Axelomoon (Potensi Antiviral Dan Terapi Imunomodulator Dalam Evualuasi Untuk Pengobatan Covid 19)

POTENSI OBAT ANTIVIRAL DALAM EVALUASI UNTUK
PENGOBATAN COVID-19
Ringkasan Rekomendasi
Tidak ada obat yang disetujui Food and Drug Administration untuk pengobatan COVID-19.
Data uji klinis pasti diperlukan untuk mengidentifikasi perawatan yang aman dan efektif untuk
COVID-19. Di tabel ini, Panel Panduan Perawatan COVID-19 (Panel) memberikan
rekomendasi penggunaan obat antiviral untuk mengobati COVID-19 berdasarkan data yang
tersedia. Seperti dimanajemen penyakit apapun, keputusan pengobatan pada akhirnya berada
pada pasien dan penyedia layanan kesehatannya.
Untuk informasi lebih lanjut tentang agen antivirus yang saat ini sedang dievaluasi untuk
pengobatan COVID-19, lihat Tabel 2.
Remdesivir
Rekomendasi untuk Memprioritaskan Remdesivir pada Persediaan yang Terbatas
 Karena persediaan remdesivir yang terbatas, Panel merekomendasikan remdesivir untuk
digunakan pada pasien rawat inap dengan COVID-19 yang membutuhkan oksigen
tambahan tetapi tidak membutuhkan oksigen melalui perangkat aliran tinggi, ventilasi
noninvasif, ventilasi mekanis invasif, atau oksigenasi membran ekstrakorporeal
(Extracorporeal Membrane Oxygenation/ECMO) (BI).
Rekomendasi untuk Penderita COVID-19 Ringan atau Sedang
 Tidak tersedianya data yang cukup untuk Panel merekomendasikan atau melarang
penggunaan remdesivir pada pasien dengan COVID-19 ringan atau sedang.
Rekomendasi untuk Penderita COVID-19 yang Membutuhkan Oksigen Tambahan
Untuk Pasien Yang Tidak Membutuhkan Pengiriman Oksigen Melalui Alat Aliran Tinggi,
Ventilasi Noninvasif, Mekanik Invasif Ventilasi, atau ECMO
 Panel merekomendasikan penggunaan remdesivir selama 5 hari atau sampai keluar dari
rumah sakit, mana yang lebih dulu (AI).
 Jika pasien yang menggunakan oksigen tambahan saat menerima remdesivir berlanjut
menjadi membutuhkan pemberian oksigen melalui perangkat aliran tinggi, ventilasi non-
invasif, ventilasi mekanis invasif, atau ECMO, perjalanan penggunaan remdesivir harus
diselesaikan.
Untuk Pasien Yang Membutuhkan Pengiriman Oksigen Melalui Alat Aliran Tinggi, Ventilasi
Noninvasif, Ventilasi Mekanis Invasif, atau ECMO
 Karena ketidakpastian mengenai apakah memulai remdesivir memberikan manfaat klinis
pada kelompok pasien ini, Panel tidak dapat membuat rekomendasi atau menolak untuk
memulai remdesivir.
Durasi Terapi untuk Pasien Yang Belum Menunjukkan Perbaikan Klinis Setelah 5 Hari
Terapi
 Tidak ada cukup data tentang durasi optimal terapi remdesivir untuk pasien COVID-19
yang belum menunjukkan perbaikan klinis setelah 5 hari terapi. Dalam kelompok ini,
beberapa ahli memperpanjang total pengobatan remdesivir durasi hingga 10 hari (CIII).
Chloroquine atau Hydroxychloroquine Dengan atau Tanpa Azitromisin
 Panel merekomendasikan untuk tidak menggunakan chloroquine atau hydroxychloroquine
untuk pengobatan COVID-19 di pasien rawat inap (AI).
 Pada pasien yang tidak dirawat di rumah sakit, Panel merekomendasikan untuk tidak
menggunakan chloroquine atau hydroxychloroquine untuk pengobatan COVID-19, kecuali
dalam uji klinis (AI).
 Panel merekomendasikan untuk tidak menggunakan klorokuin dosis tinggi (600 mg dua kali
sehari selama 10 hari) untuk pengobatan COVID-19 (AI).
 Panel merekomendasikan untuk tidak menggunakan hydroxychloroquine plus azithromycin
untuk mengobati COVID-19, kecuali dalam kasus uji klinis (AIII).
Lopinavir / Ritonavir dan Penghambat Protease HIV Lainnya
 Panel merekomendasikan untuk tidak menggunakan lopinavir / ritonavir (AI) atau HIV
protease inhibitor (AIII) lainnya untuk mengobati COVID-19, kecuali dalam uji klinis.
Ivermektin
 Panel merekomendasikan untuk tidak menggunakan ivermectin untuk pengobatan COVID-
19, kecuali dalam uji klinis (AIII).
Peringkat Rekomendasi:
A = Kuat; B = Sedang; C = Opsional
Peringkat Bukti:
I = Satu atau lebih uji coba secara acak dengan hasil klinis dan / atau tervalidasi laboratorium;
II = Satu atau lebih uji coba yang dirancang dengan baik, tidak acak atau studi kohort observasi;
III = Pendapat ahli
Terapi Antiviral
Replikasi Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) menyebabkan
berbagai manifestasi klinis dari COVID-19. Terapi antivirus masih sedang diselidiki sebagai
pengobatan COVID-19. Obat-obat ini menghambat masuknya virus (melalui reseptor
angiotensin-converting enzim 2 [ACE2] dan transmembrane serine protease 2 [TMPRSS2]), fusi
membran virus dan endositosis, atau aktivitas dari SARS-CoV-2 3-chymotrypsin-like protease
(3CLpro) dan RNA-dependent RNA polymerase.
Karena replikasi virus mungkin sangat aktif di awal perjalanan COVID-19, terapi antivirus
mungkin memiliki dampak terbesar sebelum penyakit berkembang menjadi stadium
hiperinflamasi yang mencirikan tahap penyakit selanjutnya, termasuk penyakit kritis. Untuk
itulah, memahami perannya antivirus dalam mengobati penyakit ringan, sedang, berat, dan kritis
diperlukan untuk mengoptimalkan pengobatan orang dengan COVID-19.
Bagian berikut menjelaskan alasan rasional yang mendasari perbedaan penggunaan obat
antivirus, Panel memberikan rekomendasi untuk menggunakan obat-obatan ini untuk mengobati
COVID-19, dan meringkaskan data uji klinis yang ada.
RAMDESIVIR
Remdesivir adalah golongan obat nukleotida secara intravena (IV) dari analog adenosin.
Remdesivir terikat pada RNA-dependent RNA polymerase virus, yang menghambat replikasi
virus melalui penghentian dini transkripsi RNA. Remdesivir telah menunjukkan efek in vitro
melawan keparahan akut SARS-CoV-2. Pada model kera rhesus dari SARS-CoV-2, pengobatan
remdesivir dimulai segera setelah inokulasi; hewan yang diobati remdesivir memiliki tingkat
virus yang lebih rendah di paru-paru dan kerusakan paru-paru yang lebih sedikit daripada hewan
control.
Remdesivir telah dipelajari dalam beberapa uji klinis untuk pengobatan COVID-19.
Rekomendasi dari Panel Pedoman Perawatan COVID-19 (Panel) didasarkan pada hasil studi
tersebut.
Remdesivir tersedia melalui Food and Drug Administration (FDA) Otorisasi Penggunaan
Darurat (EUA) untuk orang dengan COVID-19 yang berat.
Rekomendasi untuk Memprioritaskan Remdesivir pada Persediaan yang Terbatas
 Karena persediaan remdesivir yang terbatas, Panel merekomendasikan remdesivir untuk
digunakan pada pasien rawat inap dengan COVID-19 yang membutuhkan oksigen tambahan
tetapi tidak membutuhkan oksigen melalui perangkat aliran tinggi, ventilasi noninvasif,
ventilasi mekanis invasif, atau oksigenasi membran ekstrakorporeal (Extracorporeal
Membrane Oxygenation/ECMO) (BI).
Rekomendasi untuk Penderita COVID-19 Ringan atau Sedang
 Tidak tersedianya data yang cukup untuk Panel merekomendasikan atau melarang
penggunaan remdesivir pada pasien dengan COVID-19 ringan atau sedang.
Rekomendasi untuk Penderita COVID-19 yang Membutuhkan Oksigen Tambahan
Untuk Pasien Yang Tidak Membutuhkan Pengiriman Oksigen Melalui Alat Aliran Tinggi,
Ventilasi Noninvasif, Mekanik Invasif Ventilasi, atau ECMO
 Panel merekomendasikan penggunaan remdesivir selama 5 hari atau sampai keluar dari
rumah sakit, mana yang lebih dulu (AI).
 Jika pasien yang menggunakan oksigen tambahan saat menerima remdesivir berlanjut
menjadi membutuhkan pemberian oksigen melalui perangkat aliran tinggi, ventilasi non-
invasif, ventilasi mekanis invasif, atau ECMO, perjalanan penggunaan remdesivir harus
diselesaikan.
Untuk Pasien Yang Membutuhkan Pengiriman Oksigen Melalui Alat Aliran Tinggi, Ventilasi
Noninvasif, Ventilasi Mekanis Invasif, atau ECMO
 Karena ketidakpastian mengenai apakah memulai remdesivir memberikan manfaat klinis
pada kelompok pasien ini, Panel tidak dapat membuat rekomendasi atau menolak untuk
memulai remdesivir.
Durasi Terapi untuk Pasien Yang Belum Menunjukkan Perbaikan Klinis Setelah 5 Hari
Terapi
Tidak ada cukup data tentang durasi optimal terapi remdesivir untuk pasien COVID-19 yang
belum menunjukkan perbaikan klinis setelah 5 hari terapi. Dalam kelompok ini, beberapa ahli
memperpanjang total pengobatan remdesivir durasi hingga 10 hari (CIII).
Alasan
Rekomendasi untuk remdesivir sebagian besar didasarkan pada data dari multinasional, acak, uji
coba terkontrol plasebo (Adaptive COVID-19 Treatment Trial [ACTT-1]). Uji coba ini
mencakup 1.063 pasien rawat inap dengan COVID-19 dan bukti infeksi saluran pernapasan
bawah yang menerima IV remdesivir atau plasebo selama 10 hari (atau sampai keluar dari rumah
sakit, mana yang lebih dulu).
Peserta yang menerima remdesivir memiliki waktu yang lebih singkat untuk pemulihan klinis
dibandingkan mereka yang menerima plasebo (waktu pemulihan rata-rata adalah 11 hari vs 15
hari, masing-masing.
Untuk Pasien Yang Tidak Membutuhkan Oksigen Tambahan
Dalam analisis subkelompok awal dari ACTT-1, tidak ada manfaat yang diamati untuk
remdesivir pada orang dengan COVID-19 yang tidak membutuhkan oksigen tambahan; Namun,
jumlah orang di sini kategori relatif kecil. Remdesivir sedang dievaluasi dalam uji klinis lain
untuk pengobatan pasien dengan COVID-19 sedang; data lengkap dari uji coba ini diharapkan
segera.
Untuk Pasien Yang Membutuhkan Oksigen Tambahan Tapi Tidak Membutuhkan
Pengiriman Oksigen Melalui Perangkat Aliran Tinggi, Ventilasi Non-invasif, Ventilasi
Mekanis Invasif, atau ECMO
Analisis pendahuluan ACTT-1 juga melaporkan bahwa peserta yang terbukti paling jelas
bermanfaat klinis terhadap remdesivir adalah mereka yang membutuhkan oksigen tambahan
tetapi tidak memerlukan oksigen melalui perangkat aliran tinggi, ventilasi noninvasif, mekanis
invasive ventilasi, atau ECMO pada awal (n = 421). Dalam subkelompok ini, mereka yang
menerima remdesivir memiliki waktu yang lebih singkat untuk pemulihan dibandingkan mereka
yang menerima plasebo (rasio tingkat pemulihan 1,47; CI 95%, 1,17- 1,84);dalam analisis
kematian post-hoc pada hari ke-14, remdesivir tampaknya memberi manfaat kelangsungan hidup
(HR untuk kematian 0,22%; 95% CI, 0,008-0,58).
Untuk pasien COVID-19 yang membutuhkan pengiriman oksigen melalui alat aliran
tinggi, noninvasif ventilasi
Pada pasien yang membutuhkan pengiriman oksigen melalui alat aliran tinggi atau ventilasi
noninvasif di awal (n = 197), tidak ada perbedaan yang diamati dalam waktu pemulihan antara
remdesivir dan kelompok plasebo (rasio tingkat pemulihan 1,20; 95% CI, 0,79-1,81). Dalam
analisis post-hoc kematian oleh Hari ke-14, tidak ada bukti bahwa remdesivir berdampak pada
tingkat kematian di subkelompok ini (HR 1,12; 95% CI, 0,53–2,38). Namun, karena uji coba
tidak didukung untuk mendeteksi perbedaan hasil dalam subkelompok ini, ada ketidakpastian
tentang efek remdesivir pada perjalanan COVID-19 di pasien ini.
Untuk Pasien Yang Membutuhkan Ventilasi Mekanis Invasif atau ECMO
Pada peserta yang menggunakan ventilasi mekanis invasif atau ECMO pada awal (n = 272), ada
tidak ada perbedaan yang diamati dalam waktu pemulihan antara kelompok remdesivir dan
kelompok plasebo (tingkat pemulihan rasio 0,95; 95% CI, 0,64–1,42). Dalam analisis post-hoc
kematian pada hari ke-14, tidak ada bukti itu remdesivir berdampak pada tingkat kematian di
subkelompok ini (HR 1,06; 95% CI, 0,59-1,92).
Secara keseluruhan, tinjauan dari kumpulan data akhir, yang mencakup kematian 28 hari,
menunjukkan bahwa kumpulan data ini konsisten dengan data awal yang dipublikasikan (data
yang tidak dipublikasikan diberikan kepada Panel oleh Tim studi ACTT-1 [komunikasi tertulis,
Juli 2020]).
Untuk pasien COVID-19 yang membutuhkan pengiriman oksigen melalui alat aliran tinggi,
noninvasif ventilasi mekanis invasif, atau ECMO, tidak ada perbedaan yang diamati antara
remdesivir dan kelompok plasebo dalam waktu pemulihan atau angka kematian. Namun karena
uji coba tidak diberdayakan untuk mendeteksi perbedaan hasil dalam subkelompok ini, ada
ketidakpastian apakah memulai remdesivir memberikan manfaat klinis pada pasien ini. Untuk
alasan ini, Panel tidak bisa membuat rekomendasi untuk atau menolak memulai remdesivir pada
pasien ini. Karena suplai dari remdesivir terbatas, Panel merekomendasikan untuk
memprioritaskan obat untuk digunakan pada mereka yang memiliki kemanjuran telah dibuktikan
(yaitu, pada pasien rawat inap yang membutuhkan oksigen tambahan tetapi membutuhkan
oksigen tambahan tidak memerlukan pengiriman oksigen melalui perangkat aliran tinggi,
ventilasi noninvasif, mekanis invasive ventilasi, atau ECMO).
Durasi Terapi
Data dari uji coba multinasional, label terbuka pasien rawat inap dengan COVID-19 parah
menunjukkan hal itu pengobatan remdesivir selama 5 atau 10 hari memiliki manfaat klinis yang
serupa.
Durasi terapi yang optimal untuk pasien yang tidak membaik setelah 5 hari menerima remdesivir
tidak jelas. Dengan tidak adanya data, beberapa para ahli mempertimbangkan untuk
memperpanjang total durasi pengobatan remdesivir hingga 10 hari pada pasien yang
menggunakan remdesivir tidak membaik setelah 5 hari terapi remdesivir
Pemantauan, Efek Samping, dan Interaksi Obat-Obat
Remdesivir dapat menyebabkan gejala gastrointestinal (mis., Mual, muntah), peningkatan kadar
transaminase, dan peningkatan waktu protrombin (tanpa perubahan dalam rasio normalisasi
internasional). Studi interaksi obat-obat secara klinis terhadap remdesivir belum dilakukan.
Tingkat remdesivir adalah tidak mungkin secara substansial diubah oleh enzim sitokrom P450
(CYP) 2C8, CYP2D6, atau CYP3A4, atau oleh pengangkut obat P-glikoprotein (P-gp) atau
polipeptida pengangkut anion organik (OATP).
Remdesivir dapat diberikan dengan penginduksi lemah sampai sedang atau dengan penghambat
CYP450 yang kuat, OATP, atau P-gp. Induksi yang kuat dapat sedikit mengurangi tingkat
remdesivir. Relevansi klinis dari tingkat remdesivir yang lebih rendah tidak diketahui.
Berdasarkan informasi yang diberikan oleh Gilead Sciences (ditulis komunikasi, Juli 2020),
penggunaan remdesivir dengan obat yang merupakan penginduksi kuat (mis., rifampisin) tidak
direkomendasikan.
Minimal atau tidak ada pengurangan pada pajanan remdesivir diharapkan ketika remdesivir
digunakan bersamaan deksametason, menurut informasi yang diberikan oleh Gilead Sciences
(komunikasi tertulis, Juli 2020). Kloroquine atau hydroxychloroquine dapat menurunkan
aktivitas antivirus remdesivir; penggunaan bersama obat ini tidak dianjurkan.
Karena formulasi remdesivir mengandung natrium sulfobutirether-beta-siklodekstrin yang
dibersihkan secara ginjal, pasien dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) <50 mL /
menit dikeluarkan dari beberapa uji klinis (beberapa uji coba memiliki batas eGFR <30 mL /
menit).
Pertimbangan dalam Kehamilan
 Gunakan remdesivir pada pasien hamil hanya jika potensi manfaatnya sesuai dengan
potensi risikonya ibu dan janin
 Keamanan dan efektivitas remdesivir untuk pengobatan COVID-19 belum dievaluasi
pada pasien hamil. Remdesivir tidak boleh ditahan dari pasien hamil jika sebaliknya
ditunjukkan.
 Remdesivir tersedia melalui FDA EUA untuk orang dewasa dan anak-anak dan melalui
welas asih gunakan program untuk wanita hamil dan anak-anak dengan COVID-19.
 Sembilan puluh delapan peserta perempuan menerima remdesivir sebagai bagian dari uji
coba terkontrol secara acak untuk pengobatan infeksi virus Ebola; enam dari peserta ini
memiliki tes kehamilan positif. Ituhasil kebidanan dan neonatal tidak dilaporkan dalam
penelitian ini
Pertimbangan pada Anak
• Keamanan dan efektivitas remdesivir untuk pengobatan COVID-19 belum dievaluasi
pada pasien anak.
• Remdesivir tersedia melalui FDA EUA untuk orang dewasa dan anak-anak dan melalui
pengasih gunakan program untuk anak-anak dengan COVID-19. Uji klinis saat ini
sedang mengevaluasi farmakokinetik remdesivir pada anak-anak (ClinicalTrials.gov
identifier NCT04431453).
• Dalam uji coba terkontrol acak yang sama untuk pengobatan infeksi virus Ebola yang
dibahas di atas, 41 pasien anak-anak menerima remdesivir. Pasien ini termasuk neonatus
dan anak-anak berusia <18 tahun
• Hasil keamanan dan klinis untuk anak-anak tidak dilaporkan secara terpisah dalam
publikasi hasil untuk uji coba. Satu neonatus menerima remdesivir untuk pengobatan
yang ditularkan secara vertical Infeksi virus Ebola dan sembuh.
• kematian 0,22; 95% CI, 0,08-0,58).
Remdesivir: Selected Clinical Data
Remdesivir adalah agen antivirus yang diteliti. Ini tidak disetujui oleh Food and Drug
Administration, namun tersedia oleh Emergency Use Authorization untuk pengobatan pasien
rawat inap dengan parah COVID-19.
Uji Coba Terkontrol Secara Acak Multinasional untuk Remdesivir versus Placebo di
Pasien Rawat Inap
The Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-1) adalah yang disponsori oleh National
Institutes of Health, uji coba multinasional, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Titik akhir
studi utama adalah waktu untuk pemulihan klinis. Tingkat keparahan penyakit pada awal dan
pada Hari ke 15 dinilai menggunakan delapan poin skala ordinal:
1. Tidak dirawat di rumah sakit, tidak ada batasan
2. Tidak dirawat inap, dengan keterbatasan
3. Rawat inap, tidak ada masalah medis aktif
4. Rawat inap, bukan oksigen
5. Rawat inap, dengan oksigen
6. Rawat inap, dengan oksigen aliran tinggi atau ventilasi mekanis non-invasif
7. Rawat inap, dengan ventilasi mekanis atau oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO)
8. Kematian
Studi Populasi
• Populasi penelitian terdiri dari pasien rawat inap berusia ≥18 tahun dengan konfirmasi
laboratorium Infeksi Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sindrom pernapasan akut parah.
Pasien terdaftar jika mereka memenuhi setidaknya satu dari kondisi berikut:
• Pasien mengalami infiltrat paru, seperti yang ditentukan oleh pencitraan radiografi;
• Saturasi oksigen (SpO2) adalah ≤94% di udara kamar;
• Pasien membutuhkan oksigen tambahan;
• Pasien menggunakan ventilasi mekanis; atau
• Pasien menggunakan ECMO.
• Studi ini mengecualikan individu yang memiliki alanine transaminase (ALT) atau
aspartate transaminase
• (AST) tingkat> 5 kali batas atas normal (ULN), mereka yang memiliki perkiraan
glomerulus laju filtrasi <30 mL / menit, dan mereka yang sedang hamil atau
menyusui.
• Studi ini mengecualikan individu yang memiliki alanine transaminase (ALT) atau
aspartate transaminase
• (AST) level> 5 kali batas atas normal (ULN), mereka yang diperkirakan memiliki
laju filtrasi glomerulus <30 mL / menit, dan mereka yang sedang hamil atau
menyusui.
Hasil Awal
• Dari 1.063 peserta yang terdaftar, 1.059 memiliki hasil awal yang tersedia untuk
analisis.
• Waktu median dari onset gejala hingga pengacakan adalah 9 hari (IQR 6-12 hari).
• Remdesivir secara signifikan mengurangi waktu pemulihan dibandingkan dengan
plasebo (waktu rata-rata hingga pemulihan adalah 11 hari vs. 15 hari; rasio tingkat
pemulihan 1,32; 95% CI, 1,12–1,55; P <0,001).
• Perbaikan klinis berdasarkan skala ordinal yang diuraikan di atas secara signifikan
lebih tinggi pada Hari 15 pada pasien yang menerima remdesivir dibandingkan pada
mereka yang menerima plasebo (OR 1,50; 95% CI,1,18–1,91, P <0,001).
• Manfaat remdesivir untuk mengurangi waktu pemulihan paling jelas dalam
subkelompok pasien rawat inap yang membutuhkan oksigenasi tambahan pada
pendaftaran studi (skala ordinal 5, n = 421; rasio tingkat pemulihan 1,47; 95% CI,
1,17–1,84). Dalam analisis post-hoc kematian menurut Hari 14, remdesivir
tampaknya memberi manfaat kelangsungan hidup dalam subkelompok ini (HR untuk
kematian 0,22; 95% CI, 0,08–0,58).
• Pada pasien yang membutuhkan oksigen aliran tinggi atau ventilasi noninvasif saat
pendaftaran studi (ordinal skala 6, n = 197), tidak ada perbedaan yang diamati dalam
waktu pemulihan antara remdesivir dan kelompok plasebo (rasio tingkat pemulihan
1,20, 95% CI, 0,79-1,81). Dalam analisis post-hoc kematian oleh Hari ke-14, tidak
ada bukti bahwa remdesivir berdampak pada tingkat kematian di subkelompok ini
(HR 1,12; 95% CI, 0,53-2,38).
• Di antara pasien yang menggunakan ventilasi mekanis atau ECMO saat pendaftaran
penelitian (ordinal skala 7, n = 272), tidak ada perbedaan yang diamati dalam waktu
pemulihan antara remdesivir dan kelompok plasebo (rasio tingkat pemulihan 0,95;
95% CI, 0,64-1,42). Dalam analisis post-hoc kematian oleh Hari ke-14, tidak ada
bukti bahwa remdesivir berdampak pada tingkat kematian di subkelompok ini (HR
1,06; 95% CI, 0,59–1,92).
• Di antara pasien yang diklasifikasikan memiliki penyakit ringan sampai sedang pada
saat pendaftaran, ada tidak ada perbedaan dalam median waktu pemulihan antara
kelompok remdesivir dan kelompok plasebo. Ringan untuk penyakit sedang
didefinisikan sebagai SpO2 > 94% di udara kamar dan tingkat pernapasan <24
napas / menit tanpa oksigen tambahan.
• Perkiraan mortalitas pada hari ke-14 lebih rendah pada kelompok remdesivir
dibandingkan pada kelompok plasebo (7,1% vs. 11,9%), tetapi perbedaannya tidak
signifikan secara statistik (HR 0,70; 95% CI, 0,47-1,04).
• Penggunaan remdesivir dikaitkan dengan waktu pemulihan yang lebih singkat,
terlepas dari durasinya gejala sebelum pengacakan (≤10 hari vs.> 10 hari).
• Persentase peserta dengan efek samping serius (AE) adalah serupa pada remdesivir
dan kelompok plasebo (21,1% vs 27,0%).
• Peningkatan transaminase terjadi pada 4,1% penerima remdesivir dan 5,9% penerima
plasebo.
Batasan
• Pada saat publikasi, kumpulan data lengkap tidak tersedia untuk analisis. Ringkasan
ini akan diperbarui
• saat analisis akhir dipublikasikan.
• Penafsiran
• Pada pasien dengan COVID-19 yang parah, remdesivir mengurangi waktu pemulihan
klinis. Manfaat
• remdesivir paling terlihat pada pasien rawat inap yang hanya membutuhkan oksigen
tambahan. Sana
• tidak ada manfaat remdesivir yang diamati pada mereka yang menggunakan oksigen
aliran tinggi, ventilasi noninvasif,
• ventilasi mekanis, atau ECMO, tetapi penelitian tidak didukung untuk mendeteksi
perbedaan dalam subkelompok.
• Tidak ada manfaat remdesivir yang diamati pada pasien dengan COVID-19 ringan
atau sedang, tetapi
• jumlah peserta dalam kategori ini relatif sedikit.
Uji Coba Multinasional, Acak untuk Durasi yang Berbeda dari Pengobatan Remdesivir di
Pasien Rawat Inap
Ini adalah uji coba label terbuka yang disponsori produsen, multinasional, acak, di rumah sakit
remaja dan dewasa dengan COVID-19. Peserta diacak 1: 1 untuk menerima 5 hari atau 10 hari
hari remdesivir intravena (IV). Titik akhir studi utama adalah status klinis pada hari ke-14
dinilai menggunakan skala ordinal tujuh poin: 2
1. Kematian
2. Rawat inap, dengan ventilasi mekanis invasif atau ECMO
3. Rawat inap, dengan ventilasi non-invasif atau perangkat oksigen aliran tinggi
4. Rawat inap, membutuhkan oksigen tambahan aliran rendah
5. Dirawat di rumah sakit, tidak membutuhkan oksigen tambahan, tetapi membutuhkan
perawatan medis yang berkelanjutan
6. COVID-19 atau karena alasan lain
7. Rawat inap, tidak membutuhkan oksigen tambahan atau perawatan medis berkelanjutan
(selain perawatan itu
8. ditentukan dalam protokol untuk pemberian remdesivir)
9. Tidak dirawat di rumah sakit
Populasi Studi
• Studi ini mendaftarkan pasien rawat inap berusia ≥12 tahun dengan infeksi SARS-CoV-2
yang dikonfirmasi dan bukti radiografi infiltrat paru.
• Pasien dalam penelitian ini memiliki salah satu dari SpO2 ≤94% di udara kamar atau
menerima oksigen tambahan.
• Studi ini mengecualikan pasien yang menerima ventilasi mekanis atau ECMO atau yang
pernah kegagalan multiorgan, tingkat ALT atau AST> 5 kali ULN, atau perkiraan
pembersihan kreatinin <50
• mL / menit.
Hasil
• Dari 402 peserta secara acak, 397 mulai 5 hari (n = 200) atau 10 hari (n = 197) remdesivir
pengobatan.
• Pada awal, peserta dalam kelompok 10 hari memiliki status klinis yang lebih buruk
(berdasarkan skala ordinal distribusi) dibandingkan dengan kelompok 5 hari (P = 0,02).
• Setelah menyesuaikan ketidakseimbangan dalam status klinis dasar, distribusi hari ke-14
secara klinis status pada skala ordinal serupa pada kelompok 5 hari dan 10 hari (P = 0,14)
• Waktu untuk perbaikan klinis setidaknya dua tingkat pada skala ordinal (hari median
50% insiden kumulatif) serupa pada kelompok 5 hari dan 10 hari (10 hari vs 11 hari).
• Durasi median rawat inap di antara pasien yang dipulangkan pada atau sebelum hari 14
serupa pada kelompok 5 hari (7 hari; IQR 6-10 hari) dan kelompok 10 hari (8 hari; IQR
5-10 hari).
• AE serius lebih sering terjadi pada kelompok 10 hari (35%) dibandingkan pada kelompok
5 hari (21%). Empat persen pasien dalam kelompok 5 hari dan 10% pasien dalam
kelompok 10 hari menghentikan pengobatan karena AE.
Batasan
• Ini adalah uji coba label terbuka tanpa kelompok kontrol plasebo, jadi manfaat klinis
remdesivir tidak bisa dinilai.
• Ada ketidakseimbangan dasar dalam status klinis peserta dalam 5 hari dan 10 hari
kelompok.
Penafsiran
Pada pasien rawat inap dengan COVID-19 yang tidak menggunakan ventilasi mekanis atau
ECMO, remdesivir pengobatan selama 5 atau 10 hari memiliki manfaat klinis yang serupa.
Karena percobaan ini mengecualikan pasien yang berada di ventilasi mekanis, durasi pengobatan
remdesivir yang sesuai untuk pasien yang sakit kritis tetap tidak jelas.
Uji Coba Terkontrol Secara Acak dari Remdesivir versus Placebo untuk COVID-19 Parah
di
Ini adalah uji coba multicenter, double-blind, acak, terkontrol plasebo yang mengevaluasi pasien
dengan COVID-19 parah di Cina. Pasien diacak 2: 1 untuk menerima remdesivir IV atau normal
plasebo garam selama 10 hari. Titik akhir studi utama adalah waktu untuk perbaikan klinis
sebagai perbaikan pada skala ordinal atau keluar hidup-hidup dari rumah sakit, mana saja yang
lebih dulu. Itu kuran sampel yang direncanakan adalah 453 pasien
Populasi Studi
• Penelitian ini mendaftarkan orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-
19 yang dikonfirmasi di laboratorium
• Gejala awal pengacakan adalah <12 hari. Pasien-pasien ini memiliki SpO2 ≤94% di
udara kamar atau PaO2/ FiO2 <300 mm Hg dan pneumonia yang dikonfirmasi secara
radiografi.
Hasil
• Dalam penelitian ini, 237 pasien diacak untuk menerima remdesivir (n = 158) atau
plasebo (n = 79). Studi dihentikan sebelum target pendaftaran tercapai karena
pengendalian COVID-19 wabah di Cina.
• Waktu median dari onset gejala hingga pengacakan adalah 9 hari untuk kelompok
remdesivir dan 10 hari untuk kelompok plasebo.
• Enam puluh lima persen peserta dalam kelompok remdesivir dan 68% peserta dalam
kelompok remdesivir kelompok plasebo menerima kortikosteroid.
• Dua puluh delapan persen peserta dalam kelompok remdesivir dan 29% peserta dalam
kelompok remdesivir kelompok plasebo menerima lopinavir / ritonavir.
• Dua puluh sembilan persen peserta dalam kelompok remdesivir dan 38% peserta dalam
kelompok lengan plasebo menerima interferon alfa-2b.
Pelajari Titik Akhir
• Tidak ada perbedaan waktu untuk perbaikan klinis antara remdesivir dan placebo
kelompok (waktu median untuk perbaikan klinis adalah 21 hari vs 23 hari; HR 1,23; 95%
CI, 0,87–1,75).
• Untuk pasien yang memulai remdesivir atau plasebo dalam waktu 10 hari sejak
timbulnya gejala, waktu yang lebih cepat untuk perbaikan klinis terlihat pada kelompok
remdesivir dibandingkan pada kelompok plasebo (median 18 hari vs. 23 hari; HR 1,52;
95% CI, 0,95–2,43); namun, ini tidak signifikan secara statistik.
• Kematian 28 hari adalah serupa untuk dua kelompok penelitian (14% peserta dalam
remdesivir lengan vs 13% di kelompok plasebo).
• Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam viral load SARS-CoV-2 pada awal, dan
tingkat penurunan dari waktu ke waktu serupa antara kedua kelompok.
• Jumlah peserta yang mengalami AE serupa antara kedua kelompok (66% dari peserta
dalam kelompok remdesivir vs 64% dalam kelompok plasebo).
• Lebih banyak peserta dalam kelompok remdesivir yang menghentikan terapi karena AE
(12% peserta dalam kelompok remdesivir vs 5% pada kelompok plasebo).
Batasan
• Studi dihentikan lebih awal karena tidak mencapai target pendaftaran; sebagai hasilnya,
file ukuran sampel tidak memiliki kekuatan yang cukup untuk mendeteksi perbedaan
hasil klinis.
• Penggunaan obat bersamaan (mis., Kortikosteroid, lopinavir / ritonavir, interferon) dapat
telah mengaburkan efek remdesivir.
Penafsiran
Tidak ada perbedaan waktu untuk perbaikan klinis, kematian 28 hari, atau tingkat SARS-CoV-2
pembersihan antara pasien yang diobati remdesivir dan pasien yang diobati dengan plasebo;
Namun, penelitian itu kurang kuat untuk mendeteksi perbedaan hasil ini di antara kedua
kelompok.
Chloroquine atau Hydroxychloroquine Dengan atau Tanpa Azitromisin
Chloroquine adalah obat antimalaria yang dikembangkan pada tahun 1934. Hydroxychloroquine,
analog dari chloroquine, dikembangkan pada tahun 1946. Hydroxychloroquine digunakan untuk
mengobati penyakit autoimun, seperti sebagai systemic lupus erythematosus (SLE) dan
rheumatoid arthritis, selain malaria. Secara umum, hydroxychloroquine memiliki toksisitas yang
lebih sedikit dan lebih ringan (termasuk kecenderungan yang lebih sedikit untuk memperpanjang
QTc interval) dan interaksi obat-obat yang lebih sedikit daripada klorokuin. Baik chloroquine
dan hydroxychloroquine meningkatkan pH endosom, menghambat fusi yang parah.Sindrom
pernapasan akut coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dan membran sel inang
Klorokuin menghambat glikosilasi reseptor enzim 2 pengubah angiotensin seluler, yang dapat
mengganggu dengan pengikatan SARS-CoV ke reseptor sel. 2 In vitro, klorokuin dan
hidroksikloroquine dapat memblokir pengangkutan SARS-CoV-2 dari endosom awal ke
endolisosom, yang mungkin diperlukan untuk pelepasan genom virus.3
Baik chloroquine dan hydroxychloroquine juga memiliki imunomodulator efek. Telah
dihipotesiskan bahwa efek ini adalah mekanisme aksi potensial lainnya untuk pengobatan
COVID-19. Namun, meskipun menunjukkan aktivitas antivirus di beberapa sistem in vitro,
hydroxychloroquine dengan atau tanpa azitromisin tidak mengurangi virus saluran pernapasan
atas atau bawah memuat atau mendemonstrasikan kemanjuran klinis dalam model monyet rhesus
Kloroquine dan hydroxychloroquine, dengan atau tanpa azitromisin, telah dipelajari di banyak
uji klinis untuk pengobatan COVID-19. Rekomendasi di bawah ini didasarkan pada penilaian
bukti kolektif dari studi ini.
Rekomendasi
• Panel Panduan Perawatan COVID-19 (Panel) merekomendasikan agar penggunaan
chloroquine atau hydroxychloroquine untuk pengobatan COVID-19 pada pasien rawat
inap (AI).
• Pada pasien yang tidak dirawat di rumah sakit, Panel merekomendasikan untuk tidak
menggunakan chloroquine atau hydroxychloroquine untuk pengobatan COVID-19,
kecuali dalam uji klinis (AI).
• Panel merekomendasikan untuk tidak menggunakan klorokuin dosis tinggi (600 mg dua
kali sehari selama 10 jam hari) untuk pengobatan COVID-19 (AI).
• Panel merekomendasikan agar tidak menggunakan hydroxychloroquine plus
azithromycin untuk pengobatan COVID-19, kecuali dalam uji klinis (AIII).
Alasan
Keamanan dan kemanjuran chloroquine dan hydroxychloroquine dengan atau tanpa azitromisin
telah dievaluasi dalam uji klinis acak, studi observasi, dan studi lengan tunggal. Silahkan lihat
Chloroquine atau Hydroxychloroquine Dengan atau Tanpa Azitromisin: Data Klinis Terpilih
untuk informasi lebih lanjut informasi.
Dalam uji coba terkontrol acak besar dari pasien yang dirawat di rumah sakit di Inggris,
hydroxychloroquine tidak menurunkan mortalitas 28 hari bila dibandingkan dengan perawatan
standar biasa. Peserta yang secara acak menerima hydroxychloroquine memiliki median rawat
inap lebih lama di rumah sakit dibandingkan mereka yang menerima perawatan standar. Selain
itu, di antara pasien yang tidak menjalani invasive ventilasi mekanis pada saat pengacakan,
mereka yang menerima hydroxychloroquine lebih mungkin untuk selanjutnya memerlukan
intubasi atau meninggal selama rawat inap dibandingkan mereka yang menerima standar
perawatan.5
Dalam uji coba terkontrol acak lainnya yang dilakukan di Brasil, tidak ada hydroxychloroquine
saja atau hydroxychloroquine plus azithromycin meningkatkan hasil klinis di antara pasien rawat
inap dengan COVID-19 ringan hingga sedang. Lebih banyak efek samping terjadi di antara
pasien yang menerima hydroxychloroquine atau hydroxychloroquine plus azitromisin
dibandingkan mereka yang menerima standar perawatan.6
Selain uji coba acak ini, data dari studi observasi retrospektif besar tidak secara konsisten
menunjukkan bukti manfaat untuk hydroxychloroquine dengan atau tanpa azitromisin pasien
rawat inap dengan COVID-19. Misalnya, dalam studi observasional retrospektif besar pasien
yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19, penggunaan hydroxychloroquine tidak terkait
penurunan risiko kematian atau kebutuhan ventilasi mekanis
Retrospektif multicenter lainnya studi observasional mengevaluasi penggunaan
hydroxychloroquine dengan dan tanpa azitromisin di sampel acak dari kohort besar pasien rawat
inap dengan COVID-19.8 Pasien yang menerima hydroxychloroquine dengan atau tanpa
azitromisin tidak memiliki penurunan risiko kematian di rumah sakit jika dibandingkan dengan
mereka yang tidak menerima hydroxychloroquine atau azithromycin. Sebaliknya, studi kohort
retrospektif besar melaporkan manfaat kelangsungan hidup di antara pasien yang dirawat di
rumah sakit yang menerima baik hydroxychloroquine sendiri atau hydroxychloroquine plus
azithromycin, dibandingkan kepada mereka yang tidak menerima obat
Namun, pasien yang tidak menerima hydroxychloroquine sudah tingkat masuk yang lebih rendah
ke unit perawatan intensif, yang menunjukkan bahwa pasien dalam kelompok ini mungkin telah
menerima perawatan yang tidak terlalu agresif. Selain itu, persentase pasien yang jauh lebih
tinggi di lengan hydroxychloroquine juga menerima kortikosteroid, jika dibandingkan dengan
kelompok kontrol (77,1% vs. 36,5%). Mengingat bahwa uji coba Randomized Evaluation of
COVID-19 Therapy (RECOVERY) menunjukkan hal itu kortikosteroid meningkatkan tingkat
kelangsungan hidup pasien dengan COVID-19 (lihat Kortikosteroid), itu mungkin bahwa temuan
dalam penelitian ini dibingungkan oleh ketidakseimbangan dalam penggunaan kortikosteroid.10
Ini dan lainnya studi observasional dan studi lengan tunggal dirangkum dalam Chloroquine and
Hydroxychloroquine With or Tanpa Azitromisin: Data Klinis Terpilih.
Banyak studi observasional yang telah mengevaluasi penggunaan chloroquine atau
hydroxychloroquine dalam pasien dengan COVID-19 telah berusaha untuk mengontrol variabel
perancu. Namun, lengan belajar mungkin menjadi tidak seimbang dalam beberapa studi ini, dan
beberapa studi mungkin tidak memperhitungkan semua potensi perancu faktor. Faktor-faktor ini
membatasi kemampuan untuk menafsirkan dan menggeneralisasi hasil; oleh karena itu, hasil dari
studi observasional tidak definitif seperti yang dari uji coba acak besar. Mengingat kekurangan
manfaat yang terlihat dalam uji klinis acak dan potensi toksisitas, Panel merekomendasikan
menentang penggunaan hydroxychloroquine atau chloroquine untuk mengobati COVID-19 pada
pasien rawat inap (AI).
Panel juga merekomendasikan untuk tidak menggunakan chloroquine dosis tinggi (AI).
Klorokuin dosis tinggi (600 mg dua kali sehari selama 10 hari) telah dikaitkan dengan toksisitas
yang lebih parah daripada klorokuin dosis rendah (450 mg dua kali sehari selama 1 hari, diikuti
450 mg sekali sehari selama 4 hari). Uji klinis acak membandingkan penggunaan klorokuin dosis
tinggi dan klorokuin dosis rendah pada pasien yang dirawat di rumah sakit COVID-19 parah.
Selain itu, semua peserta menerima azitromisin, dan 89% dari peserta menerima oseltamivir.
Penelitian dihentikan lebih awal ketika hasil awal menunjukkan angka yang lebih tinggi
mortalitas dan perpanjangan QTc pada kelompok chloroquine dosis tinggi Beberapa percobaan
acak belum menunjukkan manfaat klinis untuk hydroxychloroquine di non-rumah sakit pasien
dengan COVID-19. Namun, uji klinis lain masih berlangsung. 12,13 Pada pasien yang tidak
dirawat di rumah sakit, Panel merekomendasikan agar penggunaan chloroquine atau
hydroxychloroquine untuk pengobatan COVID-19, kecuali dalam uji klinis (AI).
Kombinasi hydroxychloroquine dan azithromycin dikaitkan dengan perpanjangan QTc pada
pasien dengan COVID-19. Mengingat waktu paruh yang lama dari azitromisin (hingga 72 jam)
dan hydroxychloroquine (hingga 40 hari), kehati-hatian diperlukan bahkan ketika kedua obat
digunakan secara berurutan bukannya bersamaan.
Silakan lihat Chloroquine atau Hydroxychloroquine Dengan atau Tanpa Azitromisin: Data Klinis
Terpilih untuk detail tambahan.
Dampak buruk
Kloroquine dan hydroxychloroquine memiliki profil toksisitas yang serupa, meskipun
hydroxychloroquine lebih baik ditoleransi dan memiliki insidensi toksisitas yang lebih rendah
dibandingkan klorokuin.
Efek Merugikan Jantung
• Perpanjangan QTc, Torsade de Pointes, aritmia ventrikel, dan kematian jantung.15 Jika
klorokuin atau hydroxychloroquine digunakan, dokter harus memantau pasien untuk efek
samping, terutama interval QTc lama (AIII).
• Risiko perpanjangan QTc lebih besar untuk klorokuin daripada hidroksikloroquin.
• Pengobatan bersamaan yang menimbulkan risiko sedang hingga tinggi untuk
perpanjangan QTc (misalnya, antiaritromis, antipsikotik, antijamur, makrolida [termasuk
azitromisin], fluoroquinolone antibiotik) 16 harus digunakan hanya jika perlu.
Pertimbangkan untuk menggunakan doksisiklin daripada azitromisin sebagai terapi
empiris untuk pneumonia atipikal.
• Beberapa laporan menunjukkan bahwa penggunaan hydroxychloroquine dan
azithromycin secara bersamaan dapat memperpanjang interval QTc; 17-19 dalam studi
observasi, penggunaan hydroxychloroquine plus azitromisin dikaitkan dengan
peningkatan kemungkinan serangan jantung
• Penggunaan kombinasi ini menjamin pemantauan yang cermat.
• Elektrokardiogram dasar dan lanjutan direkomendasikan jika ada obat potensial interaksi
dengan obat bersamaan (misalnya, azitromisin) atau penyakit jantung yang mendasari. 20
• Rasio risiko-manfaat harus dinilai untuk pasien dengan penyakit jantung, riwayat
ventrikel ritmia, bradikardia (<50 denyut per menit), atau hipokalemia dan / atau
hipomagnesemia yang tidak dikoreksi.
Efek Merugikan Lainnya
• Hipoglikemia, ruam, dan mual. Dosis terbagi dapat mengurangi mual.
• Retinopati. Supresi sumsum tulang dapat terjadi dengan penggunaan jangka panjang,
tetapi hal ini tidak mungkin terjadi penggunaan jangka pendek.
Interaksi Obat-Obat
Kloroquine dan hydroxychloroquine adalah penghambat moderat sitokrom P450 (CYP) 2D6,
dan obat ini juga merupakan inhibitor P-glikoprotein (P-gp). Berhati-hatilah saat memberikan
obat ini dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh CYP2D6 (misalnya, antipsikotik tertentu,
beta-blocker, selektif serotonin reuptake inhibitor, metadon) atau diangkut oleh P-gp (misalnya,
ntikoagulan, digoksin) .21 Kloroquine dan hydroxychloroquine dapat menurunkan aktivitas
antivirus remdesivir; penggunaan bersama obat ini tidak dianjurkan.
• Dosis antirematik dari chloroquine dan hydroxychloroquine telah digunakan dengan
aman pada kehamilan wanita dengan SLE.
• Pedoman Pengobatan COVID-19 Paparan hidroksikloroquin tidak dikaitkan dengan hasil
akhir kehamilan yang merugikan pada ≥300 kehamilan manusia.
• Dosis klorokuin yang lebih rendah (500 mg sekali seminggu) digunakan untuk profilaksis
malaria selama kehamilan.
• Tidak diperlukan perubahan dosis untuk klorokuin atau hidroksikloroquin selama
kehamilan.
• Kloroquine dan hydroxychloroquine telah digunakan secara rutin pada populasi anak-
anak untuk pengobatan dan pencegahan malaria dan untuk kondisi reumatologi.
Ketersediaan Obat
• Hydroxychloroquine, chloroquine, dan azithromycin tidak disetujui oleh Food and Drug
Administrasi (FDA) untuk pengobatan COVID-19.
• Hydroxychloroquine disetujui oleh FDA untuk pengobatan malaria, lupus erythematosus,
dan rheumatoid arthritis. Klorokuin disetujui untuk pengobatan malaria dan
ekstraintestinal amebiasis. Azitromisin disetujui untuk infeksi mikobakteri
nontuberkulosis, bermacam-macam secara seksual infeksi menular, dan berbagai infeksi
bakteri.
Chloroquine dan Hydroxychloroquine Dengan atau Tanpa Azitromisin: Data
Klinis Terpilih
Klorokuin disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan dan
pencegahan malaria dan untuk pengobatan amebiasis ekstraintestinal. Hydroxychloroquine
disetujui oleh FDA untuk pengobatan lupus erythematosus, malaria, dan rheumatoid arthritis.
Azitromisin biasanya digunakan untuk pengobatan dan / atau pencegahan infeksi mikobakteri
(nontuberkulosis), infeksi menular seksual, dan berbagai infeksi bakteri. Azitromisin terutama
telah dipelajari untuk pengobatan COVID-19 jika digunakan dalam kombinasi dengan
hydroxychloroquine.
Uji coba Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) mencakup azitromisin
lengan monoterapi, yang saat ini mendaftar. Informasi yang disajikan di bagian ini mungkin
termasuk data dari pracetak atau artikel yang belum telah ditinjau sejawat. Bagian ini akan
diperbarui saat informasi baru tersedia. Silahkan lihat ClinicalTrials.gov untuk informasi lebih
lanjut tentang uji klinis yang mengevaluasi chloroquine, hydroxychloroquine, dan azitromisin.
Percobaan acak terkontrol
Pengaruh Hydroxychloroquine pada Pasien Rawat Inap dengan COVID-19: Pendahuluan asil
dari Multicenter, Uji Coba Terkendali Acak Studi ini belum ditinjau sejawat. RECOVERY
adalah uji coba terkontrol secara acak, berlabel terbuka, dan berkelanjutan dengan banyak
lengan, termasuk kontrol lengan; di satu lengan, peserta menerima hydroxychloroquine. Uji coba
dilakukan di seluruh 176 rumah sakit di Inggris Raya dan mendaftarkan pasien rawat inap
dengan suspek klinis atau infeksi virus coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang dikonfirmasi oleh
laboratorium.
Pasien dengan interval QTc yang lama dikeluarkan dari kelompok hydroxychloroquine. Pasien
diacak dalam rasio 2: 1 untuk menerima perawatan standar saja atau biasa standar perawatan
ditambah hydroxychloroquine atau salah satu perawatan lain dalam uji coba platform. Pasien di
lengan hydroxychloroquine menerima dosis loading dari hydroxychloroquine 800 mg saat masuk
dan 6 jam, dilanjutkan dengan hydroxychloroquine 400 mg setiap 12 jam selama 9 hari
berikutnya atau sampai keluar.
Hasil utama adalah semua penyebab kematian pada Hari ke-28 setelah pengacakan. Pendaftaran
uji coba berakhir lebih awal pada 5 Juni 2020, setelah komite pemantau data independent
merekomendasikan untuk meninjau data yang tidak buta, dan para peneliti serta komite pengarah
persidangan menyimpulkan bahwa data menunjukkan tidak ada efek menguntungkan dari
hydroxychloroquine.1
Karakteristik Pasien
• Dari 7.513 peserta yang memenuhi syarat untuk hydroxychloroquine, 1.561 diacak untuk
menerima hydroxychloroquine dan 3.155 diacak untuk menerima perawatan standar. Itu
peserta yang tersisa diacak ke kelompok pengobatan lain dalam penelitian ini.
• Usia rata-rata kelompok hydroxychloroquine dan kelompok perawatan standar adalah 65
tahun; 41% partisipan berusia ≥70 tahun.
• Sembilan puluh persen pasien memiliki infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi di
laboratorium.
• Komorbiditas sering terjadi; 57% pasien memiliki setidaknya satu komorbiditas utama.
Diabetes mellitus ditemukan pada 27% pasien, penyakit jantung pada 26%, dan penyakit
paru-paru kronis pada 22%.
• Secara acak, 17% pasien menerima ventilasi mekanis invasif atau oksigenasi membran
ekstrakorporeal (ECMO), 60% menerima oksigen saja (dengan atau tanpa ventilasi
noninvasif), dan 24% tidak menerima keduanya.
• Penggunaan azitromisin atau makrolida lain selama masa tindak lanjut serupa pada
keduanya lengan (17% vs 19%), seperti penggunaan deksametason (8% vs 9%).
Hasil
• Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hasil primer dari mortalitas 28 hari antara
dua lengan; 418 pasien (26,8%) pada kelompok hydroxychloroquine dan 788 pasien
(25,0%) pada kelompok standar kelompok perawatan telah meninggal pada hari ke-28
(rasio rasio 1,09; CI 95%, 0,96-1,23; P = 0,18).
• Kematian 28 hari yang serupa untuk pasien hidroksikloroquin dilaporkan selama post-hoc
analisis eksplorasi yang dibatasi pada 4.234 peserta (90%) yang positif Hasil tes SARS-
CoV-2.
• Peserta dalam kelompok hydroxychloroquine lebih kecil kemungkinannya untuk bertahan
hidup di rumah sakit dan mengalami waktu rata-rata lebih lama untuk keluar dari pasien
dalam kelompok perawatan standar. Selain itu, peserta yang diacak untuk menerima
hydroxychloroquine dan yang tidak menggunakan mekanik invasive ventilasi pada awal
memiliki peningkatan risiko memerlukan intubasi dan peningkatan risiko kematian.
• Pada awal penelitian, para peneliti tidak mencatat apakah seorang pasien berkembang
menjadi mayor aritmia jantung setelah pendaftaran penelitian; Namun, data ini kemudian
dikumpulkan untuk 698 pasien (44,7%) pada kelompok hydroxychloroquine dan 1.357
pasien (43,0%) pada kelompok perawatan standar.
• Tidak ada perbedaan antara lengan dalam frekuensi takikardia supraventrikular,
takikardia atau fibrilasi ventrikel, atau kejadian blok atrioventrikular yang diperlukan
intervensi.
Batasan
• Penelitian tidak buta.
• Informasi tentang terjadinya aritmia jantung mayor baru tidak dikumpulkan sepanjang
• seluruh masa percobaan.
Penafsiran
Hydroxychloroquine tidak menurunkan 28 hari semua penyebab kematian jika dibandingkan
dengan standar biasa perawatan pada orang yang dirawat di rumah sakit dengan dugaan klinis
atau infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi di laboratorium.
Peserta yang diacak untuk menerima hydroxychloroquine memiliki median lama perawatan di
rumah sakit tinggal, dan mereka yang tidak menggunakan ventilasi mekanis invasif pada saat
pengacakan lebih banyak kemungkinan membutuhkan intubasi atau meninggal selama rawat
inap jika mereka menerima hydroxychloroquine.
Uji Coba Terkontrol Secara Acak Hydroxychloroquine dan Hydroxychloroquine Plus
Azitromisin di antara Pasien Rawat Inap dengan COVID-19 Ringan hingga Sedang di Brasil
Penelitian ini adalah uji coba terkontrol acak dengan label terbuka, tiga lengan, yang dilakukan
di Brasil.
Penelitian ini melibatkan pasien rawat inap berusia ≥18 tahun dengan kasus suspek atau
terkonfirmasi ringan hingga COVID-19 sedang dan durasi gejala ≤14 hari. Pasien menerima
perawatan standar saja, hydroxychloroquine 400 mg dua kali sehari selama 7 hari (plus standar
perawatan), atau hydroxychloroquine 400 mg dua kali sehari ditambah azitromisin 500 mg setiap
hari selama 7 hari (ditambah standar perawatan). Hasil utama adalah status klinis pada Hari ke-
15, yang dinilai dengan tujuh poin skala ordinal di antara pasien dengan COVID-19 yang
dikonfirmasi (niat yang dimodifikasi untuk mengobati analisis).
Kriteria eksklusi mencakup kebutuhan oksigen tambahan> 4 L atau ≥40% FiO2 dengan masker
wajah, a riwayat takikardia ventrikel, atau interval QT ≥480 ms. Steroid, imunomodulator
lainnya, dan agen antivirus diizinkan; 23,3% menjadi 23,9% pasien menerima oseltamivir
• Analisis ini melibatkan 504 pasien dengan COVID-19 yang dikonfirmasi.
• Usia rata-rata pasien adalah 50 tahun, dan 58% pasien adalah laki-laki.
• Pada awal, 58,2% pasien berada pada tingkat ordinal 3 (dirawat di rumah sakit tanpa
oksigen), dan 41,8% ordinal level 4 (dirawat di rumah sakit dengan oksigen).
• Waktu median dari onset gejala sampai pengacakan adalah 7 hari.
Hasil
• Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kemungkinan status klinis yang lebih buruk
pada hari ke-15 pasien dalam kelompok hydroxychloroquine (OR 1,21; 95% CI, 0,69-
2,11; P = 1,00) dan pasien dalam gugus hidroksikloroquin plus azitromisin (OR 0,99;
95% CI, 0,57-1,73; P = 1,00).
• Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hasil sekunder dari ketiga kelompok,
termasuk berkembang menjadi ventilasi mekanis selama 15 hari pertama dan rata-rata
jumlah hari “hidup dan bebas dari bantuan pernapasan. "
• Sebagian besar pasien yang menerima hydroxychloroquine plus azitromycin (39,3%) atau
hydroxychloroquine saja (33,7%) mengalami efek samping (AEs) dibandingkan mereka
yang menerima standar perawatan (22,6%).
• Perpanjangan QT lebih sering terjadi pada pasien yang menerima hydroxychloroquine
plus azitromisin atau hydroxychloroquine sendiri dibandingkan pada pasien dalam
kelompok perawatan standar saja, tetapi lebih sedikit pasien dalam kelompok perawatan
standar saja yang memiliki studi elektrokardiografi serial dilakukan selama periode
tindak lanjut.
Batasan
• Periode tindak lanjut dibatasi hingga 15 hari.
Penafsiran
Baik hydroxychloroquine sendiri maupun hydroxychloroquine plus azithromycin memperbaiki
klinis hasil pada Hari ke 15 setelah pengacakan di antara pasien rawat inap dengan COVID-19
ringan hingga sedang.
Uji Coba Hydroxychloroquine Terkontrol Secara Acak versus Standar Perawatan untuk Ringan
atau COVID-19 sedang Percobaan multisenter, acak, label terbuka ini membandingkan
hydroxychloroquine 1.200 mg sekali sehari 3 hari diikuti oleh hydroxychloroquine 800 mg sekali
sehari selama sisa durasi pengobatan (yaitu adalah 2 minggu untuk pasien dengan COVID-19
ringan atau sedang [99% dari pasien] dan 3 minggu untuk dua minggu pasien dengan penyakit
berat) sesuai standar perawatan.3
Hasil
• Setiap kelompok studi mendaftarkan 75 pasien. Pasien diacak dengan rata-rata 16,6 hari
setelahnya gejala awal.
• Lengan hydroxychloroquine dan lengan perawatan standar memiliki rantai polimerase
negatif yang serupa tingkat konversi reaksi (PCR) dalam 28 hari (85,4% peserta vs.
81,3% peserta) dan waktu yang mirip dengan konversi PCR negatif (median 8 hari vs. 7
hari).
• Tidak ada perbedaan dalam kemungkinan pengurangan gejala antara kelompok di analisis
niat-untuk-mengobati.
Batasan
• Tidak jelas bagaimana tingkat pengurangan gejala secara keseluruhan dihitung.
• Penelitian tidak mencapai ukuran sampel yang ditargetkan.
Penafsiran
Penelitian ini menunjukkan tidak ada perbedaan dalam tingkat pembersihan virus antara
hydroxychloroquine dan standar perawatan.
Klorokuin Dosis Tinggi versus Dosis Rendah
Sebuah studi acak, tersamar ganda, Tahap 2b membandingkan dua rejimen klorokuin yang
berbeda, klorokuin. 600 mg dua kali sehari selama 10 hari (dosis tinggi) dan klorokuin 450 mg
dua kali sehari selama 1 hari diikuti oleh 450 mg selama 4 hari (dosis rendah), pada orang
dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan dugaan kasus COVID-19 parah. Semua pasien juga
menerima ceftriaxone plus azitromisin; 89,6% pasien menerima oseltamivir.
Besar sampel penelitian yang direncanakan adalah 440 peserta. Studi dihentikan oleh keamanan
data studi papan pemantauan setelah 81 pasien terdaftar.
Hasil
• Empat puluh satu dan 40 pasien diacak ke dalam kelompok klorokuin dosis tinggi dan
dosis rendah, masing-masing.
• Tingkat kematian secara keseluruhan adalah 27,2%.
• Kematian pada hari ke-13 lebih tinggi pada kelompok dosis tinggi dibandingkan pada
kelompok dosis rendah (kematian terjadi pada 16 dari 41 pasien [39%] vs. enam dari 40
pasien [15%]; P = 0,03). Perbedaan ini tidak lagi signifikan setelah mengontrol usia (OR
2.8; 95% CI, 0.9-8.5).
• Secara keseluruhan, QTcF> 500 ms terjadi lebih sering pada kelompok dosis tinggi
(18,9% pasien) dibandingkan pada kelompok kelompok dosis rendah (11,1% pasien).
• Dua pasien dalam kelompok dosis tinggi mengalami takikardia ventrikel sebelum
kematian.
Batasan
Pasien yang lebih tua dan lebih banyak pasien dengan riwayat penyakit jantung diacak ke dosis
tinggi lengan daripada ke lengan dosis rendah.
Penafsiran
Meskipun jumlah pasien yang terdaftar sedikit, penelitian ini menimbulkan kekhawatiran tentang
peningkatan risiko kematian bila klorokuin dosis tinggi (600 mg dua kali sehari) diberikan dalam
kombinasi dengan azitromisin dan oseltamivir.
Uji Coba Hydroxychloroquine Terkontrol Plasebo Acak pada Orang Dewasa Tidak Rawat Inap
dengan COVID-19 dini
Uji coba terkontrol plasebo secara acak di Amerika Serikat dan Kanada ini mendaftarkan peserta
dengan ≤4 hari dengan gejala yang kompatibel dengan COVID-19 dan SARS-CoV-2 yang
dikonfirmasi di laboratorium infeksi atau pajanan berisiko tinggi dalam 14 hari sebelumnya.
Peserta direkrut melalui survei berbasis internet. Mereka diacak untuk menerima
hydroxychloroquine (800 mg sekali, diikuti 600 mg dalam 6 sampai 8 jam, lalu 600 mg setiap
hari selama 4 hari) atau plasebo (dengan frekuensi dosis yang sama).
Titik akhir primer yang direncanakan adalah hasil ordinal pada Hari ke-14 dalam empat kategori:
tidak dirawat di rumah sakit, dirawat di rumah sakit, dirawat di unit perawatan intensif (ICU),
atau kematian. Karena tingkat acara yang lebih rendah dari yang diharapkan, baru titik akhir
primer didefinisikan: perubahan keparahan gejala secara keseluruhan selama 14 hari (dinilai
pada 10 poin, skala analog visual yang dilaporkan sendiri). Model campuran longitudinal yang
disesuaikan untuk tingkat keparahan baseline skor digunakan untuk analisis
• Data dikumpulkan dari 423 peserta (212 di lengan hydroxychloroquine dan 211 di
• lengan plasebo) untuk titik akhir primer.
• Dari 423 partisipan tersebut, 241 orang terpapar COVID-19 melalui posisinya sebagai
• petugas kesehatan (57%), 106 terpajan melalui kontak rumah tangga (25%), dan 76
lainnya jenis eksposur (18%).
• Usia rata-rata adalah 40 tahun, dan 56% pasien adalah wanita. Hanya 3% pasien berkulit
hitam.
• Sangat sedikit pasien yang memiliki komorbiditas: 11% menderita hipertensi, 4%
menderita diabetes, dan 68% tidak kondisi medis kronis.
• Lima puluh enam persen pasien terdaftar pada hari ke-1 onset gejala.
• Dalam penelitian ini, 341 peserta (81%) memiliki hasil PCR positif atau risiko tinggi
terpapar Kontak PCR-positif.
Hasil
• Dibandingkan dengan penerima plasebo, penerima hydroxychloroquine memiliki 12%
tidak signifikan perbedaan perbaikan gejala antara baseline dan Hari ke-14 (-2,60 vs.
-2,33 poin; P = 0,117).
• Gejala yang sedang berlangsung dilaporkan oleh 24% dari mereka yang menggunakan
hydroxychloroquine dan 30% dari mereka yang di kelompok plasebo di Hari 14 (P =
0,21).
• Tidak ada perbedaan dalam kejadian rawat inap (empat pasien di kelompok
hydroxychloroquine vs. 10 pasien dalam kelompok plasebo). Dua dari 10 plasebo peserta
dirawat di rumah sakit karena alasan yang tidak terkait dengan COVID-19.
• Persentase lebih tinggi dari pasien yang menerima hydroxychloroquine mengalami AE
(kebanyakan gastrointestinal) dibandingkan pasien yang menerima plasebo (43% vs.
22%; P <0,001).
Batasan
• Studi ini mendaftarkan populasi peserta yang sangat heterogen. Hanya 227 dari 423
peserta (53,7%) dikonfirmasi PCR-positif untuk SARS-CoV-2.
• Mengubah titik akhir primer selama studi tanpa perhitungan daya baru membuatnya sulit
untuk menilai apakah penelitian ini didukung untuk mendeteksi perbedaan hasil antara
belajar senjata.
• Studi ini menggunakan survei untuk skrining, penilaian gejala, dan pelaporan kepatuhan.
• Skala analog visual belum umum digunakan, dan kemampuannya untuk menilai virus
akut infeksi saluran pernafasan dalam uji klinis belum divalidasi.
Penafsiran
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan, dan tidak ditemukan bukti pemberian awal
hydroxychloroquine mengurangi keparahan gejala pada pasien dengan COVID-19 ringan. Uji
Coba Terkontrol Acak Label Terbuka dari Hydroxychloroquine pada Orang Dewasa Tidak
Masuk Rumah Sakit dengan Mild COVID-19 Uji coba terkontrol acak label terbuka di Spanyol
ini mendaftarkan orang dewasa yang tidak dirawat di rumah sakit dengan infeksi SARS-CoV-2
yang dikonfirmasi laboratorium dan gejala COVID-19 ringan <5 hari. Peserta kebanyakan
pekerja perawatan kesehatan. Mereka diacak untuk menerima hydroxychloroquine (800 mg pada
Hari 1, diikuti oleh 400 mg sekali sehari selama 6 hari) atau tanpa pengobatan antivirus
(kelompok kontrol). Titik akhir utamanya adalah penurunan viral load SARS-CoV-2, yang
dinilai menggunakan usap nasofaring pada Hari ke-3 dan 7. Titik akhir sekunder adalah
perkembangan penyakit hingga hari ke-28 dan waktu untuk menyelesaikan resolusi gejala.6
• Dari 353 partisipan yang diacak menjadi grup hydroxychloroquine atau control
kelompok, 60 dikeluarkan dari niat untuk mengobati analisis karena kebalikan dari
baseline negative transkripsi-PCR (RT-PCR), RT-PCR hilang di semua kunjungan tindak
lanjut, atau penarikan persetujuan.
• Niat untuk mengobati analisis melibatkan 293 pasien (157 pada kelompok kontrol dan
139 pada kelompok control kelompok hydroxychloroquine). Usia rata-rata adalah 41,6
tahun, dan 67% pasien adalah wanita.
• Mayoritas pasien adalah petugas kesehatan (87%), dan 53% melaporkan kesehatan kronis
kondisi. Waktu median dari onset gejala hingga pendaftaran adalah 3 hari (IQR 2-4 hari).
• Yang paling Gejala COVID-19 yang sering dilaporkan adalah demam, batuk, dan
kehilangan penciuman mendadak.
Hasil
• Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam penurunan viral load antara kelompok
kontrol dan kelompok hydroxychloroquine pada hari ke-3 (-1.41 vs. -1.41 log10
eksemplar / mL; perbedaan 0,01; 95% CI, -0,28 hingga 0,29), atau pada Hari 7 (-3,37 vs.
-3,44 log10 eksemplar / mL; perbedaan -0,07; CI 95%, -0,44 hingga 0,29).
• Tidak ada perbedaan dalam risiko rawat inap antara kedua kelompok: 7,1% vs 5,9%
(risiko rasio 0,75; 95% CI, 0,32–1,77).
• Tidak ada perbedaan waktu median dari pengacakan hingga resolusi COVID-19 gejala
antara dua kelompok (12,0 hari pada kelompok kontrol vs. 10,0 hari pada kelompok
lengan hydroxychloroquine; P = 0,38).
• Persentase peserta yang lebih tinggi pada kelompok hydroxychloroquine dibandingkan
pada kelompok control mengalami AE selama 28 hari masa tindak lanjut (72% vs. 9%).
AE yang paling umum adalah gangguan gastrointestinal dan "gangguan sistem saraf".
• AE serius dilaporkan pada 12 pasien dalam kelompok kontrol dan delapan pasien dalam
kelompok control gugus hydroxychloroquine. AE serius yang terjadi di antara pasien
hydroxychloroquine tidak dianggap terkait dengan obat tersebut.
Batasan
• Ini adalah uji coba label terbuka, tanpa kontrol plasebo. Desain studi memungkinkan
adanya kemungkinan drop-out di kelompok kontrol dan pelaporan berlebihan AE di
lengan hydroxychloroquine.
• Ada perubahan intervensi selama penelitian; penulis awalnya berencana untuk
memasukkan kombinasi hydroxychloroquine dan darunavir / cobicistat.
• Mayoritas peserta adalah pekerja perawatan kesehatan yang relatif muda.
Penafsiran
Pemberian hydroxychloroquine secara dini pada pasien dengan penyakit COVID-19 ringan tidak
berhasil titik akhir intubasi atau kematian (HR 1.03; 95% CI, 0.81-1.31).
Batasan
Terus bertambah dari ukuran besar penelitian ini, ia memiliki keterbatasan yang melekat pada
studi observasional. Ini termasuk pembaur sisa dari variabel perancu yang tidak dikenali dan /
atau tidak tersedia untuk analisis.
Penafsiran
Penggunaan hydroxychloroquine untuk pengobatan COVID-19 tidak berdampak pada bahaya
atau manfaat di studi observasi besar Kelompok Pengamatan Hydroxychloroquine versus Tanpa
Hydroxychloroquine. Studi kohort observasional retrospektif ini menganalisis data untuk pasien
dewasa yang dirawat di rumah sakit pneumonia COVID-19 parah di empat pusat perawatan
tersier Prancis. Hasil utama adalah kelangsungan hidup tanpa transfer ke ICU pada Hari 21.
Sebuah probabilitas kebalikan dari pendekatan pembobotan pengobatan digunakan untuk
"kesenangan" pengacakan.
Hasil
• Dari 181 pasien yang memenuhi syarat untuk analisis, 84 peserta diterima
hydroxychloroquine dalam waktu 48 jam, delapan menerima hydroxychloroquine lebih
dari 48 jam, dan 89 tidak menerima hydroxychloroquine.
• Pada kelompok hydroxychloroquine, 18% pasien menerima azitromisin secara
bersamaan.
• Dalam probabilitas terbalik dari analisis pembobotan pengobatan, tidak ada perbedaan
dalam tingkat kelangsungan hidup tanpa transfer ICU pada Hari ke 21 antara kelompok
hydroxychloroquine (76% peserta) dan kelompok non-hydroxychloroquine (75%
peserta). Demikian pula, tidak ada perbedaan antara kelompok di hasil sekunder dari
tingkat kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup tanpa akut sindrom gangguan
pernapasan pada Hari ke-21.
Batasan
Ini adalah penelitian retrospektif, tidak acak.
Penafsiran
Dalam penelitian retrospektif ini, tidak ada perbedaan dalam tingkat hasil klinis antara pasien
yang menerima hydroxychloroquine dalam waktu 48 jam setelah masuk rumah sakit dan mereka
yang tidak. Studi Kelompok Retrospektif yang Membandingkan Hydroxychloroquine dengan
Tanpa Hydroxychloroquine dalam Sistem Perawatan Kesehatan di Detroit, Michigan Sebuah
studi kohort retrospektif komparatif menilai hasil untuk semua pasien yang berturut-turut rawat
inap di rumah sakit karena COVID-19 (yang didefinisikan sebagai SARS-CoV-2 PCR positif
dari nasofaring sampel) dari 10 Maret hingga 2 Mei 2020, di Sistem Kesehatan Henry Ford di
Michigan
Hasil utama adalah kematian di rumah sakit. Studi tersebut membandingkan hasil untuk pasien
yang menerima hydroxychloroquine saja, hydroxychloroquine plus azithromycin, azithromycin
saja, atau bukan. Satuan tugas interdisipliner dari sistem kesehatan protokol protokol pengobatan
COVID-19 yang menggabungkan penggunaan hydroxychloroquine sendiri atau dalam kombinasi
dengan azitromisin. Itu Dosis hydroxychloroquine adalah 400 mg dua kali sehari selama 1 hari,
kemudian 200 mg dua kali sehari selama 4 hari. Jika azitromisin digunakan, dosis azitromisin
500 mg untuk satu hari, kemudian 250 mg setiap hari selama 4 hari.
Kombinasi hydroxychloroquine dan azithromycin disediakan untuk pasien yang parah COVID-
19 dan risiko jantung minimal. Protokol pengobatan klinis mengizinkan penggunaan tocilizumab
dan kortikosteroid pada beberapa pasien; akan tetapi, kriteria penggunaannya tidak ditentukan
dalam laporan.
Populasi Studi
• Analisis ini melibatkan 2.541 pasien berturut-turut.
• Usia rata-rata pasien adalah 64 tahun (IQR 53-76 tahun); 51% pasien adalah laki-laki,
56% adalah Afrika Amerika, dan 52% memiliki BMI ≥30.
• Waktu median untuk tindak lanjut adalah 28,5 hari (IQR 3–53 hari).
• Skor penilaian kegagalan organ sekuensial yang dimodifikasi (mSOFA) tidak tersedia
untuk 25% pasien pasien.
• Kortikosteroid diberikan kepada 79% pasien dalam kelompok hydroxychloroquine saja,
74% dari pasien dalam kelompok hydroxychloroquine plus azithromycin, dan 35,7% dari
mereka yang tidak menggunakan obat.
Kematian
• Secara keseluruhan, angka kematian kasar adalah 18,1%. Ketika dipecah oleh kelompok
yang berbeda, angka kematiannya 13,5% pada kelompok hydroxychloroquine saja,
20,1% pada hydroxychloroquine plus azithromycin kelompok, 22,4% pada kelompok
azitromisin saja, dan 26,4% pada kelompok yang tidak menerima obat (P <0,001).
• Angka kematian dianalisis menggunakan model regresi Cox multivariabel; kelompok
yang menerima tidak ada obat yang digunakan sebagai referensi. Hydroxychloroquine
sendiri menurunkan angka kematian 66% (P <0,001). Hydroxychloroquine plus
azithromycin menurunkan angka kematian sebesar 71% (P < 0,001).
• Prediktor kematian lainnya adalah usia ≥65 tahun (HR 2.6; 95% CI, 1.9-3.3); Ras kulit
putih (HR 1.7; 95% CI, 1.4–2.1); penyakit ginjal kronis (HR 1.7; 95% CI, 1.4-2.1);
berkurangnya O2 kejenuhan tingkat saat masuk (HR 1.6; 95% CI, 1.1-2.2); dan
penggunaan ventilator saat masuk (HR 2.2; 95% CI,1.4–3.0).
• Hasil regresi Cox yang sesuai dengan kecenderungan menunjukkan HR mortalitas 0,487
untuk pasien yang menerima hydroxychloroquine (95% CI, 0,285-0,832, P = 0,009).
Batasan
• Studi observasi retrospektif ini mengevaluasi satu sistem perawatan kesehatan dengan
institusi protokol untuk penggunaan hydroxychloroquine dan azithromycin.
• Karena penelitian tidak dilakukan secara acak dan tidak dibutakan, ada kemungkinan
adanya residual perancu
• Ada tingkat masuk ICU yang lebih rendah di antara pasien yang tidak menerima
hidroksikloroquin, yang menunjukkan bahwa kelompok ini mungkin menerima
perawatan yang kurang agresif.
• Persentase pasien dalam kelompok hydroxychloroquine yang jauh lebih tinggi juga
menerima kortikosteroid dibandingkan dengan kelompok kontrol (77,1% vs 35,7%).
Mengingat bahwa percobaan RECOVERY menunjukkan bahwa penggunaan
deksametason memberikan manfaat kelangsungan hidup (lihat Kortikosteroid), hal itu
dimungkinkan bahwa temuan itu dibingungkan oleh ketidakseimbangan dalam
penggunaan kortikosteroid
Penafsiran
Studi kohort retrospektif yang cocok dengan kecenderungan ini melaporkan manfaat kematian di
rumah sakit pasien dengan COVID-19 yang menerima hydroxychloroquine saja atau
hydroxychloroquine plus azitromisin dibandingkan dengan tidak menerima obat. Namun, ada
ketidakseimbangan yang substansial di penggunaan kortikosteroid di antara kelompok, yang
mungkin mempengaruhi kematian. Apalagi karena belajar
Pedoman Pengobatan COVID-19 bersifat retrospektif dan observasional, ia tidak dapat
mengontrol perancu lain dan tidak diketahui. Studi Review Lainnya Panel Pedoman Perawatan
COVID-19 (Panel) telah meninjau studi klinis lain tentang hydroxychloroquine dengan atau
tanpa azithromycin dan studi chloroquine untuk pengobatan COVID-19.12-17 Studi ini memiliki
keterbatasan (misalnya, potensi pembaur sisa, sampel kecil ukuran, pelaporan tidak lengkap,
kurangnya kelompok pembanding) yang membuat mereka kurang definitif dan informatif dari uji
klinis acak besar. Ringkasan Panel dan interpretasi dari studi tersebut adalah tersedia dalam versi
Panduan Perawatan COVID-19 yang diarsipkan.
200 µg / kg, dengan pengulangan dosis pada hari ke 7 jika pasien masih dirawat di rumah sakit
(13 pasien menerima dosis kedua). Sembilan puluh persen dari kelompok ivermectin dan 97%
dari kelompok perawatan biasa menerima hydroxychloroquine (mayoritas menerima
hydroxychloroquine dalam hubungannya dengan azitromisin).
• Kematian semua penyebab lebih rendah di antara pasien dalam kelompok ivermectin
dibandingkan di antara pasien dalam kelompok perawatan biasa (OR 0,27; P = 0,03).
Manfaat kematian tampaknya terbatas pada subkelompok pasien dengan penyakit parah.
• Tidak ada perbedaan antara kelompok untuk median lama tinggal di rumah sakit (7 hari
pada keduanya kelompok) atau proporsi pasien dengan ventilasi mekanis yang berhasil
diekstubasi (36% pada kelompok ivermectin vs. 15% pada kelompok perawatan biasa; P
= 0,07).
Batasan
• Ini adalah analisis retrospektif.
• Studi ini memasukkan sedikit atau tidak ada informasi tentang saturasi oksigen atau
temuan radiografi. Dulu juga belum jelas apakah intervensi terapeutik selain
hydroxychloroquine, seperti remdesivir atau deksametason, digunakan dalam penelitian
ini.
• Waktu intervensi terapeutik tidak standar; jika waktunya tidak diperhitungkan, itu dapat
membiaskan perbandingan kelangsungan hidup.
• Analisis durasi ventilasi dan rawat inap tampaknya tidak menyebabkan kematian sebagai
risiko yang bersaing.
• Tidak ada penilaian virologi yang dilakukan.
Ivermektin
Terakhir Diperbarui: 27 Agustus 2020
Ivermectin adalah obat antiparasit yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA)
yang digunakan untuk beberapa penyakit tropis terabaikan, termasuk onchocerciasis,
helminthiases, dan scabies. Itu juga sedang dievaluasi potensinya untuk menurunkan laju
penularan malaria dengan cara membunuh nyamuk-nyamuk itu memberi makan pada manusia
dan ternak yang dirawat. Untuk indikasi ini, ivermectin telah banyak digunakan dan telah
menunjukkan profil keamanan yang sangat baik
Mekanisme Tindakan dan Dasar Pemikiran yang Diusulkan untuk Digunakan pada Pasien
Dengan COVID-19 Ivermektin bekerja dengan menghambat protein transpor nuklir alfa / beta-1
importin inang, yang merupakan bagiannya dari proses transportasi intraseluler utama yang
dibajak virus untuk meningkatkan infeksi dengan menekan inang respon antivirus. 3
Oleh karena itu, Ivermektin adalah agen yang diarahkan pada inang, yang mungkin menjadi
dasar untuk aktivitas spektrum luasnya secara in vitro melawan virus yang menyebabkan demam
berdarah, Zika, HIV, dan demam kuning.
Rekomendasi
• Panel Panduan Perawatan COVID-19 merekomendasikan agar tidak menggunakan
ivermectin untuk pengobatan COVID-19, kecuali dalam uji klinis (AIII).
Alasan
Ivermektin telah terbukti menghambat replikasi virus korona sindrom pernapasan akut yang
parah 2 (SARS-CoV-2) dalam kultur sel. Namun, studi farmakokinetik dan farmakodinamik
menyarankan mencapai konsentrasi plasma yang diperlukan untuk kemanjuran antivirus yang
terdeteksi secara in vitro membutuhkan pemberian dosis hingga 100 kali lipat lebih tinggi dari
yang disetujui untuk digunakan pada manusia. Bahkan meskipun ivermectin tampaknya
terakumulasi di jaringan paru-paru, plasma sistemik diperkirakan dan jaringan paru-paru
konsentrasi jauh lebih rendah dari 2 µM, konsentrasi penghambatan setengah maksimal (IC50)
melawan SARS-CoV-2 in vitro.
Ivermectin tidak disetujui untuk pengobatan infeksi virus apa pun, termasuk infeksi SARS-CoV-
2. FDA mengeluarkan peringatan pada April 2020 bahwa ivermectin yang ditujukan untuk
digunakan pada hewan tidak boleh digunakan untuk mengobati COVID-19 pada manusia.
Data Klinis pada Penderita COVID-19 Data klinis yang tersedia tentang penggunaan ivermectin
untuk mengobati COVID-19 terbatas. Analisis Retrospektif Penggunaan Ivermectin pada Pasien
Dengan COVID-19 Studi ini belum ditinjau sejawat.
Analisis retrospektif terhadap pasien berturut-turut dengan infeksi SARS-CoV-2 yang
dikonfirmasi (27% dengan COVID-19 parah) yang dirawat di empat rumah sakit Florida
membandingkan pasien yang menerima setidaknya satu dosis ivermectin (n = 173) untuk mereka
yang menerima "perawatan biasa" (n = 103). Hasil utama adalah penyebab semua, kematian di
rumah sakit. Hasil sekunder termasuk mortalitas pada pasien dengan berat penyakit
(didefinisikan sebagai "kebutuhan untuk FiO2 ≥50% atau ventilasi mekanis non-invasif atau
invasif ”) dan tingkat ekstubasi pada mereka yang memiliki ventilasi mekanis
Hasil
• Pemberian Ivermektin dilaporkan konsisten dengan pedoman rumah sakit: dosis tunggal
Pedoman Pengobatan COVID-19 200 µg / kg, dengan pengulangan dosis pada hari ke 7 jika
pasien masih dirawat di rumah sakit (13 pasien menerima dosis kedua). Sembilan puluh persen
dari kelompok ivermectin dan 97% dari kelompok perawatan biasa menerima
hydroxychloroquine (mayoritas menerima hydroxychloroquine dalam hubungannya dengan
azitromisin).
• Kematian semua penyebab lebih rendah di antara pasien dalam kelompok ivermectin
dibandingkan di antara pasien dalam kelompok perawatan biasa (OR 0,27; P = 0,03).
Manfaat kematian tampaknya terbatas pada subkelompok pasien dengan penyakit parah.
• Tidak ada perbedaan antara kelompok untuk median lama tinggal di rumah sakit (7 hari pada
keduanya kelompok) atau proporsi pasien dengan ventilasi mekanis yang berhasil
diekstubasi (36% pada kelompok ivermectin vs. 15% pada kelompok perawatan biasa; P =
0,07).
Batasan
• Ini adalah analisis retrospektif.
• Studi ini memasukkan sedikit atau tidak ada informasi tentang saturasi oksigen atau temuan
radiografi. Dulu juga belum jelas apakah intervensi terapeutik selain hydroxychloroquine,
seperti remdesivir atau deksametason, digunakan dalam penelitian ini.
• Waktu intervensi terapeutik tidak standar; jika waktunya tidak diperhitungkan, itu dapat
membiaskan perbandingan kelangsungan hidup.
• Analisis durasi ventilasi dan rawat inap tampaknya tidak menyebabkan kematian sebagai
risiko yang bersaing.
• Tidak ada penilaian virologi yang dilakukan.
Lopinavir / Ritonavir dan Penghambat Protease HIV Lainnya
Terakhir Diperbarui: 17 Juli 2020
Lopinavir / ritonavir dan darunavir / cobicistat telah dipelajari pada pasien dengan COVID-19.
Replikasi sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) tergantung pada
pembelahan poliprotein menjadi RNA polimerase yang bergantung pada RNA dan helikase
Dua protease adalah bertanggung jawab atas pembelahan ini: protease mirip-chymotrypsin
(3CLpro) dan protease mirip papain (PLpro). Lopinavir / ritonavir adalah penghambat virus
korona terkait sindrom pernapasan akut yang parah (SARS-CoV) 3CLpro in vitro, dan protease
ini tampaknya sangat terkonservasi dalam SARS-CoV-2.2,3
Meskipun lopinavir / ritonavir memiliki aktivitas in vitro melawan SARS-CoV, obat ini
dianggap indeks selektivitas, menunjukkan bahwa tingkat obat yang lebih tinggi dari yang dapat
ditoleransi mungkin diperlukan untuk mencapainya penghambatan yang berarti in vivo.
Lopinavir diekskresikan di saluran pencernaan; Oleh karena itu, enterosit yang terinfeksi virus
corona mungkin terpajan pada konsentrasi obat yang lebih tinggi Darunavir menghambat enzim
3CLpro dari SARS-CoV-2 dan kemungkinan juga menghambat enzim PLpro. Namun, dalam
penelitian in vitro, darunavir tidak menunjukkan aktivitas melawan SARS-CoV-2.
Rekomendasi
• Panel Panduan Pengobatan COVID-19 merekomendasikan untuk tidak menggunakan
lopinavir / ritonavir (AI) atau HIV protease inhibitor (AIII) lainnya untuk pengobatan
COVID-19, kecuali dalam uji klinis.
Alasan
Farmakodinamik lopinavir / ritonavir meningkatkan kekhawatiran tentang apakah mungkin
untuk mencapai obat konsentrasi yang dapat menghambat protease SARS-CoV-2. Selain itu,
lopinavir / ritonavir tidak muncul kemanjuran dalam uji coba terkontrol acak berukuran sedang
pada pasien dengan COVID-19.
Dampak buruk
Efek samping lopinavir / ritonavir meliputi:
• Mual, muntah, diare (umum)
• Perpanjangan QTc
• Hepatotoksisitas
Interaksi Obat-Obat
Lopinavir / ritonavir adalah penghambat sitokrom P450 3A yang manjur. Pemberian lopinavir /
ritonavir secara bersamaan dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim ini dapat
meningkatkan konsentrasinya obat-obatan, mengakibatkan toksisitas terkait konsentrasi. Silakan
merujuk ke Panduan Penggunaan Agen Antiretroviral pada Dewasa dan Remaja dengan HIV
untuk daftar interaksi obat yang potensial.
• Ada pengalaman luas dengan penggunaan lopinavir / ritonavir pada wanita hamil dengan
HIV, dan obat tersebut memiliki profil keamanan yang baik.
• Tidak ada bukti teratogenisitas pada manusia (bisa jadi terjadi peningkatan 1,5 kali lipat
pada cacat lahir secara keseluruhan dikesampingkan).
• Lopinavir memiliki transfer plasenta yang rendah ke janin. Silakan lihat Rekomendasi
untuk Penggunaan Obat Antiretroviral pada Wanita Hamil dengan Infeksi HIV dan
Menurunkan Intervensi
• Penularan HIV Perinatal di Amerika Serikat untuk informasi lebih lanjut.
• Larutan oral lopinavir / ritonavir mengandung 42,4% (volume / volume) alkohol dan
15,3% (berat / volume). Propilen glikol dan tidak dianjurkan untuk digunakan selama
kehamilan. Silakan merujuk ke Rekomendasi Penggunaan Obat Antiretroviral pada
Wanita Hamil dengan Infeksi HIV dan Intervensi untuk Mengurangi Penularan HIV
Perinatal di Amerika Serikat untuk informasi lebih lanjut.
• Penggunaan lopinavir / ritonavir dosis sekali sehari tidak dianjurkan selama kehamilan.
• Lopinavir / ritonavir disetujui untuk pengobatan HIV pada bayi, anak-anak, dan remaja.
• Tidak ada data tentang kemanjuran penggunaan lopinavir / ritonavir untuk mengobati
COVID-19 pada pediatri
• pasien.
Data Klinis untuk COVID-19
• Konsentrasi obat dalam plasma yang dicapai dengan menggunakan dosis umum lopinavir
/ ritonavir jauh di bawah tingkat yang mungkin diperlukan untuk menghambat replikasi
SARS-CoV-2
• Uji coba acak berukuran sedang gagal menemukan manfaat virologi atau klinis dari
lopinavir / ritonavir melebihi perawatan standar
• Hasil dari uji coba terkontrol acak kecil menunjukkan bahwa darunavir / cobicistat tidak
efektif untuk pengobatan COVID-19. Tidak ada data dari uji klinis yang mendukung
penggunaan PI HIV lain untuk mengobati COVID-19.
• Silakan lihat Lopinavir / Ritonavir: Data Klinis Terpilih untuk informasi lebih lanjut.
Lopinavir / Ritonavir: Data Klinis Terpilih
Informasi yang disajikan di bagian ini mungkin termasuk data dari pracetak atau artikel yang
belum telah ditinjau sejawat. Bagian ini akan diperbarui saat informasi baru tersedia. Silahkan
lihat ClinicalTrials.gov untuk informasi lebih lanjut tentang uji klinis yang mengevaluasi
lopinavir / ritonavir. Uji Coba Lopinavir / Ritonavir Terkontrol Secara Acak versus Perawatan
Standar Dalam uji klinis yang mengacak 199 pasien untuk menerima lopinavir 400 mg / ritonavir
100 mg secara oral dua kali setiap hari selama 14 hari atau perawatan standar, pasien yang secara
acak menggunakan kelompok lopinavir / ritonavir melakukannya tidak memiliki waktu yang
lebih singkat untuk perbaikan klinis
Hasil
• Ada tingkat kematian yang lebih rendah, tetapi tidak bermakna secara statistik, untuk
kelompok lopinavir / ritonavir (19,2%) dibandingkan dengan kelompok perawatan
standar (25,0%), dan rawat inap unit perawatan intensif rata-rata yang lebih pendek pada
kelompok lopinavir / ritonavir dibandingkan pada kelompok perawatan standar (6 hari vs.
11 hari; 95% CI, -9 hingga 0 hari).
• Tidak ada perbedaan dalam median durasi rawat inap dan median waktu pembersihan
RNA virus dari sampel saluran pernapasan antara kedua lengan.
• Mual, muntah, dan diare semuanya lebih sering terjadi di antara pasien dalam kelompok
yang diobati dengan lopinavir / ritonavi.
Batasan
• Penelitian tidak dilakukan secara buta, yang mungkin mempengaruhi penilaian perbaikan
klinis.
• Studi ini kurang kuat untuk menunjukkan efek kecil.
Penafsiran
Uji coba acak berukuran sedang gagal menemukan manfaat virologi atau klinis lopinavir /
ritonavir. melebihi standar perawatan.
Lopinavir / Ritonavir Plus Interferon Beta-1b Plus Ribavirin pada Pasien dengan COVID-
19
Lihat juga Interferon untuk penjelasan tentang uji coba ini dan hasilnya. Uji klinis berlabel
terbuka Tahap 2 mengacak 127 peserta dengan COVID-19 2: 1 untuk menerima keduanya terapi
kombinasi selama 14 hari yang mencakup interferon beta-1b 8 juta unit internasional diberikan
secara subkutan pada hari-hari bergantian (1-3 dosis, tergantung pada waktu dari onset gejala)
ditambah lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg per oral setiap 12 jam dan ribavirin 400 mg per
oral setiap 12 jam jam, atau lopinavir / ritonavir selama 14 hari 400 mg / 100 mg setiap 12 jam
saja
Pada kelompok terapi kombinasi, mereka yang dirawat <7 hari setelah onset gejala (n = 52)
menerima terapi tiga obat; namun, interferon beta-1b tidak dimasukkan dalam rejimen untuk
mereka yang dirawat ≥7 hari setelah onset gejala (n = 34) karena kekhawatiran tentang
potensinya efek inflamasi. Populasi penelitian terdiri dari pasien yang dirawat di rumah sakit di
Hong Kong; usia rata-rata adalah 52 tahun dan waktu median dari onset gejala hingga
pendaftaran adalah 5 hari. Hanya 12% hingga 14% peserta menggunakan oksigen tambahan, dan
hanya satu peserta yang secara mekanis berventilasi.
Hasil
Pasien dalam kelompok terapi kombinasi menunjukkan pembersihan virus lebih cepat dan klinis
lebih cepat peningkatan dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Batasan
• Peserta dalam kedua lengan menerima lopinavir / ritonavir, jadi tidak mungkin untuk
menentukan apakah lopinavir / ritonavir berkontribusi pada efek pengobatan yang
diamati. Namun, kemungkinan itu lopinavir / ritonavir mungkin juga berkontribusi pada
efektivitas terapi kombinasi tidak bisa dikesampingkan.
• Dampak klinis positif dari terapi kombinasi terbatas pada mereka yang mengalami irawat
di rumah sakit <7 hari sejak onset gejala.
• Sebagian besar peserta dalam penelitian ini menderita penyakit ringan, dan hanya sedikit
di atas 10% yang dalam keadaan sehat oksigen tambahan. Untuk alasan ini, penelitian ini
membatasi penerapan pada pasien rawat inap di Amerika Serikat.
Penafsiran
Penelitian ini tidak mendukung atau menyangkal penggunaan lopinavir / ritonavir dengan atau
tanpa ribavirin pada pasien dengan COVID-19. Lihat bagian Interferon untuk pembahasan lebih
lanjut.
Lopinavir / Ritonavir versus Umifenovir versus Standar Perawatan
Dalam uji coba terhadap 86 pasien rawat inap dengan COVID-19 ringan hingga sedang, 34
pasien diacak menerima lopinavir / ritonavir, 35 pasien menerima umifenovir antivirus spektrum
luas (nama dagang Arbidol; tidak tersedia di Amerika Serikat), dan 17 pasien menerima
perawatan standar
Hasil (Perbandingan Lopinavir / Ritonavir dengan Standar Perawatan)
• Waktu terjadinya nukleat sindrom pernapasan akut parah negatif coronavirus 2 (SARS-
CoV-2) usap faring asam adalah serupa untuk pasien yang menerima lopinavir / ritonavir
(rata-rata durasi 9.0 hari; SD ± 5,0 hari) dan bagi mereka yang menerima perawatan
standar (durasi rata-rata 9,3 hari; SD ± 5,2 hari).
• Perkembangan penyakit parah terjadi di antara enam pasien (18%) dalam kelompok
lopinavir / ritonavir dan dua pasien (12%) yang menerima perawatan standar.
• Dua pasien menjadi sakit kritis; keduanya secara acak menerima lopinavir / ritonavir.
Batasan
• Uji coba memiliki ukuran sampel yang kecil.
• Efektivitas umifenovir dalam mengobati COVID-19 tidak diketahui.
Penafsiran
Ukuran sampel yang kecil dari uji coba ini membatasi kegunaannya. Farmakokinetik Lopinavir /
Ritonavir pada Pasien Dengan COVID-19 Dalam serangkaian kasus, delapan pasien dengan
COVID-19 diobati dengan lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg secara oral dua kali sehari dan
memiliki tingkat lopinavir dalam plasma yang diambil dan diuji dengan cairan kromatografi-
spektrometri massa tandem.4
Hasil
• Konsentrasi lopinavir plasma median adalah 13,6 μg / mL.
• Setelah mengoreksi pengikatan protein, level palung harus kira-kira 60 kali lipat hingga
120 kali lipat lebih tinggi untuk mencapai konsentrasi efektif setengah maksimal in vitro
(EC50) untuk SARS-CoV-2.
Batasan
• Hanya tingkat lopinavir yang dihitung.
• Konsentrasi lopinavir yang dibutuhkan untuk secara efektif menghambat replikasi SARS-
CoV-2 secara in vivo adalahsaat ini tidak diketahui.
Penafsiran
Konsentrasi obat dalam plasma yang dicapai dengan menggunakan takaran lopinavir / ritonavir
yang khas masih jauh di bawah tingkat yang mungkin diperlukan untuk menghambat replikasi
SARS-CoV-2.
Tabel 2 Karakteristik Agen Antiviral Potensial Yang Dievaluasi Untuk Pengobatan Covid-19
Dosis Regimen
(Tidak ada dosis yang
disetujui untuk pengobatan Obat-Obatan yang
Rekomendasi Panel, Komentar, dan
COVID-19. Dosis yang Pemantauan Efek Samping Parameter Monitor berpotensi
Nama obat Tautan ke
tercantum di sini untuk Interaksi
indikasi yang disetujui / Uji klinis
dari melaporkan
pengalaman / uji klinis.)
Azitromisin AZM 500 mg PO satu  Efek Gastrointestinal  EKG dasar dan Efek aditif dengan  Panel merekomendasikan untuk
Catatan: Kebanyakan kali sehari pada hari 1, (Seperti, diare, mual, follow-up EKG obat lain yang menentang penggunaan HCQ dengan
penelitian COVID-19 lalu AZM 250 mg PO muntah)  Panel hepar, Serum memperpanjang AZM untuk pengobatan COVID-19,
menggunakan AZM setiap hari pada hari ke-  Hepatotoksisitas Creatinin, Kalium, interval QTc kecuali di uji klinis (AIII)
dengan HCQ 2-5 magnesium (termasuk HCQ dan  Waktu paruh hingga 72 jam
CQ)
Klorokuin Dosis yang Sebelumnya • Interval QTc • CBC, panel hati, • Efek aditif  Panel merekomendasikan untuk
Disarankan dalam EUA berkepanjangan, Torsades de gula darah, SCr, dengan obat lain menentang penggunaan CQ untuk
untuk Dewasa dan Pointes, Blok AV, ventrikel kalium, magnesium yang pengobatan COVID-19, di pasien rawat
Remaja Penimbangan aritmia • EKG dasar memperpanjang inap (AI).
≥50 kg: • Efek gastrointestinal (mis., • Follow-up EKG QTc interval • Pada pasien yang tidak dirawat di rumah
• CQ 1 g PO sekali mual, muntah, diare) pada CQ yang (termasuk sakit,
pada Hari 1, lalu CQ • Hepatitis diberikan dengan AZM) atau  Panel merekomendasikan untuk
500 mg PO sekali • Hipoglikemia obat-obatan penyebab itu menentang penggunaan CQ untuk
sehari selama 4–7 • Hemolisis (khususnya pada Memperpanjang hipoglikemia pengobatan COVID-19, kecuali dalam
hari total pengobatan. pasien dengan kekurangan QT atau jika pasien • Penghambat uji klinis (AI).
Durasi pengobatan G6PD) memiliki penyakit CYP2D6  Panel merekomendasikan untuk
harus didasarkan pada • Miopati jantung yang (moderat) Menentang penggunaan CQ dosis tinggi
evaluasi klinis. • Ruam mendasari • Penghambat P- (600 mg dua kali sehari selama 10 hari)
• Mengingat resiko masalah • Lakukan pengujian gp untuk pengobatan COVID-19 (AI).
ritme jantung, FDA G6PD; CQ tidak  Toksisitas tergantung dosis
memperingatkan terhadap direkomendasikan
menggunakan CQ untuk pada pasien dengan
mengobati COVID-19 di luar G6PD
rumah sakit atau klinik trial. • kekurangan.
Mempertimbangka
n
• menggunakan HCQ
sebagai gantinya
• dari CQ sementara
• menunggu tes
G6PD
• hasil.
Hidroklorokuin Dewasa: • Interval QTc • CBC, panel hati, • Efek aditif • Panel merekomendasikan untuk
• Berbagai dosis loading berkepanjangan, Torsades • gula darah, SCr, dengan obat menentang penggunaan HCQ dalam
dan pemeliharaan de Pointes, Blok AV, kalium, magnesium lain yang pengobatan COVID-19 pada pasien
telah dilaporkan dalam ventrikel aritmia • EKG dasar memperpanjan rawat inap (AI).
studi atau di perawatan • Efek gastrointestinal (mis., • EKG tindak lanjut g QTc interval • Pada pasien yang tidak dirawat di
klinis. mual, muntah, diare) jika HCQ diberikan (termasuk rumah sakit, Panel merekomendasikan
Dosis yang • Hepatitis dengan obat-obatan AZM) atau untuk menentang penggunaan HCQ
Sebelumnya • Hipoglikemia yang penyebab untuk pengobatan COVID-19, kecuali
Disarankan dalam • Miopati Memperpanjang hipoglikemia dalam uji klinis (AI).
EUA • Kecemasan, agitasi, QTc (misalnya, • Penghambat • Panel merekomendasikan untuk
untuk Dewasa dan halusinasi, psikosis AZM) atau jika CYP2D6 menentang penggunaan HCQ plus
Remaja Rawat Inap • Reaksi alergi / ruam pasien memiliki (moderat) AZM untuk mengobati COVID-19,
Beratnya ≥50 kg: • Mengingat resiko jantung penyakit jantung • Penghambat P- kecuali di uji klinis (AIII).
• HCQ 800 mg PO masalah ritme, FDA hati- yang mendasari gp • eliminasi panjang; waktu paruh nya40–
sekali pada Hari hati terhadap penggunaan 55 hari.
ke-1, lalu HCQ HCQ untuk mengobati • Toksisitas tergantung dosis
400 mg PO sekali COVID-19 di luar rumah
sehari selama 4–7 sakit atau uji klinis.
hari pengobatan
total. Pengobatan
durasi harus
berdasarkan klinis
evaluasi.
Lopinavir/Ritonavir Dewasa: • Efek gastrointestinal (mis., • Antigen / antibodi Obat-Obat Tinggi • Panel merekomendasikan untuk
• LPV 400 mg / RTV mual, muntah, diare) HIV Interaksi Potensi menentang penggunaan LPV / RTV
100 mg PO dua kali • Peningkatan transaminase • Pengujian Lopinavir: atau PI HIV lainnya untuk mengobati
setiap hari selama 10– • Perpanjangan interval QTc Transaminase • CYP3A4 COVID-19, kecuali uji klinis (AI).
14 hari dan Torsades de Pointes serum inhibitor dan • Formulasi cair tersedia secara
Neonatus Berusia ≥14 telah dilaporkan. • Pertimbangkan substrat komersial.
Hari dengan PMA ≥42 • Perpanjangan interval PR untuk memantau Ritonavir: • Menghancurkan tablet LPV / RTV
Minggu dan Anak EKG saat LPV / • CYP3A4> dapat menghasilkan secara signifikan
Berusia <18 tahun: RTV diberikan CYP2D6 penurunan pajanan obat (AUC 
• LPV 300 mg / m2 dengan obat-obatan substrat 45%).
ditambah RTV 75 yang • CYP3A4 yang • Gunakan dengan hati-hati pada pasien
mg / m2 (maksimum: memperpanjang ampuh dan dengan gangguan hati.
LPV 400 mg / RTV QTc lainnya penghambat
100 mg per dosis) PO CYP2D6
dua kali sehari dengan • Penginduksi
total 7 hari UGT1A1 dan
CYP1A2,
CYP2C8,
CYP2C9, dan
CYP2C19
Remdesivir Pada Pasien Yang • Elevasi sementara di ALT • Pantau infuse • Studi klinis Prioritas Rekomendasi untuk
Catatan: RDV tidak Berpartisipasi dalam atau tingkat AST (Kelas 1 reaksi. interaksi obat- Persediaan RDV Terbatas:
disetujui oleh FDA; Uji coba Klinis: atau 2), biasanya setelah • Ginjal dan fungsi obat untuk RDV • Karena persediaan RDV tersedia
namun, ini tersedia • Dosis sesuai dengan beberapa hari terapi hati belum terbatas, Panel merekomendasikan
melalui EUA, uji klinis, protokol uji klinis. • Ringan, Perpanjangan PT • RDV tidak dilakukan. memprioritaskan RDV untuk
atau pabrik program Rekomendasi Panel reversible tanpa perubahan diberikan jika • Jumlah RDV digunakan di pasien rawat inap dengan
akses darurat. untuk Dewasa dan INR atau efek hati eGFR <30 mL / tidak diubah COVID-19 yang membutuhkan
Penderita Anak • Kendaraan obat adalah menit (atau jika secara oksigen tambahan tapi siapa tidak
Beratnya ≥40 kg SBECD, yang dikaitkan sedang menerima substansial oleh membutuhkan oksigen melalui
Untuk Penderita dengan toksisitas ginjal., dialisis), atau jika CYP2C8, perangkat aliran tinggi, non-invasif
COVID-19 Yang akumulasi SBECD mungkin • Level ALT atau CYP2D6, atau ventilasi, mekanis invasive ventilasi,
Parah tidak terjadi pada pasien dengan AST adalah> 5 kali Enzim CYP3A4, atau ECMO (BI).
Diintubasi: gangguan ginjal moderat ULN atau dengan P- • Rekomendasi untuk Pasien dengan
• RDV 200 mg IV atau berat. gp atau OATP COVID-19 Ringan atau Sedang: Tidak
selama 30–120 menit • Gejala Gastrointestinal pengangkut obat. Ada cukup data untuk Panel untuk
untuk 1 dosis, diikuti (misalnya, mual, muntah) • RDV mungkin merekomendasikan keduanya atau
dengan RDV 100 mg dikelola dengan untuk menentang penggunaan RDV di
IV pada Hari ke-2 lemah sampai pasien dengan COVID-19 ringan atau
sampai Hari 5 (AI). sedang induser sedang.
Untuk Pasien atau dengan
Berventilasi Mekanis, penghambat kuat Rekomendasi untuk Pasien Dengan
Pasien di ECMO, dan dari CYP450, COVID-19 Yang Membutuhkan
Pasien yang Belum ada OATP, atau P- Oksigen Tambahan Untuk Pasien Yang
Peningkatan Yang gp. Tidak Membutuhkan Pengiriman
Memadai Setelah 5 Hari • Induksi yang Oksigen Melalui Perangkat Aliran
Terapi: kuat mungkin Tinggi, Noninvasif Ventilasi, Mekanik
• Tidak ada cukup data dengan Invasif Ventilasi, atau ECMO:
tentang durasi terapi pengurangan • Panel merekomendasikan penggunaan
optimal pada pasien level RDV. RDV selama 5 hari atau hingga keluar
berventilasi mekanis, Secara klinis dari rumah sakit, mana yang lebih dulu
pasien ECMO, dan relevansi yang lebih (AI).
pasien yang belum rendah Tingkat • Jika pasien yang aktif oksigen
menunjukkan RDV tidak tambahan sementara menerima RDV
perbaikan adekuat diketahui. Menurut berkembang menjadi membutuhkan
setelah 5 hari terapi. Gilead 2020), pengiriman oksigen melalui perangkat
Beberapa ahli penggunaan DV aliran tinggi, non-invasif ventilasi,
memperpanjang dengan penginduksi ventilasi mekanis invasif, atau ECMO,
pengobatan RDV total kuat (misalnya, kursus RDV harus diselesaikan.
urasi hingga 10 hari rifampisin) tidak
(CIII). direkomendasikan Untuk Pasien Yang Membutuhkan
Catatan: EUA Pengiriman Oksigen Melalui Perangkat
merekomendasikan Aliran Tinggi, Noninvasif Ventilasi,
terapi 10 hari untuk Ventilasi Mekanis Invasif, atau ECMO:
pasien yang • Karena ada ketidakpastian apakah
menggunakan memulai RDV memberikan manfaat
ventilasi mekanis atau klinis dalam hal ini kelompok pasien,
CMO. Panel tidak dapat membuat
rekomendasi baik untuk atau
Dosis yang Disarankan menentang memulai RDV.
di EUA untuk
Pediatric Pasien Durasi Terapi untuk Pasien Yang
dengan berat badan 3,5 Belum Perbaikan Klinis Tampil Setelah
sampai <40 kg 5 Hari Terapi:
Untuk Pasien Yang • Tidak ada cukup data tentang optimal
Membutuhkan Mekanik durasi terapi RDV untuk pasien
Invasif dengan COVID-19 yang belum
Ventilasi dan / atau menunjukkan klinis perbaikan
ECMO: setelah 5 hari terapi. Di dalam
RDV 5 mg / kg IV kelompok, beberapa ahli
selama 30–120 menit memperpanjang RDV total durasi
untuk 1 dosis pada Hari pengobatan hingga 10 hari (CIII).
1, diikuti oleh RDV 2,5
mg / kg IV setiap hari Ketersediaan:
selama 30–120 menit • RDV tersedia melalui EUA Untuk
pada Hari ke-2 sampai perawatan orang dewasa dan anak-
Hari 10 anak yang dirawat di rumah sakit
dengan COVID-19 parah.
Untuk Pasien Yang
Tidak Membutuhkan
Ventilasi Mekanis
Invasif dan / atau
ECMO:
• RDV 5 mg / kg IV
selama 30–120 menit
untuk 1 dosis pada Hari
1, diikuti oleh RDV 2.5
mg / kg IV setiap hari
selama 30–120 menit
pada Hari 2 sampai Hari
5. Jika tidak ada
perbaikan klinis,
pengobatan mungkin
diperpanjang hingga 5
hari tambahan (untuk
total durasi pengobatan
10 hari).
Key: AE = adverse effect; ALT = alanine transaminase; AST = aspartate aminotransferase; AUC = area under the curve; AV = atrioventricular; AZM = azithromycin; CBC = complete
blood count; CQ = chloroquine; CYP = cytochrome P; ECG = electrocardiogram; ECMO = extracorporeal membrane oxygenation; eGFR = estimated glomerular filtration rate; EUA =
Emergency Use Authorization; FDA = Food and Drug Administration; G6PD = glucose-6-phosphate dehydrogenase; HCQ = hydroxychloroquine; HIV = human immunodeficiency
virus; INR = international normalized ratio; IV = intravenous; LPV = lopinavir; LPV/RTV = lopinavir/ritonavir; OATP = organic anion transporter polypeptide; the Panel = the COVID-
19 Treatment Guidelines Panel; P-gp = P-glycoprotein; PI = protease inhibitor; PMA = postmenstrual age; PO = orally; PT = prothrombin time; RDV = remdesivir; RTV = ritonavir;
SBECD = sulfobutylether-beta-cyclodextrin sodium; SCr = serum creatinine; UGT = uridine diphosphate glucuronosyltransferase; ULN = upper limit of normal
Terapi Berbasis Kekebalan Tubuh Dalam Evaluasi untuk Pengobatan
COVID-19
Mengingat efek inflamasi hiperaktif dari sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2
(SARSCoV-2), agen yang memodulasi respon imun sedang dieksplorasi sebagai pengobatan
tambahan untuk pengelolaan COVID-19.1 sedang hingga kritis
Agen ini termasuk produk yang diturunkan dari darah manusia dan terapi imunomodulator.
Beberapa produk yang diturunkan dari darah manusia diperoleh dari individu yang telah sembuh
Infeksi SARS-CoV-2 (misalnya, plasma pemulihan, produk imunoglobulin) .2,3 Ini heterogeny
produk didalilkan memiliki salah satu sifat antivirus langsung, seperti dengan plasma
penyembuhan, dan / atau efek imunomodulator seperti yang dicatat dengan sel punca
mesenchymal
Selain itu, menetralkan antibodi monoklonal yang ditujukan untuk melawan SARS-CoV-2 telah
dikembangkan dan sedang diselidiki dalam uji klinis.5
Agen lain dalam kelompok ini termasuk terapi yang saat ini disetujui untuk pengobatan
kekebalan lainnya dan / atau sindrom inflamasi. Agen ini termasuk kortikosteroid (misalnya
glukokortikoid), yang sebagai kelas memiliki beragam mekanisme untuk membatalkan
peradangan sistemik, dan perawatan antiinflamasi yang lebih bertarget seperti penghambat
interleukin, 7,8 interferon, 9 inhibitor kinase, 10 dan lainnya.
Di bagian Pedoman Perawatan COVID-19 berikut, berbagai produk turunan darah dan
imunomodulator yang sedang diselidiki untuk pengelolaan COVID-19 dibahas. Item dibahas
termasuk alasan yang diusulkan untuk penggunaan terapi ini, keamanan klinis dan data
kemanjuran sampai saat ini, dan rekomendasi Panel Pedoman Perawatan COVID-19 untuk
penggunaannya.
Produk Turunan Darah Dalam Evaluasi untuk Pengobatan COVID-19
Rekomendasi Ringkasan
• Ada data yang tidak cukup untuk Panel Panduan Perawatan COVID-19 (Panel)
merekomendasikan atau menentang penggunaan produk turunan darah berikut untuk
pengobatan COVID-19:
o Plasma konvalensen COVID-19
o Imunoglobulin sindrom pernapasan akut berat 2 (SARS-CoV-2)
• Panel merekomendasikan agar tidak menggunakan produk turunan darah berikut untuk
pengobatan COVID-19, kecuali dalam uji klinis:
o Sel punca mesenkim (AII)
o Imunoglobulin intravena (IVIG) (AIII) non-SARS-CoV-spesifik.
Rekomendasi ini seharusnya tidak menghalangi penggunaan IVIG bila
sebaliknya diindikasikan untuk pengobatan komplikasi yang timbul selama
COVID-19.
Peringkat Rekomendasi: A = Kuat; B = Sedang; C = Opsional
Peringkat Bukti: I = Satu atau lebih uji coba acak dengan hasil klinis dan / atau titik akhir
laboratorium tervalidasi;
II = Satu atau lebih uji coba yang dirancang dengan baik, tidak acak atau studi kohort
observasi; III = Pendapat ahli
Plasma Konvalensi
Rekomendasi:
• Ada data yang tidak cukup untuk direkomendasikan oleh Panel Panduan Pengobatan COVID-
19 (Panel) baik untuk atau menentang penggunaan plasma pemulihan COVID-19 untuk
pengobatan COVID-19.
Alasan untuk Rekomendasi
Ribuan pasien di Amerika Serikat telah menerima plasma penyembuhan COVID-19 uji klinis,
uji coba pengobatan akses yang diperluas, dan Obat Baru Investigasi Darurat satu pasien (EIND)
aplikasi. Namun, standar dan metode skrining plasma yang disumbangkan untuk parah Sindrom
pernapasan akut coronavirus 2 (SARS-CoV-2) belum mengikat dan menetralkan antibody telah
didirikan. Variabilitas tingkat antibodi SARS-CoV-2 dalam plasma donor mungkin berdampak
tentang kemanjuran produk plasma pemulihan COVID-19. Data klinis saat ini tidak cukup untuk
mengevaluasi kemanjuran plasma pemulihan untuk pengobatan COVID-19. Data keamanan dari
yang besar, multicenter, program akses yang diperluas menunjukkan bahwa jarang (yaitu, dalam
<1% dari transfusi) tetapi risiko serius dari plasma sembuh mungkin termasuk kelebihan
sirkulasi terkait transfusi (TACO), cedera paru akut terkait transfusi (TRALI), reaksi alergi, dan
kematian
Risiko teoritis lainnya adalah potensi untuk peningkatan ketergantungan antibodi (ADE) infeksi.
Dengan COVID-19
Plasma dari donor yang sudah sembuh dari COVID-19 mungkin mengandung antibodi terhadap
SARS-CoV-2 yang dapat membantu menekan virus dan mengubah respons inflamasi
Data Klinis Hingga Saat Ini Open-Label, Uji Klinis Acak dari Convalescent Plasma pada 103
Pasien Rawat Inap Dengan COVID-19 Parah atau Mengancam Jiwa Uji klinis berlabel terbuka
dan acak dari plasma pemulihan versus standar perawatan untuk pasien dengan COVID-19 yang
dikonfirmasi laboratorium yang parah atau mengancam jiwa dilakukan di tujuh medis pusat di
Wuhan, Cina, dari 14 Februari hingga 1 April 2020. Hasil utama adalah waktu untuk klinis
perbaikan dalam 28 hari, yang didefinisikan sebagai pasien dipulangkan hidup-hidup atau
pengurangan dua poin skala keparahan penyakit enam poin. Hanya unit plasma dengan ikatan
reseptor spike virus SARS-CoV-2 titer IgG khusus domain minimal 1: 640 ditransfusikan. Dosis
median kompatibel dengan ABO, plasma sembuh yang ditransfusikan adalah 200 mL. Waktu
dari onset gejala hingga pengacakan studi adalah 27 hari pada kelompok perlakuan dan 30 hari
pada kelompok control Karena pengendalian wabah COVID-19 di Wuhan, uji coba dihentikan
lebih awal setelah 103 kasus direncanakan 200 pasien terdaftar. Di antara pasien yang terdaftar,
45 menderita penyakit parah dan 58 menderita penyakit parah penyakit yang mengancam jiwa.
Skor keparahan dasar dan penggunaan terapi bersamaan adalah serupa antara kelompok
perlakuan dan kontrol. Meskipun kelompok tersebut seimbang dengan usia (dengan usia median
70 tahun pada kelompok perlakuan vs. 69 tahun pada kelompok kontrol), proporsi laki-laki
dalam kelompok kontrol (65%) lebih besar dari pada kelompok plasma sembuh (52%). Disana
ada tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan dan kontrol dalam hasil
utama waktu untuk perbaikan klinis dalam 28 hari (rasio hazard 1,40; interval kepercayaan 95%
[CI], 0,79-2,49; P = 0,26). Di antara mereka dengan penyakit parah, 91% dari penerima plasma
sembuh dan 68% dari pasien kontrol meningkat pada hari ke 28 (perbedaan 23%; rasio odds
[OR] 1,34; CI 95%, 0,98-1,83; P = 0,07). Di antara mereka dengan penyakit yang mengancam
jiwa, 21% pasien dalam kelompok pengobatan dan 24% pada kelompok kontrol meningkat
(perbedaan -3,4%; OR 0,86; 95% CI, 0,33-2,24; P = 0,75). Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam mortalitas antara kelompok (16% vs 24% untuk kelompok perlakuan dan kontrol, masing-
masing; ATAU 0,65; 95% CI, 0,29–1,46; P = 0,30). Pada 24, 48, dan 72 jam, tarifnya negative
Reaksi rantai polimerase virus SARS-CoV-2 secara signifikan lebih tinggi pada kelompok
plasma penyembuhan dibandingkan pada kelompok kontrol (45% vs 15%, masing-masing, pada
24 jam, P = 0,003; 68% vs 33%, masing-masing, pada 48 jam, P = 0,001; dan 87% vs. 38%,
masing-masing, pada 72 jam, P <0,001). Dua terkait transfuse peristiwa dilaporkan, termasuk
satu peristiwa parah; kedua kejadian diselesaikan dengan perawatan suportif.
Batasan
Keterbatasan penelitian ini termasuk bahwa ia tidak buta dan, rata-rata, plasma yang sembuh
diberikan sekitar 1 bulan setelah perjalanan penyakit. Selain itu, studi tersebut dihentikan awal,
dan dengan demikian ukuran sampel tidak cukup untuk mendeteksi perbedaan yang lebih kecil
tetapi bermakna secara klinis hasil klinis.
Analisis Keamanan dari 20.000 Pasien Pertama yang Menerima Covid-19 Label Terbuka Plasma
Konvalensi Melalui Program Perluasan Akses Nasional Akses Diperluas ke Convalescent
Plasma untuk Pengobatan Pasien dengan program COVID-19 adalah protokol berkelanjutan,
berlabel terbuka, dan tidak acak yang terutama dirancang untuk menyediakan pasien dewasa
yang memiliki COVID-19 yang parah atau mengancam jiwa (kritis) dengan akses ke plasma
pemulihan, yang merupakan produk investigasi di Amerika Serikat. Tujuan sekunder adalah
untuk mendapatkan data tentang keamanan kendaraan ntervensi. Program ini disponsori oleh
Mayo Clinic dan mencakup beragam situs klinis.
Kriteria untuk donor plasma termasuk COVID-19 yang terdokumentasi, dengan gejala resolusi
lengkap ≥14 hari sebelum donasi, dan tidak ada riwayat kehamilan atau tes antigen leukosit
manusia negative setelah kehamilan terakhir donor. Pengujian antibodi SARS-CoV-2 donor
plasma dan penilaian Potensi netralisasi SARS-CoV-2 tidak diwajibkan. Pasien ditransfusikan
dengan 1 atau 2 unit (200-500 mL) dari plasma pemulihan. Plasma yang kompatibel dengan
ABO digunakan secara istimewa, tetapi dengan tidak adanya plasma yang kompatibel dengan
ABO, pasien dapat menerima plasma Grup A atau plasma Grup O titer anti-A rendah, sebagai
tersedia.
Hasil utama untuk analisis keselamatan adalah kejadian merugikan yang serius (SAE), termasuk
kematian; SAE dilaporkan pada 4 jam dan 7 hari setelah transfusi, atau saat terjadi
Analisis keamanan menjelaskan 20.000 penerima plasma pertama, yang terdaftar antara 3 April
dan 2 Juni, 2020. Sepertiga dari peserta berusia ≥70 tahun, 60% adalah laki-laki, dan 71%
menderita COVID- 19 yang parah atau mengancam jiwa. Dua puluh persen peserta adalah
Afrika-Amerika, 35% adalah Hispanik / Latin, dan 5% adalah orang Asia. SAE dalam 4 jam
setelah transfusi dilaporkan pada 146 (<1%) pasien dan termasuk 63 kematian. Di antara
kematian, 13 ditentukan mungkin atau mungkin terkait dengan pengobatan plasma
penyembuhan. 83 SAE nonfatal termasuk 37 peristiwa TACO, 20 peristiwa TRALI, dan 26
peristiwa reaksi alergi yang parah. Peristiwa jantung yang mengancam jiwa dan peristiwa
trombotik dilaporkan hingga 7 hari setelahnya transfusi termasuk 87 komplikasi trombotik /
tromboemboli, 406 kejadian hipotensi berkelanjutan, dan 643 kejadian jantung. Tingkat
kematian keseluruhan adalah 8,6% pada 7 hari. Dalam penelitian ini, COVID-19 sembuh terapi
plasma dikaitkan dengan insiden rendah (<1%) dari kejadian serius terkait transfusi.
Batasan
Desain penelitian, yang tidak termasuk kelompok kontrol, menghalangi penilaian kemanjuran
atau terjadinya ADE COVID-19. Retrospektif, Satu-Pusat, Studi Kasus-Kontrol Mengevaluasi
Convalescent Plasma Plus Standar Perawatan versus Standar Perawatan Tanpa Convalescent
Plasma Studi ini belum ditinjau sejawat.
Studi kasus-kontrol ini melaporkan hasil klinis di antara 39 pasien berturut-turut yang menerima
COVID-19 memulihkan plasma melalui EIND pasien tunggal Food and Drug Administration
(FDA) program saat dirawat di Rumah Sakit Mount Sinai di Kota New York antara 24 Maret
2020, dan 8 April 2020. Penerima ditransfusikan dengan 2 unit plasma pemulihan kompatibel
ABO dari donor dengan titer antibodi anti-lonjakan SARS-CoV-2 dengan pengenceran 1: 320.
Kelompok kontrol (n = 156) adalah diidentifikasi secara retrospektif dari database catatan
kesehatan elektronik rumah sakit. Pasien control dirawat di rumah sakit selama periode yang
sama dengan pasien yang dirawat, telah mengonfirmasi COVID-19, tidak menerima plasma
pemulihan, dan dicocokkan 4: 1 dengan penerima plasma pemulihan menggunakan
kecenderungan skor untuk mengoreksi pembaur yang diukur
Usia rata-rata penerima plasma yang sembuh adalah 55 tahun, dan 64% dari penerima adalah
laki-laki. Pada saat transfusi, 34 penerima (87%) membutuhkan oksigen tambahan (noninvasif),
dan empat penerima (10%) diberi ventilasi mekanis. Pada hari ke-14, kondisi klinis memburuk
pada 18% dari pasien plasma sembuh dan 24% dari pasien kontrol (P = 0,17). Per 1 Mei 2020,
13% dari penerima plasma dan 24% dari pasien kontrol yang cocok telah meninggal (P = 0,04,
uji log-rank), dan 72% dan 67% dari pasien yang ditransfusikan dan pasien kontrol, masing-
masing, telah dipulangkan dari Rumah Sakit.
Batasan
Kurangnya pengacakan studi dan potensi batas bias pemilihan pasien yang tidak terukur
interpretasi hasil studi. Seri kasus lain yang lebih kecil dan tidak terkontrol yang
menggambarkan hasil klinis pada pasien COVID-19 telah dilaporkan dan juga menunjukkan
bahwa SAE jarang terjadi setelah plasma penyembuhan COVID-19 pengobatan.2,6-11
Data Klinis untuk Infeksi Virus Lainnya
Penggunaan plasma sembuh telah dievaluasi untuk penyakit virus lainnya, seperti SARS, dengan
beberapa penyakit saran manfaat potensial.12-14 Namun, tidak ada produk darah penyembuhan
yang saat ini dilisensikan oleh FDA.
Uji klinis
Uji klinis acak untuk mengevaluasi plasma sembuh untuk pengobatan COVID-19 adalah sedang
berlangsung; daftar tersedia di ClinicalTrials.gov.
Ketersediaan Obat
FDA telah memberikan rekomendasi untuk penggunaan plasma pemulihan COVID-19 melalui
EIND aplikasi untuk pasien individu dan aplikasi IND akses tradisional atau diperluas. FDA
punya juga menyetujui program akses yang diperluas secara nasional untuk penggunaan plasma
sembuh untuk pengobatan pasien dengan COVID-19. Dokter dapat merujuk ke National
COVID-19 Convalescent Plasma Situs web proyek untuk informasi lebih lanjut tentang program
spesifik itu dan uji coba lain yang mengevaluasi pemulihan plasma. Orang yang telah pulih
sepenuhnya dari COVID-19 selama ≥2 minggu dan yang tertarik donor plasma dapat
menghubungi donor darah lokal atau pusat pengumpulan plasma atau merujuk ke FDA Donasi
situs web COVID-19 Plasma.
Dampak buruk
Risiko yang terkait dengan transfusi plasma sembuh termasuk TRALI, TACO, dan alergi reaksi
transfusi.8,15 Komplikasi yang jarang terjadi termasuk penularan patogen infeksius dan merah
aloimunisasi sel. Ada risiko teoritis peningkatan infeksi yang dimediasi oleh antibodi.
Beberapa uji klinis yang sedang berlangsung yang mengevaluasi plasma pemulihan COVID-19
termasuk wanita hamil.
Uji klinis plasma pemulihan COVID-19 pada anak-anak sedang berlangsung.
Imunoglobulin: Spesifik SARS-CoV-2
Rekomendasi
• Ada cukup data untuk Panel Panduan Perawatan COVID-19 untuk merekomendasikan
keduanya atau terhadap imunoglobulin sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2
(SARS-CoV-2) untuk pengobatan COVID-19.
Alasan
Saat ini, tidak ada data klinis tentang penggunaan imunoglobulin SARS-CoV-2. Evaluasi
percobaan Imunoglobulin SARS-CoV-2 sedang dalam pengembangan tetapi belum aktif dan
mendaftarkan peserta.
dengan COVID-19 Preparat antibodi terkonsentrasi berasal dari plasma yang dikumpulkan dari
individu yang telah pulih dari COVID-19 dapat diproduksi sebagai imunoglobulin SARS-CoV-2,
yang berpotensi menekan virus dan mengubah respons peradangan. Penggunaan khusus virus
imunoglobulin untuk infeksi virus lain (misalnya, imunoglobulin sitomegalovirus [CMV] untuk
pencegahan infeksi CMV pasca transplantasi dan imunoglobulin varicella zoster untuk pasca
pajanan profilaksis varicella pada individu berisiko tinggi) telah terbukti aman dan efektif;
Namun, di sana saat ini tidak ada data klinis tentang penggunaan produk semacam itu untuk
COVID-19. Risiko potensial mungkin termasuk reaksi transfusi. Risiko teoritis mungkin
termasuk peningkatan infeksi yang bergantung pada antibodi.
Data klinis
Tidak ada data klinis tentang penggunaan imunoglobulin SARS-CoV-2 untuk pengobatan
COVID-19. Demikian pula, tidak ada data klinis tentang penggunaan imunoglobulin atau
hiperimunoglobulin spesifik produk pada pasien dengan sindrom pernapasan akut parah (SARS)
atau pernapasan Timur Tengah sindrom (MERS).
Imunoglobulin khusus patogen digunakan secara klinis selama kehamilan untuk mencegah
varicella zoster virus (VZV) dan rabies dan juga telah digunakan dalam uji klinis terapi CMV
kongenital infeksi.
Hiperimunoglobulin telah digunakan untuk mengobati beberapa infeksi virus pada anak-anak,
termasuk VZV, virus pernapasan syncytial, dan CMV; data khasiat tentang penggunaannya
untuk virus pernapasan lainnya terbatas.
Imunoglobulin: Khusus Non-SARS-CoV-2
Rekomendasi
• Panel Panduan Perawatan COVID-19 merekomendasikan penggunaan non-akut akut
sindrom pernafasan coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - imunoglobulin intravena spesifik
(IVIG) untuk pengobatan COVID-19, kecuali dalam uji klinis (AIII). Rekomendasi ini
sebaiknya tidak menghalangi penggunaan IVIG jika diindikasikan lain untuk pengobatan
komplikasi yang muncul selama COVID-19.
Saat ini, hanya sebagian kecil dari populasi AS yang terinfeksi SARS-CoV-2. Oleh karena itu,
tidak diketahui apakah produk yang berasal dari plasma donor tanpa konfirmasi Infeksi SARS-
CoV-2 mengandung antibodi penetralisir SARS-CoV-2 dalam titer tinggi. Selain itu, meskipun
komponen darah lain dalam IVIG mungkin memiliki efek imunomodulator umum, tidak jelas
apakah efek teoritis ini akan menguntungkan pasien dengan COVID-19.
Studi ini belum ditinjau sejawat. Sebuah studi kohort retrospektif non-acak IVIG untuk
pengobatan COVID-19 telah dilakukan. di delapan pusat perawatan di China antara Desember
2019 dan Maret 2020. Studi menunjukkan tidak perbedaan mortalitas 28 hari atau 60 hari antara
174 pasien yang menerima IVIG dan 151 pasien yang menerima IVIG tidak menerima IVIG.1
Lebih banyak pasien dalam kelompok IVIG memiliki penyakit parah pada awal penelitian (71
pasien [41%] dengan status kritis pada kelompok IVIG vs 32 pasien [21%] pada kelompok non-
IVIG). Median rawat inap lebih lama pada kelompok IVIG (24 hari) dibandingkan pada
kelompok non-IVIG (16 hari), dan durasi median penyakit juga lebih lama (31 hari pada
kelompok IVIG vs 23 hari pada kelompok non-IVIG kelompok). Analisis subkelompok yang
terbatas pada pasien sakit kritis menyarankan manfaat kematian pada 28 hari, yang tidak lagi
signifikan pada 60 hari.
Hasil penelitian ini sulit diinterpretasikan karena adanya keterbatasan penting dalam desain
penelitian. Secara khusus, pasien tidak diacak untuk menerima IVIG atau tanpa IVIG, dan pasien
di Kelompok IVIG berusia lebih tua dan lebih mungkin mengalami penyakit jantung koroner
dibandingkan dengan kelompok non-IVG.
Selain itu, kelompok IVIG memiliki proporsi pasien yang lebih tinggi dengan penyakit COVID-
19 yang parah saat penelitian masuk. Pasien di kedua kelompok juga menerima banyak terapi
bersamaan untuk COVID-19.
IVIG biasanya digunakan pada kehamilan untuk indikasi lain seperti trombositopenia imun
dengan profil keamanan yang dapat diterima.2,3
IVIG telah banyak digunakan pada anak-anak untuk pengobatan sejumlah kondisi. termasuk
Kawasaki penyakit, dan umumnya aman
IVIG telah digunakan pada pasien anak-anak dengan COVID-19 dan multiorgan sindrom
inflamasi pada anak-anak (MIS-C), terutama mereka dengan presentasi seperti penyakit
Kawasaki, tetapi efektivitas IVIG dalam pengelolaan MIS-C masih diselidiki.
Sel Punca Mesenchymal
Rekomendasi
• Panel Pedoman Perawatan COVID-19 merekomendasikan untuk tidak menggunakan
batang mesenchymal sel (MSC) untuk pengobatan COVID-19, kecuali dalam uji klinis
(AII).
MSC adalah produk investigasi yang telah dipelajari secara ekstensif untuk aplikasi klinis yang
luas di pengobatan regeneratif 1 dan untuk sifat imunomodulatornya
Tidak ada MSC yang disetujui oleh Pangan dan Drug Administration (FDA) untuk pengobatan
COVID-19. Ada cukup data untuk menilai penggunaan MSC untuk pengobatan COVID-19.
FDA baru-baru ini mengeluarkan beberapa peringatan tentang pasien yang berpotensi rentan
terhadap sel induk perawatan yang ilegal dan berpotensi berbahaya.3
Beberapa produk turunan darah tali pusat saat ini dilisensikan oleh FDA untuk indikasi seperti
pengobatan kanker (misalnya, transplantasi sel induk) atau jarang penyakit genetik, dan sebagai
perancah untuk cacat tulang rawan dan dasar luka. Tidak satu pun dari produk ini disetujui untuk
pengobatan COVID-19 atau penyakit virus lainnya
Di Amerika Serikat, MSC seharusnya tidak dapat digunakan untuk pengobatan COVID-19 di
luar uji klinis yang disetujui FDA, akses diperluas program, atau aplikasi Emergency
Investigational New Drug (AII).
Alasan Penggunaan dalam COVID-19
MSC adalah sel punca dewasa multipoten yang ada di sebagian besar jaringan manusia, termasuk
pusar kelompok, tiga pasien (17,6%) meninggal; pada kelompok kontrol, 24 pasien (54,5%)
meninggal. 5 tahun tindak lanjut dibatasi pada lima pasien dalam kelompok MSC. Tidak ada
masalah keamanan yang teridentifikasi
Uji klinis
Lihat ClinicalTrials.gov untuk daftar uji klinis yang mengevaluasi MSC untuk pengobatan
COVID-19 dan ARDS terkait COVID-19 yang sedang berlangsung dan merekrut peserta.
Dampak buruk
Risiko yang terkait dengan transfusi MSC tampaknya tidak umum. Risiko potensial termasuk
kegagalan sel untuk bekerja seperti yang diharapkan, potensi MSC untuk berkembang biak atau
berubah menjadi jenis sel yang tidak sesuai, kontaminasi produk, pertumbuhan tumor, infeksi,
pembentukan trombus, dan tempat pemberian reaksi.9
Tidak ada cukup data untuk menilai risiko penggunaan MSC selama kehamilan. Pertimbangan
pada Anak Tidak ada cukup data tentang kemanjuran dan keamanan penggunaan MSC pada
anak-anak. tali. MSC dapat memperbarui diri dengan membelah dan dapat berdiferensiasi
menjadi beberapa jenis jaringan, termasuk osteoblas, kondroblas, adiposit, hepatosit, dan lain-
lain, yang telah agenda penelitian di bidang kedokteran regeneratif. Dihipotesiskan bahwa MSC
dapat mengurangi paru-paru akut cedera dan menghambat respons inflamasi yang dimediasi sel
yang disebabkan oleh pernapasan akut yang parah sindrom coronavirus 2 (SARS-COV-2). Lebih
lanjut, MSC kekurangan enzim pengubah angiotensin 2 reseptor yang digunakan SARS-COV-2
untuk masuknya virus ke dalam sel; oleh karena itu, MSCs resisten terhadap infeksi
Data klinis
Data yang mendukung penggunaan MSC pada pasien dengan infeksi virus, termasuk COVID-19,
dibatasi hingga laporan kasus dan studi kecil label terbuka.
• Sebuah studi percontohan transplantasi MSC intravena di Cina mendaftarkan 10 pasien
dengan konfirmasi COVID-19 dikategorikan menurut kriteria Komisi Kesehatan
Nasional China sebagai kritis, parah, atau tipe umum. Tujuh pasien (satu dengan penyakit
kritis, empat dengan penyakit parah, dan dua dengan penyakit tipe umum) menerima
MSC; tiga pasien dengan penyakit parah menerima plasebo. Semua tujuh pasien yang
menerima MSC sembuh. Di antara tiga pasien kontrol yang sakit parah, satu meninggal,
satu mengembangkan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), dan satu tetap stabil
penyakit parah.7
Data Klinis untuk Infeksi Virus Lainnya
• Dalam studi label terbuka tentang MSC untuk pengobatan influenza H7N9 di Cina, 17
pasien diterima Perawatan MSC ditambah perawatan standar, dan 44 pasien hanya
menerima perawatan standar. Di MSC
Imunomodulator Sedang Evaluasi untuk Pengobatan COVID-19
Rekomendasi Ringkasan
Deksametason
• Berdasarkan laporan awal dari uji coba Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy
(RECOVERY), Panel Pedoman Perawatan COVID-19 (Panel) merekomendasikan
penggunaan deksametason 6 mg per hari hingga 10 hari atau sampai keluar dari rumah
sakit, mana yang lebih dulu, untuk pengobatan COVID-19 pada pasien yang dirawat di
rumah sakit yang memiliki ventilasi mekanis (AI) dan pada pasien rawat inap yang
membutuhkan oksigen tambahan tetapi tidak berventilasi mekanis (BI).
• Panel merekomendasikan agar tidak menggunakan deksametason untuk pengobatan
COVID-19 pada pasien yang tidak membutuhkan oksigen tambahan (AI).
• Jika deksametason tidak tersedia, Panel merekomendasikan penggunaan
glukokortikoid alternatif seperti prednison, metilprednisolon, atau hidrokortison (lihat
Pertimbangan Tambahan di bagian Kortikosteroid untuk dosis rekomendasi) (AIII).
Imunomodulator lainnya
Ada cukup data untuk Panel merekomendasikan baik untuk atau menentang penggunaan
imunomodulator berikut untuk pengobatan COVID-19:
• Penghambat interleukin (IL) -1 (misalnya, anakinra)
• Interferon beta untuk pengobatan awal (yaitu, <7 hari sejak onset gejala) COVID-19
ringan dan sedang.
• Panel merekomendasikan untuk tidak menggunakan imunomodulator berikut untuk
pengobatan COVID-19, kecuali di uji klinis:
• Antibodi monoklonal reseptor anti-IL-6 (misalnya, sarilumab, tocilizumab) atau
antibodi monoklonal anti-IL-6 (siltuximab) (BI).
• Interferon (alfa atau beta) untuk pengobatan pasien yang sakit parah atau kritis dengan
COVID-19 (AIII).
• Penghambat tirosin kinase Bruton (misalnya, acalabrutinib, ibrutinib, zanubrutinib) dan
penghambat Janus kinase (misalnya, baricitinib, ruxolitinib, tofacitinib) (AIII).
Peringkat Rekomendasi: A = Kuat; B = Sedang; C = Opsional
Peringkat Bukti: I = Satu atau lebih uji coba acak dengan hasil klinis dan / atau titik akhir
laboratorium tervalidasi;
II = Satu atau lebih uji coba yang dirancang dengan baik, tidak acak atau studi kohort
observasi; III = Pendapat ahli
Kortikosteroid
Pasien dengan COVID-19 yang parah dapat mengembangkan respons peradangan sistemik yang
dapat menyebabkan paru-paru cedera dan disfungsi organ multisistem. Telah diusulkan bahwa
efek anti-inflamasi yang kuat kortikosteroid mungkin mencegah atau mengurangi efek merusak
ini. Evaluasi Acak dari COVID-19 Therapy (RECOVERY) percobaan multisenter, acak, label
terbuka di rumah sakit pasien dengan COVID-19, menunjukkan bahwa angka kematian lebih
rendah di antara pasien yang terkena secara acak menerima deksametason dibandingkan dengan
mereka yang menerima perawatan standar
Manfaat ini diamati pada pasien yang membutuhkan oksigen tambahan saat pendaftaran. Tidak
ada manfaat deksametason terlihat pada pasien yang tidak membutuhkan oksigen tambahan saat
pendaftaran. Rincian PEMULIHAN uji coba dibahas dalam Data Klinis hingga Saat Ini di bawah
Rekomendasi untuk Penderita COVID-19
• Berdasarkan laporan awal dari uji coba RECOVERY, Pengobatan COVID-19
• Panel Pedoman (Panel) merekomendasikan penggunaan deksametason 6 mg per hari
hingga 10 hari atau sampai keluar dari rumah sakit, mana yang lebih dulu, untuk
pengobatan COVID-19 di rumah sakit pasien yang mendapat ventilasi mekanis (AI) dan
pasien rawat inap yang membutuhkan oksigen tambahan tetapi tidak berventilasi mekanis
(BI).
• Panel merekomendasikan agar tidak menggunakan deksametason untuk pengobatan
COVID-19 pada pasien yang tidak membutuhkan suplemen oksigen (AI).
• Jika deksametason tidak tersedia, Panel merekomendasikan penggunaan glukokortikoid
alternatif seperti itu sebagai prednison, metilprednisolon, atau hidrokortison (lihat
Pertimbangan Tambahan di bawah untuk rekomendasi dosis) (AIII).
Alasan Penggunaan pada Pasien Dengan COVID-19
Hasil klinis yang menguntungkan dan merugikan telah dilaporkan dengan penggunaan
kortikosteroid (kebanyakan prednison atau metilprednisolon) pada pasien dengan infeksi paru
lain. Pada pasien dengan Pneumocystis jirovecii pneumonia dan hipoksia, terapi prednison
menurunkan risiko kematian; 2 namun, dalam wabah infeksi virus korona baru lainnya (yaitu,
sindrom pernapasan Timur Tengah [MERS] dan sindrom pernapasan akut parah [SARS]), terapi
kortikosteroid dikaitkan dengan virus tertunda pembersihan.3,4 Pada pneumonia berat yang
disebabkan oleh virus influenza, tampaknya terjadi terapi kortikosteroid hasil klinis yang lebih
buruk, termasuk infeksi bakteri sekunder dan kematian Kortikosteroid telah dipelajari pada
pasien sakit kritis dengan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) dengan hasil yang
bertentangan. 6-8 Tujuh uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 851 pasien
mengevaluasi penggunaan kortikosteroid pada pasien dengan ARDS.7-13 Sebuah meta-analisis
dari hasil percobaan ini menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, terapi kortikosteroid
mengurangi risiko semua penyebab kematian (rasio risiko 0,75; 95% CI, 0,59-0,95) dan durasi
ventilasi mekanis (perbedaan rata-rata, -4,93 hari; 95% CI, -7.81 hingga -2.06 hari) .14,15
Pemantauan, Efek Samping, dan Interaksi Obat-Obat
• Dokter harus memantau pasien dengan COVID-19 dengan cermat yang menerima
deksametason efek samping (misalnya, hiperglikemia, infeksi sekunder, efek kejiwaan,
nekrosis avaskular).
• Penggunaan kortikosteroid sistemik yang berkepanjangan dapat meningkatkan risiko
reaktivasi infeksi laten (misalnya, virus hepatitis B [HBV], infeksi virus herpes,
strongyloidiasis, tuberkulosis).
Risiko reaktivasi infeksi laten selama 10 hari deksametason (6 mg sekali harian) tidak
terdefinisi dengan baik. Saat memulai deksametason, skrining dan pengobatan yang tepat
untuk mengurangi risiko hiperinfeksi Strongyloides pada pasien dengan risiko tinggi
kuatloidiasis (misalnya, pasien dari daerah tropis, subtropis, atau hangat, beriklim sedang
atau mereka yang terlibat dalam pertanian aktivitas) atau pengaktifan kembali HBV yang
fulminan harus dipertimbangkan
• Deksametason adalah penginduksi sitokrom P450 (CYP) 3A4 sedang. Dengan demikian,
ini dapat mengurangi konsentrasi dan potensi kemanjuran obat bersamaan yang
merupakan substrat CYP3A4. Dokter harus meninjau rejimen pengobatan pasien untuk
menilai interaksi potensial.
• Pemberian remdesivir dan deksametason secara bersamaan belum secara resmi dipelajari,
tetapi secara klinis interaksi farmakokinetik yang signifikan tidak diperkirakan.
• Deksametason harus dilanjutkan hingga 10 hari atau sampai keluar dari rumah sakit,
mana saja datang lebih dulu.
Pertimbangan Tambahan
• Apakah penggunaan kortikosteroid lain (misalnya, prednison, metilprednisolon,
hidrokortison) untuk pengobatan COVID-19 memberikan manfaat yang sama karena
deksametason masih belum jelas. Total harian kesetaraan dosis untuk obat ini dengan
deksametason 6 mg (oral atau intravena [IV]) 20 adalah:
o Prednison 40 mg
o Metilprednisolon 32 mg
o Hidrokortison 160 mg
• Waktu paruh, durasi kerja, dan frekuensi pemberian bervariasi di antara kortikosteroid.
Kortikosteroid kerja panjang: deksametason; Waktu paruh: 36 sampai 72 jam, berikan
sekali sehari. Kortikosteroid kerja menengah: prednison dan metilprednisolon; waktu
paruh: 12 hingga 36 jam, berikan sekali sehari atau dalam dua dosis terbagi setiap hari.
Kortikosteroid kerja pendek: hidrokortison; waktu paruh: 8 sampai 12 jam, berikan dalam
dua sampai empat dosis terbagi setiap hari.
• Hidrokortison biasanya digunakan untuk menangani syok septik pada pasien dengan
COVID-19; silahkan lihat bagian Perawatan Kritis untuk informasi lebih lanjut. Berbeda
dengan kortikosteroid lain sebelumnya dipelajari di ARDS, deksametason tidak memiliki
aktivitas mineralokortikoid dan dengan demikian memiliki efek minimal keseimbangan
natrium dan volume cairan 10
Kursus singkat betametason dan deksametason, yang diketahui melewati plasenta, secara rutin
digunakan untuk mengurangi komplikasi neonatal prematuritas pada wanita dengan ancaman
persalinan prematur. Mengingat manfaat potensial dari penurunan angka kematian ibu, dan
rendahnya risiko efek samping bagi janin terapi deksametason jangka pendek, Panel
merekomendasikan penggunaan deksametason di rumah sakit wanita hamil dengan COVID-19
yang memiliki ventilasi mekanis (AIII) atau yang membutuhkan suplemen oksigen tetapi tidak
berventilasi mekanis (BIII).
Keamanan dan efektivitas deksametason atau kortikosteroid lain untuk pengobatan COVID-19
belum cukup dievaluasi pada pasien anak. Yang penting, uji coba RECOVERY tidak termasuk
jumlah pasien anak yang signifikan, dan angka kematian secara signifikan lebih rendah di antara
pasien anak pasien dengan COVID-19 dibandingkan pasien dewasa dengan penyakit ini. Jadi,
kehati-hatian diperlukan saat mengekstrapolasi hasil percobaan ini untuk pasien berusia <18
tahun. Deksametason mungkin bermanfaat pada pasien anak dengan penyakit pernapasan
COVID-19 yang membutuhkan ventilasi mekanis. Menggunakan deksametason pada pasien
yang membutuhkan bentuk lain dari dukungan oksigen tambahan harus dipertimbangkan
berdasarkan kasus per kasus dan umumnya tidak direkomendasikan untuk pasien anak yang
membutuhkan hanya dukungan oksigen tingkat rendah (yaitu, hanya kanula hidung). Studi
tambahan diperlukan untuk mengevaluasi penggunaan steroid untuk pengobatan COVID-19
pada pasien anak, termasuk untuk multisystem sindrom inflamasi pada anak-anak (MIS-C).
Data Klinis Hingga Saat Ini
Uji Coba Deksametason dengan Multisenter, Acak, dan Terkontrol versus Standar Perawatan di
Pasien Rawat Inap
Desain Studi
Studi RECOVERY adalah uji coba adaptif yang sedang berlangsung, multicenter, label terbuka,
dan adaptif yang disponsori oleh National Layanan Kesehatan di Inggris Raya. Peserta yang
memenuhi syarat diacak untuk menerima salah satu dari beberapa pengobatan potensial untuk
COVID-19 ditambah standar perawatan atau standar perawatan saja. Di salah satu kelompok
studi, deksametason 6 mg setiap hari diberikan secara oral atau intravena hingga 10 hari atau
sampai keluar dari rumah sakit, mana saja yang lebih dulu. Titik akhir penelitian utama adalah
semua penyebab kematian di 28 hari setelah pengacakan. Titik akhir sekunder termasuk waktu
keluar dari rumah sakit, spesifik penyebabnya kematian, kebutuhan penggantian ginjal, aritmia
jantung mayor, dan penerimaan serta durasi ventilasi
Populasi Studi
Pasien yang dirawat di rumah sakit di Inggris dengan dugaan klinis COVID-19 atau infeksi virus
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang dikonfirmasi oleh laboratorium memenuhi syarat untuk
pendaftaran. Pasien tidak terdaftar dalam kelompok studi deksametason (atau termasuk dalam
analisis) jika dokter mereka menetapkan bahwa risiko partisipasi terlalu besar berdasarkan
riwayat kesehatan mereka atau terapi kortikosteroid diindikasikan. Perekrutan ke lengan
deksametason dihentikan panitia pengarah studi pada 8 Juni 2020, ketika cukup banyak peserta
terdaftar untuk menilai manfaat terapi deksametason.
Hasil Awal
Karakteristik peserta:
• Analisis pendahuluan melibatkan 6.425 peserta: 2.104 peserta dalam kelompok
deksametason dan 4.321 dalam standar perawatan saja.
• Infeksi SARS-CoV-2 dikonfirmasi oleh pengujian laboratorium pada 89% peserta.
• Usia rata-rata peserta adalah 66,1 tahun, 64% peserta adalah laki-laki, dan 56% pernah
pada setidaknya satu komorbiditas utama, termasuk 24% yang menderita diabetes.
• Saat pendaftaran, 16% peserta membutuhkan ventilasi mekanis invasif atau
ekstrakorporeal oksigenasi membran, 60% telah menerima oksigen tambahan tetapi
bukan ventilasi invasif, dan 24% tidak membutuhkan suplementasi oksigen.
• Beberapa peserta menerima remdesivir, hydroxychloroquine, lopinavir / ritonavir, atau
tocilizumab (0% untuk 3% peserta di kedua lengan); sekitar 8% dari peserta dalam
standar perawatan saja lengan menerima deksametason setelah pengacakan. Penggunaan
azitromisin seimbang di kedua lengan (24% pada kelompok deksametason vs. 25% pada
kelompok perawatan standar saja).
Pelajari analisis titik akhir:
• Secara keseluruhan, 22,9% peserta dalam kelompok deksametason dan 25,7% dalam
standar perawatan saja lengan meninggal dalam 28 hari sejak pendaftaran penelitian
(rasio tingkat yang disesuaikan dengan usia 0,83; CI 95%, 0,75-0,93; P < 0,001). Ada
interaksi antara tingkat keparahan awal COVID-19 dan efek pengobatan deksametason.
• Manfaat kelangsungan hidup tampak paling besar di antara peserta yang membutuhkan
mekanis invasive ventilasi secara acak: 29,3% peserta dalam kelompok deksametason
meninggal dalam waktu 28 hari pendaftaran dibandingkan dengan 41,4% pada kelompok
perawatan standar saja (rasio tingkat 0,64; 95% CI, 0,51–0,81).
• Di antara pasien yang membutuhkan oksigen tambahan tetapi tidak membutuhkan
ventilasi mekanis pendaftaran, 23,3% dari peserta dalam kelompok deksametason dan
26,2% dalam standar perawatan lengan saja meninggal dalam 28 hari setelah pendaftaran
(rasio tingkat 0,82; 95% CI, 0,72-0,94).
• Tidak ada manfaat kelangsungan hidup yang terlihat di antara peserta yang tidak
membutuhkan terapi oksigen di pendaftaran; 17,8% peserta dalam kelompok
deksametason dan 14,0% dalam perawatan standar lengan saja meninggal dalam 28 hari
setelah pendaftaran (rasio tingkat 1,19; 95% CI, 0,91-1,55).
• Risiko perkembangan ventilasi mekanis invasif lebih rendah pada kelompok
deksametason dibandingkan dalam kelompok perawatan standar saja (rasio tingkat 0,77;
95% CI, 0,62-0,95).
• Hasil untuk beberapa titik akhir sekunder (misalnya, mortalitas spesifik penyebab,
kebutuhan penggantian ginjal, aritmia jantung mayor) belum dilaporkan.
Batasan
• Penelitian dilakukan secara acak, tetapi buka label.
• Dalam laporan pendahuluan ini, hasil untuk titik akhir sekunder utama, potensi kejadian
buruk, dan kemanjuran deksametason dalam subkelompok kunci (misalnya, pasien
dengan komorbiditas) belum dilaporkan.
• Studi peserta dengan COVID-19 yang, menurut penyedia mereka, membutuhkan oksigen
tetapi tidak ventilasi mekanis adalah kelompok pasien yang heterogen sehubungan
dengan tingkat keparahan mereka penyakit; tidak jelas apakah penggunaan deksametason
akan bermanfaat untuk subset peserta lain (misalnya, mereka yang membutuhkan tingkat
oksigen tambahan yang lebih rendah daripada lebih tinggi). Ada juga tidak ada kriteria
standar atau obyektif untuk suplementasi oksigen.
• Distribusi usia peserta berbeda menurut status pernapasan pada pengacakan. Itu peserta
yang menerima ventilasi mekanis lebih cenderung berusia <70 tahun. Antara artisipan
yang berusia> 80 tahun, hanya 1% yang berventilasi mekanis, sedangkan 62% dan 37%
berada di kelompok oksigen dan tidak ada kelompok oksigen. Oleh karena itu, manfaat
kelangsungan hidup deksametason untuk pasien dengan ventilasi mekanis berusia> 80
tahun tidak diketahui.
• Remdesivir digunakan hanya pada lima pasien dalam uji coba RECOVERY; Oleh karena
itu, keamanan dan kemanjuran penggunaan bersama remdesivir dan deksametason tidak
diketahui.
• Sangat sedikit pasien pediatrik atau hamil dengan COVID-19 yang diikutsertakan dalam
uji coba RECOVERY; oleh karena itu, keamanan dan kemanjuran deksametason untuk
pengobatan COVID-19 pada anak atau pada individu hamil tidak diketahui.
Penafsiran
Pada penderita COVID-19 berat yang membutuhkan dukungan oksigen, penggunaan
deksametason 6 mg setiap hari hingga 10 hari mengurangi kematian pada 28 hari dalam analisis
awal. Manfaat deksametason paling jelas terlihat pada pasien rawat inap yang memiliki ventilasi
mekanis. Tidak ada yang diamati manfaat deksametason pada pasien yang tidak membutuhkan
dukungan oksigen. Kejelasan lebih lanjut tentang manfaat mortalitas deksametason dengan
tingkat dasar oksigenasi, usia, jenis kelamin, komorbiditas, dan /atau durasi gejala lebih baik
menginformasikan penerapan temuan ini. Detail lebih lanjut tentang keamanan deksametason
dan tindak lanjut yang lebih lama akan membantu dalam interpretasi penelitian ini. Studi Klinis
Lain Penggunaan Kortikosteroid pada COVID-19 Studi kohort retrospektif dan seri kasus yang
lebih kecil telah menghasilkan hasil yang bertentangan tentang kemanjuran kortikosteroid untuk
pengobatan COVID-19.23 Beberapa penelitian menunjukkan manfaat klinis dari menggunakan
metilprednisolon dosis rendah pada awal perjalanan infeksi, termasuk resolusi yang lebih cepat
dari hipoksia, kebutuhan ventilasi mekanis yang lebih sedikit, pemindahan unit perawatan
intensif yang lebih sedikit, dan rumah sakit yang lebih pendek tetap. 24 Selain itu, penelitian lain
menunjukkan manfaat kortikosteroid dalam menurunkan angka kematian secara keseluruhan
pasien dengan penyakit sedang, penyakit berat, dan ARDS, 25-29 yang konsisten dengan hasil
dari Studi PEMULIHAN.
Sebaliknya, hasil yang dilaporkan untuk penelitian lain, termasuk meta-analisis dari 15 penelitian
pada pasien dengan infeksi virus corona (misalnya, COVID-19, SARS, MERS) 30 dan tinjauan
retrospektif penyakit kritis pasien dengan COVID-19, menunjukkan peningkatan risiko disfungsi
multiorgan dan tidak ada manfaat kematian (dan berpotensi meningkatkan risiko kematian)
dengan penggunaan kortikosteroid
Hasil studi ini harus diinterpretasikan dengan hati-hati, karena studi ini bersifat retrospektif dan
memiliki masalah metodologis.
Uji klinis
Beberapa uji klinis untuk mengevaluasi kortikosteroid untuk pengobatan COVID-19 saat ini
sedang dilakukan atau dalam pengembangan. Silakan lihat ClinicalTrials.gov untuk informasi
terbaru.

Axelomoon (Potensi Antiviral Dan Terapi Imunomodulator Dalam Evualuasi Untuk Pengobatan Covid 19)

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Axelomoon (Potensi Antiviral Dan Terapi Imunomodulator Dalam Evualuasi Untuk Pengobatan Covid 19)

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

POTENSI OBAT ANTIVIRAL DALAM EVALUASI UNTUK

Anda mungkin juga menyukai