JOURNAL READING

Prolonged low-dose methylprednisolone treatment is highly

effective in reducing duration of mechanical ventilation and
mortality in patients with ARDS

Disusun Oleh:
Axelomoon 1820221178

Pembimbing:
dr. Hardy Indradi, Sp. PD

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL “VETERAN”
JAKARTA
2020
 LEMBAR PENGESAHAN
JOURNAL READING KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT
DALAM

“Prolonged low-dose methylprednisolone treatment is highly effective in

reducing duration of mechanical ventilation and mortality in patients with
ARDS”

Disusun Oleh:
Axelomoon Faqilah 1820221178

Disusun dan diajukan untuk memenuhi syarat mengikuti ujian Kepaniteraan Klinik di
Departemen Ilmu Penyakit Dalam

Telah disetujui dan disahkan

Pada tanggal, 12 Mei 2020
Mengetahui,
Pembimbing:

dr. Hardy Indradi, Sp. PD

2
 Artikel review

Abstract
Sebuah meta-analisis terbaru yang menggabungkan sembilan percobaan acak (n = 816) yang
menyelidiki pengobatan glukokortikoid berkepanjangan dosis rendah hingga sedang dalam
sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) menunjukkan bukti kualitas sedang hingga tinggi
bahwa terapi glukokortikoid aman dan mengurangi waktu untuk ekstubasi endotrakeal,
mengurangi durasi rawat inap, dan mengurangi kematian, dan meningkatkan jumlah hari bebas
dari ventilator mekanik, hari bebas unit perawatan intensif , dan hari bebas rawat inap. Pedoman
terbaru menyarankan pemberian methylprednisolone pada pasien dengan ARDS awal hingga
parah (1 mg / kg / hari) dan ARDS persisten terlambat (2 mg / kg / hari) (rekomendasi
kondisional berdasarkan kualitas bukti sedang).
Pendahuluan
Rekomendasi didasarkan pada hanya lima uji acak terkontrol heterogen yang diterbitkan sebelum
2008. Empat uji acak methylprednisolone: satu percobaan (1987) diberikan 120 mg / kg dalam
24 jam dan yang lain (1998-2007) menggunakan 1 mg / kg / hari pada pasien dengan ARDS dini
atau 2 mg / kg / hari pada pasien dengan ARDS lanjut lebih dari 4 minggu. Komite
pengembangan pedoman praktik klinis (CPGD) menyimpulkan bahwa tidak ada pengurangan
angka kematian yang signifikan, tidak ada peningkatan risiko infeksi, dan peningkatan hari bebas
ventilasi mekanik (MVFD). Komite CPGD menyimpulkan bahwa kualitas keseluruhan bukti di
seluruh hasil adalah "sedang" untuk menyarankan (GRADE 2B) penggunaan metilprednisolon
dalam dosis 1 hingga 2 mg / kg / hari.
Percobaan terbaru menunjukkan bahwa dosis metilprednisolon mungkin tidak bermanfaat pada
ARDS. Dalam sebuah penelitian eksperimental, tikus dengan cedera paru akut yang diinduksi
lipopolysaccharide dihadapkan pada konsentrasi kadar methylprednisolone (3 mg, 30 mg, 180
mg) hingga 14 hari. BAL serial dan histologi paru menunjukkan perbaikan yang lebih signifikan
pada 12 jam pada kelompok dosis yang lebih tinggi. Namun, pada hari ke 7, kelompok dosis
tinggi mengalami kehilangan sebagian dari perbaikan laboratorium awal dan secara signifikan
memperburuk skor patologis, sedangkan kelompok dosis rendah mencapai peningkatan
berkelanjutan pada variabel patologis dan laboratorium.
Hasil
Pada hari ke 28 penelitian, lebih sedikit pasien dalam kelompok methylprednisolone meninggal
sebelum ekstubasi (12% vs 29%; p <0,001) dan lebih banyak pasien mencapai keberhasilan
ekstubasi (80% vs 50%; p < 0,001) dan keluar dari ruang intensif dalam keadaan hidup (75% vs
49%; p <0,001) (table 1)
Selama proses konsensus, uji coba tambahan diterbitkan oleh Tongyoo et al pada 2016.
(hidrokortison 7 hari, tidak bolus, tidak ada tapering) dan dimasukkan dalam analisis akhir dari
sembilan percobaan (n = 816). Secara keseluruhan, pengobatan glukokortik dikaitkan dengan
3
pengurangan hari bebas ventilator mekanik (perbedaan rata-rata 6,36 hari, 95% CI 2,94-9,77; p
<0,001) dan penurunan mortalitas dirumah sakit untuk mereka yang mengalami gangguan
sebelum hari 14 ARDS (Gbr. 2 , 28,2% vs 42,5%, rasio risiko 0,68, 95% CI 0,57-0,82, I2 46%, p
<0,0001).
Kesimpulan
Gugus tugas menyarankan pemberian metil prednisolon pada pasien dengan onset awal (hingga 7
hari; PaO2 / FiO2 dari ≤ 200) ARDS sedang hingga berat dengan dosis 1 mg / kg / hari (tubuh
ideal) berat) dan ARDS persisten lambat (setelah hari ke-6) dalam dosis 2 mg / kg / hari diikuti
dengan tapering off selama 13 hari.
Methylprednisolone mungkin memiliki beberapa keunggulan dibandingkan hidrokortison untuk
pengobatan ARDS. Methylpredisolone memiliki (i) afinitas yang lebih besar untuk reseptor
glukokortikoid (GR), (ii) penetrasi tinggi dalam jaringan paru-paru dengan onset yang lebih lama
(iii) genomik (aktivitas penghambatan faktor transkripsi faktor nuklir-kB) dan aktivitas non-
genomik