi dan TUNEL pada
pelabelan enzimatik dari DNA yang terfragmentasi; keduanya menggunakan
flow cytometry untuk mengukur DFI. Uji komet mengukur bentuk inti sel
sperma setelah elektroforesis gel. Menafsirkan hasil fragmentasi DNA
merupakan tantangan karena semua pengujian menggunakan proporsi yang
relatif kecil dari total sampel sperma, yang mungkin tidak representatif.
Sebagai hasil dari perbedaan teknik analisis dan nilai ambang batas antara tes,
29data saat ini mungkin tidak digeneralisasikan untuk semua pengujian. Hasil
tes yang berbeda juga dapat bervariasi sesuai dengan kondisi klinis.29Dalam
meta-analisis oleh McQueen et al,7
laki-laki dari pasangan dengan RPL memiliki DFI yang jauh lebih tinggi daripada
laki-laki kontrol ketika uji struktur kromatin sperma, TUNEL, atau uji komet
digunakan, tetapi tidak ketika uji dispersi kromatin sperma digunakan. Oleh
karena itu, tes lain mungkin lebih berguna dalam RPL.
Studi kami memiliki beberapa kekuatan. Pertama, dengan menggabungkan data
dari register yang berbeda, kami dapat menentukan kelahiran hidup pasangan
tersebut dan mempertimbangkan kontribusi pasangan pria terhadap prognosis,
menekankan kebaruan penelitian kami. Kedua, hasil utama kami adalah kelahiran
hidup karena prognosis memiliki anak adalah yang paling penting bagi pasangan.
Terakhir, perawatan untuk RPL yang tidak dapat dijelaskan jarang digunakan.
Studi kami juga memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, latar dunia
nyata kami tidak memungkinkan kami untuk mengontrol semua faktor yang
memengaruhi prognosis. Kami tidak memiliki data tindak lanjut tentang
perilaku kesehatan, dan kami tidak tahu apakah beberapa pasangan
memutuskan untuk tidak mencoba hamil. Selain itu, kami tidak dapat
mempertimbangkan tekanan psikologis yang dialami pasangan tersebut,
dengan kemungkinan efek buruknya pada hasil kehamilan.30Kedua, meskipun
data tentang faktor gaya hidup wanita hampir lengkap, data pria lebih sering
hilang, yang secara signifikan dapat mempengaruhi kesimpulan yang diambil
dari data tersebut. Ketiga, kami membuat banyak perbandingan tanpa koreksi,
artinya ketika menggunakan tingkat signifikansi 0,05, satu hasil dari 20
mungkin signifikan secara kebetulan. Karena koreksi akan meningkatkan
kemungkinan pengabaian asosiasi saat itu
16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
PEURANPÄÄet al.
ada,31kami memilih untuk tidak membuatnya. Terakhir, populasi kami sebagian
besar mewakili pasangan RPL Finlandia, jadi hasilnya mungkin tidak
digeneralisasikan ke etnis lain.
5|KESIMPULAN
Hasil kami menunjukkan bahwa prognosis kelahiran hidup pasangan RPL di masa
depan adalah baik, terutama pada wanita muda dan RPL yang tidak dapat dijelaskan,
bahkan tanpa perawatan apa pun. Upaya kehamilan yang berkepanjangan dari
pasangan dan gaya hidup yang tidak sehat berhubungan negatif dengan prognosis.
Kami tidak menemukan hubungan antara fragmentasi DNA sperma dan prognosis di
kemudian hari, tetapi diperlukan penelitian yang lebih besar menggunakan tes yang
berbeda. Kami menyarankan agar dokter mempertimbangkan perspektif pasangan
dalam evaluasi RPL karena faktor latar belakang umum mereka tampaknya
menentukan prognosis kelahiran hidup selanjutnya.
PENULIS KONTR I TAPI IONS
Semua penulis berkontribusi pada konsepsi dan perencanaan
penelitian. PLP dan HH mengumpulkan data klinis. MG bertanggung
jawab atas data registri, dan PP untuk analisis DFI. MG dan PLP
melakukan analisis statistik. PLP menyiapkan naskah. HH
bertanggung jawab atas keseluruhan studi dan memperoleh dana.
Semua penulis membuat tinjauan kritis dan menyetujui versi final
naskah.
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami berterima kasih kepada ahli biologi Christel Hydén-Granskog dari Unit
Kedokteran Reproduksi Rumah Sakit Universitas Helsinki atas kontribusinya
pada desain penelitian.
INFORMASI PENDANAAN
Studi ini didanai oleh Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah
Sakit Universitas Helsinki (TYH2018232 dan TYH2020207). Hibah dari
The Finnish Cultural Foundation dan The Finnish Research
Foundation for Obstetrics and Gynaecology untuk PP.
KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis telah menyatakan secara tegas bahwa tidak ada konflik
kepentingan sehubungan dengan artikel ini.
ID ORC
Pirkko-Liisa Peuranpää https://orcid.org/0000-0002-6841-0757
REFERENSI
1. Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, dkk. Pedoman ESHRE:
keguguran berulang.Hum Reprod Buka. 2018;2018:hoy004.
2. Koert E, Malling GMH, Sylvest R, dkk. Keguguran berulang: perspektif
pasangan tentang kebutuhan mereka akan perawatan, dukungan, dan
tindak lanjut.Hum Reprod. 2019;34:291-296.
3. du Fosse NA, van der Hoorn MLP, de Koning R, dkk. Menuju prediksi yang
lebih akurat dari hasil kehamilan di masa depan pada pasangan dengan

PEURANPÄÄet al.
keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan: mempertimbangkan kedua
pasangan.Steril Subur. 2022;117:144-152.
4. Shields R, Khan O, Lim Choi Keung S, dkk. Penilaian kuantitatif hasil
kehamilan setelah perawatan klinik keguguran berulang: studi
kohort prospektif.BMJ Terbuka. 2022;12:e052661.
5. Bronson R. Peran spermatozoa dalam etiologi keguguran.Steril Subur.
2016;105:47-48.
6. Harlev A. Infertilitas, keguguran berulang, dan fragmentasi DNA sperma,
apakah kita sudah menemukan mata rantai yang hilang?Transl Androl
Urol. 2017;6:S704-S706.
7. McQueen DB, Zhang J, Robins JC. Fragmentasi DNA sperma dan
keguguran berulang: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Steril
Subur. 2019;112:54-60.
8. Lidegaard Ø, Mikkelsen AP, Egerup P, Kolte AM, Rasmussen SC,
Nielsen HS. Kehilangan kehamilan: penilaian nasional 40 tahun.Acta
Obstet Ginecol Scand. 2020;99:1492-1496.
9. Metwally M, Ong KJ, Ledger WL, Li TC. Apakah indeks massa tubuh
yang tinggi meningkatkan risiko keguguran setelah konsepsi
spontan dan dibantu? Sebuah meta-analisis bukti.Steril Subur.
2008;90:714-726.
10. Lund M, Kamper-Jørgensen M, Nielsen HS, Lidegaard Ø, Andersen
AMN, Christiansen OB. Prognosis kelahiran hidup pada wanita
dengan keguguran berulang: Apa ukuran keberhasilan terbaik?
Obstet Ginekol. 2012;119:37-43.
11. Ng KYB, Cherian G, Kermack AJ, dkk. Tinjauan sistematis dan
metaanalisis faktor gaya hidup wanita dan risiko keguguran
berulang.Rep Sains. 2021;11:7081.
12. Pineles BL, Park E, Samet JM. Tinjauan sistematis dan meta-analisis
keguguran dan paparan ibu terhadap asap tembakau selama
kehamilan.Apakah J Epidemiol. 2014;179:807-823.
13. du Fosse NA, van der Hoorn M-LP, Buisman NH, van Lith JMM, le
Cessie S, Lashley EELO. Merokok ayah dikaitkan dengan peningkatan
risiko keguguran dengan cara yang tergantung pada dosis: tinjauan
sistematis dan meta-analisis.Fertil Steril Rev. 2021;2:227-238.
14. Avalos LA, Roberts SCM, Kaskutas LA, Block G, Li DK. Volume dan jenis
alkohol selama awal kehamilan dan risiko keguguran. Subst Penggunaan
Penyalahgunaan. 2014;49:1437-1445.
15. Buttram VC, Gomel V, Siegler A, DeCherney A, Gibbons W, Maret
C. Klasifikasi American Fertility Society tentang adhesi adneksa,
oklusi tuba distal, oklusi tuba sekunder akibat ligasi tuba, kehamilan
tuba, anomali Mullerian, dan adhesi intrauterin.Steril Subur.
1988;49:944-955.
16. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, dkk. Pernyataan konsensus
internasional tentang pembaruan kriteria klasifikasi untuk sindrom
antifosfolipid pasti (APS).J Thromb Haemost. 2006;4:295-309.
17. Grup lokakarya konsensus PCOS yang disponsori ESHRE/ASRM yang disponsori
Rotterdam. Konsensus tahun 2003 yang direvisi tentang kriteria diagnostik dan
risiko kesehatan jangka panjang terkait dengan sindrom ovarium polikistik.Hum
Reprod. 2004;19:41-47.
18. SIAPA. Organisasi Kesehatan Dunia.Manual laboratorium WHO untuk
pemeriksaan dan pengolahan air mani manusia. edisi ke-5 Organisasi
Kesehatan Dunia, Departemen Kesehatan Reproduksi dan Penelitian. Pers
WHO; 2010:2010.
19. DM Hijau, O'Donoghue K. Tinjauan tentang hasil reproduksi wanita dengan dua
kali keguguran berturut-turut dan tidak memiliki anak yang masih hidup.J
Obstet Gynaecol. 2019;39:816-821.
|1385
16000412, 2022, 12, Diunduh dari https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aogs.14469 oleh INASP/HINARI - INDONESIA, Wiley Online Library pada [01/12/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Daring Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
20. Rasmark Roepke E, Hellgren M, Hjertber R, dkk. Kemanjuran pengobatan
untuk keguguran berulang idiopatik - tinjauan sistematis dan meta-
analisis.Acta Obstet Ginecol Scand. 2018;97:921-941.
21. Sallmén M, Sandler DP, Hoppin JA, Blair A, Baird DD. Mengurangi kesuburan
di antara pria yang kelebihan berat badan dan obesitas.Epidemiologi.
2006;17:520-523.
22. Campbell JM, Jalur M, Owens JA, Bakos HW. Obesitas paternal secara negatif
memengaruhi kesuburan pria dan hasil reproduksi yang dibantu: tinjauan
sistematis dan meta-analisis.Reproduksi Biomed Online. 2015;31:594-604.
23. du Fosse NA, van der Hoorn MLP, van Lith JMM, le Cessie S, Lashley
EELO. Usia ayah yang lanjut dikaitkan dengan peningkatan risiko
keguguran spontan: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Pembaruan Hum Reprod. 2020;26:650-669.
24. Wright C, Milne S, Leeson H. Sperma Kerusakan DNA yang disebabkan oleh stres
oksidatif: faktor klinis, gaya hidup dan nutrisi yang dapat dimodifikasi pada
infertilitas pria.Reproduksi Biomed Online. 2014;28:684-703.
25. Simon L, Murphy K, Shamsi MB, dkk. Pengaruh ayah dari integritas
DNA sperma pada perkembangan embrionik awal.Hum Reprod.
2014;11:2402-2412.
26. Borges E, Zanetti BF, Setti AS, Braga DP d AF, Provenza RR, Iaconelli A.
Fragmentasi DNA Sperma berkorelasi dengan perkembangan embrio
yang buruk, tingkat implantasi yang lebih rendah, dan tingkat keguguran
yang lebih tinggi dalam siklus reproduksi infertilitas faktor non-laki-laki.
Steril Subur. 2019;112:483-490.
27. Oleszczuk K, Giwercman A, Bungum M. Uji struktur kromatin sperma
dalam prediksi hasil pembuahan in vitro.Andrologi. 2016; 4:290-296.
28. Erenpreiss J, Bungum M, Spano M, Elzanaty S, Orbidans J, Giwercman
A. Variasi intra-individu dalam parameter uji struktur kromatin
sperma pada pria dari pasangan tidak subur: implikasi klinis.Hum
Reprod. 2006;21:2061-2064.
29. Esteves SC, Zini A, Coward RM, dkk. Pengujian fragmentasi DNA
sperma: bukti ringkasan dan rekomendasi praktik klinis. Andrologi.
2021;53:e13874.
30. Qu F, Wu Y, Zhu YH, dkk. Hubungan antara stres psikologis dan
keguguran: tinjauan sistematis dan meta-analisis.Rep Sains.
2017;7:1731.
31. TV Perneger. Apa yang salah dengan penyesuaian Bonferroni.BMJ.
1998;316:1236-1238.
INFORMASI PENDUKUNG
Informasi pendukung tambahan dapat ditemukan online di bagian
Informasi Pendukung di akhir artikel ini.
Cara mengutip artikel ini:Peuranpää PL, Gissler M, Peltopuro P,
Tiitinen A, Hautamäki H. Pengaruh faktor ayah dan ibu terhadap
prognosis kelahiran hidup pada pasangan dengan keguguran
berulang.Acta Obstet Ginecol Scand. 2022;101:1374-1385. doi:
10.1111/aog.14469