Kelompok 6 (Rifa/Fatim/Lisa)

Artikel ini menjelaskan sumber belajar yang tersedia untuk mahasiswa farmasi selama kuliah
di Peran protein yang mengikat di farmakokinetik dan farmakodinamik sebagai bagian dari
farmakokinetik klinis Tentu saja. Kegiatan ini dirancang untuk memungkinkan siswa untuk
memprediksi dampak perubahan dalam darah (atau plasma) protein yang mengikat obat pada
parameter kinetik dan merekomendasikan modifikasi dosis regimen, jika diperlukan.
Menggunakan sumber daya ini, siswa menyadari bahwa efek dari perubahan proteinmengikat obat clearance dan volume distribusi tergantung pada sejauh mana rasio ekstraksi
awal dan volume distribusi obat, masing-masing. Selanjutnya, mereka belajar bahwa
interpretasi dari total konsentrasi obat dalam darah atau plasma dalam kaitannya dengan efek
farmakologis memerlukan pemahaman yang jelas tentang kinetika obat dan perubahan
fisiologis yang mendasari mengarah ke protein diubah mengikat.

PENGANTAR
mengikat protein ditutupi dalam sesi 75 menit di yang Farmakokinetik klinis (Farmasi 2340)
kursus di Tech Texas. Program ini ditawarkan selama semester musim gugur tahun kedua dari
program PharmD. Rinciannya dari lingkungan pendidikan dan format2 dari Tentu saja telah
dipublikasikan baru-baru ini. hasil berdasarkan kemampuan-untuk sesi ini adalah:
1. Memprediksi dampak perubahan dalam darah(Atau plasma) protein yang mengikat
obat pada kinetik mereka parameter dan darah konsentrasi-waktu kursus.
2. Merekomendasikan modifikasi di dosis regimen didasarkan pada protein pengikatinduced perubahan parameter kinetik obat.
Tujuan belajar spesifik sesi yang bagi siswa untuk dapat menjawab berikut
pertanyaan:
1. Apa protein mayor plasma? Jenis yang obat yang mengikat?
2. Apa situasi yang mengakibatkan ikatan protein berubah?
3. Apa hubungan antara bebas (tidak terikat) dan jumlah konsentrasi obat dalam darah
(atau plasma) untuk ikatan linear dan non-linear?
4. Bagaimana perubahan dalam darah (atau plasma) ikatan protein mempengaruhi
volume distribusi, clearance, dan waktu paruh eliminasi obat?
5. Bagaimana perubahan dalam darah (atau plasma) ikatan protein mempengaruhi
kestabilan konsentrasi total dan obat bebas?
6. Bagaimana dosis pemeliharaan butuh dimodifikasi ketika darah (atau plasma) ikatan
protein dari perubahan obat?
Total Versus Gratis (Tidak terikat) Obat Konsentrasi Selain komponen lain, darah atau plasma
mengandung protein (P) seperti albumin dan glikoprotein a1-asam (AAG). Kebanyakan obat
(D) dalam plasma terikat untuk protein ini (DP) untuk beberapa derajat. Seperti ditunjukkan
dalam Gambar 1, interaksi obat-protein adalah reversibel dalam bahwa protein obat kompleks

(DP) dapat memisahkan dan melepaskan gratis obat (Df). Dalam prakteknya, apa yang
biasanya diukur sebagai darah atau konsentrasi plasma obat adalah total (terikat 1 gratis)
konsentrasi obat dalam sampel. Namun, itu adalah gratis obat (Df) yang dapat melewati
membran sel dan mencapai nya Tempat kerja; kompleks obat-protein (DP) terlalu besar untuk
melewati membran (Gambar 1). Oleh karena itu, obat bebas adalah bagian yang bertanggung
jawab untuk memproduksi farmakologis yang efek. Pada kesetimbangan, persen atau fraksi
dari total obat yang terikat pada protein plasma dan darah merah Sel-sel tetap konstan untuk
obat dengan linear mengikat. Untuk Misalnya, tingkat protein plasma mengikat fenitoin pada
orang dewasa adalah 90% atau 0,90 (persen atau fraksi terikat adalah 10% atau 0,10). Jadi,
jika total konsentrasi plasma fenitoin adalah 20 mg / L, konsentrasi gratis 2 mg / L, dan
konsentrasi terikat adalah 18 mg / L. Ini rasio tetap konstan ketika konsentrasi berkurang 15
mg / L: konsentrasi gratis 1,5 mg / L dan Konsentrasi terikat adalah 13,5 mg / L. Oleh karena
itu, karena perubahan konsentrasi obat bebas (yang bertanggung juntuk efek farmakologis)
sebanding dengan bahwa untuk konsentrasi obat total, pengukuran total konsentrasi obat
dalam praktek dapat mengakibatkan prediksi
efek yang diinginkan dalam banyak kasus. Masalah muncul, namun, ketika penyakit atau
coadministration obat lain akan mengubah mengikat rasio keseimbangan. Misalnya, pada
pasien dengan hipoalbuminemia, tingkat pengikatan fenitoin untuk albumin berkurang. Oleh
karena itu, fraksi bebas dalam kasus ini akan lebih tinggi dari normal. Akibatnya, total plasma
konsentrasi 20 mg / L, yang dalam kondisi normal mengakibatkan konsentrasi bebas dari 2
mg / L, akan sekarang menghasilkan konsentrasi bebas lebih tinggi dari 2 mg / L untuk ini
pasien. Ini, bagaimanapun, tidak akan jelas dengan hanya mengukur obat keseluruhan.
Mayor Plasma Protein
Albumin adalah protein plasma yang paling penting dengan konsentrasi 3,5-5 g / dL (Tabel
1). kebanyakan asam (Anion) obat mengikat albumin plasma. Beberapa contoh termasuk
tolbutamid, fenitoin, ibuprofen, naproxen, dan warfarin. Albumin disintesis di hati. Karena
itu, konsentrasi albumin dapat dikurangi dalam hati penyakit seperti sirosis, mengakibatkan
perubahan protein pengikatan obat di atas. Penyakit lain yang menyebabkan penurunan
konsentrasi plasma albumin termasuk luka bakar, pembedahan, hepatitis virus akut, gagal
ginjal, dan malnutrisi. obat dengan afinitas yang lebih tinggi untuk albumin dapat
menggantikan obat dengan afinitas yang lebih rendah dari situs mengikat mereka. Contohnya,
salisilat mampu menggusur warfarin dari albumin plasma dan meningkatkan fraksi bebas
warfarin.
AAG memiliki konsentrasi yang lebih rendah (0,04-0,1 g / dL) dari albumin dan mengikat
sebagian besar untuk dasar (kation) dan Obat netral (Tabel 1). Mirip dengan albumin, AAG
disintesis dalam hati. Kebanyakan obat yang mengikat AAG juga mengikat albumin. Contoh
obat seperti propranolol, lidocaine, verapamil, Disopiramid, dan imipramine. Di Berbeda
dengan albumin, situasi klinis yang mengakibatkan lebih tinggi konsentrasi AAG yang lebih
sering daripada mereka mengakibatkan konsentrasi yang lebih rendah dari protein yang
mengikat ini. Konsentrasi plasma dari AAG meningkat di luka trauma, penyakit inflamasi,
operasi, luka bakar, dan infark miokard akut. penyakit hati seperti sirosis akan menyebabkan

penurunan konsentrasi plasma AAG. Mirip dengan albumin, penurunan jelas dalam afinitas
untuk mengikat AAG dapat terjadi ketika salah satu obat menggantikan yang lain dari situs
yang mengikat. pada afinitas untuk mengikat AAG dapat terjadi bila salah satu obat
berpindahpada obat yang lain dari sisi ikatan.
Lipoproteins, yang terdiri dari densitas yang sangat rendah lipoproteins, densitas
yang sangat rendah lipoproteins, disintesis di hati dan mukosa saluran cerna, dan
konsentrasi normal plasma bermacam-macam (,0.5 g/dL; Tabel 1). Biasanya, obat
yang bersifat basa dan netral dengan derajat kelipofilisitasan secara sustansial terikat
dengan lipoprotein. Konsentrasi lipoproteins yang berubah dalam berbagai penyakit
seperti gagal ginjal, diabetes melitus, hyperlipoproteinemia, dan alkohol. Contohcontoh obat-obatan secara signifikan untuk mengikat lipoproteins adalah
cyclosporine,9 tacrolimus,10 dan propofol.11
Darah versus plasma

Parameter pharmacokinetic-obat-obatan ini adalah biasanya diperkirakan setelah

pengukuran obat-obatan di plasma daripada darah. Namun, hubungan antara parameter
farmakokinetik yang utama (seperti volume distribusi atau volume ruangan) dan pnenetu
fisiologis mereka (diantaranya perfusi atau ikatan protein) adalah berdasarkan pada nilai
parameter dalam darah. Jika darah: rasio konsentrasi plasma adalah obat yang setara
dengan satu, parameter kinetic diperoleh menggunakan plasma dan darah akan sama.
Selain itu, untuk obat dengan darah untuk rasio plasma berbeda dari satu, konsentrasi
plasma mungkin mudah dikonversi ke konektornya masing-masing pada nilai-nilai darah jika
darh ke rasio plasma dikenal. Sayangnya, kebanyakan laporan dalam literature menggunakn
darah dan plasma dengan nilai-nilai kinetic secara bergantian, bahkan jika ia tidak
menunjukkan bahwa darah ke rasio plasma adalah setara dengan 1.
Bagaiman ikatan protein memberikan efek besar pada parameter farmakokinetik?
Volume distribusi. Volume distribusi stabil (Vss) dapat didefisikan dengan
persamaan berikut
Vss = Vb + (fub/fut) VT
Dimana Vb dan VT adalah volume darah dan jaringan (ruang ekstravasculer), dan fub dan
fut adalah fraksi tidak terikat pada darah dan jaringan, masing-masing Vb adalah ~0,007
L/70 kg. VT adalah volume nyata ekstravaskuler dimana obat ini didistribusikan. Untuk
obat lipofilik (non-polar), VT (~0,6 L/kg) adalah total air dalam tubuh dikurangi volume
darah dalam air, karena obat-obat itu didistribusikan pada ruang extraseluler dan
intraseluler. Nilai dari VT untuk obat hidrofilik (polar) tidak berpenetrasi pada bagian
intrseluler yang volume air ekstraseluler dikurangi volume air plasma (~0,13 L/kg).
Seperti yang telah disebutkan diatas, konsentrasi obat obat an ini adalah sebagian
besar diukur dalam plasma (daripada darah), dan fraksi bebas juga diperkirakan ada pada
plasma (fup). Walau demikan, jika darah ; plasma rasio konsentrasi obat yang diketahui, fub

dapat dengan mudah diperkirakan dari fup dan darah ke rasio plasma seperti yang
ditunjukkan dibawah ini:
Fub = fup/B: P
Dalam ketiadaan plasma darah, parameter lain, Vss berdasrkan data plasma Vss
mungkin diperkirakan dengan rumus berikut :
Vss = Vp + (fub/fut) VT
proporsionalitas konstan jumlah obat dalam tubuh untuk konsentrasi plasma (sebagai lawan
konsentrasi darah Vss) VT berbeda dengan VT juga berisi volume sel-sel darah merah
disamping juga ruang ekstraseluler. Untuk obat-obat yang dibatasi untuk plasma (seperti
makromolekul) Vp sama dengan volume plasma (~3 L/kg). namun, karena protein plasma
juga merupakan albumin masuk secara perlahan pada cairan insisial, keseimbang di Vp
mungkin lebih besar dari volume plasma (~7 L/kg atau 0,01 L/kg) untuk molekul obat yang
kecil.
Sebagai salah satu yang dapat mengenali rumus diatas, Vss mungkin berbeda
signifikan dari Vss. Namun, kebanyakan penelitian menggunakan rumus ini, yang benar jika
darah ke rasio plasma adalah sama satuannya.
Secara konseptual, rumus ini memperkirakan Vss lebih besar (atau Vss) jika fub
(atau fup) adalah peningkatan dan lebih rendah Vss (atau Vss)jika fut meningkatkan. Hal ini
dapat dimengerti, karena lebih tinggi fraksi bebas dalam darah /plasma mengalami
pergerakan obat bebas dari darah/plasma pada jaringan dan peningkatan dalam distribusi obat
tersebut. Pada sisi lain, fraksi bebas yang lebih tinggi pada jaringan akan menyebabkan
sebuah gerakan obat dari jaringan untuk darah/plasma dan pengurangan dalam vlume
distribusi. Besarnya kenaikan atau penurunan pada Vss (atau Vss), namun tergantung pada Vss
asli (atau Vss).
Pada satu ekstrim, suatu obat yang sangat rendah Vss (atau Vss) akan mempunyai Vss
(atau Vss) hamper sama dengan VB (atau VP), yang berarti bahwa obat tidak banyak
mendistribusikan pada jaringan-jaringan. Untuk obat-obat tersebut, persamaan datas dapat
disederhanakan sebagai:
Vss = VB
Vss = VP
Oleh karena itu, perubahan didalam darah/plasma ikatan jaringan (fub/fup atau fut) tidak
akan berpengaruh besar terhadap Vss (atau Vss) dari obat-obat tersebut. Contoh obat
tersebut adalah klorpropamide ( Vss 0,097 L/kg), tolbutamide (Vss dari ~0,1 L/kg ), dan
dikloxasilin (Vss dari 0,086 L/kg).
Disisi lain, suatu obat yang sangat rendah Vss (atau Vss), nilai VB (atau VP) relative
tidak signfikan, dan persamaan tersebut dapat ditulis :
Vss = (fub/fup) VT
Vss = (fub/fup) VT
oleh karena itu, perubahan pada nilai-nilai fub/fup atau Vut akan mempengaruhi nilai
Vss (atau Vss) hamper proporsional. Contoh obat diantaranya propanolol (Vss dari 4,3 L/kg)
dan amitriptilin (Vss dari 15 L/kg). Kebanyakan obat, namun, tepat pada 2 kategori ; oleh

karena itu, Vss berpengaruh terhadap derajat (kurang proporsional) denag perubahan fub dan/
fut. Kesimpulannya, akibat dari perubahan pada fub atau fut pada Vss tergantung pada tahap
awal distribusi obat.
Clearance. Berdasarkan pada model model hepatic, clearance dari hepatic (Clh)
adalah berkaitan dengan rasio ekstraksi hepatic (E) dan komponen fub, clearance intrinsic
obat bebas (Clint), dan aliran darah hati (Q).
Kesimpulannya, akiba perubahan fub pada obat pada clearance bergantung pada jarak
awal atau E obat tersebut.
Half life. Eliminasi half life bukan parameter independent dan hanya menunjukkan
besarnya distribusi dan eliminasi. Half life tergantung pada kedua V dan Cl seperti
dibawah ini:
t = 0,693/Cl
oleh karena itu, akibat perubahan fub obat pada half life tergantung pada perubahan V
dan atau Cl menginduksi perubahan ikatan protein.
Kasus pada Empat Ekstrim Percobaan
Sebagai contoh pengaruh ikatan protein pada kinetic dan persyaratan dosis obat,
mari kita pertimbangkan empat percobaan
Obat dengan clearance yang tinggi dan volume distribusi yang besar. Karena clearance
obat sebagian besar dikontrol oleh aliran darah (Cl = Q), perubahan fub tida diharapkan
mempengaruhi clearance obat-obat tersebut. Pada sisi lain, Vss volume obat yang besar
hamper cukup proporsional untuk fraksi bebas obat pada darah (Vss = [fub.fut] VT). Oleh
karena itu, peningkatan fraksi bebas pada darah, contohnya, akan menyebabkan
peningkatan Vss obat. Akibatnya, paruh akan diperpanjang secara proporsional. Karena Cl
tidak berubah, total rata-rata konsentrasi steady state (C'ave) setelah pemberian intravena
tetap sama:

Akibatnya, berdasarkan total konsentrasi, seseorang dapat berasumsi bahwa tidak ada
penyesuaian di dosis tingkat yang diperlukan. Namun, karena fraksi bebas obat dalam darah
meningkat, konsentrasi steady state rata-rata obat bebas (C'ave, free) akan meningkat, yang
dapat mengakibatkan keracunan atau merugikan efek meskipun tampaknya Total darah
'normal'.

Untuk obat ini, oleh karena itu, perubahan fraksi bebas dalam darah mungkin memerlukan
penyesuaian tingkat dosis (dalam hal ini, pengurangan). Contoh obat tersebut adalah
propanolol dengan VSS dari 4,3 L / kg, Cl dari 16 mL / menit / kg, dan FUP dari 0,13, masingmasing. 12 Pasien dengan infark miokard akut memiliki konsentrasi AAG tinggi di plasma.13
Oleh karena itu, fraksi bebas dari propranolol dalam plasma pasien ini menurun.13 Karena

tinggi E, bagaimanapun, clearance dan akibatnya konsentrasi steady state total stabil
propranolol intravena adalah tidak diharapkan untuk mengubah pada pasien ini. Di sisi lain,
fraksi bebas rendah diantisipasi untuk menyebabkan penurunan konsentrasi gratis dan efek
farmakologis dari obat pada pasien dengan infark miokard akut. Memang, lebih tinggi dari
tingkat dosis normal propranolol mungkin diperlukan pada pasien dengan didirikan Obat
infarction.5
clearance rendah dan volume distribusi kecil.
Untuk obat dengan izin rendah dan volume kecil dari distribusi, clearance sebanding dengan
fraksi darah gratis (Cl ~ fub 3 Clint). Oleh karena itu, perubahan fraksi bebas hampir
proporsional tercermin dalam clearance obat. Di sisi lain, VSS obat ini tidak sensitif terhadap
perubahan fraksi bebas (VSS~ VB). Akibatnya, paruh akan meningkat jika fub menurun (Cl
menurun), dan itu akan menurun jika fub meningkat (Cl meningkat). Perubahan izin akan
mengakibatkan perubahan terbalik di konsentrasi total negara rata-rata stabil. Namun,
perubahan ini tidak diharapkan untuk mempengaruhi efek farmakologis obat karena
konsentrasi steady state rata bebas diperkirakan akan tetap sama. Oleh karena itu, tingkat
dosis umumnya tidak harus diubah untuk obat-obatan ini. Contoh obat tersebut adalah
warfarin dengan V9SS 0,14 L / kg, clearance 0,045 mL / menit / kg, dan FUP dari 0.01.12
asam trikloroasetat, metabolit kloral hidrat, dikenal untuk menggantikan warfarin dari tempat
ikatannya dalam plasma, sehingga meningkatkan fup.14 nya Akibatnya, pembersihan
warfarin meningkat hampir secara proporsional dengan peningkatan FUP, dan paruh menurun.
Pada kesetimbangan, konsentrasi total steady state rata-rata warfarin dalam interaksi ini
menurun, sedangkan konsentrasi bebas tetap sama. Oleh karena itu, dalam jangka panjang,
efek farmakologis tetap sama dan tidak ada penyesuaian dosis ada.14 Namun, karena warfarin
memiliki jangkauan terapeutik yang sempit, peningkatan awal dalam FUP sebelum
kesetimbangan (pengurangan konsentrasi total plasma) dapat mengakibatkan signifikan
peningkatan konsentrasi obat bebas dan efek farmakologis. Oleh karena itu, pengurangan
sementara di tingkat dosis mungkin diperlukan.
Obat dengan clearance rendah dan volume distribusi besar.
Kedua clearance dan VSS obat dengan izin rendah dan volume distribusi besar sangat sensitif
terhadap perubahan fub. Namun, paruh tetap hampir konstan karena efek dari perubahan
clearance dan VSS pada paruh yang dibatalkan. Mirip dengan kasus di atas, perubahan
clearance menghasilkan perubahan konsentrasi obat total. Namun, konsentrasi obat bebas rata
tetap sama. Oleh karena itu, tidak ada kebutuhan untuk penyesuaian di tingkat dosis.
Diazepam adalah contoh untuk kelompok ini. Diazepam memiliki V9SS 1,1 L / kg, clearance
0,38 mL / menit / kg, dan FUP dari 0.013.12 Situasi yang mengakibatkan peningkatan FUP obat
(misalnya, hipoalbuminemia) diharapkan untuk meningkatkan baik V9SS dan pembersihan
obat (dengan tidak ada perubahan signifikan dalam paruh). Namun, tidak ada perubahan
dalam efek farmakologis yang diharapkan.
Obat dengan clearance yang tinggi dan volume distribusi kecil.

Perubahan protein darah mengikat tidak diharapkan untuk secara substansial mempengaruhi
clearance, VSS, atau paruh obat ini. Oleh karena itu, konsentrasi total darah diharapkan tetap
sama di hadapan mengikat protein diubah. Namun, konsentrasi obat bebas akan berubah
sebanding dengan perubahan fraksi bebas dalam darah. Oleh karena itu, tingkat dosis obat ini
perlu diubah meskipun '' konsentrasi darah 'normal' dari obat keseluruhan.
Penisilin masuk kategori ini obat. Salisilat meningkatkan fraksi bebas dari penisilin tanpa
menyebabkan perubahan izin mereka atau total concentration.15 Meskipun konsentrasi plasma
meningkat obat bebas dalam situasi ini, dalam prakteknya, tidak ada penyesuaian dosis
dilakukan. Hal ini karena indeks terapi obat ini tinggi dan relatif aman.

Ringkasan farmakokinetik
Perubahan Tabel 2 menunjukkan efek dari perubahan pengikatan obat dalam darah pada
berbagai parameter farmakokinetik, konsentrasi darah dari obat bebas dan total, dan
kebutuhan untuk penyesuaian di tingkat dosis obat. Seperti yang ditunjukkan dalam Tabel,
perubahan dalam pengikatan obat dalam darah umumnya tidak memerlukan perubahan dalam
tingkat dosis obat izin rendah. Sebaliknya, perubahan dalam protein yang mengikat
memerlukan penyesuaian dosis dalam kasus narkoba yang sangat dibersihkan.
Pharmacokinetic- desain berdasarkan dari rejimen dosis (dosis dan dosis interval) dan
penyesuaian di hadapan perubahan dalam parameters16 farmakokinetik adalah subyek dari
topik yang terpisah dalam kursus ini.
Implikasi dari Ikatan Protein di Pemantauan Terapi Obat
Contoh menerapkan konsep di atas dalam pengaturan klinis adalah pengurangan protein
plasma mengikat fenitoin dengan adanya penyakit ginjal. FUP fenitoin sekitar 0.1.12 Kisaran
terapi obat total dalam plasma adalah antara 10 mg / L sampai 20 mg / L, sehingga
diperkirakan rentang konsentrasi bebas dari 1-2 mg / L. Mari kita berasumsi bahwa dengan
pemberian dosis harian 400 mg fenitoin, konsentrasi plasma steady state rata-rata obat total
15 mg / L. Ini berarti bahwa konsentrasi obat bebas adalah 1,5 (15 3 0,1) mg / L. Pada gagal
ginjal, FUP fenitoin meningkat dengan faktor 2-3,17 Mari kita berasumsi bahwa FUP pada
gagal ginjal adalah 0,2. Fenitoin adalah obat dengan izin yang sangat rendah. Oleh karena itu,
peningkatan dua kali lipat dalam FUP obat akan mengakibatkan peningkatan hampir
sebanding dalam plasma Cl. Akibatnya, konsentrasi rata-rata obat total pada steady state akan
menurunkan dengan faktor 2 dengan nilai 7,5 mg / L. konsentrasi ini dapat dianggap sebagai
subterapeutik karena rentang normal adalah dalam 10-20 mg / L. Namun, pemeriksaan lebih
hati-hati data menunjukkan bahwa konsentrasi obat bebas (bertanggung jawab untuk efek
farmakologis) pada pasien gagal ginjal (7,5 3 0,2 5 1,5 mg / L) adalah sama dengan yang
pada pasien normal (1530,1 5 1,5 mg / L). Oleh karena itu, meskipun jumlah konsentrasi
yang lebih rendah dari fenitoin, tidak ada penyesuaian di tingkat dosis obat yang diperlukan.
Namun, konsentrasi maksimum dan minimum (dan fluktuasi antara mereka) dipengaruhi oleh
perubahan dalam paruh. Oleh karena itu, jika paruh menurun secara signifikan, fluktuasi
mungkin di luar jangkauan terapi (meskipun konsentrasi rata-rata diterima). Akibatnya,

interval dosis dan dosis mungkin perlu penyesuaian (dosis yang lebih rendah diberikan lebih
sering). Dalam kasus ini, biasanya ada penyesuaian yang diperlukan pada penyakit ginjal. Hal
ini karena peningkatan FUP juga diharapkan hampir secara proporsional meningkatkan VSS
fenitoin, yang relatif besar (~ 50 L). Oleh karena itu, peningkatan simultan di Cl dan V
diharapkan menghasilkan perubahan minimal di paruh. Untuk obat secara substansial terikat
albumin plasma, seperti fenitoin, konsentrasi plasma total pasien hipoalbuminemia dapat
disesuaikan berdasarkan tingkat penurunan tingkat albumin, sebelum membuat keputusan
terapi. Konsentrasi disesuaikan plasma (CAdjusted) dapat diperoleh dari konsentrasi plasma
yang diamati dari obat (CObserved), fraksi bebas dari narkoba pada subyek dengan tingkat
albumin normal (FUP) dan protein (albumin) konsentrasi pada subjek normal (PNormal) dan
pasien hipoalbuminemia (PHypoalbumin):

Menggantikan PNormal (4,4 g / dL) dan FUP (0.1 fenitoin), persamaan berikut dapat
digunakan untuk fenitoin:

Contoh Pasien.A dengan tingkat albumin dari 2 g / dL memiliki konsentrasi fenitoin plasma
rata-rata 6mg / L. Tidak mempertimbangkan rendah tingkat albumin pasien, satu
mungkin menyimpulkan bahwa konsentrasi fenitoin dalam pasien subterapeutik. Namun,
perhitungan konsentrasi disesuaikan menunjukkan nilai 11,8 mg / L, yang dalam kisaran
terapeutik:

Konsentrasi disesuaikan 11,8 mg / L berarti bahwa konsentrasi diamati dari 6 mg / L pada

pasien hipoalbuminemia ini setara dengan konsentrasi 11.8mg / L pada pasien dengan
konsentrasi albumin normal (dalam hal konsentrasi obat bebas dan efek farmakologis).