com
Abstrak
Latar belakang:Dupilumab adalah terapi antibodi monoklonal pertama yang disetujui di Kanada untuk pengobatan Rhinosinusitis Kronis
dengan Polip Hidung (CRSwNP). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai efektivitas dan kemanjurannya dalam lingkungan dunia
nyata. Penelitian ini bertujuan untuk menilai bagaimana hasil klinis dari terapi biologis dalam penerapan di dunia nyata (efektivitas)
berhubungan dengan hasil uji klinis (kemanjuran) dan untuk melihat faktor-faktor yang mungkin menjelaskan kesenjangan kemanjuran-
efektivitas.
Metode:Sebuah studi retrospektif yang mengevaluasi hasil sinonasal spesifik penyakit yang dikumpulkan secara rutin
untuk perawatan klinis. Penelitian ini melibatkan pasien yang dievaluasi cakupan dupilumab di klinik rhinologi perawatan
tersier untuk pengobatan CRSwNP pada tahun pertama sejak dupilumab disetujui di Kanada untuk indikasi ini. Hasil
sinonasal dievaluasi dengan mengumpulkan data pada kuesioner Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22.
Hasil:Delapan puluh lima pasien dipertimbangkan untuk terapi dupilumab selama masa penelitian, 49% pasien mampu mencapai
cakupan terapi yang diminta. Rerata skor SNOT-22 pada awal adalah 60,56 (SD 21,63). Setelah 16 minggu pengobatan rerata skor
SNOT-22 menurun sebesar 37 poin menjadi 23,36; pada minggu ke 28 rerata SNOT-22 adalah 23,47. Setelah 1 tahun, rata-rata skor
SNOT-22 adalah 14,37.
Kesimpulan:Pasien yang diobati dengan dupilumab untuk CRSwNP di klinik rhinologi tersier menunjukkan perbaikan gejala klinis
yang substansial yang serupa dengan yang diamati dalam uji klinis acak sebelumnya. Tidak ada efek samping serius terkait
dupilumab yang dilaporkan dalam kelompok ini. Tindak lanjut jangka panjang diperlukan untuk menginformasikan analisis
efektivitas di luar durasi uji klinis 1 tahun.
* Korespondensi: kiltysj@gmail.com
Departemen Otolaringologi-Bedah Kepala dan Leher, Universitas Ottawa,
Rumah Sakit Ottawa, 737 Parkdale Ave., Kamar 259, Ottawa, ON K1Y 1J8,
Kanada
© Penulis 2022.Akses terbukaArtikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Atribusi 4.0, yang mengizinkan penggunaan,
berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan
sumbernya, berikan a tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel
ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel tersebut, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit materi tersebut. Jika materi tidak termasuk
dalam lisensi Creative Commons artikel dan tujuan penggunaan Anda tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan
yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungihttp://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/)
berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit pada data tersebut.
Kilty dan LassoJurnal Otolaringologi - Bedah Kepala & Leher (2022) 51:17 Halaman 2 dari 7
Abstrak Grafis
pengobatan CRSwNP. Oleh karena itu, Ahli Bedah THT-Kepala dan dosis dupilumab sampai tanggal penghentian data
Leher di Kanada yang merawat pasien CRSwNP memiliki sedikit serta efek samping.
pengalaman dalam menggunakan terapi antibodi monoklonal
dalam perawatan pasien. Hasil referensi
Mengingat kurangnya pengalaman dokter dalam menangani Tes Hasil Sinonasal-22 (SNOT-22) adalah alat yang tervalidasi
pasien CRSwNP, Kelompok Kerja Rhinologi Kanada membuat buku dan dapat diandalkan untuk menilai gejala rinosinusitis kronis
putih yang memberikan panduan bagi dokter yang merawat, baik dengan polip; perbedaan minimal yang penting secara klinis
di Kanada maupun internasional, ketika mempertimbangkan (MCID) adalah 8,9 poin [8]. Di pusat kami, SNOT-22 secara
terapi antibodi monoklonal untuk pasien CRSwNP [6]. Terlepas rutin diberikan kepada pasien untuk memantau kemajuan
dari panduan ini, pertanyaan tentang kemanjuran proses untuk terapi yang diberikan untuk mengobati CRSwNP.
mengakses pengobatan dan hasil terkait pengobatan
dibandingkan dengan hasil uji klinis, merupakan kekhawatiran Analisis statistik
bagi setiap terapi baru [7]. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk Kami menyajikan analisis deskriptif karakteristik pasien
memberikan pengalaman nyata kami mengenai akses terhadap dan perubahan skor SNOT-22 yang dikumpulkan
terapi dupilumab untuk pasien dengan CRSwNP dan hasil selama periode tinjauan grafik ini.
sinonasal spesifik penyakit untuk pasien yang menerima terapi
dupilumab untuk indikasi CRSwNP dan untuk mempertimbangkan Pernyataan etis
faktor-faktor yang dapat menjelaskan kesenjangan efikasi- Semua metode dilakukan sesuai dengan pedoman dan
efektivitas. , setelah tahun pertama akses obat untuk pasien yang peraturan terkait. Penelitian ini disetujui oleh dewan
dirawat di klinik rhinologi perawatan tersier. etika penelitian, (IRB #Pro00057336). Penelitian ini
dilakukan sesuai dengan standar etika deklarasi
Helsinki tahun 1964 dan amandemen selanjutnya atau
standar etika yang sebanding.
pasien dan metode
Sumber data
Hasil
Audit praktik rekam medis elektronik (EMR) pusat tunggal Karakteristik dasar
terhadap akses terhadap terapi dupilumab dan hasil Sebanyak 85 pasien dipertimbangkan untuk terapi dupilumab
kualitas hidup spesifik penyakit untuk pasien dengan selama masa penelitian. Empat puluh tiga pasien memulai
CRSwNP yang dipertimbangkan untuk pengobatan terapi; sepuluh pasien sedang menunggu keputusan dari
dupilumab telah dilakukan. Semua pasien yang perusahaan asuransi mereka selama masa penelitian. Kami
teridentifikasi telah mengajukan permohonan cakupan menyajikan data dasar untuk 53 pasien yang telah memulai
dupilumab melalui program KEBEBASAN (Sanofi Genzyme, terapi atau sedang menunggu keputusan (Tabel1). Dalam
Mississauga, ON, Kanada,). Hasil dari aplikasi ini ditinjau kelompok ini, 24 orang adalah perempuan; 38% pasien
untuk setiap pasien. Data diagnosis, status aplikasi, dan memiliki diagnosis penyakit Aspirin Exacerbated Respiratory
karakteristik pasien diperoleh. Rekam medis elektronik Disease (AERD). Jumlah rata-rata operasi sebelumnya adalah
antara lain berisi informasi resep individu dengan dosis
dupilumab, tanggal pemberian pertama dan lama
pemberian serta efek samping. Data dikumpulkan dan
Tabel 1Karakteristik pasien
dikelola dalam spreadsheet excel (Microsoft, Seattle, WA,
USA). Rata-rata umur (SD) 52,94 (10)
Jenis Kelamin Perempuan 24 (45.28)
n (%) AERD n (%) 20 (37,73)
Populasi penelitian
Asma n (%) 47 (88,67)
Pasien dengan CRSwNP yang telah menjalani operasi sinus
Sensitivitas Tungau Debu n (%) 26 (49.05)
sebelumnya (jika mereka tidak memiliki kontraindikasi medis terhadap
Bedah Sinus/Polipektomi Sebelumnya n (%) 48 (90,56)
operasi) dan telah ditangani dengan terapi steroid topikal dengan atau
Bedah Sinus Endoskopi atau di klinik polipektomi 46 (86,73)
tanpa steroid sistemik dipertimbangkan untuk terapi dupilumab antara
Bedah Sinus Endoskopi dan di klinik Polipektomi 2 (3.77)
18 Agustus 2020 hingga 15 September 2021. Karakteristik yang dicatat
Jumlah rata-rata operasi sebelumnya (kisaran) 2,57 (0–16)
untuk pasien yang disertakan adalah usia (saat kunjungan untuk
Waktu sejak operasi terakhir hingga memulai terapi—bulan 49,55 (34,21)
penggunaan dupilumab), jenis kelamin, jumlah operasi sebelumnya,
(SD) Rata-rata skor SNOT-22 awal (SD) 60,56 (21,63)
waktu sejak operasi terakhir, adanya asma, sensitivitas NSAID,
Jumlah rata-rata dosis yang diterima hingga 31 Januari 2022 23 (4–36)
sensitivitas aeroalergen, tanggal mulai terapi dupilumab dan jumlah n(kisaran)
Total pengiriman untuk liputan antara 18 Agustus 2020 dan 15 September 2021 85
Perusahaan asuransi tidak mempertimbangkan pertanggungan dupilumab pada saat pengajuan n (%) Pasien tidak 23 (27)
memenuhi kriteria pertanggungan 1 (1.17)
Alasan lain mengapa terapi tidak dimulai
Pasien tidak ingin menghabiskan batas maksimum polis seumur hidup. Kondisi 1 (1.17)
medis yang tidak berhubungan dengan CRSwNP 3 (3.52)
Pasien tidak mau menjalani terapi. 5 (5.88)
Aplikasi masih dalam proses 10 (11.76)
menggunakan kortikosteroid intranasal topikal. semprot. Gambar 1Rata-rata skor SNOT-22 pada pasien yang diobati dengan dupilumab untuk
dengan membayar sendiri. Alasan tidak adanya cakupan CRSwNP 57,44 (20,86) 22.28 (15.32) 21.36 (16.36)
pasien oleh perusahaan asuransi tercantum dalam Tabel2. AERD 66.11(22.45) 25.46 (17.60) 26.78 (19.70)
Alasan paling umum adalah terapi tersebut masih dianggap SNOT-22, Tes Hasil Sinonasal-22; SD, Standar Deviasi; CRSwNP, Rinosinusitis
Kronis dengan Polip Hidung; AERD, Aspirin Memperburuk Penyakit Pernafasan
dalam peninjauan oleh pihak asuransi. Pada saat analisis hasil
naskah ini, dua belas bulan telah berlalu sejak terapi
dupilumab disetujui oleh Health Canada untuk pasien dengan 11.76). Tiga puluh tiga (64%) pasien dalam kelompok ini tidak
CRSwNP. menderita AERD; 27 orang menderita CRSwNP dan asma dan
6 orang menderita CRSwNP saja. Rata-rata baseline SNOT-22
pada pasien tanpa AERD adalah 57,44; pada minggu ke-16 dan
Hasil dengan terapi dupilumab
minggu ke-28 rata-rata skor SNOT-22 masing-masing adalah
Seluruh pasien yang memulai terapi dupilumab memilih
22,28 dan 21,36. Secara klinis, efek serupa dari terapi
menerima terapi dengan cara menyuntik sendiri di rumah
dupilumab pada skor SNOT-22 terlihat pada pasien dengan
dibandingkan menerima pengobatan di klinik rhinologi.
AERD. Rata-rata skor SNOT-22 pada awal, 16 dan 28 minggu
Kelompok tersebut memiliki rata-rata skor SNOT-22 awal
pada kelompok ini masing-masing adalah 66,11, 25,46 dan
sebesar 60,56 (SD 21,63). Setelah 16 minggu pengobatan
26,78 (Tabel3). Skor awal SNOT-22 tidak berbeda secara klinis
rerata skor SNOT-22 menurun sebesar 37 poin menjadi 23,36;
pada pasien dengan dan tanpa sensitivitas terhadap tungau
perbaikan ini dipertahankan pada minggu ke-28 dengan rata-
debu (58,25 vs 62,09). Namun, rata-rata skor SNOT-22 pada
rata SNOT-22 sebesar 23,47 (Gambar 2).1); enam belas pasien
minggu ke-28 secara klinis lebih tinggi pada pasien dengan
telah menyelesaikan 1 tahun terapi pada saat tinjauan ini, skor
alergi tungau debu (Gambar 2).2).
rata-rata SNOT-22 pada saat ini adalah 14,37 (SD
Kilty dan LassoJurnal Otolaringologi - Bedah Kepala & Leher (2022) 51:17 Halaman 5 dari 7
Diskusi
Rata-rata skor awal hilangnya indra penciuman dan Kami menyajikan pengalaman kami menggunakan dupilumab
perasa item SNOT-22 adalah 4,24 (SD 1.2), setelah 16 untuk pengobatan CRSwNP pada tahun pertama sejak
dan 28 minggu pengobatan, skor rata-rata item ini disetujui di Kanada untuk indikasi ini. Peningkatan skor
adalah 1,8 (SD 1.7) dan 1,65 (SD 1,53) masing-masing. SNOT-22 terlihat pada kohort kami setelah 28 minggu (rata-
Skor dasar SNOT-22 yang dikelompokkan berdasarkan
rata SNOT-22=23,47 SD 17,66; perubahan skor rata-rata dari
domain menunjukkan bahwa domain gejala rinologi (skor
awal=− 32,85 SD 21,10) terapi melebihi perbedaan minimal
maksimum=30) memiliki skor tertinggi (rata-rata 20,4 SD 5,8)
yang penting secara klinis sebesar 8,9 poin. Perubahan ini
diikuti oleh domain disfungsi tidur (rata-rata 15,6 SD 6,7) dan
juga terlihat pada kemanjuran dupilumab dalam uji klinis (skor
domain gejala rinologi ekstranasal. (berarti 8.7 SD 3.2). Meja4
SNOT-22 pada minggu ke-24 untuk kelompok perlakuan
menunjukkan skor SNOT-22 yang dikelompokkan berdasarkan
dalam studi SINUS-52 adalah 23,84, dengan perubahan rata-
domain untuk semua titik waktu.
rata kuadrat terkecil dari awal sebesar −27,77) [5] dan
meskipun perbandingan langsung tidak dapat dilakukan
Kejadian buruk terkait terapi dupilumab karena ukuran sampel kami yang kecil, hasil dalam kohort
Pada setiap pertemuan tindak lanjut, pasien diskrining untuk kami menunjukkan bahwa perbaikan gejala yang dilaporkan
mengetahui potensi efek samping berikut: perubahan dalam oleh pasien klinis serupa dapat dicapai di luar lingkungan uji
pengendalian asma, arthralgia, perubahan mata (misalnya klinis yang terkendali.
konjungtivitis, kekeringan, iritasi mata), reaksi lokal di tempat Dalam 12 bulan terakhir di pusat kami, 85 pasien mengajukan
suntikan, perubahan dermatologis, nasofaringitis). Setiap permohonan perlindungan asuransi untuk terapi dupilumab, 42 pasien
pasien juga diberi kesempatan untuk memberi tahu dokter (49%) menerima perlindungan dan memulai terapi; satu pasien
mereka tentang gejala baru yang mungkin mereka alami sejak tambahan ditolak cakupannya tetapi memulai terapi dengan
memulai terapi dupilumab. Satu pasien melaporkan satu membayar sendiri. Alasan utama yang diberikan oleh perusahaan
kejadian eritema kulit sementara di tempat suntikan yang asuransi adalah bahwa mereka tidak mempertimbangkan
berlangsung hingga 2 jam. Pasien kedua dilaporkan perlindungan atas indikasi CRSwNP pada saat mengajukan
mengalami mata kering namun pasien tersebut memiliki permohonan. Hingga saat ini, Badan Obat dan Teknologi Kesehatan
riwayat penyakit mata tiroid yang juga dapat dikaitkan dengan Kanada (CADTH) telah memberikan rekomendasi penggantian biaya
mata kering. Tidak ada terapi yang dicari untuk gejala ini. dupilumab untuk indikasi dermatitis atopik dan asma [9,10], namun
Pasien ketiga melaporkan sendi bilateral merupakan penggantian
Gejala Rhinologi (skor maksimum=30) Gejala Rhinologi 20.4 (5.85) 8.07 (4.1) 7.52 (4.85)
Ekstra Hidung (skor maksimum=15) Gejala Telinga/ 8.76 (3.24) 3.07 (2.4) 2.72 (2.04)
Wajah (skor maksimum=25) 9.24 (5.72) 3.73 (2.9) 3,97 (4,06)
Disfungsi Psikologis (skor maksimal=35) 18.58 (8.75) 6.84 (7.71) 7.34 (7.63)
Disfungsi Tidur (skor maksimal=25) 15.67 (6.72) 6.57 (6.28) 7.02 (7.26)
Kilty dan LassoJurnal Otolaringologi - Bedah Kepala & Leher (2022) 51:17 Halaman 6 dari 7
peninjauan belum selesai untuk indikasi CRSwNP. pada kemampuan penciuman pasien, dan mereka yang
terkena dampak memiliki tingkat dampak mulai dari
Studi ini berupaya untuk mengidentifikasi bukti, dari satu gangguan, hingga kecacatan dan potensi kecacatan [13].
pusat praktik rhinologi perawatan tersier, mengenai Secara khusus, beban ekonomi akibat cacat sensorik dan,
kesenjangan efektivitas dan efektivitas antara hasil uji klinis pada beberapa pasien, akibat hilangnya penciuman belum
dengan dupilumab dibandingkan dengan pengalaman di sepenuhnya dievaluasi. Selain itu, anosmia menghadirkan
dunia nyata. Rata-rata skor SNOT-22 pada kelompok latihan masalah keamanan yang besar bagi individu anosmia dan
(60,56, SD 21,63) melebihi MCID bila dibandingkan dengan semua tanggungan mereka. Pasien CRSwNP yang diobati
data dasar kelompok uji coba dupilumab (50,94, SD 20,66). dengan dupilumab mengalami peningkatan fungsi penciuman
Namun, skor SNOT-22 24 minggu (23,89, SD mereka [5]. Dalam penelitian ini, peningkatan ini dibuktikan
18,77) dari kelompok perlakuan dalam uji klinis dengan penurunan skor penciuman/rasa SNOT-22, namun
SINUS-52 tidak berbeda dengan skor SNOT-22 pada efek jangka panjang dupilumab pada fungsi penciuman
waktu yang sama pada kohort klinis ini (23,36 SD memerlukan penelitian lebih lanjut.
15,97). Hal ini menunjukkan bahwa tampaknya tidak
ada kesenjangan efikasi-efektivitas ketika
Kesimpulan
mempertimbangkan perbaikan gejala seperti yang
Seperti halnya terapi baru lainnya, namun khususnya dengan
dilaporkan oleh pasien menggunakan kuesioner
munculnya terapi biologis untuk CRS, para dokter berhak untuk
SNOT-22. Kami tidak dapat mengevaluasi hasil lain
mengevaluasi perbedaan efikasi-efektifitas antara hasil uji coba
yang termasuk dalam studi SINUS-24 dan SINUS 52
dan praktik klinis. Penelitian saat ini, meskipun kecil, memberikan
seperti skor polip, fungsi penciuman menggunakan
gambaran awal mengenai perbedaan ini. Tidak ada kesenjangan
ukuran objektif dan skor CT Lund-Mackay, namun,
efikasi-efektivitas yang terlihat dari hasil saat ini. Penelitian lebih
SNOT-22 adalah instrumen yang tervalidasi dengan
lanjut diperlukan untuk mengevaluasi implikasi jangka panjang
baik dan mampu membedakan efek pengobatan
dari penggunaan terapi antibodi monoklonal pada pasien dengan
dan mewakili kualitas hidup pasien yang
CRS yang tidak terkontrol meskipun telah dilakukan terapi bedah
berhubungan dengan CRS. Selanjutnya, SNOT-22,
dan medis yang memadai.
pasien subjektif melaporkan ukuran hasil (PROM),11,
12]. Karena semakin banyak pasien yang diberi
resep terapi dupilumab, kesenjangan efektivitas dan Kontribusi penulis
kemanjuran dapat menjadi jelas karena faktor-faktor SK: konsepsi dan desain proyek. Penulisan naskah. AL: Pengumpulan dan
analisis data. Penulisan naskah. Kedua penulis membaca dan menyetujui
seperti penyakit penyerta, kepatuhan terhadap
naskah akhir.
terapi medis dupilumab dan dasar, dan tingkat
keparahan penyakit, serta faktor-faktor lainnya. Pendanaan
khususnya di provinsi Ontario, masih terbatas hanya pada Penelitian ini disetujui oleh Advarra IRB. Protokol #Pro00057336.
SK: Peneliti lokasi penelitian LIBERTY NP SINUS-52. Anggota Dewan Penasihat sebelumnya,
mahal dan hanya satu pasien dari penelitian ini yang pembicara sebelumnya (Sanofi).
2. Bassiouni A, Wormald PJ. Peran operasi sinus frontal dalam kekambuhan polip
hidung. Laringoskop. 2013;123(1):36–41.
3. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, dkk. Makalah
posisi Eropa tentang rinosinusitis dan polip hidung 2020. Rhinologi.
2020;58(29):1–464.
4. DeConde AS, Mace JC, Levy JM, Rudmik L, Alt JA, Smith TL. Prevalensi
kekambuhan polip setelah operasi sinus endoskopi untuk rinosinusitis kronis
dengan polip hidung. Laringoskop. 2017;127(3):550–5.
5. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, dkk. Khasiat dan
keamanan dupilumab pada pasien dengan rinosinusitis kronis parah dengan
polip hidung (LIBERTY NP SINUS-24 dan LIBERTY NP SINUS-52): hasil dari dua
uji coba fase 3 multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo,
kelompok paralel. Lanset. 2019;394(10209):1638–50.
6. Thamboo A, Kilty S, Witterick I, Chan Y, Chin CJ, Janjua A, dkk. Pernyataan
konsensus Kelompok Kerja Rhinologi Kanada: terapi biologis untuk
rinosinusitis kronis. J Otolaryngol Bedah Kepala Leher. 2021;50(1):15.
7. Pirang L, Khunti K, Harris SB, Meizinger C, Skolnik NS. Interpretasi dan dampak
data klinis dunia nyata bagi dokter yang berpraktik. Adv Ada.
2018;35(11):1763–74.
8. Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Validitas psikometrik Tes
Hasil Sinonasal 22 item. Klinik Otolaryngol. 2009;34(5):447–54.
9. CADTH. Badan Obat dan Teknologi Kanada di Kesehatan 2020 [Tersedia
dari:https://cadth.ca/sites/default/files/cdr/complete/
SR0636%20Dupixent%20-%20CDEC%20Final%20%20Rekomendasikan
tanggal%20April%2024%2C%202020%20for%20posting.pdf.
10. CADTH. Dupilumab Rekomendasi Penggantian Biaya CADTH. Jurnal
Teknologi Kesehatan Kanada [Internet]. 2021; 1.
11. Hopkins C, Philpott C, Crowe S, Regan S, Degun A, Papachristou I, dkk.
Mengidentifikasi hasil yang paling penting untuk tinjauan sistematis
intervensi rinosinusitis pada orang dewasa: bekerja dengan Pasien. Badak
Praktek Umum. 2016;54(1):20–6.
12. Ting F, Hopkins C. Ukuran hasil pada rinosinusitis kronis. Rep
Otorhinolaryngol Curr 2018;6(3):271–5.
13. Organisasi Kesehatan Dunia. Klasifikasi internasional tentang kecacatan,
kecacatan, dan kecacatan: manual klasifikasi yang berkaitan dengan akibat
penyakit. Geneva Albany, NY: Organisasi Kesehatan Dunia; dijual oleh WHO
Publications Center USA; 1980. hal. 205.
Catatan Penerbit
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang
dipublikasikan dan afiliasi kelembagaan.
Siap untuk mengirimkan penelitian Anda? Pilih BMC dan dapatkan manfaat dari:
• dukungan untuk data penelitian, termasuk tipe data yang besar dan kompleks
• Akses Terbuka emas yang mendorong kolaborasi yang lebih luas dan peningkatan kutipan
• visibilitas maksimum untuk riset Anda: lebih dari 100 juta tampilan situs web per tahun
Belajarlah lagibiomedcentral.com/submissions