Deksametason vs metilprednisolon dosis tinggi untuk pneumonia

Covid-19
Miguel Alejandro Pinzo ́nID1*, Santiago Ortiz2, He ́ctor Holgu ́ın3, Juan Felipe Betancur4, Doris Cardona

Arango5, Henry Laniado2, Carolina Arias Arias6, Bernardo Muñoz7, Julia ́ n Quiceno4, Daniel Jaramillo8,
4
Zoraida Ramirez

ABSTRAK
Latar belakang
Tidak ada terapi yang efektif untuk sindrom pernapasan akut parah oleh coronavirus 2 (SARS-
CoV2) yang bertanggung jawab atas penyakit Coronavirus 2019 (Covid-19). Sampai saat ini,
deksametason telah menunjukkan penurunan angka kematian pada pasien yang membutuhkan
oksigen, terutama mereka dengan ventilasi mekanis invasif. Namun, tidak diketahui apakah
kortikosteroid lain dapat digunakan, dosis optimal dan durasinya, untuk mencapai hasil klinis
yang lebih baik. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan perbedaan hasil klinis
dan hasil laboratorium pada pasien rawat inap dengan Pneumonia SARS-CoV2 berat yang
diobati dengan deksametason pada dosis 6 mg dibandingkan pasien yang diobati dengan
metilprednisolon dosis tinggi.
Material dan metode
Studi kohort ambispektif dengan analisis kelangsungan hidup dari 216 pasien yang didiagnosis
dengan pneumonia Covid-19 parah yang dikonfirmasi oleh reaksi berantai polimerase untuk
SARS-CoV2 oleh protokol Berlin, yang dirawat di rumah sakit di klinik dengan kompleksitas
tinggi di Medell n, Kolombia. Pasien juga harus mendapat oksigen tambahan dan konfirmasi
radiologis Pneumonia dengan tomografi dada. Ukuran sampel tidak dihitung karena jumlah
populasi yang memenuhi kriteria inklusi dievaluasi. 111 pasien dirawat dengan protokol
institusional dengan deksametason intravena 6 mg QD selama tujuh sampai 10 hari jika mereka
membutuhkan oksigen. Sejak 15 September 2020, protokol rawat inap klinik dimodifikasi oleh
layanan Penyakit Menular dan Paru, merekomendasikan metilprednisolon dosis tinggi 250
hingga 500 mg setiap hari selama tiga hari dengan perubahan berikutnya menjadi prednison
oral 50 mg setiap hari selama 14 hari. Protokol tidak diterapkan di unit perawatan intensif, di
mana deksametason terus diberikan. Hasil klinis dan perbedaan hasil laboratorium pasien yang
menerima deksametason vs. kohort prospektif yang menerima metilprednisolon dari 15
September hingga 31 Oktober 2020, dievaluasi. Tindak lanjut dilakukan dengan konsultasi
rawat jalan satu bulan setelah pulang atau melalui telepon, menanyakan tentang masuk
kembali atau status hidup-mati.
Hasil
216 pasien menderita pneumonia Covid-19 yang terdokumentasi dengan pencitraan ground-
glass dan tekanan alveolar / fraksi oksigen inspirasi (PaFi) kurang dari 300. 111 pasien
menerima deksametason (DXM) dan 105 menerima metilprednisolon (MTP). Pasien dalam
kelompok DXM berkembang menjadi ARDS parah dalam proporsi yang lebih tinggi (26,1% vs
17,1% dibandingkan kelompok MTP). Setelah menyelesaikan 4 hari pengobatan dengan
kortikosteroid parenteral, penanda laboratorium keparahan menurun secara signifikan pada
kelompok yang menerima MTP, CRP 2,85 (2,3-3,8) vs 7,2 (5,4-9,8), (nilai p <0,0001), D-dimer
691 (612–847) vs 1083 (740–1565) (nilai-p = 0,04) dan DHL 273 (244–289) vs 355 (270,6–422)
(nilai-p = 0,01). Setelah memulai kortikosteroid, transfer ke unit perawatan intensif (4,8% vs
14,4%) dan mortalitas (9,5% vs 17,1%) lebih rendah pada kelompok yang menerima MTP.
Waktu pemulihan lebih pendek pada pasien yang diobati dengan MTP, tiga hari (3-4) vs DXM 6
hari (5-8) (nilai-p <0,0001). Pada follow-up 30 hari, 88 (92,6%) masih hidup di MTP vs 58 (63,1%)
dari mereka yang menerima deksametason.
Kesimpulan
Dalam penelitian ini, pengobatan Pneumonia Covid-19 berat dengan metilprednisolon dosis
tinggi selama tiga hari diikuti dengan prednison oral selama 14 hari, dibandingkan dengan
deksametason 6 mg selama 7 hingga 10 hari, secara statistik menurunkan waktu pemulihan
secara signifikan, kebutuhan untuk dipindahkan ke perawatan intensif dan penanda keparahan
protein C-reaktif (CRP), D-dimer dan LDH. Studi terkontrol acak dengan metilprednisolon
diperlukan untuk menguatkan efeknya, dan studi pada populasi yang dirawat di bangsal
perawatan intensif.

PENDAHULUAN
 Penyakit Coronavirus 2019 (Covid-19) disebabkan oleh virus yang disebut Sindrom
Pernafasan Akut Parah Coronavirus 2 (SARS-CoV2), patogen yang muncul yang awalnya
diidentifikasi di Wuhan, Cina pada Desember 2019 [1]. Hingga 11 November 2020, 52.024.841
orang terinfeksi secara global, dengan 1.282.944 kematian, dengan tingkat kematian 2,5% [2]
dengan perluasan yang lebih besar daripada epidemi sebelumnya oleh SARS-CoV dan MERS [3].
Untuk menghadapi pandemi, obat-obatan yang digunakan dalam epidemi SARS-COV
dan MERS sebelumnya, termasuk klorokuin dan hidroksiklorokuin [4], lopinavir/ritonavir [5],
azitromisin [6], dan ivermectin [7], antara lain, menunjukkan beberapa kegunaan in vitro
terhadap SARS-CoV2. Dalam penelitian multicenter retrospektif di Michigan, Amerika Serikat,
pemberian hidroksiklorokuin saja atau dalam kombinasi dengan azitromisin dikaitkan dengan
penurunan angka kematian [8]. Namun, dalam uji klinis acak, tidak ada efek menguntungkan
yang terbukti.
Pada 16 Juni 2020, laporan awal studi Pemulihan [9] diterbitkan, yang membandingkan
pasien dengan Pneumonia Covid-19 yang menerima deksametason 6 mg per hari hingga 10 hari
(atau sampai keluar dari rumah sakit) dengan mereka yang tidak. menerima kortikosteroid.
Dalam penelitian ini, kematian lebih rendah pada pasien yang menerima deksametason
dibandingkan dengan kelompok yang tidak menerimanya. Meskipun penurunan mortalitas
adalah 11% pada pasien dengan ventilasi mekanis invasif (29% vs 40%), perbedaan kematian
global sangat tipis (22,9% vs 25,7%), Mengingat hasil Studi PEMULIHAN, sebagian besar
pedoman manajemen rumah sakit di seluruh dunia memasukkannya. Namun, sejauh ini belum
jelas apakah pengobatan untuk komplikasi Covid-19, Acute Respiratory Distress Syndrome
(ARDS) [10] atau Cytokine Release Syndrome (CRS) [11], merupakan efek khusus dari
deksametason atau merupakan kelas efek di mana kortikosteroid lain dapat digunakan, atau
bahkan jika kortikosteroid dosis rendah atau tinggi serupa dalam efek ini. Tujuan dari penelitian
ini adalah untuk membandingkan hasil klinis pasien yang diobati dengan deksametason
dibandingkan dengan metilprednisolon dosis tinggi di tingkat rumah sakit di klinik dengan
kompleksitas tinggi di Medell n, Kolombia.

MATERIAL DAN METODE

 Studi kohort ambispektif dengan analisis kelangsungan hidup dilakukan di klinik dengan
kompleksitas tinggi di Medell n, Kolombia.
Penelitian ini melibatkan pasien berusia di atas 18 tahun, dirawat di rumah sakit dengan
pneumonia Covid-19 yang dikonfirmasi oleh Reaksi Rantai Polimerase Transkripsi Terbalik
Waktu Nyata untuk SARS-CoV2 (RT-PCR SARS-Cov2) oleh protokol Berlin. Pasien juga harus
mendapat oksigen tambahan dan konfirmasi radiologis Pneumonia dengan tomografi dada.
Ukuran sampel tidak dihitung karena jumlah populasi yang memenuhi kriteria inklusi dievaluasi.
Setelah mendapatkan persetujuan, pasien dirawat sesuai dengan protokol institusional
(dari 11 Juni hingga 14 September 2020) dengan deksametason 6mg intravena setiap hari
hingga 10 hari (atau sampai keluar dari rumah sakit) jika pasien memerlukan oksigen tambahan
(kohort retrospektif ). Sejak 15 September 2020, protokol manajemen diubah dari
deksametason menjadi metilprednisolon 250 menjadi 500 mg setiap hari selama tiga hari,
diikuti dengan prednison 50 mg per oral setiap hari selama 14 hari (calon kohort). Dosis rata-
rata metilprednisolon adalah 500mg hari intravena selama tiga hari. Dosis didasarkan pada
laporan manajemen pada SARS-CoV dan pengalaman manajemen Pneumonia fulminan dan
Pneumonia terorganisir di institusi tersebut. Semua pasien menerima ivermectin satu tetes/kg
selama tiga hari untuk mencegah sindrom Loeffler akibat kortikosteroid (satu tetes sama
dengan 200 mikrogram ivermectin). Semua pasien memulai pengobatan pada hari pertama
rawat inap dan tidak dipilih secara acak.
Sebagai kriteria eksklusi untuk memasuki setiap kohort penelitian, kontraindikasi yang
terkait dengan kortikosteroid dipertimbangkan, perbedaan pendapat untuk manajemen medis,
kematian dalam 24 jam pertama, pasien dalam perawatan paliatif atau dengan harapan hidup
kurang dari enam bulan. Jika pasien memerlukan masuk ke ICU dan tidak menerima setidaknya
dua dosis kortikosteroid, ditarik dari kohort untuk mengikuti (Dalam protokol ICU, hanya
deksametason 6 mg yang diberikan secara intravena). Jika pasien menerima setidaknya dua
dosis metilprednisolon tetapi tidak melanjutkan dengan prednison, mereka tidak dimasukkan,
tetapi hasilnya terus dipantau. Pasien yang juga menerima kurang dari dua hari pengobatan
deksametason ditarik dari studi tindak lanjut. Colchicine diberikan oleh protokol klinik sejak 1
Juli; variabel ini termasuk dalam pasien yang dievaluasi.
 Setelah masuk, tes laboratorium dilakukan, seperti hemogram, ginjal, tes fungsi hati, gas
darah arteri, laktat dehidrogenase, D-dimer, feritin serum, dan protein C-reaktif. Heparin
dengan berat molekul rendah diresepkan untuk semua pasien untuk mencegah tromboemboli
selama mereka tinggal di rumah sakit.
Pneumonia diklasifikasikan sebagai parah dengan adanya hipoksemia atau kebutuhan
oksigen tambahan, dan dalam beberapa kasus, rumit dengan sindrom syok septik, atau
kompromi multisistem. Sindrom Gangguan Pernafasan Akut (ARDS) didefinisikan dengan
adanya infiltrat paru bilateral yang tidak dijelaskan oleh etiologi selain Covid-19 dan PaFi kurang
dari 300. Hasil gas darah arteri selama setiap pasien rawat inap dievaluasi untuk menentukan
evolusi ARDS. Hasil utama adalah waktu pemulihan, yang didefinisikan sebagai peningkatan
klinis yang signifikan dalam evolusi pasien untuk mempertimbangkan pemulangan. Dengan
demikian, perbaikan subjektif dispnea diperlukan, pengurangan dukungan oksigen setidaknya
sampai oksigen tersedia melalui kanula hidung (jika sebelumnya menggunakan oksigen untuk
ventilasi, masker non-rebreathing, ventilasi mekanis non-invasif atau ventilasi mekanis invasif)
atau oksigen tambahan. pemindahan. Hasil sekunder adalah transfer ke unit perawatan intensif
(ICU), mortalitas dan penerimaan kembali 30 hari setelah pulang, rumah sakit karena infeksi.
Tindak lanjut dilakukan dengan konsultasi rawat jalan satu bulan setelah pulang atau melalui
telepon, menanyakan tentang penerimaan kembali atau status hidup-mati.
Standardisasi dilakukan dalam pengamatan peneliti, sehingga menjamin teknik yang
memadai dalam mengumpulkan informasi. Dengan data ini, database dibangun di Microsoft
Excel, dan sebelum analisis, itu menjadi sasaran kontrol kualitas.
Setelah semua variabel dikumpulkan, variabel kuantitatif dinyatakan dalam median
sampelnya (bersama-sama dengan interval kepercayaan bootstrap 95% masing-masing) dan
dibandingkan menggunakan uji hipotesis Mann & Whitney dua sisi. Variabel kualitatif
dinyatakan dalam nilai absolut, bersama dengan nilai persentase masing-masing (%) dan
dibandingkan menggunakan uji z dua sampel untuk uji hipotesis proporsi. Membandingkan
kinerja pengobatan methylprednisolone (MTP) vs deksametason (DXM) dilakukan melalui
variabel respon 'Recovery Time', diukur dalam hari, yang menyatakan waktu pemulihan sampai
debit jika setidaknya dua dosis pengobatan masing-masing telah diterima. Analisis ini dilakukan
melalui model analisis survival dengan regresi Cox [12], dan terbukti bahwa risikonya
proporsional, dari dua tahap: pertama, regresi Cox yang kuat [13] dilakukan untuk
mengidentifikasi variabel prediktor yang menjelaskan rasio hazard (HR), menghindari
kemungkinan gangguan pengamatan outlier dalam estimasi kemungkinan parsial. Pada tahap
kedua, dengan variabel signifikan ('Pengobatan' dan 'Kolkisin'), model baru diperkirakan untuk
estimasi titik dan interval kepercayaan 95%. Analisis statistik ini dilakukan dalam perangkat
lunak statistik R [14] melalui paket coxrobust [15] untuk melakukan regresi Cox yang kuat dan
paket kelangsungan hidup [16] untuk regresi Cox tradisional.
Pertimbangan Etis
Komite etik Clinica Medellin menyetujui penelitian ini. Informed consent diperoleh dari
peserta penelitian.
Nomor registrasi percobaan ISRCTN33037282.

HASIL
Secara total, 216 pasien dilibatkan, 111 menerima deksametason (kohort DXM
retrospektif), dan 105 pasien menerima metilprednisolon (calon kohort MTP) (Gambar 1).
 Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok pasien,
mengganggu komparatif dalam variabel usia, jenis kelamin, komorbiditas, awal: PaFi, CRP, DHL,
Ferritin, D-dimer, atau penggunaan antibiotik. Colchicine diresepkan untuk 100 pasien (95,2%)
dari kelompok MTP vs 88 (79,3%) dari DXM (Tabel 1).

Hasil Klinis
Pasien dalam kelompok DXM berkembang menjadi ARDS parah dalam proporsi yang
lebih tinggi (26,1% vs 17,1% pada kelompok MTP). Setelah menyelesaikan 4 hari pengobatan
dengan kortikosteroid parenteral, penanda paraklinis keparahan menurun secara signifikan
pada kelompok yang menerima MTP, dengan CRP 2,85 (95% CI: 2,3-3,8) vs 7,2 (5,4-9,8), (nilai p
<0,0001 ), D-dimer 691 (95% CI: 612– 847) vs 1083 (95% CI: 740–1565) (nilai-p = 0,04) dan DHL
273 (95% CI: 244–289) vs 355 (95% CI: 270,6–422; nilai p = 0,01).
 Transfer ke unit perawatan intensif dan kematian setelah memulai kortikosteroid lebih
rendah pada kelompok yang menerima MTP (4,8% vs 14,4%) dan (9,5% vs 17,1%), masing-
masing. (Tabel 2).

Waktu pemulihan lebih pendek pada pasien yang diobati dengan MTP, tiga hari (3-4) vs
DXM 6 hari (5-8) (nilai-p <0,0001). (Gambar 2). Pada tindak lanjut 30 hari, 88 (92,6%) masih
hidup di MTP vs 58 (63,1%) dari mereka yang menerima deksametason.
Analisis Kinerja Waktu Pemulihan
Melalui model bahaya proporsional, dampak variabel pada fungsi tingkat bahaya dari
variabel respons 'Waktu Pemulihan.' Dari model Cox yang kuat ditunjukkan, hanya variabel
'Pengobatan' dan 'Colchicine' yang signifikan untuk memodelkan tingkat bahaya fungsi. Regresi
Cox kedua dilakukan dengan variabel signifikan model pertama untuk memodelkan tingkat
risiko, juga mengamati signifikansinya (Tabel 3).

Dalam studi ini, fungsi kelangsungan hidup S menunjukkan perkiraan probabilitas bahwa
seorang pasien membutuhkan lebih banyak hari untuk pulih, dan fungsi tingkat bahaya lðtÞ
intensitas probabilitas bahwa seorang pasien pulih pada waktu t + karena, pada waktu t telah
tidak pulih, dengan > 0.
 Untuk variabel 'Pengobatan', koefisien regresi yang diperkirakan +0,57 menunjukkan
bahwa pengobatan dengan metilprednisolon memiliki dampak positif dengan nilai 1,76 (1,29-
2,40) pada fungsi tingkat bahaya lðtÞ, yaitu, pasien yang menerima metilprednisolon memiliki
peluang pemulihan instan dari Covid-19 lebih besar dibandingkan dengan pasien yang
menerima DXM (Gambar 3A). Pasien yang menerima MTP memiliki risiko kumulatif yang lebih
tinggi untuk sembuh dalam waktu t + karena pada waktu t belum pulih (Gambar 3B).

Hal yang sama terjadi dengan variabel 'Colchicine'; untuk ini, perkiraan koefisien regresi
+0,89 diperoleh, menunjukkan bahwa penerapan Colchicine memiliki dampak positif dengan
nilai 2,44 (1,45-4,09) dalam fungsi tingkat bahaya lðtÞ, yaitu, pasien yang menerima Colchicine
memiliki tingkat bahaya yang lebih besar. peluang pemulihan instan dari Covid-19 dibandingkan
dengan mereka yang tidak (Gambar 4A). Pasien yang menerima Colchicine yang ditambahkan
ke kortikosteroid memiliki risiko kumulatif yang lebih besar untuk pulih dalam sekejap waktu t +
mengingat pada waktu t mereka belum pulih (Gambar 4B).
DISKUSI
Sampai saat ini, tidak ada obat yang menunjukkan kemanjuran terhadap SARS-COV2.
Remdesivir, meskipun disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) di Amerika Serikat
sebagai antivirus untuk SARS-COV2, telah dipertanyakan karena efek klinisnya yang terbatas
[17], Fokus saat ini telah diarahkan pada komplikasi yang terkait dengan Covid -19: ARDS dan
Cytokine Release Syndrome, keduanya ditandai dengan peningkatan tumor necrosis factor-
alpha (TNF alpha), interleukin (IL) 1B, IL-2 IL-6, IL-8, IL-10, dan interferon ( IFN y) [18] yang
menghasilkan respon autoinflamasi disregulasi, severe tissue dan peradangan sistemik, dan
akhirnya kematian. Oleh karena itu, kortikosteroid telah digunakan, obat-obatan dengan aksi
antiinflamasi yang kuat [19]. Sebagai latar belakang sejarah, pada epidemi SARS di Guangzhou,
Cina yang terjadi pada tahun 2003, infeksi dikaitkan dengan gambaran klinis yang mirip dengan
penyakit saat ini Covid-19, Zhao et al. [20], Dibandingkan empat jenis pengobatan untuk pasien
dengan pneumonia SARS-CoV, yang termasuk antibiotik yang berbeda, antivirus, dan dalam
beberapa, pemberian kortikosteroid pada dosis yang berbeda. Hanya pasien yang menerima
metilprednisolon dalam dosis tinggi 160-1000mg per hari selama 5 sampai 14 hari tidak
memerlukan ventilasi mekanis, tanpa menimbulkan kematian.
 Pada awal pandemi Covid-19, pemberian kortikosteroid menjadi kontroversi. Namun,
bukti terbaru mengubah manajemen ARDS ICU sekunder dari etiologi lain. Villar dkk. [22],
dalam studi terkontrol plasebo, acak, dan multicenter, menemukan bahwa pasien dengan ARDS
yang diobati dengan deksametason memiliki mortalitas yang lebih rendah (21% vs 36%, p-value
<0,0047). Wu dkk [23]. menggambarkan sekelompok pasien dengan ARDS sekunder akibat
Covid-19, diobati dengan metilprednisolon, dengan risiko kematian yang lebih rendah (HR, 0,38;
95% CI, 0,20-0,72). Baru-baru ini, hasil RECOVERY memodifikasi pedoman pengobatan [9].
Dalam penelitian ini, pasien yang menerima deksametason mengalami penurunan angka
kematian pada sepertiga pasien berventilasi dan seperlima pada pasien lain yang hanya
menerima oksigen. Namun, perbedaan kematian semua pasien adalah 22,9% pada mereka yang
menerima deksametason 6 mg vs 25,7% pada mereka yang tidak menerimanya.
Pada pasien Covid-19, angka kematian yang tinggi dapat dijelaskan oleh perkembangan
pesat dari Organized Pneumonia sekunder akibat SARS-CoV2, karena kemunculannya bahkan
pada minggu pertama infeksi telah didokumentasikan dalam otopsi. Patologi ini umumnya
memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid dosis tinggi, yang disebut oleh beberapa orang
sebagai dosis "denyut nadi" dan durasi yang lebih lama. Oleh karena itu, dosis yang disarankan
oleh RECOVERY mungkin tidak cukup untuk persentase pasien yang tinggi [24].
Edalatifard dkk. [26], Dalam uji klinis kecil, secara acak 34 pasien dengan pneumonia
Covid-19 untuk menerima metilprednisolon 250 mg per hari selama tiga hari vs 34 pasien yang
ditangani dengan perawatan standar. Pasien dengan perbaikan klinis lebih tinggi pada
kelompok metilprednisolon dibandingkan kelompok perawatan standar (94,1% berbanding
57,1%), dan angka kematian lebih rendah pada kelompok metilprednisolon (5,9% berbanding
42,9%; p-value <0,001).
Ruiz-Irastorza dkk. [27], Dalam studi observasional komparatif pasien dengan
pneumonia Covid-19, membandingkan pasien yang menerima minggu ke-2-MTP (125-250
mg/hari selama tiga hari) dengan mereka yang tidak. HR yang disesuaikan untuk kematian dan
kematian atau intubasi untuk pasien dalam kelompok minggu-2-MTP adalah 0,35 (95% CI 0,11
hingga 1,06, nilai-p = 0,064) dan 0,33 (95% CI 0,13 hingga 0,84, nilai-p = 0,020 ), masing-masing.
 Penelitian ini mengevaluasi perbedaan antara hasil klinis dan laboratorium pada pasien
yang diobati dengan deksametason dosis tinggi atau metilprednisolon. Kami menunjukkan
mortalitas yang lebih rendah pada kelompok metilprednisolon dan waktu pemulihan pasien
yang lebih pendek, sebuah temuan yang sejauh ini belum dilaporkan. Penjelasannya tampaknya
sesuai dengan efek kortikosteroid yang bergantung pada dosis, yang mengamati penurunan
yang lebih signifikan dalam respon inflamasi pada kelompok pasien ini daripada deksametason,
penurunan CRP, LDH, dan D-dimer. Laboratorium ini, yang telah diusulkan sebagai penanda
keparahan Covid-19, tidak tersedia pada awal atau tindak lanjut sebagai respons setelah terapi
dalam studi PEMULIHAN. Meskipun menerima kortikosteroid dosis tinggi, tidak ada
peningkatan risiko superinfeksi, mungkin karena waktu pemberian yang singkat. Dua infeksi
berlebih (1,9%) vs. DXM 4 (3,7%) terjadi pada kelompok MTP, sesuai dalam semua kasus
dengan pneumonia terkait ventilator. Hiperglikemia diamati pada beberapa pasien diabetes
pada kedua kelompok perlakuan.
Pasien dalam kelompok DXM berkembang menjadi ARDS parah dalam proporsi yang
lebih tinggi daripada kelompok MTP, dan transfer ke unit perawatan intensif setelah memulai
kortikosteroid lebih sedikit pada kelompok yang menerima MTP yang terkait dengan penurunan
klinis yang lebih sedikit dan perkembangan penyakit kritis yang lebih sedikit. dengan pemberian
metilprednisolon dosis tinggi. Demikian juga, waktu pemulihan lebih singkat pada pasien yang
dirawat dengan MTP, yang konotasinya lebih penting selama pandemi Covid-19 saat ini, adalah
dapat mendukung pemulangan lebih awal dari rumah sakit dan dengan demikian menghindari
runtuhnya sistem rumah sakit.
Protokol medis yang disajikan termasuk penggunaan colchicine 0,5mg setiap 12 jam,
hingga 14 hari sejak 1 Juli 2020. Untuk menghindari bias dalam hasil kinerja kortikosteroid,
tujuan utama kami, kami menilai penggunaan colchicine sebagai temuan sekunder dalam
penelitian. Penggunaan colchicine didukung oleh penelitian terbaru lainnya. Dalam studi klinis
acak GRECCO [28], penggunaan colchicine menurunkan titik akhir primer dari waktu untuk
kerusakan klinis pada 1,8% (1 dari 55 pasien) vs 14,0% pada kelompok kontrol (7 dari 50
pasien), dengan odds nilai rasio 0,11, 95% CI (0,01–0,96) dan nilai p signifikan = 0,02. Selain itu,
di Scarsi et al., [29], colchicine diuji pada pasien dengan pneumonia Covid-19 dan ARDS, di
mana ia menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik dibandingkan dengan standar
perawatan pada 21 hari masa tindak lanjut (84,2% vs 63,6). %, P-
nilai = 0,001).
Sebagai kekuatan utama dari penelitian kami, semua pasien rawat inap selama periode
yang ditetapkan menerima pengobatan yang sama, tanpa pemilihan pasien atau manajemen
sesuai dengan kriteria dokter yang merawat, yang memungkinkan membuat perbandingan
antara kelompok pasien secara efektif. Kekuatan lainnya adalah fokusnya dalam mengelola
pasien rawat inap di bangsal rumah sakit umum, di mana penelitian lain tidak menunjukkan
efek obat. Namun, ini juga merupakan batasan utamanya karena efeknya di unit perawatan
intensif tidak dievaluasi. Meskipun satu pusat adalah keterbatasan, itu berguna untuk membuat
perbandingan langsung antara kohort dengan tidak mengubah kondisi sumber daya rumah sakit
atau staf rumah sakit. Desain observasional, ukuran populasi kecil dan sifat pusat tunggal dari
penelitian membatasi generalisasi temuan.

KESIMPULAN
Pada penelitian ini pengobatan Pneumonia Covid-19 berat dengan metilprednisolon
dosis tinggi selama tiga hari diikuti prednison oral selama 14 hari menurun secara signifikan,
dibandingkan dengan deksametason 6 mg selama 7 sampai 10 hari, waktu pemulihan,
kebutuhan transfer ke perawatan intensif, dan penanda keparahan protein C-reaktif (CRP), D-
dimer dan LDH. Studi terkontrol secara acak dengan deksametason diperlukan untuk
menguatkan efeknya, dan studi pada populasi yang dirawat di bangsal perawatan intensif.
1. pasien dirawat sesuai dengan protokol institusional (dari 11 Juni hingga 14 September
2020) dengan deksametason 6mg intravena setiap hari hingga 10 hari (atau sampai
keluar dari rumah sakit) jika pasien memerlukan oksigen tambahan (kohort
retrospektif ). Sejak 15 September 2020, protokol manajemen diubah dari
deksametason menjadi metilprednisolon 250 menjadi 500 mg setiap hari selama tiga
hari, diikuti dengan prednison 50 mg per oral setiap hari selama 14 hari (calon kohort).
Dosis rata-rata metilprednisolon adalah 500mg hari intravena selama tiga hari.
2. Semua pasien menerima ivermectin satu tetes/kg selama tiga hari untuk mencegah
sindrom Loeffler akibat kortikosteroid (satu tetes sama dengan 200 mikrogram
ivermectin). Heparin dengan berat molekul rendah diresepkan untuk semua pasien
untuk mencegah tromboemboli selama mereka tinggal di rumah sakit. Protokol medis
yang disajikan termasuk penggunaan colchicine 0,5mg setiap 12 jam, hingga 14 hari
sejak 1 Juli 2020.
3.

4. Fokus saat ini telah diarahkan pada komplikasi yang terkait dengan Covid -19: ARDS dan
Cytokine Release Syndrome, keduanya ditandai dengan peningkatan tumor necrosis
factor-alpha (TNF alpha), interleukin (IL) 1B, IL-2 IL-6, IL-8, IL-10, dan interferon ( IFN y)
 [18] yang menghasilkan respon autoinflamasi disregulasi, severe tissue dan peradangan
sistemik, dan akhirnya kematian. Oleh karena itu, kortikosteroid telah digunakan, obat-
obatan dengan aksi antiinflamasi yang kuat [19].
5. 216 pasien menderita pneumonia Covid-19 yang terdokumentasi dengan pencitraan
ground-glass dan tekanan alveolar / fraksi oksigen inspirasi (PaFi) kurang dari 300.