JOURNAL READING

Controlled Trial of Two Incremental Milk-

Feeding Rates in Preterm Infants
Diajukan untuk Melengkapi Tugas Kepaniteraan Klinik
Bagian Ilmu Kesehatan Anak

Pembimbing :
dr. Firza Olivia Susan MSi, Med, Sp.A

Disusun oleh :
Hafida Zahara Hanun
30101507462

KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK

RSUD dr. H. SOEWONDO KENDAL
 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG
2019

Uji Coba Terkontrol untuk Dua Tingkat Pemberian Susu

Tambahan pada Bayi Prematur

Preterm Jon Dorling, MD, Jane Abbott, BA, Janet Berrington, MD, Beth Bosiak, M.Sc., Ursula Bowler, Elaine Boyle,

Ph.D., Nicholas Embleton, MD, Oliver Hewer, MA, Samantha Johnson, Ph.D., Edmund Juszczak, M.Sc., Alison Leaf,

MD, Louise Linsell, D.Phil., Kenny McCormick, MD, William McGuire, MD, Omar Omar, M.Sc., Christopher Partlett,

Ph .D., Mehali Patel, B.Sc., Tracy Roberts, Ph.D., Ben Stenson, MD, dan John Townend, Ph.D., untuk Kelompok

Peneliti SIFT *

N Engl J Med 2019;381:1434-43. DOI: 10.1056/NEJMoa1816654

LATAR BELAKANG

Bayi yang sangat prematur (usia kehamilan <32 minggu) atau yang memiliki berat badan

lahir sangat rendah (<1500 g) diberi susu dalam volume yang meningkat setiap hari sampai mencapai

volume pemberian makanan enteral penuh. Pendekatan untuk meningkatkan volume pemberian pakan

per hari tidak pasti karena kekhawatiran yang saling bersaing. Studi observasional telah menunjukkan

risiko yang lebih tinggi untuk necrotizing enterocolitis 1-3 dengan peningkatan volume pemberian

makan yang cepat tetapi cenderung bias; satu adalah studi yang tidak terkontrol sebelum dan sesudah

pengenalan jadwal pemberian makan tabung secara perlahan,1 dan dua adalah studi kasus-kontrol

kecil.2,3 Namun, kemajuan yang lebih lambat dalam volume pemberian makanan dapat meningkatkan

risiko sepsis onset lambat dari paparan yang lebih lama terhadap pemberian makanan parenteral,

seperti yang ditunjukkan dalam meta-analisis yang juga mengungkapkan tidak ada peningkatan
enterokolitis nekrotikans.4 Kondisi-kondisi ini adalah penyebab utama kematian dan penyakit,

termasuk hasil perkembangan saraf yang merugikan.5-8

Data uji coba yang ada tidak cukup untuk menentukan apakah memajukan volume pemberian

makanan enteral secara perlahan (biasanya <24 ml per kilogram berat badan per hari) dibandingkan

dengan yang lebih cepat (30 hingga 40 ml per kilogram per hari) memengaruhi hasil dari sangat bayi

prematur atau berat badan sangat rendah.4,9-16 Oleh karena itu, Kecepatan Percobaan Peningkatan

Umpan Susu (SIFT) membandingkan lebih cepat (30 ml per kilogram) dengan kenaikan harian yang

lebih lambat (18 ml per kilogram) dalam volume pemberian susu

METODE

Desain dan Prosedur Percobaan

Uji coba ini adalah uji coba multisenter, kelompok paralel, acak, terkontrol yang mengikuti

protokol yang diterbitkan,17 juga tersedia dengan teks lengkap dari artikel ini di NEJM.org. Sidang ini

disetujui oleh Komite Etika Penelitian Nasional Midlands Timur dan Komite Etika Rumah Sakit

Bersalin Nasional di Dublin dan diawasi oleh komite pengawas data dan keselamatan independen.

Peserta Uji Coba

Setelah mendapat persetujuan tertulis dari orang tua, bayi yang menerima kurang dari 30 ml

susu per kilogram per hari secara acak memenuhi syarat untuk berpartisipasi jika mereka dilahirkan

sebelum usia kehamilan 32 minggu, memiliki berat lahir kurang dari 1500 g, atau kedua. Bayi yang

memiliki anomali kongenital berat yang diketahui atau tidak memiliki peluang bertahan hidup yang

realistis atau yang tidak mungkin dapat dilacak untuk ditindaklanjuti tidak memenuhi syarat.
Pendaftaran dan Perawatan

Ketika dokter siap untuk mulai memajukan volume pemberian makanan, bayi secara acak ditugaskan

untuk menerima peningkatan harian dalam volume pemberian makanan 30 ml per kilogram

(peningkatan lebih cepat) atau 18 ml per kilogram (peningkatan lebih lambat). Pengacakan

terkomputerisasi dilakukan melalui situs web aman yang diselenggarakan oleh Unit Percobaan Klinis

Unit Epidemiologi Nasional, Universitas Oxford. Algoritma minimalisasi menyeimbangkan faktor

prognostik: rumah sakit, kelahiran kembar, rentang usia kehamilan (Tabel 1), dan apakah berat lahir di

bawah persentil ke-10 untuk usia kehamilan. Bayi dari berbagai kelahiran ditugaskan untuk perawatan

yang sama. Semua aspek lain dari makan dan perawatan diikuti praktek klinis rutin di interbagi unit,

termasuk kapasitas untuk berhenti atau mengubah tingkat kenaikan dalam memberi makan volume

yang jika terindikasi secara klinis. Data dikumpulkan pada entri uji coba, termasuk apakah bayi tidak

memiliki atau membalikkan aliran darah arteri umbilikalis akhir diastolik yang diidentifikasi pada

setiap pemindaian ultrasonografi antenatal.

Hasil Primer dan Sekunder

Hasil primer adalah bertahan hidup tanpa cacat perkembangan saraf sedang atau berat pada usia 24

bulan, dikoreksi untuk usia kehamilan saat lahir. Kecacatan perkembangan saraf sedang atau berat

didefinisikan sebagai salah satu dari yang berikut: gangguan penglihatan sedang atau berat

(penglihatan berkurang tanpa dikoreksi dengan alat bantu, kebutaan pada satu mata dengan penglihatan

baik di mata kontralateral, atau kebutaan atau persepsi cahaya saja), gangguan pendengaran sedang

atau berat (Gangguan pendengaran dikoreksi dengan alat bantu, beberapa gangguan pendengaran tidak

dikoreksi oleh alat bantu, atau tuli), gangguan motorik kasar atau berat (ketidakmampuan untuk

berjalan atau duduk secara mandiri), atau gangguan kognitif sedang atau berat seperti yang dinilai
dengan menggunakan Laporan Induk Anak Kemampuan – Direvisi (PARCA-R) atau data klinis jika

skor PARCA-R tidak ada. Total skor PARCA-R kurang dari 44 (kisaran, 0 hingga 158, dengan skor

yang lebih rendah menunjukkan gangguan yang lebih besar) digunakan untuk mengidentifikasi anak-

anak dengan gangguan perkembangan sedang atau berat.18

Hasil sekunder termasuk kematian, kematian sebelum pulang, dikonfirmasi secara mikrobiologis atau

diduga secara klinis sepsis onset lambat dari percobaan entri untuk pulang ke rumah, Bell's stage 2 atau

3 necrotizing enterocolitis (stadium berkisar dari 1 hingga 3, dengan stadium yang lebih tinggi

menunjukkan tingkat keparahan penyakit yang lebih besar) dari entri percobaan hingga pulang ke

rumah, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai volume pemberian susu penuh (150 ml per kilogram

per hari selama 3 hari berturut-turut), pertumbuhan (perubahan berat badan dan lingkar kepala skor z

untuk usia kehamilan) dari kelahiran hingga pulang ke rumah, durasi pemberian makanan parenteral,

durasi waktu perawatan intensif, durasi tinggal di rumah sakit untuk pulang ke rumah, diagnosis otak

palsy oleh dokter atau profesional kesehatan lainnya, kecacatan perkembangan saraf sedang atau berat

pada 24 bulan (dikoreksi untuk usia kehamilan), dan komponen individu dari definisi kecacatan

perkembangan saraf sedang atau berat.

Klasifikasi kecacatan neuro-perkembangan sedang atau berat, sepsis onset lambat, dan enterokolitis

nekrotik dikonfirmasi oleh komite peninjau titik akhir yang anggotanya tidak mengetahui penugasan

kelompok uji coba; komite menggunakan definisi standar jika hasilnya ambigu atau data hilang (lihat

Lampiran Tambahan, tersedia di NEJM.org). Semua formulir pengumpulan data dinilai secara

independen oleh pasangan dokter yang tidak mengetahui tugas kelompok uji coba. Karena pembulatan

laju pemberian makanan ke 0,5 ml per kilogram terdekat atau perubahan kecil dalam berat badan

harian dalam pengaturan klinis, beberapa bayi yang menerima “volume pemberian makanan enteral
penuh” hanya menerima 145 hingga 149 ml per kilogram per hari. Oleh karena itu kami menganggap

bayi menerima volume makanan enteral penuh jika setidaknya 145 ml per kilogram per hari diberikan

selama 3 hari berturut-turut. Kasus-kasus yang tidak memenuhi kriteria ini ditinjau oleh komite

peninjau titik akhir untuk menentukan apakah tingkat pemberian makan berkelanjutan di bawah ini

telah tercapai. Contohnya termasuk feed yang dihentikan selama transfer atau prosedur dan

penggunaan formula berkalori lebih tinggi.

Analisis Statistik

Kami memperkirakan bahwa 80% bayi akan bertahan hidup hingga 2 tahun dan bahwa 11% dari orang

yang selamat akan mengalami cacat perkembangan saraf sedang atau berat.19 Kami mengantisipasi

bahwa hasil utama akan terjadi pada 71% dari pembanding (increment slower-) kelompok. Dengan

ukuran sampel total 2.500 dan penyisihan untuk tingkat respons kuesioner 80%, akan ada kekuatan

90% untuk mendeteksi perbedaan absolut 6,3 poin persentase dalam kejadian hasil primer antara

kelompok uji coba dengan signifikansi dua sisi. level 5%. Demikian pula, pendaftaran 2500 bayi akan

memberikan uji coba dengan kekuatan 90% untuk mendeteksi perbedaan absolut 5,4 poin persentase

(dari 25,0% pada kelompok pembanding) dalam kejadian sepsis onset lambat. dan perbedaan absolut

3,5 poin persentase (dari 6,0% pada kelompok pembanding) dalam kejadian necrotizing enterocolitis

(Bell's stage 2 atau 3).21-23

Selanjutnya, faktor inflasi 1,12 diterapkan pada ukuran sampel untuk memungkinkan kelahiran

berulang, karena bayi dari kelahiran ganda menerima perlakuan yang sama dan kami mengantisipasi

hasil yang berkorelasi. Penyesuaian ini mengasumsikan persentase kelahiran ganda adalah 25% dan

koefisien korelasi intra kelas 0,9 untuk hasil primer pada 24 bulan, dikoreksi untuk usia kehamilan.24

Oleh karena itu, ukuran sampel target total ditingkatkan menjadi 2800.

Faktor demografis, karakteristik klinis, dan hasil dirangkum dengan jumlah dan persentase untuk

variabel kategori, rata-rata dan standar deviasi untuk variabel kontinu yang terdistribusi secara normal,

dan median serta rentang interkuartil atau sederhana untuk kontinu lainnya variabel. Hasil dianalisis

berdasarkan niat untuk diobati dengan menggunakan kelompok kenaikan-lambat sebagai pembanding.

Rasio risiko dan interval kepercayaan 95% dihitung untuk hasil primer pada 24 bulan (dikoreksi untuk
usia kehamilan) dan untuk hasil keluaran sepsis onset lambat dan enterokolitis nekrotikans. Kami

menggunakan kepercayaan 99% dalamterests untuk semua hasil dikotomis lainnya, untuk

memperhitungkan jumlah tes hipotesis yang dilakukan, tanpa penyesuaian penuh untuk beberapa

pengujian. Untuk hasil kontinu terdistribusi normal, perbedaan rata-rata dan interval kepercayaan 99%

disajikan; untuk variabel kontinu miring, perbedaan median dan interval kepercayaan 99% disajikan.

Rasio risiko yang disesuaikan diperkirakan dengan menggunakan regresi log-binomial, atau regresi

log-Poisson dengan estimator varians yang kuat jika model binomial gagal untuk bertemu. Regresi

linier digunakan untuk variabel kontinu yang terdistribusi normal, dan regresi kuantil digunakan untuk

variabel kontinu yang condong. Kesimpulan utama didasarkan pada analisis dengan penyesuaian untuk

faktor minimalisasi secara acak. Pusat dipasang efek acak, dan faktor minimisasi lainnya dipasang

sebagai efek tetap. Pengidentifikasi unik untuk setiap ibu bersarang di dalam pusat untuk

memperhitungkan tingkat tambahan pengelompokan karena beberapa kelahiran dan saudara kandung.

Metode ini memfasilitasi perhitungan kesalahan standar yang kuat untuk memungkinkan kurangnya

independensi dalam penugasan kelompok uji coba dan potensi korelasi dalam hasil.

Konsistensi efek peningkatan volume pemberian susu pada kejadian hasil primer, sepsis onset lambat,

dan nekrotikan enterokolitis lintas subkelompok tertentu dinilai dengan menggunakan uji statistik

interaksi. Analisis subkelompok yang ditentukan sebelumnya termasuk minggu kehamilan saat lahir,

berat lahir (<persentil ke-10 untuk usia kehamilan vs persentil ke-10), dan jenis susu yang diterima

selama tinggal di rumah sakit (hanya ASI vs. susu formula saja vs. ASI dan susu formula) ). Analisis

post hoc menilai efek peningkatan pada sepsis onset lambat dan nekrotikan enterokolitis pada bayi

dengan aliran umbilikalis diastolik akhir yang tidak ada atau terbalik pada ultrasonografi Doppler

antenatal. Penyimpangan lain dari protokol termasuk penggunaan regresi kuantil alih-alih regresi Cox

untuk menganalisis waktu untuk volume pemberian makan penuh (karena asumsi bahaya proporsional
Cox tidak puas) dan model log-binomial atau log-Poisson efek campuran bukannya digeneralisasi

memperkirakan persamaan (karena kemudahan dan fleksibilitas metode ini, yang tidak umum

digunakan ketika percobaan disusun). Kami melakukan analisis sensitivitas untuk menguji pengaruh

data yang hilang pada 24 bulan pada hasil primer, dengan mempertimbangkan berbagai skenario yang

berangkat dari asumsi bahwa data hilang sepenuhnya secara acak.

Hasil Studi

Partisipan

Sebanyak 2804 bayi direkrut antara 8 Juni 2013, dan 30 Juni 2015,

dari 55 rumah sakit. Karakteristik bayi dan ibu serupa pada kedua

kelompok uji coba (Tabel 1, dan Tabel S3A hingga S3C dalam

Lampiran Tambahan). Semua bayi menerima intervensi yang

ditugaskan, tetapi 69 menghentikan intervensi, 66 karena preferensi

dokter atau orang tua dan 3 karena transfer ke rumah sakit yang tidak

berpartisipasi (Gbr. 1). Untuk 11 bayi, izin orang tua ditarik, dan data

mereka tidak tersedia untuk analisis. Sisanya dimasukkan dalam

analisis intention-to-treat yang dimodifikasi. Data hasil di rumah

jompo tidak tersedia untuk 8 bayi; data mereka dimasukkan dalam

analisis, kecuali ketika pengetahuan tentang pemulangan atau tanggal

pemulangan diperlukan. Sebanyak 68 bayi dalam kelompok kenaikan

lebih cepat dan 77 pada kelompok kenaikan lambat meninggal

sebelum 24 bulan, dikoreksi untuk usia kehamilan (Tabel 2). Penilaian

hasil primer pada 24 bulan, dikoreksi untuk usia kehamilan,

dimungkinkan pada 1224 bayi (87,4%) pada kelompok peningkatan

lebih cepat dan 1246 (88,7%) pada kelompok kenaikan lambat (Gbr.

1).

Hasil Primer dan Sekunder pada Usia 24 Bulan, Dikoreksi untuk Prematuritas
Pada usia 24 bulan (dikoreksi untuk usia kehamilan), kematian

terjadi pada 68 dari 1224 bayi (5,6%) pada kelompok pertambahan

cepat dan pada 77 dari 1246 (6,2%) pada kelompok yang mengalami

peningkatan lebih lambat, dan kecacatan perkembangan saraf sedang

atau parah telah terjadi pada 354 bayi pada kelompok peningkatan

yang lebih cepat dan pada 321 pada kelompok peningkatan yang

lebih lambat (Tabel 2). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara

bayi yang menerima kenaikan harian lebih cepat (30 ml per

kilogram) dan bayi yang menerima kenaikan harian lebih lambat (18

ml per kilogram) mengenai hasil utama kelangsungan hidup tanpa

cacat perkembangan saraf sedang atau berat pada 24 bulan, dikoreksi

untuk kehamilan umur (Tabel 2). Juga tidak ada perbedaan yang

signifikan antara kelompok kenaikan lebih cepat dan kelompok

kenaikan lebih lambat mengenai komponen individu dari hasil

komposit. Hasilnya serupa dalam analisis sensitivitas data yang

hilang yang menggunakan pendekatan berbeda untuk

menghubungkan data yang hilang (Tabel S5B).

Hasil Sekunder

Kelompok kenaikan lebih cepat mencapai volume pemberian susu

penuh pada median 7 hari, dibandingkan dengan 10 hari pada

kelompok kenaikan lambat (perbedaan median yang disesuaikan,

−2,7 hari; interval kepercayaan 99% [CI], .13,1 hingga −2.4); durasi

nutrisi parenteral dari entri percobaan untuk pulang ke rumah

masing-masing adalah 9 hari dan 11 hari (perbedaan median yang

disesuaikan, .22,2 hari; 99% CI, .72,7 hingga .61,6) (Tabel 3). Tidak

ada bukti perbedaan antar kelompok yang signifikan mengenai

sepsis onset akhir yang dikonfirmasi atau diduga secara klinis, Bell 2

atau 3 necrotizing enterocolitis, kematian. selama rawat inap, skor

standar-deviasi berat badan dan lingkar kepala saat pulang, lamanya

waktu dalam perawatan intensif, dan lamanya tinggal di rumah sakit

dari entri percobaan (Tabel 3).

Setelah penyesuaian untuk faktor minimalisasi, gangguan motorik

sedang atau berat terjadi pada 7,5% bayi dalam kelompok

peningkatan lebih cepat dan 5,0% dari mereka dalam kelompok

peningkatan lebih lambat (rasio risiko yang disesuaikan, 1,48; 99%

CI, 1,02 hingga 2,14) (Meja 2). Tidak ada bukti perbedaan antar

kelompok yang signifikan untuk tiga komponen definisi cacat

lainnya.
Analisis Subkelompok

Ada bukti lemah interaksi statistik antara jenis ASI (hanya ASI,

hanya susu formula, atau keduanya ASI dan susu formula) dan

peningkatan makan sehubungan dengan kelangsungan hidup tanpa

cacat perkembangan saraf sedang atau berat pada 24 bulan, dikoreksi

untuk usia kehamilan (P = 0,045). Untuk bayi yang hanya diberi

susu formula, kelangsungan hidup tanpa kecacatan perkembangan

saraf sedang atau berat terlihat pada 12 dari 30 bayi (40%) pada

kelompok peningkatan lebih cepat, dibandingkan dengan 28 dari 40

(70%) pada kelompok peningkatan lambat.

Kejadian Buruk Serius

Empat kejadian buruk serius yang tidak ditentukan

sebelumnya sebagai hasil dilaporkan. Satu bayi dalam setiap

kelompok memiliki trombus intrakardiak, dengan salah satu dari ini

meluas ke vena cava superior dan menyebabkan gagal ginjal dan

kematian (kelompok yang lebih cepat bertambah). Satu bayi (dalam

kelompok pertambahan cepat) memiliki hiperbilirubinemia

terkonjugasi, yang sembuh, dan satu bayi (dalam kelompok

penambahan lambat) mengalami dehidrasi sebentar dengan

ekstravasasi dari kateter vena sentral.

DISKUSI

Dalam uji coba besar, pragmatis, acak, terkontrol ini yang

melibatkan bayi dengan usia kehamilan kurang dari 32 minggu atau

berat lahir kurang dari 1500 g, meningkatkan volume pemberian susu

dengan peningkatan harian 30 ml per kilogram dibandingkan dengan

18 ml per kilogram tidak mempengaruhi kelangsungan hidup tanpa

cacat perkembangan saraf sedang atau parah pada 24 bulan, dikoreksi

untuk usia kehamilan. Kecepatan peningkatan volume makan juga

tidak mempengaruhi risiko sepsis onset lambat, enterokolitis

nekrotikans, atau kematian selama dirawat di rumah sakit.

 Analisis hasil sekunder menunjukkan bahwa jumlah hari

untuk mencapai volume pemberian susu penuh dan jumlah hari

nutrisi parenteral lebih rendah dengan peningkatan yang lebih cepat

daripada dengan peningkatan yang lebih lambat. Meskipun hasil

pemberian makan ini tampaknya mendukung kenaikan lebih cepat,

risiko gangguan motorik sedang atau berat secara tak terduga lebih

tinggi pada kelompok kenaikan-cepat daripada pada kelompok

kenaikan-lambat. Pengamatanini tidak dapat dijelaskan, dan tidak ada

lagi kasus sepsis onset lambat atau nekrotikan enterokolitis pada

kelompok peningkatan yang lebih cepat. Ada kemungkinan bahwa ini

merupakan temuan kebetulan, karena merupakan salah satu dari

beberapa hasil sekunder yang dinilai, tetapi penjelasan yang masuk

akal secara biologis mencakup peningkatan kejadian kardiorespirasi

dari tekanan pada diafragma atau ketidakmampuan untuk menyerap

nutrisi enteral.

Percobaan itu pragmatis, dan, terlepas dari peningkatan harian

dalam volume susu, preferensi dokter dan pedoman unit menentukan

perawatan lain. Hasil primer dapat dinilai pada 87,4% bayi dalam

kelompok peningkatan lebih cepat dan pada 88,7% bayi dalam

kelompok kenaikan lambat pada 24 bulan, dikoreksi untuk usia

kehamilan.serupa Hasildiperoleh dari analisis sensitivitas dengan

imputasi dari data yang hilang.

Dibandingkan dengan uji coba sebelumnya,9-16 uji coba ini

mencakup jumlah bayi berisiko tinggi yang lebih besar, termasuk 1020

bayi dengan berat badan sangat rendah (<1000 g), 994 bayi sangat

prematur (<28 minggu kehamilan), dan 435 bayi dengan aliran

umbilikalis akhir diastolik akhir yang tidak ada atau terbalik pada studi

Doppler antenatal. Analisis subkelompok bayi berisiko tinggi

meyakinkan, karena tidak ada saran hasil yang lebih buruk dengan

peningkatan lebih cepat daripada dengan kenaikan lebih lambat. Bayi

rata-rata berusia 4 hari pada saat dimulainya intervensi, dan oleh karena

itu uji coba tidak menginformasikan keamanan relatif kenaikan volume

pemberian makanan ini dalam beberapa hari pertama setelah kelahiran.

Penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk mengatasi pemberian

makanan enteral pada bayi-bayi ini, kecepatan lain dari volume

pemberian makanan yang maju, dan susu yang berbeda. Bayi yang lahir

pada usia kehamilan sangat dini atau dengan berat lahir sangat rendah

dapat bereaksi berbeda dari bayi lain terhadap kecepatan peningkatan

volume makanan. Kami tidak menemukan perbedaan hasil yang sesuai

dengan variabel-variabel ini, tetapi uji coba kami memasukkan jumlah

bayi yang relatif kecil dalam kategori ini, dan penelitian lebih lanjut

mungkin diperlukan dalam kelompok-kelompok ini. Data pengamatan

telah menyarankan pengurangan risiko necrotizing enterocolitis di

antara bayi yang sangat prematur atau sangat berat lahir rendah yang

diberi ASI.26 Sebagian besar bayi yang berpartisipasi dalam SIFT diberi

makan, setidaknya sebagian, dengan ASI. Hanya 2,8% dari bayi yang

diikuti hingga 24 bulan diberi susu formula saja, dengan jumlah yang

sama di kedua kelompok. Sehubungan dengan bayi yang hanya

menggunakan susu formula ini, penemuan hasil yang lebih buruk pada

kelompok peningkatan lebih cepat daripada pada kelompok

peningkatan lebih lambat mungkin merupakan temuan kebetulan,

mengingat sejumlah kecil bayi,

mangkir yang signifikan untuk ditindaklanjuti, dan beberapa perbandingan dilakukan tanpa

penyesuaian untuk beberapa pengujian. Neraca risiko-manfaat dari strategi pemberian makan

enteral mungkin berbeda antara bayi yang diberi ASI dan bayi yang diberi susu formula.

Persidangan itu tidak buta, karena dianggap tidak praktis bagi pengasuh dan orang tua untuk tidak

mengetahui tugas kelompok uji coba. Ini tidak mungkin mempengaruhi penentuan hasil yang paling

penting, yang ditinjau oleh komite peninjau titik akhir yang anggotanya tidak mengetahui

penugasan kelompok uji coba. Meskipun ada kemungkinan bahwa pengetahuan tentang tugas

kelompok percobaan dapat mengubah praktik klinisi (misalnya, lebih disukai menghentikan

pemberian makanan lebih cepat daripada peningkatan yang lebih lambat dalam kasus yang diduga

enterokolitis nekrotikans), ini tidak mungkin secara substansial mempengaruhi hasil.

Kesimpulannya, kecepatan memajukan volume makanan enteral - peningkatan harian 30 ml per

kilogram dibandingkan dengan 18 ml per kilogram - tidak memiliki efek yang signifikan pada hasil

utama kelangsungan hidup tanpa kecacatan perkembangan saraf sedang atau parah, juga tidak

mempengaruhi risiko sepsis onset lambat atau enterokolitis nekrotikans pada bayi berat lahir

prematur atau sangat rendah.