Epidemiologi dan Pencegahan

Hasil Kehamilan pada Hiperkolesterolemia Keluarga

Studi Berbasis Registri

Ieva Toleikyte, MSc; Kjetil Retterstøl, MD; Trond Paul Leren, MD; Per Ole Iversen, MD

Latar Belakang —Wanita dengan hiperkolesterolemia familial (FH) rentan terhadap penyakit kardiovaskular dini dan kematian. Tidak diketahui apakah FH berdampak
buruk pada wanita hamil dan hasil kelahiran. Kami menentukan apakah wanita FH heterozigot berisiko lebih tinggi untuk lahir prematur (37 minggu kehamilan),
melahirkan anak dengan berat badan lahir rendah (2500 g) dan / atau dengan malformasi kongenital dibandingkan dengan wanita pada umumnya.

Metode dan Hasil —Kami menghubungkan informasi dari Medical Genetics Laboratory dengan Medical Birth Registry of Norway. Kami
menyertakan 1.869 wanita FH (14 tahun) dari Medical Genetics Laboratory dan sekitar 2 juta (populasi umum) dari Medical Birth
Registry Norwegia selama periode 1967 hingga 2006. Pencocokan tersebut menghasilkan analisis 2319 kelahiran dari 1.093 wanita
dengan heterozigot. FH. Rata-rata (SD) konsentrasi kolesterol total sebelum hamil adalah 9,59 (2,06) mmol / L (370 [80 mg / dL]),
sedangkan konsentrasi kolesterol total tidak tersedia selama kehamilan. Frekuensi prematuritas, berat badan lahir rendah, dan kelainan
bawaan selama 40 tahun pada populasi FH masing-masing adalah 6,8%, 5,0%, dan 3,3%. Nilai yang sesuai untuk populasi umum
adalah 6,2%, 5,2%, dan 3,2%. Rasio odds yang sesuai adalah 1.

P. 0,23), 0,96 (0,79–1,15; P. 0,64), dan 1,09 (0,87–1,37; P. 0,45).

Kesimpulan —Wanita dengan FH tampaknya tidak memiliki risiko lebih tinggi untuk melahirkan prematur atau memiliki bayi dengan berat badan lahir rendah atau malformasi kongenital
dibandingkan wanita pada umumnya, tetapi, meskipun hal ini tidak mungkin, beberapa bias yang tidak terdeteksi dapat mengaburkan perbedaan yang sebenarnya. ( Sirkulasi. 2011;

124: 1606-1614.)

Kata kunci: infark miokard aterosklerosis hiperkolesterolemia, keluarga kehamilan pendaftar

F
hiperkolesterolemia amilial
gangguan metabolisme lipid (FH) adalah
yang diturunkan secara penyakit dom-
bawaan yang disebabkan oleh
mutasi pada gen reseptor lipoprotein densitas rendah (LDL). 1 Ini
menghasilkan akumulasi kolesterol LDL plasma yang menyebabkan
aterosklerosis dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular prematur
(CVD). 2 Di seluruh dunia, 10 juta orang menderita FH, di mana 200.000
meninggal karena CVD setiap tahun. 3 Hiperkolesterolemia familial kurang
terdiagnosis, dan hanya 20% kasus yang teridentifikasi. 4 Di Norwegia,
prevalensi FH heterozigot adalah 1/300 pada populasi umum. Namun
prevalensi di kalangan wanita reproduktif tidak diketahui. 5
Editorial lihat hal 1599
Perspektif Klinis di hlm. 1614
Hiperlipidemia ibu adalah salah satu perubahan metabolik yang paling
konsisten selama kehamilan. Kolesterol plasma dan trigliserida dapat
meningkat masing-masing sebesar 25% hingga 50% dan 150% hingga 300%.
Selama kehamilan, wanita dengan FH heterozigot menunjukkan perubahan
relatif pada tingkat lipid plasma yang serupa dengan wanita sehat; namun,
peningkatan absolut lebih tinggi pada FH. 6–8 Hiperlipidemia selama
kehamilan dapat menyebabkan aterosis pada arteri spiralis uteroplasenta yang,
dikombinasikan dengan hiperkoagulasi, dapat menyebabkan trombosis dan infark
plasenta, yang menyebabkan insufisiensi plasenta dan dengan demikian
mengganggu janin. 9 Hiperlipidemia ibu dikaitkan dengan persalinan prematur (lahir
gesta-
tional minggu 37) dan berat lahir rendah (2500 g). 10 Apakah wanita FH
mengalami peningkatan risiko hasil kelahiran yang merugikan tersebut tidak
diketahui. Meskipun hasilnya tidak signifikan secara statistik, kami menemukan
dalam sebuah penelitian prospektif kecil bahwa frekuensi persalinan prematur di
antara wanita FH hampir dua kali lipat dari kelompok referensi yang sehat
(13,6% versus 7,4%). 8 Yang penting, ketika seorang wanita mencoba untuk hamil
— dan selama kehamilan dan menyusui — kebanyakan obat penurun lipid tidak
direkomendasikan. Dengan demikian, wanita FH cenderung terpapar pada
aterosklerosis yang dipercepat dan mungkin berisiko tinggi mengalami CVD
prematur selama bertahun-tahun. Namun demikian, sedikit yang diketahui
tentang penggunaan terapi penurun lipid pada ibu hamil FH. Karena wanita
mungkin tidak menyadari bahwa mereka hamil sebelum beberapa minggu
setelah pembuahan, mereka mungkin telah menggunakan statin, misalnya, pada
awal trimester pertama, masa kritis bagi janin yang sedang berkembang.

Diterima 22 September 2010; diterima 26 Juli 2011.

Dari Departemen Gizi, Institut Ilmu Kedokteran Dasar, Universitas Oslo (IT, POI), Klinik Lipid (KR), dan Laboratorium Genetika Medis (TPL), Rumah Sakit Universitas Oslo,
Rikshospitalet, Oslo, Norwegia.
Korespondensi kepada Per Ole Iversen, Departemen Gizi, Institut Ilmu Kedokteran Dasar, Universitas Oslo, PO Box 1046 Blindern, 0317 Oslo, Norwegia. Kirim email ke
poiversen@medisin.uio
© 2011 American Heart Association, Inc.

Sirkulasi tersedia di http://circ.ahajournals.org DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.990929

Diunduh dari http: //circ.ahajo 1 u 6 rn 0 Sebuah 6 ls.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015
 Toleikyte dkk
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah ibu hamil
FH memiliki risiko lebih tinggi untuk melahirkan yang merugikan (misalnya,
prematuritas, berat badan lahir rendah, dan malformasi kongenital)
dibandingkan dengan perempuan pada populasi umum. Kami juga memeriksa
penggunaan obat penurun lipid. Untuk melakukan ini, kami menghubungkan
data dari Medical Birth Registry of Norway (MBRN) dengan registri pasien FH
Norwegia.
Metode
Studi ini disetujui oleh Komite Etik Regional, Direktorat Kesehatan, Layanan Data
Ilmu Sosial Norwegia, dan Inspektorat Data Norwegia.
Registri
Pada saat pengumpulan data, registri Laboratorium Genetika Medis, Rumah Sakit
Universitas Oslo, berisi sekitar 4.400 pasien dengan diagnosis genetik molekuler
FH.
MBRN adalah pencatatan berbasis populasi untuk semua kelahiran di Norwegia
sejak 1967. Pencatatan tersebut didasarkan pada pemberitahuan wajib setiap
kelahiran atau aborsi dari usia kehamilan 12 minggu dan seterusnya dan mencakup
informasi kesehatan ibu sebelum dan selama kehamilan, komplikasi selama
kehamilan dan persalinan, lama kehamilan, serta informasi bayi. Formulir antenatal
standar dilengkapi saat kunjungan ke dokter umum atau bidan selama kehamilan,
dan dibawa oleh ibu ke tempat lahir. Data tambahan ditambahkan ke formulir sampai
keluar dari rumah sakit setelah melahirkan. Kami menggunakan data web dari
MBRN untuk tahun 1967 hingga 2006, yang mencakup lebih dari 2,3 juta kelahiran
dan termasuk populasi FH.
Populasi Studi FH
Kami mengidentifikasi 1872 wanita FH usia subur (14 tahun) dari register Medical
Genetics Laboratory. Dari jumlah tersebut, 65% adalah probands dan 35% adalah
anggota keluarga. Terlebih 1.02 ibu FH dengan total 2334 kelahiran telah tercatat
di MBRN. Sembilan dari mereka dengan total 15 kelahiran mengundurkan diri dari
penelitian. Dengan demikian, total 1.093 FH perempuan dengan 2.319 kelahiran
dimasukkan (Gambar, A). Hasil dari populasi ini dibandingkan dengan populasi
umum Norwegia untuk periode 1967 hingga 2006.
Pengukuran kolesterol serum total dilakukan sebelum obat penurun lipid dimulai dan
diperoleh dalam keadaan tidak hamil. Beberapa ketidakpastian ada relatif terhadap
apakah kadar kolesterol total serum diperoleh dalam keadaan puasa. Namun, puasa
hanya berdampak kecil pada kadar kolesterol serum total. 11 Di rumah sakit Norwegia,
rentang referensi untuk konsentrasi kolesterol total serum di antara wanita subur adalah
2,9 hingga 6,1 mmol / L (112 hingga 236 mg / dL; usia 18 hingga 29 tahun) dan 3,3
hingga 6,9 mmol / L (128 hingga 267 mg / dL ; usia 30 sampai 49 tahun).
Untuk mengecualikan kelahiran FH yang salah klasifikasi untuk analisis prematuritas, kami
menyaring data untuk konsistensi berat lahir-usia kehamilan dengan memperkirakan rata-rata
dan SD dan menghitung skor-z, seperti yang disarankan oleh Wilcox dan Russell. 12,13 Metode
ini mengidentifikasi bayi yang relatif kecil atau besar untuk usia kehamilannya dan
membandingkannya dengan bayi dengan ukuran relatif yang sama pada usia kehamilan
lainnya. 14 Skjærven dan rekannya telah memperkirakan sarana dan SD untuk berat lahir
Norwegia berdasarkan usia kehamilan, dan ini digunakan sebagai referensi untuk
penghitungan skor-z. 15 Kami memilih untuk mengecualikan 5 kasus pada minggu kehamilan
21 sampai 32 dan 1 kasus pada minggu ke 48 di mana berat badan spesifik jenis kelamin
untuk usia kehamilan lebih besar dari 3 SD dari rata-rata referensi. Selain itu, 129 kelahiran
dikeluarkan karena data usia kehamilan tidak ada, sehingga 2.184 kelahiran untuk analisis
prematuritas (Gambar, B). Tiga kasus dengan berat lahir hilang, 1313 kelahiran multipara, 42
kelahiran kembar, dan 10 lahir mati dikecualikan, menyisakan 951 kelahiran FH hidup tunggal
pertama untuk analisis berat lahir (Gambar, B).
Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015
Kehamilan dan Hiperkolesterolemia Keluarga 1607
Semua 2319 kelahiran dianalisis untuk informasi tentang malformasi kongenital
seperti yang disediakan dalam MBRN dan berdasarkan Klasifikasi Penyakit
Internasional ke-10. Malformasi kongenital yang parah diklasifikasikan menurut
European Registration of Congenital Anomalies. 16
Untuk kenyamanan, 106 mutasi gen reseptor LDL yang tercatat dikelompokkan menjadi
9 kategori. Jenis mutasi yang memiliki frekuensi 3% di antara perempuan FH dikelompokkan
ke dalam 1 kategori, dilambangkan "lainnya".
Analisis Statistik
Kami menggunakan 2 tes untuk membandingkan frekuensi prematuritas (kehamilan
minggu ke-37), berat badan lahir rendah (2500 g), dan malformasi kongenital
antara FH dan populasi umum. Yang sesuai P. nilai-nilai disesuaikan untuk
beberapa perbandingan menggunakan koreksi Bonferroni. Itu 2 tes juga digunakan
untuk menguji apakah jenis mutasi individu dikaitkan dengan peningkatan
frekuensi prematuritas. Kami memperkirakan frekuensi bayi lahir sangat rendah
(1500 g), sangat rendah (1000 g), dan tinggi (4500 g).
Untuk mengevaluasi kontribusi faktor risiko potensial terhadap frekuensi
prematuritas, berat badan lahir rendah, dan malformasi kongenital dilakukan
analisis multivariat berdasarkan regresi logistik. Kami memasukkan faktor-faktor
yang relevan secara klinis dalam analisis multivariat, yaitu nilai lipid, usia ibu,
paritas, hipertensi akibat kehamilan (termasuk preeklamsia), dan merokok pada
awal dan akhir kehamilan. Nilai yang diperoleh dilaporkan sebagai rasio ganjil (OR)
dengan interval kepercayaan 95% (CI) yang sesuai. Kami membatasi analisis ini
untuk tahun-tahun antara 1999 dan 2006 karena kumpulan data paling
komprehensif tersedia untuk kehamilan tunggal selama periode waktu tersebut
(Gambar, C).
Untuk menganalisis frekuensi prematuritas dan malformasi kongenital, serta
perubahan rata-rata berat badan lahir dari waktu ke waktu, 4 periode dibandingkan: dua
periode 20 tahun: 1967 hingga 1986 dan 1987 hingga 2006, dan periode sebelum dan
sesudah pengenalan statin di pengobatan hiperkolesterol: 1979 sampai 1991 dan 1992
sampai 2006. The
2 Tes digunakan untuk menganalisis perubahan frekuensi prematuritas dan
malformasi kongenital sedangkan sampel independen t Tes digunakan untuk
menganalisis perubahan rata-rata berat lahir antara periode waktu yang berbeda dan
untuk membandingkan rata-rata berat lahir antara kelompok dengan dan tanpa
penggunaan narkoba dan untuk membandingkan kadar kolesterol total antara ibu FH
dengan atau tanpa hasil kelahiran yang diteliti. Satu sampel t tes digunakan untuk
membandingkan rata-rata berat lahir antara FH dan populasi umum, dan analisis varian
satu arah untuk membandingkan rata-rata berat lahir di antara jenis mutasi yang paling
sering. Analisis dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik Ilmu Sosial (SPSS Inc,
Chicago, IL) versi 16.0. Tingkat signifikansi statistik ditetapkan pada P. 0,05 (pengujian 2
sisi).
Hasil
Karakteristik Populasi Studi FH
Di antara 106 mutasi berbeda pada gen reseptor LDL yang terdeteksi,
mutasi 313 1, GA dan C210G adalah yang paling umum dan tidak ada
pasien homozigot yang teridentifikasi (Tabel 1).
Rata-rata usia wanita melahirkan pertama kali adalah 28 tahun baik
untuk wanita FH maupun wanita pada populasi umum. Tingkat kesuburan
juga serupa antara 2 populasi: Dari 1987 hingga 1996 dan dari 1997
hingga
Tahun 2006, angka kesuburan penduduk FH masing-masing 1,86 dan
1,92, dibandingkan dengan 1,87 dan 1,83 masing-masing pada penduduk
umum. Informasi tentang kehamilan dan kesehatan ibu pada populasi
penelitian FH disajikan pada Tabel 2. Tidak ada satupun ibu balita yang
tercatat menderita diabetes mellitus tipe 2 sebelum hamil dan kehamilan.
1608 Sirkulasi 11 Oktober 2011

Angka. Pemilihan kelompok belajar FH. SEBUAH, Diagram aliran menunjukkan hasil penghubungan informasi FH wanita subur dari Medical Genetics Laboratory dengan
informasi serupa yang disediakan di MBRN. B, Prosedur seleksi khusus untuk memperoleh kasus FH relevan untuk analisis prematuritas, berat lahir, dan malformasi
kongenital. C, Jumlah subjek penelitian yang spesifik dimasukkan dalam analisis multivariat untuk periode waktu 1999 hingga 2006. FH menunjukkan hiperkolesterolemia
familial.

diabetes tercatat hanya dalam 1 kehamilan nulipara. Dua perempuan FH
dicatat dengan penyakit jantung yang tidak diklasifikasikan sebelum
kehamilan: 1 memiliki penyakit jantung bergejala, 1 menderita serangan
iskemik transien, dan 1 memiliki disfungsi miokard yang tidak ditentukan
sebelum kehamilan. Tak satu pun dari 5 wanita ini melahirkan secara
prematur atau memiliki bayi dengan berat badan lahir rendah atau kelainan
bawaan. Tidak ada kejadian kardiovaskular lain pada wanita FH selama
kehamilan yang diperoleh dari data registri.
Hanya 1 kasus yang dilaporkan dengan kalsifikasi dan infark plasenta.
Sang ibu berusia 38 tahun dan melahirkan seorang bayi laki-laki sehat
dengan berat lahir 4260 g pada minggu ke-42 kehamilan.
Frekuensi Prematuritas
Tabel 3 memberikan estimasi frekuensi prematuritas di FH dan populasi
umum. Ketika 2 populasi penelitian ini dibandingkan, kami tidak dapat
menemukan perbedaan yang nyata

Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015

 Toleikyte dkk Kehamilan dan Hiperkolesterolemia Keluarga 1609

Tabel 1. Mutasi Gen Reseptor LDL dan Hasil Kelahiran di antara 1.093 Wanita FH

Bawaan
Prematuritas,% Malformasi,%
Berat Lahir Rendah,% Lajang

Mutasi Semua Kelahiran Singletons Pertama Langsung Pertama Semua Kelahiran Kelahiran Pertama

Tipe Frekuensi, % (n 2184) (n 904) (n 951) (n 2319) (n 978)

313 1, GA 21.2 8.4 5.8 6.4 2.4 3.1

C210G 14.4 8.3 7.7 4.7 4.2 4.6

P664L 7.3 4.9 4.9 3.1 4.1 3.1

S78X 5.7 9.8 7.1 3.5 3.8 6.8

D200N 5.3 6.1 4.4 4.2 0.8 2.0

R395W 4.6 5.1 2.6 2.3 0.9 2.3

R3500Q * 4.1 12.2 12.5 4.9 4.2 2.2

N804K 3.0 6.0 11.5 0.0 4.3 3.7

Lain† 34.3 4.9 6.1 4.9 3.9 4.8

* Mutasi ini ada pada gen yang mengkode apolipoprotein B-100. † Kumpulan data dari 98
jenis mutasi yang terjadi dengan frekuensi 3%.

frekuensi prematuritas terlepas dari apakah kita membandingkan seluruh
populasi penelitian atau subkelompok menurut paritas.
Kolesterol total (mean SD) 9,30 2,38 mmol / L (359 92 mg / dL) di antara
wanita FH yang melahirkan prematur, sedangkan itu adalah 9,53 2,09 mmol /
L (369 81 mg / dL) ( P. 0.25) di antara wanita FH yang melahirkan bayi cukup
bulan. Kami tidak dapat mendeteksi perbedaan yang signifikan dalam
frekuensi prematuritas ketika wanita FH yang memiliki kolesterol total di
kuartil tertinggi dibandingkan dengan mereka yang memiliki kolesterol total di
kuartil terendah.
Faktor risiko yang signifikan untuk prematuritas pada kehamilan tunggal
FH selama periode 1999 hingga 2006 adalah hipertensi yang diinduksi
kehamilan (termasuk preeklamsia) (OR 9,48, 95% CI 3,31-27,21, P. 0,001)
dan usia ibu (OR 0,86, 95% CI 0,78-0,95, P. 0,02), bila disesuaikan dengan
paritas, nilai lipid, dan merokok pada awal dan akhir kehamilan. Ketika
membandingkan periode 20 tahun pertama dan terakhir, frekuensi
prematuritas meningkat pada FH dan populasi umum dari 4,8% menjadi
8,0% ( P. 0,049) dan dari 5,8% menjadi 6,6% ( P. 0,001), masing-masing.
kombinasi dari mereka. Tak satu pun dari kehamilan ini yang berakhir sebelum
waktunya.
Untuk menguji apakah penggunaan statin dalam pengobatan
hiperkolesterolemia mempengaruhi frekuensi prematuritas, kami
membandingkan periode sebelum penggunaan statin (1979–1991) dengan
periode setelahnya (1992–2006) pada kedua populasi penelitian. Di antara
904 wanita FH dengan kelahiran tunggal pertama, frekuensi prematuritas
dalam 2 periode masing-masing adalah 7,2% dan 8,0% (OR 1,12, 95% CI
0,62–2,02; P. 0,70), sedangkan pada populasi umum frekuensi
prematuritas meningkat dari 5,6% menjadi 6,3% (OR
1,12, 95% CI 1,11–1,14; P. 0,001). Frekuensi prematuritas selama
periode 1992-2006 (yaitu, setelah penggunaan statin) tidak berbeda ( P. 0.20)
antara 2 populasi.
Frekuensi prematuritas menurut status mutasi ditunjukkan pada Tabel
1. Ketika membandingkan prematuritas di antara jenis mutasi ibu yang
paling sering terjadi pada 2.184 kelahiran FH, frekuensi kelahiran
prematur tidak berbeda nyata antar jenis mutasi FH.

Ada penurunan bayi lahir mati di antara kehamilan tunggal pertama FH Berat Lahir di FH dan Penduduk Umum, 1967 sampai 2006
dari 2,4% dalam 20 tahun pertama menjadi 0,7% dalam 20 tahun terakhir ( P.
0,034). Dalam populasi umum, perubahan yang sesuai adalah dari 1,2% Populasi FH memiliki persentase persalinan yang lebih tinggi pada kelompok berat

menjadi 0,9% ( P. 0,001), penurunan tidak berbeda nyata dari perempuan lahir 3000 hingga 3499 g dibandingkan populasi umum (OR 1,23, CI 1,07–1,40; P. 0,003),

FH. dan persentase yang lebih rendah pada kelompok berat lahir 4000 sampai 4499 g
(OR 0,70, CI

Frekuensi persalinan prematur untuk kelahiran tunggal pertama paling rendah 0,57–0,86; P. 0,001). Tidak ada data tentang kelompok berat badan ini yang tersedia

(5,3%) pada wanita FH berusia 20 hingga 24 tahun dan terbesar (12,5%) pada menurut paritas.

mereka yang berusia di atas 35 tahun. Selain itu, kehamilan kembar menyumbang
1,9% dari semua kelahiran dan 16,1% dari kelahiran prematur dalam populasi FH.
Prematuritas, Penggunaan Obat, dan Jenis Mutasi
Penggunaan narkoba di antara wanita FH dengan kelahiran tunggal pertama tercatat pada
43 dari 904 kehamilan (4,8%), dimana 4 di antaranya diakhiri secara prematur. Sembilan
belas wanita dengan kehamilan di antara 2.184 kelahiran menggunakan obat penurun lipid;
15 menggunakan statin, 3 menggunakan sequestrants asam empedu, dan 1 menggunakan
a
Tabel 3 menyajikan estimasi frekuensi bayi berat lahir rendah di FH dan
populasi umum. Ketika 2 populasi penelitian ini dibandingkan, kami tidak
dapat menemukan perbedaan nyata dalam frekuensi berat badan lahir
rendah terlepas dari apakah kami membandingkan seluruh populasi
penelitian atau subkelompok menurut paritas. Selain itu, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam frekuensi bayi lahir dengan berat badan
sangat rendah atau sangat rendah antara 2 populasi penelitian (data tidak
ditampilkan). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rata-rata berat
lahir pada populasi FH saat

Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015

1610 Sirkulasi 11 Oktober 2011

Meja 2. Data Ibu dan Hasil Kelahiran

Penduduk FH Populasi umum

Variabel N Nilai N Nilai

Usia ibu saat lahir, rata-rata (SD), y 2319 28 (5) 2 304 067 28 (5)

Primipara,% 2319 42.2 2 304 067 41.3

Lajang,% 2319 98.2 2 304 067 98.7

Bayi perempuan,% 2319 47.4 2 334 592 48.6

Pemupukan in vitro,% * 1373 1.2 T/A T/A

Diabetes mellitus gestasional,% Hipertensi 2319 0.3 2 304 067 0.3

akibat kehamilan,% † 2319 5.3 2 304 067 4.5

Eklampsia,% ‡ 2319 0,04 2 304 067 0,03

Preeklamsia,% § 2319 3.5 2 304 067 3.0

Sindrom HELLP,% 2319 0.1 515 563 0.2

Penggunaan obat,% 2319 5.0 T/A T/A

Penggunaan obat penurun lipid,% 2319 0.8 T/A T/A

Usia kehamilan saat lahir, mean (SD), minggu Berat 2167 40 (2) 2 181 244 40 (2)

lahir, mean (SD), g 2294 3518 (581) 2 330 486 3490 (634)

Rata-rata panjang lahir, cm 2228 50 T/A T/A

Lahir mati sebelumnya,% 2319 1.6 T/A T/A

Sebelumnya keguguran / lahir mati sebelumnya 363 3.2 T/A T/A

minggu kehamilan 12,% #

Keguguran / lahir mati sebelumnya pada minggu kehamilan 354 0,5 T/A T/A

12-23,%

Suplementasi folat sebelum kehamilan,% # 430 14.9 457 785 12.2

Suplementasi folat selama kehamilan,% # 430 37.7 457 785 33.2

Suplementasi multivitamin sebelumnya 430 7.9 457 785 9.9

kehamilan,% #

Suplementasi multivitamin selama 430 25.8 457 785 24.7

kehamilan,% #

Merokok pada awal kehamilan,% # Merokok 374 19.0 382 631 20.8

pada akhir kehamilan,% # 353 12.7 382 631 13.4

N menunjukkan Jumlah subjek dengan data yang tersedia untuk variabel yang berbeda; T / A, data tidak tersedia dari MBRN.

* Data tersedia dari MBRN sejak 1984.

† Hipertensi yang diinduksi kehamilan mengacu pada suatu kondisi dengan tekanan darah pada atau di atas 140/90 mm Hg tanpa proteinuria atau tanda-tanda lain yang berhubungan

dengan preeklamsia.

‡ Eklampsia mengacu pada suatu kondisi dengan kejang peripartum di antara wanita dengan hipertensi akibat kehamilan dan di mana penyebab kejang lainnya telah
disingkirkan.
§ Preeklamsia mengacu pada suatu kondisi dengan tekanan darah pada atau di atas 140/90 mm Hg dan proteinuria (300 mg / 24 jam atau 1 pada saluran kemih dua kali setidaknya

terpisah 6 jam).

Sindrom HELLP terdiri dari hemolisis (penurunan hemoglobin, peningkatan kadar dehidrogenase laktat dan penurunan haptoglobin), peningkatan enzim hati (di
atas nilai referensi), jumlah trombosit rendah (100.000 / l), dan preeklamsia / eklamsia; data tersedia dari MBRN sejak 1998.

# Data tersedia dari MBRN sejak 1999.

Kami tidak dapat mendeteksi perbedaan yang signifikan dalam nilai antara FH dan populasi umum relatif terhadap variabel manapun.

membandingkan dua periode 20 tahun, 1967 sampai 1986 dan 1987 dengan
2006.
Kolesterol total adalah 9,46 1,97 mmol / L (366 76 mg /
dL) di antara wanita FH yang melahirkan bayi berat lahir rendah, sedangkan itu
adalah 9,52 2,10 mmol / L (368 81 mg / dL) ( P. 0,75) di antara wanita FH yang
melahirkan bayi dengan berat badan normal. Kami tidak dapat mendeteksi
perbedaan yang signifikan dalam frekuensi berat badan lahir rendah ketika
wanita FH yang memiliki kolesterol total di kuartil tertinggi dibandingkan dengan
mereka yang memiliki kolesterol total di kuartil terendah.
Faktor risiko yang signifikan untuk berat badan lahir rendah pada
kehamilan tunggal FH selama periode 1999 sampai 2006 adalah
hipertensi akibat kehamilan (termasuk preeklamsia) (OR 18,76, 95% CI
6,24–56,40; P. 0,001) bila disesuaikan dengan usia ibu, paritas, nilai lipid,
dan merokok pada awal dan akhir kehamilan.
Berat Lahir, Penggunaan Obat, dan Jenis Mutasi
Bobot lahir untuk kelahiran hidup tunggal pertama dari ibu dengan (n 42)
atau tanpa (n 909) perawatan obat apa pun

Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015

 Toleikyte dkk Kehamilan dan Hiperkolesterolemia Keluarga 1611

Tabel 3. Frekuensi Prematuritas, Berat Badan Lahir Rendah, dan Malformasi Bawaan di 2
Populasi Studi

Penduduk FH Populasi umum

% N % N ATAU (95% CI) P.

Prematuritas

Semua kelahiran 6.8 2184 6.2 2 304 067 1,11 (0,94–1,31) 0.23

Lajang 5.8 2142 5.7 2 152 740 1,02 (0,85–1,22) 0.85

Lajang pertama 6.4 904 6.5 890 790 1,04 (0,81–1,33) 0.78

Lajang multipara 5.4 1238 5.2 1 261950 0,99 (0,76–1,30) 0.96

Berat badan lahir rendah

Semua kelahiran 5.0 2316 5.2 2 330 590 0,96 (0,79–1,15) 0.64

Lajang 4.2 2274 4.2 2 270 281 0,99 (0,81–1,22) 0.95

Lajang pertama 5.4 961 5.1 937 572 1,06 (0,80–1,41) 0.67

Lajang multipara 3.3 1313 3.6 1 332709 0,92 (0,68–1,24) 0,57

Malformasi kongenital

Semua kelahiran 3.3 2319 3.2 2 337 646 1,09 (0,87–1,37) 0.45

Lajang 3.4 2277 3.2 2 274139 1,09 (0,87–1,36) 0.46

Lajang pertama 4.1 962 3.6 939 109 1,15 (0,83–1,58) 0.40

Lajang multipara 3.0 1315 2.9 1335 030 1,03 (0,75–1,42) 0.85

FH menunjukkan hiperkolesterolemia familial; ATAU, rasio odds; dan CI, interval kepercayaan.

selama kehamilan adalah 3468.651 dan 3447.560 g, masing-masing ( P. 0.84).
Berat badan bayi lahir dari 19 ibu FH yang menggunakan obat penurun lipid
selama kehamilan adalah 3453.637 g (tidak berbeda nyata dengan yang
tidak menggunakan obat apapun).
Bobot lahir adalah 3420576 dan 3500 586 g ( P. 0,11) sebelum (tahun
1979–1991) dan setelah (tahun 1992–
2006) pengenalan statin, masing-masing, pada populasi FH (n 951).
Pada populasi umum, rata-rata berat lahir meningkat dari 3484234
menjadi 3515216 g ( P. 0,001).
Frekuensi BBLR menurut status mutasi ditunjukkan pada Tabel 1.
Frekuensi bayi BBLR tidak berbeda nyata antar jenis mutasi FH. Selama
periode observasi 40 tahun, berat lahir terendah tercatat pada bayi ibu FH
dengan mutasi C210G (n 127: 3384 555 g) dan S78X (n 57: 3377 606 g).
Malformasi Bawaan
Selama periode observasi penelitian, 78 (3,4%) dari 2.319 kelahiran
dalam populasi FH tercatat dengan kelainan bawaan, dimana 44 (1,9%)
memiliki bentuk yang parah. Persentase yang sesuai pada populasi
umum Norwegia tidak berbeda nyata, yaitu 3,2 dan
mg / dL) ( P. 0.91) di antara wanita FH yang melahirkan bayi tanpa
kelainan bawaan. Kami tidak dapat mendeteksi perbedaan yang
signifikan dalam frekuensi malformasi kongenital ketika wanita FH yang
memiliki kolesterol total di kuartil tertinggi dibandingkan dengan wanita
yang memiliki kolesterol total di kuartil terendah. Faktor risiko yang
signifikan untuk malformasi kongenital pada kehamilan tunggal FH
selama periode 1999 sampai 2006 adalah hipertensi akibat kehamilan
(termasuk preeklamsia) (OR 7,64, 95% CI
2.35–24.89; P. 0,001) bila disesuaikan dengan usia ibu, paritas, nilai lipid,
dan merokok pada awal dan akhir kehamilan.
Dari periode pertama hingga 20 tahun terakhir, frekuensi semua
malformasi kongenital dan berat tampaknya tidak berubah pada populasi
FH. Pada populasi umum, frekuensi semua dan malformasi kongenital
yang parah meningkat ( P. 0,001) dari 2,5% menjadi 3,9% dan dari 1,6%
menjadi
2,6%, masing-masing.
Frekuensi semua malformasi kongenital dan bentuk parah tidak
berubah secara signifikan dari periode sebelum hingga periode setelah
pengenalan statin di antara wanita FH. Sebaliknya, semua kelainan
bawaan dan bentuk parah meningkat ( P. 0,001) pada populasi umum dari
periode 1979 hingga 1991 hingga periode 1992 hingga 2006.

2.1, masing-masing. Tabel 3 memberikan estimasi frekuensi malformasi
kongenital di FH dan populasi umum. Ketika 2 populasi studi ini
dibandingkan, kami tidak dapat menemukan perbedaan yang jelas dalam
frekuensi malformasi kongenital terlepas dari apakah kami
membandingkan seluruh populasi studi atau subkelompok menurut
paritas.
Frekuensi malformasi kongenital menurut status mutasi ditunjukkan
pada Tabel 1. Frekuensi malformasi kongenital tidak berbeda nyata antar
jenis mutasi FH. Tidak ada malformasi kongenital yang tercatat di antara
19 wanita FH yang menggunakan obat penurun lipid selama kehamilan.

Kolesterol total adalah 9,62 2,18 mmol / L (372 84 mg / dL) pada Diskusi
wanita FH yang melahirkan bayi dengan kelainan bawaan, sedangkan itu Studi registri ini terhadap 2.319 kelahiran dari 1.093 wanita dengan
adalah 9,59 2,06 mmol / L (370 80 hiperkolesterolemia familial heterozigot menunjukkan bahwa

Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015

1612 Sirkulasi 11 Oktober 2011
frekuensi persalinan prematur (usia kehamilan 37 minggu), berat badan
lahir rendah (2500 g), dan malformasi kongenital tampaknya serupa
dengan populasi umum wanita usia subur di Norwegia.
Selain hiperlipidemia, aktivasi koagulasi dan endotel vaskular dapat
meningkatkan risiko CVD pada wanita FH hamil. 17 Laporan kasus angina
tidak stabil dan infark miokard akut pada wanita hamil dengan FH
heterozigot atau homozigot telah dijelaskan. 18–20 Dalam penelitian kami,
morbiditas terkait CVD adalah rendah di antara wanita hamil FH, dan yang
terpenting, tidak ada kematian yang dilaporkan, tetapi karena angka yang
rendah itu tidak mungkin untuk membuat evaluasi statistik formal dari
risiko CVD dan kehamilan di FH. Oleh karena itu, percobaan prospektif
dengan morbiditas dan mortalitas CVD sebagai titik akhir primer
diperlukan untuk mengetahui apakah kehamilan FH dikaitkan dengan
peningkatan risiko CVD.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa hiperlipidemia ibu berhubungan dengan
kelahiran prematur. 10 Karena wanita FH hamil memiliki tingkat lipid yang lebih tinggi
dan profil yang lebih prokoagulan daripada wanita sehat, mereka mungkin berisiko
khusus mengalami gangguan sirkulasi feto dan uteroplasenta, dan karenanya
kelahiran prematur. 21 Catov dan rekannya menunjukkan bahwa lipid yang lebih tinggi
pada awal kehamilan meningkatkan risiko persalinan prematur pada wanita yang
kelebihan berat badan dan berat badan normal. 10
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida dikaitkan dengan risiko
prematuritas 2,8 kali lipat lebih tinggi sebelum kehamilan minggu 34 dan
risiko kelahiran 2 kali lipat lebih tinggi pada minggu kehamilan 34 hingga 37.
Berbeda dengan ini, Edison dan rekan menemukan OR 5,6 untuk persalinan
prematur pada wanita dengan kolesterol total
4,1 mmol / L (159 mg / dL)
dibandingkan dengan mereka yang memiliki kolesterol antara 4,1 dan
6,7 mmol / L (159 dan 259 mg / dL). 22 OR yang sesuai untuk mereka yang
memiliki kolesterol 6,7 mmol / L (259 mg / dL) adalah 2,7. Uji coba secara
acak terhadap 290 wanita hamil yang sehat menunjukkan bahwa diet rendah
kolesterol (150 mg / hari) dan lemak jenuh (8% dari energi makanan) dikaitkan
dengan penurunan konsentrasi lipid ibu dan penurunan yang mencolok dalam
frekuensi kelahiran prematur ( 0,7% versus 7,4%). 23
Kemungkinan penurunan kadar kolesterol LDL meningkatkan aliran darah
plasenta dan mengurangi peradangan lokal. 24
Preeklamsia meningkatkan risiko kelahiran prematur. 25
Namun, data kami (Tabel 2) tidak mengungkapkan perbedaan yang jelas
dalam frekuensi eklamsia, preeklamsia, atau hipertensi akibat kehamilan
antara kelompok studi FH dan populasi umum di Norwegia.
Dalam penelitian ini kami tidak mendeteksi adanya peningkatan risiko
kelahiran prematur pada wanita dengan FH dibandingkan dengan wanita
pada populasi umum. Frekuensi kondisi yang berhubungan dengan
prematuritas ternyata serupa antara ibu hamil FH dan ibu hamil pada
populasi umum. Kami tidak dapat mendeteksi peningkatan risiko
prematuritas yang signifikan ketika kami membandingkan kehamilan
sebelum dan setelah pengenalan terapi statin. Dengan demikian, kadar
kolesterol LDL yang sangat tinggi tampaknya tidak terkait dengan
peningkatan risiko kelahiran prematur dalam penelitian ini. Hubungan
antara tingkat kolesterol LDL dan risiko
Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015
dari persalinan prematur yang diamati dalam penelitian sebelumnya mungkin sebagian
bergantung pada faktor perancu, seperti gaya hidup dan kebiasaan makan. Sebagai
alternatif, pola makan dan gaya hidup yang lebih disukai pada wanita FH dapat
menurunkan kadar kolesterol LDL yang tinggi.
Menariknya, wanita FH melahirkan bayi dengan berat badan normal lebih
banyak dan bayi dengan berat badan tinggi lebih sedikit dibandingkan dengan
wanita pada populasi umum. Penjelasan untuk hal ini tidak jelas, tetapi mungkin
menunjukkan status gizi wanita FH yang lebih baik, karena kenaikan berat badan
ibu yang rendah dikaitkan dengan peningkatan insiden bayi lahir dengan berat
badan rendah dan tinggi. 26–29 Karena kami terutama berfokus pada hasil kelahiran
dari wanita FH nulipara dan nuliparitas dilaporkan mengurangi kemungkinan berat
lahir tinggi, ini mungkin sebagian menjelaskan jumlah bayi yang lebih rendah
dalam kelompok berat lahir tinggi. 30,31 Faktor genetik juga dapat mengubah berat
lahir. 32
Yang penting, risiko melahirkan bayi dengan berat badan lahir rendah,
sangat rendah, atau sangat rendah di antara wanita FH adalah kecil dan
tidak berbeda secara signifikan dengan wanita pada populasi umum.
Jika ada, data ini menunjukkan sirkulasi fetoplasenta yang memadai di
antara wanita FH. Dalam penelitian ini, hanya 1 kasus yang dicatat dari
infark plasenta dan kalsifikasi di antara wanita FH, tetapi karena ini tidak
secara spesifik dicatat dalam MBRN, insufisiensi plasenta dapat dianggap
remeh.
Pengenalan statin tidak berpengaruh nyata pada berat lahir pada populasi
FH. Selain itu, berat lahir tampaknya tidak berbeda di antara mutasi gen
reseptor LDL yang berbeda. Mengapa mereka dengan mutasi C210G memiliki
berat lahir kecil tetapi secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan
yang ada pada populasi umum tidak dapat dijelaskan.
Kami menemukan bahwa frekuensi kelainan kongenital secara umum,
dan khususnya bentuk serius, ternyata tidak lebih tinggi pada wanita FH
dibandingkan pada wanita pada populasi umum. Agak mengherankan,
frekuensi semua dan bentuk malformasi kongenital yang parah meningkat
dari periode pertama hingga 20 tahun terakhir pada populasi umum. Kami
tidak memiliki penjelasan untuk kenaikan ini. Dalam analisis multivariat
kami tentang pengaruh potensial faktor risiko yang relevan, hipertensi
akibat kehamilan secara signifikan dikaitkan dengan peningkatan risiko
untuk semua 3 titik akhir utama kami (prematuritas, berat badan lahir
rendah, dan malformasi kongenital).
Ini adalah studi terbesar yang menggambarkan hasil kelahiran dari kehamilan FH
yang dilaporkan hingga saat ini. Desain penelitian kami menggunakan registrasi unik
(Medical Genetics Laboratory) dan mandatory (MBRN) mungkin memastikan kerugian
minimal dari kasus. Meskipun kami tidak dapat mengesampingkan kemungkinan bias
dalam pelaporan ke register ini, kami percaya bahwa data kami mencerminkan hasil
kelahiran dari kelompok yang mewakili wanita FH yang melahirkan. Khususnya,
diagnosis FH dikonfirmasi dengan pengujian gen molekuler.
Penelitian kami terbatas pada wanita kulit putih dengan bentuk FH
heterozigot, dan kami tidak memiliki data tentang wanita dengan FH homozigot
atau dari etnis lain. Kelemahan lain dari penelitian ini adalah data variabel yang
hilang akibat pelaporan yang tidak lengkap ke MBRN, misalnya informasi
keguguran sebelumnya sebelum kehamilan minggu ke 12 dan minggu ke 12
sampai ke 23. Kami tidak memiliki data tentang jenazah sebelum hamil.
 Toleikyte dkk
indeks massa atau gaya hidup (termasuk kebiasaan gizi) sebelum dan selama
kehamilan. Tingkat lipid darah yang sebenarnya selama kehamilan tidak
dicatat di salah satu dari 2 register. Selain itu, kami mengidentifikasi hanya 19
wanita yang menggunakan obat penurun lemak selama kehamilan, dan
informasi tentang penggunaan suplemen omega-3 tidak tersedia. Karena
jumlah yang rendah di beberapa subkelompok (misalnya, mereka yang
menggunakan obat penurun lipid), analisis multivariat tidak dapat dilakukan
untuk memberikan pemeriksaan rinci dari semua kemungkinan pembaur yang
mempengaruhi risiko hasil kelahiran yang merugikan di subkelompok tersebut.
Karena statin tidak boleh digunakan selama kehamilan, penggunaan statin
mungkin kurang dilaporkan, dan oleh karena itu hal ini dapat menghalangi
perkiraan yang dapat dipercaya tentang apakah penggunaan obat tersebut
meningkatkan risiko hasil kelahiran yang diteliti. Bahkan, melaporkan kasus FH
di Norwegia ke registri Medical Genetics Laboratory adalah sukarela, tetapi
semua kasus FH yang telah didiagnosis dengan pengujian gen molekuler
dicatat. Batasan lain yang mungkin adalah kami tidak melakukan studi kasus
kontrol berbasis populasi, karena kami ingin membandingkan seluruh populasi
wanita FH usia subur dengan wanita pada populasi umum. Berdasarkan hasil
kami, tidak ada alasan khusus untuk mengasumsikan bahwa wanita FH
berbeda dari populasi umum selain dari kelainan lipid mereka. Namun, karena
data tentang status sosial ekonomi atau pendidikan tidak tersedia, kami tidak
dapat mengecualikan adanya bias seleksi. Studi ini dibatasi di Norwegia, dan
kebiasaan diet, gaya hidup, dan praktik penggantian untuk obat penurun lipid
berbeda-beda di setiap negara.
Di antara 1093 wanita FH, terdapat 106 mutasi gen reseptor LDL yang
berbeda, di mana 313 1, GA dan C210G paling sering terjadi. Ini,
bersama dengan mutasi S78X, merupakan 40% dari mutasi di antara
pasien FH Norwegia meskipun mutasi C210G hampir dua kali lebih sering
dibandingkan dengan perkiraan sebelumnya. 33,34
Banyak dokter dihadapkan pada dilema dalam memberikan nasehat
kepada wanita FH tentang kehamilan, karena risiko bagi wanita tersebut dan
potensi hasil persalinan yang merugikan belum diketahui. Penelitian ini
menunjukkan bahwa peningkatan yang parah dari total dan kolesterol LDL
yang disebabkan oleh gangguan monogenetik ternyata tidak terkait dengan
peningkatan risiko ibu atau bayi selama kehamilan atau persalinan.
Pengungkapan
Tidak ada.
Referensi
1. Goldstein JL, Brown MS. Hiperkolesterolemia familial: patogenesis penyakit reseptor. Johns
Hopkins Med J. 1978; 143: 8–16.
2. Neil A, Cooper J, Betteridge J, Capps N, McDowell I, Durrington P, Benih M, Humphries
SE. Penurunan semua penyebab, kanker, dan kematian koroner pada pasien yang
diobati statin dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot: studi registri prospektif. Eur
Heart J. 2008; 29: 2625–2633.
28. Bhattacharya S, Campbell DM, Liston WA, Bhattacharya S. Pengaruh indeks massa tubuh
3. Civeira F. Pedoman diagnosis dan pengelolaan hiperkolesterolemia familial heterozigot. Aterosklerosis. pada hasil kehamilan pada wanita nulipara yang melahirkan bayi tunggal. BMC Kesehatan
2004; 173: 55–68.
4. Rees A. Hiperkolesterolemia familial: kurang terdiagnosis dan tidak diobati. Eur Heart J. 2008;
29: 2583–2584.
5. Heiberg A, Berg K. Warisan hiperlipoproteinemia dengan xanthomatosis: studi dari 132
keluarga. Clin Genet. 1976; 9: 203–233.
Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015
Kehamilan dan Hiperkolesterolemia Keluarga 1613
6. Herrera E, Amusquivar E, Lopez-Soldado I, Ortega H. Metabolisme lipid ibu dan transfer
lipid plasenta. Horm Res. 2006; 65 (suppl 3): 59–64.
7. Martin U, Davies C, Hayavi S, Hartland A, Dunne F. Apakah kehamilan normal aterogenik? Clin
Sci. 1999; 96: 421–425.
8. Amundsen AL, Khoury J, Iversen PO, Bergei C, Ose L, Tonstad S, Retterstøl K. Perubahan
yang ditandai dalam lipid plasma dan lipoprotein selama kehamilan pada wanita dengan
hiperkolesterolemia familial. Aterosklerosis.
2006; 189: 451–457.
9. Robertson WB, Brosens I, Dixon G. Lesi vaskular rahim ibu pada komplikasi hipertensi
kehamilan. Perspektif Nephrol Hypertens. 1976; 5: 115–127.
10. Catov JM, Bodnar LM, Kip KE, Hubel C, Ness RB, Harger G, Roberts JM. Konsentrasi lipid
kehamilan awal dan kelahiran prematur spontan.
Am J Obstet Gynecol. 2007; 197: 610–617.
11. Langsted A, Freiberg JJ, Nordestgaard BG. Kadar lipid puasa dan tidak puasa: pengaruh
asupan makanan normal pada lipid, lipoprotein, apolipoprotein, dan prediksi risiko
kardiovaskular. Sirkulasi. 2008; 118: 2047–2056.
12. Wilcox A, Russell I. Mengapa bayi kecil berkulit hitam memiliki angka kematian yang lebih rendah daripada
bayi kecil berkulit putih: kasus untuk standar khusus populasi untuk berat lahir. J Pediatr. 1990; 116:
7–10.
13. Wilcox AJ, Russell IT. Berat badan lahir dan kematian perinatal: III. Menuju metode analisis
baru. Int J Epidemiol. 1986; 15: 188–196.
14. Wilcox AJ, Skjærven R. Berat lahir dan kematian perinatal: pengaruh usia kehamilan. Am J
Kesehatan Masyarakat. 1992; 82: 378–382.
15. Skjærven R, Gjessing HK, Bakketeig LS. Berat lahir menurut usia kehamilan di Norwegia. Acta
Obstet Gynecol Scand. 2000; 79: 440–449.
16. Laporan EUROCAT 7:15 tahun pengawasan anomali kongenital di Eropa 1980–1994.
Brussel; 1997.
17. Amundsen AL, Khoury J, Sandset PM, Seljeflot I, Ose L, Tonstad S, Henriksen T, Retterstøl
K, Iversen PO. Perubahan keseimbangan hemostatik dan aktivasi endotel pada wanita
hamil dengan hiperkolesterolemia familial. Thromb Res. 2007; 120: 21–27.
18. Hameed AB, Tummala PP, Goodwin TM, Nuno I, Wani OR, Karaalp IS, Elkamya U. Angina
tidak stabil selama kehamilan pada dua pasien dengan aterosklerosis koroner prematur dan
stenosis aorta sehubungan dengan hiperkolesterolemia familial. Am J Obstet Gynecol. 2000;
182: 1152–1155.
19. Mousa HA, McKinley CA, Thong J. Infark miokard akut pascapartum setelah pemberian
ergometrine pada wanita dengan hiperkolesterolemia familial. BJOG. 2000; 107:
939–940.
20. Makino H, Harada-Shiba M. Efek jangka panjang dari apheresis lipoprotein densitas rendah
pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot.
Ther Apher Dial. 2003; 7: 397–401.
21. Khoury J, Amundsen AL, Tonstad S, Henriksen T, Ose L, Retterstøl K, Iversen PO. Bukti
gangguan penurunan fisiologis pada resistensi vaskular uteroplasenta pada wanita hamil
dengan hiperkolesterolemia familial. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008; 29: 1–5.
22. Edison RJ, Berg K, Remaley A, Kelley R, Rotimi C, Stevenson RE, Muenke M. Hasil
kelahiran yang merugikan di antara ibu dengan kolesterol serum rendah. Pediatri. 2007;
120: 723–733.
23. Khoury J, Henriksen T, Christophersen B, Tonstad S. Pengaruh diet kolesterollowering pada
lipid ibu, tali pusat, dan neonatal, dan hasil kehamilan: uji klinis acak. Am J Obstet
Gynecol. 2005; 193: 1292–1301.
24. Khoury J, Haugen G, Tonstad S, Froslie KF, Henriksen T. Pengaruh diet penurun
kolesterol selama kehamilan pada velosimetri Doppler ibu dan janin: studi CARRDIP. Am
J Obstet Gynecol. 2007; 196: 549–557.
25. Basso O, Rasmussen S, Weinberg CR, Wilcox AJ, Irgens LM, Skjærven
R. Tren kelangsungan hidup janin dan bayi setelah preeklamsia. JAMA.
2006; 296: 1357–1362.
26. Belogolovkin V, Alio AP, Mbah AK, Clayton HB, Wathington D, Salihu HM. Pola dan
keberhasilan program janin pada wanita dengan BMI pra-kehamilan rendah dan sangat
rendah. Arch Gynecol Obstet. 2009; 280: 579–584.
27. Ehrenberg HM, Dierker L, Milluzzi C, Mercer BM. Berat badan ibu yang rendah, gagal tumbuh dalam
kehamilan, dan hasil akhir kehamilan yang merugikan. Am J Obstet Gynecol. 2003; 189: 1726–1730.
Masyarakat. 2007; 7: 168–175.
29. Alam DS. Pencegahan berat badan lahir rendah. Workshop Nestle Nutr Ser
Program Pediatr. 2009; 63: 209–221.
30. Dougherty CR, Jones AD. Penentu berat lahir. Am J Obstet
Ginekol. 1982; 144: 190–200.
1614 Sirkulasi 11 Oktober 2011

31. Wikstrom I, Axelsson O, Bergstrom R. Faktor ibu terkait dengan berat lahir tinggi. Acta
Obstet Gynecol Scand. 1991; 70: 55–61.
32. Lunde A, Melve KK, Gjessing HK, Skjærven R, Irgens LM. Pengaruh genetik dan
lingkungan pada berat lahir, panjang lahir, lingkar kepala, dan usia kehamilan dengan
menggunakan data orang tua berbasis populasi. Am J Epidemiol. 2007; 165: 734–741.
33. Leren TP, Solberg K, Rodningen OK, Tonstad S, Ose L. Dua mutasi pendiri dalam gen
reseptor LDL pada subjek hiperkolesterolemia familial Norwegia. Aterosklerosis. 1994;
111: 175–182.
34. Sundvold H, Solberg K, Tonstad S, Rødningen OK, Ose L, Berg K, Leren TP. Mutasi
missense umum (C210G) pada gen reseptor LDL di antara subjek hiperkolesterolemia
familial Norwegia. Hum Mutat. 1996; 7: 70–71.

PERSPEKTIF KLINIS
Wanita dengan hiperkolesterolemia familial (FH) rentan terhadap penyakit kardiovaskular dini dan kematian. Sekitar 1: 300 orang terkena FH di Norwegia. Obat
penurun lipid, kecuali resin, merupakan kontraindikasi selama kehamilan. Menghentikan pengobatan penurun lipid dapat menyebabkan peningkatan kolesterol
lipoprotein densitas rendah (LDL) 40% hingga 50%. Selain itu, peningkatan kolesterol LDL sebesar 30% dan perkiraan peningkatan dua kali lipat dalam
trigliserida puasa juga dapat diharapkan. Karena tidak diketahui apakah FH berdampak buruk pada wanita hamil dan hasil kelahiran mereka secara klinis, kami
menganalisis 2.319 kelahiran dari 1.093 wanita dengan FH. Pertama, penelitian ini menunjukkan bahwa wanita dengan FH tidak memiliki peningkatan risiko
lahir prematur
minggu kehamilan 37), berat badan lahir rendah (2500 g), atau frekuensi kongenital
malformasi. Hasil dari penelitian ini dengan demikian dapat meyakinkan wanita FH dalam usia subur dan dokter kandungan mereka. Kedua, beberapa laporan sebelumnya
menunjukkan bahwa wanita dengan peningkatan kolesterol dengan sendirinya, tanpa FH, berisiko mengalami hasil kehamilan yang merugikan. Dalam pandangan ini, wanita
dengan FH mewakili percobaan alam sendiri untuk menguji apakah peningkatan kolesterol LDL bertanggung jawab atas hasil kehamilan yang merugikan. Data dari penelitian ini
menunjukkan bahwa peningkatan kolesterol LDL yang ditentukan secara genetik tidak mempengaruhi hasil kehamilan secara negatif, dan oleh karena itu menunjukkan bahwa
peningkatan kolesterol LDL itu sendiri mungkin tidak mempengaruhi hasil akhir kehamilan.

Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015

 Hasil Kehamilan di Keluarga Hiperkolesterolemia: Sebuah Studi Berbasis Registry
Ieva Toleikyte, Kjetil Retterstøl, Trond Paul Leren dan Per Ole Iversen

Sirkulasi. 2011; 124: 1606-1614; awalnya diterbitkan secara online 12 September 2011;
doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.990929
Sirkulasi diterbitkan oleh American Heart Association, 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX 75231
Hak Cipta © 2011 American Heart Association, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Cetak ISSN: 0009-7322. ISSN Online: 1524-4539

Versi online artikel ini, bersama dengan informasi dan layanan yang diperbarui, terletak di
World Wide Web di:
http://circ.ahajournals.org/content/124/15/1606

Izin: Permintaan izin untuk mereproduksi gambar, tabel, atau bagian dari artikel yang awalnya diterbitkan di Sirkulasi dapat
diperoleh melalui RightsLink, layanan dari Pusat Izin Hak Cipta, bukan Kantor Editorial. Setelah versi online dari artikel yang
diterbitkan yang izinnya diminta ditemukan, klik Minta Izin di kolom tengah halaman Web di bawah Layanan. Informasi lebih
lanjut tentang proses ini tersedia di Izin dan Hak Pertanyaan dan Jawaban dokumen.

Cetak ulang: Informasi tentang cetak ulang dapat ditemukan secara online di:
http://www.lww.com/reprints

Subscription: Informasi tentang berlangganan Sirkulasi sedang online di:

http://circ.ahajournals.org//subscriptions/

Diunduh dari http://circ.ahajournals.org/ oleh tamu pada 13 Maret 2015