ibuprofen 

x clopidogrel
Sebelum menggunakan ibuprofen, beri tahu dokter Anda jika
Anda juga menggunakan clopidogrel. Kombinasi ini dapat
menyebabkan perdarahan yang tidak biasa, sakit perut yang
parah, kelemahan, dan munculnya tinja berwarna hitam dan
lembek. Jika Anda menggunakan kedua obat bersama-sama, beri
tahu dokter Anda jika Anda memiliki gejala-gejala ini. Anda
mungkin memerlukan penyesuaian dosis jika menggunakan
kedua obat tersebut. Anda juga harus menghindari produk NSAID
yang dijual bebas lainnya. Penting untuk memberi tahu dokter
Anda tentang semua obat lain yang Anda gunakan, termasuk
vitamin dan herbal. Jangan berhenti menggunakan obat apa pun
tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.

PENATALAKSANAAN: Observasi ketat untuk peningkatan

toksisitas NSAID dianjurkan jika agen ini diberikan bersama
dengan clopidogrel. Pasien juga harus disarankan untuk segera
melaporkan tanda-tanda perdarahan GI kepada pengasuh
mereka, termasuk nyeri, bengkak, pusing, kelemahan, muntah
berdarah atau bubuk kopi, atau tinja merah atau hitam, dan untuk
menghindari produk NSAID yang dijual bebas. .

REFERENSI
Informasi produk. Plavix (clopidogrel)." Bristol-Myers Squibb,
Princeton, NJ.

Risiko atau tingkat keparahan perdarahan dapat meningkat

ketika Ibuprofen dikombinasikan dengan Clopidogrel.
Penggunaan bersama antiplatelet dan agen antiinflamasi
nonsteroid (NSAID) dikaitkan dengan peningkatan risiko
perdarahan gastrointestinal.

REFERENSI

Triadafilopoulos G. Manajemen perdarahan saluran cerna bagian

bawah pada orang dewasa yang lebih tua. Obat Penuaan. 2012
Sep;29(9):707-15. doi: 10.1007/s40266-012-0008-1. [Artikel]
EMC UK Relifex SmPC [Tautan]

atorvastatin x clopidogrel
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan
atorvastatin dan clopidogrel. Kombinasi ini dapat mengurangi
efek clopidogrel. Hubungi dokter Anda segera jika Anda memiliki
tanda-tanda pembekuan darah seperti nyeri dada, sesak napas,
kehilangan penglihatan tiba-tiba, atau nyeri, kemerahan atau
bengkak di ekstremitas. Anda mungkin memerlukan penyesuaian
dosis atau tes khusus jika Anda menggunakan kedua obat
tersebut. Penting bagi Anda untuk memberi tahu penyedia
layanan kesehatan Anda tentang semua obat lain yang Anda
gunakan termasuk vitamin dan herbal. Jangan berhenti
menggunakan obat Anda tanpa terlebih dahulu berbicara dengan
dokter Anda.

PENATALAKSANAAN: Sampai informasi lebih lanjut tersedia,

pemantauan untuk efikasi clopidogrel yang berubah mungkin
disarankan jika atorvastatin digunakan bersama dengan
clopidogrel. Pravastatin, fluvastatin, dan rosuvastatin tidak
dimetabolisme oleh CYP450 3A4 dan secara teoritis diharapkan
tidak berinteraksi dengan clopidogrel.

REFERENSI

Damkier P "Atorvastatin dan clopidogrel." Sirkulasi 108 (2003):

e96; balasan penulis e96

Saw J, Steinhubl SR, Berger PB, dkk. "Kurangnya Interaksi Klinis

Clopidogrel-Atorvastatin yang Merugikan Dari Analisis Sekunder
Percobaan Clopidogrel Acak, Terkendali Plasebo." Sirkulasi 108
(2003): 921-924
Shechter M "Atorvastatin dan kemampuan clopidogrel untuk
menghambat agregasi trombosit." Sirkulasi 107 (2003): e210;
balasan penulis e210

Metabolisme Atorvastatin dapat diturunkan bila dikombinasikan

dengan Clopidogrel.

Metabolisme yang dimediasi CYP2C8 setidaknya merupakan salah

satu jalan dimana substrat CYP2C8 dibiotransformasi dan
dihilangkan dari tubuh. Ketika substrat tersebut diberikan
bersamaan dengan inhibitor CYP2C8 yang kuat, metabolisme
substrat yang dimediasi CYP2C8 selanjutnya akan sangat
berkurang - biasanya terlalu besar untuk diperbaiki dengan
penyesuaian dosis dan kemungkinan mengakibatkan peningkatan
yang signifikan dan/atau nyata dalam konsentrasi serum. .
Peningkatan konsentrasi serum tersebut akibatnya akan
mengakibatkan peningkatan risiko, kejadian, dan / atau keparahan
efek samping yang terkait dengan paparan substrat yang
diberikan juga.

REFERENSI

Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ: Peran Sitokrom

P450 2C8 dalam Metabolisme dan Interaksi Obat. Pharmacol Rev.
2016 Jan;68(1):168-241. doi: 10.1124/pr.115.011411. [Artikel]

Totah RA, Rettie AE: Sitokrom P450 2C8: substrat, inhibitor,

farmakogenetik, dan relevansi klinis. Cl Pharmacol Ada. 2005
Mei;77(5):341-52. doi: 10.1016/j.clpt.2004.12.267. [Artikel]

EB harian, Aquilante CL: Farmakogenetik sitokrom P450 2C8:

tinjauan studi klinis. Farmakogenomik. 2009 Sep;10(9):1489-510.
doi: 10.2217/hal.09.82. [Artikel]
Waktu Farmasi: Mengenal Enzim: CYP2C8 [Tautan]

Ibuprofen
Atorvastatin

Metabolisme Atorvastatin dapat diturunkan bila dikombinasikan

dengan Ibuprofen

Metabolisme yang dimediasi CYP2C8 setidaknya merupakan salah

satu jalan dimana substrat CYP2C8 dibiotransformasi dan
dihilangkan dari tubuh. Akibatnya, ketika substrat CYP2C8
diberikan bersama dengan substrat CYP2C8 lain, kedua substrat
akan selalu bersaing satu sama lain untuk dimetabolisme oleh
isoenzim CYP2C8 dalam jumlah terbatas yang ada di dalam tubuh.
Ketika satu substrat selanjutnya mampu 'bersaing' dengan yang
lain, substrat lain akan memiliki metabolisme yang difasilitasi
CYP2C8 terhenti atau menurun untuk sementara waktu,
mengakibatkan peningkatan konsentrasi serum substrat dan/atau
peningkatan risiko, kejadian, atau keparahan efek samping yang
terkait dengan paparan substrat.

Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ: Peran Sitokrom

P450 2C8 dalam Metabolisme dan Interaksi Obat. Pharmacol Rev.
2016 Jan;68(1):168-241. doi: 10.1124/pr.115.011411. [Artikel]

Totah RA, Rettie AE: Sitokrom P450 2C8: substrat, inhibitor,

farmakogenetik, dan relevansi klinis. Cl Pharmacol Ada. 2005
Mei;77(5):341-52. doi: 10.1016/j.clpt.2004.12.267. [Artikel]

EB harian, Aquilante CL: Farmakogenetik sitokrom P450 2C8:

tinjauan studi klinis. Farmakogenomik. 2009 Sep;10(9):1489-510.
doi: 10.2217/hal.09.82. [Artikel]
Waktu Farmasi: Mengenal Enzim: CYP2C8 [Tautan]

Ibuprofen
Alprazolam

Ibuprofen dapat menurunkan tingkat ekskresi Alprazolam yang

dapat menghasilkan tingkat serum yang lebih tinggi.

Agen yang telah dilaporkan menyebabkan nefrotoksisitas

berpotensi mengganggu fungsi ginjal dan menurunkan ekskresi
obat yang diekskresikan melalui ginjal.4,2,3 Oleh karena itu, obat-
obatan yang ekskresi ginjalnya merupakan sarana pembersihan
yang dominan dapat terakumulasi pada pasien yang
meminumnya bersamaan dengan agen menyebabkan penurunan
fungsi ginjal. Ini dapat menyebabkan efek samping dan
toksisitas.1

Bonate PL, Reith K, Weir S. Interaksi obat pada tingkat ginjal.

Implikasi untuk pengembangan obat. Farmakokinet Klinik. 1998
Mei;34(5):375-404. doi: 10.2165/00003088-199834050-000004.
[Artikel]
Yin J, Wang J. Pengangkut obat ginjal dan signifikansinya dalam
obat

Alprazolam
Clopidogrel

Metabolisme Clopidogrel dapat diturunkan bila dikombinasikan

dengan Alprazolam.

Obat subjek adalah substrat CYP3A5 dan obat yang terpengaruh

juga merupakan substrat CYP3A5. Persaingan untuk metabolisme
dapat terjadi, karena kedua obat tersebut merupakan substrat dari
enzim metabolisme yang sama. Hal ini dapat mengakibatkan
penurunan metabolisme dan peningkatan konsentrasi serum dari
kedua obat, yang mengakibatkan efek samping dan toksisitas.
Yamazaki H, Nakamoto M, Shimizu M, Murayama N, Niwa T.
Dampak potensial sitokrom P450 3A5 di hati manusia pada
interaksi obat dengan triazol. Br J Clin Pharmacol. 2010
Juni;69(6)::593-7. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.033656.x. [Artikel]

Shirasaka Y, Chang SY, Grubb MF, Peng CC, Thummel KE,

Isoherranen N, Rodrigues AD: Pengaruh ekspresi CYP3A5 pada
penghambatan metabolisme obat yang dikatalisis CYP3A: dampak
pada pemodelan interaksi obat-obat yang dimediasi CYP3A.
Pembuangan Metab Narkoba. 2013 Agustus;41(8):1566-74. doi:
10.1124/dmd.112.049940. Epub 2013 30 Mei. [Artikel]

Williams JA, Cook J, Hurst SI: Peran metabolisme obat yang

signifikan untuk CYP3A5? Pembuangan Metab Narkoba. 2003
Des;31(12):1526-30. doi: 10.1124/dmd.31.12.1526. [Artikel]

Emoto C, Iwasaki K. Karakteristik enzimatik CYP3A5 dan CYP3A4:

perbandingan kinetika in vitro dan pola interaksi obat-obat.
Xenobiotika. 2006 Feb-Mar;36(2-3):219-33. doi:
10.1080/00498250500489968 . [Artikel]

Kuang Z, Huang Z, Li Y, Yang G, Liu M, Yuan H: Overekspresi

CYP3A5 melemahkan inducibility dan aktivitas CYP3A4 dalam sel
HepG2. Mol Med Rep. 2015 Apr;11(4):2868-74. doi:
10.3892/mmr.2014.3022. Epub 2014 Des 1. [Artikel]
Bhagawan N. dan Ha C. (2011). Esensi Biokimia Medis. lain.

Alprazolam
Atorvastatin
Metabolisme Atorvastatin dapat diturunkan bila dikombinasikan
dengan Alprazolam.

Obat subjek adalah substrat CYP3A5 dan obat yang terpengaruh

juga merupakan substrat CYP3A5. Persaingan untuk metabolisme
dapat terjadi, karena kedua obat tersebut merupakan substrat dari
enzim metabolisme yang sama. Hal ini dapat mengakibatkan
penurunan metabolisme dan peningkatan konsentrasi serum dari
kedua obat, yang mengakibatkan efek samping dan toksisitas.

Yamazaki H, Nakamoto M, Shimizu M, Murayama N, Niwa T.

Dampak potensial sitokrom P450 3A5 di hati manusia pada
interaksi obat dengan triazol. Br J Clin Pharmacol. 2010
Juni;69(6)::593-7. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.033656.x. [Artikel]

Shirasaka Y, Chang SY, Grubb MF, Peng CC, Thummel KE,

Isoherranen N, Rodrigues AD: Pengaruh ekspresi CYP3A5 pada
penghambatan metabolisme obat yang dikatalisis CYP3A: dampak
pada pemodelan interaksi obat-obat yang dimediasi CYP3A.
Pembuangan Metab Narkoba. 2013 Agustus;41(8):1566-74. doi:
10.1124/dmd.112.049940. Epub 2013 30 Mei. [Artikel]

Williams JA, Cook J, Hurst SI: Peran metabolisme obat yang

signifikan untuk CYP3A5? Pembuangan Metab Narkoba. 2003
Des;31(12):1526-30. doi: 10.1124/dmd.31.12.1526. [Artikel]

Emoto C, Iwasaki K. Karakteristik enzimatik CYP3A5 dan CYP3A4:

perbandingan kinetika in vitro dan pola interaksi obat-obat.
Xenobiotika. 2006 Feb-Mar;36(2-3):219-33. doi:
10.1080/00498250500489968 . [Artikel]

Kuang Z, Huang Z, Li Y, Yang G, Liu M, Yuan H: Overekspresi

CYP3A5 melemahkan inducibility dan aktivitas CYP3A4 dalam sel
HepG2. Mol Med Rep. 2015 Apr;11(4):2868-74. doi:
10.3892/mmr.2014.3022. Epub 2014 Des 1. [Artikel]
Bhagawan N. dan Ha C. (2011). Esensi Biokimia Medis. lain.

ALPRAZolam X food

UMUM HINDARI: Aktivitas farmakologis midazolam oral,

triazolam, dan alprazolam dapat meningkat jika diminum setelah
minum jus jeruk bali. Mekanisme yang diusulkan adalah
penghambatan enzim CYP450 3A4. Selain itu, konsumsi alkohol
akut dapat mempotensiasi depresi SSP dan efek SSP lainnya dari
banyak benzodiazepin. Toleransi dapat berkembang dengan
penggunaan etanol kronis. Mekanismenya dapat berupa
penurunan klirens benzodiazepin karena penghambatan enzim
hati CYP450. Juga, telah disarankan bahwa defisit kognitif yang
disebabkan oleh benzodiazepin dapat meningkat pada pasien
yang secara kronis mengkonsumsi alkohol dalam jumlah besar.

MANAJEMEN: Pabrikan merekomendasikan bahwa jus jeruk tidak

boleh dikonsumsi dengan midazolam oral. Pasien yang memakai
triazolam atau alprazolam harus dipantau untuk sedasi yang
berlebihan. Alternatifnya, pasien bisa mengonsumsi jus jeruk yang
tidak berinteraksi dengan obat ini. Pasien harus disarankan untuk
menghindari alkohol selama terapi benzodiazepin.
Referensi

Hukkinen SK, Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ "Konsentrasi

plasma triazolam meningkat dengan konsumsi jus grapefruit
secara bersamaan." Clin Pharmacol Ada 58 (1995): 127-31

Kupferschmidt HHT, Ha HR, Ziegler WH, Meier PJ, Krahenbuhl S

"Interaksi antara jus jeruk bali dan midazolam pada manusia." Clin
Pharmacol Ada 58 (1995): 20-8
Bailey DG, Dresser GR, Kreeft JH, Munoz C, Freeman DJ, Bend JR
"Interaksi Grapefruit-felodipine: Pengaruh buah yang belum
diproses dan kemungkinan bahan aktif." Clin Pharmacol Ada 68
(2000): 468-77

atorvastatin X food

UMUM HINDARI: Pemberian bersama dengan jus jeruk

dapat meningkatkan konsentrasi plasma atorvastatin. Mekanisme
yang diusulkan adalah penghambatan metabolisme lintas
pertama yang dimediasi CYP450 3A4 di dinding usus oleh
senyawa tertentu yang ada dalam jeruk bali. Ketika dosis tunggal
atorvastatin 40 mg diberikan bersamaan dengan 240 mL jus jeruk
bali, konsentrasi plasma puncak atorvastatin (Cmax) dan paparan
sistemik (AUC) meningkat masing-masing sebesar 16% dan 37%.
Peningkatan Cmax yang lebih besar (hingga 71%) dan/atau AUC
(hingga 2,5 kali lipat) telah dilaporkan dengan konsumsi jus jeruk
bali yang berlebihan (>=750 mL hingga 1,2 liter per hari). Secara
klinis, tingkat aktivitas penghambatan reduktase HMG-CoA yang
tinggi dalam plasma dikaitkan dengan peningkatan risiko
toksisitas muskuloskeletal. Miopati bermanifestasi sebagai nyeri
otot dan/atau kelemahan yang terkait dengan peningkatan
creatine kinase yang melebihi sepuluh kali batas atas normal telah
dilaporkan kadang-kadang. Rhabdomyolysis juga jarang terjadi,
yang dapat disertai dengan gagal ginjal akut sekunder akibat
mioglobinuria dan dapat menyebabkan kematian.

MENYESUAIKAN INTERVAL DOSIS: Serat seperti dedak gandum

dan pektin dapat mengurangi efek farmakologis inhibitor HMG-
CoA reduktase dengan mengganggu penyerapannya dari saluran
pencernaan.

PENATALAKSANAAN: Pasien yang menerima terapi dengan

atorvastatin harus membatasi konsumsi jus jeruk bali tidak lebih
dari 1 liter per hari. Pasien harus disarankan untuk segera
melaporkan nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, nyeri tekan
atau kelemahan, terutama jika disertai demam, malaise dan/atau
urin berwarna gelap. Terapi harus dihentikan jika kreatin kinase
meningkat secara nyata tanpa olahraga berat atau jika diduga
atau didiagnosis miopati. Selain itu, pasien harus menahan diri
dari penggunaan dedak gandum dan pektin atau, jika
penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, untuk memisahkan
waktu pemberian setidaknya 2 sampai 4 jam.

Referensi
Richter WO, Jacob BG, Schwandt P "Interaksi antara serat dan
lovastatin." Lancet 338 (1991): 706

Lilja JJ, Kivisto KT, Neuvonen PJ "Jus jeruk bali meningkatkan

konsentrasi serum atorvastatin dan tidak berpengaruh pada
pravastatin." Clin Pharmacol Ada 66 (1999): 118-27
Boberg M, Angerbauer R, Fey P, Kanhai WK, Karl W, Kern A,
Ploschke J, Radtke M "Metabolisme cerivastatin oleh mikrosom
hati manusia secara in vitro. Karakterisasi jalur metabolisme
primer dan isozim sitokrom P45 yang terlibat." Obat Metab
Dispos 25 (1997): 321-31