supan Makanan Probiotik dan Risiko Preeklamsia pada Wanita Primipara

Studi Kelompok Ibu dan Anak Norwegia

Anne Lise Brantsæter *, Ronny Myhre, Margaretha Haugen, Solveig Myking,
Verena Sengpiel,
Per Magnus, Bo Jacobsson, dan Helle Margrete Meltzer
* Korespondensi kepada Dr. Anne Lise Brantsæter, Departemen Keamanan dan
Gizi Pangan, Divisi Ilmu Kesehatan,
Lembaga Kesehatan Masyarakat Norwegia, PO Box 4404, Nydalen, N-0403 Oslo,
Norwegia (e-mail: Anne.Lise.Brantsaeter@fhi.no).
Awalnya diajukan 23 Februari 2011; Diterima untuk publikasi 21 April 2011.

Probiotik telah disarankan untuk memodifikasi peradangan trofoblas plasenta,

peradangan sistemik, dan darah
Tekanan, semua aspek yang berpotensi menarik dari preeklamsia. Penulis meneliti
hubungan antara
Konsumsi produk probiotik berbasis susu pada kehamilan dan perkembangan
preeklamsia dan subtipenya.
Penelitian dilakukan di Norwegian Mother and Child Cohort Study dengan
menggunakan desain prospektif di 33.399
Wanita primipara pada tahun 2002-2008. Asupan produk berbasis susu
mengandung probiotik lactobacilli
Diperkirakan dari kuesioner frekuensi makanan yang dilaporkan sendiri. Diagnosis
preeklamsia diperoleh dari
Register Kelahiran Medis Norwegia Asupan produk susu probiotik dikaitkan
dengan penurunan risiko preekulum-
Sia. Hubungan ini paling menonjol pada preeklamsia berat (adjusted odds ratio
(OR) ¼ 0,79, 95% confi-
Interval dence (CI): 0,66, 0,96). Dengan asupan probiotik terbagi dalam kategori
yang tidak mewakili, bulanan, mingguan, atau
Asupan harian, risiko rendah untuk preeklampsia (semua subtipe) diamati untuk
asupan probiotik harian (OR ¼ 0,80, CI 95%:
0,66, 0,96). Risiko yang lebih rendah untuk preeklamsia berat diamati untuk
mingguan (OR 0,75, 95% CI: 0,57, 0,98) dan
Harian (OR ¼ 0,61, 95% CI: 0,43, 0,89) intake. Hasil ini menunjukkan bahwa
konsumsi susu secara teratur
Probiotik dapat dikaitkan dengan risiko preeklampsia yang lebih rendah pada
wanita primipara.

Preeklamsia adalah kondisi kehamilan yang serius terkait

Dengan tekanan darah tinggi (hipertensi) dan proteinuria.
Kondisi ini dapat mempengaruhi banyak organ dan terkait
Dengan hasil kehamilan yang buruk. Preeklamsia adalah salah satu
Penyebab utama kematian ibu di seluruh dunia dan esti-
Dikawinkan untuk mempengaruhi antara 2% dan 8% dari semua kehamilan
(1, 2).
Disfungsi endotel dengan aktivasi bersamaan
Kaskade pembekuan diasumsikan sebagai bagian penting dari
Patogenesis preeklampsia (3) dan, untuk tujuan ini, penyebabnya
Link telah disarankan antara hemostasis abnormal dan
Peradangan (4). Modifikasi sistem imun maternal-
Tem dan tingkat peradangan yang mendasari karenanya
Yang penting dalam patogenesis preeklampsia, pengertian bulu-
Ada yang terlibat melalui hubungan infeksi maternal
Dengan peningkatan risiko preeklamsia (5, 6). Ada, di ad-
Dition, sebuah konsensus yang berkembang untuk perbedaan mendasar
Patogenesis subtipe preeklampsia, dengan peningkatan
Respon inflamasi nampaknya lebih menonjol
Peran onset awal (7, 8) dan preeklamsia berat (9-11).
Banyak tanda metabolik peradangan sistemik
Peningkatan pada preeklamsia berhubungan erat dengan stres oksidatif
(12), namun percobaan intervensi telah gagal menunjukkan manfaatnya
Pengaruh suplementasi vitamin antioksidan pada pra-
Kejadian eklampsia (13). Saluran gastrointestinal mewakili
Antarmuka kekebalan terbesar dengan lingkungan, tapi con-
Uji coba intervensi trolled dengan beragam diet tidak layak dilakukan
Dalam kehamilan Namun, beberapa penelitian epidemiologi
807
Am J Epidemiol. 2011; 174 (7): 807-815

Halaman 2
Diindikasikan bahwa konsumsi buah, sayuran, dan makanan
Serat dikaitkan dengan risiko preeklamsia yang lebih rendah (14-16). Di
Selain itu, makanan nabati dapat mempengaruhi preeklampsia
Mekanisme antiinflamasi usus (17).
Probiotik diketahui memodulasi kesehatan gastrointestinal
Melalui penekanan bakteri patogen dan, baru-baru ini,
Untuk mempengaruhi kesehatan manusia dengan proses patofisiologis di-
Volkan pada hipertensi, radang, fungsi ginjal, dan
Diabetes (18).
Konsumsi makanan dengan probiotik karenanya dapat mempengaruhi
Dan mengurangi komplikasi kehamilan yang terkait dengan hiper-
Ketegangan dan pembengkakan (19, 20). Alasan yang disarankan
Untuk ini adalah pengurangan keadaan peradangan sistemik
Melalui modifikasi probiotik dari respon inflamasi.
Probiotik telah ditunjukkan untuk memodulasi gen manusia ex-
Tekanan di lapisan usus mirip dengan obat untuk kondisi
Termasuk radang dan tekanan darah tinggi (21). Pro-
Jenis biotik dari spesies Lactobacillus acidophilus,
Lactobacillus casei, dan Lactobacillus rhamnosus masing-masing di-
Duced differential gene-regulatory networks and pathways
Pada mukosa manusia mirip dengan jalur respon yang terkait
Dengan regulasi respon imun (21).
Dalam sebuah penelitian terbaru oleh Yeganegi dkk. (22), ditunjukkan itu
Supernatan bakteri probiotik L. rhamnosus GR-1
Memodifikasi respon inflamasi lipopolisakarida di
Sel trofoblas plasenta, berpotensi menjadi tipe sel kunci masuk
Preeklampsia
Kami berhipotesis bahwa asupan makanan dengan probiotik mungkin terjadi
Menunda dan mengurangi kejadian preeklampsia pada umumnya dan
Terutama onset dini atau preeklamsia berat melalui
Pengurangan respon inflamasi. Tujuan saat ini
Penelitian dilakukan untuk mengetahui hubungan antara konsumsi
Probiotik dalam produk berbasis susu dan pengembangan
Preeklamsia dalam kohort prospektif besar nulipara
Wanita Norwegia
BAHAN DAN METODE
Perancangan populasi dan studi
Kumpulan data tersebut adalah bagian dari Norwegian Mother and Child
Cohort Study (MoBa), diprakarsai oleh dan dipelihara di
Lembaga Kesehatan Masyarakat Norwegia (23). Singkatnya, MoBa
Adalah kelompok kohort kehamilan nasional yang, di tahun-tahun dari
1999 sampai 2009, termasuk 108.000 kehamilan. Wanita itu
Direkrut untuk belajar melalui undangan pos di connec-
Dengan pemeriksaan ultrasound rutin pertama mereka (23). Oleh
2006, tingkat partisipasi wanita primipara adalah
43,2% (24). Evaluasi bias potensial karena self-selection
Di MoBa menunjukkan bahwa, terlepas dari perbedaan prevalensi es-
Tim antara peserta kohort dan populasi total
Wanita hamil, tidak ada perbedaan yang relatif secara statistik
Ukuran asosiasi ditemukan mengenai 8 paparan-
Asosiasi hasil dievaluasi (24). Para wanita ditanyai
Untuk memberikan contoh biologis dan menjawab 3 kuesioner
selama masa kehamilan. Data yang termasuk dalam penelitian ini adalah dari
2 kuesioner dijawab pada minggu gestasi 15 (pertanyaan-
Naire 1) dan 17-22 (kuesioner 2). Pertanyaan-
Naire 2 adalah kuesioner frekuensi makanan, sedangkan kuesioner 1
Adalah kuesioner umum yang mencakup kesehatan, eksposur, gaya hidup,
Dan faktor latar belakang. Kehamilan dan catatan kelahiran dari
Medical Birth Registry of Norway (MBRN) dihubungkan dengan
Database MoBa (25). Persetujuan informasi diperoleh dari
Setiap peserta sebelum belajar. Penelitian ini disetujui oleh
Komite Regional untuk Etika dalam Penelitian Medis dan
Inspektorat Data Norwegia.
Penelitian ini menggunakan file data yang dipastikan berkualitas
Penelitian tahun 2009 (versi 4). Pada saat analisis ini,
39.198 wanita primipara telah menjawab MoBa pertama
Kuesioner dan dicatat di MBRN dengan tunggal
Kelahiran. Dari jumlah tersebut, 34.160 (87%) juga telah menjawab versi 2
Dari kuesioner frekuensi makanan (26), dan 33.549 orang
Mendaftarkan asupan makanan yang valid (energi total:> 4,500 kJ dan
<20.000 kJ per hari). Kisaran energi yang dapat diterima di-
Mengikuti MoBa telah dievaluasi di tempat lain (26). Kami ex-
Wanita terjepit dengan hipertensi kronis, mengakibatkan
Sampel penelitian akhir 33.399 (85%). Wanita dalam penelitian ini
Sedikit lebih tua, termasuk bukan perokok, dan memang begitu
Wanita berpendidikan lebih tinggi daripada yang dikecualikan. Di-
Insiden preeklampsia lebih rendah pada sampel penelitian
(5,3%) dibandingkan perempuan yang dikecualikan (7,8%).
Informasi diet
Kuesioner frekuensi makanan MoBa (dapat diunduh
di http://www.fhi.no/dokumenter/011fbd699d.pdf ) adalah com-
Terbang dalam minggu 17-22 masa gestasi. Data diet yang digunakan dalam
Penelitian ini dikumpulkan dari bulan Februari 2002 sampai November
2008. Kuesioner frekuensi makanan bersifat semiquantitatif
Kuisioner yang dirancang untuk menangkap kebiasaan makan dan asupan
Suplemen makanan selama 4-5 bulan pertama preg-
Nancy (26). Kuesioner frekuensi makanan bertanya bagaimana caranya
Seringkali para wanita mengkonsumsi subtipe susu dan yogurt,
Jelas membedakan susu probiotik atau yogurt dari yang lain
Item susu Item probiotiknya adalah susu Biola (Tine SA,
Oslo, Norwegia), yogurt Biola (Tine SA), dan susu Cultura
(Tine SA). Asupan dilaporkan dengan menandai 1 dari 11 alternatif-
Frekuensi asupan tive mulai dari '' tidak pernah 'sampai' '8 atau lebih
Kali per hari. '' Asupan serendah mungkin untuk setiap item adalah
6,6 mL / hari (1 gelas bulanan), dan asupan tertinggi
Adalah 1.600 mL / hari (maksimal 8 gelas setiap hari).
FoodCalc (27) dan Komposisi Makanan Norwegia
Tabel (28) digunakan untuk menghitung asupan makanan dan gizi.
Sebuah studi validasi menunjukkan bahwa, relatif terhadap diet merujuk-
Dan beberapa penanda biologis, makanan MoBa
Kuesioner frekuensi menghasilkan perkiraan yang realistis dari ha-
Asupan bit dan merupakan alat yang valid untuk memeriksakan wanita hamil
Sesuai dengan asupan energi, nutrisi, dan nutrisi yang tinggi dan rendah
Makanan (29). Validitas relatif susu dan susu yang dilaporkan
Asupan dievaluasi secara terpisah. Koefisien korelasi
Untuk intake susu dan yogurt berkisar antara 0,51 sampai 0,70, in-
Mencocokkan kesepakatan yang baik antara frekuensi makanan MoBa
Kuesioner dan metode referensi untuk memperkirakan susu
Dan intake yoghurt (30).
Pengambilan produk susu probiotik pertama kali diobati sebagai di-
Variabel chotomous (asupan ya atau tidak), dan kemudian diestimasi
Asupan dikategorikan menjadi 4 kelompok: tidak ada, rendah, sedang,
Dan intake tinggi. Kelompok ini berdasarkan asupan quar-
Ubin di antara konsumen. 2 kuartil tengah adalah com-
Bined, dan kelompok tercermin rendah, sedang, dan tinggi
808 Brantsæter et al.
Am J Epidemiol. 2011; 174 (7): 807-815

Halaman 3
Asupan yang sesuai dengan kurang dari 1 porsi mingguan, 1-6 por-
Tions mingguan, dan 1 porsi atau lebih setiap hari.
Produk yang diklasifikasikan mengandung probiotik dalam hal ini
Penelitian adalah minuman berbasis susu yang mengandung probiotik lactoba-
Cilli Biola susu probiotik dan yogurt mengandung L. acidophilus
LA-5, B. lactis Bb12, dan L. rhamnosus GG, sedangkan Cultura
Susu probiotik mengandung L. acidophilus LA-5 dan B. lactis
Bb12. Ini adalah satu-satunya makanan probiotik yang banyak digunakan
Barang tersedia di pasar pada saat penelitian. Itu
Kandungan bakteri probiotik dalam minuman ini adalah 10 8 probiotik
bakteri / mL, yang berkisar dari 1,4 3 10 10-1,6 3 10 11
Bakteri probiotik per hari pada kelompok asupan tinggi.
Informasi mengenai penggunaan suplemen probiotik itu
Tidak termasuk dalam penelitian saat ini. Namun, di yang lebih baru
Subbagian kohort, kurang dari 0,5% wanita memiliki
Dilaporkan penggunaan suplemen yang mengandung zat probiotik.
Variabel hasil
Hasil utamanya adalah preeklampsia pada preg-
Nancy seperti yang tercatat di MBRN (25). Informasi yang diberikan
Ke registri didasarkan pada formulir yang diselesaikan oleh bidan
Setelah lahir Formulir ini memiliki 5 kotak check-off yang relevan dengan pra-
Eklampsia: hemolisis, peningkatan enzim hati, dan platelet rendah
Hitung (sindrom HELLP); Eklampsia; Onset awal preeclamp-
Sia (didiagnosis sebelum 34 minggu); Preeklampsia ringan; dan
Preeklamsia berat Untuk penelitian ini, diagnosisnya
Preeklamsia diberikan jika salah satu diag-
Hidung hadir. Di Norwegia, semua wanita hamil menerima
Perawatan antenatal gratis Pengukuran tekanan darah dan urinalisis
Untuk protein dilakukan pada setiap kunjungan antenatal. Menurut
Untuk pedoman yang dikeluarkan oleh Masyarakat Obstetri Norwegia
Dan Ginekologi, kriteria diagnostik untuk preeklampsia adalah
Tekanan darah> 140/90 setelah kehamilan 20 minggu, dikombinasikan
Dengan proteinuria> þ1 dipstick minimal 2 kali. Pra-
Eklampsia didiagnosis sebagai preeklampsia berat jika pres-
Yakin adalah 160/110 (31).
Variabel lainnya
Menyesuaikan variabel dalam model regresi logistik adalah
Dipilih menurut faktor risiko yang diketahui untuk preeklampsia de-
Velopment: indeks massa tubuh ibu hamil, tinggi badan,
Pencapaian pendidikan, status merokok, diet kenyal-
Penggunaan, dan asupan energi total. Self-dilaporkan prepreg-
Berat dan tinggi badan nancy digunakan untuk menghitung massa tubuh
Indeks (berat (kg) / tinggi (m) 2). Indeks massa tubuh di-
Dibagi ke dalam kategori Organisasi Kesehatan Dunia (<18,5,
18,5-24,9, 25-29,9, 30-34,9, dan 35 kg / m 2), tinggi ibu
Menjadi kuartil, panjang pendidikan menjadi 3 kategori (12
Tahun, 13-16 tahun, 17 tahun), dan trimester pertama merokok-
Ke dalam 3 kategori (bukan perokok, perokok sesekali,
Dan perokok harian). Penggunaan suplemen makanan dan diet
Asupan serat termasuk di antara varibeling vari-
Ables berdasarkan studi preeklampsia sebelumnya
Di MoBa (15, 32). Penggunaan suplemen diet dibagi menjadi
3 kategori (tidak menggunakan suplemen, suplemen tanpa vita-
Min D, dan suplemen termasuk vitamin D). Usia ibu
Saat pengiriman diambil dari MBRN dan digunakan sebagai con-
Variabel tanpa henti kecuali pada Tabel 2, dimana dibagi menjadi
4 kategori (<20, 20-29, 30-39, dan 40 tahun). Total en-
Asupan alergi dan serat dibagi menjadi kuartil untuk Tabel 2
Namun digunakan sebagai variabel kontinu dalam model regresi.
Kami memeriksa seks janin di antara potensi pembaur
Variabel berdasarkan hasil hubungan seks yang signifikan dif-
Ferensi dalam respon inflamasi terhadap probiotik seperti yang dilaporkan
Oleh Yeganegi dkk. (22).
Metode statistik
Kami menggunakan uji t sampel independen untuk perbedaan antara
Kelompok dan chi square Pearson untuk kategori nominal. Kita
Perkiraan rasio odds untuk pengembangan preeklampsia dengan dan
Tanpa penyesuaian untuk pembaur potensial menggunakan multi-
Variate model regresi logistik. Preeklamsia (semua jenis)
Tabel 1. Asupan Laporan Produk Susu Probiotik dan Nonprobiotik dan Asupan
Nutrisi Selected Women untuk Protein
Dengan dan Tanpa Preeklamsia, Studi Ibu dan Anak Norwegia, 2002-2008
Preeklampsia Ya (n 5 1,755)
Preeklampsia Tidak (n 5 31,644)
Berarti
95% CI
Berarti
95% CI
Susu dan yogurt
Susu probiotik dan yogurt, mL / hari
29
25, 33
35
34, 36
Yoghurt nonprobiotik, mL / hari
72
66, 77
72
71, 73
Susu nonprobiotik, mL / hari
352
335, 368
340
336, 344
Nutrisi
Total asupan energi, MJ / hari
9.64
9.52, 9.76
9.59
9.56, 9.62
Total asupan lemak, g / 10 MJ
81.6
81.0, 82.2
81.4
81.3, 81.6
Asupan lemak jenuh, g / 10 MJ
31.5
31,2, 31,7
31.4
31.3, 31.5
Total asupan protein, g / 10 MJ
90,9
90,3, 91,5
91.6
91.4, 91.7
Asupan kalsium, mg / 10 MJ a

1,081
1,065, 1,096
1,095
1.092, 1.099
Asupan vitamin D, μ g / 10 MJ a

3.51
3,41, 3,61
3.48
3.46, 3.51
Asupan serat makanan, g / 10 MJ
31.1
30,7, 31,4
31.9
31.8, 32.0
Singkatan: CI, interval kepercayaan.
a Dari makanan saja, tidak suplemen.
Risiko Probiotik dan Preeklamsia di Primiparas 809
Am J Epidemiol. 2011; 174 (7): 807-815

Halaman 4
Dan subtipe preeklamsia diperiksa sebagai out-
Datang variabel Karakteristik dan gaya hidup ibu
Variabel yang diteliti sebagai variabel pembaur potensial adalah
Sebagai berikut: usia ibu saat melahirkan, tinggi badan ibu,
Indeks massa tubuh hamil, pendidikan, status perkawinan, preg-
Status merokok nant, penggunaan suplemen makanan, jenis kelamin
Janin, asupan energi total, asupan susu nonprobiotik dan
Yogurt nonprobiotik, asupan serat, dan asupan protein, kal-
Cium, dan lemak. Variabel dimasukkan dalam model akhir jika
Inklusi mereka mempengaruhi hubungan antara probiot-
Ics dan preeklampsia atau jika ada teori yang kuat
Alasan untuk menjaga mereka dalam model. Variabel in-
Ditangkai dalam model akhir adalah sebagai berikut: prepregnancy
Indeks massa tubuh, tinggi badan, pendidikan, merokok, dan konsumsi
Dari total energi, serat, dan susu nonprobiotik dan yogurt.
Sebanyak 1.444 (5.0%) wanita kehilangan nilai pada ma-
Berat badan, tinggi badan, atau pencapaian pendidikan. Peserta
Dengan data yang hilang pada sebuah variabel dikategorikan dalam '' miss-
Ing ''. Ini mungkin, bagaimanapun, memperkenalkan bias. Data baru
Ditetapkan dengan nilai data hilang yang telah disunting dibuat dengan
menggunakan
Pilihan beberapa imputasi dalam perangkat lunak statistik SPSS
(SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Menjalankan logistik yang disesuaikan
Model regresi dalam kumpulan data dengan nilai yang diperhitungkan
Dibandingkan dengan strata yang hilang tidak mengubah hasilnya.
Tingkat signifikansi ditetapkan sebesar 5% (2 ekor), dan semua analisis-
Ses dilakukan dengan menggunakan statistik PASW 17 (SPSS, Inc.).
HASIL
Di antara 33.399 wanita nulipara, 1.755 (5,3%) de-
Veloped preeclampsia. Wanita dengan preeklamsia dilaporkan
Konsumsi produk susu probiotik lebih rendah dibanding wanita
Tanpa preeklampsia, sedangkan asupan nonprobiotik lainnya
Produk susu tidak berbeda antara 2 kelompok (Tabel 1).
Asupan protein dan serat makanan disesuaikan dengan energi
Lebih rendah pada wanita yang berkembang dibanding mereka yang
Tidak mengalami preeklamsia (Tabel 1). Asupan yang dilaporkan
Produk susu probiotik meningkat dengan meningkatnya bahan-
Umur nal, tinggi badan, lama pendidikan, asupan serat makanan,
Dan total asupan energi dan menurun dengan bertambahnya tubuh
Indeks massa Asupannya lebih rendah pada perokok, secara tunggal
Wanita, dan pada wanita yang tidak menggunakan suplemen diet
(Tabel 2).
Tabel 2. Asupan Produk Susu Probiotik Selama Kehamilan untuk 33.399 Wanita
Primipara, menurut
Karakteristik Ibu, Studi Kelompok Ibu dan Anak Norwegia, 2002-2008
Total Konsumen
Probiotik
Konsumen
Asupan harian rata - rata
Probiotik, mL / hari
Tidak.
%
Tidak.
%
Semua
33.399
100
13.295
39,8
34 (91)a

Usia ibu saat melahirkan, bertahun-tahun

<20
609
1.8
138
22.7
16 (63)
20-29
19.838
59.3
7.487
37.7
31 (86)
30-39
12,628
37,9
5.526
43.8
40 (97)
40
324
1.0
144
44.4
51 (124)
Tinggi ibu, m
<1.65
9.007
27.0
3,350
37.2
30 (83)
1,65-1,68
8,415
25.2
3,366
40.0
34 (95)
1,69-1,72
7,856
23.5
3,204
40.8
36 (91)
1,73
7,814
23.4
3,272
41.9
38 (92)
Hilang
307
0,9
103
33.6
37 (114)
Hamil indeks massa tubuh, kg / m 2

<18.5
1,102
3.3
390
35.4
33 (92)
18.5-24.9
22.169
66.4
9,408
42.4
37 (85)
25-29.9
6,610
19.8
2,408
36.4
32 (91)
30-34,9
2,039
6.1
648
31.8
25 (82)
35
736
2.2
194
26.4
18 (53)
Hilang
743
2.2
247
33.2
31 (114)
Pendidikan ibu, tahun
12
9.493
28.4
2,885
30.4
27 (86)
13-16
14.289
42.8
5.799
40.6
34 (87)
17
8.888
26.6
4,358
49.0
43 (99)
Hilang
729
2.2
253
34.7
34 (106)
Tabel terus berlanjut
810 Brantsæter et al.
Am J Epidemiol. 2011; 174 (7): 807-815

Halaman 5
Kami memeriksa asupan produk susu probiotik
Dibandingkan tanpa asupan pada semua kasus preeklampsia dan pada
Subtipe preeklampsia yang terdaftar (Tabel 3). Dalam analisis anal-
Ada, penggunaan probiotik dikaitkan dengan penurunan risiko
Preeklampsia (semua jenis), serta dengan onset akhir, ringan,
Dan preeklamsia berat. Setelah penyesuaian untuk pembaur,
Penggunaan probiotik hanya terkait dengan berkurangnya risiko
Subtipe preeklamsia berat (odds ratio (OR) ¼ 0,79, 95%
Interval kepercayaan (CI): 0,66, 0,96).
Bila asupan probiotik dikelompokkan menjadi tidak, rendah, sedang,
Dan asupan tinggi, asupan tinggi dikaitkan dengan penurunan
Risiko semua preeklampsia Kejadian preeklamsia adalah
5,6% di antara non-konsumen dan 4,1% di antara konsumen tinggi.
Dalam model yang disesuaikan, konsumen tinggi memiliki risiko 20% lebih rendah
Dari preeklamsia dibandingkan dengan yang bukan konsumen (OR ¼ 0,80, 95%
CI:
0,66, 0,96) (Tabel 4). Kejadian preeklamsia berat
1,8% di antara nonkonsumsi probiotik dan 1,0% pada
Kelompok asupan tinggi Dibandingkan dengan tanpa asupan, sedang dan
Asupan tinggi dikaitkan dengan penurunan risiko yang parah
Preeklamsia, dengan risiko terendah pada kelompok asupan tinggi
(OR ¼ 0,61, 95% CI: 0,43, 0,89) (Tabel 4). Penyesuaian untuk
Diabetes mellitus gestational atau yang sudah ada sebelumnya tidak berubah
Hubungan antara probiotik dan preeklamsia berat
(Data tidak ditunjukkan).
Karena preeklampsia berat sering menyebabkan medis
Menunjukkan pengiriman prematur (2), kami memeriksa asosiasi tersebut
Antara asupan probiotik dan preeklamsia berat di Indonesia
Kehamilan prematur (<37 minggu) dan kehamilan (37 minggu)
terpisah. Prevalensi preeklampsia berat 12,8%
Pada prematur dan 0,9% pada kehamilan rata-rata. Namun, pro-
Efek tektif dari asupan probiotik serupa pada keduanya
Preterm (kasar OR ¼ 0,78, 95% CI: 0,58, 1,05) dan istilah
(Kasar OR ¼ 0,79, 95% CI: 0,62, 1,01) kelompok kehamilan. Kita
Juga diperiksa hubungan berat badan normal (body mass
Indeks, <25) dan kelebihan berat badan (body mass index, 25) wanita
Secara terpisah, karena obesitas merupakan faktor risiko yang diketahui untuk pra-
Eklampsia (2). Prevalensi preeklamsia berat adalah
2,5% kelebihan berat badan dan 1,2% pada wanita dengan berat badan normal. Itu
Efek protektif dari asupan probiotik pun terlihat pada keduanya
Kelompok namun lebih kuat pada wanita dengan berat badan normal (minyak
mentah
OR ¼ 0,74, 95% CI: 0,58, 0,95) dibandingkan wanita gemuk
(OR ¼ 0,83, 95% CI: 0,62, 1,10).
Tabel 2. Lanjutan
Total Konsumen
Probiotik
Konsumen
Asupan harian rata - rata
Probiotik, mL / hari
Tidak.
%
Tidak.
%
Status pernikahan
Menikah / cohabitant
31.887
95.4
12.722
40.1
35 (91)
Tunggal
1,522
4.6
508
33.4
30 (79)
Merokok saat hamil
Bukan dari TripAdvisor LLC
30.859
92.4
12.651
41.0
36 (92)
Perokok sesekali
963
2.9
288
29.9
25 (73)
Perokok harian
1.577
4.7
356
22.6
19 (79)
Penggunaan suplemen diet
Tidak ada
3.915
11.7
958
24.5
18 (67)
Suplemen tanpa vitamin D
2,066
6.2
662
32.0
27 (84)
Suplemen dengan vitamin D
27.418
82.1
11.675
42.6
37 (94)
Seks janin
Pria
17.062
51.1
6,837
40.1
35 (90)
Wanita
16.320
48.9
6.456
39,6
34 (92)
Total asupan energi, MJ / hari
Kuartil 1 (4.5-7.8)
8.349
25.0
2,897
34.7
19 (51)
Kuartil 2 (> 7,8-9,2)
8,350
25.0
3,282
39.3
29 (70)
Kuartil 3 (> 9.2-11.0)
8,350
25.0
3.511
42.0
36 (84)
Kuartil 4 (> 11.0)
8,350
25.0
3,605
43.2
54 (134)
Asupan serat makanan, g / 10 MJ b

Kuartil 1 (13-27)
8.349
25.0
2,611
31.3
30 (101)
Kuartil 2 (> 27-31)
8,350
25.0
3,316
39.7
34 (93)
Kuartil 3 (> 31-36)
8,350
25.0
3,618
43.3
36 (88)
Kuartil 4 (> 36)
8,350
25.0
3.750
44.9
38 (81)
a Angka dalam kurung, standar deviasi.
b Dari makanan saja, tidak suplemen.
Risiko Probiotik dan Preeklamsia di Primiparas 811
Am J Epidemiol. 2011; 174 (7): 807-815

Halaman 6
DISKUSI
Dalam penelitian ini, kami menyelidiki hubungan antara asupan
Dari produk susu probiotik selama paruh pertama kehamilan
Dan risiko pengembangan preeklamsia. Asupan tinggi
Probiotik (asupan harian minimal 140 mL) dikaitkan
Dengan mengurangi risiko semua preeklamsia (OR ¼ 0,80, 95% CI:
0,66, 0,96), meskipun asosiasi paling menonjol
Untuk preeklamsia berat (OR ¼ 0,61, CI 95%: 0,43, 0,89).
Hasilnya menunjukkan proteksi dosis rendah yang lemah dengan
Meningkatkan asupan dibandingkan tanpa asupan.
Preeklamsia adalah salah satu penyebab utama ibu dan bayi
Morbiditas dan mortalitas perinatal juga terjadi di negara maju.
Mencoba (2). Etiologi dan patogenesis preeklamsia adalah
Tidak sepenuhnya dipahami, namun bukti yang meningkat menunjukkan adanya
ex-
Respon inflamasi sistemik maternal terhadap kehamilan
(4, 5, 33, 34). Studi sebelumnya di MoBa dilaporkan berkurang
Risiko preeklamsia dengan penggunaan suplementasi vitamin D-
Plemen (32) dan kepatuhan terhadap pola diet sehat (15).
Penjelasan biologis yang mendasari untuk asosiasi
Komponen diet ini dengan preeklampsia masih belum jelas
Namun mungkin terkait dengan modifikasi imunologi, oksida-
Tive, dan inflamasi terhadap kehamilan. Serat makanan
Adalah unsur penting dari diet sehat, yang mencerminkan in-
Ambil sayuran, buah-buahan, dan biji-bijian yang tidak dimurnikan, dan jadilah
Terbukti mengurangi peradangan sistemik (17). Sebelumnya
Studi di MoBa melaporkan efek perlindungan susu probiotik
Produk pada pengiriman prematur (20). Dibandingkan dengan wanita
Melaporkan tidak ada asupan, mereka melaporkan asupan harian probi-
Otik memiliki risiko preterm spontan yang jauh lebih rendah
pengiriman. Wanita yang mengalami preeklampsia tidak di-
Terjepit dalam penelitian sebelumnya. Kedua spontan preterm de-
Livery dan preeklampsia telah dikaitkan dengan peningkatan
Tingkat penanda inflamasi sistemik (5, 35).
Hipotesis kerja biologis kami bersifat dual dengan keduanya
Efek modifikasi lokal yang dimediasi probiotik pada plasenta
Trofoblas dan efek modifikasi pada keseluruhan sistemik in-
Tingkat flammasi. Kami mengamati efek perlindungan pro-
Asupan biotik dan hubungan antara sedang atau tinggi
Asupan produk susu probiotik dan preeklamsia berat
(Tabel 4). Hasilnya sangat menarik mengingatnya
Sebuah studi oleh Yeganegi dkk. (22), dimana cairan supernatan dari
L. rhamnosus GR-1 ditemukan mempengaruhi lipopolisakari-
Respon charide pada sel trofoblas plasenta, penghubungan
Modifikasi yang dapat diamati dari respon inflamasi di-
Rectly ke tipe sel sangat menarik dalam pengembangan
Tabel 3. Asosiasi Konsumsi Probiotik Susu (Ya atau Tidak) Selama Kehamilan dan
Preeklamsia (Semua
Subtipe) dan Subtipe, Studi Ibu dan Anak Norwegia, 2002-2008
Tidak.
%
Probiotik
Konsumen,%
Model kasar
Disesuaikan Model

ATAU
95% CI
ATAU
95% CI
Preeklamsia semua jenis
iya nih
1,755
5.3
35.7
0,83
0,75, 0,92
0,91
0,82, 1,01
Tidak
31.644
94.7
40.0
Subtipe oleh waktu onset
Awal timbulnya preeklampsia b

iya nih
169
0.5
37,9
0,91
0,67, 1,25
1.05
0,76, 1,45
Tidak
31.644
94.7
40.0
Preeklampsia awitan
iya nih
1,586
4.7
35.4
0,82
0,74, 0,91
0,90
0,81, 1,00
Tidak
31.644
94.7
40.0
Subtipe berdasarkan tingkat keparahan klinis
Preeklampsia ringan
iya nih
997
3.0
36.4
0,86
0,75, 0,98
0,95
0,83, 1,08
Tidak
31.644
94.7
40.0
Parah preeklampsia c

iya nih
514
1.5
32.7
0,73
0,60, 0,88
0,79
0,66, 0,96
Tidak
31.644
94.7
40.0
Preeklamsia tidak ditentukan
iya nih
244
0,7
38.9
0,95
0,75, 1,19
1.02
0,81, 1,31
Tidak
31.644
94.7
40.0
Singkatan: CI, interval kepercayaan; HELLP, hemolisis, peningkatan enzim hati,
dan jumlah trombosit yang rendah; ATAU,
Rasio odds.
sebuah Disesuaikan dengan indeks massa tubuh hamil, tinggi badan, pendidikan, merokok pada kehamilan, asupan serat,
energi,
Susu nonprobiotik, dan yogurt nonprobiotik.
b Didiagnosis sebelum 34 minggu.
c preeklampsia berat termasuk eklampsia dan sindrom HELLP.
812 Brantsæter et al.
Am J Epidemiol. 2011; 174 (7): 807-815

Halaman 7
Preeklampsia Preeklamsia adalah gangguan hipertensif yang melibatkan-
Faktor abnormal angiogenik (4, 36). Intervensi klinis
Uji coba produk probiotik berbasis susu telah dilaporkan berkurang
Tekanan darah pada individu yang tidak hamil dengan probiotik
Asupan (37, 38). Bisa jadi berspekulasi bahwa probiotik mungkin
Mempengaruhi risiko preeklamsia melalui mod-
Batalnya tekanan darah. Asupan harian susu probiotik
Produk dalam penelitian ini sebanding dengan jumlah
Cukup untuk menunjukkan efek pada tekanan darah pada pria sebelumnya -
Studi intervensi yang disurvei (37, 38).
Kekuatan utama penelitian ini meliputi penelitian sam-
Ple wanita nulipara dan link ke Kelahiran Medis
Registry Norwegia. MoBa adalah kohort kehamilan yang besar, dan
Peserta direkrut dari daerah perkotaan dan pedesaan
Dan mewakili semua kelompok usia dan sosioekonomi (23). Itu
Studi memiliki desain prospektif, dan informasi tentang di-
Asupan eter dan pembaur potensial dikumpulkan sebelumnya
Untuk onset preeklamsia Kuesioner frekuensi makanan
Bertanya tentang asupan makanan selama 4-5 bulan pertama
Kehamilan dan dikembangkan dan divalidasi untuk digunakan dalam hal ini
Kohort (26, 29). Namun, asupan makanan dari susu probiotik
Produk hanya dinilai sekali selama kehamilan, dan di sana
Mungkin sudah terjadi perubahan konsumsi yang belum
terdaftar. Kuesioner frekuensi makanan dipertimbangkan
Bukan instrumen yang tidak tepat dan sangat menantang
Untuk menjawab selama periode kehamilan pertama saat banyak wanita
Mengalami mual dan perubahan pola makan dan makan.
Namun demikian, studi validasi menunjukkan bahwa, relatif terhadap
Metode referensi diet dan sejumlah biomarker,
Termasuk yodium sebagai penanda susu dan asupan susu,
Kuesioner frekuensi makanan MoBa menghasilkan es-
Timay kebiasaan kebiasaan dan merupakan alat yang valid untuk rangking
Wanita hamil menurut asupan makanan tinggi atau rendah
Dan nutrisi (29, 30).
Kami mengurangi kemungkinan pembauran dengan menyesuaikan diri
Untuk faktor yang relevan, namun terlepas dari ini kita tidak bisa
mengesampingkan
Kemungkinan bahwa perancu residual atau tidak terukur mungkin
masih ada. Asupan produk susu probiotik adalah asso-
Berhubungan dengan karakteristik yang menunjukkan kesadaran akan kesehatan
Gaya hidup, dengan asupan probiotik yang lebih tinggi di tempat yang tidak
merokok, ramping,
Dan wanita terdidik (Tabel 2). Kami termasuk makanan
Serat antar variabel perancu agar bisa menyesuaikan
Perilaku diet sehat secara keseluruhan. Hubungan antara
Asupan probiotik dan preeklampsia berat lebih kuat pada
Wanita dengan indeks massa tubuh kurang dari 25 dibanding di
Kelompok yang memiliki indeks massa tubuh 25 atau lebih. Baru
Penelitian telah menemukan hubungan antara peningkatan massa tubuh
Indeks dan radang sistemik tingkat rendah (39, 40). Sebagai
Obesitas ibu merupakan faktor risiko yang mapan untuk semua mayor
Komplikasi kehamilan termasuk diabetes gestasional, pra-
Eklampsia, bayi usia kehamilan besar, untuk kelahiran prematur,
Dan kelahiran sesar (41-44), kemungkinan peningkatan
Hasil kehamilan merugikan lainnya mungkin menjelaskan mengapa
Pengaruh asupan probiotik tidak seperti yang diucapkan pada
Kelompok indeks massa tubuh tinggi.
Prevalensi preeklampsia pada penelitian ini adalah
Mirip dengan yang terlihat pada populasi Norwegia secara keseluruhan
(MBRN). Validitas diagnosis preeklampsia di Indonesia
Tabel 4. Asosiasi Konsumsi Susu Probiotik (dalam mL) Selama Kehamilan dan
Preeklamsia,
Studi Kelompok Ibu dan Anak Norwegia, 2002-2008
Probiotik
Konsumsi
Categoriessebuah

Total
(N 5 33,399)
Semua preeklampsia
(n 5 1755)b

Mentah
disesuaikan c

Tidak.
%
Tidak.
%
ATAU
95% CI
ATAU
95% CI
Tidak ada asupan
20,104
60.2
1,129
5.6
1
Referensi
1
Referensi
Rendah
4,630
13.9
235
5.1
0,90
0,78, 1,04
0,97
0,84, 1,12
Moderat
5.357
16.0
255
4.8
0,84
0,73, 0,97
0,94
0,81, 1,08
Tinggi
3,308
9.9
136
4.1
0,72
0,60, 0,86
0,80
0,66, 0,96
Total
(N 5 32.158)
Parah Preeklamsia d

(N 5 514)
Tidak.
%
Tidak.
%
Tidak ada asupan
19,321
60.1
346
1.8
1
Referensi
1
Referensi
Rendah
4,467
13.9
72
1.6
0,90
0,70, 1,16
0,97
0,75, 1,26
Moderat
5,165
16.1
63
1.2
0,67
0,52, 0,89
0,75
0,57, 0,98
Tinggi
3,205
10.0
33
1.0
0,57
0,40 0,82
0,61
0,43, 0,89
Singkatan: CI, interval kepercayaan; HELLP, hemolisis, peningkatan enzim hati,
dan jumlah trombosit yang rendah; ATAU,
Rasio odds.
Rendah-median: 13,2 mL / hari, minimal: 6,6 mL / hari, maksimum: 13,2 mL / hari (kurang dari mingguan); Moderat-median:
28,5 mL / hari, minimum: 19,7 mL / hari, maksimum: 114 mL / hari (1-6 kali
seminggu); Tinggi median: 200 mL / hari, minimal:
142 mL / hari, maksimum: 1.600 mL / hari (lebih besar dari atau sama dengan
asupan harian).
b Semua preeklamsia merupakan 5,3% dari total.
c Disesuaikan dengan indeks massa tubuh hamil, tinggi badan, pendidikan, merokok, asupan serat, energi, nonprobiotic
Susu, dan yogurt nonprobiotik.
d preeklampsia berat, termasuk eklampsia dan sindrom HELLP, mewakili 1,6% dari total.
Risiko Makanan Probiotik dan Preeklamsia di Primiparas 813
Am J Epidemiol. 2011; 174 (7): 807-815

Halaman 8
MBRN saat ini sedang dinilai. Hasil awal di-
Urutkan nilai prediksi positif dari preeklampsia diag-
Nosis lebih dari 80% (data tidak dipublikasikan). Dalam penelitian ini,
Informasi tentang diet dan faktor pembaur potensial adalah
Dikumpulkan sebelum onset preeklampsia. Jadi, sistematis
(Diferensial) salah klasifikasi preeklampsia menurut
Konsumsi produk susu probiotik nampaknya tidak mungkin. Bagaimana-
Kesalahan klasifikasi nondifferensial mungkin ada, tapi ada juga
Salah klasifikasi preeklamsia kemungkinan terjadi secara acak
Didistribusikan ke konsumen dan non-konsumen probiotik
produk susu. Kesalahan klasifikasi nondifferential semacam itu akan terjadi
Berakibat meremehkan hubungan sebenarnya antara
Asupan probiotik dan preeklampsia.
Kesimpulannya, penelitian observasional besar ini menunjukkan adanya
Hubungan proteksi independen antara asupan probiotik
Produk susu dan preeklamsia, terutama preekulum parah-
Sia, menunjukkan bahwa probiotik mungkin secara khusus '' ditargetkan '' dan
Memodifikasi jenis peradangan yang mendasari preekulum parah-
Sia. Penyerapan lebih lanjut / spesifik spesies diperlukan
Dengan penggunaan uji coba terkontrol secara acak untuk selanjutnya
Evaluasi efek probiotik pada preeklampsia.
UCAPAN TERIMA KASIH
Afiliasi penulis: Departemen Keamanan Pangan dan Nu-
Trition, Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norwegia
(Anne Lise Brantsæter, Margaretha Haugen, Helle Margrete
Meltzer); Departemen Genes and Environment, Norwegian
Institut Kesehatan Masyarakat, Oslo, Norwegia (Ronny Myhre,
Solveig Myking, Per Magnus); Departemen Obstetri
Dan Ginekologi, Akademi Sahlgrenska, Gothenburg, Swedia
(Verena Sengpiel, Bo Jacobsson); Dan Departemen Obstet-
Rics and Gynecology, Oslo University Hospital, Oslo, Norwegia
(Bo Jacobsson).
Studi Ibu dan Anak Norwegia adalah sup-
Porting oleh Kementerian Kesehatan Norwegia; Nasional
Institut Ilmu Kesehatan Lingkungan (hibah N01-ES-
85433) dan National Institute of Neurological Disorders
Dan Stroke (hibah 1 UO1 NS 047537-01) dari National Amerika Serikat
Institut Kesehatan; Dan Norwegian Research Council /
Genomics Fungsional (FUGE) (hibah 151.918 / S10).
Konflik kepentingan: tidak diumumkan.
REFERENSI
1. variasi geografis dalam kejadian hipertensi di
Kehamilan. Organisasi Kesehatan Dunia Internasional
Studi kolaboratif hipertensi Gangguan Kehamilan.
Am J Obstet Gynecol. 1988; 158 (1): 80-83.
2. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eklampsia. Lanset.
2005; 365 (9461): 785-799.
3. Roberts JM. Preeklamsia: apa yang kita ketahui dan apa yang kita lakukan tidak
tahu. Semin Perinatol. 2000; 24 (1): 24-28.
4. Dusse LM, Rios DR, Pinheiro MB, et al. Pre-eklampsia:
hubungan antara koagulasi, fibrinolisis dan peradangan.
Clin Chim Acta. 2011; 412 (1-2): 17-21.
5. James JL, Whitley GS, Cartwright JE. Pre-eklampsia: pas
bersama plasenta, potongan kekebalan tubuh dan kardiovaskular.
J Pathol. 2010; 221 (4): 363-378.
6. Le J, Briggs GG, McKeown A, et al. Infeksi saluran kemih
selama masa kehamilan. Ann Pharmacother. 2004; 38 (10): 1692-1701.
7. Goswami D, Tannetta DS, Magee LA, et al. syncytio- kelebihan
trofoblas mikropartikel penumpahan adalah fitur dari awal-awal
pre-eklampsia, tetapi tidak normotensif pertumbuhan intrauterin
larangan. Plasenta. 2006; 27 (1): 56-61.
8. von Dadelszen P, Magee LA, Roberts JM. subklasifikasi
preeklamsia. Hypertens Kehamilan. 2003; 22 (2): 143-148.
9. Hu W, Wang H, Wang Z, et al. tingkat serum dari
interleukin-15 dan interleukin-16 pada preeklampsia. J Reprod
Immunol. 2007; 73 (2): 166-171.
10. Mellembakken JR, Aukrust P, Hestdal K, et al. Chemokines
dan aktivasi leukosit dalam sirkulasi janin selama
Preeklampsia Hipertensi. 2001; 38 (3): 394-398.
11. Cudihy D, Lee RV. Patofisiologi pre-eklampsia:
konsep klinis saat ini. J Obstet Gynaecol. 2009; 29 (7):
576-582.
12. Borzychowski AM, Sargent IL, Redman CW. Peradangan
dan pre-eklampsia. Semin janin Neonatal Med. 2006; 11 (5):
309-316.
13. Rumbold A, Duley L, Crowther CA, et al. antioksidan untuk
mencegah pre-eklampsia. Cochrane database Syst Rev 2008;
(1): CD004227.
14. Qiu C, Coughlin KB, Frederick IO, et al. Asupan serat makanan
pada awal kehamilan dan risiko preeklampsia berikutnya. Saya
J Hipertens. 2008; 21 (8): 903-909.
15. Brantsæter AL, Haugen M, Samuelsen SO, et al. Sebuah diet
Pola ditandai dengan asupan tinggi sayuran, buah-buahan, dan
minyak sayur dikaitkan dengan penurunan risiko preeklamsia
di nulipara wanita Norwegia hamil. J Nutr. 2009;
139 (6): 1162-1168.
16. Longo-Mbenza B, Tshimanga KB, Buassa-bu-Tsumbu B,
Et al. Diet yang kaya sayuran dan aktivitas fisik yang associ-
diciptakan dengan penurunan risiko hipertensi yang diinduksi kehamilan
di antara perempuan pedesaan dari Kimpese, DR Kongo. Niger J Med.
2008; 17 (3): 265-269.
17. Utara CJ, Venter CS, Jerling JC. Efek dari serat makanan
protein C-reaktif, penanda peradangan memprediksi
penyakit kardiovaskular. Eur J Clin Nutr. 2009; 63 (8): 921-933.
18. Lye HS, Kuan CY, Ewe JA, et al. Peningkatan hiper
ketegangan dengan probiotik: efek pada kolesterol, diabetes, renin,
dan phytoestrogen. Int J Mol Sci. 2009; 10 (9): 3755-3775.
19. Reid G, Dols J, Miller W. Target mikrobiota vagina
dengan probiotik sebagai alat untuk melawan infeksi. Curr
Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (6): 583-587.
20. Myhre R, Brantsæter AL, Myking S, et al. Asupan probiotik
makanan dan risiko kelahiran prematur spontan. Am J Clin Nutr.
2011; 93 (1): 151-157.
21. van Baarlen P, Troost F, van der Meer C, et al. mukosa manusia
respon transcriptome vivo tiga lactobacilli menunjukkan
bagaimana probiotik dapat memodulasi jalur sel manusia. proc
A. Natl Acad Sci AS 2011; 108 (suppl 1): S4562-S4569.
22. Yeganegi M, Watson CS, Martins A, et al. Pengaruh Lacto-
bacillus rhamnosus GR-1 supernatan dan seks janin di
sitokin lipopolisakarida-diinduksi dan prostaglandin-
mengatur enzim dalam sel trofoblas plasenta manusia:
implikasi untuk pengobatan vaginosis bakteri dan
pencegahan persalinan prematur. Am J Obstet Gynecol. 2009;
200 (5): 532.e1-532.e8.
23. Magnus P, Irgens LM, Haug K, et al. profil Cohort: yang
Norwegia Ibu dan Cohort Study Anak (MOBA). Int
J Epidemiol. 2006; 35 (5): 1146-1150.
814 Brantsæter et al.
Am J Epidemiol. 2011; 174 (7): 807-81