Nama : Puji Alifia Intensari

NPM : 11151116
Kelas : 4 FA3

INTERAKSI OBAT
Clopidrogel dan Omeprazole
Tipe Interaksi
Pemberian bersama dengan omeprazole (PPI) dapat mengurangi efek kardioprotektif
clopidogrel. Mekanisme yang diusulkan adalah PPI penghambatan CYP450 2C19-dimediasi
bioaktifasi metabolik clopidogrel.
Makna Klinis
Efek ini hanya digunakan pada pasien berisiko tinggi seperti mereka yang menerima terapi
antiplatelet ganda, mereka yang memiliki riwayat perdarahan gastrointestinal atau ulkus, dan
mereka yang menerima terapi antikoagulan bersamaan, dan kemudian hanya setelah penilaian
risiko dan manfaat.
Penatalaksanaan
1. Pemantauan pemberian obat omeprazole pada pasien pengguna clopidogrel
Clinical Evidence
a. Itraconazole
Dalam sebuah penelitian untuk menentukan efek itrakonazol pada penghambatan
clopidogrel agregasi trombosit, 32 subjek yang sehat mengambil itraconazole 200mg
setiap hari, mulai 4 hari sebelum clopidogrel diberikan (300mg sebagai dosis pemuatan
diikuti dengan 75mg setiap hari selama 6 hari). Efek antiplatelet clopidogrel juga
ditentukan ketika subjek mengambil clopidogrel sendirian. Agregasi platelet berkurang
secara signifikan oleh itrakonazol, tetapi hanya pada 16 subjek yang merupakan genotipe
non-ekspresor CYP3A5 (yaitu mereka yang tidak memiliki isoenzim), dan tidak pada 16
subjek yang merupakan ekspresi CYP3A5.
b. Ketoconazole
Dalam sebuah penelitian terkontrol, 18 subjek sehat menerima clopidogrel (300mg pada
hari pertama diikuti 75mg setiap hari selama 5 hari) saja dan kemudian dengan
ketoconazole 400mg setiap hari, yang dimulai 3days sebelum clopidogrel. Ketoconazole
mengurangi AUC dari metabolit aktif clopidogrel sebesar 22% dan 29%, setelah dosis
loading dan pemeliharaan clopidogrel, masing-masing. Penghambatan agregasi trombosit
(IPA) juga berkurang secara signifikan dengan ketoconazole, dari 43% menjadi 15% pada
4 jam setelah dosis pemuatan, dan dari 50% hingga 17% pada 24 jam setelah dosis
pemeliharaan terakhir. Dari 19 subjek, 14 memiliki IPA kurang dari 20% setelah dosis
pemuatan, tingkat yang terlihat pada non-responden terhadap clopidogrel.
Mekanisme
Pembentukan metabolit aktif clopidogrel tergantung pada metabolisme oleh sitokrom P450
isoenzim CYP2C19 dan mungkin juga CYP3A4, dan karena itu kemungkinan akan berkurang
oleh azoles yang menghambat isoenzim ini. Ketoconazole adalah inhibitor CYP3A4 dan
CYP3A5,2 dan itraconazole pada dasarnya merupakan inhibitor CYP3A4. Interaksi dengan
itraconazole tampaknya hanya terjadi pada mereka yang tidak memiliki aktivitas CYP3A5,
yang menunjukkan bahwa CYP3A5 mungkin terlibat dalam pembentukan metabolit aktif
clopidogrel di hadapan penghambatan CYP3A4. Hal ini tampaknya dikonfirmasi oleh
penelitian lebih lanjut pada pasien yang diberikan. clopidogrel setelah implantasi stent, yang
menemukan risiko yang lebih besar dari kejadian aterotrombotik pada mereka yang tidak
memiliki aktivitas CYP3A5. Azoles yang merupakan penghambat CYP2C19 juga diprediksi
untuk berinteraksi.
Pentingnya dan manajemen
Bukti untuk interaksi antara clopidogrel dan azoles tampaknya terbatas pada dua studi ini.
Relevansi klinis dari interaksi farmakokinetik dengan ketoconazole tidak jelas, tetapi tingkat
penghambatan agregasi trombosit pada sekitar tiga perempat subyek sehat yang mengonsumsi
ketoconazole dengan clopidogrel berada di bawah tingkat di mana pasien digolongkan sebagai
non-penanggap terhadap clopidogrel, menyarankannya mungkin penting. Data dengan
itrakonazol menunjukkan bahwa interaksi dengan penghambat CYP3A4 mungkin penting pada
mereka yang kekurangan CYP3A5. Sampai lebih banyak diketahui, beberapa kehati-hatian
mungkin sesuai dengan azoles yang merupakan penghambat CYP3A4 yang poten. Perhatikan
bahwa produsen AS menyarankan penghindaran ketoconazole dengan clopidogrel3 (tetapi atas
dasar bahwa itu adalah inhibitor CYP2C19; namun, penelitian dengan substrat CYP2C19
menunjukkan bahwa itu bukan penghambat isoenzim ini, lihat 'Azoles + Proton pump
inhibitors', p.246). Interaksi clopidogrel dengan inhibitor CYP2C19 lebih banyak diteliti
dibandingkan dengan inhibitor CYP3A4 (lihat 'Clopidogrel + Proton pump inhibitors dan
inhibitor CYP2C19 lainnya', h.821), dan produsen menyarankan bahwa penggunaan
bersamaan inhibitor CYP2C19 harus dihalangi, dan, dari azoles, mereka secara khusus
menyebutkan flukonazol dan vorikonazol.

Clopidogrel ↔ Pendarahan

Clopidogrel dikontraindikasikan pada pasien dengan perdarahan patologis aktif seperti ulkus
peptikum atau perdarahan intrakranial.
 Daftar Pustaka
- Suh J-W, Koo B-K, Zhang S-Y, Park K-W, Cho J-Y, Jang I-J, Lee D-S, Sohn D-W, Lee M-
M, Kim H-S. Increased risk of atherothrombotic events associated with cytochrome
P450 3A5 polymorphism in patients taking clopidogrel. CMAJ (2006) 174, 1715–22.
- Farid NA, Payne CD, Small DS, Winters KJ, Ernest CS, Brandt JT, Darstein C, Jakubowski
JA, Salazar DE. Cytochrome P450 3A inhibition by ketoconazole affects prasugrel and
clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics differently. Clin Pharmacol Ther
(2007) 81, 735–41.
- Plavix (Clopidogrel bisulfate). Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals Partnership.
US Prescribing information, October 2009.
- Plavix Film-coated Tablets (Clopidogrel hydrogen sulphate). Bristol-Myers Squibb
Pharmaceuticals Ltd. UK Summary of product characteristics, August 2009.
- Drugs.com/clopidogrel.