Temuan USG kranial pada bayi prematur akhir dan korelasi dengan faktor risiko

perinatal

Abstrak

Latar Belakang: Bayi prematur akhir merupakan bayi premature terbanyak. Mereka terkena
spektrum luas lesi otak yang sering secara klinis tersembunyi, mendukung kemungkinan
peran skrining USG serebral. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menggambarkan pola
kelainan USG kranial pada bayi prematur akhir dan untuk menentukan kebutuhan USG
kranial menurut faktor risiko perinatal.

Metode: Pemeriksaan USG kranial berbasis rumah sakit dilakukan dengan melakukan dua
pemindaian (pada 1 dan 5 minggu). USG kranial yang tidak baik pada 5 minggu didefinisikan
sebagai hiperekogenisitas periventrikular persisten atau kelainan berat.

Hasil: Seribu seratus tujuh puluh dua bayi dilibatkan. Hiperekogenisitas periventrikular dan
kelainan berat diamati pada masing-masing 19,6% dan 1% dari prematur akhir saat lahir
dibandingkan 1,8% dan 1,4% pada 5 minggu. Hiperekogenisitas periventrikular teratasi pada
91,3%. Pada analisis univariat usia kehamilan (OR 0,5, 95% CI 0,32-0,77), skor Apgar <5
pada 5 '(OR 15,3, 1,35-173) dan komorbiditas (OR 4,62, 2,39-8,98) dipresikasi pada USG
yang tidak baik pada 5 minggu. Pada analisis multivariat akurasi dalam memprediksi USG
yang tidak baik, diperkirakan dengan kombinasi usia kehamilan / Apgar / komorbiditas kurva
ROC, baik(AUC 74,6) dan meningkat menjadi sangat baik (AUC 89,4) ketika USG saat lahir
dilibatkan.

Kesimpulan: Usia kehamilan dan komorbiditas adalah faktor risiko paling penting untuk
mendeteksi lesi otak. Kombinasi lahir pada 34 minggu dan berkembang menjadi RDS
merupakan indikasi terkuat untuk melakukan ultrasound kranial. Berbeda dari penelitian lain,
kehamilan kembar tidak mewakili faktor risiko.

Kata kunci: Bayi prematur akhir, USG kranial, Cedera otak, faktor risiko perinatal

Latar Belakang

+0
Bayi prematur akhir (LPI) (didefinisikan sebagai bayi yang lahir antara 34 dan 36 +
6
minggu kehamilan) adalah bayi prematur yang paling mewakili (sekitar 72% dari kelahiran
prematur) di negara-negara maju, mencapai 7-8% dari total hidup- kelahiran, dan mereka
memperhitungkan peningkatan mencolok dalam kelahiran prematur yang terjadi dalam dua
dekade terakhir [1].

Semakin tinggi kerentanan bayi prematur akhir untuk perkembangan penyakit pada
periode neonatal dini, dibandingkan bayi cukup bulan, sudah diketahui. Angka kematian
menunjukkan peningkatan 3 kali lipat dibandingkan dengan kontrol dan tingkat morbiditas
lahir sekitar dua kali lipat untuk setiap minggu kehamilan tambahan lebih awal dari 38
minggu [1]. Bayi prematur akhir memiliki peningkatan risiko ketidakstabilan suhu, sindrom
gangguan pernapasan (RDS), penurunan berat badan yang berlebihan dan dehidrasi yang
membutuhkan infus intravena, sepsis, hipoglikemia dan penyakit kuning yang memerlukan
fototerapi [2].

Kerentanan otak juga telah didokumentasikan pada bayi prematur akhir dan
neuromorbiditas telah dikaitkan dengan faktor ekstrinsik dan intrinsik. Kerentanan ekstrinsik
terkait dengan efek merugikan dari morbiditas perinatal pada otak. Di sisi lain, faktor
intrinsik terkait dengan ketidakmaturan struktural dan molekuler otak berkembang pada usia
kehamilan tertentu [3, 4]. Studi Magnetic Resonance Imaging (MRI) telah
mendokumentasikan proses maturasi morfologis seperti mielinasi, lipatan kortikal dan
involusi progresif matriks germinal [5, 6], bersama dengan perubahan fungsi spesifik seperti
penampilan visual [7, 8].

Pengamatan yang disebutkan di atas menunjukkan risiko neuromorbiditas yang sangat

berbeda dalam populasi LPI, menjadi bayi yang lebih muda yang lahir pada usia 34 minggu
dengan risiko yang lebih besar dibandingkan dengan LPI yang lebih matur yang lahir pada 36
minggu.

Selain itu, mereka terpapar pada spektrum yang lebih luas dari lesi otak yang umum
terjadi pada bayi yang paling prematur dan lebih dewasa karena mereka dapat
mengembangkan tidak hanya perdarahan matriks-intraventrikular germinal (GMH-IVH) dan
leukomalasia periventrikular kistik (cPVL) tetapi juga troke arteri / vena [9], ensefalopati
hipoksik-iskemik (HIE) [10], dan cidera parenkim setelah hipoglikemia. Sebagian besar lesi
ini secara klinis halus atau tenang pada periode neonatal, sampai tidak terdiagnosis sampai
nanti di masa kanak-kanak, dan dapat berkontribusi untuk menjelaskan peningkatan risiko
gangguan hasil neurobehavioral pada LPs dibandingkan dengan bayi cukup bulan yang
dilaporkan dalam literatur [11].
 Identifikasi awal LP dengan kelainan otak pada cUS akan memungkinkan program
intervensi neurobehavioral awal untuk meningkatkan hasil jangka panjang. Namun,
mengingat besarnya populasi LP, program skrining cUS universal akan mengakibatkan beban
berat pada pengasuh, dengan peningkatan pemanfaatan sumber daya dan biaya medis.

Oleh karena itu kami memutuskan untuk melakukan program skrining cUS berbasis
rumah sakit yang bertujuan untuk menggambarkan pola kelainan cUS dalam populasi LPI
berisiko rendah dan menentukan kebutuhan potensial untuk cUS menurut faktor risiko
perinatal.

Metode

Skrining cUS pada LPI dilakukan antara Desember 2010 dan Mei 2013 di pusat
perawatan neonatal tersier (Neonatal Intensive Care Unit, NICU, IRCCS Fondazione Ca
+0
'Granda Ospedale Maggiore Policore, Milan, Italia). Semua LPIs bawaan (34 -36 + 6 minggu
usia kehamilan) dianggap memenuhi syarat.

Dua pemindaian cUS dilakukan: yang pertama dalam minggu pertama kehidupan
(hari ke 1 - 7 kehidupan) dan yang kedua pada 5 minggu kehidupan (hari ke 28 -35
kehidupan, sesuai dengan 39-41 minggu usia koreksi). Bayi dikeluarkan dari penelitian ketika
terjadi penolakan oleh orangtua atau ketika mereka melewatkan salah satu pemindaian
terjadwal.

Berikut karakteristik obstetrik dan neonatal yang digunakan: kelahiran ganda dan
korionisitas, cara persalinan (persalinan pervaginam, ekstraktor vakum, operasi caesar elektif
atau darurat), jenis kelamin, usia kehamilan (GA), berat lahir (BW), skor Apgar pada 1 dan 5
menit kehidupan, bangsal saat masuk (bangsal pasca kelahiran atau Neonatal Intensive Care
Unit, NICU).

Komorbiditas diklasifikasikan sebagai: transien takipneu (TT, didefinisikan sebagai

takipnea> 60 napas / menit segera setelah melahirkan yang biasanya hilang dalam 72 jam dan
tidak memerlukan bantuan ventilasi), sindrom gangguan pernapasan (RDS, membutuhkan
baik tekanan positif kontinu hidung, nCPAP, atau ventilasi mekanis invasif, MV, data pada
prosedur INtubation-SURfactant-Extubation, INSURE, juga dikumpulkan), hipoglikemia
(didefinisikan sebagai setidaknya 1 nilai glukosa darah <30 mg / dl), HIE diobati dengan
hipotermia, kelainan kongenital , necrotizing enterocolitis (NEC, membutuhkan perawatan
bedah), sepsis (didefinisikan sebagai peningkatan penanda inflamasi serum dan kultur darah
positif yang terkait dengan tanda-tanda klinis infeksi). Morbiditas di NICU masuk dicatat dan
dipertimbangkan dalam analisis.

Pemindaian cUS dilakukan oleh rekan dokter anak (P.F, M.G, S.P, F.D, A.D.C, I.S)
sesuai dengan protokol klinis unit dan di bawah pengawasan tim ahli neonatologi (L.A.R,
M.F, L.B, A.O) dengan pengalaman pencitraan otak neonatal lebih dari 10 tahun. Orang-
orang itu sebelumnya dilatih dalam melakukan cUS oleh neonatologist yang sama (L.A.R.)
selama setidaknya 6 bulan dengan perjanjian khusus pada temuan yang sulit dan ambigu
seperti pseudokista frontal kongenital dan penampilan normal dari radiasi optik. Peneliti yang
melakukan cUS tidak mengetahui untuk pemindaian cUS sebelumnya.

Bayi dipindai di samping tempat tidur dalam posisi terlentang atau di tangan orang
tua. Scan dilakukan dengan mesin ACUSON Sequoia® 512 US menggunakan transduser
cembung dengan frekuensi 7,5 MHz.

Laporan cUS termasuk deskripsi: sistem ventrikel, struktur garis tengah, ekogenisitas
parenkim, struktur fossa posterior. Dilatasi ventrikel diperkirakan berdasarkan pengukuran
lebar tanduk anterior [12] dan jarak thalamo-oksipital [13].

Ekogenisitas parenkim di daerah periventrikular didefinisikan sebagai hiperogenisitas

periventrikular (PHE) ketika isoekogenik / hiperekogenik ke plexus koroid.

Temuan cUS diklasifikasikan sebagai: 1. normal; 2. Kelainan ringan: ventrikel lateral

yang asimetris, dilatasi ringan dari oksipital horns (jarak thalamo-oksipital <95 percentiles),
kista dari plexus koroid, frontal, temporal dan pseudokista kaudothalamikus, vaskulopati
lentikulostriata; 3. PHE; 4. kelainan berat: GHM - IVH, didefinisikan sesuai dengan kriteria
Papile [14], cPVL, stroke vena / arteri dan malformasi.

Etika, persetujuan, dan izin

Semua prosedur yang dilakukan dalam penelitian ini sesuai dengan standar etika dari
komite penelitian nasional dan kelembagaan dan dengan deklarasi Helsinki 1964 dan
amandemennya kemudian atau standar etika yang sebanding. Informed consent diperoleh dari
orang tua peserta yang termasuk dalam penelitian. Dewan peninjau Fondazione IRCCS Ca
'Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano menyetujui penelitian ini.

Analisis statistik
 Perjanjian antara pemindaian cUS dari waktu ke waktu diperiksa menggunakan
statistik kappa Cohen. Kami memasang model regresi logistik univariat dan multipel untuk
menghitung odds ratio (OR) dan 95% confidence interval (CI) memiliki PHE atau kelainan
berat pada 5 minggu. Untuk mengevaluasi kegunaan cUS ketika ditambahkan ke variabel
klinis lain yang dipilih, setelah model logistik kami memperkirakan kurva Receiver operating
characteristic (ROC) dan area di bawah kurva (AUC). Analisis statistik dilakukan dengan
Stata 12.

Hasil

1588 LPI memenuhi syarat, 1172 menyelesaikan protokol dan dilibatkan (208 bayi
tidak direkrut saat lahir dan 208 melewatkan pemindaian ke 2).

Karakteristik populasi penelitian dan morbiditas neonatal dini ditunjukkan pada Tabel
1. Morbiditas neonatal dini dilaporkan sebagai berikut: transient tachypnea pada 25 bayi
(2,1%), RDS membutuhkan nCPAP pada 102 (8,7%), INSURE pada 19 (1,6% ), ventilasi
mekanik dalam 45 (3,8%), hipoglikemia pada 22 (1,8%), HIE diobati dengan hipotermia pada
3 (0,2), malformasi kongenital saat lahir pada 34 (3%), NEC dalam 3 (0,2%). Tidak ada
sepsis yang diamati.

Tabel 1 Karakteristik populasi penelitian

Variabel N (%)
Jenis Kelamin ( N = 1172) Laki – laki 608 (51,9)
Perempuan 564 (48,1)
GA (N= 1172) 34 Minggu 227 (19,4)
35 Minggu 355 (30,4)
36 Minggu 590 (50,3)
Lahir Kembar Singleton 641 (54,7)
BC-BA 426 (36,3)
MC-BA 82 (7)
MC-MA 2 (0,2)
Trigeminal 21 (1,8)
Apgar (N= 1172) ≤ 5 pada 1’ 29 (2,5)
≤ 5 pada 5’ 3 (0,2)
Jenis Persalinan (N= 1172) Persalinan pervaginam 258 (22)
Ekstraksi Vakum 21 (1,8)
CS Elektif 416 (36)
 CS Emergency 477 (40,7)
Penerimaan pada bangsal Bangsal Postnatal 913 (78)
(N=1172) NICU 259 (22)
Berat Lahir Rerata (g) SD (g)
34 minggu ( N = 227) 2167 403,2
35 minggu (N = 355) 2375 408,2
36 minggu ( N = 590) 2556 401,6
Usia kehamilan GA, BC bikorionik, BA biamniotik, MC monokorionik, MA monoamniotik,
bedah caesar CS, NICU Neonatal Intensive Care Unit, g gram, SD standar deviasi

Perubahan dalam insiden temuan cUS antara cUS ke 1 dan 2 ditunjukkan pada Tabel
2. PHE dan kelainan cUS berat diamati pada, masing-masing, 19,6% dan 1% dari LPI saat
lahir versus 1,8% dan 1,4% pada 5 minggu. Perjanjian antara pemindaian cUS dari waktu ke
waktu adil (Kappa tertimbang = 0,28), terutama karena sifat sementara PHE (Tabel 2). Dua
ratus sepuluh (91,3%) dari 230 bayi dengan PHE pada pemindaian pertama memiliki temuan
normal atau abnormalitas ringan pada scan cUS kedua. PHE bertahan dalam dua puluh satu
bayi dan bayi-bayi ini menjalani pemeriksaan MRI: lesi pungtuasi multipel diamati pada 2
bayi, PVL tidak kistik (hilangnya substansi putih dan ventrikel lateral yang bersiku) pada 3
bayi.

Abnormalitas cUS berat diamati pada 17 bayi (1,4%) pada 5 minggu: 2 cPVL, 4
stroke arterial, 2 infark vena, 3 malformasi (kantung Blake, agenesis corpus callosum, kista
arachnoid), 4 GMH-IVH (2 IVH grade 1, 2 IVH grade 2), 1 grey matter sentral dan lesi
substansi putih yang konsisten dengan HIE dan 1case dari hiperekogenisitas periventrikular
dan subkortikal difus (akibat infeksi Cytomegalovirus kongenital). Pada 4/17 bayi cUS
pertama tidak menunjukkan lesi yang terdeteksi pada pemindaian ke-2 (2 stroke arterial, 1
infark vena kecil dan 1 IVH grade 1). Pada dua bayi kemudian mengembangkan cPVL, cUS
ke-1 menyajikan PHE yang tidak dapat dibedakan dari yang lain.

Semua kelainan cUS berat dikonfirmasi oleh MRI.

Regresi univariat (Tabel 3) digunakan untuk menyelidiki hubungan antara faktor

risiko perinatal dan cUS abnormal pada 5 minggu, didefinisikan sebagai PHE persisten atau
kelainan berat. Usia kehamilan lenih muda (dikategorikan berdasarkan minggu GA, p 0,002),
Apgar skor ≤ 5 pada 1 dan 5 menit (p = 0,006 dan p = 0,028 masing-masing) dan adanya
komorbiditas (p <0,001), lebih sering terjadi pada bayi dengan abnormal cUS pada 5 minggu.
Risiko abnormal cUS (PHE / kelainan berat) berbanding terbalik dengan GA dan dua kali
lipat untuk setiap minggu kehamilan bergerak dari 36 ke 34 (34 minggu OR 1-referensi; 35
minggu OR 0,54, 95% CI 0,22-1,25; 36 minggu OR 0,25, 95% CI 0,99-0,6). RDS
membutuhkan dukungan ventilator invasif atau non-invasif merupakan morbiditas neonatal
yang paling umum dan secara bermakna dikaitkan dengan terjadinya temuan cUS yang
abnormal. Hipoglikemia juga terkait dengan temuan cUS; Namun, karena sejumlah kecil
pengamatan (2 bayi) hasil ini perlu mendapat konfirmasi lebih lanjut

Gambar 1. menunjukkan distribusi kelainan cUS berat dan PHE pada 5 minggu menurut GA
saat lahir dan terjadinya komorbiditas.

Tabel 2 Perubahan dalam insiden temuan cUS dan kesepakatan antara pemindaian
cUS ke 1 dan 2 (N,%)

Area abu-abu menunjukkan ketidaksamaan antara pemindaian pertama dan kedua; daerah
abu-abu gelap menunjukkan negative palsu dan abu – abu terang menunjukan positif palsu

Pada analisis multivariat (Tabel 4) akurasi dalam memprediksi cUS yang tidak baik
pada 5 minggu, diperkirakan oleh gabungan GA / Apgar pada 5 '/ komorbiditas kurva ROC,
baik (AUC 74,6) tetapi meningkat menjadi sangat baik (AUC 89,4) ketika temuan cUS pada
kelahiran (diklasifikasikan sebagai normal, abnormalitas ringan atau berat dan PHE)
dimasukkan (Gbr. 2).
Diskusi

Data kami mendukung hipotesis bahwa usia kehamilan saat lahir dan terjadinya
komorbiditas neonatal merupakan faktor risiko paling penting untuk mendeteksi lesi otak
pada populasi prematur akhir.

Kombinasi lahir pada usia kehamilan 34 minggu dan terjadinya RDS merupakan
indikasi terkuat untuk melakukan pemindaian cUS. Dilahirkan seminggu kemudian, pada usia
kehamilan 35 minggu, mengurangi risiko absolut dari perkembangan lesi otak yang parah
tetapi tetap bertahan dalam kasus komorbiditas. Ini tampaknya tidak menjadi kasus, lagi,
pada 36 minggu ketika prematuritas dan komorbiditas memainkan peran yang setara.

Dampak dari waktu cUS pada mendeteksi lesi otak telah diselidiki. Pada cUS ke 1
kami melewatkan 4 dari 17 lesi otak berat yang terdeteksi pada 5 minggu: 2 stroke arteri, 1
infark vena dan GMH-IVH grade 1 dalam satu kasus. GMH-IVH sebagian besar terjadi
selama 72 jam pertama usia dan pemindaian pertama sangat awal (dalam waktu interval yang
ditentukan 1 - 7 hari kehidupan) mungkin telah melewatkannya. Masalah GMH-IVH yang
tidak terdeteksi dapat semakin diperparah oleh bukti terbaru yang menunjukkan bahwa
sensitivitas cUS dalam mendeteksi derajat 1-2 GMH-IVH secara mengejutkan rendah,
dibandingkan dengan MRI [15].

GMH-IVH adalah kejadian langka yang jarang terjadi pada prematuritas akhir. Selain
itu, bentuk minor yang terjadi pada bayi VLBW dikaitkan dengan hasil neurologis yang
terganggu seperti yang telah ditunjukkan oleh penelitian terbaru dan kuat [16]. Dengan
demikian, kami memasukkan juga derajat I-II GMH-IVH dalam cUS yang tidak baik. Efek
negatif ini konsisten dengan kerusakan matriks germinal dan hilangnya sel prekursor
astrositic [17] atau dengan inflamasi substansi putih periventrikular karena aktivasi astrosit
dipicu oleh persistensi panjang haemosiderin sepanjang ependim [18].

Kesulitan dalam melakukan diagnosis dini cenderung terjadi juga dengan stroke
arteri, lesi otak berkembang dalam minggu pertama, jarang melampaui hari ke 3 kehidupan,
tetapi menjadi lebih jelas di cUS selama beberapa hari berikutnya.

Kesepakatan yang baik antara pemindaian cUS dari waktu ke waktu (pemindaian ke 1 vs ke
2) terutama terkait dengan sifat transien PHE. PHE adalah kelainan cUS yang paling diwakili
dalam LPI saat lahir meskipun menghilang dalam waktu 5 minggu di 91% bayi. Ini adalah
temuan umum pada bayi yang sangat prematur pada minggu pertama kehidupan dan lebih
jelas dengan penurunan GA. Ini dapat berupa patologis (fase pra-kistik cPVL) atau sementara
(terkait dengan peningkatan kadar air) dan tidak menghasilkan lesi yang pasti [19]. PHE
transien, masih terdeteksi di luar minggu pertama kehidupan, dapat diklasifikasikan sebagai
PVL I menurut de Vries [19] dan durasi perkembangan secara langsung berkaitan dengan
keparahan cedera otak. Namun, signifikansi dan evolusi PHE di LPI yang lebih matur masih
belum jelas. Untuk alasan ini, kami memutuskan untuk memindai bayi untuk kedua kalinya
pada usia 5 minggu untuk mendeteksi kedua perkembangan patologis yang berkepanjangan
(didefinisikan oleh durasi 14 hari atau lebih menurut Dammann dan Leviton) [20] dan juga
kavitas yang berkembang sangat terlambat setelah lahir. Pilihan kami untuk melakukan
pemindaian kedua, sangat terlambat, didukung oleh bukti bahwa cPVL masih terjadi di antara
bayi prematur awal (28-35 minggu) meskipun penurunan dramatis dalam insiden pada usia
kehamilan termuda (24-27 minggu) [21 ].

Tabel 3 regresi logistik univariat untuk variabel

PHE + cUS berat pada 5 minggu

Angka OR (95% CI) p ROC
Jenis Laki – laki 21 1 (referensi) 0,52
Kelamin Perempuan 17 0,87 (0,44; 0,170) 0,69
GA 34 - 36 38 0,50 (0,32;0,7) 0,002 0,65
Kembar Singleton 25 1 (referensi) 0,06
MC-BA 1 0,30 (0,04; 2,25) 0,24
BC – BA 9 0,53 (0,23 ; 1,21) 0,13
Trigeminal 3 4,10 (0,47 ; 35,4) 0,2
Apgar 1’ >5 33 1 (referensi) 0,54
≤5 5 4,14 (1,51 ; 11,3) 0,006
Apgar 5’ >5 37 1 (referensi) 0,51
≤5 1 15,3 (1,35 ; 1,73) 0,03
Delivery Vaginal 9 1 (referensi)
Vakum 1 1,37 (0,18 ; 10,7) 0,76
CS elektif 11 0,74 (0,27 ; 2,09) 0,58
CS darurat 16 0,96 (0,42: 2,21) 0,92
Comorbiditas Tidak (semua) 17 1 (referensi) 0,67
Ya (semua) 21 4,62 (2,39 ; 8,89) <0,001
TT 0 - 0,68
nCPAP 10 5,52 (2,52; 12,11) <0,001
INSURE 0 -
 MV 7 9,18 (3,5 ; 24,1) <0.001
Hipoglikemia 2 5,25 (1,1; 25,0) 0,04
Malformasi 2 3,28 (0,71; 15,1) 0,13
NEC 0 -
Cus ke 1 Normal 6 1 (referensi) 0,84
Ringan 1 1,40 (0,17; 11,8) 0,76
PHE 20 13,1 (9,97: 34,4) <0.001
Berat 11 1511 (167; 13643) <0.001

BC biokorionik, BA biamniotik, MC monokorionik, CS seksio sesarea , TT tachypnea

transien, INSURE Intubation - SURfactant- Extubation, MV ventilasi mekanis , NEC
necrotizing enterocolitis, cUS kranial USG,PHE hiperekogenisitas periventrikular

Gambar. 1 kelainan USG serebral (cUS) berat dan hiperekogenisitas periventrikel

(PHE) pada 5 minggu menurut usia kehamilan (GA) dan terjadinya komorbiditas

Tabel 4 Regresi logistik multiple

PHE + cUS berat pada 5 minggu

Angka OR (95% CI) p
GA 34 - 36 38 0,60 (0,33; 1,10) 0,09
Apgar 5’ >5 37 1 (referensi)
≤5 1 1,64 (0,27 ; 10) 0,59
Comorbiditas Tidak (semua) 17 1 (referensi)
Ya (semua) 21 2,16 (0,88 ; 5,31) 0,09
Cus ke 1 Normal 6 1 (referensi)
Ringan 1 1,23 (0,14; 10,5) 0,84
PHE 20 10,2 (3,9: 26,5) <0.001
Berat 11 1150 (115; 11450) <0.001
Area dibawah kurva ROC : 0,89
GA usia kehamilan, cUS USG kranial, PHE hiperekogenisitas periventrikular

Gambar. 2 kurva ROC untuk variabel. Garis kontinu tipis melambangkan model
referensi; garis putus-putus melambangkan model dengan usia kehamilan (GA), Skor
Apgar ≤ 5 pada 5 'dan komorbiditas dan garis kontinu tebal model dengan GA, Apgar
Skor ≤ 5 pada 5', komorbiditas dan ultrasonografi serebral saat lahir

Semua bayi dengan PHE berkepanjangan pada 5 minggu menjalani MRI antara 40
dan 44 minggu usia koreksi mengungkapkan kelainan substansi putih pada 23,8% bayi:
kehilangan substansi putih seperti PVL yang tepat di 3 dari 5 bayi dan lesi pungtuasi pada 2
bayi [21] tetapi tidak terdapat kasus cPVL yang tepat. Semua 5 bayi ini datang dengan
morbiditas berat (RDS) saat lahir yang membutuhkan penerimaan NICU. Dalam sisa 76,2%
bayi dengan PHE berkepanjangan, konvensional MRI tidak mengungkapkan kelainan
substansi putih. Beberapa pertimbangan mendukung korelasi rendah yang kami amati antara
cUS dan MRI dalam mendiagnosis kelainan substansi putih pada populasi khusus ini,
dibandingkan dengan penelitian yang diterbitkan sebelumnya. Sebagian besar penelitian
membandingkan cUS dan MRI pada deteksi kelainan substansi putih [22-24] telah dilakukan
pada bayi sangat prematur (<32 minggu kehamilan) sementara perubahan priventrikular
setelah lahir dan korelasi dengan MRI pada populasi LP yang lebih matur masih belum
diselidiki. Selain itu, dalam penelitian sebelumnya, tidak seperti yang sekarang, intensitas
sinyal tinggi berlebihan yang menyebar pada gambar MR T2-weighted (yang disebut DEHSI)
telah dianggap sebagai bagian dari spektrum cedera substansi putih. Namun, menurut bukti
DEHSI baru-baru ini harus dianggap sebagai fenomena perkembangan terkait dengan
prematuritas daripada temuan patologis itu sendiri dan teori ini didukung oleh kurangnya
korelasi temuan MR umum pada bayi prematur pada kelahiran dengan efek neurobehavioral
jangka panjang yang merugikan. [25, 26].

Pada bayi prematur, RDS membutuhkan ventilasi mekanik telah dikaitkan dengan
fluktuasi aliran darah otak pada hari-hari pertama kehidupan [27] dan peningkatan risiko
cedera otak, terutama IVH. Autoregulasi serebrovaskular dan reaktivitas memainkan peran
dalam cedera otak pada bayi prematur dan ventilasi mekanis dapat mengganggu mekanisme
fisiologis ini dengan mempengaruhi hemodinamik sistemik dan modulasi ketegangan
karbondioksida arteri [28, 29].

Hubungan sebab-akibat antara komorbiditas dan kelainan cUS berat layak analisis
lebih lanjut karena mereka tampaknya bertindak sebagai "hit" kedua memicu atau
memperparah proses patologis di otak berkembang bayi prematur dan mempengaruhi baik
substansi putih dan struktur yang terlibat, seperti matriks germinal.

Meskipun kami tidak dapat memperkirakan insiden lesi otak pada populasi LP, karena
penelitian ini tidak didukung untuk melakukannya, kami mengkonfirmasi observasi
sebelumnya yang menunjukkan bahwa LPI dapat mengembangkan spektrum luas lesi
serebral umum untuk bayi yang paling prematur dan lebih matur.

Analisis univariat tidak mendukung kemungkinan peran kelahiran kembar sebagai

faktor risiko untuk lesi otak di LPI. Kehamilan kembar membawa risiko kematian neonatal,
cerebral palsy, dan kematian intrauterus yang lebih tinggi [30]. Namun, peningkatan
morbiditas neonatal tampaknya terkait dengan prematuritas daripada kelahiran kembar itu
sendiri meskipun monokorionitas tampaknya memainkan peran yang merugikan, khususnya
ketika dipersulit oleh sindrom transfusi kembar-ke-kembar. Penelitian ini tidak
mengkonfirmasi pengamatan ini: 45% dari LPI yang terdaftar lahir dari kehamilan kembar
tetapi kondisi ini tidak mewakili faktor risiko untuk lesi otak, bahkan untuk bayi yang lahir
dari kehamilan monokorionik.

Kesimpulan
 Pada usia kehamilan yang lebih rendah, dalam periode prematur akhir, kerentanan
intrinsik dari otak berkembang meningkatkan risiko mengembangkan lesi otak khususnya
ketika faktor ekstrinsik, seperti komorbiditas, telah ada. Indikasi untuk melakukan
pemindaian ultrasound kranial pada bayi prematur akhir harus dimodulasi sesuai usia
kehamilan dan tingkat keparahan dari pascakelahiran, khususnya terjadinya sindrom
gangguan pernapasan.

Daftar Pustaka

1. Shapiro-Mendoza CK, Lackritz EM. Epidemiology of late and moderate preterm

birth. Semin Fetal Neonatal Med. 2012;17(3):120–5.
2. Wang ML, Dorer DJ, Fleming MP, Catlin EA. Clinical outcomes of near-term infants.
Pediatrics. 2004;114(2):372–6.
3. Kinney HC. The near-term (late preterm) human brain and risk for periventricular
leukomalacia: a review. Semin Perinatol. 2006;30(2):81–8.
4. Sannia A, Natalizia AR, Parodi A, Malova M, Fumagalli M, Rossi A, et al. Different
gestational ages and changing vulnerability of the premature brain. J Matern Fetal
Neonatal Med. 2013; doi:10.3109/14767058.2013.796166.
5. Childs AM, Ramenghi LA, Evans DJ, Ridgeway J, Saysell M, Martinez D, et al. MR
features of developing periventricular substansi putih in preterm infants: evidence of
glial cell migration. AJNR. 1998;19(5):971–6.
6. Judaš M, Sedmak G, Kostović I. The significance of the subplate for evolution and
developmental plasticity of the human brain. Front Hum Neurosci. 2013;2(7):423.
7. Bassi L, Ricci D, Volzone A, Allsop JM, Srinivasan L, Pai A, et al. Probabilistic
diffusion tractography of the optic radiations and visual function in preterm infants at
term equivalent age. Brain. 2008;31(Pt 2):573–82.
8. Groppo M, Ricci D, Bassi L, Merchant N, Doria V, Arichi T, et al. Development of
the optic radiations and visual function after premature birth. Cortex. 2014;56:30–7.
9. Benders MJ, Groenendaal F, De Vries LS. Preterm arterial ischemic stroke. Semin
Fetal Neonatal Med. 2009;14(5):272–7.
10. Logitharajah P, Rutherford MA, Cowan FM. Hypoxic-ischemic encephalopathy in
preterm infants: antecedent factors, brain imaging, and outcome. Pediatr Res.
2009;66(2):222–9.
11. Marlow N. Late preterm and early term children: the early years at school. Arch Dis
Child Fetal Neonatal. 2014;99(6):F442.
12. Liao MF, Chaou WT, Tsao LY, Nishida H, Sakanoue M. Ultrasound measurement of
the ventricular size in newborn infants. Brain De. 1986;8(3):262–8.
13. Sondhi V, Gupta G, Gupta PK, Patnaik SK, Tshering K. Establishment of nomograms
and reference ranges for intra-cranial ventricular dimensions and ventriculo-
hemispheric ratio in newborns by ultrasonography. Acta Paediatr. 2008;97(6):738–44.
14. Papile LA, Burstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of
subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights
less than 1.500 g. J Pediatr. 1978;92(4):529–34.
15. Parodi A, Morana G, Severino MS, Malova M, Natalizia AR, Sannia A, et al. Low-
grade intraventricular hemorrhage: is ultrasound good enough? J Matern Fetal
Neonatal Med. 2013; doi:10.3109/14767058.2013.796162.
16. Bolisetty S, Dhawan A, Abdel-Latif M, Bajuk B, Stack J, Lui K. New South Wales
and Australian Capital Territory Neonatal Intensive Care Units’ Data Collection.
Intraventricular hemorrhage and neurodevelopmental outcomes in extreme preterm
infants. Pediatrics. 2014;133(1):55–62.
17. Vasileiadis GT, Gelman N, Han VK, Williams LA, Mann R, Bureau Y, et al.
Uncomplicated intraventricular hemorrhage is followed by reduced cortical volume at
near-term age. Pediatrics. 2004;114(3):e367–72.
18. Supramaniam V, Vontell R, Srinivasan L, Wyatt-Ashmead J, Hagberg H, Rutherford
M. Microglia activation in the extremely preterm human brain. Pediatr Res.
2013;73(3):301–9.
19. De Vries LS, Eken P, Dubowitz LM. The spectrum of leukomalacia using cranial
ultrasound. Behav Brain Res. 1992;31;49(1):1–6.
20. Dammann O, Leviton A. Duration of transient hyperechoic images of substansi putih
in very-low-birthweight infants: a proposed classification. Dev Med Child Neurol.
1997;39(1):2–5.
21. Hamrick SE, Miller SP, Leonard C, Glidden DV, Goldstein R, Ramaswamy V, et al.
Trends in severe brain injury and neurodevelopmental outcome in premature newborn
infants: the role of cystic periventricular leukomalacia. J Pediatr. 2004;145(5):593–9.
22. Maalouf EF, Duggan PJ, Counsell SJ, Rutherford MA, Cowan F, Azzopardi D, et al.
Comparison of findings on cranial ultrasound and magnetic resonance imaging in
preterm infants. Pediatrics. 2001;107(4):719–27.
23. Inder TE, Anderson NJ, Spencer C, Wells S, Volpe JJ. Substansi putih injury in the
premature infant: a comparison between serial cranial sonographic and MR findings
at term. AJNR. 2003;24(5):805–9.
24. Leijser LM, Liauw L, Veen S, de Boer IP, Walther FJ, van Wezel-Meijler G.
Comparing brain substansi putih on sequential cranial ultrasound and MRI in very
preterm infants. Neuroradiology. 2008;50(9):799–811.
25. de Bruïne FT, van den Berg-Huysmans AA, Leijser LM, Rijken M, Steggerda SJ, van
der Grond J, et al. Clinical implications of MR imaging findings in the substansi putih
in very preterm infants: a 2-year follow-up study. Radiology. 2011;261(3):899–906.
26. Leitner Y, Weinstein M, Myers V, Uliel S, Geva K, Berger I, et al. Diffuse excessive
high signal intensity in low-risk preterm infants at term-equivalent age does not
predict outcome at 1 year: a prospective study. Neuroradiology. 2014;56(8):669–78.
27. Cornette LG, Tanner SF, Ramenghi LA, Miall LS, Childs AM, Arthur RJ, et al.
Magnetic resonance imaging of the infant brain: anatomical characteristics and
clinical significance of punctate lesions. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.
2002;86(3):F171–7.
28. Perlman JM, Goodman S, Kreusser KL, Volpe JJ. Reduction in intraventricular
hemorrhage by elimination of fluctuating cerebral blood-flow velocity in preterm
infants with respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 1985;23;312(21):1353–7.
29. Wyatt JS, Edwards AD, Cope M, Delpy DT, McCormick DC, Potter A, et al.
Response of cerebral blood volume to changes in arterial carbon dioxide tension in
preterm and term infants. Pediatr Res. 1991;29(6):553–7.
30. Scher AI, Petterson B, Blair E, Ellenberg JH, Grether JK, Haan E, et al. The risk of
mortality or cerebral palsy in twins: a collaborative population-based study. Pediatr
Res. 2002;52(5):671–81.