LAPORAN SHARING JOURNAL

“EFFECT OF ORAL CRYOTHERAPY IN PREVENTING

CHEMOTHERAPY INDUCED ORAL STOMATITIS AMONG

CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA”

Untuk Memenuhi Tugas Laporan Individu Profesi Ners di Departemen Anak

Disusun Oleh :
ALVINDA MUTIARA RORIMPANDEI
Kelompok 3A

PROGRAM STUDI PROFESI NERS

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS BRAWIJAYA

MALANG

2020
Judul jurnal : Effect of Oral Cryotherapy In Preventing Chemotherapy Induced

Oral Stomatitis Among Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

Penulis : Yamin Oo, Prof. Aye Aye Soe, Than Than Win

Penerbit : International Journal of Arts Humanities and Social Sciences

Studies

Tahun terbit : 2020, Volume 5 Issue 2

A. Latar Belakang Jurnal

Setiap tahun, lebih dari seratus subtipe kanker anak terdeteksi sekitar 300.000
anak di bawah usia 20 tahun di seluruh dunia. Leukemia adalah kanker sel
pembentuk darah dari sumsum tulang dan sebagian besar terlihat pada anak-anak
dan remaja. American Cancer Society (ACS, 2019) menyatakan bahwa hampir 1
dari 3 kanker pada anak-anak di bawah usia 15 adalah leukemia dan sekitar 3 dari 4
leukemia di antara anak-anak adalah leukemia limfoblastik akut.
Saat ini, kanker memiliki berbagai pilihan perawatan tingkat lanjut seperti
operasi tunggal atau kombinasi, kemoterapi, radiasi, sumsum tulang atau
transplantasi sel induk. Di antara mereka, kemoterapi adalah pengobatan utama
yang disukai pada kanker anak termasuk ALL. Kemoterapi memiliki efek anti
proliferasi terhadap sel kanker yang memiliki pertumbuhan cepat dan meningkatkan
tingkat kelangsungan hidup. American Cancer Society memperkirakan tingkat
kelangsungan hidup anak-anak dengan ALL adalah lima tahun dengan 91% di
negara-negara maju (ACS, 2019).
Di sisi lain, efek anti-proliferasi dari kemoterapi berdampak pada jaringan sehat
yang berkembang biak dengan cepat seperti sumsum tulang dan mukosa lambung
sebagai efek samping. Salah satu efek samping paling umum dari obat kemoterapi
adalah stomatitis. Stomatitis adalah peradangan dan ulserasi selaput lendir mulut
termasuk pipi, bibir, lidah, langit-langit dan dasar mulut yang menyakitkan dengan
mengganggu hambatan penting mukosa mulut dan aktivitas saliva normal. Kejadian
stomatitis lebih tinggi pada terapi kanker agresif pada populasi anak-anak dengan
keganasan hematologis dibandingkan dengan anak-anak yang menderita
keganasan lain (Anil et al., 2018). Anak-anak dengan ALL sering mengalami
masalah stomatitis oral, terutama pada saat remisi induksi, peningkatan
metotreksat, dan fase konsolidasi. Stomatitis oral memiliki risiko 80% pada anak-
 anak dengan leukemia yang menjalani kemoterapi. Selain itu, kejadian dan tingkat
keparahan stomatitis oral lebih tinggi tiga kali pada kanker anak daripada dewasa
(Anil et al., 2018).
Mulut adalah tempat utama masuknya makanan dan orang yang memiliki
masalah dengan itu dapat memicu malsalah lain yang dapat mengakibatkan
kekurangan berat badan, ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, anemia, dan
infeksi. Semakin buruk masalah pasien, semakin lama waktu rawat inap. Beberapa
pasien yang memiliki masalah kombinasi mengurangi kemampuan mentoleransi
pengobatan yang direncanakan. Masalah seperti itu dapat menyebabkan
penghentian perawatan dan peningkatan hingga 40% kematian pasien (Eilers and
Million, 2012).
Pasien kanker yang juga menderita efek samping akibat kemoterapi memiliki
beban ganda tekanan fisik dan psikologis serta keluarga mengalami beban
perawatan pada anak-anak yang mengalami stomatitis oral dengan ALL yang
menjalani kemoterapi (Eilers dan Milion, 2012). Banyak peneliti telah memeriksa
berbagai strategi termasuk tindakan farmakologis dan non-farmakologis untuk
mengendalikan dan mencegah kemoterapi yang disebabkan oleh stomatitis oral. Di
antara mereka, cryotherapy oral adalah strategi yang tervalidasi dengan baik,
sederhana, murah dan efektif dalam pengaturan klinis. Namun, masih ada
kelemahan untuk dapat diterapkan (Hanan et al., 2014; Rose, 2015; Mishra et al.,
2017).

B. Metode Penelitian
1. Desain penelitian
Penelitian ini menggunakan Quasi-experimental.

2. Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Unit Hematologi-Onkologi (HOU) Rumah Sakit
Anak Yangon (YCH). Penelitian dilakukan dari Oktober 2018 hingga Oktober
2019.

3. Populasi Penelitian
Penelitian ini dilakukan pada anak-anak berusia ≥ 5 tahun dengan ALL yang
menjalani kemoterapi di HOU YCH.

4. Sampel Penelitian
 Untuk memenuhi tujuan, ukuran sampel dihitung dengan menggunakan
rumus Lwanga & Lemeshow (1991). Para peserta penelitian ini dipilih dengan
teknik consecutive sampling. Untuk menghindari risiko paparan dari kelompok
kontrol dan kelompok studi, kelompok kontrol yang terdiri dari 25 peserta
dipelajari pada awalnya selama dua minggu. Setelah kelompok kontrol selesai,
25 peserta lain dari kelompok studi dipelajari dua minggu terakhir.

5. Instrument
Izin untuk instrumen ini diterima dari orang yang berwenang dari
Departemen Keperawatan Anak di Fakultas Keperawatan Universitas Akdeniz di
Turki. Keandalan instrumen ini memiliki 0,96 dari alpha Cronbach (Hanan et al.,
2014).
1) Bagian-A: usia peserta, jenis kelamin, dan tingkat pendidikan dikumpulkan
sebagai karakteristik latar belakang. Karakteristik klinis dikumpulkan dengan
riwayat kemoterapi, hasil laboratorium anak, dan jenis aplikasi cryotherapy
oral untuk penelitian ini.
2) Bagian-B: Panduan penilaian lisan Eiler (1988) yang dikembangkan oleh
Eiler, Berger dan Peterson pada tahun 1988. Ini dapat menilai delapan item:
kemampuan menelan, bibir dan sudut mulut, lidah, air liur, selaput lendir,
suara, gingiva, dan gigi. Dan, ini memiliki skala tiga poin yang digunakan
untuk jawaban/tanggapan sebagai berikut:
- skor satu menunjukkan temuan normal
- skor dua untuk kelainan ringan tanpa kompromi baik integritas mukosa
atau kehilangan fungsi
- skor tiga untuk kelainan parah dengan kompromi baik integritas mukosa
atau kehilangan fungsi.
3) Skor total sama dengan 24 tanda mencakup 8 item dan dikategorikan
sebagai berikut:
- 1 hingga 8: menunjukkan rongga mulut yang sehat
- 9 hingga 16: menunjukkan stomatitis sedang
- 17 hingga 24: menunjukkan stomatitis parah.

6. Pengumpulan Data dan Prosedur

1) Studi pendahuluan dilakukan pada 10% dari total ukuran sampel selama
satu minggu. Instrumen tidak perlu direvisi atau dianggap layak untuk
melanjutkan studi utama. Namun, prosedur pengambilan sampel dimodifikasi
 untuk menghindari risiko paparan kelompok kontrol dan kelompok studi.
Kelompok kontrol dipelajari pada awalnya dan kelompok studi setelah
menyelesaikan kelompok kontrol.
2) Persetujuan Komite Etik dan Penelitian Universitas Keperawatan (Yangon)
dan izin resmi dari masing-masing orang yang berwenang diperoleh pada
awalnya.
3) Es batu disiapkan dengan pertimbangan yang ketat. Persetujuan bebas dari
bakteri dan bahan kimia pada es batu diperoleh melalui tes laboratorium di
National Health Laboratory (NHL). Data demografis dikumpulkan dari para
peserta dengan tatacara peneliti.
4) Sebelum sesi kemoterapi, kondisi kesehatan mulut dari peserta dalam setiap
kelompok dinilai terlebih dahulu dengan menggunakan panduan penilaian
oral Eiler (1988).
5) Untuk kelompok kontrol: peserta hanya dipelajari kondisi kesehatan mulut
sebelum dan setelah 3 hari kemoterapi dengan hanya menerima perawatan
mulut rutin HOU (YCH) biasanya.
6) Untuk kelompok studi: peserta diberikan perawatan oral rutin HOU (YCH)
dengan cryotherapy oral. Cryotherapy oral diberikan kepada kelompok
belajar 5 menit sebelum kemoterapi. Peserta diminta untuk mempertahankan
dan memindahkan es batu di mulut mereka terus-menerus selama
pemberian kemoterapi dan hingga 15 menit setelah agen kemoterapi. Anak-
anak yang tidak mentolerir mengisap es batu selama durasi yang
direncanakan diizinkan untuk menghisap dengan durasi intermiten. Data
post-test dari kondisi kesehatan mulut pada kedua kelompok dievaluasi
setelah 3 hari kemoterapi dengan panduan penilaian oral Eiler (1988).

7. Analisa Data
Entri data, pembersihan data, ringkasan data dan analisis data dilakukan
oleh komputer menggunakan statistik untuk perangkat lunak ilmu sosial (SPSS)
versi 16. Uji normalitas Shapiro-Wilk digunakan untuk menentukan distribusi
data yang dikumpulkan. Karakteristik demografis dan klinis dijelaskan oleh
frekuensi dan persentase. Chi square dan uji Fisher digunakan untuk
menentukan perbedaan karakteristik demografi dan klinis peserta yang sudah
ada sebelumnya antara kelompok studi dan kelompok kontrol. Uji Mann-Whitney
U digunakan untuk membandingkan perbedaan signifikan dari variabel kontinu
 antara dua kelompok dan uji Wilcoxon Signed Rank (berpasangan) digunakan
untuk kedua kelompok. Level signifikan dipertimbangkan dengan nilai p <0,05.
.

C. Hasil Penelitian
Dalam penelitian ini, kelompok kontrol (n = 25) yang hanya menerima satu-
satunya perawatan mulut rutin dan kelompok studi (n = 25) diberikan perawatan
oral rutin ditambah cryotherapy oral. Di antara kelompok studi, 20 peserta (80%)
dapat mentolerir cryotherapy oral dengan dosis kontinu dan 5 pesera lainnya
(20%) peserta mengambil cryotherapy oral dengan dosis intermiten.

Tabel 1. Perbandingan karakteristik demografi peserta antara kelompok

studi dan kelompok control sebelum menerima kemoterapi

Tabel 1, mengungkapkan bahwa sebagian besar peserta dalam kedua

kelompok adalah usia <9 tahun (64%, n = 16 pada kelompok studi dan 72%, n =
18 pada kelompok kontrol). Jenis kelamin, distribusi populasi pria lebih tinggi
daripada populasi wanita di kedua kelompok. Dalam pendidikan, tingkat
pendidikan dalam kelompok studi adalah tingkat dasar dengan n = 13 (52%) dan
mereka yang berada dalam kelompok kontrol adalah Pra KG n = 13 (52%).
Tabel 2. Perbandingan karakteristik klinis peserta antara kelompok studi dan
kelompok kontrol sebelum intervensi

Menurut Tabel 2, semua peserta adalah anak-anak dengan ALL dan

mayoritas peserta di kedua kelompok memiliki durasi penyakit 6 bulan hingga 1
tahun. Lebih dari setengah semua peserta dalam kedua kelompok memiliki
jumlah neutrofil (≥ 1.500 / mm3) sebagai informasi dasar (64%, n = 16 pada
kelompok studi dan 76%, n = 19 pada kelompok kontrol). Semua peserta
mengikuti kemoterapi dengan berbagai fase. Namun, sebagian besar dari
semua peserta ditemukan pada fase intensifikasi dengan 28% (n = 7) pada
kelompok studi dan 44% (n = 11) pada kelompok kontrol. Sebagian besar
distribusi rejimen kemoterapi adalah M.CO.CS dan M.V. Rejimen ini
membutuhkan waktu 30 hingga 60 menit untuk menyelesaikan seluruh rejimen
kemoterapi. Sebelum intervensi, karakteristik klinis peserta antara kelompok
studi dan kelompok kontrol tidak juga memiliki perbedaan yang signifikan (p-
value> 0,05).

Tabel 3. Kondisi mukosa oral dari semua peserta dalam setiap kelompok
sebelum menerima kemoterapi

Tabel 3, menunjukkan bahwa skor total yang ada dari mukosa mulut
masing-masing peserta dalam kedua kelompok memiliki skor yang sama
berkisar 1-8 (kesehatan mulut yang sehat) dengan persentase 100% (n = 50)
dan rongga mulut yang sehat sebelum kemoterapi.

Tabel 4. Kondisi mukosa oral dari semua peserta dalam setiap kelompok
pada hari ketiga kemoterapi

Tabel 4, membuktikan bahwa kondisi mukosa oral dari kelompok control

berubah menjadi stomatitis oral dan memiliki perbedaan yang signifikan antara
kelompok studi dan kelompok kontrol pada hari ke 3 kemoterapi dengan p-value
<0,001.
 Tabel 5. Perbandingan total skor penilaian oral dalam kelompok studi dan
kelompok kontrol (n = 25 di setiap kelompok)

Tabel 6. Perbandingan total skor penilaian oral antara kelompok studi dan
kelompok kontrol (n = 25 di setiap kelompok)

Tabel 5, menunjukkan bahwa terdapat perubahan signifikan kondisi

kesehatan sebelum dan sesudah oral dalam kelompok kontrol (nilai p <0,05) dan
mereka yang berada dalam kelompok studi tidak terdapat perubahan signifikan
(nilai p> 0,05) dengan uji Wilcoxon Signed Rank (paired) test. Meskipun skor
penilaian oral pra intervensi dari peserta antara kelompok studi dan kelompok
kontrol tidak memiliki perbedaan yang signifikan (p-value> 0,05), kondisi
kesehatan mulut pasca intervensi antara kelompok studi dan kelompok kontrol
memiliki perubahan yang signifikan pada hari ke-3 kemoterapi (nilai p <0,05)
dengan uji Mann-Whitney U. Ini dijelaskan dalam Tabel 6.

D. Pembahasan
Menurut hasil penelitian, kedua kelompok telah memiliki kesehatan mulut yang
sehat sebelum kemoterapi. Ketika membandingkan skor penilaian oral antara
kelompok studi dan kelompok kontrol, benar-benar 100% kelompok penelitian
memiliki rongga mulut sehat yang konstan pada kemoterapi hari ke-3. Namun,
kelompok kontrol mengalami berbagai perubahan kondisi kesehatan mulut di mana
44% dari peserta mengalami stomatitis oral. Perbandingan dua kelompok
menunjukkan bahwa cryotherapy oral dengan perawatan mulut rutin secara
signifikan lebih efektif daripada hanya perawatan oral rutin pada nilai p <0,05.
 Sebuah penelitian di Turki (Baydar et al., 2005) melaporkan bahwa efek terapi
es pada populasi orang dewasa (n = 40) dengan 99 kali siklus dengan kemoterapi
5-FU untuk keganasan gastrointestinal. Cryotherapy diberikan kepada pasien yang
sama dalam satu kursus dan yang tidak diberikan pada kursus berikutnya.
Cryotherapy diberikan dari kemoterapi awal sampai 10 menit setelah kemoterapi.
Penilaian kesehatan mulut dilakukan pada hari ke 5, hari ke 10, hari ke 15, dan hari
ke 21 dari kemoterapi dengan kriteria toksisitas WHO. Stomatitis oral terlihat pada
6,7% dari kursus yang diberikan dengan cryotherapy dan 38,9% pada kursus yang
diberikan tanpa cryotherapy.
Hasil penelitian lainnya yang mendukung penelitian ini adalah terapi es memiliki
efek suportif pada kejadian stomatitis oral karena kemoterapi induksi. Perbedaan
dengan penelitian ini adalah bahwa peserta yang akan diberikan dengan terapi es
juga mengalami stomatitis oral. Hal ini mungkin disebabkan oleh kondisi kesehatan
mulut yang tidak pasti dari para peserta sebelum kemoterapi. Stomatitis oral
sebelumnya dapat mempengaruhi kejadian stomatitis oral dan peradangan juga
dapat diperburuk dengan infeksi bakteri atau jamur yang sudah ada sebelumnya
(Cheng et al., 2011; Sobue et al., 2018). Oleh karena itu, penilaian oral dan
perawatan kebersihan mulut harus diberikan sebelum kemoterapi karena
kebersihan mulut yang baik dapat memberikan efek cryotherapy oral lebih efektif
pada pasien yang menerima kemoterapi.
Sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Heydari (2012), dimana
menggunakan populasi orang dewasa dengan kanker payudara dan kolorektal yang
menerima kombinasi kemoterapi seperti 5-fluororacil + leucovorin,
cyclophosphamide + adriamucin + 5-fluororacil, atau cyclophosphamide +
methotrexate + 5- fluororacil di Iran. Menurut skala mucositis yang dinilai dari
pasien, kelompok studi menerima cryotherapy oral dari 5 menit sebelum hingga 5
menit setelah kemoterapi memiliki tingkat kejadian mucostitis oral yang lebih rendah
(40%) daripada kelompok kontrol (77,5%) tidak menerima intervensi. Mucositis oral
berkembang dalam 5-10 atau 7-14 hari setelah kemoterapi. Temuan ini
menunjukkan kombinasi cryotherapy oral dengan perawatan mulut rutin dapat
mencegah kemoterapi yang disebabkan oleh stomatitis oral lebih efektif daripada
mereka yang hanya menggunakan perawatan oral atau cryotherapy oral saja.
Penelitian quasi-experimental lain juga menunjukkan bahwa anak-anak yang
menerima penghisapan es lima menit sebelum dan hingga tiga puluh lima menit
setelah kemoterapi selesai memiliki rongga mulut yang signifikan lebih sehat
daripada yang tidak menerima (Hana et al., 2014). Menurut panduan penilaian oral
 Eiler (1988), anak-anak dalam kelompok studi memiliki rongga mulut yang lebih
sehat dengan 93,3% daripada kelompok kontrol. Kelompok kontrol mengalami
stomatitis parah dengan 23,3% pada kemoterapi hari ke-3. Berlawanan dengan
penelitian saat ini, penelitian saat ini dapat memiliki rongga mulut sehat yang
terkontrol konstan pada hari ketiga kemoterapi dengan 100% pada kelompok studi
karena menerapkan cryotherapy oral pada setiap obat kemoterapi. Setiap jenis obat
kemoterapi memiliki risiko stomatitis oral tak lama setelah pemberian kemoterapi
(Eilers and Milion, 2012; Texas Oncology, 2019).
Dalam penelitian ini, sebagian besar perubahan skor penilaian oral telah
diamati pada aktivitas saliva yang berubah dan kondisi membran mukosa di antara
para peserta dalam kelompok kontrol pada hari ketiga kemoterapi. Perubahan parah
diamati pada aktivitas saliva yang tebal, buruk atau tidak ada ada air liur dengan
40% (n = 10) dan kondisi lidah retak dengan 16% (n = 4). Namun, penelitian Brasil
sebelumnya oleh Riberio et al., (2017) menjelaskan tentang perubahan aktivitas
saliva dalam skor OAG (1988) terjadi selama 10 minggu evaluasi dan perubahan
mukosa terjadi dari 2 minggu kemoterapi pada anak-anak ALL. Fakta kontras
dengan penelitian ini mungkin adalah jenis dan intensitas dosis obat kemoterapi
yang berbeda. Oleh karena itu, melakukan penilaian oral tidak hanya sebelum
kemoterapi tetapi juga setiap hari kemoterapi sangat penting pada pasien yang
menerima kemoterapi dengan setiap rejimen kemoterapi untuk mencatat perubahan
kondisi kesehatan mulut setiap hari.
Secara keseluruhan, perawatan tambarahan cryotherapy oral yang dilakukan
rutin telah mencegah stomatitis oral akibat induksi kemoterapi daripada hanya
perawatan oral rutin pada anak-anak dengan ALL. Selain itu, cryotherapy oral
mudah digunakan dan mengurangi kejadian stomatitis oral tanpa mengganggu
efektivitas dari obat kemoterapi. Oleh karena itu, perawat onkologi harus
menerapkan cryotherapy oral tambahan dalam perawatan rutin untuk anak-anak
yang menerima kemoterapi dengan ALL.

E. Aplikasi Jurnal pada Setting Keperawatan di Indonesia

Efek samping kemoterapi dapat terjadi akut dan jangka panjang.
Mekanisme kerja obat-obat kemoterapi tidak bersifat selektif, maka selain sel kanker
yang terbasmi sel normal yang bersifat aktif membelah seperti sel sumsum tulang,
saluran pencernaan, folikel rambut dan sistem reproduksi juga ikut terkena
pengaruhnya (Balis FM, Holcenberg JS, Blaney SM., 2002). Kemoterapi merupakan
salah satu intervensi yang paling banyak digunakan pada pengobatan kanker.
Meskipun terapi tersebut dilakukan untuk meningkatkan kualitas hidup pasien,
namun banyak juga efek samping yang merugikan bagi pasien. Komplikasi yang
terjadi pada rongga mulut karena kemoterapi dan radiasi berupa mukositis
(stomatitis), xerostomia (mulut kering), infeksi bakterial, fungal, dan viral (terutama
pada pasien dengan neutropenia), karies pada gigi, kehilangan fungsi pengecapan,
dan osteomyelitis karena terpapar radiasi (osteoradionecrosis) (Desen, Wan., 2011).
Stomatitis merupakan salah satu kompliasi nonhematologik yang paling sering
ditemui yang menyebabkan nyeri, nyeri telan, perubahan pengecapan di mana lidah
merasakan rasa busuk, asin, tengik, atau logam (dysgeusia), dan malnutrisi, serta
dehidrasi. Stomatitis merupakan istilah yang ditunjukan pada peradangan dari
mukosa mulut yang bisa disebabkan oleh berbagai macam hal seperti contoh
kebersihan gigi dan rongga mulut yang buruk. Stomatitis biasanya berupa ulserasi
berwarna putih kekuningan dengan dasar berawarna kuning yang dapat berjumlah
tunggal maupun lebih dari satu dan bersifat rekuren (Khasanah, F, 2016).
Dalam jurnal “Effect of Oral Cryotherapy In Preventing Chemotherapy Induced
Oral Stomatitis Among Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia” di dapatkan hasil
bahwa pemberian cryotherapy oral dapat mencegah timbulnya stomatitis oral yang
disebabkan oleh kemoterapi pada anak-anak dengan ALL. Setelah dilakukan
penelitian, pada hari ke 3 didapatkan bahwa kelompok studi yang diberikan
intervensi cryotherapy menghasilkan kesehatan mulut yang lebih baik dibandingkan
dengan dengan kelompok kontrol yang hanya mendapatkan perawatan mulut rutin
biasanya. Meskipun skor penilaian oral pra intervensi dari kelompok studi dan
kelompok kontrol tidak memiliki perbedaan yang signifikan (p-value> 0,05), kondisi
kesehatan mulut pasca intervensi antara kelompok studi dan kelompok kontrol
memiliki perubahan yang signifikan pada hari ke-3 kemoterapi (nilai p <0,05)
dengan uji Mann-Whitney U. Kelompok kontrol mengalami berbagai perubahan
kondisi kesehatan mulut di mana 44% dari peserta menghasilkan stomatitis oral.
Berdasarkan hasil penelitian jurnal terserbut, maka cryotherapy oral dapat
dilakukan dan diterapkan dalam setting keperawatan di Indonesia. Cryotherapy oral
untuk kemoterapi induksi mengharuskan pasien mengisap es chip/es batu sebelum,
selama, dan setelah diberikan infus obat – obatan kemoterapi. Teori yang
mendasari mukotoksik cryotherapy oral adalah bahwa es dapat membatasi
pembuluh darah pada selaput rongga mulut, sehingga mengurangi paparan dari
mukosa mulut terhadap agents kemoterapi (Heydari, 2012). Penerapan cryotherapi
pada pasien kanker dengan kemoterapi ini memiliki aplikabilitas yang tinggi, baik di
rumah maupun di rumah sakit. Cryotherapy merupakan metode preventif yang
paling konvensional dan mudah digunakan yang memiliki banyak manfaat dan
minim efek samping. Terapi ini dapat menjadi bentuk aplikasi mandiri dari seorang
perawat sehingga dapat diterapkan dalam implementasi asuhan keperawatan.
 DAFTAR PUSTAKA

Heydari, Abbas, Hassan Sharifi, Roham Salek. (2012). Effect of Oral Cryotherapy on
Combination Chemotherapy-induced Oral Mucositis: A Randomized Clinical
Trial. Middle East Journal of Cancer. 3 (2 & 3).

Balis FM, Holcenberg JS, Blaney SM (2002). General Principles of Chemotherapy.

Dalam: Pizzo PA, Poplack DG, p e n y u n t i n g . P r i n c i p l e s a n d p r a c t i c e
o f p e d i a t r i c oncology. Edisi ke-4. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

Khasanah, F (2016). Cryotherapy Menggunakan Es Batu Tanpa Rasa Dibandingkan

Dengan Es Batu Aneka Rasa Untuk Mencegah Oral Mucositis Pada Pasien
Kanker Dengan Kemoterapi. Nurscope. Jurnal Keperawatan dan Pemikiran
Ilmiah. 2 (7).

Ketut, Endang, & Djajadiman. (2007). Toksisitas Kemoterapi Leukemia Limfoblastik Akut
pada Fase Induksi dan Profilaksi Susunan Saraf Pusat dengan Metotreksat 1 gram.
Sari Pediatri, Vol. 9, No. 4.

Oo, Soe, & Win. (2020). Effect of Oral Cryotherapy In Preventing Chemotherapy
Induced Oral Stomatitis Among Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia.
International Journal of Arts Humanities and Social Sciences Studies. Volume 5
Issue 2.