• Oleh karena itu, pengobatan dengan modulator imun sistemik awal, seperti IVIG, dapat
mengurangi respon imun yang menyimpang, dan respon inflamasi berikutnya, diamati pada
stadium severe ARDS.
• Studi retrospektif menunjukkan manfaat potensial dari pengobatan IVIG untuk COVID-19 ARDS
pada orang dewasa dan associated Kawasaki-like illness pada anak-anak. Untuk mengantisipasi
data penggunaan IVIG pada infeksi COVID-19 dari studi pilot kecil dan uji coba acak yang lebih
besar yang saat ini sedang berlangsung, di sini, kami menyajikan 12 pasien (11 dikonfirmasi dan 1
diduga kuat) dengan COVID-19 parah yang diobati dengan IVIG di AS dan Jerman.
Metode
• Sebuah studi observasi retrospektif dilakukan dengan menggunakan catatan pasien dari
2 rumah sakit di AS
Rumah Sakit Sharp Grossmont di La Mesa, CA, AS;
Rumah Sakit Sharp Memorial di San Diego, CA, AS
1 di Heidelberg, Jerman
Thoraxklinik, Rumah Sakit Universitas Heidelberg
• Seorang pasien laki-laki berusia 30 tahun dengan penyakit sel sabit datang dengan nyeri tulang dan
perut yang konsisten dengan krisis sel sabit. Namun, hemoglobinnya 11,7 g / dL, tidak konsisten
dengan krisis. Dia kemudian dinyatakan positif COVID-19, tetapi rontgen dadanya negatif.
• Pasien mengalami ensefalopati hipoksemik dan dipindahkan ke ICU. Dia diberi remdesivir dan
kortikosteroid dan diintubasi pada hari ke-2 di rumah sakit. Penilaian laboratoriumnya pada saat ini
menunjukkan D-dimer 115.000 ng / mL.
• Pasien menerima IVIG pada 0,5 g / kg pada hari ke 4 dan 5 di rumah sakit dengan perbaikan klinis
yang cepat selama 48 jam dan diekstubasi (Gbr. 4). Kira-kira 4 hari setelah pemberian IVIG, D-
dimer-nya menurun menjadi 46.000 ng / mL. Dia menghirup udara kamar pada hari ke-9 rumah sakit
dan keluar pada hari ke-17 di rumah sakit.
Kasus 5
• Seorang wanita 34 tahun (G4P2), dengan riwayat asma, dengan kehamilan 26 minggu. Dia mengalami mual,
muntah, dan dispnea. Dia dirawat di rumah sakit 1 minggu setelah timbulnya gejala dan dinyatakan positif
COVID-19.
• Pasien diberi remdesivir dan kortikosteroid, tetapi gejala pernapasannya yang memburuk membutuhkan
ventilasi mekanis pada hari ke-4 di rumah sakit. Pada hari ke-4 di rumah sakit, ia mengalami asidosis,
hipotensi yang membutuhkan vasopresor, dan janin menunjukkan tanda-tanda gawat dengan penurunan
denyut jantung. Betametason diberikan untuk perencanaan pematangan paru janin untuk kemungkinan
seksio sesarea darurat.
• Pada hari rumah sakit 5-7, IVIG diberikan pada 0,5 g / kg. Di rumah sakit hari ke-6, setelah 1 dosis IVIG,
hipotensi dan asidosis sembuh. Dia kemudian disapih dari vasopresor, dan tidak ada lagi tanda-tanda gawat
janin. Setelah menyelesaikan terapi IVIG, D-dimernya menurun dari 3.600 menjadi 900 ng / mL. Dia juga
mengalami peningkatan oksigenasi secara bertahap dengan peningkatan aerasi sinar-X dada (Gbr. 5).
Kasus 6
• Seorang laki-laki berusia 23 tahun tanpa riwayat kesehatan yang signifikan selama 3 hari dengan kebingungan yang
semakin memburuk, kelesuan, dan bicara lambat. Evaluasi neurologis dan neuroimaging normal, hipoksemik,
membutuhkan masker nonrebreather 100% untuk mempertahankan oksigenasi. Foto rontgen dadanya menunjukkan
infiltrat bilateral yang luas (Gbr. 6).
• Terdapat peningkatan troponin sensitivitas tinggi 604 pg / mL (normal <19,8), Cr fosfokinase 982 U / L (normal 39-308)
dengan peningkatan CPK-MB pada 9,5 ng / mL, D-dimer 2.177 ng / mL (normal <500), peningkatan transaminase
ringan, dan limfopenia. Swab nasofaring untuk SARSCov2 negatif dua kali dengan amplifikasi asam nukleat dan
dengan pengujian serologis IgG. Ekokardiogram menunjukkan hipokinesis global ringan dengan fraksi ejeksi sekitar
50%, tanpa kelainan koroner.
• Pasien diberikan IVIG 3 dosis 0,5 g / kg dengan kortikosteroid metilprednisolon 40 mg intravena 30 menit pra-infus,
dengan peningkatan oksigenasi yang sangat cepat; dia bernapas roomair dalam waktu kurang dari 72 jam dengan
perbaikan pada rontgen dadanya (Gbr. 6). Nilai laboratoriumnya meningkat, termasuk penurunan CRP dari191 menjadi
66mg / L, penurunan troponin dari 604 menjadi 126 pg /mL, dan D-dimer menurun dari 2.177 menjadi 1.342 ng / mL.
Dia dipulangkan ke rumah setelah 4 hari di rumah sakit.
Kasus 7
• Seorang pria berusia 64 tahun tanpa RPD yang signifikan dipindahkan ke SanDiego dari Imperial
County, California, untuk tingkat perawatan yang lebih tinggi akibat pneumonia virus COVID-19
yang parah. Pada hari pemindahan, dia ditempatkan pada ventilasi mekanis dan membutuhkan
dukungan vasopressor. Sayangnya, dia menderita barotrauma dengan pneumomediastinum dan
pneumotoraks apikal bilateral yang membutuhkan chest tube. Dia terus memburuk secara klinis
dan pada hari ke 6 rumah sakit ditempatkan pada ECMO selama 14 hari. Kasus diperumit oleh
Enterococcus faecalis bakteremia, Acinetobacter pneumonia, dan Parapsilosis Candida fungemia.
• Dia menerima trakeostomi pada hari ke-42 rumah sakit dan dipindahkan dari ICU ke lantai. Dia
menjadi positif COVID-19 selama 46 hari. Perjalanan pasien memburuk lagi dengan peningkatan
kebutuhan oksigen dan hipotensi, membutuhkan pemindahan kembali ke ICU. Hal ini disertai
dengan memburuknya penanda peradangan dengan D-dimer yang meningkat dari 2.300 menjadi
4.743 ng / mL dan feritin 1.181 menjadi 1.774 ng / L pada hari rumah sakit ke-48.
• Pasien menerima IVIG pada 0,5 g / kg pada hari-hari rumah sakit 49– 51, dengan metilprednisolon
40 mg IV 30 menit sebelum setiap infus. Menariknya, hasil tesnya menjadi negatif COVID-19 pada
hari ke 53 di rumah sakit, membaik secara klinis, dan dipindahkan kembali ke lantai medis. Setelah
IVIG, D-dimernya menurun menjadi 1.921 ng / mL, CRP menurun dari 72 menjadi 9.8mg / L, dan
ferritin stabil pada 1, 794 ng / mL. Dia dibawa ke fasilitas rehabilitasi pada hari ke 56 rumah sakit.
Kasus 8
• Seorang wanita 74 tahun tanpa komorbiditas yang dilaporkan muncul setelah
timbulnya gejala COVID-19 selama 2 hari dengan tes positif.
• Tatalaksana awal: oksigen dan antibiotic kondisi pasien memburuk dengan
cepat dipindahkan ke ICU pada hari pertama, diintubasi, dan ditempatkan
pada ventilasi mekanis dan ECMO.
• Hari ke-7: remdesivir Kondisi pasien terus memburuk.
• Hari ke 32: diberi IVIG selama 4 hari dengan 0,2 g / kg kondisi pasien
membaik.
• Hari ke-39: diekstubasi di rumah sakit.
• Hari ke-54: dipulangkan
Kasus 9
• Seorang pria 68 tahun dengan obesitas, diabetes mellitus, hipertensi, penyakit
arteri koroner, dan penyakit paru obstruktif kronik (Indeks Komorbiditas Charlson
6) muncul setelah timbulnya gejala COVID-19 selama 7 hari dengan tes positif.
• Saat masuk, dia awalnya diberi dukungan oksigen dan antibiotik. Pada hari ke 3
Rumah sakit, kondisi pasien semakin memburuk. Dia dipindahkan ke ICU,
diintubasi, dan ditempatkan pada ventilasi mekanis dan ECMO. Pasien diberikan
antibiotik pada saat masuk dilanjutkan dengan tocilizumab pada hari ke 5 di rumah
sakit. Ia juga telah menggunakan ace inhibitor selama 4 tahun yang dilanjutkan
selama dirawat di rumah sakit. Kondisi pasien terus memburuk.
• Di hari rumah sakit 9, diberikan IVIG selama 3 hari dengan dosis 0,2 g / kg. Pada
pemberian IVIG, pasien memiliki Skor APACHE II 28. Setelah pemberian IVIG,
perjalanan klinis pasien membaik. Dia diekstubasi 5 hari setelah terapi IVIG. Dia
terus membaik dan dipulangkan sekitar 1 bulan kemudian.
Kasus 10
• Laki-laki berusia 57 tahun dengan obesitas, hipertensi, penyakit arteri koroner,
dan penyakit paru obstruktif kronik (Indeks Morbiditas Charlson 7) muncul
setelah timbulnya gejala COVID-19 selama 8 hari dengan hasil tes positif.
• Saat masuk, ia mulai diberikan dukungan oksigen dan antibiotik. Di rumah
sakit hari ke-3, pasien juga diberikan lopinavir selama 5 hari. Dia juga telah
menggunakan antibodi reseptor angiotensin tipe-1 selama 2 tahun yang
diteruskan selama dirawat di rumah sakit. Karena kondisinya yang memburuk,
ia dipindahkan ke ICU pada hari ke-3 dan ditempatkan di ventilasi mekanis.
• Pada hari ke 15 rumah sakit diberikan IVIG selama 4 hari dengan dosis 0,2 g /
kg. Pada pemberian IVIG, pasien memiliki Skor APACHE II 27. Setelah
pemberian IVIG, perjalanan klinis pasien perlahan membaik. Dia diekstubasi
12 hari setelah terapi IVIG.
Kasus 11
• Seorang pria berusia 72 tahun dengan asma dan penyakit arteri coroner muncul
setelah timbulnya gejala COVID-19 selama 9 hari dengan hasil tes positif.
• Saat masuk rumah sakit, dia diberi bantuan oksigen, tetapi kondisinya
memburuk dengan cepat. Dia dipindahkan ke ICU dan ditempatkan pada
ventilasi mekanis dan ECMO. Kondisi pasien terus memburuk.
• Pada hari ke 10 rumah sakit diberikan IVIG selama 3 hari dengan dosis 0,2 g /
kg. Setelah pemberian IVIG, perjalanan klinis pasien perlahan membaik. Dia
diekstubasi kira-kira 10 minggu setelah terapi IVIG. Ia terus membaik dan
dipulangkan kira-kira 4 minggu setelah ekstubasi.
Kasus 12
• Seorang pria berusia 33 tahun tanpa komorbiditas yang dilaporkan muncul
setelah timbulnya gejala COVID-19 selama 7 hari dan tes positif.
• Setelah masuk, dia diberi dukungan oksigen dan antibiotik. Meskipun ada
intervensi ini, kondisi pasien memburuk. Untuk mencegah kebutuhan ventilasi
mekanis, pasien diberi IVIG selama 4 hari dengan dosis 0,5 g / kg di rumah
sakit hari 5-8. Setelah pemberian IVIG, perjalanan klinis pasien membaik
dengan cepat. Dia bisa bernapas di roomair 1 hari setelah terapi IVIG di rumah
sakit hari ke-10. Dia dipulangkan pada hari ke 12 di rumah sakit.
Diskusi/Kesimpulan
• Dalam semua kasus ini, IVIG tampaknya memperbaiki perjalanan klinis, dalam beberapa kasus
dengan perbaikan langsung dan dramatis yang ditunjukkan oleh gejala klinis, pencitraan dada,
dan nilai laboratorium. Pasien-pasien ini menunjukkan tingkat keparahan penyakit yang sangat
tinggi dengan median dan mean APACHE II 13 dan 16, masing-masing, dengan 5 dari 12
membutuhkan ECMO, namun semua pasien selamat.
• Dosis IVIG total berkisar dari 0,5 g / kg hingga 2,0 g / kg (median 1,25 g /kg) yang
didistribusikan selama 1-4 dosis harian. Regimen yang paling umum diterima adalah 0,5 g / kg
setiap hari selama 3 hari. Waktu pengobatan IVIG adalah 9 hari (kisaran 0-48 hari) setelah
masuk. Waktu pengobatan dari pemberian dosis IVIG pertama hingga keluar dari rumah sakit
adalah 14 hari (kisaran 3-48). 5 pasien yang menerima IVIG <4 hari masuk menunjukkan lama
tinggal di rumah sakit yang secara signifikan lebih pendek setelah perawatan (median 7 hari,
kisaran 3-14 hari) dibandingkan 7 pasien yang menerimanya> 7 hari setelah masuk (median 33
hari , kisaran 8–48 hari, p = 0,03, uji Mann-Whitney U).
• Sementara manfaat IVIG mungkin paling besar bila diberikan lebih awal, beberapa dari
kasus ini menunjukkan perbaikan setelah berminggu-minggu dirawat di rumah sakit.
• Meskipun pengobatan COVID-19 yang definitif dan efektif masih kurang, potensi
manfaat IVIG pada COVID-19 dan gangguan terkait tampaknya terwujud dalam beberapa
laporan yang dipublikasikan. 12 kasus ini menambah bukti tambahan tentang manfaat
IVIG di CO-VID-19, meskipun kecil.
• Dengan semua hal yang tidak diketahui yang ditimbulkan oleh pandemi COVID-19, data
yang menunjukkan bahwa IVIG mungkin bermanfaat dalam COVID-19 tampaknya
memberikan beberapa tingkat kepastian bagi dokter mengingat penggunaan dan profil
keamanannya yang sangat dihargai selama beberapa dekade. Lebih lanjut, mengingat
redundansi sistem kekebalan, IVIG tampaknya menawarkan mekanisme imunomodulasi
multifaset global untuk melawan disregulasi kekebalan (yaitu, "badai sitokin") yang
terlihat pada infeksi COVID-19 yang berat. Menariknya, sebagai kumpulan donor yang
berfungsi sebagai dasar jika pembuatan IVIG mencapai peningkatan kekebalan dari
waktu ke waktu karena peningkatan paparan terhadap SARSCov2, masih harus
ditentukan apakah mekanisme khusus virus tambahan akan dibangun di atas mekanisme
imunomodulator.
• Selain jumlah kasus yang kecil dan pasien tersebut cenderung berusia lebih
muda, penelitian ini dibatasi oleh fakta bahwa tidak ada pembanding yang
dianalisis. Oleh karena itu, meskipun perbaikan langsung dan dramatis yang
dicatat secara klinis setelah pemberian IVIG, akan sulit untuk membuktikan
secara definitif bahwa IVIG bertanggung jawab untuk perbaikan dalam
perjalanan klinis.
• Singkatnya, kami menyajikan 12 kasus di mana IVIG tampaknya menawarkan
manfaat bagi pasien dengan COVID-19 berat.
Analisis
Kasus 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Jenis L P L L P L L P L L L L
kelamin
Usia 42 62 37 30 34 23 64 74 68 57 72 33
Komorbi - DM, - Sickle Asthma - - - HTN, HTN, CAD, -
d HTN, celll Hamil 28 CAD, CAD, asthma
riwayat mgg COPD, COPD,
kanker DM, obesity
payudara obesity
Hari 1 3 3 2 3 3 3 4 3 3 4 4
pengguna
an IVIG
Dosis 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.2 0.2 0.2 0.2 0.5
Harian
IVIG
(g/kgBB)
Obat Hydroxyc Azithrom Tocilizum Azithrom Azithrom Doxycycl Corticost Remdesiv Tocilizum Lopinavir
lainnya hloroquin ycin, ab, ycin, ycin, ine, eroid ir ab, ace , AT1R
e Hydroxyc corticoste Remdesiv corticoste corticoste inhibitor
hloroquin roid ir, roid roid
e, corticoste
corticoste roid
roid
Analisis
• Pada Jurnal Case series ini ditemukan bahwa penggunaan IVIG merupakan salah satu
pilihan terapi yang memiliki manfaat besar dalam penatalaksanaan COVID-19. dengan
pemberian dosis total sekitar 0,5-2,0 g/kgBB, selama 1-4 hari. Meskipun tidak
dicantumkan hasil pemeriksaan sitokin yang berperan, dapat dilihat manfaatnya
berdasarkan temuan laboratorium lainnya seperti rontgen, d-dimer, dll.
• ARDS yang dialami oleh kedua belas pasien tidak dicantumkan dengan jelas, namun
derajat keparahan sekitar sedang hingga berat
Referensi pada Jurnal
Terima Kasih
Kezia Ivana - 2010221043